Recu le :

17 mai 2010
Accepte le :
24 juin 2010

Disponible en ligne sur

www.sciencedirect.com

Recommandations

Recommandations francaises pour la

realisation et linterpretation du test de la
sueur dans le cadre du depistage neonatal de
la mucoviscidose
French guidelines for sweat test practice and interpretation for
cystic fibrosis neonatal screening
I. Sermet-Gaudelusa*, A. Munckb, M. Rotac, M. Rousseyd, D. Feldmanne, et le
groupe de travail Depistage neonatal de la Federation des centres de
ressources et de competences de la mucoviscidose1
a

Inserm U 845, centre de ressources et de competences de la mucoviscidose, hopital Necker,

universite Rene Descartes, 156, rue de Vaugirard, 75730 Paris, France
b
Centre de ressources et de competences de la mucoviscidose, hopital Robert Debre, APHP,
Paris, France
c
Service de biochimie, hopital InterCommunal de Creteil, Creteil, France
d
Pole de pediatrie medico-chirurgicale et de genetique clinique, hopital Sud, , Rennes, France
e
Service de biochimie, hopital Armand-Trousseau, APHP, Paris, France

Summary

Resume

These guidelines aim to standardize the standard operating procedures for the sweat test in newborn cystic fibrosis (CF) screening.
They have been implemented by the national Neonatal Screening
working group of the French Federation for Cystic Fibrosis. It is
recommended that the sweat test be performed when the infant
weighs more than 3 kg and is at least 3 weeks of age. Sweat gland
secretion is stimulated by transdermal administration of pilocarpine
by iontophoresis. Sweat is preferentially collected in a Macroduct
coil. Diagnosis of CF is based on the sweat chloride level. A sweat

Ces recommandations sont destinees a` harmoniser les procedures

concernant le test de la sueur dans le cadre du depistage neonatal de
la mucoviscidose en France. Elles ont ete elaborees par le groupe de
travail depistage neonatal de la mucoviscidose de la federation
des Centres de ressources et de competences de la mucoviscidose
(CRCM). Le test de la sueur est pratique chez le nouveau-ne lorsquil
a atteint le poids de 3 kg et quil est age de plus de 3 semaines dage
reel. La stimulation de la production de sueur est realisee par
administration transdermique de la pilocarpine par iontophore`se.

* Auteur correspondant.
e-mail : isabelle.sermet@nck.aphp.fr
1

Thierry Bienvenu, service de biochimie genetique, hopital Cochin, Paris ; Jean-Pierre Borgard, service de biochimie, hopital Intercommunal, Creteil ;
Francois Bremont, CRCM, hopital des Enfants, Toulouse ; Jacques Brouard, CRCM, hopital Cote-de-Nacre, Caen ; Laure Couderc, CRCM, hopital
Charles-Nicolle, Rouen ; Marie-Laure Dalphin, CRCM, hopital Saint-Jacques, Besancon ; Marie Desgeorges, service de genetique, hopital Arnaud-deVilleneuve, Montpellier ; Anne Dirou-Prigent, CRCM, Centre de Perharidy, Roscoff ; Delphine Feldmann, service de biochimie, hopital ArmandTrousseau, Paris ; Claude Ferec, Inserm U 613, Brest ; Marion Gerard, service de biochimie genetique, hopital Mondor, Creteil ; Laetitia Gueganton,
CRCM, centre de Perharidy, Roscoff ; Marcel Guillot, CRCM, hopital Robert-Bisson, Lisieux ; Albert Iron, service de genetique, hopital Pellegrin,
Bordeaux ; Hubert Journel, CRCM, hopital Prosper-Chubert, Vannes ; Jeanne Languepin, CRCM, hopital Dupuytren, Limoges ; Muriel Lebourgeois,
CRCM, hopital Robert-Debre, Paris ; Pascal Leroux, CRCM, hopital Flaubert, Le Havre ; Cathy Llerena, CRCM, hopital de la Tronche, Grenoble ; GuyAndre Loeuille, CRCM, centre hospitalier, Dunkerque ; Valerie Moisan-Petit, CRCM, hopital Prosper-Chubert, Vannes ; Ludovic Moreau, CRCM,
hopital de lArchet, Nice ; Nathalie Moreux, CRCM, hopital Debrousse, Lyon ; Anne Munck, CRCM, hopital Robert-Debre, Paris ; Jean-Louis Perignon,
CRCM, hopital Necker, Paris ; Michel Renouil, CRCM, centre hospitalier Sud Reunion, Saint-Pierre ; Jean-Luc Rittie, CRCM, hopital Rangueuil-Larrey,
Toulouse ; Michel Roussey, CRCM, hopital Sud, Rennes ; Miche`le Rota, service de biochimie, hopital Intercommunal, Creteil ; Anne Sardet, CRCM,
centre hospitalier, Lens ; Isabelle Sermet-Gaudelus, CRCM, hopital Necker, Paris ; Veronique Storni, CRCM, centre de Perharidy, Roscoff ; Georges
Travert, service de medecine nucleaire et biophysique medicale, hopital Cote-de-Nacre, Caen ; Dominique Turck, CRCM, hopital Jeanne-de-Flandre,
Lille ; Laurence Weiss, CRCM, hopital de Hautepierre, Strasbourg ; Nathalie Wizla, CRCM, hopital Jeanne de Flandre, Lille.
0929-693X/$ - see front matter 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits reserves.
10.1016/j.arcped.2010.06.021 Archives de Pediatrie 2010;17:1349-1358

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I. Sermet-Gaudelus et al.

chloride level below 30 mmol/l very probably rules out CF; 60 mmol/
l or higher supports the diagnosis of CF. Values between 30 and
60 mmol/l are considered abnormal.
2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Archives de Pediatrie 2010;17:1349-1358

Le recueil de sueur seffectue de facon preferentielle en collecteur

capillaire. Seul le dosage specifique de lion chlorure est retenu
comme methode diagnostique. Un dosage de chlorure sudoral inferieur a` 30 mmol/l elimine a priori une mucoviscidose. Un dosage de
chlorure sudoral superieur ou egal a` 60 mmol/l confirme une mucoviscidose. Le test est dit intermediaire entre ces 2 valeurs.
2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits reserves.
Mots cles : Mucoviscidose, Depistage neonatal, Mutation CFTR, Test
de la sueur

1. Introduction
La mucoviscidose est la plus frequente des maladies genetiques autosomiques recessives dans la population caucasienne. Elle est classiquement definie par lassociation
dune bronchopathie obstructive chronique, dune insuffisance pancreatique exocrine avec une augmentation de
lion chlorure dans la sueur au-dela` de 60 millimoles (mmol)
par litre [1]. La maladie est due a` des mutations du ge`ne Cystic
fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) a` lorigine de la dysfonction de la proteine CFTR, dont la principale
fonction reconnue a` ce jour est detre un canal permeable a`
lion chlorure (Cl ). Il en resulte un defaut du transport de Cl
a` travers les epithelias et une anomalie generalisee des
secretions muqueuses. Au niveau de la glande sudoripare,
cela se traduit par un syndrome de perte de sel. Cette anomalie est a` la base du principal examen biologique permettant le diagnostic de cette maladie : le test de la sueur [2]
est a` lorigine danomalies de polarisation cutanee [3].
La generalisation du depistage neonatal pour la mucoviscidose en France depuis 2002 met en sce`ne un nouveau scenario diagnostique car il permet de detecter la maladie chez
des sujets encore asymptomatiques sur la base dun test de la
sueur positif et la mise en evidence de 2 mutations pathoge`nes du ge`ne CFTR. Parfois, cest meme sur la seule anomalie
de lelectrolyte sudoral quest base le diagnostic lorsquaucune ou seulement une mutation de CFTR na pas ete identifiee chez le patient [4,5]. Il est donc absolument indispensable
davoir une methodologie fiable et standardisee pour la realisation de ce test, ainsi quune interpretation consensuelle.
Bien que cet examen ait ete pratique depuis de nombreuses
annees et reste la pierre angulaire du diagnostic de mucoviscidose, sa realisation reste heteroge`ne dun laboratoire a`
lautre et la prise de conscience des difficultes inherentes a` la
realisation du test et a` son interpretation est recente [6].
Le groupe de travail depistage neonatal de la mucoviscidose
de la federation des Centres de ressources et de competences
de la mucoviscidose (CRCM) comprend des cliniciens, des biologistes et des geneticiens. Lobjectif de ce groupe est duniformiser les procedures permettant daboutir au diagnostic de

1350

la mucoviscidose, en particulier le test de la sueur et les

modalites de prise en charge des nourrissons depistes. Apre`s
un etat des lieux mettant en evidence lheterogeneite des
pratiques et les seuils de diagnostic differents selon les CRCM,
il nous a paru indispensable detablir des recommandations
nationales concernant la pratique du test de la sueur dans le
cadre du depistage neonatal [7]. Ce texte est base sur les
principales donnees de la litterature, en privilegiant les etudes
de niveau I sur la base de lEvidence Based Medicine, en fonction
des recommandations de lAgence nationale daccreditation et
devaluation en sante (Anaes) (www.has-sante.fr ; les recommandations pour la pratique clinique. Bases methodologiques
pour leur realisation en France).

2. Historique et bases
physiopathologiques du test de la sueur
Cest en 1953, a` la suite dune canicule a` New-York ayant
occasionne plusieurs dece`s par deshydratation de patients
atteints de fibrose kystique du pancreas, que Di Sant Agnese
et al. decouvrent que la sueur de ces patients est anormalement salee [2]. Schulz et Fromter, puis Quinton, realisent des
etudes sur des glandes sudorales isolees de patients et
demontrent limpermeabilite au chlorure de lepithelium sudoral dans la mucoviscidose [8]. Ils caracterisent la production
dune sueur finale anormalement concentree en ions sodium
(Na+) et Cl , et demontrent un defaut de reabsorption de
chlorure de sodium (NaCl) au sein de lepithelium de la glande
sudorale (fig. 1). La decouverte de la proteine CFTR, principal
canal Cl de la surface apicale des epithelias, a depuis
confirme son role dans le transport des electrolytes dans la
physiopathologie de la mucoviscidose et donne un rationnel
moleculaire a` la valeur diagnostique du test de la sueur [9].

3. Principes techniques du test

Le test de la sueur se deroule en 3 temps : stimulation de la
secretion de la sueur, recueil de la sueur et dosage des
chlorures sudoraux [1012].

[(Figure_1)TD$IG]

Test de la sueur et depistage neonatal

Figure 1. Les glandes sudoripares eccrines sont des glandes tubulaires pelotonnees denviron 5 mm de long. Les 2/3 initiaux du peloton correspondent a` la
partie secretoire qui se continue par le canal excretoire. La production de la sueur dans la partie secretrice se fait a` partir du plasma provenant de la riche
vascularisation periglandulaire en reponse a` 2 types de stimulations : la stimulation cholinergique calcium-dependante et la stimulation b-adrenergique
e
AMPcyclique dependante. Dans la mucoviscidose, seul le 2 mecanisme est perturbe, mais la sueur primitive reste normale car la secretion adrenergique
est proportionnellement moins importante que la secretion cholinergique. Dans le canal glandulaire, le transport de fluides resulte essentiellement de
laction de la pompe Na/K adenosine triphophatase (ATPase) qui expulse le sodium (Na+) a` la face basale et cree ainsi un gradient favorable a` son
absorption a` la face apicale des cellules. Celle-ci ne peut se faire que par le canal sodium ENaC, amiloride sensible, situe a` la face apicale de lepithelium.
Labsorption de Na+ est suivie par celle de son counterion , le chlorure (Cl ), dont la principale voie dabsorption epitheliale, a` la fois a` la face apicale et
basale, est Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). Dans ce cas, le gradient electrochimique favorise une reabsorption de Cl , en sens
inverse de celui present dans lepithelium glandulaire.

3.1. Stimulation
La premie`re methode utilisee a ete la stimulation thermique,
par la methode de la couverture ou de la lampe
chauffante . Ces methodes doivent etre abandonnees car la
sudation est souvent insuffisante et elles comportent un risque
non negligeable de deshydratation ou de brulures. Elles sont
remplacees par une stimulation chimique, cholinergique, a` la
pilocarpine, seule methode retenue dans toutes les recommandations internationales de bonnes pratiques. Dans la methode
princeps de Gibson et Cooke [1315], la molecule est transportee
au niveau des glandes sudoripares par iontophore`se, methode
galvanique permettant la migration de molecules chargees
entre 2 electrodes grace a` lapplication dun courant de faible
intensite. La jonction electrique est realisee par des compresses
imbibees dune solution de nitrate de pilocarpine sous lanode
et dune solution dacide sulfurique dilue sous la cathode, ce qui
permet la migration de la pilocarpine, sous forme cationique de
le ) et sa penetration sous
lanode (pole+) vers la cathode (po
une faible epaisseur de peau jusquaux glandes sudorales. La
concentration en pilocarpine, lintensite electrique et la surface
de stimulation conditionnent la duree de stimulation. Cette
methode historique a ete amelioree par lincorporation de la
pilocarpine dans un gel (PilogelW, J2L) ou une eponge (MicrostimW, TEM). Lendroit le plus propice est la face interne du bras,
ou, chez le nourrisson, la face interne de la cuisse ou le mollet.

Lapplication du courant est en general automatisee pour eviter

tout risque de bru
lure. Le generateur de courant doit etre
exclusivement alimente par des batteries. En cas de stimulation
manuelle, on applique un courant de 0,5 mA augmente progressivement pour atteindre un maximum de 4 mA. Quand
lintensite de 4 mA est atteinte, on maintient lapplication au
minimum 3 min, sans depasser 5 min. La plupart des methodes
proposent maintenant une stimulation automatisee interrompue lorsque lintensite totale atteint 1,5 mA pendant 5 min
(syste`me Webster Sweat InducerW,Wescor, J2L Elitech, Salon
de Provence, France et Microstim ExsudoseW, TEM, Lormont,
France) ou 0,5 mA pendant 2,5 min (syste`me NanoductW, Wescor, J2L Elitech, Salon de Provence, France).
Les electrodes doivent toujours etre du meme cote du corps
car le courant ne doit jamais traverser le cur, en raison dun
risque darret cardiaque. La peau doit etre saine, sans ecorchure ni eczema, et prealablement nettoyee avec des
compresses imbibees deau desionisee afin deliminer les
chlorures physiologiques residuels ou les films lipidiques
laisses par les cre`mes ou le lait de toilette. En pratique, on
recommandera deviter lapplication de ce type de produit
dans les 24 h avant le test. Le nettoyage a` lalcool ne doit pas
etre utilise sans rincage ulterieur car il desse`cherait la peau. Le
sechage doit etre soigneux grace a` des compresses dont on
aura verifie au prealable labsence de chlorures. Le manipulateur doit eviter tout contact avec la zone de stimulation. Les

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Archives de Pediatrie 2010;17:1349-1358

I. Sermet-Gaudelus et al.

peaux noires, plus epaisses, peuvent etre desquamees au

prealable [13].

3.2. Recueil
Le recueil de la sueur est une etape delicate car il faut
absolument eviter toute souillure et evaporation. Le debit
de sueur doit etre suffisant pour aboutir a` une composition
stabilisee en electrolytes. En effet, si celui-ci est trop faible, la
reabsorption est trop importante, ce qui comporte un risque
de faux negatifs [14]. La production de sueur augmente dans
les premie`res 10 min et diminue ensuite progressivement. Si
on prolonge au-dela` de 30 min, on ne recupe`re quune petite
quantite de sueur supplementaire. En pratique, le debit de
sueur doit etre au minimum de 1 g/m2/min (poids de sueur/
surface de peau/temps de recueil). Differentes methodes de
recueil sont disponibles.
3.2.1. En prevision dun dosage titrimetrique selon la
technique de Schales et Schales
Elle est une methode alternative au dosage polarographique
de Gibson et Cooke, on utilise un papier filtre Whatman sans
cendre no 40/42/44, prealablement pese et maintenu sur la
zone stimulee grace a` un pansement entie`rement occlusif
pendant 20 a` 30 min [15]. Il aura ete verifie au prealable que ce
papier ne contenait pas de chlorure. Le papier filtre est ensuite
retire a` laide de pinces et immediatement mis dans lerlenmeyer bouche qui a servi a` le peser. La balance utilisee doit
avoir une precision a` 0,1 mg pre`s. Les conditions de temperature et de pression atmospherique pour les pesees doivent
etre identiques. Un minimum de 80 mg de sueur est necessaire pour la fiabilite du dosage titrimetrique.
3.2.2. Pour un dosage a` laide delectrode selective
Lutilisation dune cupule (ExsupatchW) permet de concentrer
les gouttelettes de sueur sur la peau. Afin deviter levaporation pendant le recueil, le syste`me de recueil est recouvert
dun film impermeable. La quantite minimale de sueur necessaire pour une bonne fiabilite est de 10 a` 15 mL [13,16]. La
quantite de sueur secretee ne peut pas etre mesuree et doit
etre appreciee visuellement, ce qui represente un inconvenient pour linterpretation des resultats et nautorise pas son
emploi a` titre diagnostique.
3.2.3. La methode de recueil par microcapillaire non mouillant
(MacroductW)
La methode de recueil par microcapillaire non mouillant
(MacroductW) en contact direct avec la peau permet le recueil
de la sueur par capillarite au fur et a` mesure de sa production
dans un petit tuyau souple de teflon insere dans un collecteur
fixe au bras par des bracelets de caoutchouc [17]. Une tache de
colorant bleu sur le collecteur permet dapprecier a` tout
moment la quantite de sueur produite. Un remplissage minimum de 3 spires (20 mL) est necessaire. En moyenne, 20 a`

1352

30 min suffisent pour collecter 20 a` 80 mL de sueur. Le

capillaire est alors bouche a` son extremite libre et peut etre
ensuite sectionne et depose dans une cupule pour son transport. La sueur est poussee dans un godet et homogeneisee a`
laide dune seringue en vue de la mesure. Ce mode de recueil
est de loin le plus utilise car il est moins sujet a` une contamination par le manipulateur. Il evite une reabsorption trop importante, principal ecueil du recueil par papier filtre, ou
levaporation de la sueur frequente en cas dutilisation par
cupule.

3.3. Dosage
Les methodes telles que la titrimetrie, la potentiometrie et la
coulometrie permettent le dosage specifique de lion Cl alors
que la conductimetrie mesure la conductivite des electrolytes
sudoraux, majoritairement representes par lion Cl .
3.3.1. Les methodes de dosage specifique de lion Cl
3.3.1.1. La titrimetrie
Cest la methode dite de reference, denommee a` tort de
Gibson et Cooke. Apre`s extraction a` partir du papier filtre
par dilution de la sueur dans un volume exactement mesure
deau ultrapure, le titrage est realise selon la methode
modifiee de Schales et Schales avec une solution de nitrate
mercurique (0,01 N) en milieu acide nitrique et en presence
dun indicateur colore, la diphenylcarbazone [18]. Le materiel
de verrerie doit avoir ete au prealable minutieusement
nettoye a` leau ultrapure. Le virage de lindicateur colore
(de lorange au violet) est apprecie visuellement. La
quantite de reactif necessaire a` lobtention de ce virage
permet de calculer la concentration en Cl de la solution
sudorale. Cette technique est particulie`rement chronophage
et manipulateur-dependant , en raison de la difficulte
dappreciation de la zone de virage, des risques de
contamination et de la minutie necessaire lors des pesees. La
fabrication des reactifs doit etre tracee. Son coefficient de
variation est important, de lordre de 12 % lors de controles
externes de qualite. Elle est de ce fait de plus en plus supplantee
par dautres methodes plus standardisees. Laccreditation
obligatoire des laboratoires francais a` partir de lannee
2016 posera le proble`me des reactifs et materiels nayant
pas de marquage CE du fabricant si on utilise la methode
titrimetrique.
3.3.1.2. La coulome trie (Chloridome` tre 926, Sherwood,
Dutscher, Brumath, France)
Elle est basee sur la formation de chlorure dargent entre les
ions Ag+ liberes a` partir dune electrode dargent et les ions
Cl contenus dans le prele`vement de la sueur. Lanalyseur est
etalonne prealablement avec un etalon commercial a`
100 mmol/l de chlorure de sodium (NaCl) [19], et controle
avec 2 niveaux de concentration (25 et 50 mmol/l Cl ). Cette
technique est validee par la federation americaine de

Test de la sueur et depistage neonatal

mucoviscidose et beneficie, a` loppose de la titrimetrie, dune

standardisation des reactifs et de lappareillage.
3.3.1.3. La potentiometrie directe
La potentiometrie directe grace a` une electrode selective aux
Cl (OrionW, ExsudoseW) permet un dosage electrochimique in
situ, par contact direct de lelectrode avec la goutte de sueur, a`
meme la peau [16]. Le principe repose sur la production dun
courant proportionnel a` la concentration de la sueur en Cl ,
mesuree par rapport a` une electrode de reference, et exprimee
en millimoles par litre de Cl . Une calibration de lelectrode en
3 points doit etre realisee pour chaque serie et des controles
regulie`rement effectues. Cette methode est rapide, mais seule
lexperience de loperateur permet dapprecier si la sudation est
suffisante ou non. Cest une methode manipulateurdependante car outre lappreciation visuelle de la quantite
de sueur, la pression de lelectrode sur la peau au moment
du dosage peut interferer sur les resultats [21].
3.3.1.4. La potentiometrie indirecte
La potentiometrie indirecte realisee sur des automates
multiparame`triques necessite de disposer dun volume de
sueur important, ce qui limite son utilisation.
3.3.2. Le dosage indirect de lion chlorure
La conductimetrie (WescorW) mesure la conductivite de
lensemble des ions de la sueur, reflet indirect de la concentration en Cl . La mesure est effectuee soit par introduction
de lechantillon de sueur (minimum 20 mL) dans la cellule du
Sweat Check (Macroduct), soit in situ dans un capteur (Nanoduct). Le resultat est exprime en millimoles equivalent NaCl
par litre (mmol Eq NaCl/l). Il existe une table de correspondance entre les valeurs obtenues par conductimetrie et celles
du dosage de Cl , pour des valeurs de 30 a` 60 mmol/l Cl [20].
En dehors de cette zone, la relation entre les resultats obtenus
par les 2 techniques nest pas constante [20]. Des valeurs
usuelles sont maintenant bien definies [20,21]. Cette methode
presente lavantage dune tre`s grande reproductibilite attestee par les tre`s faibles coefficients de variation obtenus lors
des controles de qualite externes et dune bonne capacite
discriminante [17,2024]. Diverses etudes rapportent une
excellente sensibilite et specificite [2024].
3.3.3. Faux negatifs, faux positifs
3.3.3.1. Lincidence des faux negatifs
Toutes methodes confondues, lincidence des faux negatifs du
test de la sueur serait de lordre de 12 % [13] et varierait selon
les methodes [13,16]. Ses causes sont le plus souvent un
sechage insuffisant de la peau, et surtout un debit de
sueur insuffisant [2128].
3.3.3.2. Lincidence des faux positifs
Lincidence des faux positifs serait de 15 % [13]. Certaines
pathologies peuvent induire une augmentation des

chlorures sudoraux en dehors de la mucoviscidose, telles

les troubles hydro-electrolytiques generaux, la malnutrition,
la presence dde`mes, ou certaines affections cutanees
exsudatives comme leczema [29] (tableau I). Il faut alors
differer le test. Les causes principales restent cependant le
non-respect dune ou plusieurs etapes ci-dessus.
Pour des raisons dhomogeneite des resultats dans le cadre du
depistage neonatal, il nest actuellement pas recommande de
poser le diagnostic de mucoviscidose sur une technique de
conductimetrie ni sur un dosage in situ de lion Cl par une
electrode specifique. Un dosage direct de lion Cl apre`s recueil
de la sueur par capillaire est le gold standard en raison de la
standardisation de la mesure. Le dosage titrimetrique peut
continuer a` etre utilise lorsquil demeure la methode de reference dans le centre. Cependant cette methode va se heurter
aux directives daccreditation des laboratoires francais a` partir
de 2016 puisque la preparation des reactifs necessaires est
realisee localement et naura pas le marquage CE. La technique
de coulometrie sera une excellente alternative.

4. Faisabilite du test dans le cadre du

depistage neonatal
Avant 3 mois, le debit sudoral peut etre insuffisant chez les
enfants de petit poids, les prematures, surtout avant 36 semaines, et les enfants a` peau noire [14]. En pratique, chez lenfant a`
terme, le recueil est suffisant pour 99 % des enfants a` 6 semaines, alors que 17 % des enfants a` 2 semaines vont presenter un
debit insuffisant [22,30]. Concernant la limite inferieure de
poids, les etudes rapportent des recueils suffisants de sueur
pour des enfants de 2 kg [30,31], mais cest surtout au-dessus de
3 kg [32], voire 4 kg [11] que les reussites sont habituelles. En
pratique, il est recommande de realiser le test de la sueur chez
lenfant a` terme de plus de 3 kg et dattendre 15 j de vie [31].
Tableau I
Pathologies associees dans la litterature avec une
augmentation du chlorure sudoral en dehors de la
mucoviscidose.
Troubles hydro-electrolytiques : deshydratation, diabe`te
insipide nephrogenique, insuffisance surrenalienne non
traitee, pseudo-hypoaldosteronisme, syndrome de
Debre-Fibiger
Perfusions de chlorure de sodium
Malnutrition
Insuffisance antehypophysaire, hypothyrodie non traitee
Affections cutanees : eczema, brulures, dysplasies
ectodermiques
Pathologies diverses : metaboliques (fucosidose, glycogenose
de type I), hypogammaglobulinemie, mucopolysaccharidose
de type I, syndrome de Klinefelter, syndrome de Mauriac
Prises medicamenteuses :
Corticodes par voie generale ou locale
N-acetyl cysteine
Prostaglandines

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Archives de Pediatrie 2010;17:1349-1358

I. Sermet-Gaudelus et al.

Pour pallier a` ce proble`me, la firme Wescor propose un

syste`me de recueil adapte pour les nouveau-nes permettant
de mesurer la conductivite in situ grace au syste`me NanoductW [28,3335]. Dans ce dispositif, la faible taille des electrodes de stimulation et la mesure simultanee du debit de la
sueur facilitent lutilisation chez le nouveau-ne. La production
de sueur est automatiquement controlee (stimulation arretee
lorsque lintensite totale [0,5 mA] a ete delivree) et la mesure
ne sera effectuee que lorsque le debit aura atteint 1 g/m2/min
(en pratique apre`s 3 a` 5 min). La mesure est realisee sur une
quantite minimale de sueur, apre`s calibration electrique prealable. Le debit de sueur est affiche a` partir de 3 ml de sueur
secretee. Les avantages de cette methode sont indeniables :
stimulation maximale de la glande sudorale en peu de temps ;
necessite dune quantite minimale de sueur. Elle semble avoir
un fort pouvoir discriminant [28,32]. Mais, actuellement, le
taux eleve de faux negatifs observe aleatoirement justifie des
etudes complementaires notamment de fiabilite de fabrication des capteurs a` usage unique [36,37]. De plus, son utilisation a` titre diagnostique dans le cadre du depistage nest
actuellement pas validee.
Pour linstant, en lattente detudes complementaires, lutilisation du syste`me Nanoduct base sur la conductimetrie nest
pas recommandee dans le cadre du diagnostic.

5. Seuil diagnostique et application au

depistage de la mucoviscidose
5.1. Seuils diagnostiques
Une concentration de Cl sudoral au-dessus de 60 mmol/l est
en faveur dune mucoviscidose. Ce seuil a ete defini initialement grace a` letude historique de Shwachman realisee
chez 504 sujets [38]. Il retrouve une concentration de Cl
de 113  12 mmol/l chez les patients (avec une limite de
77 mmol/l pour 99 % dentre eux) alors quelle est de
28  6 mmol/l chez les sujets sains (avec une limite superieure a` 47 mmol/l pour 99 % dentre eux). Une etude francaise retrouve egalement une discrimination tre`s nette entre
les sujets malades ou non (respectivement 101,3 mmol/l Cl
pour 190 malades et 22,7 mmol/l Cl pour 737 sujets sains)
[39]. Les heterozygotes presentent une concentration sudorale de Cl plus elevee, dune deviation standard en moyenne
par rapport aux sujets sains (entre 15 et 40 mmol/l Cl selon
les etudes) mais cette difference nest pas suffisante pour les
identifier [40]. Par ailleurs, bien quils soient rares, certains cas
dauthentiques mucoviscidoses presentent une concentration
sudorale de Cl inferieure a` 40 mmol/l. Cest le plus souvent le
cas de patients adultes suffisants pancreatiques [41,42].
En cas de dosage par conductimetrie, bien que les valeurs
seuils annoncees dans la litterature soient en moyenne de
15 mmol/l plus elevees que celles exprimees en Cl , la difference entre les resultats des 2 techniques nest en fait

1354

constante quentre 30 et 60 mmol/l de Cl [20]. Les valeurs

normales sont situees en dessous de 60 mmol NaCl Eq/l et les
valeurs pathologiques au-dessus de 90 mmol NaCl Eq/l. En
cas de dosage superieure ou egale a` 50 mmol NaCl Eq/l, le test
sera systematiquement verifie par un test mesurant specifiquement le Cl sudoral [43].

5.2. Seuil dalerte

Une concentration sudorale de Cl en dessous de 30 mmol/l
elimine a priori une mucoviscidose chez le nourrisson de
moins de 6 mois. Le choix de 30 mmol/l de Cl est principalement base sur le fait que cette valeur represente +2 DS par
rapport a` la moyenne des nourrissons heterozygotes F508del
et +4 DS au-dessus de celle des nourrissons non porteurs de
mutations [40,44].
La composition de la sueur se modifie de facon physiologique
au cours des premie`res semaines de vie [45] et surtout les
24 premie`res heures [46] en raison dun defaut de reabsorption des electrolytes au niveau des canaux excreteurs des
glandes sudorales. Il en resulte une augmentation transitoire
et physiologique du taux de Cl et Na+ avec une concentration
superieure de Cl a` 65 mmol/l chez 25 % des nouveau-nes
normaux le 1er jour de vie [47]. La composition de la sueur se
modifie ulterieurement chez les nourrissons sains, avec une
concentration sudorale moyenne ( 1 DS) de Cl
a`
23,3  5,7 mmol/l entre 3 et 7 j de vie, 17,6  5,6 mmol/l entre
8 et 14 j, 14,8  5,9 mmol/l entre 15 et 42 j et 13,1  7,4 mmol/l
apre`s 6 semaines [47]. Entre 5 et 6 semaines dage, une
mediane de 11,2 (813) mmol/l de Cl a ete etablie recemment
[30]. Cette concentration se stabilise ulterieurement en
moyenne a` 10,6  5,6 mmol/l et 95 % des nourrissons sains
ont un Cl sudoral entre 9,9 et 11,3 mmol/l. De meme, 95 % des
nourrissons heterozygotes non malades ont une concentration sudorale de Cl entre 13,4 et 16,4 mmol/l [40]. Avant de
realiser un test de la sueur, il est raisonnable dattendre 4
5 semaines de vie auxquelles il convient dajouter les semaines de prematurite. Cependant, sil y a une suspicion clinique
de mucoviscidose (par exemple en contexte dileus meconial),
une elevation franche est interpretable de`s 48 h de vie [31,48].
Cette evolution physiologique a conduit a` labaissement de la
limite du seuil dalerte, de 40 a` 30 mmol/l de Cl chez le
nourrisson de moins de 6 mois [30,37,40,45,46,4951]. Cela est
largement demontre par lexperience du Massachusetts qui
rapporte que 11 % des enfants depistes atteints de mucoviscidose presentent un test de la sueur entre 30 et 59 mmol/l de
Cl , dont 8 % entre 30 et 39 mmol/l au moment du depistage
[54]. Avec une longue experience de 20 ans de depistage, les
recommandations australiennes et americaines preconisent
un abaissement du seuil dalerte pour le nourrisson depiste de
40 a` 30 mmol/l Cl [31,51]. Cela se solde par une augmentation
de 1,1 a` 3,4 % du nombre denfants avec des resultats du test de
la sueur situes dans la zone intermediaire [51,54]. Il faut
cependant garder present a` lesprit quun pourcentage non

Test de la sueur et depistage neonatal

negligeable dheterozygotes (7 % dapre`s [40]) a une concentration sudorale de Cl au-dessus de 30 mmol/l.

Ainsi, parmi ces nourrissons, certains vont se reveler etre
dauthentiques mucoviscidoses et possiblement positiver
secondairement leur test de la sueur au-dela` de 60 mmol/l
de Cl [49,5153]. On retrouvera une 2e mutation de CFTR chez
20 % dentre eux [54]. Certaines mutations sont en effet
associees a` des resultats negatifs ou intermediaires :
3849+10kbC>T, 3849+10kbC>T, R117H ; G551S ; A455E ;
D1152H ; IVS8(5T) ; L206W ; 2789+5G>A ou A455E [42].
A` linverse, dautres sujets normaliseront leur Cl sudoral et
seront definitivement classes non malades. Le plus souvent
cependant, on mettra en evidence chez ces patients soit une
seule mutation soit 2 mutations, dont une au moins aura un
caracte`re pathoge`ne incertain ou variable. Dans ce dernier
cas, levolution est imprevisible. Soit le sujet ne developpera
aucune symptomatologie dans le cas dune heterozygotie,
eventuellement associee a` un polymorphisme [55], soit il
pourra sagir de formes dites moderees avec symptomatologie tardive et suffisance pancreatique. Cest le cas notamment de la mutation R117H.

En cas de Cl sudoral entre 30 et 59 mmol/l, si les 2 mutations nont pas ete identifiees a` partir du Kit Elucigen, il
convient deffectuer une analyse exhaustive du ge`ne CFTR
sur un nouveau prele`vement dacide desoxyribonucleique
(ADN) et de controler le test de la sueur entre 2 et 6 mois,
puis tous les 6 a` 12 mois [31,56]. Si 2 mutations pathoge`nes
sont mises en evidence, ou si le test de la sueur se positive,
le diagnostic de mucoviscidose est alors confirme. Si une
seule ou aucune mutation nest retrouvee, le diagnostic ne
peut pas etre confirme et ces enfants seront suivis sur le
plan clinique a` intervalles reguliers, au minimum 2 fois par
an avec notamment un dosage delastase fecale et la
realisation dun frottis oropharynge, meme si ces tests
restent le plus souvent normaux [51]. Il peut sagir alors
soit dune heterozygotie simple, soit dune mucoviscidose
atypique, soit dune mucoviscidose authentique. Pour faire
la part des choses, les tests permettant lexploration fonctionnelle de la proteine CFTR sont utiles (difference de
potentiel transepitheliale sur epithelium nasal ou rectal)
[57,58].

5.3. Algorithme diagnostique en fonction du

resultat du test de la sueur

6. Bonnes pratiques du test de la sueur.

Application au depistage

En raison de cette grande variabilite phenotypique, on peut

schematiser lalgorithme diagnostique pour le nourrisson
depiste, ayant une trypsine immunoreactive (TIR) superieure
ou egal a` 65 mg/La` J3. Dans ce contexte, les 30 mutations les
plus frequentes dans la population francaise sont egalement
recherchees (Kit Elucigen ARMS CF30). Le nourrisson est
convoque au CRCM si au moins une mutation est decelee.
Si 2 mutations pathoge`nes, cest-a`-dire alterant de facon
significative la fonction ou lexpression de la proteine CFTR,
sont retrouvees demblee, le diagnostic de mucoviscidose est
porte et il sera confirme par la realisation dun test de la sueur
au CRCM qui retrouvera un Cl sudoral superieur a` 60 mmol/l.
Si aucune mutation nest retrouvee sur le kit Elucigen, un
controle de TIR est effectue a` j21 si le resultat a` j3 etait
superieur ou egal a` 100 mg/L. Si la TIR a` j21 est superieure
ou egale a` 40 mg/L, le nourrisson est convoque au CRCM pour
realiser un test de la sueur.
Lalgorithme diagnostique en contexte de 1 ou 0 mutation
retrouvee sur le kit Elucigen est presente sur la fig. 2.
Si le Cl sudoral est superieur ou egal a` 60 mmol/l, il sagit
dune mucoviscidose. Ce diagnostic sera confirme par un 2e
test avec mise en evidence de 2 mutations pathoge`nes de
CFTR, mais cela nest pas une condition necessaire.
Si le Cl sudoral est inferieur a` 30 mmol/l, a priori, il ne sagit
pas dune mucoviscidose. On gardera cependant a` lesprit que
ce diagnostic peut etre revu dans le cas dune expression
phenotypique compatible ulterieure. Il existe de rares possibilites de mucoviscidose authentique en rapport avec quelques mutations associees a` des concentrations abaissees de
Cl sudoral [42].

Le test de la sueur est un acte de biologie medicale et sa

realisation est soumise au respect du guide de bonne execution des analyses (GBEA) [10] et de lordonnance 2010-49 du
13 janvier 2010 portant reforme de la biologie medicale en
France (www.legifrance.gouv.fr). Il doit etre pratique par du
personnel specifiquement forme, garant du respect des
modalites dexecution, des re`gles de maintenance et de la
calibration des appareillages.
En France, les recommandations ont ete elaborees de facon
consensuelle par des biologistes membres des CRCM et du
groupe de travail Test de la sueur du Colle`ge national de
biochimie des hopitaux (CNBH), coordonne par le Dr M. Rota,
en fonction de letat actuel des connaissances sur le sujet, de
lexperience des praticiens et des recommandations etablies
dans dautres pays [37,51,59,32]. Le respect de ces recommandations conditionne la qualite du test de la sueur et la fiabilite
du resultat.
Linexperience etant source derreur, Legrys et al. preconisent
un personnel dedie disponible au moins 2 j par semaine,
realisant un minimum de 50 tests tous les ans, ayant une
bonne performance pour le recueil de la sueur (moins de 5 %
de recueil insuffisant chez des sujets de plus de 3 mois) [60].
La pratique du test de la sueur a ete integree dans les
recommandations concernant le depistage (Circulaire 2002).
Le test de la sueur devra etre effectue dans un laboratoire
suivant les recommandations francaises [10]. Pratiquer le test
en duplique najoute de la qualite au resultat que si les tests
ne sont pas effectues le meme jour [60]. Dans le cas ou`
2 stimulations sont effectuees a` peu de temps dintervalle,

1355

I.[(Figure_2)TD$IG] Sermet-Gaudelus et al.

Archives de Pediatrie 2010;17:1349-1358

Figure 2. Algorithme diagnostique en fonction de la concentration de Cl sudoral chez le nourrisson presentant une hypertrypsinemie et une ou aucune
mutation pathoge`ne du ge`ne Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) au kit Elucigen. Explorations fonctionnelles de CFTR : etude de la
difference de potentiel transepitheliale (epithelium nasal ou epithelium rectal).

les echantillons ne seront jamais melanges. Le test sera realise

meme si 2 mutations ont ete identifiees [36].
Lors de lentretien telephonique, le medecin du CRCM qui
convoque lenfant pour la realisation du test informera precisement la famille sur le deroulement du test, donnera un
rendez-vous le jour meme ou le lendemain (rendez-vous organise prealablement a` lappel telephonique) et precisera limportance que les 2 parents puissent se presenter ensemble.
En raison de lanxiete suscitee par cette convocation et la
realisation du test de la sueur, une information sera toujours
donnee aux parents par un membre de lequipe du CRCM
[61,62]. Il aura un entretien prealable pour information avec
les parents a` leur arrivee au CRCM. Au moment du test, au
laboratoire, une note precisant le deroulement du test pourra
etre donnee a` lire aux parents. Les parents seront revus en
entretien par le meme clinicien de`s la validation des resultats
par le biologiste. En cas de test de la sueur anormal, linformation sur la mucoviscidose sera faite et la prise en charge de
lenfant et de la famille initiee [63]. Le respect de ces recommandations permet dattenuer limpact psychologique de la
visite [63].
En cas de resultat negatif, une lettre est realisee pour les
parents, le medecin traitant et la maternite ou` le prele`vement
de TIR a ete realise et le medecin traitant. Pour chaque
nouveau-ne, une fiche didentification precisant son statut :

1356

mucoviscidose (oui/non), diagnostic en attente, sera adressee

a` lassociation regionale pour le depistage neonatal, qui a` son
tour transmettra les donnees chaque trimestre a` lAssociation
francaise pour le depistage et la prevention du handicap de
lenfant (AFDPHE).

7. Recommandations du groupe
Depistage neonatal de la
mucoviscidose de la Federation
francaise des centres de reference et de
competence en mucoviscidose
Le test de la sueur est indispensable au diagnostic de la
mucoviscidose dans le cadre du depistage neonatal, meme
en presence de 2 mutations du ge`ne CFTR identifiees. Il est
effectue sous la responsabilite dun biologiste, dans le respect
du GBEA.
Avant la realisation du test de la sueur, le medecin du CRCM
sentretient avec les parents de lenfant pour leur expliquer
lindication et les modalites du test de la sueur. Le test de la
sueur est pratique chez le nouveau-ne lorsquil a atteint le
poids de 3 kg et quil est age de plus de 3 semaines dage reel.
Ces conditions sappliquent aussi pour le premature.

Test de la sueur et depistage neonatal

7.1. Realisation du test de la sueur

Deux resultats concordants sont recommandes pour confirmer
le diagnostic de mucoviscidose (un seul test anormal suffit pour
les enfants porteurs de 2 mutations pathoge`nes du kit CF30).
7.1.1. Stimulation et recueil de la sueur
La stimulation de la sudation est toujours effectuee par
iontophore`se a` la pilocarpine, sur une peau saine. Le debit
de la sueur recueillie est dau moins 1 g/m2/min (poids de
sueur/surface de peau stimulee/temps de recueil). On ne doit
pas melanger 2 recueils de sueur. En cas de recueil de sueur
insuffisant, le test sera renouvele ulterieurement.
7.1.2. Dosage du chlorure sudoral
Pour permettre une harmonisation de linterpretation des
resultats du depistage neonatal, seul le dosage specifique
de lion chlorure est retenu. En consequence, les methodes
telles que la coulometrie ou la titrimetrie sont utilisees pour
cette determination. La methode de conductimetrie, ne
dosant pas specifiquement lion chlorure, nest pas validee
pour le diagnostic car les seuils ne sont pas encore definitivement etablis. Les laboratoires effectuant le test de la sueur
participent obligatoirement a` un controle de qualite externe.

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]
[8]
[9]

[10]

[11]
[12]

[13]

7.2. Interpretation du test de la sueur

Seuils a` prendre en compte pour les enfants de moins de 3 mois :
 normal : chlorure inferieur a` 30 mmol/l ;
 intermediaire : chlorure compris entre 30 et 59 mmol/l ;
 pathologique : chlorure superieur ou egal a` 60 mmol/l.

[14]

[15]

[16]

7.3. Transmission des resultats du test de la sueur

Les resultats font lobjet dun compte rendu ecrit sur lequel
doivent figurer les valeurs usuelles et les valeurs seuils de la
technique utilisee afin deviter les mauvaises interpretations
dues le plus souvent a` un proble`me dunites (mmol/l Cl ou
mmol/l NaCl Eq). Les resultats sont transmis au medecin
prescripteur du CRCM.

Conflit dinteret

[17]

[18]

[19]

[20]

Les Dr Sermet-Gaudelus, Munck, Rota, Roussey et Feldmann

nont aucun conflit dinteret a` declarer.
[21]

References
[1]
[2]

Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med

2005;352:19922001.
Di SantAgnese PA, Darling RC, Perera GA, et al. Abnormal
electrolyte composition of sweat in cystic fibrosis of the pancreas; clinical significance and relationship to the disease.
Pediatrics 1953;12:54963.

[22]

[23]

Gonska T, Ip W, Turner D, et al. Sweat gland bioelectrics differ

in cystic fibrosis: a new concept for potential diagnosis and
assessment of CFTR function in cystic fibrosis. Thorax
2009;64:9328.
Munck A, Dhondt JL, Sahler C, et al. Implementation of the
French nationwide cystic fibrosis newborn screening program.
J Pediatr 2008;153:22833.
Roussey M, Munck A. Questions soulevees et reponses
apportees depuis la generalisation du depistage neonatal
de la mucoviscidose en France. Arch Pediatr 2009;16:5402.
Coakley J, Scott S, Mackay R, et al. Sweat testing for cystic
fibrosis: standards of performance in Australasia. Ann Clin
Biochem 2009;46:3327.
Pratique du test de la sueur en France chez le nourrisson
depiste. Etat des lieux. Abstract. Federation des CRCMs 2007.
Quinton PM. Chloride impermeability in cystic fibrosis. Nature
1983;301:4212.
Anderson MP, Gregory RJ, Thompson S, et al. Demonstration
that CFTR is a chloride channel by alteration of its anion
selectivity. Science 1991;253:2025.
Rota M, Nguyen-Khoa T, Marchand M. Test de la sueur du
Colle`ge national de biochimie des hopitaux. Recommandations
pour lexecution et linterpretation du test de la sueur. Ann Biol
Clin 2008;66:2217.
Marchand M, Jarreau C, Chauffert M, et al. Le test de la sueur.
Ann Biol Clin 1998;56:21521.
Sermet-Gaudelus I, Bonnefond JP, NGuyen-Khoa A, et al. In: Le
test de la sueur et son interpretation. Journees Parisiennes de
Pediatrie. Paris: Ed Flammarion; 1998. p. 27281.
LeGrys VA. Sweat testing for the diagnosis of cystic fibrosis:
practical considerations. J Pediatr 1996;129:8927.
Eng W, LeGrys VA, Schechter MS, et al. Sweat testing in preterm
and full-term infants less than 6 weeks of age. Pediatr Pulmonol 2005;40:647.
Gibson LE, Cooke RE. A test for concentration of electrolytes in
sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilizing pilocarpine by
iontophoresis. Pediatrics 1959;23:5459.
Denning CR, Huang NN, Cuasay LR, et al. Cooperative study
comparing three methods of performing sweat tests to diagnose cystic fibrosis. Pediatrics 1980;66:7527.
Mastella G, Di Cesare G, Borruso A, et al. Reliability of sweattesting by the Macroduct collection method combined with
conductivity analysis in comparison with the classic Gibson and
Cooke technique. Acta Pediatr 2000;89:9337.
Schales O, Schales SS. A simple and accurate method for the
determination of chloride in biological fluids. J Biol Chem
1941;140:87984.
Coulometric method for chloride: equipment, reagents, procedure, results and calculation. Sherwood Scientific Ltd. www.
sherwood.scientific.com.
Nguyen-Khoa T, Borgard JP, Sitruk-Khalfon D, et al. Sweat Test:
recommendations for good practice and analytical criteria of
the methods used In Cystic Fibrosis: Etiology, Diagnosis and
Treatments. Chapter 11. Editor: Paul N. Leatte. Novapublishers
2009.
Beauchamp M, Lands LC. Sweat-testing: a review of current
technical requirements. Pediatr Pulmonol 2005;39:50711.
Hammond KB, Turcios NL, Gibson LE. Clinical evaluation of
the macroduct sweat collection system and conductivity
analyzer in the diagnosis of cystic fibrosis. J Pediatr
1994;124:25560.
Heeley ME, Woolf DA, Heeley AF. Indirect measurements of
sweat electrolyte concentration in the laboratory diagnosis of
cystic fibrosis. Arch Dis Child 2000;82:4204.

1357

Archives de Pediatrie 2010;17:1349-1358

I. Sermet-Gaudelus et al.
[24]

[25]

[26]
[27]

[28]

[29]
[30]

[31]

[32]

[33]

[34]
[35]

[36]

[37]

[38]
[39]

[40]

[41]

[42]

[43]

[44]

1358

Lezana JL, Vargas MH, Karam-Bachara J, et al. Sweat conductivity and chloride titration for cystic fibrosis diagnosis in
3834 subjects. J Cyst Fibros 2003;2:17.
van der Merwe DE, Ubbink JB, Delport R, et al. Biological
variation in sweat chloride conductivity. Ann Clin Biochem
2002;39:3943.
LeGrys VA. Sweat analysis proficiency testing for cystic fibrosis.
Pediatr Pulmonol 2000;30:47680.
Rosenstein BJ, Langbaum TS. Misdiagnosis of cystic fibrosis.
Need for continuing follow-up and reevaluation. Clin Pediatr
(Phila) 1987;26:7882.
Desax MC, Ammann RA, Hammer J, et al. Nanoduct sweat
testing for rapid diagnosis in newborns, infants and children
with cystic fibrosis. Eur J Pediatr 2008;167:299304.
Besnard M, Munck A, Navarro J. Baby with eczema and abnormal sweat test. Lancet 1996;348:1737.
Jayaraj R, Barton PV, Newland P, et al. A reference interval for
sweat chloride in infants aged between five and six weeks of
age. Ann Clin Biochem 2009;46:738.
Farrell PM, Rosenstein BJ, White TB, et al. Guidelines for
diagnosis of cystic fibrosis in newborns through older adults:
Cystic Fibrosis Foundation consensus report. J Pediatr 2008;153:
S414.
Baumer JH. Evidence based guidelines for the performance of
the sweat test for the investigation of cystic fibrosis in the UK.
Arch Dis Child 2003;88:11267.
Barben J, Ammann R, Metlagel A, et al. Conductivity determined by a new sweat analyzer compared with chloride concentrations for the diagnosis of cystic fibrosis. J Pediatr
2005;146:1838.
Funk MJ, LeGrys VA. Testing diagnostic tests: why size matters.
J Pediatr 2005;146:15962.
Losty HC, Wheatley H, Doull I. The evaluation of a novel
conductometric device for the diagnosis of cystic fibrosis.
Ann Clin Biochem 2006;43:37581.
Castellani C, Southern KW, Brownlee K, et al. European best
practice guidelines for cystic fibrosis neonatal screening. J Cyst
Fibros 2009;8:15373.
Comeau AM, Accurso FJ, White TB, et al. Guidelines for implementation of cystic fibrosis: newborn screening programs:
Cystic Fibrosis Foundation workshop report. Pediatrics
2007;119:e495518.
Shwachman H, Leubner H, Catzel P. Mucoviscidosis. Adv Pediatr
1955;7:249323.
Lenoir G, Nguyen-Khoa T, Simon G, et al. Comment, quand et
pourquoi demander un test de la sueur en 1997 ? Ann Pediatr
1998;45:1717.
Farrell PM, Koscik RE. Sweat chloride concentrations in infants
homozygous or heterozygous for F508 cystic fibrosis. Pediatrics
1996;97:5248.
Stewart B, Zabner J, Shuber A, et al. Normal sweat chloride
values do not exclude the diagnosis of cystic fibrosis. Am J
Respir Crit Care Med 1995;151:899903.
Feldmann D, Couderc R, Audrezet MP, et al. CFTR genotypes in
patients with normal or borderline sweat chloride levels. Hum
Mutat 2003;22:340.
Clinical Laboratory Standards Institute formely National Committee for Clinical Laboratory Standards. Sweat Testing: Sample Collection and Quantitative Analysis: Approved Guideline.
NCCLS Document C34-A2. Waye, PA, National Committee for
Clinical Laboratory Standards, 2000.
Massie J, Gaskin K, Van Asperen P, et al. Sweat testing following newborn screening for cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol
2000;29:4526.

[45]

[46]

[47]
[48]

[49]

[50]

[51]

[52]

[53]

[54]

[55]

[56]

[57]

[58]

[59]

[60]

[61]

[62]
[63]

Parad RB, Comeau AM, Dorkin HL, et al. Sweat testing infants
detected by cystic fibrosis newborn screening. J Pediatr
2005;147(Suppl. 3):6972.
Rock M, Makholm L, Lai H, et al. Distribution of sweat chloride
values in patients with cystic fibrosis [Abstract]. Pediatr Pulmonol 2003;25(Suppl.):337.
Hardy JD, Davison SH, Higgins MU, et al. Sweat tests in the
newborn period. Arch Dis Child 1973;48:3168.
Massie RHJ, Gaskin KJ, Van Asperen PP, et al. The reliability of
sweat testing at six weeks following newborn screening for
cystic fibrosis in NSW, 19951996 [Abstract]. Am J Respir Crit
Care Med 1998;157:126.
Sontag MK, Hammond KB, Zielenski J, et al. Two tiered immunoreactive trypsinogen-based newborn screening for cystic
fibrosis in Colorado: screening efficacy and diagnostic outcomes. J Pediatr 2005;147(Suppl. 3):838.
Tacetti G, Festinini F, Braccini G, et al. Sweat testing in newborns positive to neonatal screening for cystic fibrosis. Arch Dis
Child Fetal Neonatal Ed 2004;89:F4634.
Massie J, Clements B, Australian Paediatric Respiratory
Group. Diagnosis of cystic fibrosis after newborn screening:
the Australasian experience twenty years and five million
babies later: a consensus statement from the Australasian
Pediatric Respiratory Group. Pediatr Pulmonol 2005;39:
4406.
Sermet-Gaudelus I, Bonnefont JP, Nguyen-Khoa AT, et al. Un
test de la sueur normal nexclut pas le diagnostic de mucoviscidose. Arch Pediatr 2000;7:5946.
Roussey M, Le Bihannic A, Scotet V, et al. Neonatal screening of
cystic fibrosis: diagnostic problems with CFTR mild mutations. J
Inherit Metab Dis 2007;30:613.
Parad RB, Comeau AM. Diagnostic dilemmas resulting from the
immunoreactive trypsinogen/DNA cystic fibrosis newborn
screening algorithm. J Pediatr 2005;147(Suppl. 3):5882.
Soultan ZN, Foster MM, Newman NB, et al. Sweat chloride
testing in infants identified as heterozygote carriers by newborn screening. J Pediatr 2008;153:8579.
De Boeck K, Wilschanski M, Castellani C, et al. Cystic fibrosis:
terminology and diagnostic algorithms. Thorax 2006;61:627
35.
Mayell SJ, Munck A, Craig JV, et al. A European consensus for
the evaluation and management of infants with an equivocal
diagnosis following newborn screening for cystic fibrosis. J Cyst
Fibros 2009;8:718.
Sermet-Gaudelus I, Girodon E, Roussel D, et al. Measurement of
nasal potential difference in young children with an equivocal
sweat test following newborn screening for cystic fibrosis.
Thorax 2010;65:53944.
Green A, Kirk J, on behalf of the Guidelines Development
Group. Guidelines for the performance of the sweat test for
the diagnosis of cystic fibrosis. Ann Clin Biochem 2007;44:25
34.
LeGrys VA, Yankaskas JR, Quittell LM, et al. Diagnostic sweat
testing: the Cystic Fibrosis Foundation guidelines. J Pediatr
2007;151:859.
Tluczek A, Koscik RL, Farrell PM, et al. Psychosocial risk associated with newborn screening for cystic fibrosis: parents
experience while awaiting the sweat test appointment. Pediatrics 2005;115:1692703.
Dillard JP, Tluczek A. Information flow after a positive newborn
screening for cystic fibrosis. J Pediatr 2005;147(Suppl. 3):947.
Beucher J, Leray E, Deneuville E, et al. Psychological effects of
false-positive results in cystic fibrosis newborn screening: a
two-year follow-up. J Pediatr 2010;156:7716.