Myeloproliferative

Disorders

Tika Adilistya

Myeloproliferative Disorders
(MPD)
Definisi: Sekelompok kondisi yg
timbul dari sel stem sumsum, yg
ditandai adanya proliferasi klonal
dari satu atau lebih komponen
hematopoietik di sumsum tulang,
dan di beberapa kasus: hepar &
lien.

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Klasifikasi
1. Polisitemia rubra vera (PRV)
2. Trombositemia esensial (ET)
3. Mielofibrosis

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Hubungan antara ketiga MPD

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell Publishing; 2006.p.231.

JAK2
Suatu protein tirosin kinase yg
berperan dlm transduksi signal sel
hematopoietik melalui reseptor
sitokin & growth factor, di
antaranya:
IL-3
GM-CSF
Trombopoetin

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Patofisiologi MPD: Mutasi

JAK2 JAK2 V617F
Mutasi pada nukleotida 1849
Guanin Timin (pada kodon 617)
Valin Fenilalanin

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Patofisiologi MPD:
Mutasi JAK2
Mutasi terjadi pada:

Hampir semua pasien PRV

50% pasien ET & mielofibrosis

Akibat mutasi:

Aktivasi JAK-2 terus menerus

disregulasi pada JAK-STAT signaling
pathway

Terkait dgn perkembangan &

progresivitas MPD
Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

JAK-STAT Signaling Pathway

Steensma DP. JAK2 V617F in myeloid disorders: molecular diagnostic techniques and their clinical utility. J Mol Diagn
2006;8:397-411

Peran mutasi JAK2 pada MPD

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell Publishing; 2006. p. 2309.

Tiga jalur utama aktivasi JAK2

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell Publishing; 2006.
p. 230-9.

Role of JAK2 in
Pathway
Signaling and
Erythropoietin
Binding, StemCell
Differentiation,
and Development
of Homozygosity
for the V617F
Mutation.

Campbell PJ, Green AR. The

myeloproliferative disorders. N
Engl J Med 2006;355:2452-66

Role of JAK2 in Pathway Signaling and Erythropoietin

Binding, Stem-Cell Differentiation, and Development of
Homozygosity for the V617F Mutation.

Campbell PJ, Green AR. The myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2006;355:2452-66

POLISITEMIA (RUBRA)
VERA

Patogenesis
Proliferasi klonal > 1 komponen
hematopoietik di sumsum tulang,
hati & limpa.
Ditandai oleh peningkatan massa
eritrosit total akibat mutasi pada:
JAK2 V617F, atau
Exon 12 pada kromosom 9p24

Klasifikasi polisitemia
berdasarkan etiologi
1. Polisitemia absolut
total )

(massa eritrosit

a. Polisitemia primer

Polisitemia kongenital familial e/c

mutasi reseptor EPO
Polisitemia vera e/c mutasi JAK2

b. Polisitemia sekunder e/c hipoksia

2. Polisitemia relatif
.

(vol plasma )

Perokok, stres, dehidrasi, kehilangan plasma (luka

bakar, enteropati)

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Volume eritrosit & plasma pada

keadaan normal dan polisitemia

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell Publishing; 2006.
p. 230-9.

Penyebab
Polisitemia

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE.

Essential Haematology. 5th ed.
Massachusetts: Blackwell Publishing;
2006. p. 230-9.

Perjalanan Penyakit
Dilaporkan adanya fibrosis akibat
substansi yg dihasilkan sel stroma
& fibroblas.
Dapat mengalami transformasi
menjadi leukemia akut : PRV yg
gambarannya mirip ET post
PV-MF fase akselerasi /
MDS AML.
Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Gambaran Klinis
Hiperviskositas

(massa eritrosit )

sakit kepala, gangguan penglihatan,

phletora

Hipermetabolisme

Cepat lelah, penurunan BB, gout

Trombosis

Perdarahan gusi, menoragia,

hemoptisis, perdarahan GIT
gangguan kualitas & kuantitas tromb.

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Gambaran Klinis (lanjutan)

Organomegali e/c hematopoeisis
ekstrameduler
Hipertensi e/c hiperviskositas,
penurunan aliran darah &
peningkatan resistensi pembuluh
darah perifer

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Gambaran Laboratorium
Kelainan hematologi

HB, HCT, jumlah eritrosit

Leukositosis dgn neutrofilia
(kadang basofilia).
Trombositosis (50% kasus)
Skor NAP
BM: hiperseluler dgn
megakariosit prominen

Kadar vit B12 serum &

kapasitas daya ikat vit B12

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell Publishing; 2006..p235

Gambaran Laboratorium

EPO serum
Viskositas darah
Hiperurisemia, LDH serum normal
Mutasi JAK2 (100% kasus)
Circulating erythroid progenitors
meningkat
CFUE

BFUE
Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Algoritme
diagnostik
untuk
tersangka PRV

Tefferi A. JAK2 mutations in

polycythemia vera:
molecular mechanism and
clinical applications. N Engl
J Med 2007;356:444-5

Kriteria diagnosis PRV

menurut WHO
Kriteria mayor
1. Hb > 18,5 g/dl (). 16,5 g/dl () ATAU
terdapat pe massa eritrosit
2. Terdapat JAK2 V617F atau mutasi JAK2
exon 12
Kriteria minor
1. Biopsi sutul: hiperseluler, pan-mielosis dgn
dominasi proliferasi seri eritroid,
granulosit, megakariosit
2. Kadar EPO
3. Endogenous erythroid colony formation in
vitro

Kriteria diagnostik PRV menurut PVSG

A1

A3
A4

A2

Diagnosis PV bila:
A1+A2+A3 atau
A1+A2+A4 atau
A1+A2+ 2 kriteria B

Hoffbrand AV, Moss PAH,

Pettit JE. Essential
Haematology. 5th ed.
Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 2309.

TROMBOSITEMIA
ESENSIAL

E T
Definisi : Suatu gangguan klonal
pada sel stem pluripoten yg
ditandai adanya proliferasi
berlebihan sel turunan megakariosit disertai pembentukan
trombosit dalam jumlah sangat
besar.

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Penyebab trombositosis

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell Publishing; 2006.
p. 230-9.

Patofisiologi
Proliferasi megakariosit
Overproduksi trombosit

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Perjalanan Penyakit
Stasioner selama 10-20 tahun.
Paling jinak dibandingkan MPD lain
Kemungkinan terkecil berakhir
menjadi leukemia akut (<5%)

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Gambaran Klinis
Gambaran klinis yg dominan:

Trombosis: baik arteri maupun vena

Perdarahan: e/c abnormalitas fx PLT

Beberapa kasus: asimptomatis

Gejala khas: eritromelalgia
Splenomegali, atrofi limpa

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Kriteria diagnostik ET menurut WHO

Gambaran Laboratorium
Trombosit >400x109/L
GDT: platelet besar abnormal,
fragmen megakariosit
BMP: =PRV namun megakariosit
abnormal lebih menonjol
Sitogenetik: gen BCR-ACL (-),
kromosom Philadelphia (-)
Tes fungsi trombosit: abnormal
Agregasi trombosit: rendah
Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Gambaran Darah Tepi pada ET

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell Publishing; 2006. p.
230-9.

Megakariosit abnormal

MIELOFIBROSIS

Myelofibrosis ~ Sinonim

Mielosklerosis
Agnogenic myeloid metaplasia
Mielofibrosis idiopatik
Myelofibrosis with myeloid
metaplasia (MMM)

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Patofisiologi
1. Pembentukan jaringan ikat
(fibrosis) di sumsum tulang
2. Hematopoiesis ekstrameduler

Fibrosis Sumsum Tulang

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell Publishing; 2006.
p. 230-9.

Gambaran Klinis
Gejala anemia
Gejala splenomegali masif
Gejala hipermetabolik: BB turun,
anoreksia, demam, keringat malam
Gangguan perdarahan, nyeri
tulang, gout jarang

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Gambaran Laboratorium
Anemia tidak selalu
Leukositosis & trombositosis (awal
penyakit) leukopenia &
trombositopenia
GDT: gambaran leukoeritroblastik
dgn sel tear-drop & eritroblas
(khas).
BM: dry tap. Jika ada: fibrotik,
hiperseluler, megakariosit
Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Gambaran Darah Tepi pada Mielofibrosis

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell Publishing; 2006.
p. 230-9.

Pathological Features of Peripheral Blood and Bone Marrow in Patients with

Myelofibrosis with Myeloid Metaplasia

Tefferi A. N Engl J Med 2000;342:1255-1265

Gambaran Laboratorium
(lanjutan)
Mutasi JAK2 (50% kasus)
Skor NAP
Kimia: asam urat , LDH

Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE. Essential Haematology. 5 th ed. Massachusetts: Blackwell
Publishing; 2006. p. 230-9.

Thank You Very Much

Kriteria Diagnosis Mielofibrosis (WHO)

Mayor
Minor

Skor NAP