23.03.

2015

Tratamentul diabetului zaharat

Tratamentul insulinic
Istoric

Nicolae Paulescu
1869 - 1931

23.03.2015

F.F.G. Banting

C.H. Best

J.B. Collip

J.R. MacLeod

23.03.2015

Leonard Thompson

Principalele etape n dezvoltarea

insulinoterapiei
Descoperirea insulinei (1921)
Insuline "clasice" (convenionale) (1922)
Insuline cu aciune prelungit (1936)
Insuline NPH (1950)
Insuline nalt purificate (monocomponent) (1978)
Insuline umane (1982)
Analogi de insulin (1996)

23.03.2015

Clasificarea insulinelor
Dup provenien - animale
- de tip uman

Dup durata de aciune

- cu aciune ultrarapid (analogi)
- cu durat scurt de aciune
- cu aciune intermediar
- cu durat lung de aciune
- insuline premixate

Preparate de insulin
Cu aciune ultrarapid (analogi de insulin):
- aspart (NovoRapid)
- lispro (Humalog)
- glulisine (Apidra)
Cu aciune scurt (insuline umane regular):
- Actrapid HM
- Humulin R
- Insuman Rapid
Cu aciune intermediar (insuline umane NPH):
- Humulin N (NPH)
- Insuman Bazal

23.03.2015

Cu aciune lung
Analogi de insulin cu aciune lung:
- glargine (Lantus)
- detemir (Levemir)
Insuline umane premixate:
- Mixtard 10 50 HM (Mixtard 30 HM)
- Humulin M1 5 (Humulin M3)
- Insuman Comb 25; Insuman Comb 50
Analogi premixai:
- NovoMix 30
- Humalog Mix 25, Humalog Mix 50

Analogii de insulin
Definiie:
Insuline cu structur schimbat fa de insulina uman, n
scopul de a-i menine aciunile metabolice, dar conferindu-le
proprieti farmacologice noi
Clasificare:
Cu aciune ultrarapid (analogi prandiali)
Cu aciune lent (analogi bazali)

Analogi premixai

23.03.2015

Disocierea insulinelor
Insulin uman regular

Analog rapid de insulin

Vrf de aciune
2-4 hr

Vrf de aciune
1 hr

Insulinemia plasmatic la persoane cu diabet

zaharat tip 1 i subieci sntoi
N=8 Subieci sntoi

N=24 DZ1

Insulin uman regular

480

Analog rapid de insulin

400
320

pmol/L

240
160
80
0
07:00

12:00

18:00

24:00

06:00 h

Momentul zilei

23.03.2015

Insulina LISPRO Humalog

A-chain

21

S
S

B28
LYS

B29
PRO

30

B-chain

Analogii rapizi de insulin

Glulisine

23.03.2015

Diferena insulin intermediar/Analog lung de

insulin
Insulin sc
4.0

24

NPH

mg/Kg/min

16
2.0

12

Analog lung de insulin

8

mol/Kg/min

20
3.0

1.0
4
0

0
0

12

16

20

24

Timp (ore)

Analogii de insulin cu aciune lung

Insulina glargine
(lantus)

Insulina detemir
(levemir)

23.03.2015

Profil de aciune

Nivelul insulinei (U/ml)

140

Aciune rapid (lispro, aspart, glulisine)

120
100

Durat scurt (Regular)

80

Intermediare (NPH)
Aciune lung
(glargine, levemir)

60
40
20
0
0

10

12

14

16

Ore

Scheme de insulinoterapie
Convenional

Intensificat

23.03.2015

Scheme de insulinoterapie
Convenional
- numr redus de injecii
- automonitorizare minim sau absent
- regim de via cu flexibilitate minim
- doze fixe de insulin
Intensiv
- regim insulinic bazal-bolus (injecii multiple)
- automonitorizare intensiv
- regim flexibil de via
- adaptarea permanent a dozelor de insulin la necesitile zilnice

Insulinoterapia intensificat

Insuline prandiale
- analogi ultrarapizi
- insuline regular
Insuline bazale
- insuline NPH
- analogi bazali

10

23.03.2015

Administrarea insulinei
Cile de administrare
Dispozitivele de administrare

Autocontrolul i ajustarea dozelor

Pompa de insulin
Indicaiile insulinoterapiei

Indicaiile insulinoterapiei
n diabetul zaharat tip 2
Meninerea dezechilibrului glicemic
maxime de ageni orali combinai

ciuda dozelor

Hiperglicemie cu cetonemie i cetonurie

Decompensarea generat de evenimente intercurente
Managementul perioperator
Sarcina i lactaia
Hepatopatii i/sau nefropatii
Alergia sau alte reacii adverse serioase la ADO
Hiperglicemii importante n momentul prezentrii

11

23.03.2015

Efectele secundare ale insulinoterapiei

Hipoglicemia
Hipovolemia indus de insulin
Creterea n greutate
Reacii induse de anticorpii antiinsulin
Lipodistrofia
Abcesele la locul injeciei
Edemul insulinic
Neuropatia indus de insulin
nceoarea vederii
Agravarea retinopatiei diabetice
Efecte adverse ale insulinei inhalatorii

Cauze de cretere ponderal

la diabeticii tratai cu insulin
Creterea apetitului
Reducerea termogenezei indus de insulin

Retenia de calorii care nainte se pierdeau prin glicozurie

Consum caloric excesiv ca rspuns la hipoglicemie sau la
frica de hipoglicemie

12

23.03.2015

Consecinele creterii ponderale la diabetici

Cretere
ponderal

Agravarea
insulinorezistenei

Creterea necesarului de insulin

pentru a menine controlul glicemic

Lipoatrofia insulinic

Pierderea de grsime subcutanat la locul de injectare

Lipoatrofia apare la persoanele cu niveluri ridicate de
anticorpi circulani antiinsulin

Lipohipertrofia insulinic
Acumulare de grsime la locul de injectare a insulinei
Efectul lipogenic al insulinei determin acumulare de
trigliceride i hipertrofie adipocitar n zonele expuse n
mod repetat la concentraii mari de insulin

13

23.03.2015

Abcesele la locul injeciei

Foarte rare la diabetici

Conservani: fenol, metilhidroxibenzoat

Dezinfectantele cu care se sterilizau seringile de sticl:
metilsalicilat, dietilftalat

Edemul insulinic
Pacienii la care s-a instituit recent insulinoterapia pot
dezvolta edeme periferice n primele sptmni de
tratament
Determinate de retenia de sodiu care se asociaz
insulinoterapiei intensive
Tranzitor

Tratament:
- limitarea aportului de sodiu
- diuretice

14

23.03.2015

Hiperglicemiile matinale
Subinsulinizarea

Fenomenul Somogyi

Fenomenul de zori (Dawn phenomenon)

15