HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR

AKTIFITAS (HKSA) TERHADAP ANTI-BAKTERI

KELOMPOK VI
ADRIANUS SUPARMAN
AZIMA
DETHA CRISTIN CS
FIKI FAKIKAH M
NURSIDA
QUARATIKA
SITI NURHIDAYATI
ARI RESKY ANANDA
STEPHANI TRIANA

Pengertian obat antibakteri

Obat antibakteri adalah senyawa yang

digunakan untuk pengobatan penyakit
parasit yang disebabkan oleh bakteri.

a.
b.
c.
d.
e.

Hubungan kuantitatif struktur- aktivitas

(HKSA) pada bagian rancangan obat dalam
usaha mendapatkan obat baru dengan :
Aktivitas lebih besar
Lebih seletif
Toksisitas atau efek samping lebih rendah
Kenyamanan yang lebih besar
Lebih ekonomis, dimana faktor coba-coba
lebih ditekan sekecil mungkin dan jalur
sintesis menjadilebih pendek.

Model pendekatan HKSA

1. Model de nova Free-Wilson
2. Model LFER Hansch

Modelpendekatan HKSA Free-Wilson

Contoh Pendekatan HKSA Free-Wilson

Model pendekatan HKSA

Hansch

Contoh meodel pendekatan HKSA Hansch

1. Obat Anti Tuberkulosis

Tuberkulosis adalah penyakit yang

disebabkan oleh Mycobacteium
tuberculosis, suatu basil gram positif.
Basil mikrobakteri ini sangat sukar untuk
dibunuh dan pengobatan kemoterapi
eliminasi basil dari tubuh sangat pelan
sehingga infeksi mikrobakteri
memerlukan waktu cukup panjang.

Contoh obat anti

tuberkulosis
a.

Turunan salisilat (para-amino salisilat)

para-amino salisilat, merupakan obat
pertama untuk pengobatan
tuberkulosis, biasanya dikombinasi
dengan isoniazid dan streptomisin.
Absorbsi obat dalam saluran cerna
cepat dan sempurna. Kadar plasma
maksimal obat dicapai setelah 1 jam
pemberian secara oral. Dengan waktu
paruh 2 jam dan dosis 3g 4 dd.

Hubungan struktur dan aktivitas turunan

p-amino salisilat

1.

2.

Adanya gugus p-amino menghilangkan

aktivitas analgesik-antipiretik dari asam
salisilat dan merupakan bagian yang
khas untuk aktivitas antituberkulosis.
Bentuk ester atau asil dari gugus
amino, menimbulkan efek samping
iritas lambung lebih rendah. Apabila
bentuk asil tersebut cukup labil untuk
dihidrolisis secara in vivo, kemungkinan
dapt digunakan sebagai
antituberkulosis.

2. Turunan hidrazida

Hubungan struktur dan aktivitas turunan

hidrazid
1.

2.

3.

4.

5.

Atom nitrogen ujung dari gugus hidrazid yang bersifat basa

sangat penting untuk aktivitas.
Pemindahan gugus fungsi hidrazid dengan gugus karbonil lain,
sperti amida dan asam hidroksamat menghasilkna senyawa
yang tidak aktif.
2,2-dialkil hidrazid menunjukkan aktivitas yang baik; trialkilasi
dari hidrazid akan menghilangkan aktivitas.
Penggantian satu atom H pada ujung N dengan isopropil
(iproniazid), meningkatkan aktivitas antituberkulosis dan
pskotimulan, tetapi senyawa ini digunakan tidak lagi karena
menimbulkan hepatotoksik.
Senyawa hidrazon, yang terbentuk dari reaksi antara isoniazid
dengan ugus aldehid dan keton adalah pra-obat, didalam
tubuh terhidrolisis melepaskan senyawa induk isoniazid.

Terima Kasih