ANALGEZICE, ANTIPIRETICE SI ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE

I ANALGEZICE ANTIPIRETICE ( analgezice neopioide )

Sunt o clasa de medicamente simptomatice care diminua sau suprima durerea
usoara/moderata ( actiune analgezica ), combat febra ( antipiretice ),
Clasificare
1. Derivati de acid salicilic: acid acetil salicilic (AAS ), diflunisal etc
2. Derivati de pirazolona : fenazona, aminofenazona ( Algocalmin ),
noraminofenazona ( metamizol ), propifenazona
3. Derivati de anilina : fenacetina, paracetamol
Caracteristici comune :
- actiune analgezica
mecanism de actiune : central ( la nivelul sistemului nervos central asupra centilor
din hipotalamus ) creste pragul de percepere al durerii,
periferic actiune analgezica si antiinflamatoare prin
inhibarea biosintezei de prostaglandine ( PG ) implicate in nociceptie ( adica in
producerea senzatiei dureroase ) si inflamatie.
Astfel, aceste medicamente sunt utile in durerile somatice precum: nevralgii,
cefalee, mialgii, artralgii, dismenoree ( dureri menstruale ), dureri postoperatorii
acute si cronice, de intensitate usoara/moderata.
-

actiune antipiretica : scad febra actionand la nivelul centrilor termoreglatori prin

scaderea nivelului functional al acestora; nu scad temperatura normala
mecanism de actiune: inhiba biosinteza de PG E2, ce au efect pirogen ( care
provoaca febra ) la nivel central, hipotalamic, ca urmare a inhibarii
ciclooxigenazelor ( in special COX2 )

- actiune antiinflamatoare
Mecanism de actiune : inhiba biosinteza de PG inflamatorii prin inhibarea
ciclooxigenazei ( COX ).
COX este o enzima membranara prezenta in 2 izo-forme : ciclooxigenaza-1
( COX 1) si ciclooxigenaza-2 ( COX 2 ) cu functii diferite.
COX 1 este o enzima constitutiva, prezenta in toate tesuturile, necesara in
biosinteza de prostaglandine cu roluri fiziologice benefice, de exemplu - protectia
mucoasei gastrointestinale, anti-trombogena, anti-aterosclerotica, bronhodilatatoare.
Inhibarea COX 1 determina: ulcer, microhemoragie, gastrita etc.
COX 2 este implicata in biosinteza de PG cu rol inflamator si hiperalgic, cu rol in
aparitia febrei. Inhibarea COX 2 reprezinta mecanismul actiunii antiinflamatoare a
analgezice-antipiretice si al antiinflamatoare nesteroidiene
- actiune antispastica
Analgezicele neopiode nu au actiune sedativa, euforizanta si nu produc
dependenta in comparatie cu analgezicele opioide ) !!

Utilizari terapeutice:
Acidul acetil salicilic si paracetamolul sunt analgezice-antipiretice de prima alegere
in:
- nevralgii, artrlgii, mialgii, cefalee, dismenoree, dureri postoperatorii moderate,
fracture, entorse ( actiunea analgezica )
-colici ( intestinale,biliare, renale ) pentru actiunea analgezica antispastica
-febra din infectii microbiene, infectii virale acute ale cailor respiratorii
Efecte adverse : sunt specifice fiecarei clase.
Nu produc euforie, toleranta, deprimare respiratorie, toxicomanie, dependenta.
Reguli de utilizare a analgezicelor neopioide :
1. Calea de administrare : uzual orala sau intrarectala, parenterala atunci cand calea
orala este neutilizabila ( varsaturi ).
2. Ritmul de administrare este dependent de tipul durerii- acuta sau cronica :
In durerea acuta, administrare cand pacientul prezinta durere
In durerea cronica, administrare inainte de aparitia durerii
3. Individualizarea terapiei in functie de gravitatea durerii si caracteristicile
pacientului
4. AAS si paracetamolul sunt considerate analgezice neopioide de prima alegere
5. Se utilizeaza sub forma de asocieri deseori ( in preparate industriale ), avantajul
asocierii consta in reducerea dozelor si a efectelor edverse ( ex. asocieri de
analgezice neopioide din grupe chimice diferite, ex. Aspirina + Paracetamol
Reprezentati :
ACIDUL ACETIL SALICILIC ( AAS )
Farmacocinetica : are absorbtie buna din tubul digestiv, viteza de absorbtie si
concentratia plasmatica variaza in functie de preparat ( comprimatele efervescente
realizeaza concentratii plasmatice mai mari decat comprimate obisnuite ) Traverseaza
placenta.
Actiune farmacodinamica :
- antipiretica si analgezica moderata, utila in durerea de intensitate
usoara/moderata ( la doze medii, 300-500 mg/o data, 2g/zi )
- antiinflamatoare puternica ( la doze mari >3g/zi ) indicata in afectiuni musculoscheletale ( reumatism articular acut, artrita reumatoida )
- antiagreganta plachetara, in doze mici subanalgezice ( 100-150 mg/zi ), fiind utila
in profilaxia trombozei arteriale la bolnavi cu risc de infarct miocardic sau de
accident vascular cerebral
- actiune tocolitica ( relaxeaza uterul ), fiind utila in tratamentul dismenoreei
- scade eliminarea acidului uric la doze medii, analgezice ( 300-500 mg/o data,
2g/zi ), fiind contraindicata folosirea sa la pacientii cu guta
- uricozurica ( favorizeaza eliminarea acidului uric ), la doze mari >3g/zi
Efecte adverse:
- produce iritatia mucoasei gastrice, de la simple epigastralgii cu greata si voma, pana
la microhemoragii gastrice care in cazuri exceptionale pot duce la anemie feripriva ;
- se pot dezvolta ulcere gastro-intestinale
- in caz de astm bronsic, alergie la polen, rinita alergica, polipi nazali, afectiuni
respiratorii bronhoconstrictive cronice, hipersensibilitate la analgezice si

antireumatice, tratamentul poate fi instituit numai la recomandarea medicului si sub

supravegherea medicala deoarece pot sa apara ( mai frecvent decat la alti pacienti )
crize de astm, eruptii cutanate ( mai ales urticarie ), edem si alte reactii alergice. De
asemenea agraveaza astmul bronsic in cazul pacientilor avand aceasta afectiune.
- produsele medicamentoase continand AAS nu se recomanda a fi administrate
copiilor si adolescentilor avand varsta sub 15 ani decat dupa evaluarea atenta de
catre medic a raportului risc-beneficiu terapeutic datorita posibilitatii aparitiei
sindromului Reye ( in aceasta situatie se recomanda administrarea Paracetamolului
pentru efectul analgezic si antipiretic la copiii cu afectiuni virale )
- hipoglicemie
Administrat in doze mari, determina greata, varsaturi, tulburari de vedere si auz, cefalee,
vertij, confuzie, hipertermie, fenomene reversibile la reducerea dozajului.
Contraindicatii : ulcer gastrointestinal, gastrite, astm bronsic, alergie la salicilati sau alte
AINS, boli hemoragice.
Sarcina si alaptare : nu se administreaza in primele 3 luni de sarcina( risc crescut de
malformatii congenitale), dar si in ultimele luni de sarcina deoarece poate prelungi
perioada de gestatie, inhiba contractiile uterine si favorizeaza hemoragiile atat la mama
cat si la fat. Administrarea acidului acetilsalicilic in doze mai mari de 300 mg, cu putin
timp inaintea nasterii, poate provoca hemoragii intracraniene, in special la prematuri.
Salicilatii trec in laptele matern in cantitati mici. Deoarece dupa administrare
ocazionala la mama nu s-au observat efecte adverse la nou-nascuti, intreruperea alaptarii
nu este necesara. In cazul administrarii regulate a unor doze mai mari de 300 mg,
alaptarea trebuie intrerupta, datorita posibilitatii aparitiei efectelor adverse la nounascuti.
Farmacografie : cpr ce contin 500 mg acid acetil salicilic ( cpr efervescente ; cpr
enterosolubile ( solubile in intestin ) acestea previn dizolvarea substantei active in
stomac ; cpr sub forma tamponata ( asociere cu antiacide, alcalinizante )
Preparate medicamentoase ce contin AAS :
Aspenter 75 mg, 325 mg
Thrombo ASS 50 mg, 100 mg
Upsarin 325 mg, 500 mg ( cpr efervescente )
Aspegic 0,5g injectabil ( pulbere pt adm parenterala im profund sau iv )
Mod de adm: adulti 250-1000 mg in priza unica ( ca anlgezic, antipiretic,
antiinflamator ). Se poate repeta la 4-8 ore. A nu se depasi doza zilnica maxima de 4
g!
- ca antiagregant plachetar ( adulti ) pentru profilaxia IMA, ischemiei acute tranzitorii,
accidentelor cerebrovasculare ischemice : 100 mg/zi sau 500 mg la 2-3 zile
administrat intern
PARACETAMOLUL este metabolitul activ al fenacetinei, are o buna absorbtie orala,
atinge concentratia plasmatica in 45 minute. Efectul se mentine 4-6 ore. Se
metabolizeaza hepatic prin reactie de conjugare in metaboliti predominant inactivi ; la
administrare de doze mari se formeaza un metabolit inactiv citotoxic, rezulta necroza
hepatocitara cu evolutie severa ; antidotul in cazul administrarii in doze mari este
Acetilcisteina ( sursa de glutation pentru ficat ).

Actiune farmacodinamica :
- analgezica, antipiretica, asemanatoare AAS
- nu este antiinflamator si nici antiagregant plachetar
Avantaje : nu este ulcerigen si nici teratogen ( AAS )
nu are risc alergizant
este analgezicul de prima intentie la copiii sub 15 ani si la gravide !!
se prefera la pacientii cu hemofilie, antecedente de ulcer gastric,
bronhospasm declansat de Aspirina, artrita gutoasa, copii cu infectii virale
Nu se utilizeaza ca antiinflamator !
Dezavantaje : in administrare indelungata duce la boala renala ( nefrita interstitiala ),
este toxic pentru ficat
Contrindicatii : afectiuni hepatice ( hepatite ), alcoolism, insuficienta renala grava
Farmacografie : cpr ( 500mg ), cpr efervescente, sirop, supozitoare (125mg, 250mg )
Preparate comerciale : Calpol ( suspensie orala ) ; Eferalgan de uz pediatric ( solutie
orala, supozitoare, cpr efervescente ) ; Panadol ( cpr, cpr efervescente, sirop )
Mod de administrare : adulti, copii peste 15 ani : 500mg-1000mg, la nevoie se poate
repeta dupa 4 ore ; a nu se depasi 2,5 g/zi
Copii sub 15 ani : doza este per/kg corp
ALGOCALMIN ( METAMIZOL SODIC ) este un derivat de aminofenazona
( pirozolona ), are proprietatile AAS. Actiunea analgezica este foarte puternica ( cel mai
puternic analgezic din aceasta clasa, actiunea antipiretica este mai putin intensa decat
cea analgezica, iar ca antiinflamator este foarte slab. Este considerat analgezic de a 3a
alternativa datorita efectelor edverse redutabile precum :
granulocitopenie, leucopenie, trombocitopenie ; sau agranulocitoza ( indiferent de
doza adm., uneori ireversibila )
reactii alergice manifestate sub forma de eruptii cutanate, soc anafilactic ( dupa
administrare intravenoasa )
Indicatii terapeutice : tratamentul simptomatic al durerii de etiologii diverse, mai ales
cele de origine spastica ( colici renale, biliare ), tratamentul febrei ce nu raspunde la alte
antipiretice.
Contraindicatii : absolute la pacientii cu antecedente alergice la pirazolone,
antecedente de agranulocitoza ( la derivatii de pirazolona sau de orice alta cauza),
hipersensibilitate la AINS.
Contraindicatii relative : bolnavii ce sufera de astm bronsic si de infectii frecvente ale
cailor respiratorii superioare, asociate eventual cu urticarie acuta, pacientii cu intoleranta
la alte analgezice
Sarcina si alaptarea : in lipsa unor date concrete ale efectului metamizolului asupra
fatului, se va evita administrarea lui in timpul sarcinii, in mod special pe durata primelor
3 luni si a ultimelor 6 saptamani. Metamizolul se poate administra mamelor care
alapteaza, deoarece se excreta in lapte doar intr-o proportie neinsemnata.
Efecte adverse : agranulocitoza, leucopenie, trombocitopenie
Simptomele clinice ale agranulocitozei :cresterea temperaturii de tip septicemic,
frisoane, angina ulcero-necrotica, cresterea VSH, disparitia aproape totala a
polinuclearelor in hemograma, valori normale pentru hemograma si hematii. De obicei,
dupa oprirea tratamentului cu Algocalmin leucocitele se regenereaza in 2-3 saptamani.

Trombocitopenia se manifesta printr-o tendinta crescuta la hemoragii la nivelul pielii si

mucoaselor. Pot aparea si alte reactii de hipersensibilitate si intoleranta la analgezice
mai putin grave precum : eritem, urticarie, prurit. Alte tulburari : poate fi afectata functia
renala ( cu aparitia anuriei, oliguriei sau proteinuriei), nefropatia cronica poate apare la
utilizarea indelungata a metamizolului.
Farmacografie : cpr 500mg, supozitoare 300mg, fiole a 2ml sau 5ml
Mod de adm. : adulti 1-2 cpr /zi sau 2-5ml de 1-2 ori /zi inj. im. profund
( 500-1g/zi )
1-3 supozitoare pt. adulti/zi
copii -1/2 cpr, dupa varsta
1-3 supozitoare pt copii/zi