Anda di halaman 1dari 35

Proses pewarnaan khusus menggunakan

antibodi yang akan berikatan dengan


protein pada jaringan yang diambil (biopsi)

Berkembangnya
biomarker dari
cancer, yang dapat
menentukan
pengobatan khusus
tiap pasien dengan
menggunakan IHC.
IHC yang digunakan
pada ca mammae :
Ki 67ER, PR, HER2

Merupakan protein dalam sel yang meningkat


saat sel mempersiapkan diri untuk proliferasi
Ditemukan selama semua fase aktif siklus sel
(G1, S, G2, dan mitosis), tetapi tidak ada
pada sel-sel beristirahat (G0).
Sebuah proses pewarnaan mengukur
persentase sel tumor yang positif Ki-67.
Semakin banyak sel-sel yang positif,
proliferasi semakin cepat dan semakin
banyak sel yang terbentuk.

Journal of Clinical Oncology tumor yang


memiliki tingkat Ki-67 lebih tinggi memiliki
respon yang baik terhadap kemoterapi.
Indeks tinggi Ki-67 biasanya berarti
prognosis buruk (survival lebih pendek),
tetapi jika kanker merespon dengan baik
terhadap kemoterapi yang tepat,
kelangsungan hidup jangka panjang
mungkin dapat dicapai.

Jika Ki-67 dilakukan sesuai dengan standar yang


konsisten, hasil tes Ki-67 mungkin bisa
membantu dalam menentukan apakah diberikan
atau tidak kemoterapi neoadjuvant
Peneliti lain telah melaporkan bahwa Ki67
bagian penting dari algoritma prognostik untuk
risiko residual pada pasien kanker payudara dini
yang diobati dengan letrozole atau tamoxifen
Pada kanker payudara, hasil kurang dari 10%
dianggap rendah, 10-20% batas, dan tinggi jika
lebih dari 20%.

Estrogen dan Progesteron Receptor


merupakan marker yang digunakan untuk
memprediksi respon dari hormon terapi
yang akan diberikan.
Jika ER dan PR ditemukan pada sel kanker,
menunjukkan bahwa pertumbuhan sel
kanker dipengaruhi oleh hormon estrogen
dan atau progesteron.

i. The H score:
Menghitung persentase membran sel tumor
yang yang terwarna karena ada ER dan PR.
Angka dihitung dari persentase 0% (none
have receptors) and 100% (all have receptors)
Angka 0-3. 0 artinya tidak ada reseptor, 1
persentase kecil , 2 persentase sedang, and
3 Persentase besar
Negative (0) weak (1), moderate (2) or
strong (3).

The Allred score: Sistem skoring oleh


Allred score.
ER-positive tumors 10% positive cells
and ER-negative tumors 1 9% positive
cells.
A modification has been to expand the
lower end of the percentage of cells
staining, giving a range of 1 to 5 and a
maximum of 8. ER positivity is defined as
score >2 (Allred, 1998).

Reseptor estrogen selektive yang berefek


antagonist dan sedikit agonis
Menurunkan proliferasi sel
Lebih menguntungkan apabila diberikan
pada wanita premenopause dan
postmenopause
ES : kemerahan dan kelainan vasomotor

Pengobatan ini terbukti menurunkan


kecenderungan relaps dan juga angka
kematian karena keganasan mammae

Mencegah perubahan hormon


androstenedion menjadi hormon estron
dengan menghambat enzim aromatase

Pemberian obat AI 2 sampai 3 tahun setelah


pemberian tamoxiven terbukti menurunkan
keganasan dibandingkan memberikan
tamoxiven selama 5 tahun

Predictive Breast
Immunohistochemistry (IHC): HER2
HER2merupakan human epidermal
growth factor receptor-2. HER2
adalah trans-membrane tyrosine
kinase receptor yang diekspresikan
oleh 15 % to 20 % dari invasive breast
cancers.

Gen HER2 memproduksi protein HER2. Protein HER2 berfungsi


sebagai penerima (reseptor/receptor) sel-sel payudara. Pada
keadaan normal, reseptor HER2 bekerja untuk menstimulasi
pertumbuhan sel payudara yang sehat. Pertumbuhan sel sehat
payudara ini termasuk bagaimana sel berkembang, membelah,
memisahkan diri satu sama lain, dan memperbaiki diri jika rusak.
Pada sebagian (kurang lebih 25%) dari kasus kanker payudara
disebabkan oleh gen HER2 yang tidak bekerja sebagaimana
mestinya.

Hal ini ditandai dengan ditemukannya copy


gen HER2 yang jauh lebih banyak (dikenal
dengan istilah amplifikasi dari gen HER2), yang
kemudian mengakibatkan jumlah gen HER2 jauh
di atas normal. Kelebihan extra gen HER2 ini
mengakibatkan sel-sel payudara memproduksi
terlalu banyak reseptor HER2. (Istilah yang
dipakai untuk kondisi teralalu banyaknya
produksi reseptor HER2 adalah HER2 protein
over-expression). Hal inilah yang mengakibatkan
sel sel payudara berkembang tidak terkendali

FDA merekomendasikan 2 metode


pemeriksaan HER2 :immunohistochemistry
(IHC) and in-situ hybridization (ISH).
Immunohistochemistry (IHC) is used to
detect the HER2 protein that is present on
the cell membrane of breast cancer cells.
In-situ hybridization (ISH) testing
measures how many copies of the HER2
gene are present inside breast tumor cells.

The IHC test for HER2 dengan score antara


0 sampe 3+.
If the score is 0 to 1+, HER2 negative.
If the score is 2+, its called borderline.
A score of 3+ is called HER2 positive.

0 means that no staining is seen or membranestaining is <10% of the invasive cancer cells;
1+ has faint membrane-staining in >10% of
cells.
2+ staining is weak to moderate complete
membrane-staining in >10% of cells or <30%
with strong, complete membrane-staining.
3+ is strong, complete membrane-staining in
>30% of cancer cells.

Status HER2-negatif bisa berubah


menjadi positif dan sebaliknya
Hasil riset menunjukkan bahwa sebagian
kanker payudara dengan HER2 positif bisa
berubah menjadi HER2 negatif. Sebaliknya,
kanker payudara yang berstatus HER2
negatif bisa berubah menjadi HER2 positif
dengan berjalannya waktu.

Ada beberapa cara pengobatan yang tersedia untuk kanker payudara dengan
status HER2-positif. Obat yang paling umum digunakan adalah Herceptin
(nama kimianya trastuzumab), yang bekerja dengan cara melekatkan diri pada
reseptor HER2 yang ada pada sel kanker payudara dan menghalangi sel-sel
kanker payudara agar tidak menerima sinyal yang menstimulasi sel-sel kanker
payudara tumbuh dan berkembang. Dengan pemblokiran sinyal ini, Herceptin
akan memperlambat atau bahkan menghentikan pertumbuhan sel-sel kanker
payudara. Selain menghalangi reseptor HER-2, Herceptin juga bekerja dengan
cara melawan kanker payudara dengan mengirimkan sinyal pada sistem
imun/kekebalan (sistem pertahanan tubuh) kita untuk menghancurkan sel-sel
kanker yang sudah terlanjur melekat pada reseptor HER2 di setiap permukaan
sel.

Pilihan terapi lain untuk pasien dengan kanker payudara stadium


lanjut yang berstatus HER2-positif adalah pemberian Tykerb (nama
kimia lapatinib). Tykerb bekerja dengan cara menghambat proses
bekerjanya protein yang menyebabkan sel tumbuh tidak terkendali.

Tykerb bisa diberikan bersamaan dengan Xeloda (nama kimia


capecitabine), sejenis obat kemoterapi, yang diperuntukkan bagi
kanker payudara stadium lanjut yang berstatus HER2-positif. Pilihan
kombinasi Tykerb dan Xeloda ini diberikan jika penggunaan beberapa
macam obat kemoterapi lain seperti anthracyclines dan taxanes tidak
menunjukkan hasil yang memuaskan.

Herceptin bisa diberikan bersamaan dengan


Femara (nama kimia letrozole), sejenis
obat yang termasuk dalam obat-obatan
terapi hormon, yang biasa dipakai untuk
pengobatan perempuan dengan kanker
payudara dengan stadium lanjut, di mana
status estrogen dan progesterone-nya
positif, dan juga HER2-nya juga positif.

Luminal A

ER dan atau PR +, Her 2 -, Ki


67 low
Good prognosis

Luminal B

ER &/ PR +, HER 2 -, KI 67 High


ER &/ PR +, HER 2 +, KI 67 any
Moderate prognosis

Her 2

Her 2 over-expressed, ER &PR


Poorest Prognosis

Basal like

ER & PR -, Her 2
Poorest prognosis

Chemotherapy umumnya dikombinasi dengan


pengobatan lain untuk mengurangi
overlapping toxicity dan memaksimalkan
mekanisme kerja yang berbeda dalam
menghancurkan sel tumor.
Adjuvant = sesudah pembedahan
Neoadjuvant = sebelum pembedahan
Durasi terapi berlangsung 4-8 siklus pengobatan,
tergantung regimen yang digunakan.
Chemotherapy > 6 bulan dengan agen yang
sama tidak meningkatkan harapan hidup.

Obat chemotherapy pada early stage :


Anthracycline ( cth: doxorubicin, epirubicin)
o
o

16% kematian dan 11% angka


rekuren dibandingkan non-anthracycline
ES: cardiomiopati CHF (1,5-3%) dan
leukemia (<1%)

Taxane (cth: paclitaxel, docetaxel)

Terapi pada ca mammae metastase


Aktif pada tumor resisten anthracycline
ES: neuropati perifer

o
o

o
o

Kelebihan:
mengurangi
volume metastase
mikroskopik
Menurunkan
resistensi obat
dengan mengobati
tumor sebelum
terjadi resitensi
Vaskular intak
Meningkatkan
angka konservasi
mammae

Kekurangan:
o Menggangu
informasi
prognostik
chemotherapy
(status nodus
limfatikus aksila,
ukuran tumor
yang
sebenarnya)

Trastuzumab : humanized monoclonal


antibody yang dibentuk untuk mentarget
domain ekstraselular reseptor HER-2.
Regimen ini angka bebas penyakit dan
survival pada pasien dengan metastase
Dapat digunakan sebagai adjuvant dan
neoadjuvant.
ES: cardiac dysfunction (t.u pada pasien
dengan ejeksi fraksi , usia lanjut,
hipertensi)