1.

Testosterone
a. Sifat Fisika Kimia
Struktur Kimia(15).:

Gambar 12. Struktur Testosteron

Rumus Molekul : C19H28O2(16).
Berat Molekul : 288,422 g/mol(16).
Pemerian
: Berbentuk jarum putih, serbuk kristalin berwarna putih atau putih cream,
berbentuk kristal, tidak berbau(16).
Kelarutan
: Larut dalam 5 bagian etanol, 2 bagian kloroform, 100 bagian dietileter, 150
bagian etiloleat, larut dalam aseton, dioksan dan minyak, kelarutan dalam air 23,4 mg/L(16).
Stabilitas
: Mudah teroksidasi, stabil di udara(16).
b. Hubungan Kuantitatif struktur aktivitas
Tabel 12. Parameter Aktivitas Biologis Testosteron(17).
Relative Androgenic Activity
Relative Binding Affinity
Relative Competition Indices
Myotrophic to Androgenic Potency in Temporal
(keelektronegativan)
(absolute hardness)
A (Aktivitas Biologis)

0.4
-9.20
0.1
1.0
5.08402
4.98521
0.4

Struktur kimia tertosteron dan derivatnya berhubungan dengan aktivitas androgenic.

Gugus 17- hidroksil berpengaruh terhadap aktivitas androgenic dan aktivitas anabolic.
Kehilangan gugus 17- hidroksil

akan menghilangkan aktivitas androgenic dari

testosterone dan pengurangan gugus fungsional pada cincin A juga dapat memberikan
efek

berbeda

dalam

hal

aktivitas

seperti

mengubah

Testosteron

menjadi

Dihidrotestosteron (DHT) yang sedikit memberikan efek pada sistem bioassay(15).

Aktivitas biologis ditunjukkan dengan nilai Relative Androgenic Activity, Relative
Binding Affinity, Relative Competition Indices, dan Myotrophic to Androgenic Potency
in Temporal. Aktivitas Biologis berbanding terbalik dengan kekerasan absolute (absolute
hardness). Penambahan gugus 17-methyl, 7-methyl, dan ikatan rangkap 45 selalu
meningkatkan aktivitas sedangkan penghilangan gugus 19-methyl selalu menurunkan
aktivitas androgenisitas(17).

c. Sifat senyawa
2. 5 -androstane-3,17-dione

a. Hubungan Kuantitatif Stuktur-Aktivitas

Tabel 12. Parameter Aktivitas Biologis 5 -androstane-3,17-dione (15,17,21).

Heat of Formation (kcal/mole) Hf
-113.046
Receptor Binding Affinity
2.60
Log P
4.461
Myotrophic to Androgenic Potency in Temporal
1.3
Molecular Weight
288.429
Shape Index (basic kappa, order 1)
14.583
Connectivity Index (order 0, standard)
14.828
Valence Connectivity Index (order 0, standard)
13.490
Solvent Accessibility Surface Area
117.590
Molar Refractivity
82.781
(keelektronegativan)
4.82809
(absolute hardness)
5.61455
A (Aktivitas Biologis)
0
Aktivitas biologi dan kekerasan absolute berbanding terbalik. Penambahan gugus 7methyl selalu meningkatkan aktivitas androgenik sementara penghilangan gugus 19-methyl
group selalu menurunkan aktivitas androgenik(17).
b. Sifat senyawa
c. Model ikatan reseptor-obat

Testosteron adalah prototype androgen hormon seks. Testosteron disintesis oleh testis, dan
harus dikurangi menjadi dihidrotestosteron (DHT) sebelum akan berikatan dengan reseptor.
Di antara yang sangat aktif analog testosteron sintetis, 7- metil-19-nortestosteron dan
oksandrolon memiliki sekitar 100 kali lebih besar aktivitas dari testosteron sebagai androgen.
17-Metiltestosteron aktif secaraoral . Perbedaan anabolik dari aktivitas androgenik sangat
penting dalam anabolik pada Terapi kondisi berat seperti kanker, trauma, osteoporosis, dan
efek imobilisasi.. Fluoxymesterone, the-hidroksi-17 metil 9-fluoro-11 adalah turunan dari
metiltestosteron, memiliki 10 kali dan 20 kali aktivitas anabolik androgenik dari senyawa
induk, tetapi digunakan terutama sebagai androgen di terapi hormon pengganti,
hipogonadisme, dan beberapa bentuk kanker payudara. Beberapa agen anabolik lainnya
methandrostenolone, dan stanozolol, clostebol, dan nandrolone.

Ikatan reseptor yang dilakukan oleh reseptor androgen tidak jauh berbeda seperti halnya
dengan hormone steroid lainnya seperti estrogen dan progesterone. Dalam prostat,
testosterone akan berkurang secara enzimatis menjadi DHT, yang kemudian afinitasnya
meningkat (KD = 1011 M) dengan sitosol reseptor. Molekul mendatar di daerah cincin A-B,
adalah prasyarat agar efektif mengikat dan karna itu senyawa A-B cis tidak aktif. Kemudian
ada tambahan lokasi untuk kelompok 7- methyl yang hadir untuk memperkuat ikatan. Dan
17-hydroxyl adalah kelompok essensial yang aktif.
Intraseluler reseptor steroid sitosol terikat untuk menstabilkan protein seperti protein heat
shock 90 (Hsp90); sehingga reseptor sitosol mengikat molekul steroid, ketika steroid-reseptor
sitosol kompleks menjadi tidak stabil dan melepaskan protein menstabilkan (Hsp90).
Kompleks steroid-reseptor kemudian memasuki inti, mengikat urutan tertentu dari nukleotida
(unsur respon androgen) pada gen, sehingga mengatur transkripsi oleh RNA polimerase II
dan faktor transkripsi yang terkait. Yang dihasilkan mRNA kemudian diekspor ke sitoplasma
untuk produksi protein yang memungkinkan respon androgen akhir. Efek genomik androgen
timbul terutama dari protein disintesis sebagai respon terhadap RNA yang ditranskripsi oleh
gen responsif; Namun, beberapa efek genom yang tidak langsung dan dimediasi oleh efek
autokrin dan parakrin dari autocoids seperti faktor pertumbuhan, lipid, glikolipid, dan sitokin
diproduksi oleh sel, juga disebabkan oleh aksi hormonal tetangga.
Sumber ; Thomas Nogrady and Donald F. Weaver. Medicinal Chemistry: A Molecular and
Biochemical Approach, Third Edition . OXFORD UNIVERSITY PRESS. 2005.
Mekanisme pengikatan testosteron diusulkan atas dasar pemodelan molekul menggunakan
ligan 5-DHT terikat -binding domain structure.interaksi hidrofobik memainkan peran
penting dalam mengikat AR ligan, karena kerangka steroid berinteraksi dengan saku ligan
mengikat terutama melalui interaksi hidrofobik. Selain interaksi hidrofobik, ikatan hidrogen
di beberapa daerah ligan mengikat saku (Gambar A, C) juga memainkan peran penting dalam
mengikat ligan steroid. Terutama, kelompok 3-keto pada cincin A membentuk ikatan H
dengan rantai samping residu Q711 dan R752 langsung atau tidak langsung (melalui molekul
H2O), cincin C adalah dalam kontak dekat dengan rantai utama L704 dan rantai sisi N705,

dan obligasi H kelompok 17-OH dengan rantai samping dari N705 dan T877. Interaksi
antara ligan dan residu N705 (wilayah N-terminal H3) dan T877 (wilayah C-terminal H11)
tampaknya penting untuk perubahan konformasi yang menarik kawasan N-terminal H3 dan
C-terminal wilayah H11 menuju ikatan saku ligan, yang berfungsi sebagai bagian dari
mekanisme untuk menutup saku ligan yang mengikat pada ligan ikatan hidrofobik. Melalui
mekanisme ini, (Testo) dan 5-dihidrotestosteron (DHT) mengatur berbagai respon
fisiologis, diferensiasi seksual terutama laki-laki dan pematangan termasuk perkembangan,
pertumbuhan, dan pemeliharaan prostat normal.

Sumber ; Wenqing Gao, Casey E. Bohl, and James T. Dalton.

Chemistry and Structural Biology of Androgen Receptor.
puManuscript PMC2096617. Division of Pharmaceutics, College of
Pharmacy, The Ohio State University, Columbus, Ohio .2007.
doi: 10.1021/cr020456u .

3. 17-Methyltestosterone

a.

Hubungan Kuantitatif Stuktur-Aktivitas

Parameter Aktivitas Biologis 17-Methyltestosterone (17).
Relative Androgenic Activity
Relative Binding Affinity
Myotrophic to Androgenic Potency in Temporal
(keelektronegativan)
(absolute hardness)
A (Aktivitas Biologis)

b.

0.4
0.85
0.5
5.057306
4.983285
0.4

Sifat senyawa

4. 19-Nor testosterone

a. Hubungan Kuantitatif Stuktur-Aktivitas

Parameter Aktivitas Biologis 19-Nor testosterone (17,22).
Relative Androgenic Activity
0.2
Relative Binding Affinity
0.40
Relative Competition Indices
0.9
0.2
Androgenic Potency in Rat
(keelektronegativan)
5.04687
(absolute hardness)
4.958335
A (Aktivitas Biologis)
0.9
Aktivitas biologi dan kekerasan absolute berbanding terbalik. Penambahan gugus 7methyl selalu meningkatkan aktivitas androgenik sementara penghilangan gugus 19methyl group selalu menurunkan aktivitas androgenic (17).
b. Sifat senyawa
5. 5-androstane-3 one

a. Hubungan Kuantitatif Stuktur-Aktivitas

Parameter Aktivitas Biologis 5-androstane-3-one (15).
Heat of Formation (kcal/mole) Hf
Receptor Binding Affinity
Log P
Myotrophic to Androgenic Potency in Temporal
Molecular Weight
Shape Index (basic kappa, order 1)
Connectivity Index (order 0, standard)
Valence Connectivity Index (order 0, standard)
Solvent Accessibility Surface Area (SASA)
Molar Refractivity
Relative Androgenic Activity
b. Sifat senyawa

-81.796

0.50
4.847

1.3
274.445
13.648
13.958
13.289
113.279
82.088

0.2