Fisiologi Fungsi Pankreas dan Metabolisme

Karbohidrat

Pankreas, di samping fungsi pencernaan,

mengeluarkan dua hormon penting, insulin dan
glukagon, yang sangat penting untuk regulasi
normal glukosa, lipid, dan Metabolisme
protein. Meskipun pankreas mengeluarkan
hormon lain, seperti amylin, somatostatin, dan
polipeptida pankreas, fungsi mereka tidak
mapan. Tujuan utama dari bab ini adalah untuk
membahas peran fisiologis insulin dan
glukagon dan patofisiologi penyakit, terutama
diabetes
mellitus, yang disebabkan oleh
sekresi normal atau aktivitas hormon ini.
Anatomi
fisiologis
Pankreas
tersebut.
Pankreas terdiri dari dua jenis utama dari
jaringan, seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 78-1: (1) asinus, yang mengeluarkan
cairan pencernaan ke dalam duodenum, dan
(2) pulau Langerhans, yang mensekresi insulin
dan glukagon langsung ke darah. Sekresi
pencernaan pankreas dibahas dalam Bab 64.
Pankreas manusia memiliki 1-2000000 pulau
Langerhans, masing-masing hanya sekitar 0,3
milimeter dengan diameter dan diorganisir
sekitar kapiler kecil di mana sel-sel
mensekresikan pulau hormones.The mereka
mengandung tiga jenis utama dari sel, alpha,
beta, dan sel delta, yang dibedakan dari satu
sama lain dengan karakteristik morfologi dan
pewarnaan mereka. Sel-sel beta, yang
merupakan sekitar 60 persen dari semua sel-sel
pulau, terletak terutama di tengah masingmasing pulau dan mengeluarkan insulin dan
amylin, suatu hormon yang sering disekresikan
secara paralel dengan insulin, meskipun
fungsinya tidak jelas. Sel-sel alfa, sekitar 25
persen dari total, mensekresi glukagon. Dan
sel-sel delta, sekitar 10 persen dari total,
somatostatin rahasia. Selain itu, setidaknya
satu jenis lain dari sel, sel PP, hadir dalam
jumlah kecil di pulau dan mengeluarkan
hormon fungsi pasti disebut polipeptida
pankreas. Keterkaitan erat antara jenis sel
dalam pulau Langerhans memungkinkan
komunikasi sel-sel dan kontrol langsung dari
sekresi beberapa hormon oleh hormon lainnya.
Misalnya, insulin menghambat sekresi
glukagon, amylin menghambat sekresi insulin,

dan somatostatin menghambat sekresi insulin

dan glukagon baik.

mengurangi fluktuasi kadar glukosa darah ke

sekitar sepertiga dari apa yang mereka
seharusnya. Bahkan, pada pasien dengan
penyakit hati yang berat, menjadi hampir
mustahil untuk mempertahankan kisaran
sempit
konsentrasi
glukosa
darah.
2. Kedua insulin dan glukagon fungsi sebagai
sistem kontrol umpan balik penting untuk
menjaga konsentrasi glukosa darah normal.
Ketika konsentrasi glukosa meningkat terlalu
tinggi, insulin disekresi, insulin pada
gilirannya menyebabkan konsentrasi glukosa
darah menurun menuju normal.

Ringkasan
Peraturan
Glukosa
Darah
Pada orang normal, kadar glukosa darah
dikontrol sempit, biasanya antara 80 dan 90
mg / 100 ml darah pada orang yang berpuasa
setiap pagi sebelum sarapan. Konsentrasi ini
meningkat menjadi 120-140 mg/100 ml
selama jam pertama atau lebih setelah makan,
tetapi
sistem
umpan
balik
untuk
mengendalikan glukosa darah kembali
konsentrasi glukosa dengan cepat kembali ke
tingkat kontrol, biasanya dalam waktu 2 jam
setelah penyerapan terakhir karbohidrat.
Sebaliknya,
pada
kelaparan,
fungsi
glukoneogenesis hati memberikan glukosa
yang diperlukan untuk mempertahankan
tingkat
glukosa
darah
puasa.
Mekanisme untuk mencapai tingkat kontrol
yang tinggi ini telah disajikan dalam bab ini.
Mari
kita
meringkas
mereka.
1. Fungsi hati sebagai sistem penyangga
glukosa darah yang penting. Artinya, ketika
glukosa darah naik ke konsentrasi tinggi
setelah makan dan tingkat sekresi insulin juga
meningkat, sebanyak dua pertiga dari glukosa
diserap dari usus hampir segera disimpan
dalam hati dalam bentuk glikogen. Kemudian,
selama jam-jam berikutnya, ketika kedua
konsentrasi glukosa darah dan tingkat insulin
sekresi jatuh, hati melepaskan glukosa kembali
ke dalam darah. Dengan cara ini, hati

Sebaliknya,
penurunan
glukosa
darah
merangsang sekresi glukagon, glukagon
kemudian fungsi dalam arah yang berlawanan
untuk meningkatkan glukosa ke normal.
Dalam kondisi normal kebanyakan, insulin
mekanisme umpan balik jauh lebih penting
daripada mekanisme glukagon, tetapi dalam
kasus kelaparan atau pemanfaatan yang
berlebihan glukosa selama latihan dan lain
situasi stres, mekanisme glukagon juga
menjadi
berharga.
3. Juga, di hipoglikemia berat, efek langsung
dari glukosa darah rendah pada hipotalamus
merangsang sistem saraf simpatik. Pada
gilirannya, epinefrin disekresikan oleh kelenjar
adrenal menyebabkan pelepasan lebih jauh
glukosa dari hati. Ini juga membantu
melindungi terhadap hipoglikemia berat.
4. Dan akhirnya, selama jam dan hari, baik
hormon pertumbuhan dan kortisol disekresikan
dalam
Menanggapi
hipoglikemia
berkepanjangan,
dan
mereka
berdua
menurunkan laju penggunaan glukosa oleh sel
sebagian besar tubuh, bukan untuk mengubah
jumlah yang lebih besar dari pemanfaatan
lemak. Ini juga membantu mengembalikan
konsentrasi glukosa darah ke normal.
Pentingnya
Peraturan
Glukosa
Darah.
Satu mungkin bertanya thequestion: Mengapa
begitu penting untuk mempertahankan
konsentrasi glukosa darah konstan, terutama
karena sebagian besar jaringan dapat beralih
ke pemanfaatan lemak dan protein untuk
energi dalam ketiadaan glukosa? Jawabannya

adalah bahwa glukosa adalah satu-satunya

nutrisi yang biasanya dapat digunakan oleh
otak, retina, dan epitel germinal gonad dalam
jumlah yang cukup untuk memasok mereka
secara optimal dengan energi yang dibutuhkan
mereka. Oleh karena itu, penting untuk
menjaga konsentrasi glukosa darah pada
tingkat yang cukup tinggi untuk memberikan
nutrisi yang diperlukan ini.
Sebagian besar glukosa dibentuk oleh
glukoneogenesis selama periode interdigestive
digunakan untuk metabolisme di otak.
Memang, adalah penting bahwa pankreas
mengeluarkan insulin tidak ada selama ini, jika
tidak, pasokan sedikit glukosa yang tersedia
akan al masuk ke otot-otot dan jaringan perifer
lainnya meninggalkan otak tanpa sumber
nutrisi.
Hal ini juga penting bahwa konsentrasi
glukosa darah tidak naik terlalu tinggi karena
empat alasan: (1) Glukosa dapat mengerahkan
sejumlah besar tekanan osmotik dalam cairan
ekstraselular, dan jika konsentrasi glukosa naik
ke nilai-nilai yang berlebihan, hal ini dapat
menyebabkan dehidrasi seluler yang cukup.
(2) Tingkat terlalu tinggi konsentrasi glukosa
darah menyebabkan hilangnya glukosa dalam
urin. (3) Kehilangan glukosa dalam urin juga
menyebabkan diuresis osmotik oleh ginjal,
yang dapat menguras tubuh cairan dan
elektrolit. (4) peningkatan jangka panjang
dalam glukosa darah dapat menyebabkan
kerusakan pada banyak jaringan, terutama
pada pembuluh darah. Cedera pembuluh darah
yang berhubungan dengan diabetes mellitus
yang
tidak
terkontrol,
menyebabkan
peningkatan risiko serangan jantung, stroke,
stadium akhir penyakit rena, dan kebutaan.
Insulinoma-hiperinsulinisme
Meskipun lebih jarang daripada diabetes,
produksi insulin yang berlebihan kadangkadang terjadi dari adenoma dari pulau
Langerhans. Sekitar 10 sampai 15 persen dari
adenoma ini ganas, dan kadang-kadang
metastasis dari pulau Langerhans menyebar ke
seluruh tubuh, menyebabkan produksi insulin
yang luar biasa oleh kedua primer dan
metastasis kanker. Memang, lebih dari 1000
gram glukosa harus diberikan setiap 24 jam
untuk mencegah hipoglikemia pada beberapa
pasien.

Insulin
Shock
dan
Hipoglikemia.
Seperti telah ditekankan, sistem saraf pusat
biasanya berasal dasarnya semua energi dari
metabolisme glukosa, dan insulin tidak
diperlukan
untuk
menggunakan
ini
glucose.However, jika tingkat tinggi insulin
menyebabkan glukosa darah turun ke nilai
rendah, metabolisme pusat sistem saraf
menjadi tertekan. Akibatnya, pada pasien
dengan tumor insulin-rahasia-ing atau pada
pasien dengan diabetes yang mengelola terlalu
banyak insulin untuk diri mereka sendiri, yang
disebut sindrom syok insulin dapat terjadi
sebagai berikut.
Sebagai tingkat glukosa darah jatuh ke kisaran
50 sampai 70 mg/100 ml, sistem saraf pusat
biasanya menjadi cukup bersemangat, karena
ini tingkat hipoglikemia peka aktivitas
neuronal. Terkadang berbagai bentuk hasil
halusinasi, tetapi lebih sering pasien hanya
mengalami kegugupan yang ekstrim, gemetar
seluruh, dan pecah di keringat. Sebagai tingkat
glukosa darah jatuh ke 20 sampai 50 mg/100
ml, kejang klonik dan kehilangan kesadaran
yang mungkin terjadi. Sebagai tingkat glukosa
jatuh masih lebih rendah, kejang berhenti dan
hanya keadaan koma tetap. Memang, kadangkadang sulit dengan pengamatan klinis
sederhana untuk membedakan antara koma
diabetes sebagai akibat dari kurangnya insulin
asidosis dan koma karena hipoglikemia yang
disebabkan oleh kelebihan insulin. The aseton
napas dan cepat, pernapasan dalam koma
diabetes tidak hadir dalam koma hipoglikemik.
Perawatan yang tepat untuk pasien yang
memiliki syok hipoglikemik atau koma adalah
intravena langsung dalam jumlah besar
glukosa. Hal ini biasanya membawa pasien
dari kejutan dalam satu menit atau lebih. Juga,
administrasi glukagon (atau, kurang efektif,
epinefrin) dapat menyebabkan glikogenolisis
di hati dan dengan demikian meningkatkan
kadar glukosa darah dengan sangat cepat. Jika
pengobatan tidak dilakukan segera, kerusakan
permanen pada sel-sel saraf dari sistem saraf
pusat sering terjadi.

glukosa. Merupakan lintasan metabolisme

dimana glikogen dihasilkan dan disimpan di
dalam organ gati. Hormon yang berperan
dalam proses ini adalah insulin sebagai reaksi
atas rasio gula di dalam darah yang kadarnya
meningkat.
Glikogenolisis Hingga Glukoneogenesis
Selanjutnya adalah tahapan glikogenolisis. Ia
merupakan lintasan metabolisme yang
dipergunakan oleh tubuh dengan fungsi
menjaga keseimbangan senyawa glukosa
dalam plasma darah sehingga simtoma
hipoglisemia bisa dihindari.
Proses glikogenolisis mencakup gradasi
glikogen secara berurut yakni 3 enzim,
glikogen fosforilase, dan fosfoglukomutase
dan dihasilkanlah glukosa sebagai hasil akhir.
Di dalam proses ini, beberapa hormone juga
terlibat antara lain adrenalin dan glucagon.

Glikolisis Hingga Glikogenesis

Proses glikolisis mencakup oksidasi glukosa
atau glikogen yang diurai menjadi piruvat juga
laktat dengan jalan emben-meyerhof Pathway
atau biasa disingkat EMP. Proses glikolisis ini
terjadi di semua jaringan. Proses selanjutnya
adalah oksidasi piruvat ke asetik KoA.
Langkah ini dibutuhkan sebelum proses
masuknya hasil glikolisis di dalam siklus asam
nitrat yang merupakan jalan akhir oksidasi
semua
komponen
senyawa
protein,
karbohidrat, dan juga lemak. Sebelum asam
piruvat memasuki asam nitrat, ia terlebih
dahulu harus disalurkan ke mitokondria
dengan jalan transport piruvat khusus yang
membantu pasasi melewati membran di area
mitokondria. Setelah sampai di wilayah
mitokondria, piruvat mengalami proses
dekarboksilasi dan diolah menjadi senyawa
asetil KoA. Proses dekarboksilasi ini terjadi
karena bantuan tiamin difosfat yang berperan
sebagai derivate hidroksietil cincin tiazol dan
terkait dengan enzim.
Proses metabolisme karbohidrat selanjutnya
adalah tahapan glikogenesis. Secara umum
proses ini menghasilkan sintesis glikogen dari

Tahapan
berikutnya
adalah
hexose
monophosphate shunt atau biasa disingkat
HMP Shunt dan juga dikenal dengan istilah
Pentose phosphate pathway. HMP-Shunt
merupakan jalur pentose fosfat atau heksosa
monofosfat yang menghasilkan NADPH juga
ribosa di wilayah luar mitokondria. Komponen
NADPH sendiri dibutuhkan dalam proses
biosintesis asam lemak, steroid, kolesterol dan
senyawa lainnya. Proses HMP-Shunt ini juga
menghasilkan pentose untuk digunakan dalam
sintesis nukleotida juga asam nukleat.
Sementara itu ribose 5-fosfat bereaksi dengan
komponen ATP menjadi komponen 5fosforibosil-1-pirofosfar atau biasa disingkat
PRPP.
Tahapan terakhir dalam proses metabolisme
karbohidrat
adalah
Glukoneogenesis.
Merupakan lintasan metabolisme yang oleh
tubuh digunakan untuk menjaga keseimbangan
glukosa dalam plasma darah agar terhindar
dari simtoma hipoglisemia. Pada proses
glukoneogenesis, glukosa mengalami proses
sintesis dengan substrat yang tak lain adalah
hasil dari lintasan aatau proses glikolisis antara
lain asam piruvat, asam laktat, asam
oksaloasetat dan suksinat.