Anda di halaman 1dari 6

ulasan

Patogenesis dan patofisiologi tipe 1 dan


diabetes mellitus tipe 2
Ozougwu , JC1 * , Obimba , KC2 , Belonwu , CD3 , dan Unakalamba , CB4
Fisiologi dan Biomedis Unit Penelitian , Departemen Ilmu Biologi , Sekolah Tinggi Dasar dan
Terapan ,
Rhema Universitas Aba , Abia , Nigeria .
2Department Biokimia , Fakultas Sains, Universitas Federal Technology Owerri . Imo Negara .
Nigeria.
3Department Biokimia , Fakultas Ilmu Kimia , Universitas Portharcourt . Rivers State .
Nigeria.
4Department Zoologi dan Biologi Lingkungan , Universitas Nigeria , Nsukka , negara Enugu ,
Nigeria .
Tujuan dari makalah ini adalah untuk meninjau informasi pada tipe 1 dan diabetes tipe 2
dengan penekanan pada yang
etiologi, patogenesis dan patofisiologi melalui kajian literatur. Diabetes adalah sekelompok
metabolik
gangguan yang ditandai dengan kondisi hiperglikemik kronis akibat cacat pada insulin
sekresi, aksi insulin atau keduanya. Tipe 1 diabetes adalah hasil dari reaksi autoimun
terhadap protein dari
sel-sel pulau pankreas sementara diabetes tipe 2 disebabkan oleh kombinasi faktor genetik
terkait dengan gangguan sekresi insulin, resistensi insulin dan faktor lingkungan seperti
obesitas,
makan berlebihan, kurang olahraga dan stres, serta penuaan. Patogenesis sel- selektif
kehancuran dalam islet pada diabetes mellitus tipe 1 adalah sulit untuk mengikuti karena
heterogenitas ditandai
lesi pankreas. Pada awal hiperglikemia terbuka, campuran pulau pseudoatrophic dengan
sel memproduksi glikogen, somatostatin dan polipeptida pankreas, pulau normal dan pulau
mengandung
kedua-sel dan infiltrasi limfosit dan monosit dapat dilihat. Kehancuran autoimun
sel pankreas menyebabkan defisiensi sekresi insulin yang mengarah ke gangguan
metabolik
terkait dengan diabetes tipe 1. Fitur patofisiologi utama diabetes tipe 2 yang mengalami
penurunan nilai
sekresi insulin dan meningkatkan resistensi insulin. The gangguan fungsi sel pankreas
terutama
menunjukkan perkembangan lembur pada diabetes tipe 2 meskipun penuaan, obesitas,
energi tidak cukup
konsumsi, minum alkohol, merokok, dll adalah faktor risiko independen dari patogenesis tipe
2
diabetes mellitus.
Kata kunci: Diabetes Mellitus, Patofisiologi, Patogenesis, Etiologi.
PENDAHULUAN
Diabetes mellitus (DM) adalah sekelompok gangguan metabolisme
ditandai dengan kondisi hiperglikemik kronis
yang dihasilkan dari cacat pada sekresi insulin, aksi insulin
atau keduanya. Diabetes neonatal permanen disebabkan oleh
Kekurangan glukokinase, dan kesalahan bawaan dari
jalur sinyal glukosa-insulin (Njolstad et al., 2003).
Prevalensi diabetes meningkat dengan cepat
di seluruh dunia dan Organisasi Kesehatan Dunia (2003) memiliki
meramalkan bahwa pada tahun 2030 jumlah orang dewasa dengan diabetes
akan hampir dua kali lipat di seluruh dunia, dari 177 juta di

2.000-370,000,000. Para ahli memproyeksikan bahwa kejadian


diabetes akan melambung sebesar 64% pada tahun 2025, yang berarti bahwa
Tabel 1. Beberapa penyebab resistensi insulin .
S / No.
penyebab
1
Obesitas / kegemukan ( terutama kelebihan adipositas viseral )
2
Glucorticoids berlebih ( sindrom Cushing atau terapi steroid )
3
Hormon pertumbuhan berlebih ( akromegali )
4
Kehamilan , diabetes gestasional
5
Penyakit ovarium polikistik
6
Lipodistrofi ( diperoleh atau genetik , berhubungan dengan akumulasi lipid dalam hati )
7
Autoantibodi reseptor insulin
8
Mutasi dari reseptor insulin
9
Mutasi dari reseptor aktivator Peroksisom proliferators ' ( PPAR )
10
Mutasi yang menyebabkan obesitas genetik ( misalnya , mutasi reseptor melanocortin )
11
Hemochromatosis ( penyakit keturunan yang menyebabkan jaringan akumulasi zat besi ) .
Tabel 2. Karakteristik klinis pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2 mellitus .
fitur
tipe 1
tipe 2
Usia onset
Biasanya kurang dari 20 tahun
Biasanya lebih dari 30 tahun
massa tubuh
Rendah ( terbuang ) normal
gendut
insulin plasma
Rendah atau tidak ada
Normal ke tinggi awalnya
glukagon plasma
Tinggi , bisa ditekan
Tinggi , tahan terhadap penindasan
glukosa plasma
meningkat
peningkatan
sensitivitas insulin
normal
mengurangi
terapi
insulin

Berat badan , thiazolidinediones , metformin , sulfonilurea , insulin


mengejutkan 53.100.000 warga akan terpengaruh oleh penyakit (Rowley dan Bezold, 2012).
Diperkirakan prevalensi di seluruh dunia dari diabetes pada orang dewasa pada tahun 2010
adalah 285 juta (6,4%), dan nilai ini diperkirakan meningkat menjadi sekitar 439.000.000
(7,7%) pada tahun 2030 (Shaw et al., 2010). Ada dua jenis utama diabetes mellitus: i.
Diabetes tipe 1, juga disebut insulin dependent diabetes mellitus (IDDM), disebabkan oleh
kurangnya sekresi insulin oleh sel beta pankreas.
ii. Diabetes tipe 2, juga disebut non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM),
disebabkan oleh penurunan sensitivitas jaringan target terhadap insulin.
Mengurangi sensitivitas terhadap insulin sering disebut resistensi insulin dan penyebabnya
ditunjukkan pada Tabel 1. Dalam kedua jenis diabetes mellitus, metabolisme semua bahan
makanan utama diubah. Efek dasar kurangnya insulin atau resistensi insulin pada
metabolisme glukosa untuk mencegah penyerapan yang efisien dan pemanfaatan glukosa
oleh sebagian besar sel-sel tubuh, kecuali yang dari otak (Guyton dan
Hall, 2006) . Sebagai hasil dari ini , konsentrasi glukosa darah meningkat , pemanfaatan sel
glukosa jatuh pemanfaatan semakin rendah dan lemak dan protein meningkat . Karakteristik
klinis pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2 ditunjukkan pada Tabel 2 .
EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI TIPE 1 DIABETES ( IDDM )
Diabetes tipe 1 mewakili sekitar 10 % dari semua kasus diabetes , yang mempengaruhi
sekitar 20 juta orang di seluruh dunia ( American Diabetes Association , 2001) .
Meskipun diabetes tipe 1 mempengaruhi semua kelompok umur , mayoritas individu
didiagnosis baik di sekitar usia 4 sampai 5 tahun , atau di usia remaja dan dewasa awal
( Blood et al . , 1975) . Insiden diabetes tipe 1 meningkat . Di seluruh Eropa , kenaikan ratarata tahunan dalam kejadian pada anak di bawah 15 tahun adalah 3,4 % ( EURODIAB
ACE studi Group, 2000), dengan kenaikan tertajam di mereka yang di bawah usia 5 tahun
(Karvonen et al., 1999). Diabetes tipe 1 adalah hasil dari reaksi autoimun terhadap protein
dari sel-sel pulau pankreas (Holt, 2004). Ada hubungan yang kuat antara IDDM dan
autoimunitas endokrin lainnya (misalnya, penyakit Addison) dan peningkatan insiden
penyakit autoimun terlihat pada anggota keluarga pasien IDDM. Ketiga jenis autoantibodi
dikenal adalah:
i) antibodi sel Islet sitoplasma (ICCA): The antibodi utama yang ditemukan pada 90% dari
penderita diabetes tipe 1 yang melawan sel islet protein sitoplasma. Kehadiran ICCA
merupakan prediktor yang sangat akurat dari perkembangan masa depan IDDM.
ii) antibodi permukaan sel Islet (ICSA): Autoantibodi ditujukan terhadap antigen permukaan
sel pulau (ICSA) juga telah dijelaskan dalam sebanyak 80% dari penderita diabetes tipe 1.
Beberapa pasien dengan diabetes tipe 2 telah diidentifikasi, yang ICSA positif.
aku aku aku). Target antigen spesifik sel islet: Antibodi untuk asam glutamat dekarboksilase
(GAD) telah diidentifikasi di lebih dari 80% dari pasien yang baru didiagnosis dengan IDDM.
Antibodi anti GAD menurun dari waktu ke waktu di penderita diabetes tipe 1. Kehadiran
antibodi anti GAD merupakan prediktor kuat dari perkembangan masa depan IDDM pada
populasi berisiko tinggi. Antibodi insulin Anti (IaaS) telah diidentifikasi pada pasien IDDM dan
kerabat berisiko untuk mengembangkan IDDM. IaaS ini terdeteksi bahkan sebelum
timbulnya terapi insulin di penderita diabetes tipe 1. IAA terdeteksi di sekitar 40% dari anakanak dengan IDDM (Raju dan Raju, 2010)
Patogenesis diabetes tipe 1 mellitus
DM tipe 1 adalah penyakit autoimun kronis yang berhubungan dengan kerusakan selektif sel pankreas yang memproduksi insulin (Gambar 1). Timbulnya penyakit klinis merupakan

tahap akhir kerusakan sel- yang mengarah ke tipe diabetes mellitus 1. Al Homsi dan Lukic
(1992) menjelaskan bahwa beberapa fitur ciri diabetes mellitus tipe 1 sebagai penyakit
autoimun:
1. Kehadiran sel-immuno kompeten dan aksesori di pulau pankreas menyusup;
2. Asosiasi kerentanan terhadap penyakit dengan kelas II (respon imun) gen kompleks
histokompatibilitas utama (MHC; antigen leukosit manusia HLA);
3. Kehadiran autoantibodi spesifik sel islet;
4. Perubahan dari T cell mediated immunoregulation, khususnya di kompartemen sel CD4 +
T;
5. Keterlibatan monokin dan sel TH1 memproduksi interleukin dalam proses penyakit;
6. Respon untuk imunoterapi dan;
7. Sering terjadinya organ lain penyakit auto-imun spesifik pada individu yang terkena atau
anggota keluarga mereka
Patogenesis kerusakan sel- selektif dalam pulau di DM tipe 1 adalah sulit untuk mengikuti
karena heterogenitas ditandai lesi pankreas. Pada awal hiperglikemia terbuka, campuran
pulau pseudoatrophic dengan sel memproduksi glikogen (sel), somatostatin (sel d) dan
pankreas poli-peptida (sel PP), pulau yang normal, dan pulau yang mengandung sel-b dan
infiltrasi limfosit dan monosit dapat dilihat (Al-Homsi dan
Lukic, 1992). Infiltrasi limfositik hanya ditemukan di pulau yang mengandung -sel sisa dan
kemungkinan bahwa kronisitas dengan yang tipe 1 DM berkembang mencerminkan
heterogenitas ini lesi pulau (Al-Homsi dan Lukic, 1992). Berbeda dengan kronisitas ini dalam
sejarah alami penyakit, sel- cepat hancur ketika pankreas yang ditransplantasikan dari
donor kembar identik dalam jangka panjang pasangan kembar diabetes mereka dengan
tidak adanya imunosupresi. Dalam kasus ini, insulitis besar berkembang pesat dengan
infiltrasi lympocytes T menunjukkan reaksi autoimun anamnestic (Al Homsi dan Lukic, 1992).
Selain itu, penelitian ini juga menunjukkan bahwa perjalanan waktu kronis dalam tipe 1 DM
(tetapi tidak dalam pankreas transplantasi) merupakan konsekuensi dari fenomena
peraturan turun mengambil bagian dalam immunopatho-usul penyakit (Al Homsi dan Lukic,
1992). Aktivasi pulau antigen - spesifik sel CD4 + T tampaknya prasyarat mutlak untuk
pengembangan diabetes pada semua model hewan tipe 1 DM (Gill dan Haskins, 1993). CD4
+ pulau klon sel-T spesifik yang berasal dari tikus NOD diabetes, saat disuntikkan ke
diabetes prediabetic atau non tikus Fl rentan, mendorong insulitis dan diabetes. Ia juga
melaporkan bahwa sel CD4 + T yang cukup untuk menginduksi insulitis sementara sel CD8
+ T berkontribusi pada keparahan kerusakan (Yagi et al., 1992). Temuan ini bersama-sama
dengan bukti bahwa insulitis di graft versus host disease kronis dapat terjadi karena tidak
adanya sel CD8 + T menunjukkan bahwa sel CD4 + T mungkin satu-satunya sel
imunokompeten diperlukan dalam proses penyakit. Namun, tampaknya bahwa hanya satu
bagian dari sel CD4 + T bertanggung jawab untuk induksi penyakit.
CD4 + T cell bantalan alloantigen RT6 tidak hadir pada diabetes rentan tikus BB dan muncul
untuk melindungi AO tikus dari MLD - STZ diabetes diinduksi ( Greineh et al . , 1987) . Downregulasi respon autoimun diabetogenic oleh sel-sel limpa yang berasal dari hewan yang
diberi adjuvant juga dapat dijelaskan oleh CD4 + T subset sel interaksi ( Ulaeto et al . ,
1992) . Tingkat tinggi dari jenis THI sitokin IL - 2 dan interferon g ditemukan berkorelasi
atau / dan untuk meningkatkan induksi diabetes autoimun dalam model eksperimental
( Fowell et al , 1991; . . Campbell et al , 1991) . TH - 1 jenis sel , dan khususnya produk
mereka IFN - g , mengaktifkan makrofag . Pada hewan , model DM tipe 1 elektron studi
mikroskopis pancreata menunjukkan
bahwa makrofag adalah tipe sel pertama menyerang
pulau ( Kolb - Bachofen et al . , 1988) . Dalam studi vitro dan
Studi pada pankreas perfusi menunjukkan bahwa Interleukin 1
( IL - 1 ) dan tumor necrosis factor ( TNFa ) , dua sitokin

terutama dihasilkan oleh makrofag , menyebabkan struktur


perubahan - sel dan penindasan insulin
melepaskan kapasitas ( Mandrup - Poulsen et al . , 1987) .
Namun, tampaknya bahwa IL - 1 dan TNF tidak berkontribusi
lumayan untuk aktivitas sitotoksik makrofag (Kroncke et al., 1991). Interferon g juga
merupakan aktivator kuat makrofag untuk sintesis oksida nitrat. Baru-baru ini, bukti telah
disediakan menunjukkan bahwa NO aktivitas sintase terlibat dalam pengembangan diabetes
(Lukic et al., 1991). Data ini menunjukkan, untuk pertama kalinya, bahwa nitrat oksida dapat
menjadi faktor patogen dalam autoimunitas dan menyarankan kemungkinan bahwa kelas
baru agen obat kekebalan, mampu memodulasi sekresi oksida nitrat dapat diuji dalam
pencegahan tipe 1 pembangunan DM (Kolb dan Kolb-Bachofen, 1992).
Patofisiologi diabetes tipe 1 (IDDM)
Kehancuran autoimun dari -sel pankreas, menyebabkan defisiensi sekresi insulin yang
menghasilkan gangguan metabolik yang terkait dengan IDDM. Selain hilangnya sekresi
insulin, fungsi -sel pankreas juga normal dan ada sekresi berlebihan glucagons pada pasien
IDDM. Biasanya, hiperglikemia menyebabkan berkurangnya sekresi glucagons, namun, pada
pasien dengan IDDM, sekresi glucagons tidak ditekan oleh hiperglikemia (Raju dan Raju,
2010). Resultan tidak tepat peningkatan kadar glucagons memperburuk cacat metabolik
akibat insulin defi-siensi. Contoh yang paling menonjol dari gangguan metabolik ini adalah
bahwa pasien dengan IDDM cepat mengembangkan diabetic ketoacidosis dengan tidak
adanya pemberian insulin. Meskipun kekurangan insulin adalah cacat utama dalam IDDM,
ada juga cacat dalam administrasi insulin. Ada beberapa mekanisme biokimia yang
menjelaskan penurunan respon jaringan terhadap insulin. Kekurangan insulin menyebabkan
lipolisis yang tidak terkendali dan peningkatan kadar asam lemak bebas dalam plasma, yang
menekan metabolisme glukosa pada jaringan perifer seperti otot rangka (Raju dan Raju,
2010). Ini mengganggu pemanfaatan glukosa dan kekurangan insulin juga menurunkan
ekspresi dari sejumlah gen yang diperlukan untuk jaringan target untuk merespon secara
normal terhadap insulin seperti glukokinase di hati dan GLUT 4 kelas transporter glukosa
dalam jaringan adiposa. Raju dan Raju (2010) menjelaskan bahwa gangguan metabolik
utama, yang hasil dari kekurangan insulin di IDDM adalah glukosa, lipid dan metabolisme
protein yang dijelaskan dalam rincian sebagai berikut:
Efek pada metabolisme glukosa
Terkontrol IDDM menyebabkan peningkatan output glukosa hepatik. Pertama, hati toko
glikogen dimobilisasi kemudian glukoneogenesis hati digunakan untuk menghasilkan
glukosa. Kekurangan insulin juga mengganggu non utiliza- jaringan hati
tion glukosa. Khususnya dalam jaringan adiposa dan otot rangka, insulin merangsang
penyerapan glukosa. Hal ini dilakukan dengan insulin yang dimediasi gerakan transporter
protein glukosa ke membran plasma dari jaringan ini. Penyerapan glukosa dikurangi dengan
jaringan perifer pada gilirannya menyebabkan tingkat penurunan metabolisme glukosa.
Selain itu, tingkat glukokinase hati diatur oleh insulin. Oleh karena itu, tingkat penurunan
glukosa fosfor-rylation di hepatosit menyebabkan peningkatan pengiriman ke darah. Enzim
lain yang terlibat dalam metabolisme metabolisme anabolik glukosa dipengaruhi oleh
insulin.
Kombinasi peningkatan produksi glukosa hepatik dan mengurangi perifer jaringan
metabolisme menyebabkan kadar glukosa plasma meningkat. Ketika kapasitas ginjal untuk
menyerap glukosa surpressed, glukosuria terjadi kemudian. Glukosa merupakan diuretik
osmotik dan peningkatan hilangnya ginjal glukosa disertai dengan hilangnya air dan
elektrolit. Hasil hilangnya air (dan volume keseluruhan) mengarah pada aktivasi mekanisme
rasa haus (polidipsia). Keseimbangan kalori negatif, yang hasil dari glukosuria dan jaringan
katabolisme menyebabkan peningkatan nafsu makan dan makanan asupan yang polifagia
(Raju dan Raju, 2010).

Efek pada metabolisme lipid


Salah satu peran utama insulin adalah untuk merangsang penyimpanan energi makanan
dalam bentuk glikogen dalam hepatosit dan otot rangka, setelah konsumsi makan. Selain
itu, insulin merangsang hepatosit untuk mensintesis dan menyimpan trigliserida dalam
jaringan adiposa. Dalam IDDM terkontrol ada mobilisasi yang cepat dari trigliserida yang
mengarah ke peningkatan kadar asam lemak bebas plasma. Asam lemak bebas yang
diambil oleh banyak jaringan (kecuali otak) dan dimetabolisme untuk menyediakan energi.
Dengan tidak adanya insulin, kadar malonil COA jatuh, dan transportasi lemak asil-COA ke
meningkat mitokondria. Oksidasi mitokondria dari asam lemak menghasilkan asetil COA
yang dapat lebih teroksidasi dalam siklus TCA. Namun, dalam tumpukan-tocytes mayoritas
COA asetil tidak teroksidasi oleh siklus TCA tetapi dimetabolisme menjadi badan keton
(asetoasetat dan b-hidroksibutirat). Badan keton ini digunakan untuk produksi energi oleh
otak, jantung dan otot rangka. Pada IDDM, peningkatan ketersediaan asam lemak bebas dan
badan-badan keton memperburuk pemanfaatan glukosa berkurang, memajukan
hiperglikemia berikutnya. Produksi badan keton lebih dari kemampuan tubuh untuk
memanfaatkan mereka mengarah ke ketoasidosis. Sebuah produk pemecahan spontan
acetoacetate adalah aseton yang dihembuskan oleh paru-paru, yang memberikan bau khas
untuk nafas. Biasanya, trigliserida plasma ditindaklanjuti oleh lipoprotein lipase (LPL) yang
membutuhkan insulin. LPL adalah enzim membran terikat pada permukaan sel-sel endotel
yang melapisi pembuluh,
yang memungkinkan asam lemak yang akan diambil dari beredar trigliserida untuk
penyimpanan di adiposit ( Raju dan Raju , 2010) . Tidak adanya insulin menyebabkan
hipertrigliseridemia .
Efek pada protein
Insulin mengatur sintesis banyak gen , baik positif atau negatif , yang mempengaruhi
metabolisme secara keseluruhan. Insulin memiliki efek keseluruhan pada metabolisme
protein , meningkatkan laju sintesis protein dan penurunan laju degradasi protein . Dengan
demikian kekurangan insulin akan menyebabkan peningkatan katabolisme protein .
Peningkatan tingkat dari proteolisis mengarah ke peningkatan concen - trasi asam amino
dalam plasma ( Raju dan Raju , 2010) . Asam amino Glucogenic berfungsi sebagai prekursor
untuk hati dan ginjal glyconeogenesis , yang memberikan kontribusi lebih lanjut untuk
hiperglikemia yang terlihat pada IDDM .
KESIMPULAN
Beban global diabetes meningkat di seluruh dunia karena merupakan penyakit mahal untuk
mengembangkan ekonomi dunia . Untuk mengurangi pandemi diabetes tipe 1 dan tipe 2
dan dampaknya pada kehidupan dan ekonomi di seluruh dunia , maka perlu untuk memiliki
ditingkatkan
pemahaman etiologi , patogenesis dan
patofisiologi untuk memfokuskan upaya terapi dan penelitian
tepat . Pendekatan multidisiplin yang terkoordinasi adalah
diperlukan yang melibatkan ilmuwan , praktisi kesehatan masyarakat ,
pendidik , dokter dan penderita diabetes , dengan dukungan dari
pemerintah dan non-pemerintah
organisasi untuk mengurangi kejadian diabetes
secara signifikan