JOURNAL READING

Nonsteroidal Anti Inflammatory Therapy and Reccurent

Acute Anterior Uveitis

Disusun untuk Memenuhi Syarat Mengikuti Ujian Kepaniteraan Klinik

di Bagian Ilmu Mata Rumah Sakit Umum Daerah Ambarawa

Diajukan Kepada :
Pembimbing : dr. Retno W, Sp. M

Disusun Oleh :
Emiliana Ayu Anggraini

H2A08017

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SEMARANG

PERIODE 15 JUNI 11 JULI 2015

Terapi anti inflamasi non-steroid dan Uveitis anterior akut Berulang

Tujuan
Untuk menyelidiki terapi oral obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID) dalam pencegahan dari
kekambuhan uveitis pada pasien dengan nongranulomatous berulang, idiopatik, atau HLA-B27
terkait uveitis anterior akut (UAA).
Metode
Serangkaian kasus retrospektif dari 59 pasien dengan uveitis anterior akut berulang diobati
dengan celecoxib atau diflunisal.
Hasil
Durasi rata-rata terapi NSAID adalah 21,2 5,7 bulan. Rata-rata jumlah kambuh untuk semua
pasien sebelum terapi NSAID sistemik adalah 2,84 per orang-tahun saat follow up. Angka
kekambuhan ini menurun menjadi 0,53 per orang-tahun dengan terapi NSAID (p <.001). Angka
kekambuhan sebelum dan setelah pengobatan pada kelompok HLA-B27-positif (n = 21)
dibandingkan dengan tingkat kambuhan sebelum dan setelah pengobatan pada kelompok HLAB27-negatif (n = 38) dan juga signifikan secara statistik (p <.001).
Kesimpulan
Angka

kesakitan

dan

paparan

kumulatif

kortikosteroid

dapat

Terapi NSAID sistemik pada pasien dengan uveitis anterior akut berulang.

dicegah

dengan

Kejadian uveitis anterior akut berulang adalah kejadian yang paling umum pada
peradangan intraokular dan jumlahnya untuk ini 8,2 kasus baru per 100.000 orang-tahun. Telah
didefinisikan sebagai iritis berulang atau iridosiklitis yang benar-benar sembuh dalam 3 bulan.
Dari sudut pandang etiologi, penyakit ini merupakan salah satu yang paling sulit untuk
didiagnosa. Uveitis anterior akut juga sulit dari sudut pandang terapi. Dengan diperkenalkannya
kortikosteroid pada tahun 1949, pengobatan penyakit inflamasi mata benar-benar mengalami
revolusi. Kortikosteroid topikal telah begitu berkhasiat dimana ini merupakan terapi lini pertama
untuk penyakit mata inflamasi akut. Namun, efek dari penggunaan steroid berkepanjangan atau
berulang, terutama katarak dan glaukoma, telah didokumentasikan dengan baik.
Sebelum munculnya kortikosteroid, obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID), terutama
aspirin, yang bekerja dalam pengobatan peradangan mata yang berat. Sebuah tinjauan utama dari
uji klinis pada penggunaan dan terapi efikasi NSAID dalam oftalmologi awalnya diterbitkan oleh
Flach. Sebagian besar kesepakatan publikasi klinis yang berhubungan dengan NSAID dan
peradangan mata dengan profilaksis peradangan pasca operasi. Pengalaman kami di Institusi
Penelitian dan Bedah Mata Massachusetts (Mersi) menunjukkan bahwa NSAID oral sangat
berguna dalam pengelolaan jangka panjang pasien dengan nongranulomatous, idiopatik akut,
atau HLA-B27 yang berkaitan dengan uveitis anterior berulang. Kami menyajikan analisis
retrospektif dari penggunaan profilaksis oral NSAID dalam pencegahan kekambuhan dari uveitis
pada pasien dengan uveitis anterior berulang

METODE
Catatan klinis dari 59 pasien dengan diagnosis uveitis anterior akut berulang yang
disampaikan oleh Mersi antara Mei 2005 dan April 2008 telah dievaluasi. Semua pasien uveitis
dengan kejadian berulang, akut, dan serangan yang menyakitkan dan saat follow up sedikitnya 1
tahun sebelum dan sesudah memulai terapi NSAID oral.
Semua 59 pasien menjalani tes skrining standar yang dilakukan di Mersi pada semua
dengan uveitis. Penyelidikan ini meliputi tes untuk sifilis dan HLA-B27. Semua pasien diperiksa
oleh penyidik utama (CSF) pada setiap kunjungan. Klasifikasi uveitis dilakukan sesuai dengan
rekomendasi International Grup Penelitian Uveitis. Peradangan ruang anterior yang dinilai

seperti yang didefinisikan oleh Foster dan Vitale. Menurut Grup SUN yang mendeskripsikan
kelompok uveitis, serangan itu dianggap akut jika onsetya tiba-tiba dan durasinya terbatas
(kurang dari 3 bulan). Pasien dengan tanda-tanda, gejala, dan pemeriksaan laboratorium yang
mengarah ke penyakit rematologi akan dievaluasi lebih lanjut oleh konsultasi reumatologi.
Beberapa variabel yang dinilai, termasuk usia saat onset, jumlah dan durasi serangan,
terkait penyakit sistemik, waktu dan durasi penggunaan kortikosteroid topikal, dan waktu dan
durasi penggunaan NSAID sistemik. Kekambuhan dari peradangan sebelum memulai terapi
NSAID dicatat dari dokumentasi dalam grafik catatan pasien yang diperoleh dari dokter yang
merujuk, sedangkan setelah pemberian terapi NSAID dicatat pada pemeriksaan di MERCY
seperti efek samping NSAID.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan uji Wilcoxon untuk membandingkan
perbedaan dari kambuh sebelum dan selama pengobatan NSAID. Uji Mann-Whitney digunakan
untuk membandingkan perbedaan tindak lanjut dan remisi antara kelompok berikut: celecoxib
dan diflunisal; HLA-B27 positif dan negatif; dan laki-laki dan kelompok perempuan. Nilai p
kurang dari 05 dianggap signifikan secara statistik. Penelitian ini telah disetujui oleh Institutional
Review Board dari Massachusetts Eye dan Ear Infirmary dan dilakukan dalam konkordansi
dengan Deklarasi Helsinki

HASIL
Usia rata-rata pada presentasi adalah 43 11,7 tahun. Ada 26 laki-laki dan 33 pasien
perempuan. Semua 59 pasien menerima terapi anti-inflamasi nonsteroid sistemik untuk rata-rata
21,2 5,7 bulan. Penyakit autoimun sistemik diamati pada 13 pasien (11 perempuan dan 2 lakilaki): ankylosing spondilitis (n=4), artritis idiopatik remaja (n=2), psoriasis (n=2), fibromyalgia
(n=1), Hashimoto tiroiditis (n=1), rheumatoid arthritis (n=1), dan penyakit Crohn (n=1)
Semua pasien akan di follow up minimal 1 tahun sebelum memulai terapi NSAID. Untuk
59 pasien, rata-rata jumlah kambuh sebelum terapi NSAID sistemik adalah 2,84 per orang-tahun
tindak lanjut. Angka kekambuhan menurun menjadi 0,53 per orang-tahun pada saat terapi
NSAID. Perbedaan tingkat kekambuhan adalah sangat signifikan secara statistik pada p <.001.
Data ini ditunjukkan pada Tabel 1

Kelompok pasien pada penelitian dibagi atas dasar jenis kelamin (laki-laki = 26;
perempuan= 33). Tingkat kekambuhan 2,73 pada laki-laki dan 2,94 pada wanita sebelum terapi
NSAID. Ini dikurangi menjadi 0,53 pada laki-laki dan 0,57 pada wanita setelah terapi NSAID
sistemik dimulai. Semua pasien tetap dalam remisi untuk rata-rata 18,22 bulan. Data ini
ditunjukkan pada Tabel 2.
Hasilnya juga dianalisis berdasarkan pasien yang menerima celecoxib (n = 30)
dibandingkan dengan mereka yang menerima diflunisal (n = 29). Dari 30 pasien yang menerima
celecoxib, 26 menerima dosis po 20 mg dan 4 pasien yang tersisa menerima 100 mg po. Semua
pasien pada diflunisal menerima 500 mg po. Rata-rata tindak lanjut untuk kelompok celecoxib
adalah 21,9 bulan. Untuk kelompok diflunisal, rata-rata tindak lanjut adalah 18,56 bulan. Tingkat
kekambuhan sebelum memulai terapi diflunisal dihitung pada 3,0. Perbedaan antara tingkat
kekambuhan saat terapi celecoxib dibandingkan terapi diflunisal hasilnya tidak signifikan secara
statistik (p = 0,165). Namun, pasien terapi celecoxib tetap dalam remisi lagi (21 5.50 bulan)
dibandingkan pasien terapi diflunisal (15,34 5.78 bulan). Perbedaan ini ditemukan secara
statistik signifikan pada p <.001.
Penelitian ini juga dibagi atas dasar status HLA-B27. Rata-rata tindak lanjut dalam HLA
27- kelompok positif adalah 20,43 bulan dan tingkat kambuh sebelum pengobatan dengan
NSAID ditemukan 2,24. Pasien-pasien ini tetap dalam remisi selama 17 bulan pada terapi
NSAID dan tingkat kambuh saat obat NSAID adalah 0,24. Rata-rata tindak lanjut dalam
kelompok HLA-B27-negatif adalah 21,84 bulan dengan tingkat kambuh sebelum perawatan
menjadi 2,97. Durasi remisi saat pengobatan adalah 18,84 bulan. Tingkat kekambuhan dalam
kelompok ini adalah 0,66 dengan pengobatan. Perbedaan tingkat kambuh sebelum dan selama
terapi NSAID pada kedua kelompok adalah sangat signifikan secara statistik pada p <.001. Data
ini ditunjukkan pada Tabel 4.

DISKUSI
Selama 3 dekade terakhir telah banyak ditemukan tentang mekanisme aksi agen antiinflamasi nonsteroid. Agen ini secara luas diresepkan dalam pengobatan umum untuk
pengobatan penyakit rematologi dan terutama digunakan secara topikal dalam oftalmologi untuk

pengobatan dan pengurangan edema makula cystoid, miosis intraoperatif, dan peradangan pasca
operasi. Penelitian kami menunjukkan efektivitas penggunaan NSAID sistemik dalam
pengobatan pasien dengan uveitis anterior akut berulang.
NSAID memiliki anti-inflamasi, analgesik, dan anti-piretik berdasarkan kemampuannya
untuk menghambat sintesis prostaglandin melalui jalur siklooksigenase (COX). Ketika jaringan
rusak, baik oleh cedera atau peradangan, fosfolipid jaringan dilepaskan dan ditindaklanjuti oleh
enzim fosfolipase A2 yang dihasilkan dari asam arakidonat (AA). COX bertindak atas AA untuk
menghasilkan endoperoxidases PG-G2 dan PG-H2, yang merupakan prekursor prostaglandin
(PG) di jaringan okular dan nonocular.
Sebuah sistem transportasi aktif untuk PG telah dibuktikan di daerah ciliary dan jalur
transvitreal dari segmen anterior ke retina telah diidentifikasi. Bukti juga menunjukkan bahwa
NSAID memiliki aktivitas radikal bebas dan aktivitas anti-kemotaktik, yang memodulasi
peristiwa humoral dan seluler selama reaksi inflamasi. Efek ini membentuk dasar dari kerja
terapi NSAID sistemik dalam perawatan pasien dengan uveitis anterior akut berulang yang
dianalisis dalam laporan ini.
Dua penelitian sebelumnya di masa lalu telah menunjukkan bahwa terapi NSAID
sistemik dapat mengurangi peradangan dan memungkinkan pengurangan penggunaan
kortikosteroid. Yang pertama adalah pada anak-anak dengan iridosiklitis kronis dan yang kedua
pada pasien dengan juvenile rheumatoid arthritis terkait iridosiklitis. Salah satu studi
mengevaluasi penggunaan NSAID dalam pengobatan 14 pasien dengan iridosiklitis kronis.
Dalam semua kasus, iridosiklitis itu dilemahkan dengan penambahan NSAID untuk rejimen
pengobatan, dan dalam beberapa kasus dengan pengurangan steroid. Penelitian kami
memberikan data tambahan pada penggunaan NSAID untuk pasien dengan uveitis anterior
berulang dan mendukung gagasan bahwa terapi tersebut efektif, hemat steroid, dan jelas layak
dipertimbangkan dalam upaya untuk remisi steroid bebas dari uveitis.
Profil efek samping dari celecoxib dan diflunisal berbeda; Data kami menunjukkan
bahwa celecoxib jauh lebih baik ditoleransi daripada itu diflunisal, meskipun efek terapi yang
diperoleh oleh masing-masing mirip. Kepatuhan pasien memainkan peran yang sangat penting
dalam keberhasilan pengobatan.

Hasil kami menunjukkan bahwa uji coba terkontrol secara acak diperlukan untuk lebih
mengevaluasi efektivitas NSAID untuk pengobatan UAA berulang dan untuk menguji
keamanannya untuk penggunaan jangka panjang. Tapi sampai uji coba tersebut dilakukan, data
kami menunjukkan bahwa terapi NSAID sistemik memberikan langkah menengah antara terapi
kortikosteroid dan terapi imunosupresif jangka panjang dalam paradigma perawatan pada pasien
dengan berulang uveitis anterior akut.