Page 1

Kolesterol-Menurunkan Efek dari Theaflavin-Enriched

Ekstrak Teh Hijau
Sebuah Percobaan Terkendali Acak
David J. Maron, MD; Guo Ping Lu, MD; Nai Sheng Cai, MD; Zong Gui Wu, MD; Yue Hua Li,
MD;
Hui Chen, MD; Jian Qiu Zhu, MD; Xue Juan Jin, MS; Bert C. Wouters, MA; Jian Zhao, PhD
Latar Belakang:
Konsumsi teh telah dikaitkan dengan
penurunan risiko kardiovaskular, tetapi mekanisme potensial
manfaat yang tidak jelas. Sementara studi epidemiologi nyarankangest bahwa minum beberapa cangkir teh per hari menurunkan rendah
kolesterol density lipoprotein (LDL-C), uji coba sebelumnya
minum teh dan pemberian ekstrak teh hijau telah
gagal menunjukkan dampak pada lipid dan lipoprotein di asasi
mans.Ourobjectivewastostudytheimpactofatheaflavindiperkaya ekstrak teh hijau pada lipid dan lipoprotein
subyek dengan ringan sampai sedang hiperkolesterolemia.
Metode:
Double-blind, acak, plasebo
dikontrol, paralel-kelompok percobaan ditetapkan di klinik rawat jalan
di 6 rumah sakit perkotaan di Cina. Sebanyak 240 laki-laki dan
wanita 18 tahun atau lebih pada diet rendah lemak dengan ringan sampai
hiperkolesterolemia moderat secara acak sebagaimenandatangani menerima kapsul sehari mengandung theaflavindiperkaya ekstrak teh hijau (375 mg) atau plasebo selama 12
minggu. Hasil pengukuran utama yang berarti persentase
perubahan kolesterol total, LDL-C, high-density lipoprotein
kolesterol protein (HDL-C), dan trigliserida comdikupas dengan dasar.
Hasil:
Setelah 12 minggu, rata-rata SEM berubah dari
dasar kolesterol total, LDL-C, HDL-C, dan triglyctingkat eride adalah -11,3% 0,9% (P = .01), -16,4% 1,1%
(P = .01), 2,3% 2,1% (P = 0,27), dan 2,6% 3,5% (P = 0,47),
masing-masing, dalam kelompok ekstrak teh. Tingkat rata-rata
dari kolesterol total, LDL-C, HDL-C, dan trigliserida melakukan
tidak berubah secara signifikan pada kelompok plasebo. Tidak ada sigefek samping nifikan yang diamati.
Kesimpulan:
Ekstrak teh hijau theaflavin-diperkaya
kita belajar adalah tambahan yang efektif untuk lemak rendah-jenuh
diet untuk mengurangi LDL-C pada orang dewasa hiperkolesterolemia dan
ditoleransi dengan baik.
Arch Intern Med. 2003; 163: 1448-1453
T

EA, THE
paling banyak conDiasumsikan minuman di
dunia selain air,
1
telah dikaitkan dengan
dis kardiovaskular lebih rendah
meringankan risiko.
2-9
Salah satu mekanisme yang diusulkan oleh
yang teh dapat melindungi dari kardiovaskular
Penyakit lar adalah efek menguntungkan pada lipid
dan lipoprotein. Beberapa epidemiologiStudi cal telah menunjukkan terbalik
hubungan antara konsumsi teh dan
kolesterol,
10-14
tapi hubungan kausal
belum ditetapkan.
Ini secara biologis masuk akal bahwa teh dapat
kolesterol pada manusia. Kedua hijau
andblackteasareproducedfromtheleaves
Camellia sinensis. Teh hijau adalah kaya
sumber polifenol yang dikenal sebagai flavonoids. Flavonoid dominan di
teh hijau adalah katekin. Theaflavin yang
pigmen polifenol hadir dalam teh hitam,
terbentuk dari polimerisasi kucingechins selama fermentasi teh hijau untuk
membentuk teh hitam.
1
Hijau dan hitam teh,
15-18
katekin teh hijau,
19,20
dan teh hitam polifenol
21
kolesterol plasma lebih rendah di hewan yang
model mal hiperkolesterolemia.
Katekin teh hijau juga telah terbukti
pada hewan pengerat untuk mengurangi kelarutan cholesterol di misel, sehingga mengurangi ditestinalcholesterolabsorption.
22
Otherani-

Studi menunjukkan bahwa catechin mal teh hijau

mengurangi kadar kolesterol hepatik
19,23
dan
meningkatkan ekskresi fekal total ac- lemak
id, sterol netral, dan sterol asam.
19,20
Polifenol teh hitam juga meningkatkan fecal
ekskresi total lipid dan kolesterol di
tikus.
21
Inkubasi HepG2 hati manusia
sel dalam kultur dengan katekin teh hijau
increaseslow-densitylipoprotein (LDL) kembali
protein reseptor dan aktivitas mengikat,
24
ap
parently dalam menanggapi penurunan intra
konsentrasi kolesterol selular.
Meskipun bukti dari epidemiologis
logis dan studi hewan, beberapa kecil,
eksperimen jangka pendek dikendalikan asasi
mans tidak menemukan lipid penurun effects dari hijau atau teh hitam minumaning.
25-29
Salah satu penelitian tersebut juga diuji
kapsul ekstrak teh hijau yang tidak
INVESTIGASI ORIGINAL
Dari Divisi
Kardiovaskular Kedokteran,
Vanderbilt University Medical
Center, Nashville, Tenn
(Dr Maron); Rumah Sakit Jin rui,
Shanghai, Cina (Dr Lu);
Rumah Sakit Shan zhong, Shanghai
(Dr Cai dan Ms Jin); Chang
Rumah Sakit Zheng, Shanghai
(Dr Wu); Rumah Sakit Hua Xin,
Shanghai (Dr Li); Jantung dan
Rumah Sakit Paru, Shanghai
(Dr Chen); Rumah Sakit Pertama,
Wuxi, Cina (Dr Zhu); Nashai
Biotech LLC, Nashville
(Mr Wouters dan Dr Zhao).
Dr Maron adalah konsultan untuk

Nashai Biotech, LLC.

Mr Wouters adalah Wakil
Presiden Nashai Biotech,
LLC, ketika penelitian ini adalah
dilakukan. Dr Zhao adalah Kepala
Ilmu Officer Nashai
Biotech, LLC. Drs Lu dan Ms
Jin menerima hibah dari Kebao
Bioteknologi Co, Ltd,
Shanghai.
(Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003
WWW.ARCHINTERNMED.COM
1448
2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.
Halaman 2
termasuk theaflavin, dan ekstrak juga gagal menunjukkan
dampak yang signifikan terhadap lipid dan lipoprotein.
25
Karena efek hipolipidemik dari teh hitam polifenol pada hewan dan kurangnya efek thea- sebuah
flavin bebas ekstrak pada manusia, kita hipotesis bahwa teh
ekstrak yang mengandung theaflavin teh hitam dan hijau
katekin teh mungkin memiliki dampak yang menguntungkan pada lipid
profil pasien dengan kolesterol tinggi. Untuk menguji ini
hipotesis, kami melakukan secara acak, plasebo
studi paralel dikendalikan dari ekstrak teh hijau yang diperkaya
dengan theaflavin dalam bentuk kapsul pada lipid dan lipoprotein
protein dari individu dengan ringan sampai sedang hypercholesterolemia mengkonsumsi diet rendah lemak. The out- utama
datang tindakan yang perubahan persentase total
kolesterol, LDL kolesterol (LDL-C), high density li
poprotein kolesterol (HDL-C), dan trigliserida
dibandingkan dengan awal.
METODE
PASIEN
Pasien 18 tahun dan lebih tua dengan ringan sampai sedang hypercholesterolemia (LDL-C, 130-190 mg / dL [3,4-4,9 mmol / L]) pada
diet rendah lemak direkrut dari klinik rawat jalan di 6 kota
rumah sakit di China. Pasien dikeluarkan jika dasar mereka tri
tingkat gliserida adalah 350 mg / dL atau lebih (4.0 mmol / L); jika mereka
memiliki hipertensi yang tidak terkontrol (160/95 mm Hg), pul- aktif
monary, hematologi, hati, gastrointestinal atau dis ginjal
kemudahan, premalignant atau penyakit ganas, diabetes, disfungsi tiroid
fungsi, riwayat penyakit jantung koroner atau lainnya
penyakit aterosklerosis, atau nilai-nilai patologis antara ROU-

tine kimia klinis atau parameter hematologi; atau jika mereka

dikonsumsi lebih dari 32% dari energi harian dari lemak atau memiliki
indeks massa tubuh 35 atau lebih tinggi (dihitung sebagai berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat tinggi dalam meter). Subjek
juga dikecualikan jika mereka mengambil setiap medica- penurun lipid
tions atau obat-obatan yang dapat mengganggu metabolisme lipid atau taking obat vasoaktif jantung atau lainnya termasuk antihyobat pertensive, hormon tiroid, kontrasepsi oral, siklik
terapi penggantian hormon, suplemen makanan (misalnya, ikan
minyak, niasin pada dosis
400 mg / d, atau serat suplementasi diet
KASIH), atau antioksidan, dan mereka dilarang membawa
obat-obat ini selama penelitian. Pasien
diperlukan untuk mempertahankan diet yang stabil dan tingkat aktivitas fisik
selama intervensi 12 minggu. Subyek diminta untuk menandatangani
informed consent untuk berpartisipasi dalam persidangan. Protokol
telah disetujui oleh komite etika dalam 6 berpartisipasi
rumah sakit sesuai dengan pedoman dari Deklarasi
Helsinki.
DESAIN STUDI DAN INTERVENSI
Penelitian ini adalah double-blind, acak, plasebo
dikendalikan, percobaan paralel-kelompok. Subyek direkrut dari
April 15, 2001, hingga 19 Juli 2001. Dua minggu setelah penandatanganan
informed consent, mereka yang memenuhi kriteria masuk yang random
ized untuk menerima kapsul mengandung theaflavin- sebuah
diperkaya ekstrak teh hijau (Nashai Biotech, LLC, Nashville,
Tenn) atau plasebo. Setiap kapsul studi aktif yang terkandung 75 mg
dari theaflavin, 150 mg katekin teh hijau, dan 150 mg
polifenol teh lainnya. Ekstrak diproduksi sesuaiing untuk pedoman praktek manufaktur yang baik,
30,31
dengan audit
dilakukan oleh seorang manajer senior dari com- farmasi besar
daun pany.Theextractwasproducedfromraw Camelliasinensis
melalui proses fermentasi terkontrol di mana catechin
yang dimerized untuk membentuk theaflavin. Kapsul plasebo
terbuat dari bahan-bahan lembam dan identik dengan aktif
kapsul berat, penampilan, dan bau.
Pengacakan dikelompokkan berdasarkan rumah sakit. Setelah random
isasi, mata pelajaran yang diterima baik kapsul ekstrak teh atau plaCebo secara double-blind dan diperintahkan untuk mengambil 1
kapsul setiap pagi selama 12 minggu. Setelah pengacakan
kunjungi, kunjungan klinik dijadwalkan di pagi hari minggu 4, 8,
dan 12 setelah 12 jam cepat. Berat badan diukur pada masing-masing
kunjungi. Subjek diminta untuk kapsul studi record diambil, conobat comitant, dan setiap kejadian buruk di Dialog subjek

luka. Kapsul studi yang dibagikan pada awal, minggu 4, dan

Minggu 8. Periode intervensi itu dari tanggal 7 Juni 2001, untuk
18 Oktober 2001.
Makanan Rekaman
Subjek diminta untuk mempertahankan kebiasaan, Chi-tradisional mereka
diet nese, termasuk asupan adat mereka teh. Di- nutrisi
mengambil dinilai menggunakan catatan makanan 3-hari. Sebuah dieti- terdaftar
tian menginstruksikan pelajaran bagaimana menyelesaikan catatan ini, dan mereka
dikumpulkan sebelum awal dan setelah 8 minggu memperlakukan
ment.
Lipid dan Analisis Lipoprotein
Konsentrasi lipid dan lipoprotein yang diukur pada minggu
-2, Minggu 0, minggu 4, dan minggu ke-12 setelah 12 jam cepat. Lipid
dan lipoprotein dianalisis secara enzimatis menggunakan standar
prosedur laboratorium. Low-density lipoprotein kolesterol concentrations dihitung sesuai dengan metode Friedewald et al.
32
Sebelum sidang, sampel 40 referensi yang allocatedtoeachparticipatinghospitaltoperformqualityvalidation.
Sampel ini mewakili 4 konsentrasi LDL-C: rendah, sayadium rendah, sedang tinggi, dan tinggi. Pengukuran sampel
menunjukkan hasil tes berkerumun erat, membenarkan di- tinggi
trahospital dan kehandalan interhospital pengujian dan standarisasi pengujian antara 6 rumah sakit. The co- intrahospital
efficients variasi untuk pengukuran kolesterol total dan
LDL-C adalah 1,9% atau kurang dan 4,1% atau kurang, masing-masing. Itu
koefisien interhospital variasi untuk pengukuran total
kolesterol dan LDL-C adalah 2,0% dan 1,0%, masing-masing.
Throughoutthestudy, toachieveuniformqualitycontrolamong
6 rumah sakit, 2 standar acuan yang berbeda untuk setiap inap
tal diuji setiap hari.
Pemantauan Keamanan
Tes kimia serum dilakukan pada awal dan pada minggu
4 dan 12 untuk memantau keamanan. Tes ini termasuk Assessment
KASIH glukosa, kreatinin, asam urat, aspartat aminotransferase, bilirubin total, albumin, globulin, natrium, klorida, serum urea nitrogen, kalsium, laktat dehidrogenase, alkali
fosfatase, total protein, rasio albumin-globulin, potassium, gamma-glutamyltransferase, dan fosfor. Sebuah comHitung darah plete dengan diferensial otomatis adalah perterbentuk pada awal dan minggu ke-12.
ANALISIS STATISTIK
Perubahan konsentrasi lipoprotein pada minggu ke 4 dan 12 yang
dianalisis dibandingkan dengan konsentrasi pada minggu 0 statistik yang
Analisis vertikal dilakukan dengan menggunakan SAS 6.12 (SAS Institute

Inc, Cary, NC) .Approximately100subjectspertreatmentgroup

yang diperlukan untuk mencapai% kekuatan 80 untuk mendeteksi pengobatan-beda
ference minimal 0,15. Perhitungan ini didasarkan pada as-orang
sangkaan bahwa perbedaan perlakuan yang benar adalah minimal 0,20 dan
SD adalah 0,11.
(Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003
WWW.ARCHINTERNMED.COM
1449
2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.
Halaman 3
Analisis statistik dari kemanjuran intervensi adalah
dilakukan pada semua mata pelajaran secara acak yang memiliki data dasar adalah evaluasi
asi, setidaknya 1 evaluasi terapi, dan tidak ada penyimpangan dari
protokol penelitian. Analisis efikasi didasarkan pada per- yang
Perubahan centage dari dasar untuk kolesterol total, LDL-C,
HDL-C, andtriglyceridelevels.Between-groupcomparisonswere
dilakukan dengan menggunakan analisis kovarians. Characteris- dasar
tics dari 2 kelompok dibandingkan dengan penggunaan
2
tes untuk kucingvariabel egorical dan 2-tailed uji t tidak berpasangan.
Evaluasi keselamatan pengobatan, seperti efek samping dan
temuan abnormal dari tes laboratorium klinis, dilakukan
menggunakan
2
atau uji Fisher. Analisis kovarians digunakan
toassesslaboratorysafetymonitoringtestparameters, usingtreatment sebagai faktor utama dan nilai dasar sebagai kovariat. Semua
uji statistik pada data keselamatan yang dilakukan menggunakan tes 2-sisi
signifikansi dengan tingkat kritis maksimal 05. Data
dinyatakan sebagai mean dengan interval kepercayaan ketika applikabel.
HASIL
Thepresentstudycomprised240randomizedsubjects, dan
220 subyek selesai sidang (
Gambar 1
). Dasar- The
karakteristik garis disajikan dalam
Tabel 1
. Semua sub
jects orang Asia. Subjek dalam pengobatan dan placebogroups, 95% and88%, masing-masing, finishedthestudy.
Kepatuhan dengan kapsul penelitian adalah 99,6% di memperlakukanKelompok ment dan 99,9% pada kelompok plasebo. Tidak ada subjek
dalam kelompok baik memiliki asupan kapsul kurang dari 80%.

RECORDS MAKANAN DAN INDEKS MASSA TUBUH

Evaluasi buku harian makanan 3-hari menunjukkan bahwa kedua
kelompok mengkonsumsi diet rendah lemak pada awal dan pada 8 minggu
(
Tabel 2
). Ada peningkatan yang signifikan secara statistik
dalam persentase kalori dari protein, penurunan percentage kalori dari lemak total dan tak jenuh ganda,
dan peningkatan asupan kolesterol dari awal sampai minggu
8. Selain itu, terjadi peningkatan total con energi
sangkaan pada kedua kelompok, dan sig- statistik ini mencapai
nificance pada kelompok plasebo. Tidak ada perbedaan statistik
diamati untuk asupan gizi antara intervensi
tion dan kelompok plasebo pada awal atau 8 minggu untuk
variabel makanan. Sekitar setengah dari subjects pada kedua kelompok dikonsumsi teh secara teratur, dengan
kebanyakan subyek minum 1 sampai 4 cangkir per hari. Pada 8 minggu,
subyek melaporkan tidak ada perubahan dalam mereka hab- teh-minum
dibandingkan dengan awal. Tidak ada statistik
perubahan signifikan dalam indeks massa tubuh pada kedua kelompok
selama penelitian (data tidak ditampilkan).
LIPID DAN HASIL Lipoprotein
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam lipid dasar dan
nilai lipoprotein antara kelompok. Persentase rata-rata
perubahan parameter lipid dari awal sampai minggu 12 adalah
disajikan dalam
Gambar 2
. Pada kelompok perlakuan, setelah 4
minggu intervensi, kolesterol total menurun
6,7% 0,8% dan LDL-C mengalami penurunan sebesar 9,6% 1,1%; setelah
12 minggu, kolesterol total menurun 11,3% 0,9%
(P, 01) dan LDL-C mengalami penurunan sebesar 16,4% 1,1% (P 01).
Tidak ada perubahan signifikan dalam kolesterol total atau
LDL-C pada kelompok plasebo selama penelitian. Setelah 12
minggu, HDL-C naik 2,3% 2,1% (P = 0,27) dan triglycerIDE naik 2,6% 3,5% (P = 0,47) pada kelompok ekstrak teh.
Pada kelompok plasebo, HDL-C turun 0,7% 1,6% (P = 0,67)
andtriglyceridesrose5.6% 3,8% (P = .14) .Themeantotal
kolesterol rasio HDL-C jatuh dari 4,61 1,03 untuk
4.05 0.91 (P 001) dari baseline sampai 12 minggu di
kelompok ekstrak teh, tapi tidak berubah secara signifikan dalam
kelompok plasebo (dari 4,55 1,22-4,57 1,18; P = 0,85).
Kami berusaha untuk mengidentifikasi diferensial LDL-C
menurunkan efek dari ekstrak teh sesuai dengan teh kebiasaan
konsumsi atau konsentrasi LDL-C dasar, tetapi menemukan
none.Amongsubjectsrandomizedtotheteaextract, LDL-C

turun 16,5% 1,6% pada mereka yang tidak minum teh comparedwitha17.3% 1,8% reductioninsubjectswhodrank
1 sampai 4 cangkir per hari (P = 0,73 untuk perbandingan dengan nondrinkers) dan pengurangan 13,5% 3,2% pada mereka yang minum 5 sampai
300 Dikecualikan
262 Apakah Tidak Memenuhi Inklusi
Kriteria
30 Menolak untuk Berpartisipasi
8 Lain
540 Dinilai untuk Kelayakan
240 Acak
114 Termasuk dalam Analisis;
1 Dikecualikan Dari Analisis
(Fat 32% pada 8-wk
Makanan Harian)
106 Termasuk dalam Analisis; Tak satupun
Dikecualikan Dari Analisis
4 Hilang untuk tindak lanjut
(Kegagalan untuk kembali);
1 Intervensi Dihentikan
(Request Pasien)
11 Hilang untuk tindak lanjut
(Kegagalan untuk kembali);
3 Intervensi Dihentikan
(Request Pasien)
120 Dialokasikan untuk Tea Extract
120 Dialokasikan untuk Placebo
Gambar 1. Flowchart peserta sidang.
Tabel 1. Karakteristik Dasar dari Mata
di Extract Teh dan Placebo Grup *
Ciri
Ekstrak Teh
Placebo
Jumlah pasien
120
120
Umur, y
54,4 9,3
55,0 11,7
Seks
Laki-laki
53 (44,2)
47 (39,2)
Perempuan
67 (55,8)
73 (60,8)

Indeks massa tubuh

24,0 2,8
24,4 2,6
Perokok
26 (21,7)
19 (15,8)
Asupan lemak makanan,%
22,9 4,8
23.0 5.3
Kolesterol total, mg / dL
244 22
239 25
LDL-C, mg / dL
159 17
155 18
HDL-C, mg / dL
55 12
55 15
Trigliserida, mg / dL
189 78
175 75
Singkatan: HDL-C, high-density lipoprotein kolesterol;
LDL-C, low-density lipoprotein kolesterol.
SI faktor konversi: Untuk mengkonversi tingkat lipoprotein ke milimol per liter,
kalikan dengan 0,0259 untuk kolesterol dan trigliserida 0,0113 untuk.
* Data mean SD atau nomor (persentase) kecuali dinyatakan lain.
Perbedaan antara kelompok tidak signifikan untuk setiap baseline
variabel.
Dihitung sebagai berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat tinggi dalam
meter.
(Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003
WWW.ARCHINTERNMED.COM
1450
2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.
Halaman 4
10cupsperday (P = .39forcomparisonwithnondrinkers).
SubjectsintheactivetreatmentgroupwithbaselineLDL-C
intheupperhalfofthestudysample (160-190mg / dL [4.144.91 mmol / L]) mengalami penurunan rata-rata 17,6% di
LDL-C dibandingkan dengan penurunan rata-rata 15,3% di sub
jects dalam kelompok pengobatan aktif dengan dasar LDL-C
di bagian bawah (130-159 mg / dL [3,36-4,13 mmol / L]), sebuah
Perbedaan itu tidak signifikan secara statistik.
PEMANTAUAN KEAMANAN
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam efek samping

atau kimia dan laboratorium hematologi tes rutin menjaditween pengobatan dan kelompok plasebo, dan tidak ada yang serius
efek samping terjadi. Tidak ada sig- statistik
perbedaan nifikan antara awal dan minggu 12 laboHasil pernafasan dalam kelompok baik.
Komentar
Kami mengevaluasi khasiat penurun lipid dari theaflavin- sebuah
diperkaya ekstrak teh hijau pada subyek dengan ringan sampai modhiperkolesterolemia erate sudah mengkonsumsi rendah lemak
diet, menggunakan double-blind, acak, plasebo
controlledparallel-groupdesign.Theextractdecreasedserum kolesterol total dan LDL-C sebesar 11,3% dan 16,4%,
respectively.Toourknowledge, thisisthefirsthumanplaCebo-controlled trial untuk menunjukkan LDL-C-penurun
efek dari teh. Hasil kami mendukung temuan sevstudi observasional eral yang menunjukkan hubungan menjadiminum teh tween dan profil lipid yang lebih menguntungkan
10-14
dan konsisten dengan hewan percobaan yang didemonstrasikan
ing efek hipolipidemik teh.
15-18,20
Dalam studi observasional serta uji klinis dengan
obat statin, setiap pengurangan 1% dalam hasil LDL-C di approxima pengurangan 1,0% menjadi 1,5% pada risiko relatif
kejadian kardiovaskular utama.
33-38
Dengan ekstrapolasi, jika
penggunaan jangka panjang ekstrak teh menghasilkan persisten
tenda pengurangan 16% dari LDL-C, ini bisa mengurangi risiko
kejadian kardiovaskular utama sebesar 16% sampai 24%.
Kami tidak memeriksa mekanisme dimana
theaflavin-diperkaya ekstrak teh hijau menurunkan LDL-C di
penelitian kami, tetapi masuk akal biologis temuan kami
telah didirikan oleh karya orang lain, predominantly pada model binatang dari hiperkolesterolemia. Po
mekanisme bangkan termasuk mengurangi kelarutan misel
dan penyerapan usus kolesterol,
22
meningkat femali
cal ekskresi lemak dan kolesterol,
19-21,23
mengurangi diakonsentrasi kolesterol patic,
18,39
dan up-regulasi
reseptor LDL di dalam sel hati.

24
Ekstrak diuji dalam penelitian ini terdapat 75 mg
theaflavin, 150 mg katekin teh hijau, dan 150 mg
polifenol teh lainnya di setiap kapsul sehari. Sebelumnya
uji coba minum teh manusia diuji paparan setiap hari untuk theaflavin mulai dalam dosis dari 0 mg
25,27
sekitar
35 mg
25
dan katekin dalam dosis mulai dari 50 mg sampai
850 mg.
25,28,29
Tak satu pun dari studi ini ditemukan signifikan setiap
Dampak tidak bisa konsentrasi lipid dan lipoprotein. Kita
menyadari satu penelitian yang diterbitkan pada manusia yang diuji
10
5
-5
-10
-15
-20
% Perubahan Dari Dasar
-11,3
*
-0,7
TC
-16,4
*
0,3
LDL-C
2.3
-0,7
HDL-C
2.6
5.6
TG
-10,3

2.0
TC: HDL-C
0
Ekstrak Teh
Placebo
Gambar 2. Persentase perubahan parameter lipid dari awal sampai 12 minggu
oleh kelompok perlakuan. Asterisk menunjukkan P 01 dibandingkan dengan awal;

belati, P 001 dibandingkan dengan awal. Perubahan sebaliknya tidak statistik

signifikan. TC menunjukkan kolesterol total; LDL-C, low-density lipoprotein
kolesterol; HDL-C, high-density lipoprotein kolesterol; TG, trigliserida;
TC: HDL-C, rasio kolesterol total-HDL-C.
Tabel 2. Rata-rata Asupan Gizi Harian sebagai Dinilai dengan 3-Hari Pangan Rekaman di
baseline dan 8 Weeks *
Ciri
Placebo Grup
Ekstrak Teh Grup
Minggu 0
Minggu 8
P Nilai
Minggu 0
Minggu 8
P Nilai
Jumlah energi, kkal / kg
26,6 7,0
28,6 6,6
0,005
27,0 7,4
27,9 6,3
.24
Protein,%
18,4 2,9
20,9 3,47
.001
18,0 3,6
20,1 3,5
.001
Karbohidrat,%
58,3 6,34
57,4 5,8
0,73
59,0 6,2
58,8 6,2
.22
Jumlah lemak,%
23.2 5.1
21,8 4,3
003
23,0 4,7
21,1 4,9
.02
Lemak jenuh,%
5,9 1,6
6.1 1.7

.20
5,9 1,6
5,7 1,8
.37
Lemak tak jenuh ganda,%
6,8 1,9
5,8 1,9
.001
6,8 2,0
5,6 2,0
.001
Kolesterol, mg / dL
418 183
484 201
.001
395 188
511 222
0,005
Konsumsi teh, No.
Minum / tidak minum
56/50
56/50
...
60/54
60/54
...
1-4 Piala / d
38
38
...
46
46
...
5-10 Piala / d
17
17
...
14
14
...
10 Piala / d
1
1
...
0
0

...
SI Faktor konversi: Untuk mengkonversi kolesterol untuk milimol per liter, kalikan dengan
0,0259.
* Data mean SD kecuali ditentukan lain. Macronutrients disajikan sebagai persentase total
asupan energi. Tidak ada yang signifikan secara statistik
perbedaan antara kelompok pada awal atau 8 minggu. Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara 2 kelompok konsumsi teh pada awal.
(Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003
WWW.ARCHINTERNMED.COM
1451
2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.
Halaman 5
dampak dari ekstrak teh hijau dalam bentuk kapsul di lipid dan lipoprotein. Princen et al
25
diuji kapsul yang
terkandung 150 mg polifenol teh hijau dan tidak ada theaflavin. Subyek tertelan 24 kapsul per hari atau 3,6 g
polifenol teh hijau setiap hari (setara dengan 18 cangkir hijau
teh per hari dan 2,5 g katekin), dan tidak berpengaruh pada lipid diamati. Meskipun dimungkinkan bahwa penambahan
dari theaflavin ke katekin yang bertanggung jawab atas pengurangan yang
tion kolesterol terlihat dalam penelitian kami, tidak mungkin
untuk menyimpulkan apa peran theaflavin, katekin, teh lainnya
polifenol, atau bahkan metode persiapan ekstrak
mungkin telah di penurunan LDL-C. Re- tambahan
pencarian diperlukan untuk menentukan mekanisme
tindakan ekstrak ini.
Beberapa studi observasional dari populasi manusia
tions menunjukkan bahwa konsumsi teh terbalik diasosiasikandiciptakan dengan penyakit kardiovaskular.
2-7
Untuk mendukung diamati ini
konservasi, tidak hanya teh menurunkan kolesterol pada hewan
model, tetapi juga mengurangi aterosklerosis. Kelinci makan
diet aterogenik ditambah teh memiliki aterosklerosis kurang aorta
Rosis dari kelinci yang diberi diet yang sama tanpa teh.
16
Antar
estingly, katekin teh hijau mencegah perkembangan
aterosklerosis di apoprotein tikus E-kekurangan makan an Athletic
diet erogenic tanpa mempengaruhi kadar lipid plasma.
40
Di
Selain efek menguntungkan dari teh pada tingkat lipid dan li

tingkat poprotein, mekanisme lain yang diusulkan untuk ap- yang

efek kardioprotektif orangtua teh termasuk antioksidan
efek,
1,2,3,41,42
meningkatkan fungsi endotel,
43
sebuah estroefek genic,
44
dan efek antikoagulan.
45
Studi kami lakukan
tidak menyelidiki semua ini potensial lipid-independen
mekanisme yang terkait dengan teh.
Subyek dalam penelitian kami adalah semua Cina perkotaan
yang mengkonsumsi sekitar 27% dari total kalori dari
lemak, 6% dari kalori dari lemak jenuh, dan 400 mg cholesteroldaily.Bycomparison, theaverageUSresidentconsumes 33% dari total kalori dari lemak, 11% dari total caloRies sebagai lemak jenuh, dan 256 mg kolesterol per hari.
46,47
Survei diet nasional dari tahun 1990-an menunjukkan average perkotaan Cina mengkonsumsi sekitar 33% dari
kalori dari lemak
48
dan 425 mg kolesterol per hari.
49
Subjek dalam penelitian kami makan lebih sedikit lemak diet dari
Cina perkotaan yang khas, mungkin karena mereka memiliki al
siap dinasihati untuk mengurangi asupan lemak mereka karena
hiperkolesterolemia. Kita tidak tahu apa efek
Ekstrak mungkin memiliki pada tingkat LDL-C dari etnis lain
kelompok makan diet dengan jumlah yang berbeda dari lemak atau
kolesterol.
Laporan Ketiga Kolesterol Nasional Edu
Program kation Pengobatan Dewasa Panel menegaskan kembali bahwa dalam
pencegahan primer penyakit jantung koroner, diet
terapi intervensi direkomendasikan awal untuk rendah
kenai LDL-C.
46
Sebelum maju ke terapi obat,
guidelinesrecommendnonpharmacologictherapeuticoptions-khusus kental serat dan tanaman stanol dan Sterols-untuk meningkatkan LDL-C menurunkan jika tujuan LDL-C memiliki
belum dicapai dengan terapi diet.
46

Ada kebutuhan
untuk mengidentifikasi op terapi nonfarmakologis tambahan
tions untuk menurunkan kolesterol yang memiliki keamanan yang memadai,
khasiat, dan standardisasi produk data. Ada juga
kebutuhan untuk menemukan produk yang lebih praktis untuk
konsumen dari serat dan tanaman kental stanol dan Sterols untuk mengizinkan adopsi. Penelitian ini
merupakan langkah pertama dalam membangun kepraktisan,
keselamatan, andLDL-C-loweringefficacyofateaproduct.More
penelitian diperlukan untuk menentukan keamanan jangka panjang, ef- yang
Kisaran dosis fective, waktu optimal administrasi
tion, efek dari kandungan lemak makanan, interaksi obat,
dampak ketika diberikan bersama lipid-altering obatkation (terutama statin), dan generalisasi untuk lainnya
etnis dan pasien kelompok.
Singkatnya, kami menemukan bahwa theaflavin-diperkaya
ekstrak teh hijau diberikan sekali sehari adalah efektif
tambahan untuk diet rendah lemak-jenuh untuk mengurangi LDL-C di
dewasa hiperkolesterolemia dan ditoleransi dengan baik. Berdasarkan
hasil tersebut, kami sarankan jangka panjang yang lebih besar dan
percobaan terkontrol acak untuk mengkonfirmasi temuan kami di
populasi yang lebih beragam dan untuk mempelajari pengaruh ini
ekstrak pada faktor-faktor risiko lain untuk aterosklerosis.
Diterima untuk publikasi 31 Oktober 2002.
Penelitian ini disponsori oleh Nashai Biotech, LLC,
Nashville, Tenn. Nashai Biotech LLC menerima hibah dari
Wyeth Healthcare Consumer Inc, Madison, NJ. Menculik
KebaoBiotechnologyCo, Ltd, Shanghaireceivedagrantfrom
Nashai Biotech, LLC.
Robert V. Acuff, PhD, Pusat Penelitian Gizi,
East Tennessee State University memberikan kontribusi saran dan
konsultasi tentang ilmu gizi dan informed consent.
Stephanie Wang, BA, memberikan bantuan berharga dalam-organisasi
nizing tim studi, koordinasi muan organisasi
ings dengan 6 rumah sakit, dan dalam mengelola protokol
jadwal.
Penulis yang sesuai dan cetak ulang: David J. Maron,
MD, Vanderbilt Page-Campbell Heart Institute, VanderBilt University Medical Center, 2311 Pierce Ave, Nashville, TN 37232 (e-mail: david.maron@vanderbilt.edu).
REFERENSI
1. Kris-Etherton PM, Tertarik CL. Bukti bahwa flavonoid antioksidan dalam teh dan cocoa yang bermanfaat bagi kardiovaskular kesehatan. Curr Opin Lipidol. 2002; 13: 41-49.
2. Hertog MG, Feskens EJ, Hollman PC, Katan MB, Kromhout D. diet antioksidan
flavonoid dant dan risiko penyakit jantung koroner: Studi Lansia Zutphen.
Lancet. 1993; 342: 1007-1011.

3. Hertog MG, Kromhout D, kaum Aravani C, et al. Asupan flavonoid dan risiko jangka panjang
penyakit jantung koroner dan kanker dalam studi tujuh negara. Arch Intern
Med. 1995; 155: 381-386.
4. Keli SO, Hertog MG, Feskens EJ, Kromhout D. diet flavonoid, antioksidan
vitamin, dan kejadian stroke:. yang Zutphen Studi Arch Intern Med. 1996;
156: 637-642.
5. Hertog MG, Feskens EJ, Kromhout D. Antioksidan flavonol dan jantung koroner
risiko penyakit [surat]. Lancet. 1997; 349: 699.
6. Sesso HD, Gaziano JM, Buring JE, Hennekens CH. Kopi dan teh dan asupan
risiko infark miokard. Am J Epidemiol. 1999; 149: 162-167.
7. Geleijnse JM, Launer LJ, Hofman A, Pols HA, Witteman JC. Flavonoid teh dapat
melindungi terhadap aterosklerosis. Rotterdam Study Arch Intern Med. 1999;
159: 2170-2174.
8. Mukamal KJ, Maclure M, Muller JE, et al. Konsumsi teh dan kematian setelah
infark miokard akut. Sirkulasi. 2002; 105: 2476-2481.
9. Peters U, Poole C, Arab L. Apakah teh mempengaruhi penyakit jantung? meta sebuah
. analisis Am J Epidemiol 2001; 154:. 495-503.
10. Sedikit JA, Shanoff HM, Cisma A, Yano R. Kopi dan serum lipid-di koroner
penyakit jantung. Lancet. 1966; 1: 732-434.
11. Hijau MS, Jucha E. Asosiasi lipid serum dengan kopi, teh, dan telur konsumsi
tion pada subyek yang hidup bebas. J Epidemiol Kesehatan Masyarakat. 1986; 40: 324-329.
12. Stensvold saya, Tverdal A, Solvoll K, Foss OP. Konsumsi teh, hubungan dengan cholesterol, tekanan darah, dan koroner dan mortalitas total. Sebelumnya Med. 1992; 21:
546-553.
(Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003
WWW.ARCHINTERNMED.COM
1452
2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.
Halaman 6
13. Kono S, Shinchi K, N Ikeda, Yanai F, Imanishi K. Hijau konsumsi teh dan seprofil lipid rum: studi cross sectional di Kyushu utara, Jepang Prev Med..
1992; 21: 526-531.
14. Imai K, sectional Nakachi K. Lintas efek dari minum teh hijau pada mobilpenyakit diovascular dan hati. BMJ. 1995; 310: 693-696.
15. Akinyanju P, Yudkin J. Pengaruh kopi dan teh pada lipid serum di tikus. Nature.
1967; 214: 426-427.
16. Muda W, Hotovec RL, Romero AG. Teh dan aterosklerosis. Alam. 1967; 216:
1015-1016.
17. Yang TT, Koo MW. Efek hipokolesterolemik dari Cina teh. Pharmacol Res.
1997; 35: 505-512.
18. Vinson JA, Dabbagh YA. Pengaruh suplementasi teh hijau dan hitam pada lipid, oksidasi lipid dan fibrinogen dalam hamster: mekanisme untuk epide- yang
manfaat miological minum teh. FEBS Lett. 1998; 433: 44-46.
19. Muramatsu K, Fukuyo M, Hara Y. Pengaruh katekin teh hijau pada cho- plasma
tingkat lesterol pada tikus kolesterol-makan. J Nutr Sci Vitaminol. 1986; 32: 613-622.

20. Chan PT, Fong WP, Cheung YL, Huang Y, Ho WK, Chen ZY. Teh hijau melati
epicatechins yang hipolipidemik pada hamster (Mesocricetus auratus) makan tinggi
diet lemak. J Nutr. 1999; 129: 1094-1101.
21. Matsumoto N, Okushio K, Hara Y. Pengaruh polifenol teh hitam pada lip- plasma
id pada tikus kolesterol-makan. J Nutr Sci Vitaminol. 1998; 44: 337-342.
22. Ikeda saya, Imasato Y, Sasaki E, et al. Katekin teh menurunkan kelarutan misel dan
usus penyerapan kolesterol pada tikus. Biochim Biophys Acta. 1992; 1127:
141-146.
23. Yang TT, Koo MW. Teh hijau Cina menurunkan kadar kolesterol melalui inlipatan di ekskresi lipid tinja. Hidup Sci. 2000; 66: 411-423.
24. Bursill C, Roach PD, Bottema CD, Pal S. Teh hijau meregulasi low-density
reseptor lipoprotein melalui elemen sterol-diatur mengikat protein di HepG2
sel-sel hati. J Agric Food Chem. 2001; 49: 5639-5645.
25. Princen HM, van Duyvenvoorde W, Buytenhek R, et al. Tidak ada efek dari konsumsi
tion teh hijau dan hitam pada plasma lipid sebuah tingkat antioksidan dan oxi- LDL
dation pada perokok. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998; 18: 833-841.
26. Bingham SA, Vorster H, Jerling JC, et al. Pengaruh minum teh hitam pada darah
lipid, tekanan darah dan aspek kebiasaan buang air besar. Br J Nutr. 1997; 78: 41-45.
27. van het Hof KH, de Boer HS, Wiseman SA, et al. Konsumsi hijau atau hitam
teh tidak meningkatkan ketahanan low-density lipoprotein oksidasi di asasi
mans. Am J Clin Nutr. 1997; 66: 1125-1132.
28. McAnlis GT, McEneny J, Pearce J, Young IS. Konsumsi teh hitam tidak
melindungi low density lipoprotein dari modifikasi oksidatif. Eur J Clin Nutr. 1998;
52: 202-206.
29. Duffy SJ, Vita JA, Holbrook M, Swerdloff PL, Keaney JF. Efek akut dan kronis
Konsumsi teh di agregasi platelet pada pasien dengan arteri koroner dis
meringankan. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001; 21: 1084-1089.
30. 21 CFR 210. Food and Drug Administration, Department of Health and Human
Services.Currentgoodmanufacturingpracticeinmanufacturing,processing,packing, or holding of drugs; general. Revised April 1, 2002. Available at: http://www
.access.gpo.gov/nara/cfr/waisidx_02/21cfr210_02.html. Accessed September 27,
2002.
31. 21 CFR 211. Food and Drug Administration, Department of Health and Human
Layanan. Current good manufacturing practice for finished pharmaceuticals. Kembali
vised April 1, 2002. Available at: http://www.access.gpo.gov/nara/cfr/waisidx_02
/21cfr211_02.html. Accessed September 27, 2002.
32. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of lowdensity lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem . 1972;18:499-502.
33. Wilson PW, Anderson KM, Castelli WP. Twelve-year incidence of coronary heart
disease in middle-aged adults during the era of hypertensive therapy: the Framingham Offspring Study. Am J Med . 1991;90:11-16.
34. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian
Simvastatin Survival Study (4S). Lancet . 1994;344:1383-1389.
35. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events

after myocardial infraction in patients with average cholesterol levels. N Engl J

Med. 1996;335:1001-1009.
36. ShepherdJ,CobbeSM,FordI,etal.Preventionofcoronaryheartdiseasewithpravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med . 1995;333:1301-1307.
37. Downs JR, Clearfield M, Weis S, et al. Primary prevention of acute coronary events
with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of
AFCAPS/TexCAPS. JAMA . 1998;279:1615-1622.
38. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study
Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels.
N Engl J Med . 1998;339:1349-1357.
39. Sayama K, Lin S, Zheng G, Oguni I. Effects of green tea on growth, food utilization and lipid metabolism in mice. In Vivo . 2000;14:481-484.
40. Miura Y, Chiba T, Tomita I, et al. Tea catechins prevent the development of atherosclerosis in apoprotein E-deficient mice. J Nutr . 2001;131:27-32.
41. Rimm EB, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Relation between
intake of flavonoids and risk for coronary heart disease in male health professionals. Ann Intern Med . 1996;125:384-389.
42. Serafini M, Ghiselli A, Ferro-Luzzo A. Red wine, tea, and antioxidants [letter]. Lancet . 1994;344:626.
43. Duffy SJ, Keaney JF, Holbrook M, et al. Short- and long-term black tea consumption reverses endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease.
Circulation . 2001;104:151-156.
44. Geleijnse J, Witteman JC, Launer LJ, Lamberts SW, Pols HA. Tea and coronary
heart disease: protection through estrogenlike activity? Arch Intern Med . 2000;
160:3328-3329.
45. Loktionov A, Bingham SA, Vorster H, Jerling JC, Runswick SA, Cummings JH.
Apolipoprotein E genotype modulates the effect of black tea drinking on blood
lipids and blood coagulation factors: a pilot study. Br J Nutr . 1998;79:133-139.
46. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel
on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult
Treatment Panel III): final report. Circulation . 2002;106:3143-3421
47. American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Statistical Update . Dallas,
Tex: American Heart Association; 2001.
48. Du S, Lu B, Zhai F, Popkin BM. A new stage of the nutrition transition in China.
Public Health Nutr . 2002;5:169-174.
49. Tian HG, Nan Y, Hu G, et al. Dietary survey in a Chinese population. Eur J Clin
Nutr. 1995;49:26-32.
(REPRINTED) ARCH INTERN MED/VOL 163, JUNE 23, 2003
WWW.ARCHINTERNMED.COM
1453
2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.
Original English text:

Subjects were asked to maintain their habitual, traditional ChiContribute a better translation