Anda di halaman 1dari 3

Penyakit Deposisi Glomerulus

Diskrasia sel plasma menghasilkan rantai ringan imunoglobulin yang berelebih


terkadang mengarah pada pembentukan deposit glomerulus dan tubulus yang
menyebabkan proteinuria berat dan gagal ginjal; hal yang sama berlaku untuk
akumulasi serum fragmen protein amyloid A terlihat pada beberapa penyakit
inflamasi. Secara kelompok luas, pasien proteinuri memiliki penyakit deposisi
glomerulus.

Penyakit deposisi rantai-ringan


Karakteristik biokimia dari rantai ringan nefrotoksik yang diproduksi pada pasien
dengan keganasan rantai ringan, sering memberi pola tertentu pada cedera ginjal;
baik endapan nefropati (Gambar. e14-17), yang menyebabkan gagal ginjal tetapi
tidak dengan proteinuria berat atau amiloidosis, atau penyakit deposisi rantai ringan
(Gambar. e14-16), yang menghasilkan sindrom nefrotik dengan gagal ginjal.
Pasien ini pada akhirnya akan menghasilkan rantai ringan kappa yang tidak memiliki
fitur biokimia yang diperlukan untuk membentuk fibril amiloid. Sebaliknya, mereka
membuat sendiri dan membentuk endapan granular sepanjang kapiler glomerulus
dan mesangium, membran tubular basement, dan kapsul Bowman. Ketika dominan
di glomeruli, sindrom nefrotik berkembang, dan sekitar 70% dari pasien berkembang
menjadi pasien yang memerlukan dialisis. Deposito rantai ringan tidak fibrillar dan
tidak terwarnai dengan Kongo merah, tetapi mereka mudah dideteksi dengan
antibodi anti - rantai ringan menggunakan imunofluoresensi atau deposito granular
pada mikroskop elektron. Kombinasi penataan ulang rantai ringan, membuat sifat
sendiri pada pH netral, dan metabolisme yang abnormal mungkin berkontribusi
terbentuknya deposisi. Pengobatan untuk penyakit deposisi rantai ringan yaitu
dengan pengobatan penyakit utama. Begitu banyak pasien dengan deposisi rantai
ringan yang mengalami perburukan menjadi gagal ginjal, prognosis keseluruhan
suram.

Amiloidosis ginjal
Kebanyakan amiloidosis ginjal baik dari hasil deposito fibrillar primer rantai ringan
imunoglobulin dikenal sebagai amiloid L (AL), atau sekunder untuk deposito fibrillar

serum amyloid A (AA) protein fragmen (Bab. 112). Meskipun keduanya terjadi untuk
alasan yang berbeda, patofisiologi klinis mereka sangat mirip dan akan dibahas
bersama-sama. Amiloid menginfiltrasi hati, jantung, saraf perifer, carpal tunnel, faring
atas, dan ginjal, menghasilkan kardiomiopati restriktif, hepatomegali, macroglossia,
dan proteinuria berat kadang-kadang dikaitkan dengan trombosis vena ginjal.
Dalam AL amiloidosis sistemik, juga disebut amiloidosis primer, rantai ringan
dihasilkan lebih oleh klonal diskrasia sel plasma yang dibuat menjadi fragmen oleh
makrofag sehingga mereka bisa agregasi sendiri pada pH asam. Jumlah yang tidak
proporsional pada rantai ringan (75%) adalah dari kelas lambda. Sekitar 10% dari
pasien ini memiliki myeloma terbuka dengan lesi tulang litik dan infiltrasi sumsum
tulang dengan > 30% sel plasma; Sindrom nefrotik adalah umum, dan sekitar 20%
dari pasien berkembang menjadi pasien yang memerlukan dialisis.
AA amiloidosis kadang-kadang disebut amiloidosis sekunder dan juga sebagai
sindrom nefrotik. Hal ini karena pengendapan beta -pleated amiloid serum A protein,
sebuah reaktan fase akut yang fungsi fisiologisnya meliputi transportasi kolesterol,
menarik sel kekebalan tubuh, dan aktivasi metalloprotease. Empat puluh persen dari
pasien dengan AA amiloid memiliki rheumatoid arthritis, dan 10% memiliki
ankylosing spondylitis atau psoriasis arthritis; sisanya berasal dari penyebab yang
lebih rendah lainnya. Penyakit ini kurang umum di negara-negara Barat, tetapi lebih
sering terjadi pada daerah Mediterania, terutama di Sephardic dan Irak Yahudi,
adalah demam mediterania familial (FMF).
FMF disebabkan oleh mutasi pada gen pengkodean pyrin, sedangkan sindrom
Muckle-Wells, kelainan terkait, hasil dari mutasi pada cryopyrin; kedua protein
penting dalam apoptosis leukosit awal peradangan; protein tersebut dengan domain
pyrin merupakan bagian dari jalur baru yang disebut inflammasome tersebut. Mutasi
reseptor di tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) -associated sindrom periodik
juga memproduksi peradangan kronis dan amiloidosis sekunder. Fragmen dari
amiloid A serum protein dan membuat sendiri dengan melampirkan reseptor untuk
produk canggih akhir glikasi di lingkungan ekstraseluler; Sindrom nefrotik adalah
umum, dan sekitar 40-60% pasien berkembang menjadi dialisis.
AA dan AL amiloid fibril terdeteksi dengan Kongo merah atau secara lebih rinci
dengan mikroskop elektron (Gambar. E14-15). Saat ini dikembangkan serum gratis

rantai ringan, tes nefelometri berguna dalam diagnosis dini dan tindak lanjut dari
perkembangan penyakit. Biopsi dari hati atau ginjal yang terlibat menentukan
diagnostik 90% dari ketika probabilitas pretest tinggi; lemak pada pada abdomen
positif pada aspirasi sekitar 70% saat itu, tapi ternyata kurang baik ketika mencari AA
amiloid. Deposito amiloid didistribusikan bersama pembuluh darah dan di daerah
mesangial ginjal. Perawatan untuk amiloidosis primer tidak terlalu efektif; melphalan
dan transplantasi sel induk autologus hematopoietik dapat menunda perjalanan
penyakit di sekitar 30% dari pasien. Amiloidosis sekunder juga tidak dapat dihentikan
kecuali

penyakit

primer

dapat

dikendalikan.

Beberapa

obat

baru

dalam

pembangunan yang mengganggu pembentukan fibril mungkin tersedia di masa


depan.

Fibrillary-Immunotactoid glomerulopathy
Fibrillary-immunotactoid glomerulopathy adalah jarang (<1,0% dari biopsi ginjal)
didefinisikan morfologi penyakit yang ditandai dengan akumulasi glomerulus dari
nonbranching fibril yang diatur secara acak. Beberapa mengklasifikasikan penyakit
ginjal amiloid dan nonamyloid asosiasi fibril sebagai glomerulopathies fibrillary
dengan glomerulopathy immunotactoid diketahui untuk penyakit fibrillary nonamyloid
tidak

terkait

dengan

penyakit

sistemik.

Lainnya

mendefinisikan

fibrillary

glomerulonefritis sebagai penyakit nonamyloid fibrillary dengan fibril 12-24 nm dan


glomerulonefritis immunotactoid dengan fibril> 30 nm. Dalam kedua kasus, deposito
fibrillar / mikrotubular imunoglobulin oligoclonal atau oligotypic dan melengkapi
muncul dalam mesangium dan sepanjang dinding kapiler glomerulus. Noda kongo
merah yang negatif. Penyebab "nonamyloid" glomerulopathy sebagian besar
idiopatik; laporan glomerulonefritis immunotactoid menggambarkan hubungan
sesekali dengan leukemia limfositik kronis atau limfoma sel B. Kedua gangguan
muncul pada orang dewasa pada dekade keempat dengan moderat untuk
proteinuria berat, hematuria, dan berbagai lesi histologis, termasuk DPGN, MPGN,
MGN, atau glomerulonefritis mesangioproliferative. Hampir setengah dari pasien
berkembang menjadi gagal ginjal selama beberapa tahun. Tidak ada konsensus
tentang pengobatan penyakit yang jarang ini. Penyakit ini telah dilaporkan kambuh
setelah transplantasi ginjal pada sebagian kecil kasus.