MEKANISME KERJA OBAT

HIV GOLONGAN NRTI

KELOMPOK 2:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

ISMAYANTI

RAMONA ESTER
INGGRID DC

JUNITA MAGDLENA
REVY WIJAYANTI

JUNIARTI SELVIA

FLODIER DIENI SARI

YULIANAN

STEFANI AUDINA

SIKLUS HIV

MEKANISME NRTI
Aktivasinukleosida,dannukleotidaInhibitor
transkriptaseterutamatergantungpada proses
fusiselulersecardifusipasifataudimediasi oleh carriertransport.
NRTIs sangathydrophilicand dan memiliki permeabilitas
membran yang terbatas.
NRTI inaktif dalam bentuk senyawa induk Fosforilasi
NRTI adalah golongan obat yang bekerja pada tahap awal
replikasi HIV dengan menghambat replikasi materi genetik
RNA menjadi DNA dengan cara menghalangi enzimreverse
transcriptase,sehingga DNA yang dibuat akan cacat dan tidak
dapat dipadukan dalam DNA sel host. Selain itu NRTI juga
menghentikan pemanjangan DNA. Untuk dapat bekerja, semua
obat golongan NRTI harus mengalami tahap fosforilase
intraselular oleh enzim sel host di sitoplasma untuk menjadi
bentuk aktif.

NRTI adalah analog sintesis dari pyrimidin atau puri, yang

memuat basa nitrogen yang dihubungkan dengan cincin
deoxyrybose yang menggantikan posisi dari gugus 3OH, dimana
diperlukan untuk pebentukan rantai DNA.
NRTI diubah secara intraseluler dalam 3 tahap penambahan 3
gugus fosfat yaitu NRTI monophosfat (MP), NRTI diphosphate
(DP) dan NRTI triphosphate (TP) yang dikontrol oleh enzim
thymidine kinase, dan nucleoside DP kinase.

Golongan obat NRTI adalah penghambat kuat enzim

reverse transcriptase dari RNA menjadi DNA yang
terjadi sebelum penggabungan DNA virus dengan
kromosom sel inang.
Obat ini membutuhkan enzim kinase sel untuk
membentuk zat aktifnya melalui proses fosforilasi
intraseluler.
Aksi obat yang sudah difosforilasi adalah menghambat
secara kompetitif enzim reverse transcriptase virus dan
mengakhiri proses elongasi DNA virus selanjutnya.
Analog NRTI akan mengalami fosforilasi menjadi
bentuk trifosfat, yang kemudian secara kompetitif
mengganggu transkripsi nukleotida. Akibatnya rantai
DNA virus akan mengalami terminasi.

Proses fosforilasi(untuknukleosidaanalog)paling sering dikatalisis

olehsiklindeoxynucleoside.
Penambahankeduakelompokfosfatnukleosida analog monofosfa pada
tahap akhir dikatalisolehsiklinmonofosfat nukleosida(NMPsiklin).
Berbagaienzimmampu mengkatalisasi langkah akhir fosforilasi untuk
NRTIs, termasuk nukleosida diphosphate kinase (NDPkinase)
,phosphoglycerate kinase, piruvat kinase dan creatine kinase, yang
mengakibatkan pembentukan Analoginya trifosfat masing-masing aktif
sebagai antivirally.
Dalam bentuktrifosfatmasing masing, NRTIs dan NtRTI hanya
berkompetitif dengan deoxynucleotide endogen trifosfat (dNTPs) yang
sesuai untukpenggabungan pada rantaiDNAbaru.
Tidak sepertidNTPssubstrat,NRTIs kekurangangruphidroksil 3
padarantai sampingdalammolekulDNA. Tidak adanya gugus 3hidroksil,yangbiasanya membentukikatan5-3 phosphoester dengan
asam nukleatberikutnya,maka terjadi pengblock anlebih
lanjutterhadap ekstensi DNAoleh RT, dan mereka bertindak sebagai
jaringanTerminator.

CONTOH OBAT

Analog timin: zidovudindan stavudin; analog sitosin: lamivudin

dan zalcitabin; analog adenin: didanosine; analog guanin: abacavir;
analog adenosin monofosfat: tenofovir

NRTI ZIDOVUDIN
Mekanisme kerja obat ini yaitu, target zidovudin
adalah enzim reverse transcriptase (RT) HIV.
Zidovudin bekerja dengan cara menghambat
enzim reverse transcriptase virus, setelah gugus
asidotimidin (AZT) pada zidovudin mengalami
fosforilasi. Gugus AZT 5- mono fosfat akan
bergabung pada ujung 3 rantai DNA virus dan
menghambat reaksi reverse transcriptase

STAVUDIN
Stavudin yang merupakan analog timidin
dengan ikatan rangkap antara karbon 2 dan 3
dari gula.
Stavudin harus diubah oleh kinase intraselular
menjadi triposfat yang menghambat
transcriptase reverse dan menghentikan rantai
DNA (DBFKK, 2006)

Terima kasih