Prevalence of GH and other anterior pituitary hormone deficiencies

adults with nonsecreting pituitary microadenomas and

normal serum IGF-1 levels

in

Kevin C. J. Yuen*, David M. Cook*, Prem Sahasranam, Pragnesh Patel, David E. Ghods,
Hrayr K. Shahinian and Theodore C. Friedman
*Department of Endocrinology, Oregon Health and Science University, Portland, OR 97239
3098, USA, Division of Endocrinology, Metabolism and Molecular Medicine, The Charles
Drew University of Medicine and Science, Los Angeles,
CA 90059, USA and Skull Base Institute, Los Angeles, CA 90048, USA

ringkasan

obyektif

GH biasanya pertama hipofisis hormon akan terpengaruh

menyusul penghinaan patologis hipofisis; Namun, data tentang
prevalensi defisiensi GH pada pasien dengan hipofisis nonsecreting
mikroadenoma dan serum yang normal IGF-1 tingkat langka. ini
Penelitian bertujuan untuk mengevaluasi prevalensi GH dan anterior lainnya
hormon hipofisis defisiensi, dan untuk menentukan apakah mikro
adenoma per se dapat dikaitkan dengan penurunan tingkat respons GH
stimulasi GHRH-arginin.

Rancang Bangun

Analytical, retrospektif, studi dua situs kasus-kontrol.

Pasien dan metode

Tiga puluh delapan pasien dengan nonsecreting

mikroadenoma hipofisis (rata-rata ukuran 4 2 mm) dan serum yang normal

Tingkat IGF-1 dipelajari. Anterior pengujian fungsi hipofisis, termasuk

uji GHRH-arginin untuk memeriksa GH cadangan, dilakukan di
semua pasien. Serum IGF-1 tingkat dan kadar GH puncaknya pada pasien
yang lulus uji GHRH-arginine dibandingkan dengan 22 usia dan
BMI-cocok kontrol yang sehat.

hasil

Sembilan belas pasien (50%) gagal dalam tes GHRH-arginin

dan memiliki indeks massa tubuh yang lebih tinggi (BMI) daripada mereka yang lulus
Uji GHRH-arginin dan kontrol yang sehat. Tingkat puncak GH pada pasien
yang lulus uji GHRH-arginin lebih rendah dibandingkan dengan yang sehat
kontrol dan 19 pasien (50%) memiliki setidaknya satu hipofisis lainnya
Hormon defisit. Sebuah korelasi negatif (r = -0 42, P <0 01) antara
tingkat GH puncak dan BMI adalah diidentifikasi, tetapi tidak ada korelasi yang
ditemukan antara puncak GH dan serum IGF-1 tingkat.

kesimpulan

Data kami menunjukkan bahwa sejumlah besar

pasien dengan nonsecreting mikroadenoma hipofisis gagal
Uji GHRH-arginin meskipun serum IGF-1 tingkat normal, dan memiliki
setidaknya satu lainnya hormon hipofisis defisiensi, menunjukkan bahwa
nonsecreting mikroadenoma mungkin tidak secara klinis tidak berbahaya. Kami sanakedepan merekomendasikan jangka panjang tindak lanjut dengan hipofisis basal periodik
pengujian fungsi, dan mempertimbangkan pengujian hipofisis dinamis harus
Gejala klinis timbul pada pasien ini (Diterima 14 Desember 2007, kembali untuk revisi 2
Januari 2008; fi akhirnya direvisi 21 Januari 2008; diterima 21 Januari 2008).

pengantar

Studi otopsi sebelumnya telah menunjukkan bahwa prevalensi

klinis lesi hipofisis nonfunctioning berkisar dari 1 5% untuk
27%, 1-4 tetapi dengan meluasnya penggunaan modalitas pencitraan seperti
computed tomography (CT) dan magnetic resonance imaging (MRI)
scanning, insidental fi nding massa hipofisis meningkat di
frequency.5,6

Selain itu, beberapa pusat kini menganjurkan resmi

hipofisis pencitraan sebagai bagian dari evaluasi penuh untuk fungsi hipofisis,
termasuk hypothyroidism7and pusat hypogonadism.8 pusat

Kelainan yang paling sering ditemukan pada pencitraan adalah adenoma dari
kelenjar pituitari, 9,10 dan dalam kebanyakan kasus, ukuran tumor <10 mm
(mikroadenoma). Sebagai lesi ini cenderung tanpa gejala dan
nonsecreting, mereka biasanya menghindari deteksi dini dan sebelumnya
hanya diakui pada saat mereka menjadi cukup besar untuk mengerahkan lokal
Gejala tekanan untuk jaringan sekitarnya neurologis.
Jika ini mikroadenoma hipofisis yang aktif secara hormonal, maka
diagnosis dan pengobatan biasanya menjadi mudah. ACTHtumor mensekresi biasanya diperlakukan pembedahan, sedangkan GHtumor mensekresi diperlakukan pembedahan dan / atau medis dengan atau
tanpa terapi radiasi. Sebaliknya, tumor PRL-mensekresi adalah
hampir secara eksklusif ditangani secara medis. Namun, pedoman yang jelas pada
diagnosis dan pengelolaan hormonal defisiensi terkait
dengan mikroadenoma hipofisis tidak sepenuhnya ditetapkan. Setelah
penghinaan patologis ke kelenjar pituitari seperti pertumbuhan tumor atau
iradiasi kranial, GH biasanya pertama hipofisis anterior hormon
menjadi de fi cient.11 ini karena itu bisa menjelaskan prevalensi tinggi

GH defisiensi diamati pada pasien dengan hipofisis macroadenomas.12

Dewasa GH defisiensi sekarang menjadi entity13 klinis yang diakui
berhubungan dengan gejala peningkatan obesitas sentral, psikologis
disfungsi, kelemahan otot, meningkatkan kelelahan, kesulitan untuk berkonsentrasi
dan gangguan kesejahteraan umum. Onset dewasa GH defisiensi
biasanya hasil dari kerusakan pada kelenjar pituitari yang paling
sering disebabkan oleh operasi dan / atau radioterapi untuk hipofisis jinak
adenomas.16 Namun, pedoman saat diusulkan oleh baru-baru ini
diterbitkan GH Research Society Konsensus Pedoman,
17 dan Endocrine Society Pedoman Praktik Klinis
18 merekomendasikan bahwa pengujian GH provokatif dalam konteks klinis yang tepat
adalah
wajib untuk con Penegasan diagnosis dan serum yang normal
Tingkat IGF-1 saja tidak selalu mengecualikan kemungkinan GH dewasa
defisiensi. Untuk pasien dengan mikroadenoma nonsecreting hipofisis
menyajikan dengan serum yang normal IGF-1 tingkat dalam usia- dan
berbagai referensi seks yang tepat, tidak ada data rinci tersedia untuk
prevalensi GH dan hipofisis hormon lainnya defisiensi dalam ini
pasien. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan informasi mengenai prevalensi
GH dan hipofisis hormon lainnya defisiensi pada pasien dengan
mikroadenoma hipofisis nonsecreting menyajikan dengan serum yang normal
Tingkat IGF-1, dan secara bersamaan menentukan apakah mikroadenoma
per se dapat dikaitkan dengan penurunan tingkat respons GH ke
GHRH-arginin stimulasi.

Subyek dan metode

Mata Pelajaran
The Endokrinologi Departemen di Oregon Health and Science
Universitas (OHSU), Portland, OR dan TCF yang klinik Endokrinologi
af fi liated dengan Charles Drew University (CDU), Los Angeles, CA

dua pusat endokrin rujukan akademik tersier. Kami menerima pasien

arahan dari ahli endokrin umum, dokter perawatan primer,
ahli saraf, rheumatologist dan internis terutama untuk lebih lanjut
endokrinologis kerja-up. Dalam kasus-kasus tertentu, beberapa basal
Fungsi hipofisis pengujian seperti pengukuran TSH, T4 bebas,
FSH, LH, testosteron, IGF-1, kortisol dan MRI otak memiliki
telah dilakukan oleh dokter merujuk. Dengan demikian, sebagaimana dimaksud
pasien dapat dibagi menjadi (i) pasien dengan bukti biokimia
disfungsi hipofisis basal dan MRI otak yang mengungkapkan
mikroadenoma; (ii) pasien dengan MRI otak yang mengungkapkan
mikroadenoma tetapi fungsi hipofisis basal mereka belum sepenuhnya
dinilai oleh dokter yang merujuk mereka; dan (iii) pasien dengan biokimia
bukti disfungsi hipofisis basal tetapi tidak memiliki MRI dari
otak. Pada presentasi OHSU dan CDU, semua pasien menjalani
menyeluruh evaluasi ulang yang meliputi: penilaian klinis
yang termasuk visual yang lapangan ketajaman dan pengujian visual yang lapangan oleh
Goldman
perimetry, lengkap pengujian fungsi hipofisis basal yang termasuk
kadar serum IGF-1, 09 00 jam kortisol, PRL, TSH, T4 bebas, FSH, LH,
E2 pada wanita dan testosteron pada pria, dan MRI otak dalam kasus
di mana belum pernah dilakukan oleh mereka merujuk
dokter. Semua pasien dengan nonsecreting mikroadenoma hipofisis
menjalani tes GHRH-arginin terlepas dari serum
IGF-1 tingkat, sedangkan pada orang-orang yang memiliki 09 00 jam kadar serum kortisol
<140 nmol / l tanpa adanya terapi glukokortikoid, sebuah dosis rendah
Uji stimulasi ACTH 1-24 dengan 1 mg Cortrosyn (Amphastar
Farmasi, CA) kemudian dilakukan.
LH / FSH defisiensi didiagnosis atas dasar rendah atau 'inappropriately normal 'LH dan FSH tingkat dikombinasikan dengan serum testosterone bawah nilai acuan pada pria dewasa dan dengan serum yang rendah

E2 dan oligo / amenorea pada wanita dewasa; ACTH defisiensi adalah

didefinisikan sebagai tingkat puncak kortisol <500 nmol / l berikut dosis rendah 1-24
Pengujian stimulasi ACTH; dan TSH defisiensi yang didefinisikan oleh
rendah atau 'tidak tepat normal' TSH dengan tingkat T4 bebas di bawah
Nilai referensi normal. Pasien dengan mikroadenoma yang memiliki
serum IGF-1 tingkat kurang dari IGF-1 standar deviasi skor (SDS)
-2 Atau lebih dari 2 dikeluarkan dari penelitian tersebut.
Meskipun tes toleransi insulin (ITT) umumnya dianggap
'standar emas' ujian pilihan untuk mengevaluasi GH cadangan, penggunaannya
telah ditantang karena kontraindikasi yang khususnya di
pasien dengan penyakit jantung dan kejang gangguan iskemik. dengan itu
dalam pikiran, kami memilih untuk menggunakan tes GHRH-arginin untuk mengevaluasi GH
cadangan, karena tes ini dianggap oleh banyak untuk menjadi yang terbaik diagnostik
alternatif untuk ITT. 19,20
Dengan mengumpulkan bukti bahwa diagnostik
cut-off tingkat uji GHRH-arginin adalah dipengaruhi oleh massa tubuh
Indeks (BMI), 21-23 kami memilih GH tingkat cut-off ketat berdasarkan
kebanyakan pedoman saat diusulkan oleh GH Penelitian Society.17
Dengan demikian, untuk penelitian kami, GH defisiensi adalah didefinisikan oleh puncak
GH 11 0 mg / l
(1 mg / l = 3 mU / l) dalam mata pelajaran ramping (BMI <25 kg / m2), 8 0 mg / l di
subyek kelebihan berat badan (BMI 25 dan <30 kg / m2) dan 4 0 mg / l di
subyek obesitas (BMI 30 kg / m2). Di sisi lain, kita tidak
menyesuaikan gender sebagai dampaknya pada tingkat respons GH ke GH stimupengujian lation telah dilaporkan inconclusive.24
Selain itu, peneliti lain juga mengusulkan bahwa untuk pasien ramping dengan
Tanggapan puncak GH antara 9 dan 16 5 mg / l, ada 'daerah abu-abu' yang
mereka mengklasifikasikan sebagai parsial GH defisiensi, 25,26 Namun, ini klasifikasi
ofpartial GH defisiensi belum didefinisikan bagi individu nonlean.
Kami juga membandingkan tanggapan puncak GH dari mereka yang lulus

GHRH-arginine (pasien GH-yang mencukupi) uji dengan 22 kontrol yang sehat,

cocok untuk usia ( 5 tahun) dan BMI ( 2 kg / m2) status. sehat
subyek kontrol terdiri dari mata pelajaran yang direkrut dari iklan
ditempatkan di papan pengumuman di OHSU, dan mata pelajaran yang direkrut dari
study.21 sebelumnya
Semua peserta kontrol yang sehat yang menyeluruh
dievaluasi untuk menghindari termasuk subjek dengan lainnya yang mendasari
gangguan dan tidak pada setiap obat yang diteliti lainnya dalam
6 bulan penelitian. Semua subjek kontrol telah menjalani biasa
pertumbuhan dan perkembangan dan tidak mengambil obat.
The Institutional Review Board di OHSU dan CDU dianggap
bahwa penelitian ini adalah dibebaskan dari Institutional Review Board resmi
meninjau karena penelitian ini dilakukan sesuai dengan Federal
peraturan [45CFR 46 101 (b) (4)]; Namun, semua pasien dan sehat
subyek kontrol yang datanya dianalisis disediakan ditulis diinformasikan
setuju dengan penelitian.
Protokol GHRH-arginin
Setelah 10-jam semalam cepat, sampel darah dikumpulkan untuk
pengukuran serum IGF-1 tingkat dan mata pelajaran kemudian menjalani
intravena pengujian GHRH-arginin antara 08 30 dan 09 00 jam. sebuah
kateter dimasukkan ke dalam vena cubiti dan darah adalah
sampel pada saat penyisipan kateter (0 min). GHRH [1-29 (Geref,
Serono, Inc., Norwell, MA); 1 mg / kg] kemudian diberikan sebagai
i.v. bolus, dan i.v. hidroklorida arginine (30 g) secara bersamaan
diresapi 0-30 menit. Sampel darah lebih lanjut diambil di
30, 60, 90 dan 120 menit. Semua sampel darah disentrifugasi
di tempat, dan sampel serum aliquoted kemudian dikirim ke Esoterix
Laboratorium Services, Inc (Calabasas Hills, CA) dalam es kering dan disimpan
pada -20 C sampai diuji untuk IGF-1 dan GH.

tes
Serum IGF-1 tingkat diukur oleh radio-antibodi ganda
immunoassay (RIA) setelah ekstraksi etanol dengan penambahan IGF-2
sebagai agen memblokir. Sensitivitas uji adalah 10 ng / ml, dan
koefisien variasi (CV) adalah 5 4%. Rentang yang berkaitan dengan usia yang normal
(tahun) dari IGF-1 tingkat pada laki-laki 18-20, 21-30, 31-40, 41
50, 51-60, 61-70, dan 71-80 adalah 36 7-66 7, 20 3-56 5,
17 3-43 5, 15 8-31 0, 8 9-32 0, 7 8-28 8 dan 4 7-28 1 nmol / l,
masing-masing, sedangkan pada wanita itu 28 4-62 1, 11 4-48 1, 13 9
48 1, 15 4-39, 6 9-375, 9 8-37, 7 1-26 8 nmol / l, masing-masing. Untuk 17 pasien dan 22 kontrol direkrut dari OHSU, mereka
serum GH diukur menggunakan ICMA spesifik untuk 22-kDa
GH manusia dengan sensitivitas 0 05 ug / l. The intra dan interassay
Rentang CV adalah 3 8% -9 1% dan 8% -10%, masing-masing. Pengujian ini adalah
dikalibrasi terhadap Organisasi Kesehatan Dunia 80/505 internasional
nasional GH standar (manusia hipofisis yang diturunkan GH) tetapi menggunakan nativeUrutan GH manusia rekombinan sebagai standar (Eli Lilly and Co.,
Indianapolis, IN). Untuk yang lain 21 pasien direkrut dari CDU,
tingkat GH serum diukur dengan standar antibodi ganda
RIA. Sensitivitas adalah 0 3 ug / L, dan intra-assay CV adalah 3 4%
pada 8 1 ug / L dan 10% pada 0 46 ug / l, sedangkan interassay CV adalah 7 2%
pada 5 6 mg / l dan 13% pada 0 92 ug / l.
perhitungan
IGF-1 SDS dihitung dalam kaitannya dengan usia tertentu nilai fi c menurut
rumus sebagai berikut: (pasien IGF-1 nilai - rata-rata kelompok kontrol) / standar
penyimpangan kelompok kontrol.
27
Rentang referensi c fi usia tertentu IGF-1
terdiri dari IGF-1 SDS antara -2 dan +2 (yaitu 2 5-97 5% ile). BMI

dihitung dengan membagi berat badan subjek (dalam kilogram) dengan

kuadrat tinggi mereka (dalam meter). Untuk tes yang digunakan untuk mengukur
serum GH, analisis regresi mengungkapkan hubungan berikut
kapal antara dua tes: GH (ICMA) = 0 52 GH (RIA) + 0 56
(r
2
= 0 94; P <0 001; n = 116). Oleh karena itu, kadar GH serum yang
diukur menggunakan ICMA memberikan hasil yang sekitar setengah
dari yang diperoleh dengan standar RIA antibodi ganda (Chandler
DW, Esoterix Jasa Laboratorium, Inc, komunikasi pribadi).
21,28
Oleh karena itu, tingkat GH yang diperoleh dari pasien direkrut dari CDU
yang dianalisis dengan menggunakan metode RIA antibodi standar ganda
yang dibelah dua untuk membakukan data dengan yang diperoleh dari OHSU,
di mana semua tingkat GH dianalisis dengan menggunakan metodologi ICMA.
analisis statistik
Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS for Windows
(v10 0, SPSS, Chicago, IL). Distribusi residual diperiksa
normalitas dengan metode grafis. Untuk tingkat GH puncak, tumor
ukuran dan IGF-1 SDS data dimana residual tidak normal
didistribusikan, Mann-Whitney U-test dipekerjakan. untuk normal
residual terdistribusi, berpasangan t-test Student digunakan. korelasi
tions dicari menggunakan uji Pearson dan P-nilai <0 05 adalah
dianggap statistik signifikan.
hasil
Lima puluh empat pasien (45 perempuan, rentang usia 30-68 tahun) dengan hipofisis
mikroadenoma dan tidak ada / bukti biokimia klinis hormonal
hipersekresi yang diidentifikasi dari dua pusat akademik (OHSU
dan CDU). Dari 54 pasien, 38 pasien ful fi diisi kriteria

memiliki mikroadenoma hipofisis dan serum IGF-1 tingkat yang

berada dalam kisaran yang normal referensi yang sesuai dengan usia (IGF-1
SDS antara -2 dan +2). Pada 21 dari 38 pasien (55%), hipofisis
mikroadenoma ditemukan pada pencitraan otak yang dilakukan oleh
dokter merujuk untuk penyelidikan gejala / tanda-tanda tidak relevan
tumor hipofisis (indikasi untuk pencitraan termasuk-gejala visual yang
tom, sakit kepala lokal, pusing, vertigo, migrain, investigasi
untuk infertilitas, investigasi untuk lesu, berat badan dan episode
penurunan kesadaran). Sisa 17 pasien menjalani hipofisis
pencitraan berdasarkan nilai-nilai laboratorium normal menyarankan mendasari
disfungsi hipofisis. Kami menemukan bahwa meskipun serum IGF-1 tingkat
antara semua pasien dengan mikroadenoma hipofisis dan
kontrol sehat sebanding (14 3 3 5 vs 15 7 4 6 mg / l),
tingkat GH puncak menyusul uji GHRH-arginin (10 2 11 6 vs
30 9 26 6 mg / l, P <0 001) dan IGF-1 SDS (-1 34 0 51 vs -0 93 0 53,
P <0 005) yang secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan mikroadenoma.
Dari 38 pasien yang menjalani tes GHRH-arginin,
19 pasien (50%) ditemukan menjadi GH-de fi sien. GH-de fi sien
pasien memiliki tingkat puncak GH yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan
bagi mereka yang lulus uji GHRH-arginin (GH-suf pasien defisiensi)
dan kontrol yang sehat (Gbr. 1). Tingkat puncak GH juga secara signifikan
lebih rendah pada pasien defisiensi GH-suf bila dibandingkan dengan yang sehat
kontrol (Gbr. 1). Karakteristik rinci dan demografik lain yang relevan
Data grafis dan hormonal pasien disajikan pada Tabel 1.
GH-de pasien fi sien memiliki BMI lebih tinggi dari GH-yang mencukupi
pasien dan kontrol sehat (Tabel 2). Meskipun serum IGF-1
tingkat dan IGF-1 SDS pasien defisiensi GH-de berada dalam
rentang referensi yang sesuai dengan usia, tingkat ini masih secara signifikan
lebih rendah dibandingkan dengan pasien defisiensi GH-suf dan kontrol (Tabel 2).

Namun, serum IGF-1 tingkat dan IGF-1 SDS dari GH-yang mencukupi
pasien mirip dengan kontrol. Berdasarkan kriteria yang diusulkan
oleh peneliti sebelumnya untuk uji GHRH-arginin,
25,26,29
yang sabar
angka 8 dan 13 bisa diklasifikasikan sebagai memiliki GH parsial defisiensi
(Tabel 1).
Hipofisis hormon de defisiensi fi lainnya ditemukan pada 19 pasien
(50%) (15 pasien TSH-de fi sien, 10 pasien FSH / LHdefisiensi dan 1 pasien adalah ACTH-defisiensi), sedangkan sisanya
19 pasien tidak terdeteksi hormon hipofisis basal defisiensi
(Tabel 1 dan 2). Semua pasien memiliki tingkat PRL normal, dan kami tidak
secara spesifik memeriksa untuk hypoandrogenism pada wanita dalam penelitian ini.
Jumlah cacat lainnya di GH-de fi sien dan GH-yang mencukupi
subyek tercantum dalam Tabel 2.
Sebuah korelasi negatif (r = -0 42, P <0 01) antara tingkat GH puncak
dan BMI juga diidentifikasi; Namun, tidak ada signi fi korelasi tidak bisa berada
ditemukan antara tingkat GH-IGF-1 dan puncak (r = 0 17, P = 0 30), dan
antara ukuran tumor dan serum IGF-1 tingkat (r = 0 11, P = 0 52), IGF-1
SDS (r = 0 13, P = 0 44) dan puncak GH tingkat setelah uji GHRH-arginin
(r = -0 17, P = 0 31). Tidak ada perbedaan dalam tingkat puncak GH atau
serum IGF-1 tingkat antara kelompok yang tumor ditemukan pada
MRI yang dilakukan oleh dokter merujuk mereka dan orang-orang yang memiliki
MRI dilakukan setelah penilaian klinis dan biokimia di OHSU
dan CDU.
diskusi
Untuk pengetahuan kita, ini adalah studi pertama untuk mengevaluasi respon GH
Harga pengujian GHRH-arginine pada pasien dengan hipofisis mikro
adenoma dan serum yang normal IGF-1 tingkat. Studi kami memiliki dua utama

tujuan. Pertama, penelitian ini bertujuan untuk menentukan prevalensi

pasien dengan mikroadenoma dan serum yang normal IGF-1 tingkat yang
menunjukkan bukti biokimia dari GH defisiensi menggunakan ketat
Kriteria berdasarkan BMI pasien dan hormon hipofisis lainnya
defisiensi. Kedua, penelitian ini secara simultan memeriksa apakah
hipofisis mikroadenoma per se dapat dikaitkan dengan pengurangan
Tingkat respons GH terhadap stimulasi GHRH-arginin.
Hasil kami menunjukkan bahwa, meskipun serum yang normal IGF-1 tingkat,
50% dari pasien gagal tes GHRH-arginin. Kami menemukan bahwa
prevalensi sekresi hormon berkurang pada subjek dengan mikro
adenoma paling sering untuk somatotrophs, diikuti oleh thyrotrophs, diikuti oleh gonadotrophs dan jarang dari corticotrophs; data
yang sebanding dengan penelitian yang diterbitkan sebelumnya.
30,31
Lebih Lanjut,
kami menemukan bahwa tingkat puncak GH di GH-yang mencukupi individu dengan
mikroadenoma mendasari yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan
usia dan kontrol BMI-cocok walaupun memiliki serum yang normal IGF-1
tingkat, menunjukkan bahwa mungkin kapasitas sekresi endogen
Sekresi GH menurun pertama sebelum endogen IGF-1 sekresi mulai
menurun. Untuk mendukung gagasan ini, kurangnya korelasi IGF-1
dan tingkat GH puncak ditemukan dalam penelitian kami menunjukkan bahwa IGF-1
mungkin
bukan penanda diandalkan untuk membantu memandu dokter dalam memutuskan apakah
atau tidak untuk mengevaluasi cadangan GH lebih menyeluruh pada pasien dengan
nonsecreting mikroadenoma, terutama dengan tidak adanya relevan
gejala klinis. Sebaliknya, sebagai diagnosis dari GH dewasa
Sindrom defisiensi membutuhkan bukti biokimia dengan GH
pengujian stimulasi dalam konteks klinis yang tepat,
17,18

penelitian kami
juga memiliki menyoroti pentingnya untuk melakukan tindak jangka panjang
dan evaluasi biokimia periodik GH dan hipofisis lainnya
sumbu hormon pada pasien ini.
Dalam banyak studi sebelumnya, cadangan GH tidak dinilai meskipun
fakta bahwa itu juga diketahui bahwa fungsi somatotroph adalah terganggu
sangat awal dalam kasus kerusakan atau iradiasi ke kelenjar pituitari. Bagai Manapernah, sekarang ada semakin banyak bukti bahwa nonsecreting
lesi kecil dalam kelenjar pituitari mungkin lebih klinis
signifikan daripada yang diperkirakan. Misalnya, hipopituitarisme
telah dilaporkan terjadi pada frekuensi diperkirakan 4 21 kasus /
100 000 (95% CI, 2 95-5 47) tanpa adanya lesi hipofisis besar.
32
Dalam penelitian terbaru oleh Colao et al. mengevaluasi respon puncak GH
dalam kelompok pasien dengan GH parsial defisiensi dan didominasi
klinis nonsecreting adenoma hipofisis, mereka melaporkan bahwa
respon GH puncak 11 5 mg / l atau kurang dan IGF-1 SDS dari -0 28 atau kurang
sangat memprediksikan kerusakan tertunda sekresi GH.
25
di
mengakui bahwa dampak dari gangguan sekresi GH seharusnya tidak
dianggap remeh, baru-baru ini diterbitkan GH Research Society
Pedoman konsensus
17
sekarang merekomendasikan bahwa sedang berlangsung klinis
evaluasi dan ulangi pengujian endokrin harus dilakukan
pasien dengan GH parsial defisiensi terlepas dari yang mendasari
etiologi hipofisis. Meyakinkan, banyak seri yang menggambarkan nonsecreting mikroadenoma hipofisis telah con fi rmed probabilitas rendah

pembesaran dari jenis tumor,

5,33,34
menunjukkan bahwa
tumor mungkin memiliki program jinak dari waktu ke waktu.
Sejalan dengan studi sebelumnya,
21,23
kami juga telah menemukan bahwa merangsang
GH sekresi uji GHRH-arginin berkorelasi negatif dengan
BMI di GH-de dewasa fi sien. Namun, masih belum jelas apakah ini
Hubungan berlaku dalam kasus obesitas berat (BMI> 40 kg / m2
)
seperti tujuh subjek dalam penelitian kami (nomor 2, 6, 15, 19 pasien,
21, 23, 36 dan 38), di mana efek BMI secara teoritis bisa memiliki lebih banyak
dari dampak pada sekresi GH dirangsang dibandingkan dengan pasien dengan
BMI antara 30 dan 40 kg / m2
. Namun demikian, tujuh pasien
masih akan dianggap GH-de fi sien dengan data yang tersedia saat ini,
21,23
dan pedoman saat ini.
17,18
Oleh karena itu, kecuali lebih banyak data menjadi
tersedia di masa depan untuk menunjukkan bahwa bahkan lebih rendah cut-off harus
digunakan pada pasien dengan obesitas berat berikut GHRH-arginin
pengujian, menggunakan level set cut-off dari 4 0 mg / l akan terus mendorong
perdebatan tentang bagaimana menginterpretasikan respon GH ke GHRH-arginin
Tes pada pasien ini.
Beberapa peringatan dari penelitian ini meliputi fakta bahwa sebagai dua
pusat yang berpartisipasi adalah pusat rujukan dari spesialis lain,
dibayangkan bahwa data mungkin lebih mewakili pasien

dengan penyakit yang lebih kompleks dan tidak keseluruhan populasi

pasien dengan mikroadenoma. Keterbatasan lain dari penelitian ini adalah
bahwa, meskipun semua GH analisis dilakukan oleh Esoterix
Laboratorium Jasa, dua tes yang berbeda digunakan (yaitu ICMAs untuk
pasien direkrut dari OHSU dan RIA untuk pasien direkrut
dari CDU). Serum GH diukur dengan menggunakan ICMAs dilaporkan
menjadi sekitar setengah dari mereka yang diukur dengan menggunakan standar ganda
antibodi RIA (Chandler DW, Laboratorium Esoterix Services Inc.,
komunikasi pribadi).
21,28
Meskipun demikian, bahkan tanpa mengurangi separuh
nilai GH diperoleh dengan menggunakan RIA, kita masih menemukan substansial
Nomor (37%) dari GH-de pasien defisiensi pada populasi pasien kami.
Selain itu, prevalensi defisiensi GH sebanding
antara pasien yang memiliki kadar GH mereka dianalisis menggunakan
Metodologi ICMA (52 9%) dibandingkan dengan mereka yang memiliki GH mereka
tingkat dianalisis menggunakan metodologi RIA (47 6%), menunjukkan bahwa
metodologi pengujian bukan perancu dalam analisis data ini.
Akhirnya, obesitas berpotensi dapat mempengaruhi testosteron serum sebagian
karena rendahnya hormon seks pengikat globulin tingkat, dan dapat bertindak sebagai
Faktor pengganggu dalam mendiagnosis 'benar' hipogonadisme pusat,
perlu dicatat bahwa empat pasien obesitas dalam populasi penelitian kami
memiliki tingkat gonadotropin secara bersamaan rendah (Tabel 1). Namun, pada
lanjut mempertanyakan pada presentasi, kami menemukan bahwa pasien ini
telah berbagai tingkat disfungsi ereksi dan penurunan libido untuk
mendukung bukti biokimia mereka hipogonadisme pusat.
Kesimpulannya, data kami menunjukkan bahwa persentase yang tinggi
pasien dengan nonsecreting mikroadenoma hipofisis yang GHdefisiensi, seperti didefinisikan oleh respon gangguan terhadap GHRH-arginine

pengujian, meskipun serum yang normal IGF-1 tingkat, dan memiliki setidaknya satu lainnya
hormon hipofisis anterior defisit. Oleh karena itu kami merekomendasikan bahwa dalam
semua pasien dengan nonsecreting mikroadenoma hipofisis,
terlepas dari presentasi serum IGF-1 tingkat mereka, tindak jangka panjang
dengan evaluasi biokimia periodik fungsi hipofisis basal
harus dilakukan dan untuk mempertimbangkan pengujian hipofisis dinamis
GH dan ACTH sumbu jika gejala klinis yang relevan timbul karena hal ini
akan memberikan kesempatan bagi dokter untuk memutuskan apakah ini
pasien harus dimulai pada terapi hormon pengganti harus
hormonal defisiensi terdeteksi selama masa tindak lanjut.