Anda di halaman 1dari 6

Ulserasi mukosa mulut yang disebabkan oleh obat antidepresan: laporan kasus

Fernanda Bertini1, Nvea Cristina Sena Costa1, Adriana Aigotti Haberbeck Brando2,
Ana Sueli Rodrigues Cavalcante3 and Janete Dias Almeida*3
Pendahuluan: Ulkus adalah lesi tersering pada mukosa mulut. Umumnya, berbentuk
bulat atau elips lesi tersebut dikelilingi oleh halo eritematosa dan ditutupi dengan
eksudat inflamasi dibagian tengahnya dan disertai dengan gejala nyeri. Ulkus oral
mempengaruhi 20% dari populasi, terutama pada usia remaja dan dewasa muda.
etiopatogenesis disebabkan oleh perubahan imunologi, infeksi, kekurangan gizi, trauma,
makanan dan kontak alergi, penyakit autoimun, neoplasma, dan psikosomatik, genetik
dan faktor lingkungan.
Presentasi kasus: Seorang wanita Kaukasia 78 tahun dirujuk oleh dokter giginya ke
klinik rawat jalan kami dengan sejarah 4 minggu mengalami ulserasi oral setelah
menggunakan obat antidepresan (sertraline hydrochloride). Atas dasar temuan klinis dan
anamnesis, terjadinya lesi ini disebabkan oleh penggunaan obat tersebut. dilakukan
eksfoliatif sitologi, untuk meyakinkan pasien bahwa itu bukan kanker mulut, yang
mengungkapkan adanya reaksi inflamasi nonspesifik. Obat tersebut diganti dan resolusi
gejala diamati.
Kesimpulan: eksfoliatif sitologi harus menjadi pelengkap pemeriksaan pilihan dalam
kasus ulkus di mulut yang diurigai karena interaksi obat. Meskipun ini adalah peristiwa
langka di praktek dokter gigi, dokter gigi harus menyadari diagnostik kemungkinan
imbas obat ulkus dan harus bekerja sama dengan dokter untuk menyesuaikan resep obat
untuk menyelesaikan gejala.
PENDAHULUAN
Ulkus oral adalah lesi inflamasi dari mukosa mulut yang mempengaruhi sekitar
20% dari populasi [1]. Ulkus ini disertai dengan gejala nyeri dan biasanya ditandai
dengan lesi yang berbentuk oval dangkal dikelilingi oleh halo eritematosa dan ditutupi
dengan eksudat fibrinous di bagian tengahnya. Ulkus oral bermanifestasi sebagai akut
(durasi hingga 6 minggu), kronis, atau lesi soliter atau multiple berulang [2].
Banyak penyebab dan faktor yang terlibat dalam pembentukan lesi ini, telah
dilaporkan dalam literatur, termasuk perubahan imunologi, infeksi, kekurangan gizi,
trauma mukosa berulang, makanan dan kontak alergi, penyakit autoimun dan
neoplasma, serta psikosomatik, faktor genetik dan lingkungan[ 3].
Berbagai kasus yang telah dilaporkan terkait lesi ulserasi di mukosa oral dikaitkan
dengan penggunaan obat sistemik. Hal Ini sangat menarik untuk dokter gigi yang sering
bertanggung jawab atas diagnosis lesi ini. Kami melaporkan kasus seorang pasien yang
mengembangkan oral ulserasi setelah penggunaan antidepresan ( sertraline
1

hidroklorida).

PRESENTASI KASUS
Seorang wanita usia 78 tahun dirujuk oleh dokter gigi keluarganya ke klinik
rawat jalan kami , dengan riwayat 4 minggu yang lalu mengalami ulserasi oral. Dia
menyebutkan bahwa ia memiliki karsinoma basocellular pada wajah dan perutnya .
Pemeriksaan klinis ekstra oral menunjukkan wajah yang simetri dan teraba mobile,
kelenjar getah bening submandibular kenyal dan tanpa gejala . Pada pemeriksaan
intraoral didapatkan sebuah ulkus dangkal berbatas eritematosa dengan ukuran
diamaeter maksimal sekitar 1,5 cm. Ulkus terletak di mukosa daerah lingual dari gigi
premolar kiri bawah ( Gambar 1 ) dan disertai dengan gejala rasa sakit.

Gambar 1 : ulkus dangkal berbatas eritematosa , dengan ukuran diameter


maksimalsekitar 1,5 cm, yang terletak di mukosa daerah lingual dari gigi premolar kiri
bawah
Dari anamnesa, pasien mengatakan mengkonsumsi sertraline hydrochloride
sebagai pengobatan depresi dengan dosis awal 50 mg , yang kemudian ditingkatkan
menjadi 100 mg, pada dosis ini lesi ulkus pertama kali ditemukan. Setelah dievaluasi
oleh dokter yang bertanggung jawab , sertraline digantikan oleh 75 mg venlafaxine dan
kemudian dilakukan pemeriksaan sitologi eksfoliatif ulkus.
Sitologi eksfoliatif dari lesi menunjukkan adanya sel-sel epitel bagian luar dan
tengah dengan berbagai perubahan reaksi inflamasi dan degeneratif , seperti vakuolisasi
, halo perinuklear , inti yang membesar , binucleation dan lisis , leukosit dan leukosit
polimorfonuklear yang meningkat, lendir berserabut yang tebal , dan sisa-sisa sel ,
selain flora campuran yang terdiri dari bakteri dan Candida hifa ( Gambar 2 ) .

Gambar 2 : Pengecatan Smear memperlihatkan adanya sel-sel epitel bagian luar dan
tengah dengan perubahan inflamasi dan degeneratif seperti halo perinuklear , lisis
sitoplasma dan vakuolisasi , dan leukosit yang meningkat, terkadang bergabung dengan
adanya lendir berserabut ( Papanicolaou stain , 630 )
Terapi yang kami berikan adalah obat kumur mulut betametason tiga kali
dalam 1 hari selama 3 menit untuk waktu 5 hari . Pada kunjungan berikutnya, pasien
menunjukkan perbaikan gejala klinis dan diperintahkan untuk menambah waktu kumur
7 hari. Dua minggu kemudian pasien kembali dengan keluhan masih merasa sakit
didaerah lesi . Pasien kembali setelah 21 hari pengobatan dengan menunjukkan
perbaikan yang meningkat dan signifikan dari gejala klinis dan reepitelisasi ulkus .
Pasien ditindaklanjuti selama 4 bulan pada interval mingguan dan telah selesai setelah
periode ini . Pasien tidak ada keluhan dari bagian mulut lebih dari dua tahun masa
tindak lanjut.
DISKUSI
Pasien kami dengan ulkus mulut yang dirujuk oleh dokter gigi keluarganya ,
khawatir dengan kemungkinan adanya kanker mulut . Ulkus oral dapat menjadi
manifestasi pertama penyakit sistemik dari immunogenetic , seperti penyakit Behet [ 5 ]
dan yang lainnya. Penyakit lain seperti pemfigus dan pemfigoid juga dapat mengganggu
diagnosis diferensial dengan ulkus sekunder nonspesifik setelah pecahnya bula [ 6 ] .
Dalam kasus tersebut , biopsi yang dikombinasikan dengan imunofluoresensi adalah alat
yang tepat untuk diagnostik.
Kekurangan zat besi , asam folat , B12 dan vitamin B6 kompleks , dan elemen
seperti seng bervariasi berkaitan dengan terjadinya ulkus [ 7 ] .
Beberapa penelitian mengevaluasi penggunaan obat-obatan yang dapat
menyebabkan pembentukan ulkus , termasuk obat-obatan seperti asam niflumic ,
captopril , piroksikam fenobarbital . Agen sitotoksik yang digunakan dalam terapi
antineoplastik mempengaruhi pembelahan sel-sel , yang bermanifestasi dalam mukosa
mulut , merangsang ulkus pada beberapa pasien [ 8 ] . Alendronate , obat yang diresepkan
3

untuk pengobatan pasien dengan osteoporosis , juga telah dikaitkan dengan terjadinya
ulkus oral . Dalam penelitian dengan 200 pasien yang mengalami efek samping obat
dalam rongga mulut , Smith dan Burtner mengamati mulut kering sebesar 80,5 % ,
dysgeusia sebesar 47,5 % dan stomatitis sebesar 33,9 % [ 9 ] . Dalam penelitian lain
mengenai efek samping obat , Scully dan Bagan melaporkan efek samping seperti
hipersalivasi , lesi putih , sensasi terbakar pada mulut , mucositis , neoplasma , pemfigus
, pemfigoid bulosa dan gangguan lainnya , pigmentasi mukosa , reaksi lichenoid ,
cheilitis , neuropati , dan halitosis [ 10 ] . Para penulis melaporkan bahwa ulserasi aftosa
yang diamati setelah penggunaan - blocker seperti labetalol , captopril , nicorandil dan
obat antiinflamasi dan penggunaan obat-obatan lain seperti mycophenolate atau
sirolimus , natrium lauril sulfat , inhibitor protease , dan sulfonamid.
Dalam era transplantasi, perhatian medis tersering adalah pada perkembangan ulkus
yang mungkin diperburuk oleh pemberian obat imunosupresif seperti mycophenolate
mofetil, yang telah digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor kalsineurin dan
steroid. Lesi ulserasi yang diinduksi obat tersebut hilang ketika obat dihentikan11.
Sebuah studi telah menunjukkan perkembangan ulkus oral pada empat pasien
dengan angina pektoris yang menggunakan nicorandil, suatu nicotinamide ester. Dalam
kasus yang diteliti, lesi membaik setelah pengurangan dosis atau penghentian obat12.
Stres telah diidentifikasi sebagai faktor penting yang memicu terjadinya ulkus oral,
dengan penggunaan antidepresan yang direkomendasikan pada beberapa pasien sebagai
kontrol untuk ulkus aphthous yang berulang13. Namun, dalam studi ini, setelah diagnosis
klinis sebagai depresi dan diberikan resep hidroklorida sertraline, perkembangan pasien
menjadi reaksi yang merugikan pada obat tersebut yang ditandai dengan terjadinya
ulkus pada mukosa mulut. Terdapat permintaan penggantian obat yang menyebabkan
perbaikan gejala. Sebagai pasien memiliki riwayat kanker pada perut, dia
mengkhawatirkan tentang kemungkinan ulkus menjadi lesi kanker di mulut. Sitologi
eksfoliatif dilakukan untuk mengurangi kekhawatiran pasien tentang lesi tersebut.
Sitologi eksfoliatif adalah alternatif dan dapat menjadi pemeriksaan pelengkap yang
dipilih dalam situasi seperti ini. Karena diagnosis dini kanker mulut sangat penting
untuk kelangsungan hidup dan meminimalkan biaya kesehatan masyarakat, eksfoliatif
sitologi dapat digunakan sebagai pemeriksaan pelengkap dalam pemantauan faktor
risiko kanker14.
Kanker mulut terutama mempengaruhi dasar mulut, bagian lateral perbatasan lidah
dan langit-langit lunak, meskipun daerah mulut lain juga mungkin terlibat. Banyak
sekali kasus kanker mulut didiagnosis selama masa yang canggih ini, sebuah fakta yang
menghasilkan prognosis yang kurang baik dan kematian tinggi, di samping tingginya
biaya pengobatan dan peningkatan jumlah komplikasi. Dengan demikian, diagnosis
awal dan pendekatan preventif adalah hal yang sangat penting pada penyakit ini15.

Manifestasi klinis dari reaksi negatif terhadap obat tergantung pada dosis dan jenis
obat, seperti halnya pada perbedaan individu yang berkaitan dengan pasien. Reaksi ini
mungkin cepat atau bertahan selama beberapa hari setelah penggunaan obat. Menurut
literatur dan praktek klinis, dalam banyak reaksi induksi obat meningkatkan gejala
klinis yang muncul setelah pengurangan dosis atau penghentian obat. Umumnya, reaksi
yang merugikan ini terjadi pada minggu pertama atau kedua setelah terapi pilihan awal
dan tergantung pada dosis dan toksisitas kumulatif obat, dengan reaksi yang biasanya
mulai dari sedang sampai berat. Namun, reaksi berat membutuhkan penarikan cepat dari
obat atau menggantinya. Banyak pasien menggunakan beberapa obat sistemik yang
mungkin akhirnya akan dilengkapi dengan obat lain diperlukan untuk perawatan gigi10.
Ulkus mulut sering di diagnosis klinik dan lesi harus diperiksa dengan teliti,
termasuk aspek permukaan, kemunculan halo eritematosa dan kedalaman lesi.
Diagnosis penyebab berdasarkan adanya tanda-tanda dan gejala yang terkait harus
diselidiki selama anamnesis.
Dokter gigi harus memiliki pengetahuan farmakologis obat yang diresepkan dan
interaksi yang mungkin terjadi dengan obat lain. Dengan demikian, kerjasama dalam
pengobatan antara dokter dan dokter gigi diperlukan untuk memilih pengobatan terbaik
yang akan menjamin kesejahteraan dan kualitas terbaik terhadap hidup pasien.
KESIMPULAN
Sitologi Eksfoliatif menjadi pemeriksaan pelengkap pilihan dalam kasus ulkus
mulut dengan dugaan interaksi obat. Meskipun ini adalah peristiwa langka di dalam
praktek gigi, dokter gigi harus menyadari kemungkinan diagnostik ulkus yang diinduksi
obat dan harus bekerja sama dengan dokter untuk menyesuaikan obat yang diresepkan
untuk mengurangi gejala.
PERSETUJUAN
Informed consent tertulis diperoleh dari pasien untuk publikasi laporan kasus ini
dan disertai dengan gambar-gambar. Salinan persetujuan tertulis tersedia untuk
meninjau oleh editor dari jurnal ini.
PERSAINGAN
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
KONTRIBUSI PENULIS
JDA dan FB dianalisis dan ditafsirkan pada data pasien mengenai aspek klinis.
AAHB dilakukan pemeriksaan sitologi yaitu pap smear, NCSC dan ASRC yang
merupakan kontributor dalam penulisan naskah. Semua penulis membaca dan
menyetujui naskah akhir.

REFERENSI
1. Scully C, Shotts R: ABC of oral health. Mouth ulcers and other causes of orofacial
soreness and pain. Br Med J 2000, 321:162-165.
2. Schneider LC, Schneider AE: Diagnosis of oral ulcers. Mt Sinai J Med 1998, 65:383387.
3. O'Neill A, de Leon J: Two case reports of oral ulcers with lamotrigine several weeks
after oxcarbazepine withdrawal. Bipolar Disorders 2007, 9:310-313.
4. Moreno RA, Moreno DH, Soares MBM: Psicofarmacologia de antidepressivos. Rev
Bras Psiquiatr Depresso 1999, 21:24-40.
5. Areny R, Saavedra J: Enfermedad de Behcet: Experiencia en el Departamento de
Reumatologa. Hospital San Juan de Dios. Reumatologia 2003, 19:150-152.
6. Scully C, Challacombe SJ: Pemphigus vulgaris: update on etiopathogenesis, oral
manifestations, and management. Crit Rev Oral Biol Med 2002, 13:397-408.
7. Jones TA, Parmar SC: Oral mucosal ulceration due to ferrous sulphate tablets: report
of a case. Dent Update 2006, 33(10):632-633.
8. Scully C, Gorsky M, Lozada-Nur F: The diagnosis and management of recurrent
aphthous stomatitis: a consensus approach. J Am Dent Assoc 2003, 134:200-207.
9. Smith RG, Burtner AP: Oral side-effects of the most frequently prescribed drugs.
Spec Care Dent 1994, 14:96-102.
10. Scully C, Bagan JV: Adverse drug reactions in the orofacial region. Crit Rev Oral
Biol Med 2004, 15:221-239.
11. Naranjo J, Poniachik J, Cisco D, Contreras J, Oksenberg D, Valera JM, Daz JC,
Rojas J, Cardemil G, Mena S, Castillo J, Rencoret G, Godoy J, Escobar J, Rodrguez J,
Leyton P, Fica A, Toledo C: Oral ulcers produced by mycophenolate mofetil in two liver
transplant patients. Transplant Proc 2007, 39(3):612-614.
12. Healy CM, Smyth Y, Flint SR: Persistent nicorandil induced oral ulceration. Heart
2004, 90:37-38.
13. Pedersen A: Psychologic stress and recurrent aphthous ulceration. J Oral Pathol Med
1989, 18:119-122.
14. Fontes PC, Corra GHM, Issa JS, Almeida JD: Quantitative analysis of AgNOR
proteins in exfoliative cytology specimens of oral mucosa from smokers and nonsmokers. Anal Quant Cytol Histol 2008, 30(1):16-24.
15. Fontes PC, Corra GHM, Issa JS, Almeida JD: Comparison of exfoliative Pap stain
and AgNOR counts of the tongue in smokers and nonsmokers. Head Neck 2008,
2(3):157-162.