Abstak : Streptomyces toxytricini menghasilkan lipstatin abstrak , inhibitor dari

lipase pankreas tertentu , yang berasal dari dua asam lemak dan 14 moieties
dengan delapan atom karbon .Lokus gen yang pccb di 10,6 kb fragmen dari s .
Kromosom toxytricini dna mengandung tiga gen untuk acyl-coenzyme sebuah
carboxylase ( accase ) acca3 kompleks , pccb , dan pcce yang tersebut disinyalir
akan terlibat dalam metabolisme sekunder .Pengkodean sebuah gen yang pccb
subunit dari accase carboxyltransferase ( ct ) itu diidentifikasi hulu dari
pcce gen untuk sebuah protein dari subunit kecil .Yang acca3 pengkodean
yang subunit dari accase biotin carboxylase ( sm ) juga diidentifikasi hilir
dari pccb gen .Ketika pccb dan pcce gen secara penonaktifan sementara oleh
rekombinasi homologis , yang sudah diturunkan lipstatin produksi sebanyak 80 %
.Sebaliknya , akumulasi dari senyawa lain , tetradeca-5.8-dienoic asam ( lipstatin
utama prekursor ) , adalah 4.5-fold meningkat dalam disruptant dibandingkan
dengan wild-type .Ini menyiratkan bahwa pccb dari s . Toxytricini Yang terlibat
dalam aktivasi octanoic asam dari asam hexylmalonic untuk lipstatin biosintesis .
Inrtoduction :
Ada coa acyl-coenzyme ( ) carboxylase ( accase ) kompleks sistem
metabolisme yang sangat penting , yang mengkatalisis langkah pertama yang
dilakukan dalam biosintesis dari asam lemak dan polyketides pada hewan ,
tanaman , dan bakteri ( cronan waldrop ) dan 2002 .Di mana-mana ini adalah
enzim yang bertanggung jawab untuk aktivasi dari berbagai asam organik oleh
-carboxylation dari acyl-coa yang dapat berfungsi sebagai penyusun asam
lemak untuk biosintesis .
Dalam streptomyces mycobacterium dan spesies , accase yang terdiri dari
, , dan subunit ( diacovich et al .2002; gago et al .2006 ) .Dalam
biotin subunit carboxylase ( ) sm , ada biotin dan mengikat domain domain
co2 fiksasi .Sebuah molekul co2 ditransfer biotin ke bagian di c terminus dari
subunit karboksil untuk membentuk sm .Lebih lanjut , dan subunit
carboxyltransferase ( ct ) transfer gugus karboksil dari carboxyl sm
acyl- ke ( coa cronan waldrop dan 2002 ) .Karena hanya acyl-coa berpartisipasi
pada langkah kedua , ct yang menentukan dasar accase kekhasan kompleks
mengenali acyl-coas berbeda .
Dua jenis accases , acetyl-coa carboxylase ( acc dan propionyl-coa
carboxylase ( pcc ) telah ditandai secara streptomyces coelicolor ( diacovich et al
.2002; rodriguez dan gramajo; 1999; rodriguez et al .2001 ) .Hal ini telah
mengungkapkan bahwa mereka accases memiliki peran yang berbeda dalam
metabolisme dan berperan dalam metabolisme utama acc untuk sintesis asam
lemak dan pcc dalam metabolisme sekunder polyketide untuk sintesis .Penelitian
terbaru menunjukkan bahwa Dikodekan dalam gen dan subunit pccb
subunit oleh pcce dalam gen. Sebuah kompleks protein, bentuk coelicolor
penuh dengan kegiatan menampilkan yang lebih cepat daripada acyl-coa
diacovich acetyl-coa
Lipstatin terisolasi dari streptomyces toxytricini adalah zat ampuh yang
ireversibel inhibitor dari pankreas lipase ( weibel et al .1987; hochuli et al .1987 )

.Data yang tersedia dari makan percobaan dan pelacak mempelajari

menyatakan bahwa pada kerangka dari karbon molekul adalah claisen lipstatin
biosynthesized melalui kondensasi dua asam lemak precursors , 8-carbon atom
( octanoic asam ) , dan 14-carbon atom ( tetradeca-5,8- dienoic asam; ara .1;
eisenreich et al .Tahun 1997; goese et al .2000 , 2001; schuhr et al .2002;
eisenreich et al .2003 ) Reaksi utama yang memproduksi 3-oxo atau hidroksi
menengah sebelum lakton pembentukan dalam lipstatin ( goese et
al .2001 ) mirip dengan biosintesis yang mycolic asam ( portevin et al .2005
.Knock-out di dalam gen sebuah studi memperlihatkan bahwa corynebacterium
diphtheriae pks13 gen diapit oleh dua gen yang lain , fadd32 untuk acyl-amp
ligase dan accd4 untuk accase , bertanggung jawab atas langkah untuk
membentuk kondensasi mycolic asam ( portevin et al .2004 ) .Ini adalah sebuah
pks13 condensase non-iterative polyketide synthase tipe i yang berisi empat
domain katalitik

Gambar .Hipotetis 1 biosynthetic lipstatin dari jalan .Lipstatin punggung yang

dibentuk melalui claisen kondensasi dari dua asam lemak precursors , octanoic

asam , tetradeca-5,8-dienoic dan asam Akhir yang dibutuhkan untuk perakitan

mycolic dua residu asam dari asam lemak.Accd4 yang lain, juga, untuk
mendorong dari satu prekursor portevin mycolic ( et al.2005 ).
Kemiripan struktur berdasarkan antara mycolic asam dan menengah
lipstatin, dari 3-hydroxo yang adalah pks13 berkasa gen dari s. Dna toxytricini
kromosom tapi setiap hasil positif tidak diperoleh.Sebaliknya, pccb terjepit oleh
acca3, gen pcce, gen bpl dan itu diidentifikasi didasarkan atas sebuah gen accd4
berurutan.Gangguan pasokan percobaan lokus menunjukkan bahwa gen ini
dilibatkan dalam aktifnya octanoic sebelum generasi asam lipstatin kondensasi.
kerangka claisen olehDi sini, biokimia kami melaporkan peran pccb pengkodean
lokus gen pcc biosintesis. kompleks dalam lipstatin