Anda di halaman 1dari 48

Tugas Makalah Interaksi Obat

POTENSIASI OBAT-HERBAL VIA


AKTIVITAS SEJENIS

Oleh :

KELOMPOK III
KELAS A
ADELIN JUNITA P.
AMELIA
ALFIANTI
RISMAWATI
NENCY J.TANGKETASIK
MUHAMMAD IKHLAS
KRESENSIANA ROGE
TRIDESY SANTI

(N21113006)
(N21113009)
(N21113010)
(N21113602)
(N21113705)
(N21113711)
(N21113717)
(N21113718)

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN APOTEKER


FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2013
BAB I
PENDAHULUAN

Penggunaan tanaman herbal sebagai obat meningkat secara


dramatis dibanyak bagian dunia, termasuk di Indonesia. Bangsa Indonesia
telah lama mengenal dan menggunakan tanaman herbal berdasar pada
pengalaman dan ketrampilan yang secara turun temurun telah diwariskan
dari satu generasi ke generasi berikutnya. Penggunaan tanaman herbal
sebagai obat tradisional di Indonesia telah dilakukan oleh nenek moyang
kita sejak berabad-abad yang lalu terbukti dari adanya naskah lama pada
daun lontar Husodo (Jawa), Usada (Bali), Lontarak pabbura (Sulawesi
Selatan), dokumen Serat Primbon Jampi, Serat Racikan Boreh Wulang
Dalem dan relief candi Borobudur yang menggambarkan orang sedang
meracik obat (jamu) dengan tumbuhan sebagai bahan bakunya (1).
Obat herbal telah diterima secara luas di hampir seluruh negara di
dunia, termasuk di Eropa, Amerika Serikat, Australia, Afrika, dan Asia,
menggunakan obat herbal sebagai pelengkap pengobatan primer yang
mereka terima. Faktor pendorong terjadinya peningkatan penggunaan
obat herbal di negara maju adalah usia harapan hidup yang lebih panjang
pada saat prevalensi penyakit kronik meningkat, adanya kegagalan
penggunaan obat modern untuk penyakit tertentu di antaranya kanker
serta semakin luas akses informasi mengenai obat herbal di seluruh dunia
(1).
WHO merekomendasi penggunaan obat tradisional termasuk
herbal dalam pemeliharaan kesehatan masyarakat, pencegahan, dan
pengobatan penyakit, terutama untuk penyakit kronis, penyakit degeneratif

dan kanker. WHO juga mendukung upaya-upaya dalam peningkatan


keamanan dan khasiat dari obat tradisional. Namun, penggunaan obat
herbal dan obat-obat kimia sebagai obat-obatan konvensional yang
signifikan, perlu diperhatikan interaksi yang mungkin dapat terjadi,
sehingga penggunaannya dapat dilakukan seaman mungkin (1).
Interaksi antara obat herbal dan obat kimia terjadi ketika efek dari
satu obat diubah oleh kehadiran zat dalam obat herbal. Hasilnya dapat
berbahaya jika interaksi dapat menyebabkan peningkatan toksisitas obat.
Misalnya peningkatan toksisitas terlihat ketika amikasin diberikan dengan
ginkgo. Selain itu, pengurangan dalam keberhasilan terapi karena
interaksi kadang-kadang bisa sama berbahaya seperti pada peningkatan
toksisitas. Misalnya, pengurangan kadar siklosporin disebabkan oleh St
Johns Wort telah menyebabkan penolakan transplantasi dalam beberapa
kasus (1).
Melihat kenyataan di atas, maka perlu dipahami tentang interaksi
yang dapat terjadi antara obat kimia dengan obat herbal. Berikut akan
dibahas tentang interaksi potensiasi antara obat kimia dengan obat herbal
via aktivitas sejenis.

BAB II
INTERAKSI OBAT-HERBAL
II.1 Mekanisme Interaksi Obat-Herbal

Sering kali penggunaan herbal dikaitkan dengan meringankan efek


samping yang dihasilkan dari obat terapi seperti regimen kemoterapi.
Dasar dari penggunaan produk herbal ini adalah konsep produk alami,
herbal harus aman untuk digunakan. Namun, bertentangan dengan
persepsi ini telah didokumentasikan dengan baik bahwa farmakokinetik
dan/atau efek farmakodinamik yang signifikan dapat terjadi melalui
interaksi herbal-obat yang telah menyebabkan meningkatya kekhawatiran
mengenai keamanan dan bahkan toksisitas pada pemberian produk
herbal dengan obat terapi. Efek ini lebih diperburuk untuk obat yang
memiliki indeks terapeutik yang sempit (misalnya, warfarin, digoksin, dan
banyak agen kemoterapi). Mekanisme interaksi obat-herbal umumnya
secara farmakokinetik dan mengakibatkan perubahan dalam penyerapan
dan metabolisme agen terapeutik. Selain sifat kimia fisik dari obat yang
efek penyerapan setelah pemberian oral (misalnya, kelarutan lipid/air,
ukuran molekul, derajat ionisasi, dan lain-lain), penghambatan atau
induksi transporter obat dapat memiliki efek besar pada jumlah obat yang
diserap. Mungkin dicirikan transporter obat P-glikoprotein (P-gp) yang
telah ditemukan di membran apikal sel di berbagai organ termasuk
saluran pencernaan, hati, paru-paru, dan ginjal. Senyawa aktif dalam
produk herbal telah terbukti berfungsi sebagai substrat transporter
sehingga

baik

penghambatan

atau

induksi

P-gp

menyebabkan

konsentrasi obat meningkat atau berkurang. Perubahan ini pada

konsentrasi obat tertentu dapat mengakibatkan kerentanan baik di tingkat


sub-terapi atau berpotensi menghasilkan efek samping toksik.
Produk herbal juga memiliki komponen-komponen yang berfungsi
sebagai

substrat

sitokrom

P450

(CYP450)

yang

juga

dapat

mengakibatkan penghambatan atau induksi enzim metabolisme. Untuk


menghambat enzim CYP450, produk herbal melakukannya secara
kompetitif/cara nonkompetitif tergantung pada isozim tertentu dan
senyawa aktif dalam produk tersebut. Inhibisi kompetitif adalah reversibel
dan persaingan biasanya sederhana antara obat dan komponen aktif
herbal untuk situs reaktif pada enzim. Inhibisi nonkompetitif biasanya
ditandai dengan reversibel pengikatan inhibitor pada situs alosterik pada
enzim yang mengakibatkan perubahan konformasi di mana substrat obat
masih

dapat

mengikat

tetapi

enzim

tidak

dapat

mengkatalisis

biotransformasi obat. Selain itu, komponen aktif dari herbal dapat


mengikat ireversibel melalui interaksi kovalen dengan enzim sehingga
mengurangi konsentrasi enzim. Atau, metabolit dari herbal juga dapat
mengikat ireversibel pada enzim (mekanisme inhibisi dasar) mengurangi
genangan enzim yang tersedia untuk mengkatalisis biotransformations
obat. Dalam hal ini, pemulihan selanjutnya dari aktivitas enzim P450
adalah benar-benar bergantung pada sintesis de novo protein baru dan
dengan demikian menghasilkan penundaan yang signifikan antara
penarikan

produk

Penghambatan

herbal

reversibel

dan

pemulihan

dibandingkan

aktivitas

dengan

metabolik.

penghambatan

mekanisme berbasis ditandai tergantung dengan waktu, konsentrasi dan


NADPH.
Induksi enzim CYP450 oleh produk herbal juga dapat memiliki efek
serius

terhadap

farmakokinetika

obat

yang

dapat

mengakibatkan

peningkatan klirens obat, bioaktivasi dari prodrugs dan konsentrasi


metabolit toksik. Peningkatan clearance obat akibat aktivitas metabolisme
yang lebih tinggi yang berasal dari induksi enzim CYP450 dari produk
herbal akan mengurangi efek terapi obat. Bioactivation dari prodrugs oral
secara signifikan dapat meningkatkan tingkat sistemik dari obat aktif
sehingga meningkatkan kemungkinan efek samping dan toksisitas akibat
peningkatan konsentrasi bentuk aktif dari obat. Efek toksik juga bisa
terjadi karena peningkatan kadar metabolit beracun yang dihasilkan
sebagai akibat dari induksi enzim secara langsung.
Hal Ini juga telah mencatat bahwa produk herbal dapat sebagai cosubstrat P-gp dan CYP450 sehingga memiliki potensi untuk menghasilkan
kombinasi efek yang tercantum di atas. Saling ketergantungan pada
transportasi dan metabolisme membuatnya sulit untuk dipahami peran
dalam bioavailabilitas akhir dan disposisi obat ketika pemberian dengan
produk herbal. Konsep ini dikombinasikan dengan fakta bahwa produk
herbal dapat sangat bervariasi dalam komposisi komponen sebagai hasil
dari persiapan yang berbeda, variasi musiman dan lokasi geografis
menambah tingkat kompleksitas lain untuk memahami dan memprediksi
potensi interaksi. Akibatnya jelas ada kebutuhan untuk mendapatkan

pemahaman yang lebih baik tentang potensi interaksi obat-herbal untuk


menyediakan data aman pada penggunaan klinis.
II.2 Potensi Interaksi Obat dengan Obat-obatan Herbal
Mungkin untuk memprediksi interaksi obat-herbal dengan asumsi
prinsip tepat diikuti. Namun, tidak seperti prediksi metabolik interaksi obatobat

di

mana

ada

sejumlah

keberhasilan

terutama

obat

yang

dimetabolisme oleh CYPs, prediksi interaksi obat dengan herbal


tampaknya lebih bermasalah. Prediksi oleh faktor-faktor penghambat yang
terkait dengan obat, herbal, dan/atau pasien : a) obat-obatan herbal sering
mengandung lebih dari 100 komponen, dengan jumlah yang tidak
diketahui dan berpotensi menghambat atau menginduksi untuk CYPs dan
P-gp, b) inhibitor/induksi dari CYPs dan P-gp dengan obat-obatan herbal
dapat dengan temporal dibedakan, tergantung pada dosis, rute dan
jaringan administrasi herbal dan berbagai faktor lainnya, c) banyak obat
herbal yang digunakan kronis, d) variabilitas yang cukup besar dalam
kandungan bahan aktif dari komponen herbal adalah masalah kontrol
kualitas; e) faktor yang berhubungan dengan obat seperti adanya
metabolisme ekstra-hati, dan transpor aktif dalam hati, dan f) faktor
pasien yang terkait termasuk usia, penyakit, fungsi ginjal dan hati dan
polimorfisme genetik dari CYP3A4 dan lainnya yang relevan CYPs dan
MDR1 yang mengkode P-gp. Semua faktor ini akan berpengaruh ke hasil
akhir dari interaksi obat dengan obat-obatan herbal.

Sebuah prediksi kualitatif sederhana dari potensi interaksi obat


dengan obat-obatan herbal dapat dibuat berdasarkan sifat farmakologi
dari obat. Jika obat adalah substrat untuk CYP3A4 dan P-gp, potensi
untuk interaksi dengan obat-obatan herbal akan tinggi, khususnya ketika
dikombinasikan obat-obatan herbal mengandung komponen penghambat
ampuh dan / atau untuk merangsang CYPs dan P-gp. Secara umum,
dapat diantisipasi bahwa obat herbal seperti St John Wort mengandung
CYP3A4 induser kuat dan P-gp akan meningkatkan clearance dan
mengurangi bioavailabilitas obat dipakai bersamaan yang terutama
dimetabolisme oleh CYP3A4 dan diangkut oleh P-gp.
Meskipun sulit untuk memprediksi secara tepat potensi obat untuk
berinteraksi dengan obat-obatan herbal, informasi yang berguna dapat
diperoleh dari dalam model in vitro seperti mikrosom hati dan hepatosit.
Secara umum, prediksi adalah mungkin bila memenuhi kriteria sebagai
berikut: a) ekskresi obat terutama melalui metabolisme hati (> 80%); b)
obat ini tidak mengalami fase reaksi substansial II (misalnya konjugasi)
atau metabolisme non-CYP lainnya; c) hati adalah organ utama clearance
metabolik dan d) obat tidak memiliki sifat physiochemical yang berkaitan
dengan masalah penyerapan (yaitu kelarutan air yang terbatas dan
permeabilitas usus rendah).
Efek penghambatan/induksi metabolisme farmakokinetik obat pada
in vivo sangat bervariasi dan tergantung pada sejumlah faktor yang terkait
dengan

kombinasi

obat-herbal

dan

pasien.

Faktor-faktor

berikut

menentukan tingkat perubahan konsentrasi plasma pada steady-state


yang disebabkan oleh interaksi obat-herbal secara in vivo:

Rute administrasi (intravena atau oral, yaitu, apakah obat dan herbal

obat mengalami metabolisme pertama-pass yang signifikan).


Fraksi klirens hepatik dan klirens total.
Fraksi dari proses metabolisme mengalami penghambatan / induksi

total izin hati.


Konsentrasi intrahepatik komponen penghambatan atau merangsang

yang ada dalam obat-obatan herbal yang dikombinasikan.


Konsentrasi obat (yaitu bahwa konsentrasi obat yang tersedia untuk

hepatosit).
Kinetika metabolisme obat oleh hepatosit (misalnya Km dan Vmax).
Tingkat transpor aktif obat oleh P-gp dan pengangkut lainnya.

II.3 Implikasi Identifikasi Obat yang dapat Berinteraksi dengan Herbal


dalam Pengembangan Obat
Interaksi obat dengan herbal sulit diantisipasi karena kurangnya
informasi karakteristik aksi farmakologis dan komposisinya. Kenaikan
dramatis dalam penggunaan obat herbal di seluruh dunia berarti bahwa
lebih banyak pasien pada obat-obatan konvensional beralih ke obatobatan herbal. Dengan demikian, identifikasi tepat waktu obat yang
mampu berinteraksi dengan herbal penting untuk mengingatkan para
ilmuwan obat dari masalah keamanan yang mungkin timbul dari
penggunaan kombinasi herbal dengan obat yang diresepkan. Ada
pengetahuan menyarankan kita bahwa banyak obat herbal tidak harus
digunakan pada waktu yang sama dengan banyak obat lain yang substrat
untuk CYP3A4 dan P-gp.

Dalam banyak kasus, pasien berpikir bahwa obat herbal adalah


produk alami dan, dengan demikian, masih aman. Mereka tidak mau, atau
tidak merasa perlu, untuk menyebutkan jenis dan dosis obat herbal yang
digunakan pada dokter, sehingga ada sedikit pengetahuan tentang siapa
yang mengambil produk ini dan untuk apa indikasinya. Dengan demikian,
interaksi obat dengan obat herbal sangat mungkin secara signifikan
kurang dilaporkan dan diremehkan, dan mungkin lebih sering daripada
interaksi obat-obat.
Karena CYP3A4 terlibat dalam metabolisme oksidatif lebih dari
50% dari obat saat terapi, herbal obat, seperti St John Wort, yang
menginduksi enzim ini sangat mungkin untuk berinteraksi dengan banyak
obat daripada yang dilaporkan sebelumnya. Sampai saat ini, hanya
sebagian kecil obat yang tersedia saat ini telah diteliti yang berpotensi
berinteraksi dengan herbal, seperti St John Wort dan ginkgo, pada
manusia. Dengan demikian, dirancang dengan baik studi klinis tentu
diperlukan untuk mendapatkan pengetahuan tentang interaksi obat
dengan herbal. Pemeriksaan kritis interaksi antara jamu dan obat-obatan
memerlukan kemampuan secara akurat untuk menentukan tidak hanya
adanya metabolism dan transportasi diubah, tetapi juga kemampuan
kuantitas

untuk

tingkat

interaksi

dan

konsekuensi

klinis

dalam

pengembangan obat.
Sebagian besar uji klinis memperlihatkan keberhasilan kecuali
pasien yang sudah mengambil obat yang diresepkan dan karena itu tidak

diselidiki potensi interaksi dengan gabungan obat herbal. Beberapa uji


klinis, bagaimanapun, termasuk pasien minum obat untuk hipertensi,
gangguan peredaran darah, penyakit asma dan gejala menopause tanpa
adanya bukti interaksi antara obat-herbal. Sebagian besar interaksi
teridentifikasi sampai saat ini melibatkan obat-obatan yang sering
memerlukan pemantauan berkala pada plasma darah. Namun, interaksi
diidentifikasi

dengan

kontrasepsi

oral,

tanpa

pemantauan

darah,

kemungkinan mempengaruhi individu pada populasi besar. Mengingat


bahwa jumlah obat-obatan yang saat ini membutuhkan pemantauan
rendah, dibandingkan dengan jumlah obat-obatan di pasar yang
dimetabolisme oleh CYP1A2 baik, 2C9 dan 3A4, dapat diantisipasi bahwa
interaksi obat-herbal akan diidentifikasi dan dilaporkan dalam masa
depan.
Karena kombinasi obat-herbal yang sering dijumpai dalam praktek
klinis dan interaksi obat-herbal memiliki implikasi klinis dan pentingnya
toksikologi, desain yang tepat dari obat yang memiliki potensi minimal
untuk interaksi herbal memiliki implikasi penting dalam pengembangan
obat. Tampak bahwa pentingnya sifat-sifat kimia obat untuk interaksi
herbal meliputi (i) menjadi substrat CYP, (ii) menjadi P-gp substrat, dan (iii)
dominan CYP induser dan/atau inhibitor. Dengan demikian, setiap obat
yang baru dikembangkan yang diidentifikasi menjadi CYP dan/atau P-gp
substrat memiliki potensi interaksi dengan herbal yang umum digunakan.

Pendekatan yang mungkin untuk mengatasi interaksi obat yang


tidak menguntungkan dengan obat herbal adalah untuk merancang obat
baru yang disebut "hard drug" yang tidak dimetabolisme oleh CYPs
dan/atau tidak diangkut oleh P-gp. Konsep "hard drug" pertama kali
diusulkan oleh Ariens. Obat ini adalah non-metabolis, diekskresi melalui
empedu atau ginjal dengan kinetika sederhana. Dengan demikian,
farmakokinetiknya disederhanakan dan biasanya dapat diprediksi. Ketika
obat ini diberikan, potensi interaksi dengan obat herbal dikombinasikan
akan sangat berkurang.
Jika obat harus digunakan dalam kombinasi dengan obat herbal,
dalam beberapa kasus penggunaan obat rasional tersebut menjadi perlu,
termasuk penggunaan kombinasi obat rejimen yang aman, penyesuaian
dosis, dan penghentian terapi saat terjadi interaksi toksik dari obat-herbal.
Ketika herbal yang dikombinasikan dengan obat-obatan dengan indeks
terapeutik yang sempit, pemantauan konsentrasi obat plasma dan
pengamatan toksisitas potensial harus dilakukan. Memprediksi risiko
untuk potensi interaksi obat-herbal mengikuti prinsip farmakokinetik yang
tepat yang digunakan untuk memprediksi interaksi obat-obat dan
ekstrapolasi in vitro-in vivo memungkinkan. Pendekatan keempat untuk
menghindari toksisitas yang timbul dari obat-herbal interaksi adalah
desain obat yang tepat dengan potensi minimal dari herbal untuk
berinteraksi.

BAB III
PEMBAHASAN INTERAKSI

1. St. John Wort Bupropion

Uraian

Tanaman

Sinonim :
Hypericum

perforatum

L.

(Clusiaceae)
Kandungan :
Kelompok utama senyawa aktif dari St John Wort adalah
diperkirakan sebagai anthraquinones, termasuk hypericin, isohypericin,
pseudohypericin,

protohypericin,

protopseudohypericin

dan

cyclopseudohypericin dan terprenilasi phloroglucinols, termasuk hiperofin


dan adhyperforin. Flavonoid yang meliputi kaempferol, quercetin, luteolin,
hyperoside, isoquercitrin, quercitrin dan rutin; biflavonoids yang meliputi
biapigenin dan amentoflavone dan catechin juga hadir. Konstituen
polifenol lainnya termasuk caffein dan asam chlorogenik dan minyak atsiri
yang mengandung metil-2-oktan.
Sebagian besar produks St John wort dibakukan setidaknya
dengan kandungan hypericin (BP 2009), meskipun Hiperofin adalah

dikenal sebagai konstituen terapi yang lebih relevan dan beberapa ppoduk
yang sekarang standar untuk kedua kandungan bahan tersebut (USP 32) .
Penting untuk dicatat bahwa akan ada beberapa variasi alami ,dan karena
keduanya hypericin dan Hiperofin sensitif terhadap cahaya, relatif tidak
stabil , sehingga proses yang digunakan selama ekstraksi dan formulasi ,
serta kondisi penyimpanan , dapat mempengaruhi komposisi produk akhir.
Oleh karena itu preparasi yang berbeda dari St John Wort telah berbeda
profil kimia dan tidak berlaku sama.
Kegunaan dan indikasi :
St. John Wort secara luas digunakan untuk mengobati depresi
ringan sampai sedang, gangguan afektif musiman, kecemasan dan
insomnia, terutama jika dikaitkan dengan menopause . Tanaman ini juga
telah digunakan secara topikal sebagai adstringen.
Interaksi
St John Wort menghambat ambilan kembali 5-hydroxytryptamine
(5-HT,

serotonin)

dan

ini

telah

menghasilkan

suatu

interaksi

farmakodinamik, yaitu pengembangan sindrom serotonin dengan obat


konvensional yang juga memiliki sifat serotonergik, termasuk bupropion.

Bukti Klinis :

Dua kasus menggambarkan gejala indikasi sindrom serotonin


ketika bupropion digunakan dengan jangka panjang bersama St John
Wort.
Seorang wanita 58 tahun yang sudah memakai St John Wort 300
mg setiap hari selama beberapa tahun dan mengkonsumsi HRT ( estradiol
dan medroksiprogesteron ) menyebabkan terjadi dystonia wajah akut yang
mempengaruhi sisi kanan wajahnya, leher, dan lengan kanan ketika ia
mulai menggunakan bupropion 150 mg setiap hari selama 4 hari . Kejang
episodik benar-benar smbuh setelah 5 bulan pengobatan dengan
chorpheniramine oral, prosiklidin , diazepam dan carbamazepine.
Sebuah laporan singkat menjelaskan perkembangan mania pada satu
pasien, yang terkait dengan penggunaan bersamaan dari St John Wort
dan bupropion.
Mekanisme :
Sebuah interaksi farmakodinamik dapat terjadi antara St John Wort
dan bupropion karena dapat menghambat ambilan kembali dari 5hydroxytryptamine (serotonin) .
Catatan :
Informasi tampaknya terbatas pada dua laporan tersebut, salah
satunya kurang detail. Namun karena parahnya potensi reaksi tampaknya
bijaksana untuk memantau penggunaan bersama pada peningkatan
insiden reaksi yang merugikan.
2. St. John Wort - SSRI

Kasus sedasi berat, mania dan sindrom serotonin telah dilaporkan


pada pasien yang menggunakan St John Wort dengan SSRI .
Bukti klinis
a. Fluoxetine
Laporan hypomania yang terjadi ketika St John Wort, ginkgo biloba
dan melatonin ditambahkan ke pengobatan dengan fluoxetine dan
buspirone.
b. Aroxetine
Dalam satu laporan , seorang wanita menghentikan penggunaan
paroxetine 40 mg sehari setelah 8 bulan dan 10 hari kemudian mulai
menggunakan 600 mg dari St John Wort bubuk setiap hari. Tidak ada
masalah yang terjadi sampai malam berikutnya ketika dia menggunakan
20 mg dosis tunggal paroxetine karena dia pikir itu mungkin membantunya
tidur. Hari berikutnya pada siang hari ia ditemukan masih berada di tempat
tidur, pusing, pergerakan lambat dan hampir tidak dapat bangun dari
tempat tidur. Dua jam kemudian dia masih mengeluh mual, kelemahan
dan kelelahan, tetapi tanda-tanda vital dan status mental normal. Dalam
waktu 24 jam semua gejala hilang.
c. Sertraline
Empat pasien usia lanjut menggunakan sertraline menmperlihatkan
gejala karakteristik sindrom serotonin dalam waktu 2 sampai 4 hari, ketika
mereka juga mengkonsumsi St John Wort 300 mg, dua atau tiga kali
sehari. Gejala termasuk pusing, mual, muntah, sakit kepala, kecemasan,

kebingungan, gelisah dan mudah tersinggung. Dua diantaranya diobati


dengan oral siproheptadin 4 mg dua atau tiga kali sehari dan semua
gejala itu sembuh dalam waktu seminggu. Mereka kemudian melanjutkan
pengobatan dengan sertraline tanpa masalah.
Sebuah pencarian dari database kesehatan Kanada reaksi
merugikan spontan dari 1998-2003 menemukan dua kasus dugaan
sindrom serotonin sebagai hasil dari interaksi antara sertraline dan St
John wort.
Mania

terjadi

pada

seorang

pria

28

tahun,

yang

terus

menggunakan St John Wort, yang juga melanjutkan penggunaan


sertraline 50mg per hari untuk depresi, ia juga menerima testosteron
pengganti pasca - orchidectomy.
Mekanisme
Sebuah interaksi farmakodinamik dapat terjadi antara St John Wort
dan

SSRI

karena

dapat

menghambat

ambilan

kembali

dari

5-

hidroksitriptamin (serotonin). Sindrom Serotonin telah terlihat dengan St


John Wort, sehingga terjadi efek serotonergik aditif.
Cara penanganan
Informasi tampaknya terbatas pada laporan-laporan ini, tetapi
interaksi antara SSRI dan St John Wort akan terjadi bila digunakan
bersamaan. Insiden ini tidak diketahui tetapi mungkin akan terjadi, namun
karena parahnya potensi reaksi yang akan terjadi, maka disarankan untuk
menghindari penggunaan bersamaan. Saran dari CSM di Inggris bahwa

St John Wort harus dihentikan jika pasien sedang mengonsumsi SSRI


karena risiko peningkatan efek serotonergik dan peningkatan kejadian
efek samping.
3. Evening Primrose Oil Antiplatelet

Uraian Tanaman
Sinonim
Common

evening

primrose, Kings cureall,

Sun drop, Tree primrose.


Spesies terkait
Oenothera lamarkiana, Onagra biennis (L.) Scop .
Kandungan
Minyak dari biji evening primrose mengandung asam lemak
esensial dari omega-6, asam linoleat (sekitar 65-85%) dan asam
gamolenic (asam gamma-linolenat, sekitar 7-14%). Asam lemak lainnya
termasuk asam oleat, asam alphalinolenic, asam palmitat dan asam
stearat.
Kegunaan dan indikasi
Evening primrose oil digunakan sebagai suplemen makanan untuk
menyediakan asam lemak esensial. Hal ini juga digunakan untuk eksim
atopik dan Mastalgia. Namun di Inggris lisensi untuk dua resep produk
yang mengandung asam gamolenic berasal dari evening primrose oil

ditarik pada tahun 2002, karena kurangnya bukti yang mendukung


keberhasilan. Kondisi lain yang digunakan termasuk arthritis arthritis,
sindrom pramenstruasi, gejala menopause, sindrom kelelahan kronis.
Evening primrose oil juga telah digunakan secara topikal sebagai
krim, untuk menghilangkan kulit kering atau meradang. Secara tradisional
telah digunakan untuk asma , rejan batuk , gangguan pencernaan , dan
sebagai obat penghilang rasa sakit obat penenang. Dalam pembuatan,
minyak evening primrose digunakan dalam sabun dan kosmetik . Akar
evening primrose telah digunakan sebagai sayuran .
Interaksi
Evening primrose oil telah diprediksi untuk berinteraksi dengan
antiplatelet dan antikoagulan, namun data pendukung interaksi diprediksi
terbatas.
Evening primrose oil dapat menghambat agregasi platelet dan
meningkatkan waktu perdarahan. Oleh karena itu telah menyarankan
bahwa mungkin memiliki efek aditif dengan obat antiplatelet lainnya ,
tetapi bukti ini umumnya kurang.

Bukti klinis
Pada 12 pasien dengan hiperlipidemia diberikan minyak evening
primrose 3 g setiap hari selama 4 bulan, agregasi platelet menurun dan
waktu perdarahan meningkat sebesar 40%. Evening primrose oil diberikan

dalam bentuk enam kapsul soft-gel 500 mg dan dosis harian yang
mengandung asam linoleat 2,2 g dan asam gamolenic 240 mg.
Bukti eksperimental
Temuan serupa dengan studi klinis di atas telah dilaporkan pada
hewan diberikan evening primrose oil atau acid gamolenic.
Mekanisme
Prostaglandin E1 (yang memiliki sifat antiplatelet ) dan tromboksan
(yang mempromosikan agregasi platelet ) terbentuk dari asam gamolenic .
Suplemen diet dengan asam gamolenic telah ditunjukkan dapat
meningkatkan produksi prostaglandin E1 dan karena prostaglandin E1
juga terbentuk istimewa (konversi asam gamolenic menjadi tromboksan
lebih lambat) , evening primrose oil dapat menghambat agregasi platelet.
Catatan
Informasi terbatas pada satu studi klinis, di mana pasien tidak
mengkonsumsi obat antiplatelet konvensional, dan data eksperimen.
Berdasarkan potensi efek antiplatelet evening primrose oil, beberapa
penulis

enmenunjukkan

bahwa

pasien

yang

menggunakan

obat

antiplatelet harus berhati-hati bila menggunakan evening primrose oil atau


tidak sama sekali. Hal ini tampaknya menjadi perhatian karena evening
primrose oil adalah herbal yang banyak digunakan produk, dan
sebelumnya digunakan pada peresepan di Inggris, dan laporan klinis
interaksi belum terungkap. Selain itu, penggunaan bersamaan dari dua
antiplatelet konvensional obat ini tidak biasa.

4. Ephedra-Caffein

Uraian Tanaman
Sinonim
Ma Huang.
Spesies terkait
Ephedra sinica Stapf., Ephedra gerardiana Wall., Ephedra equisetina
Bunge (Ephedraceae)
Kandungan :
Komponen aktif utama dari ephedra adalah amina (kadang-kadang
disebut sebagai alkaloid, atau lebih tepat pseudoalkaloids) efedrin,
pseudoefedrin, norephedrine, norpseudoephedrine, N-methylephedrine,
ephedroxane, maokonine, serangkaian ephedradines dan lain-lain.
Konstituen lain termasuk diterpenes ephedrannin A dan mahuannin,
catechin, dan jejak minyak atsiri yang mengandung terpinen-4-ol, terpineol, linalool dan monoterpen lainnya.
Kegunaan dan indikasi
Ephedra digunakan secara tradisional untuk asma, bronkitis,
hayfever dan pilek, tetapi baru-baru ini, herbal ini banyak disalahgunakan
sebagai stimulan dan pelangsing. Untuk alasan ini, herbal ini telah
dilarang oleh FDA di AS. Konstituen aktif utama adalah efedrin dan

pseudoefedrin, namun, herbal ephedra ini diklaim memiliki lebih banyak


efek dari yang dianggap berasal dari efedrin dan turunannya. Senyawa
inilah yang juga menimbulkan efek racun dari ephedra.
Interaksi
Ephedra herbal mengandung efedrin dan pseudoefedrin, dan oleh
karena itu memiliki potensi untuk berinteraksi dengan obat-obatan
konvensional yang mengandung zat ini.
Efedrin dapat meningkatkan tekanan darah dan dalam beberapa
kasus ini mungkin lebih meningkat dengan penggunaan bersama kafein.
Penggunaan

bersama

telah

menghasilkan

krisis

hipertensi

pada

beberapa individu. Laporan menggambarkan pengembangan psikosis


akut ketika kafein diberikan dengan ephedra.
Bukti klinis
Sebuah

tinjauan

laporan

dari

FDA

di

Amerika

Serikat

mengungkapkan bahwa beberapa pasien mengalami efek samping yang


parah (subarachnoid perdarahan, serangan jantung, hipertensi, takikardia
dan neurosis) setelah menggunakan suplemen diet yang mengandung
efedrin atau ephedra alkaloid dengan kafein. Namun, tidak mungkin untuk
secara definitif mengatakan bahwa efek ini adalah hasil dari interaksi
karena tidak ada dari pasien menggunakan obat tersebut secara terpisah.
Demikian pula, sebuah meta analisis menilai keamanan ephedra atau
ephedrine dan kafein menemukan dua sampai tiga kali lipat peningkatan
risiko efek samping (termasuk gejala kejiwaan dan palpitasi) dengan

ephedra atau ephedrine , tetapi disimpulkan bahwa hal tersebut tidak bisa
digunakan untuk menilai kontribusi kafein untuk kejadian ini.
Dua episode psikosis akut terjadi pada seorang pria 32

tahun

setelah ia menggunakan Vigueur fit tablet (mengandung ephedra alkaloid


dan kafein), Red Bull (mengandung kafein) dan alkohol. Dia sebelumnya
tidak

mempunyai

catatan

perilaku

menyimpang

meskipun

teratur

menggunakan 6 sampai 9 tablet Vigueur sehari-hari (sekitar dua kali dosis


yang dianjurkan) . Namun, pada kasus ini , selama periode 10 jam , ia
mengkonsumsi 3 atau 4 botol Red Bull (mengandung sekitar 95 mg kafein
per 250 mL botol ) dan konsumsi alkohol cukup untuk mencapai tingkat
darah alkohol sekitar 335 mg. Tidak ada lagi episode psikosis terjadi
setelah ia berhenti menggunakan Vigueur tablet fit. Alkaloid ephedra
(ephedrine dan pseudoephedrine) dapat menyebabkan psikosis dan
tampak bahwa efek mereka mungkin dibesar-besarkan oleh interaksi
dengan kafein dan alkohol.
Di lain laporan kasus , stroke iskemik yang terjadi pada seorang
pria 33 tahun dianggap karena menggunakan suplemen disebut
Thermadrene (pada saat itu terdapat efedrin , guarana , kafein , cabe rawit
dan kulit pohon willow ).
Bukti eksperimental
Dalam sebuah penelitian, tikus diberi larutan oral ephedra
(mengandung up 50 mg / kg efedrin) dengan, dan tanpa, kafein. Ephedra
dengan kafein meningkatkan tanda-tanda klinis toksisitas (air liur,

hiperaktif,

ataksia, letargi, kegagalan untuk merespon terhadap

rangsangan)
ephedra

yang diperlakukan pada tikus, bila dibandingkan dengan

saja. Analisis

histologi

untuk

cardiotoxicity

menunjukkan

beberapa bukti dari perdarahan, nekrosis, dan degenerasi jaringan dalam


2 sampai 4 jam pengobatan. Tidak ada perbedaan statistik dalam
terjadinya lesi kardiotoksik ditemukan ketika hewan yang diobati dengan
efedrin dibandingkan dengan hewan yang diobati dengan ephedra, ini
menunjukkan bahwa efek kardiotoksik dari ephedra adalah karena
ephedrine.
Studi lain juga melaporkan bahwa toksisitas jantung diamati pada
tikus tua (7 minggu dan 14 minggu) diberikan ephedrine (25 mg / kg)
dalam kombinasi dengan kafein (30 mg / kg) untuk satu atau dua hari.
Dosis efedrin dan kafein adalah sekitar 12 kali lipat dan 1,4 kali lipat,
masing-masing, diatas rata-rata pada manusia. Lima dari tujuh tikus tua
yang diperlakukan 14 minggu mati atau 4 sampai 5 jam setelah dosis
pertama, dan dilaporkan terjadi perdarahan interstitial hebat.
Mekanisme
Efedrin dan kafein dapat menyebabkan pelepasan katekolamin dan
peningkatan

pelepasan

kalsium

intraseluler

yang

menyebabkan

vasokonstriksi. Iskemia miokard dapat terjadi sebagai akibat dari ini


vasokonstriksi (dalam arteri koroner), dan hal ini dapat menyebabkan
nekrosis miokard dan kematian sel.
Catatan

Interaksi antara alkaloid ephedra dan kafein diteliti cukup baik.


Namun, harus dikatakan bahwa tampaknya ada beberapa laporan
interaksi yang merugikan secara khusus dengan alkaloid ephedra. Satu
penjelasan yang mungkin bahwa interaksi ini tidak dapat dihubungkan
dengan satu obat saja, sedangkan kafein mungkin juga telah memberi
pengaruh pada interaksi ini, baik sebagai bagian dari sediaan obat yang
digunakan atau dalam minuman atau makanan (sering tidak dilaporkan).
Namun demikian, sejumlah efek samping serius telah dilaporkan dan
sediaan ini dapat menimbulkan risiko kesehatan yang serius bagi
beberapa pengguna. Risiko mungkin dipengaruhi oleh kerentanan
individu, efek stimulan aditif kafein, variabilitas komponen alkaloid atau
kondisi medis yang ada sebelumnya. Catatan bahwa FDA telah melarang
kombinasi kafein dan produk herbal yang mengandung ephedra.

5. Valerian-Benzodiazepin

Uraian Tanaman
Deskripsi :

Valerian adalah tanaman tahunan yang berasal dari Eropa dan


tumbuh dengan ketinggian hingga 2 meter. Tanaman ini tumbuh untuk
menghias taman tetapi ada juga yang

tumbuh liar di padang rumput

basah. Lurus, berongga batang atasnya berbentuk seperti payung. Daun


berwarna hijau gelap dan di bawahnya berbulu. Bunga kecil , putih ,
berwarna ungu terang atau pink, harum, mekar pada bulan Juni. Akar
berwarna

keabu-abuan coklat

terang dan memiliki sedikit bau ketika

segar.
Kegunaan dan Indikasi :
Valerian telah digunakan untuk meredakan insomnia, rasa gelisah
dan gugup sejak abad kedua Masehi dan menjadi populer di Eropa pada
abad ke-17 . Tanaman ini juga telah digunakan untuk mengobati kram
perut . Bagian yang digunakan adalah akar atau rizomanya. Beberapa
penelitian - meskipun tidak semua - menunjukkan valerian yang dapat
membantu beberapa orang dengan insomnia. Komisi E Jerman
menyetujui valerian sebagai obat penenang ringan yang efektif dan
Amerika Serikat Food and Drug Administration (FDA) mendaftarkan
valerian sebagai " Generally Recognized As Safe " ( GRAS ) .
Kandungan :
Senyawa aktif yang terdapat dalam valerian :
Valepotriates
Sesquiterpenes
Sesquiterpene asam karboksilat
GABA (gamma- aminobutyric acid)

Lignans (hidroksipinoresinol)
Monoterpen (pinen dan kamphen)
Flavonoids
Para ilmuwan tidak mengetahui persis bagaimana valerian bekerja,
tapi diduga bahwa valerian meningkatkan jumlah bahan kimia yang
disebut asam gamma aminobutyric (GABA) di otak. GABA membantu
mengatur sel-sel saraf dan memiliki efek menenangkan pada kecemasan .
Obat-obatan seperti alprazolam (Xanax) dan diazepam (Valium) juga
bekerja dengan meningkatkan jumlah GABA di otak. Para peneliti
beranggapan valerian mungkin memiliki efek yang sama, tapi lebih lemah.
Penggunaan Valerian :
untuk susah tidur (insomnia):
400-900 mg ekstrak valerian diminum 2 jam sebelum tidur selama 28 hari,
atau ekstrak Valerian 120 mg, dengan ekstrak lemon balm 80 mg 3 kali
sehari selama 30 hari, atau konsumsi valerian 30 menit sampai 2 jam
sebelum tidur
Interaksi Valerian dengan Obat Penenang/sedatif
Jenis Interaksi: Mayor Jangan menggunakan kombinasi ini.
Valerian dapat menyebabkan kantuk. Menggunakan valerian
bersama dengan obat penenang mungkin menyebabkan kantuk terlalu
berlebihan. Menggunakan valerian bersama dengan obat penenang
dalam operasi dapat menyebabkan sedasi yang berkepanjangan.
Beberapa contoh obat penenang termasuk pentobarbital (Nembutal),

fenobarbital (Luminal) , secobarbital (Seconal) , thiopental (Pentothal),


fentanil

(Durogesic,

Sublimaze),

alprazolam

(Xanax),

clonazepam

(Klonopin), diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), midazolam (Miloz) ,


temazepam (Restoril), triazolam (Halcion) dan lain-lain.
Bukti Klinik (Valerian-Benzodizepin)
Dalam sebuah studi crossover, 12 subyek sehat diberi akar valerian
ekstrak 1 g setiap malam selama 14 hari, dengan alprazolam 2 mg
tunggal selama 15. Valerian meningkatkan konsentrasi plasma maksimum
alprazolam sebesar 20%, tapi ada tidak ada perubahan lain yang
signifikan secara statistik dalam farmakokinetik dari alprazolam. 1 ekstrak
valerian yang digunakan dalam penelitian ini mengandung 11 mg asam
valerenic per gram.
Dalam studi lain, 12 subyek sehat diberi akar valerian ekstrak 125
mg tiga kali sehari selama 28 hari sebelum menerima satu dosis
midazolam. Ekstrak akar valerian tidak menimbulkan signifikan perubahan
dalam metabolisme midazolam.
Valerian tidak mempengaruhi farmakokinetik alprazolam atau midazolam
sampai batas klinis yang relevan. Namun, tambahan efek penenang
merupakan suatu kemungkinan.
Mekanisme
Valerian telah ditemukan dalam beberapa penelitian in vitro menjadi
penghambat

sitokrom

P450

isoenzim

CYP3A4.

Alprazolam

dan

midazolam dimetabolisme oleh isoenzim ini. Oleh karena itu, perubahan

farmakokinetik kecil dilaporkan menunjukkan bahwa, secara klinis,


valerian hanya memiliki efek sedikit pada CYP3A4
6. Elder-Antidiabetik

Uraian

Tanaman
Sinonim dan Spesies terkait
Black elder, European elder, Sambucus.
Farmakope
Elder Flower (BP 2009, Ph Eur 6.4).
Kandungan
Bagian bunga dan buah yang paling sering digunakan dalam pengobatan.

Bagian bunga mengandung triterpen berdasarkan asam oleanolic dan


ursolic, flavonoid rutin, quercetin, hyperoside, kaempferol, nicotoflorin

dan lain-lain, dan linolenat dan asam linoleat.


Bagian biji mengandung anthocyanin cyanidin-3 sambubioside dan
cyanidin-3-glucoside, flavonoid quercetin dan rutin, glikosida sianogen
termasuk sambunigrin, dan vitamin.

Buah mentah mengandung unsur beracun, tapi ini hilang pada


pengeringan dan / atau pemanas, dan tidak hadir dalam produk obat.
Ekstrak yang lebih tua dapat distandarisasi mengandung 0,8%
flavonoid berdasarkan isoquercitroside (BP 2009, Ph Eur 6.4).

Indikasi
Ekstrak Elder digunakan terutama untuk mengobati pilek dan flu.
Beberapa studi in vitro telah menunjukkan bahwa kandungan biji tua
memiliki efek antidiabetes, antivirus dan kekebalan, meningkatkan
produksi sitokin dan mengaktifkan fagosit, tapi data klinis masih kurang.
a. Farmakokinetik
Tidak ada ditemukan data farmakokinetik relevan.
b. Gambaran Interaksi
Ada beberapa bukti eksperimental sangat lemah untuk menyarankan
bahwa ekstrak elder mungkin memiliki efek aditif dengan obat-obat
antidiabetes dan fenobarbital, dan mungkin menghambat efek morfin.
Interaksi Elder dan Antidiabetik
Interaksi antara elder dan antidiabetik didasarkan pada
bukti eksperimental saja.
a. Bukti Kilinis
Tidak ada interaksi yang ditemukan
b. Bukti Eksperimental
Dalam uji in vitro, ditemukan bahwa ekstrak bunga elder meningkatkan
penyerapan 70% glukosa, tetapi tidak memiliki efek tambahan pada
absorpsi glukosa ketika insulin juga diberikan. Ekstrak ini juga
merangsang sekresi insulin dan sintesis glikogen.
c. Mekanisme
Elder dan Sulfonilurea (antidiabetik) meningkatkan sekresi insulin
dengan mekanisme yang sama, yaitu menstimulasi sel-sel beta dari
pulau langerhans, sehingga sekresi insulin ditingkatkan.

d. Catatan
Studi in vitro memberikan bukti terbatas kemungkinan menurunnya efek
kadar glukosa dari ekstrak cair bunga elder. Jika pasien yang memakai
obat antidiabetes ingin mengambil pula eldel, maka mungkin akan lebih
bijaksana

untuk

mempertimbangkan

potensi

efek

aditif,

dan

menyarankan peningkatan pemantauan glukosa darah.


7. Epimedium - Phosphodiesterase type-5 inhibitors

Uraian
Sinonim dan
Barrenwort

Tanaman
Spesies terkait
Horny
goat

weed,

Yang

Yin

Epimedium

Huo.

koreanum

Nakai, Epimedium pubescens Maxim., Epimedium Sagittatum (Sieb. Et


Zucc) Maxim dan Epimedium wushanense T.S.Ying.
Kandungan
Kandungan utama dari semua jenis epimedium adalah flavonoid
terprenilasi dan isoflavon: yang paling penting adalah icariin, epimedin A,
B dan C, dan 6-prenylchrysin. Juga terdapat apigenin, luteolin, kaempferol
dan quercetin.
Indikasi
Epimedium digunakan secara tradisional sebagai antirematik, tonik
dan untuk meningkatkan kesehatan tulang dan mengobati osteoporosis.
Isoflavon dan flavon terprenilasi memiliki aktivitas estrogen. Ramuan ini

juga digunakan untuk meningkatkan fungsi seksual. Legenda mengatakan


bahwa penggunaan ini ditemukan setelah kawanan kambing di Cina
menemukan bahwa hewan itu menjadi jauh lebih aktif secara seksual
setelah makan ramuan. Oleh karena itu telah banyak diiklankan sebagai
'herbal Viagra'.
a. Farmakokinetik
In vitro, ekstrak dari Herba Epimedii telah ditemukan memiliki
beberapa efek penghambatan pada sitokrom P450 isoenzim CYP1A2,
efek diperkirakan berhubungan dengan isi quercetin dari ekstrak herbal.
Herba Epimedii juga dapat menghambat (dalam urutan penurunan
potensi) CYP2C19, CYP2E1, CYP2C9, CYP3A4, dan CYP2D6.
b. Gambaran Interaksi
Sedikit yang diketahui. Epimedium mungkin memiliki efek aditif
dengan obat lain yang digunakan untuk disfungsi ereksi.
Interaksi Epimedium dan Phosphodiesterase type-5 inhibitors
Interaksi antara epimedium dan phosphodiesterase type-5 inhibitor
didasarkan pada bukti eksperimental saja.
a. Bukti Klinis
Tidak ditemukan interaksi.
b. Bukti Eksperimental
Sebuah
cavernosum
meningkatkan

studi

in

vitro

menemukan
relaksasi

menggunakan
bahwa

otot

ekstrak

corpus

jaringan
air

kelinci

dari

cavernosum.

corpus

Epimedium

Ekstrak

juga

meningkatkan relaksasi yang disebabkan oleh sildenafil, tadalafil dan


vardenafil
c. Mekanisme
Epimedium tampaknya memiliki mekanisme serupa tindakan
dengan phosphodiesterase type-5 inhibitor. In vitro, ekstrak Epimedium
brevicornum dan salah satu konstituennya, icariin, telah ditemukan untuk
menghambat jenis-5 phosphodiesterase, meskipun keduanya memiliki
efek lebih lemah dari sildenafil.
d. Catatan
Bukti terbatas pada studi eksperimental, tetapi apa yang diketahui
menunjukkan

bahwa

epimedium

dapat

mempotensiasi

efek

dari

phosphodiesterase type-5 inhibitor, sildenafil, tadalafil dan vardenafil.


Hasil

penelitian

in

vitro

sulit

untuk

dipercaya

ekstrapolasi ke manusia. Namun demikian, penggunaan bersamaan


epimedium dan phosphodiesterase type-5 inhibitor bisa berpotensi
mengakibatkan efek aditif, yang mungkin bermanfaat, tetapi yang secara
teori juga menyebabkan efek samping, seperti priapism. Oleh karena itu,
akan tampak bijaksana untuk membahas penggunaan bersamaan dengan
pasien, dan memperingatkan mereka tentang risiko potensial. Perhatikan
bahwa umumnya direkomendasikan bahwa agen lain untuk disfungsi
ereksi harus dihindari pada mereka yang menggunakan sildenafil,
tadalafil, atau vardenafil.

8. Bawang Putih-Antiplatelet
Uraian Tanaman
Sinonim dan Spesies terkait
Ajo, Allium.
Farmakope
Garlic (USP 32); Garlic Fluid Extract (USP 32);
Garlic for Homeopathic Preparations (BP 2009,
Ph Eur 6.4); Powdered Garlic (USP 32);
Powdered Garlic Extract (USP 32).
Kandungan
Produk

bawang

putih

yang

dihasilkan

dari

umbi

(cloves)

bawang putih dan biasanya sesuai dengan konten senyawa yang


mengandung sulfur, alliin, allicin (diproduksi oleh aksi dari enzim alliinase
pada alliin) dan / atau -glutamil-(S)-alil-L-sistein. Senyawa belerang
lainnya seperti allylmethyltrisulfide, allylpropyldisulfide, diallyldisulfide,
diallyltrisulfide, ajoene dan vinyldithiines, dan merkaptan juga hadir.
Bawang putih juga berisi berbagai glikosida, monoterpenoids, enzim,
vitamin, mineral dan flavonoid berdasarkan kaempferol dan quercetin.
a. Indikasi
Bawang putih telah digunakan untuk mengobati infeksi saluran
pernapasan (seperti pilek, flu, bronkitis kronis, dan hidung dan
tenggorokan radang selaput lendir hidung) dan gangguan kardiovaskular.
Hal

ini

diyakini

memiliki

antihipertensi,

antitrombotik,

fibrinolitik,

antimikroba, antikanker, ekspektoran, antidiabetes dan penurun lipidi. Hal


ini juga digunakan secara luas sebagai bahan dalam makanan.
b. Farmakokinetik
Ada banyak konstituen aktif dalam bawang putih dan peran mereka
belum sepenuhnya dijelaskan. Allicin dimetabolisme di hati hanya pada
konsentrasi tinggi, tetapi itu adalah senyawa yang tidak stabil dan seperti
dengan ajoene, para vinyldithiins dan diallylsulfide, tidak ditemukan dalam
darah

atau

urin

setelah

proses

menelan.

Ada

beberapa

studi

eksperimental yang dilakukan untuk menilai efek bawang putih dan


konstituennya terhadap isoenzim P450. In vitro studi menunjukkan bahwa
menghambat bawang puti , untuk berbagai derajat : CYP2C9 3,4;
CYP2C19 3,4; CYP3A isoenzim subfamili 3,4; 3 - 6 CYP2A6; CYP1A2 5,4
CYP2D64 dan CYP2E1,7. Studi pada tikus menunjukkan bahwa bawang
putih menghambat CYP2E1 dan menginduksi CYP2C9. Namun, dalam
studi klinis , bawang putih dan konstituennya tampaknya tidak mungkin
untuk mempengaruhi isoenzim sitokrom P450.
c. Gambaran Interaksi
Laporan kasus menunjukkan bahwa bawang putih mungkin memiliki
efek aditif terhadap penurun tekanan efek dengan lisinopril, dan dapat
menyebabkan perdarahan pada mereka yang menggunakan warfarin atau
fluindione. Hal ini juga telah menyarankan bahwa efek antiplatelet bawang
putih mungkin aditif dengan obat antiplatelet konvensional dan NSAID,
dan studi menunjukkan bahwa bawang putih dapat menurunkan kadar

isoniazid. Namun, tidak ada interaksi telah terbukti dengan salah satu
obat-obatan. Secara umum, bawang putih tampaknya tidak berpengaruh,
atau hanya efek klinis tidak relevan bila diberikan dengan alkohol,
benzodiazepin

(seperti

midazolam),

kafein,

chlorzoxazone,

dekstrometorfan, docetaxel, gentamisin, parasetamol (acetaminophen),


rifampisin. Satu studi menunjukkan bahwa diet tinggi lemak tidak
mempengaruhi penyerapan beberapa konstituen aktif dari minyak bawang
putih.
Interaksi Garlic dan Antiplatelet
Bawang putih mungkin memiliki sifat antiplatelet. Oleh karena itu,
mungkin diharapkan dapat meningkatkan risiko perdarahan dengan obat
konvensional antiplatelet dan obat lain yang memiliki efek antiplatelet.
a. Bukti Klinis
Dalam sebuah studi pada 23 subjek sehat, cairan ekstrak bawang
putih 5 mL, diberikan setiap hari selama 13 minggu, menghambat baik
tingkat platelet dan jumlah platelet. Efek serupa yang ditemukan dalam
penelitian lain di 28 subjek sehat yang diberikan ekstrak kapsul bawang
putih 2,4 g; 4,8 g; dan 7,2 g. Setiap dosis diberikan setiap hari selama
periode 6 minggu.
b. Bukti Eksperimental
Ajoene, senyawa belerang yang berasal dari bawang putih dengan
antiplatelet dan sifat antitrombotik, ditemukan sinergis mempotensiasi

tindakan antiplatelet dipyridamole, epoprostenol dan indometasin dalam


vitro.
c. Mekanisme
Para peneliti eksperimental menunjukkan bahwa ajoene menghambat
pengikatan

fibrinogen

ke

reseptor

fibrinogen,

yang

terjadi pada tahap akhir dari agregasi jalur platelet. Oleh karena itu
diharapkan untuk berinteraksi secara sinergis dengan obat antiplatelet
yang bekerja pada langkah awal dalam jalur sebagai antiplatelet.
d. Catatan
Ada bukti yang menunjukkan bahwa produk herbal bawang putih
meningkatkan efek antiplatelet jika digunakan bersama-sama aktif aspirin
dosis rendah. Oleh karena itu, dapat meningkatkan risiko perdarahan
dengan obat antiplatelet konvensional dan obat lain yang memiliki
antiplatelet. Namun, mengingat meluasnya penggunaan bawang putih dan
terbatasnya informasi yang tersedia, tampaknya tidak mungkin bahwa
bawang putih mempunyai interaksi yang penting dengan obat antiplatelet.
Namun demikian, perlu dihindaripemakaian bersama untuk menghindari
respons tak terduga dalam pengobatan.
9. Cannabis dan Nicotine
Sinonim dan Spesies terkait
Bhang, Dagga, Ganja, Hashish, Indian hemp,
Marihuana, Marijuana. Cannabis indica Lam.

Kandungan
Cannabis herbal
merupakan
adalah

senyawa

mengandung
aktif

9-tetrahydrocannabinol

utama.
(THC,

berbagai

cannabinoids, yang

Kandungan
dronabinol),

psikoaktif
dan

itu

utama
adalah

penyebab dari banyak efek farmakologis yang ditimbulkan oleh konsumsi


ganja. Namun, cannabinoids lain, yang tidak memiliki sifat psikoaktif,
seperti

cannabidiol,

cannabinol

(produk

dekomposisi

9-

tetrahydrocannabinol), cannabigerol dan cannabichromene.


Indikasi
Cannabis saat ini tidak digunakn dalam pengobatan herbal
karena posisi hukumnya di sebagian besar dunia. Namun, cannabis
semakin banyak digunakan untuk mengobati kondisi kronis, sebagai
tambahan, atau di mana pengobatan lain mungkin tidak memadai.
Sebagai contoh, spray bukal mengandung ganja, terutama yang
mengandung dronabinol (9- tetrahydrocannabinol) dengan cannabidiol,
tersedia sebagai pengobatan tambahan untuk gejala menghilangkan nyeri
neuropatik pada sclerosis orang dewasa . Hal ini juga sedang diselidiki
untuk digunakan sebagai analgesik dalam neuropati diabetes dan
rheumatoid arthritis, dan untuk meringankan kelenturan dalam beberapa
sclerosis dan cedera sumsum tulang belakang. Dronabinol dan nabilone
(cannabinol sintetis) digunakan sebagai antiemetik pada pasien menerima
kemoterapi kanker, dan dronabinol telah digunakan sebagai perangsang
nafsu

makan

pada

AIDS.

Cannabis

adalah

luas

menggunakan

obat

terlarang

karena

sifat

psikoaktifnya,

dan

memiliki sejarah panjang penggunaan tersebut , termasuk oleh mereka


dengan penyakit kronis.
a. Farmakokinetik
Efek farmakokinetik yang paling penting tergantung pada apakah
ramuan (atau ekstraknya). Ketika merokok, asam cannabinoid yang
dekarboksilasi dengan suhu tinggi, dan mencapai paru-paru sebagai
cannabinoids bebas aktif. Efek Psikotropika mulai dari dalam beberapa
detik sampai beberapa menit, mencapai maksimum setelah 20 sampai 30
menit, dan berlangsung sekitar 3 samapai 4 jam. Untuk ekstrak
cannabinoid, penyerapan asam akan lebih rendah dan lebih sulit
diprediksi, dengan efek psikotropika dimulai setelah tertunda 30 sampai
90 menit, mencapai maksimal setelah 2 sampai 4 jam dan berlangsung
selama sekitar 6 jam. Metabolisme ganja adalah kompleks, sehingga
kedua senyawa aktif dan tidak aktif. Cannabinoids yang ekstensif
dimetabolisme oleh sitokrom P450, khususnya, oleh isoenzim CYP2C9
dan CYP3A4.
b. Gambaran Interaksi
Sebagian besar data interaksi obat berhubungan dengan merokok.
Merokok telah terbukti mengurangi tingkat teofilin, klorpromazin dan
mungkin clozapine. Penggunaan transdermal nikotin dengan cannabis
meningkatkan takikardia, dan meningkatkan efek stimulan dari cannabis.
Takikardia juga telah terlihat dengan penggunaan gabungan trisiklik

antidepresan dan ganja. Cannabis dapat meningkatkan efek opioid seperti


morfin. Kasus terisolasi dari hypomania telah terlihat ketika cannabis
digunakan dengan disulfiram dan dengan fluoxetine, dan seorang pria
mengambil cannabis dan sildenafil memiliki infark miokard. Laporan lain
menggambarkan stroke fatal pada seorang pria muda yang menerima
cisplatin dan merokok.
Interaksi Cannabis dan Nicotine
Efek transdermal nikotin dan cannabis akan meningkatkan denyut
jantung yang aditif, dan nikotin meningkatkan efek stimulan dari cannabis.
Penggunaan gabungan dapat meningkatkan potensi adiktif dari kedua
obat.
a. Bukti Klinis
Dalam sebuah studi di 20 subyek sehat yang merokok baik dosis
rendah atau dosis tinggi rokok 4 jam setelah penerapan plasebo atau
pemakaian nikotin 21 mg, maka peningkatan denyut jantung dilihat.
Peningkatan denyut jantung untuk nikotin sendiri adalah antara 10 dan 15
bpm, untuk cannabis saja 32 dan 42 bpm, untuk perempuan dan laki-laki,
masing-masing, dan, untuk kombinasi, 45 dan 58 bpm, masing-masing.
Selain itu, durasi takikardia setelah merokok dosis rendah yang
berkepanjangan 30 menit dengan nikotin, tetapi tidak berubah setelah
dosis tinggi. Nikotin meningkatkan efek stimulan subjektif dari cannabis,
tetapi durasi dilaporkan efek cannabis yang singkat dengan nikotin. Kadar

plasma nikotin dan 9-tetrahydrocannabinol (THC) tidak berbeda pada


penggunaan bersamaan.
b. Bukti Eksperimental
Studi pada tikus menemukan bahwa nikotin meningkatkan efek 9tetrahydrocannabinol

dalam

hal

hypolocomotion,

hipotermia

dan

tanggapan antinociceptive. Tanda-tanda somatik penarikan dari 9tetrahydrocannabinol lebih parah pada tikus yang setelah menerima
nicotine.
c. Mekanisme
Efek aditif pada denyut jantung terjadi karena aktivitas simpatis dari
kedua obat, dan mungkin juga melibatkan reseptor cannabinoid.
d. Catatan
Studi temuan klinis menunjukkan bahwa nikotin transdermal
memiliki efek aditif dengan cannabis pada denyut jantung, dan
meningkatkan efek stimulan cannabis.
10. Agrimony Antidiabetik

Uraian Tanaman
Sinonim
Agrimonia, cocklebur, Stickwort.
Spesies

Agrimonia eupatoria L. (Rosaceae)


Kandungan
Agrimony distandarisasi dengan kandungan tannin dinyatakan sebagai
pirogalol 2%. Konstituen lainnya termasuk flavonoid, berdasarkan
quercetin, kaempferol, apigenin, catechin, epicatechins dan procyanidins,
berbagai asam fenolat; triterpen termasuk -amyrin, asam ursolat dan
euscapic, phytosterols; salisilat dan asam silikat.
Kegunaan dan indikasi
Bunga keringnya digunakan sebagai astringent ringan dan diuretik.
Tanaman ini juga telah digunakan untuk diare pada anak-anak, kolitis
mukosa, inkontinensia urin, sistitis, dan sebagai obat kumur untuk sakit
tenggorokan dan radang selaput lendir hidung.
Bukti eksperimental
Pada beberapa penelitian in vitro dan hewan, agrimoni dosis tinggi
dapat menstimulasi sekresi insulin dan menurunkan hiperglikemia. Ini
memperlihatkan bahwa dengan dosis biasa digunakan sebagai obat
herbal, memiliki efek antidiabetik lemah, yang dapat menjadi tambahan
pada efek dari antidiabetik.

Penanganan
Penelitian eksperimental masih terbatas pengembangaannya pada efek
penurunan glukosa darah dari ekstrak agrimoni. Karena fakta tersebut,
penerapan hasil tersebut secara klinis masih cukup sulit. Bagaimanapun,

jika pasien menggunakan obat antidiabetik dan ingin mengkonsumsi


agrimoni, harus didiskusikan terlebih dahulu mengenai potensial efek
aditif, dan mempertimbangkan kontrol peningkatan glukosa darah, dan
interaksi harus diperhatikan.
11. Aloes Diuretik

Uraian
Sinonim

Tanaman
dan

Aloe barbadensis:

spesies terkait
Barbados

aloes,

Curacao aloes, Aloe vera Tourn ex L., Aloe vera (L.) Webb.
Aloe ferox: Cape aloes.
Aloe perryi: Socotrine aloes, Zanzibar aloes.

Farmakope
Aloe (USP 32); Barbados Aloes (BP 2009, Ph Eur 6.4); Cape Aloes
(BP 2009, Ph Eur 6.4); Standardised Aloes Dry Extract (BP 2009, Ph Eur
6.4).
Kandungan
Gel yang terkandung dalam jaringan mucilaginous yang ditemukan
pada bagian dalam daun. Aloes diperoleh dari getah yang tersimpan
dalam tubulus sepanjang garis tepi daun. Ketika daun luar dipotong, getah

memancar dari daun dan eksudat ini, ketika kering, menjadi aloes.
Glikosida anthraquinone adalah komponen utama dari aloes dan termasuk
barbaloin, glikosida dari aloe-emodin mungkin standar dan glikosida kecil
seperti aloinosides A and B. Aloe-emodin, chrysophanol, chromones
termasuk aloesin, aloeresin E, isoaloeresin D dan furoaloesone terdapat
dalam jumlah kecil,seperti damar
a. Penggunaan dan Indikasi
Aloes terutama telah digunakan secara internal sebagai pencahar
(meskipun, perlu diperhatikan bahwa penggunaan aloes umumnya
telah digantikan) dan dalam konsentrasi rendah sebagai bahan bumbu
untuk makanan dan minuman
b. Farmakokinetik
Anthraquinone, emodin terdapat dalam aloes (dan tanaman serupa)
terutama sebagai glikoside tidak aktif. Perjalanan melalui usus,
kemudian

dimetbolisme

oleh

microflora

untuk

memproduksi

beberapa diantaranya diserap. Emodion adalah genotoksik, dan


mungkin dimetabolisme lebih beracun oleh CYP1A1. Namun, perlunya
penggunaan obat klinis (terutama substrat CYP1A2 dan inducers)
secara jelas
c. Gambaran interaksi
Meskipun aloes diprediksi untuk berinteraksi dengan sejumlah obatobat yang menurunkan kadar kalium (seperti kortikosteroid dan
diuretic hemat kalium) atau obat-obatan yang efeknya menjadi
berpotensi berbahaya ketika kalium mengalami penurunan (seperti

digoksin), tampaknya sedikit atau tidak ada bukti langsung bahwa hal
in terjadi dalam praktek.
Interaksi Aloes + Diuretics
Bukti klinis
Penggunaan diuretik hemat kalium (loop diuretic dan tiazide dan
yang berhubungan dengan diuretic) dapat menyebabkan penipisan
kalium. Diare kronis yang disebabkan oleh penggunaan jangka panjang
atau penyalahgunaan stimulan pencahar seperti aloes juga dapat
menyebabkan kekurangan air dan kalium yang berlebihan. Secara teoritis
dapat meningkat dengan penggunaan diuretic secara bersamaan. Ada
satu kasus yang menggambarkan sindrom myopatik yang berhubungan
dengan kekurangan kalum (kalium 1,7 mmol/L) pada pasien yang
menggunakan furosemid 80 mg /hari dengan riwayat penyalahgunaan
pencahar (pencahar tidak bermerek). Akan tetapi walaupun pada kasus ini
tidak terjadi interaksi pada pasien yang juga mengidap gastroenteritis,
dapat menyebabkan diare.
Mekanisme
Kemungkinan interaksi farmakodinamik melibatkan kehilangan
adiktif kalium dan air oleh zat-zat yang mengandung anthraquinone dan
diuretic hemat kalium.
Catatan penting
Ini adalah hubungan teoritis, perlu diketahui bahwapotensi
hipokalemia pada pasien yang menggunakan diuretic hemat kalium dan
secara teratur menggunakannya atau menyalahgunakan zat-zat yang

mengandung anthraquinone seperti aloe. Namun, catatan bahwa jika


pencahar anthraquinone digunakan sebagai rekomendasi maka interaksi
ini tidak relevan secara klinis

BAB IV
PENUTUP
Kekhawatiran keamanan utama adalah potensi interaksi produk
herbal dengan obat yang diresepkan. Masalah ini sangat penting
sehubungan dengan obat dengan indeks terapeutik yang sempit (misalnya
warfarin dan digoxin). Hal ini dapat menyebabkan efek samping yang
kadang-kadang mengancam jiwa atau mematikan. Identifikasi obat yang
berinteraksi

dengan

herbal

memiliki

implikasi

penting

dalam

pengembangan obat. Identifikasi awal obat yang berinteraksi dengan


herbal dan mekanisme yang terlibat adalah penting. Identifikasi obat yang
berinteraksi dengan herbal dapat dimasukkan ke dalam tahap awal
pengembangan obat.
Apoteker memegang peranan penting dalam mencegah terjadinya
interaksi obat konvensional-herbal dengan memperhatikan peresepan
obat pada pasien dan melihat riwayat pengobatan pasien. Pastikan bahwa

apoteker dan dokter mengetahui obat-obat yang digunakan pasien saat


menjalani terapi pengobatan, termasuk didalamnya obat-obat yang
diresepkan atau tidak, pemakaian herbal dan penggunaan produk
suplemen berupa vitamin dan mineral, sehingga terapi obat yang
diberikan pada pasien terjamin keamanan dan efektivitasnya.

DAFTAR PUSTAKA
1. Sukandar E. Y. 2006. Tren dan Paradigma Dunia Farmasi, Industri
Klinik Teknologi Kesehatan, disampaikan dalam orasi ilmiah Dies
Natalis ITB, http://itb.ac.id/focus/ focus_file/orasi-ilmiah-dies-45.pdf.
Diakses 29 November 2013
2. WHO. 2006. Traditional medicine, http://www.who.int/mediacentre/
factsheets/fs134/en. Diakses 29 November 2013
3. Williamson, Eliazabeth., Driver, Samuel., Baxter, Karen. 2009.
Stockleys : Herbal Medicines Interactiones. Pharmaceutical Press :
London.
4. Cerny A, Schmid K. Tolerability and Efficacy of valerian /lemon balm in
healthy volunteers: a double blind placebo controlled multi-center
study. Fitoterapia; 1999
5. Poyares DR et al. Can valerian improve the sleep of insomniacs after
benzodiazepine withdrawal? Progress in Neuro-psychopharmacology
& Biological Psychiatry. 2002
6. Gorman, Gregory S. Mechanism and Implication of Drug-Herb
Interaction. J Bioequiv Availab, 4:4. 2012
7. Zhou, Shu-Feng et al. Identification of Drug that Interact with Herbs in
Drug Development. Drug Discovery Today 12(15-16):pp. 664-673.2007