RADANG AKUT DAN

KRONIS
Oleh:
Dr. Henny Sulastri, SpPA(K)

Radang
def:

reaksi jaringan hidup terhadap semua bentuk

rangsangan / jejas

Tujuan :

Mempertahankan struktur anatomi

Menetralisir rangsangan/jejas
Mengganti jaringan rusak jaringan vital
Mengembalikan fungsi fisiologis normal

Macam rangsangan/jejas :
Agen

fisika
Bahan kimia
Agen mikrobiologi
Mekanisme imun
Tahapan

pd respon inflamasi 5 R:

(1) Recognition pengenalan agen infeksi

(2) Recruitment rekruitmen dari leukosit
(3) Removal eliminasi agen infeksi
(4) Regulation (control) kontrol dari respon inflamasi
(5) Resolution (repair) penyembuhan jaringan

Karakteristik inflamasi

2 komponen
Respon pembuluh darah
Respon selular

Di mediasi oleh :

plasma protein dlm sirkulasi

dinding pembuluh darah
sel radang

Hasil akhir :

Eliminasi stimulus agen patogen disertai penurunan reaksi

radang yg disebabkannya
Perbaikan jaringan yg rusak
Kerusakan menetap shg proses radang berlanjut mjd radang
kronis

Pembagian reaksi radang

Radang akut

Radang kronis

onset

cepat
(detik-menit)

lambat (hari)

lamanya

singkat
(menit-hari)

Lebih lama
(minggu-tahun)

Sel yg terlibat

PMN (neutrofil)

limfosit & makrofag

efek

Eksudasi cairan (edema)

Proliferasi pembuluh darah

& pembentukan jar. parut

Definisi respon segera & dini terhadap jejas yg

dirancang untuk mengirimkan leukosit ke tempat jejas

Etiologi ;
Infeksi bakteri, virus, jamur, parasit
Trauma
Agen fisik & kimia ( suhu, radiasi, zat kimia
lingkungan)
Jaringan nekrosis, termasuk iskemi
Benda asing
Reaksi imun ( reaksi hipersensitivitas) terhadap
substansi dlm lingkungan & jar. sendiri

Tanda utama radang

1.
2.
3.
4.

cardinal signs

Panas (calor)
Merah (rubor)
Edema (tumor)
Nyeri (dolor)
(+) penurunan fungsi
(fungtio laesa)

Reaksi pd radang akut & morfologinya

Perubahan kaliber & aliran pemb.
darah aliran darah
Perubahan struktural dari
mikrovaskular plasma protein&
leukosit keluar dari sirkulasi
menghasilkan eksudat

Migrasi leukosit keluar pemb.

darah akumulasi di tempat yg
cedera

panas & merah

edema

edema & nyeri

Radang akut

Perubahan vaskular
Segera setelah jejas terjadi
Dinding pemb. darah berubah dlm hal kaliber &
permeabilitasnya mempengaruhi aliran darah
Vasodilatasi peningkatan aliran darah ke tempat
jejas meningkatkan tekanan hidrostatik
Peningkatan permeabilitas pembuluh darah
eksudasi protein plasma & penurunan tekanan
osmotik plasma

Perubahan vaskular

Pembentukan gap dari

endotel pembuluh
darah
Jejas endotel langsung
Kebocoran memanjang
yg lambat
Jejas endotel yg
bergantung leukosit
Peningkatan transitosis
Kebocoran dari
pembuluh darah baru

permeabilitas vaskular

Akumulasi cairan pd ruang interstitial

EDEMA
Inflammatory edema
karakteristik eksudat

Non inflammation edema

karakteristik transudat

tek. Hidrostatik akibat trombosis atau gagal jantung kongestif

tek. Osmotik plasma akibat hilangnya albumin pd peny. Ginjal atau
malnutrisi
Perubahan tek. osmotik akibat retensi natrium & air
Sumbatan pd aliran limfatik

Istilah pada edema patologis

Efusi : akumulasi cairan dalam rongga tubuh (e.g.

peritoneum atau pleura)

Transudat : cairan edema tanpa mgd protein,

disebabkan peningkatan tek. hidrostatik

Eksudat : cairan edema yg mgd protein & juga sel

inflamasi

Peristiwa selular : ekstravasasi leukosit

& fagositosis
Marginasi,

rolling, &
adhesi leukosit ke
endothelium
Emigrasi/ Transmigrasi
melewati endotelium
(diapedesis )
Migrasi ke jar. Interstitial
menuju stimulus
kemotaktik

3 langkah ekstravasasi
leukosit

Adhesi & transmigrasi leukosit

Terjadi akibat interaksi molekul adhesi pada
leukosit & endotel
Molekul adhesi yg terlibat :
Selektin

Superfamili imunoglobulin
Integrin

Migrasi leukosit

Definisi Pergerakan sel darah putih ke

tempat radang

a.

Marginasi
Sel darah putih bergerak ke tepi
Rbc menumpuk membtk molekul > besar
Mendesak wbc ke tepi

b. Penempelan

Sel menempel pada endotel

Dibawah pengaruh adhesi kemoaktran
Leukotrien B4, C5a, Ion Ca++, Mg++

c. Perputaran

leukosit berguling2 pd permukaan endotel

dimediasi oleh selektin pd endotelium yg berikatan & leukosit
(selektin E, P,L)

d. Perlekatan

Leukosit melekat pd permukaan endotel

Dimediasi oleh interaksi antara integrin leukosit & superfamili
imunoglobulin pd endotelium

e. Transmigrasi
Pergerakan leukosit keluar endotelium
Di mediasi oleh platelet endothelial cell adhesion
molecule-1 (PECAM-1) pd leukosit & endotelium

Kemotaksis

Definisi : Gerakan sel darah putih menuju ke tempat

rangsangan di bawah pengaruh faktor khemotaktik

Tingkatan : netrofil +++

monosit ++
limposit +

Kemotaktik faktor
Endogen : C5a, leukotrin b4, fraksi netrofil, limfokin,
fibronektin, kemokin, metabolit as. arakidonat
Eksogen : produk bakteri, toxin, formil-methyonin leucyl
phenylalanin

Inhibitor kemotaktik : DM, kegagalan ginjal, keganasan

Fagositosis

Definisi: pelahapan partikel spt debris, bakteri maupun

benda asing lainnya oleh sel fagosit
3 proses :
1. Pengenalan & perlekatan partikel
Mikroorganisme diliputi oleh opsonin
2 opsonin utama adalah : Ig G , C3b, kolektin
2. Penelanan
Pseudopodia mengelilingi partikel shg terbentuk
vakuola fagositik
Membran vakuol berfusi dgn membran granula
lisosom pengeluaran granula kedlm fagolisosom
degranulasi leukosit

3. Pembunuhan & degradasi

Mekanisme mikrobisidal dlm fagosit :
a. Mekanisme yg tergantung oksigen
Proses mikrobisidal terpenting
Aktivasi hexose monophasphat shunt aktivasi
NADPH oksidase di membran fagosom merubah
O2 mjd ion superoksida & H2O2
Enzim myeloperoksidase (MPO) merubah H2O2 &
Cl- mjd HoCl antimikroba yg sangat kuat
MPO
H2O2 + ClHOCL

b. Mekanisme tidak tergantung oksigen

Kurang

efektif dibanding mikrobisidal yg

oksigen dependen

Di

mediasi oleh protein:

Lisozim

laktoferin
Protein dasar utama dari eosinofil
Protein kationik

Mediator radang

Vasoactive Amines:
Histamin & serotonin vasodilatasi,
permeabilitas
Plasma Protein: komplemen, sistem kinin, sistem
pembekuan
Metabolit as. Arakidonat: prostaglandin, leukotrien, lipoksin
Platelet-activating Factor
sitokin & kemokin: TNF & interleukin, kemokin
Nitric Oxide
Lysosomal Constituens of Leokocytes
Oksigen radikal bebas
Neuropeptida
Mediator lainnya

Chemical mediators of inflammation

Mediator turunan-Plasma Protein:

komplemen

penomoran C1 sampai C9
berada dalam bentuk inaktif
Fungsi:
mengopsonisasi mikroba sehingga dapat
difagositosis dan dihancurkan
berperan dalam respon radang melalui peningkatan
permiabilitas vaskuler dan kemotaksis leukosit
Aktivasi komplemen terjadi melalui:
(1) via jalur klasik
(2) melalui jalur alternatif
(3) melalui jalur lektin

Aktivasi Komplemen

Sel Radang
1. Neutrofil
2. Monosit/ makrofag
3. Eosinofil
4. Basofil
5. Platelets
6. Sel mast
7. Sel endotel

Neutrofil

Ciri khas radang akut

asal: progenitor myelosit dalam sumsum tulang
nukleus multilobus
Teraktivasi berpindah dari darah ke jar. & akan
memfagositosis mikroba & jaringan mati
Tidak kembali ke darah

Monosit/Makrofag
Terakumulasi pd tempat jejas sbg respon dari
mediator radang
Nukleus bentuk ginjal & memiliki 1 lobus
Migrasi ke jaringan mjd makrofag jaringan
Activated tissue macrophages histiosit
phagocytose microbes, debris
Fungsi:
Mempresentasikan Ag ke limfosit
Memproduksi bakterisidal & mediator
proinflamasi

Eosinofil

Terlibat dlm pertahanan terhadap parasit

Dihubungkan dgn reaksi alergi
Nukleus bilobus
Memproduksi protein dasar & protein
kationik

Basofil

Sebagai sumber dari mediator vasoaktif

Sangat jarang pd jaringan
Memiliki reseptor IgE pd permukaan
Pengikatan Ag spesifik ke IgE permukaan
pelepasan granul yg mengandung mediator radang
(histamin & heparin)
Granulasi jg dpt di cetuskan oleh trauma fisikal (dingin
& trauma)

Platelet

Ukuran kecil, anucleated membrane bounded

cytoplasmic fragments
Asal: megakariosit sumsum tulang
Mengandung granula serotonin, histamin, protein
koagulasi & pletelet-derived growth factor (PDGF)
Perlekatan, aggregasi & degranulasi tjd saat pembuluh
darah yg rusak terekspos dgn ECM
Aktivasi peningkatan permeabilitas vaskular

Sel Mast
Morfologi

& fungsi mirip dgn basofil

Lokasi terutama pada sepanjang mukosa
permukaan paru-paru, sal. cerna, kulit &
mikrovaskular
Produk yg dihasilkan berperan penting dlm
mempengaruhi vaskular & tonus otot polos ,
terutama pd reaksi alergi

Sel Endotel

Sel pipih yg melapisi dinding pembuluh darah & limfe

Mempertahankan pembuluh darah patency & aliran darah dgn
memproduksi agen antitrombosis
Endotel yg rusak menghasilkan sinyal prokoagulan
Mediator radang dari endotelium:

Nitrit oksida vasodilatasi, menghambat aggregasi platelet

Endotelin menginduksi vasokonstriksi lebih lama
Asam arakidonat derivat faktor konstriksi & faktor relaxing
Antikoagulan inaktivasi kaskade koagulasi
Agen protrombik spt pd faktor von Willebrand
Faktor fibrinolitik spt tissue-type plasminogen activator

Hasil akhir
peradangan

Resolusi komplit
dgn regenerasi sel
asli & restorasi
kearah normal

Penyembuhan dgn
jar. ikat

Berlanjut menjadi
radang kronis

 Radang

Gambaran
morfologi radang
akut

serous
(aksudat/efusi)
Radang
serosanguinus
Radang fibrinosa
Radang purulen
Radang supuratif
Radang kataralis
Ulkus

Hasil akhir radang akut: resolusi, pembentukan scar

(fibrosis), atau radang kronis

Radang kronis

Def: Inflamasi yg memanjang (minggu-tahun) &

terjadi radang aktif, jejas jaringan, &
penyembuhan secara serentak

mengikuti radang akut, terutama yg disebabkan jejas

menetap atau proses penyembuhan terhambat (mis:
peptic ulcer,kolesistitis kronis)
Dari serangan berulang radang akut (mis: infeksi virus)
Tanpa didahului radang akut (AIDS)

Etiologi

Infeksi menetap
Mycobacteria
Treponema pallidum sifilis
virus
fungi

Paparan lama terhadap agen toksik

eksogen: silica silicosis
endogen: atherosclerosis

Immune-mediated inflammatory diseases bronchial asthma

Morfologi radang kronis

Infiltrasi

sel mononuklear makrofag,

limfosit & sel plasma
Kerusakan jaringan terutama akibat
jejas yg persisten & sel2 inflamasi
Penyembuhan penggantian jar. Ikat
disertai proliferasi pemb. darah
(angiogenesis) & fibrosis

Sel radang kronis

Makrofag
Dominan

pada radang kronis

Normalnya tersebar di jar. ikat
Di hepar sel Kupffer
Di limpa & limfonodus sinus histiosit
Pd SSP sel mikroglial
Ps paru alveolar makrofag

SEL MAST
SEL MAST DI BENTUK DALAM JAR IKAT DR SEL
MESENKHIMAL PREKURSOR PRIMITIF
SEL MAST :
- NUKLEUS BULAT
- SITOPLASMA GRANULAR ( HEPARIN & HISTAMIN )
SEL MAST & SEL BASOFIL BERFUNGSI PD REAKSI
HIPERSENSITIFITAS & TYPE I MEDIATE Ig E

BASOFIL

dalam
SIRKULASI

KONVERSI

MAST SEL
dalam
JARINGAN

LIMFOSIT

DIJUMPAI PADA : - RADANG MENAHUN

- PROSES PENYEMBUHAN
DIPRODUKSI :
- DALAM SUMSUM TULANG
- DALAM JAR.LIMFOID
PADA KEADAAN TERTENTU DAPAT JADI MAKROFAG.
BERGERAK AKTIF MENGHASILKAN ENZYM PROTEOLITIK
& LIMPOLITIK

T. SEL LIMFOSIT
- MEMPUNYAI DAYA BUNUH & MEMATIKAN
- MENGENALI JEJAS & MEMBERI INFORMASI PD HISTIOSIT
LIMFOSIT B
MENGHASILKAN GAMMA GLOBULIN.

SEL PLASMA

PADA RADANG MENAHUN : SIFILIS, MIKOSIS

FUNGSI : MEMBUAT GAMMA GLOBULIN
TIDAK ADA DALAM SIRKULASI
DALAM JARINGAN : BANYAK PD MUKOSA HIDUNG &
TELINGA

SEL DATIA

ASAL : - MAKROFAG / MONOSIT FUSI

- PEMBELAHAN INTI TANPA DIIKUTI
SITOPLASMA
MACAM : - SEL DATIA LANGHANS
- SEL DATIA BENDA ASING
-SEL DATIA OSTEOCLAST

MONOSIT / MAKROFAG
PERAN

: PD REAKSI RADANG & IMUNITAS

TERMASUK: MONONUKLER PHAGOSIT
SISTEM (MPS) / RETIKULO ENDOTELIAL
SISTEM (RES)
MPS :
- MONOSIT DALAM SIRKULASI
- PROMONOSIT DALAM SUMSUM TULANG
- MAKROFAG JAR.
- KUFFER SEL
- SINUS HlSTIOSIT DALAM KEL. LIMFE
- ALVEOLAR MAKROFAG
- SEL YANG MELAPISI SEROSA

SIRKULASI
PROMONOS1T

MONOS1T

SSTLG

HISTIOSIT
MAKROFAG

RANGSANGAN

JARINGAN

FUNGSI PENTING: FAGOSITOSIS

AKTIVATOR MAKROFAG
1. LYMPHOKINS ( INTERFERON ) :
PRODUK DARI T. LIMFOS1T SETELAH
SENSITISASI
2. ENDOTOXIN BAKTERI
3. KONTAK DENGAN FIBRONEKTIN.

SETELAH AKTIVASI MAKROFAG MENGHASILKAN

PRODUK BIOAKTIF.
ADA

50 PRODUK BIOAKTIF MAKROFAG:

- ENZYMES : NEUTRAL PROTEASE, ACID

PROTEASE,
ELASTASE, KOLAGENASE
- PLASMA PROTEIN.
- REAKTIVASI METABOLIT OKSIGEN
- LIPID MEDIATOR
- FAKTOR REGULATOR
- FAKTOR PERTUMBUHAN : UNTUK PROLIFERASI
FIBROBLAST & NEOVASKULARISASI
- IL-I & TNF

PADA PROSES RADANG KRONIS

MAKROFAG
DAPAT MENJADI:
EPITELOID SEL
- SEL MENJADI BESAR MIRIP EPITEL,
SITOPLASMA BANYAK.
SEL RAKSASA /

GIANT CELL

- FUSI DARI BEBERAPA MAKROFAG.

- SEL BESAR INTl BANYAK.

Interaksi makrofag & limfosit pd radang kronis

RADANG GRANULOMATUS
Definisi: pola radang kronis spesifik yg ditandai oleh
aggregasi makrofag yg teraktivasi (granuloma)

Radang granulomatus

2 tipe :
1.
Granuloma benda asing respon terhadap benda
asing yg relatif inert (benang, serpihan)
2.
Granuloma sel imun sbg respon dari sel T yg
bertanggung jawab atas aktivasi makrofag persisten
contoh : TBC (granuloma tuberkel disertai nekrosis
kaseosa

makrofag yg
teraktivasi

fusi multinucleated giant cells

IFN-
membesar & mendatar epiteloid

Dikelilingi oleh limfosit untuk menginduksi aktivasi makrofag

RADANG GRANULOMATOUS
Granuloma
Bentuk radang kronis tdr:
1. Makrophage termodifikasi dimana
sitoplasma banyak berwarna merah
muda spt sel epitel (epiteloid).
Transformasi ini dipengaruhi o/
interfron.
2. Sel raksasa : berasal dari makrofag.
3. Limfosit, plasma sel, netrofil
4. Jar. nekrosis.

2 Macam granuloma:
1. Granuloma benda asing : akibat benda
asing dlm jr. yg relatif inert.
2. Granuloma reaksi imun
Diperantarai sel T limfosit thd antigen yg
sulit didegradasi.
Interferon mentransformasi makrofag
menjadi sel epiteloid & sel datia berinti
banyak.

Gambar skematik granuloma

fibroblast
monosit
Giant sel
limfosit
epiteloid

Granuloma khas u/ penyakit tertentu:

- Pada tuberkulosis :tuberkel
- Pada sarkoidosis : hard tubercle
- Pada sifilis : gumatous nekrosis
Tuberkel :
Tdd. Nekrosis pengejuan, dikelilingi o/ sel
epitheloid, sel monosit, sel limfosit & sel
datia jenis langhans.
Nama lain : soft tubercle

Gambaran makroskopik radang kronis

1. Ulkus kronis ulkus peptikum kronis
dimana kerusakan pd mukosa dasarnya
jar granulasi.
2. Rongga abses kronis osteomyelitis
kronis, empyema kronis.
3. Penebalan ddg rongga viskus o/ jaringan
fibrosa kolesistitis kronis, peny crohn.
4. Radang granulomatosa
5. Fibrosis : pada gastritis kronis
btk sand glass gaster pd gastritis kronis.

Gambaran mikroskopis pd radang kronis :

1. Radang granulomatosa tiberkulosis,
guma.
2. Reaksi rdg histiositik terjadi reaksi
MPS
sec difuse & proliferasi histiosit /
makrofag.
- Typhus abdominalis kel limfe payers
patches >, hepar & lien >.
- Histoplasmosis capsulatum.

RADANG INTERSTITIAL & PERIVASKULAR

HISTOLOGI :
Sebukan sel radang mononuclear, limfosit,
makrofag, plasma sel pada jar interstitial &
perivaskular.
Contoh : - Peny. Sifilis
- virus polyomyelitis
- Richetsia

Mediator Radang Kronis

Mediator

Fungsi

Sumber

Migration inhibition
factor (MIF)

Aggregasi makrofag
pd lokasi jejas

Aktivasi limfosit T

Macrophage activation
factor (MAF)

Meningkatkan fagositosis
oleh makrofag

Aktivasi limfosit T

Complement 5a

Agen kemotaktik bagi

makrofag

Sistem komplemen

Eosinophil chemotactic
factor of anaphylaxis
(ECF-A)

Agen kemotaktik eosinofil

pd infeksi metazoan

Sel mast & basofil

Saluran & Kelenjar Getah Bening dlm

Inflamasi
Pembuluh limfe & limfonodus

Fungsi :
Menyaring & mengatur cairan ekstravaskular
Merupakan lini pertahanan sekunder yg berperan
pd saat reaksi radang lokal gagal mengatasi
cedera
Selama peradangan aliran meningkat & membantu
mengalirkan leukosit & sel debris ke ruang
ekstravaskular

FUNGSI SALURAN LIMFE & KEL LIMFE

MENGALIRKAN CAIRAN DARI JARINGAN

DRAINAGE BAKTERI & CHEMICAL
FAGOSITOSIS SEL MATI ( DEBRIS)

REAKSI RADANG
LOKAL
RADANG LOKAL

PEMBESARAN
KGB
LIMFADENITIS

KUMAN MSK
SIRKULASI
BAKTERIAEMI

BAKTERIAEMI :
TERDAPATNYA BAKTERI DLM SIRKULASI
SEPSIS :
BAKTERI DLM SIRKULASI & BERKEMBANG BIAK
MENYEBABKAN PANAS

RADANG LOKAL
= PERTAHANAN DINI PERTAMA

REAKSI KELENJAR LIMFE REGIONAL

= PERTAHANAN TUBUH DINI SERKUNDER

MANIFESTASI SISTEMIK
= GEJALA KLINIK

PERANAN MPS / RES PD PROSES RADANG

MPS : MONONUKLEAR PHAGOSIT SISTEM

RES : RETIKULO ENDOTHELIAL SISTEM

PERTAHANAN DINI I
REAKSI RADANG LOKAL
VASO DILATASI
SEBUKAN SEL RDG AKUT

PERTAHANAN DINI II
MPS : - SAL LIMFE
- KEL LIMFE
LIMANGITIS
LIMFADENITIS

PD PROSES RDG BERAT, KUMAN LOLOS DR PERTAHANAN DINI I,

MASUK SALURAN LIMFE LIMANGITIS & LIMFADENITIS DISBT
REAKTIF HIPERPLASIA KEL LIMFE
GAMB HISTILOGI :
- LIMFOLIKEL HIPERPLASIA & HIPERTROFI
- SINUS MELEBAR
- HISTIOSIT YG MELAPISI SINUS PROLIFERASI

Efek Sistemik Inflamasi

Perubahan sistemik akibat inflamasi respon fase
akut atau Systemic inflammatory response
syndrome (SIRS)

Efek ini merupakan respon dari sitokin yg dihasilkan

produk bakteri (endotoksin) atau stimuli radang lainnya

Perubahan klinis
& patologi SIRS

Demam T (1-4C) respon thd

pirogen oleh prostaglandin
protein fase akut CRP, fibrinogen,
serum amyloid A sintesisnya
distimulasi oleh sitokin (IL-6) pd sel hepar
Leukositosis di stimulasi oleh sitokin
(IL 1 & TNF)
Lainnya :
Peningkatan tekanan nadi & pemb.
darah
Keringat >>
rigor
Menggigil
Anorexia
somnolen
Malaise
Sepsis TNF

Kanker Terkait Radang Kronis

HIV

sarcoma kaposi
Hepatitis B hepatoma
Schistosomiasis squamous ca pada buli
Gastritis kronis kanker lambung
Prostatitis kronis kanker prostat
inflammatory bowel disease ulcerative colitis
kanker kolon