PRIMARY ISONIAZID

PROPHYLAXIS against
TUBERCULOSIS in HIV- EXPOSED
CHILDREN
Dwiranisah Rusman - 2009730133
Dokter Pembimbing :
Dr. dr Effek Alamsyah Sp.A MPH
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTA
2013

LATAR BELAKANG

Epidemic HIV dan TB adalah penyebab

kesakitan dan kematian utama di sub sahara
Afrika
Tingginya prevalensi infeksi HIV dan tingginya
tingkat penularan Mycobaterium tuberculosis
Anak anak imunokompeten, infeksi
Mycobacterium tuberculosis pada 2 tahun
pertama kehidupan terkait dengan risiko 43 %
dari penularan Tuberculosis

LATAR BELAKANG
Isoniazid

telah

menunjukkan

efektivitas

mencegah perkembangan penyakit tuberculosis

dalam
pada

anak-anak yang kontak tuberculosis, tetapi perannya

dalam preexposure profilaksis belum di evaluasi pada
bayi yang terinfeksi HIV atau anak-anak yang tidak
terinfeksi HIV selama periode perinatal

TUJUAN
Safety and efficacy dari isoniazid dibandingkan
dengan plasebo untuk profilkasis preexposure terhadap
tuberculosis pada anak yang terinfeksi HIV dan anak
yang tidak terinfeksi HIV selama periode perinatal

Pertanyaan Penelitian
Apakah profilaksis isoniazid
menurunkan kejadian infeksi
tuberculosis pada usia bayi 96
minggu?
Apakah profilaksis isoniazid
mengurangi risiko progressivitas
HIV?
Apakah isoniazid profilaksis
meningkatkan disease-free
survival?

Metode Penelitian
METODE

Doubleb
lind,
Randomi
zed
controll
ed trial
WAKTU
PENELITIAN

Desemb
er 2004
- Juni
2008

Populasi
SAMPEL
Bayi yang
lahir di
Hospital
tempat
penelitian
Jumlah
sampel 1354
bayi
Kelompok
bayi dengan
infeksi HIV
548 bayi
Kelompok
bayi dengan
non infeksi

Chris
Hani
TEMPAT
PENELITIAN

Baragwanat
h Hospital ,
Johannesbur
g
Tygerberg
Hospital
Universitas
Stellenbosc
h, Cape
Town
Raja Edward
VII Hospital,
Durban.
Princess
Marina

Bayi yang
lahir dari ibu
(+) HIV
Status infeksi
HIV pada
bayi
ditentukan
dengan cara
HIV-1 DNA

Bayi yang tidak

terinfeksi HIV
memiliki status
negatif yang
dikonfirmasi
dengan DNA
PCR assay 24
minggu setelah
pengacakan

HIV (-)

HIV (+)

Study Objectives

Tidak ada
bukti gagal
tumbuh,
pneumonia
berulang,
diare kronis,
atau kondisi
imunosupresi
f selain
infeksi HIV

Usia 91 120 hari

Ibu
pengobatan
aktif
antituberkul
osis pada
saat
kelahiran
bayi

Penerimaan
vaksin BCG
pada usia
30 hari

SAMPEL
Kriteria

Inklusi

PROSEDUR

Tuberkulosis Investigasi
Symptoms dan signs
suggestif infeksi
mycobacterium
tuberculosis disetiap
kunjungan
Tuberculin skin test
Sputum smears
Chest radiograph, dan
microbiologic atau
histopathologi

 Infeksi TB didiagnosis
berdasarkan dari uji
tuberkulin positif
(indurasi 5 mm
diameter horizontal pada
anak yang terinfeksi HIV
dan 10 mm hiv
uninfected), dengan
tidak adanya bukti
penyakit TB aktif, 96
minggu setelah
pengacakan
Dijadwalkan dilakukan

 Isoniazid dengan
dosis 10 - 20 mg
per kilogram berat
badan, atau
plasebo
Trimetoprimsulfametoksazol
sebagai profilaksis

Statistical Analysis
Cohorts study mengevaluasi outcomes
independent infeksi HIV dan non infeksi
HIV
KaplanMeier digunakan untuk
summarize distribusi waktu efficacy and
safety end points
Log-rank tests digunakan untuk
membandingkan distribusi antara
kelompok penelitian
Cox regression digunakan untuk rasio
hazard dan analisis kovariat
Data dianalisis dengan menggunakan
software SAS, versi 9.1 (SAS Institute).

Hasil
Penelitian

 Terapi antiretroviral dilakukan

pada 98,9% dari anak yang
terinfeksi HIV selama penelitian
Kematian terjadi di 52 anak
(19,0%) pada kelompok
isoniazid dan 53 (19,3%) pada
kelompok plasebo (P = 0,93)
Di antara anak yang tidak
terinfeksi HIV, tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam

 Insiden TB adalah 121 kasus

per 1000 anak per tahun (95%
interval kepercayaan [CI], 95153) di antara anak yang
terinfeksi HIV dibandingkan
dengan 41 per 1000 anaktahun (95% CI, 31-52) di
antara anak yang tidak
terinfeksi HIV
Tidak ada perbedaan yang

Diskusi

Vaksinasi BCG sebagai alternatif

untuk mencegah TB adalah
Penelitian sebelumnya
menunjukkan
kemoprofilaksis,
terutama
dengan
tidak ada manfaat isoniazid sebagai
isoniazid
preexposure profilaksis dalam
meningkatkan kelangsungan hidup
bebas penyakit antara anak yang
terinfeksi HIV atau disease-free
survival di antara anak yang tidak
Profilaksis
isoniazid pada anak
terinfeksi HIV
terinfeksi HIV dilakukan di Cape Town,
Penelitian
meta-analisis dari uji
Afrika
Selatan
profilaksis TB pada orang dewasa
yang terinfeksi HIV menunjukkan
bahwa isoniazid mengurangi kejadian
TB (62%) pada mereka dengan tes
kulit tuberkulin positif tetapi tidak
efektif pada mereka dengan tes

Penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa profilaksis
tidak mencegah primer TB, tidak
menunjukkan penurunan signifikan
dalam mortalitas secara
Hasil penelitian dikuatkan dengan
keseluruhan
data penelitian sebelumnya,
dimana profilaksis isoniazid gagal
mencegah TB antara anak yang
Kemungkinan
alasanriwayat
mengapa
terinfeksi
HIV tanpa
profilaksis
isoniazid tidak efektif
paparan
MTB
pada anak-anak tanpa paparan
MTB dijelaskan dalam penelitian
yaitu dosis optimal dari obat,
resistansi isoniazid, kurangnya
kepatuhan terhadap regimen
pengobatan, dan isu-isu mengenai
spesifisitas dari titik akhir

Kesimpulan

Primer profilaksis isoniazid tidak

free survivaltidak
di antara anak
Disease
Terapi antiretroviral
meningkatkan
disease freesignifikan
survival
yang
tidak
terinfeksi
HIV
diimunisasi
berpengaruh
terhadap
infeksi
TB,
antara
anak yang
terinfeksi
HIV atau
vaksin
BCG
insiden TBdengan
tetap
tinggi
infeksi
TB di antara anak
yang terinfeksi HIV

KESIMPULAN
Profilaksis isoniazid
dibandingkan dengan
plasebo tidak efektif sebagai
profilaksis terhadap
preexposure TB pada anak
terinfeksi HIV dan tidak
terinfeksi HIV

Level Evidence
Metode : Doubleblind, Randomized
controlled trial
Database : software SAS, versi 9.1
(SAS Institute)
Jumlah Sampel : 1354 bayi
Level of Evidence : I A

THANK YOU