Hemoglobin - Thread Not Solved

Hemoglobin adalah metaloprotein pengangkut oksigen yang mengandung besi dalam sel
merah dalam darah mamalia dan hewan lainnya. Molekul hemoglobin terdiri dari globin,
apoprotein, dan empat gugus heme, suatu molekul organik dengan satu atom besi.

Gugus Heme
Mutasi pada gen protein hemoglobin mengakibatkan suatu golongan penyakit menurun
yang disebut hemoglobinopati, di antaranya yang paling sering ditemui adalah anemia
sel sabit dan talasemia.
Struktur

Struktur 3-dimensi hemoglobin

Pada pusat molekul terdapat cincin heterosiklik yang dikenal dengan porfirin yang
menahan satu atom besi; atom besi ini merupakan situs/loka ikatan oksigen. Porfirin
yang mengandung besi disebut heme. Nama hemoglobin merupakan gabungan dari
heme dan globin; globin sebagai istilah generik untuk protein globular. Ada beberapa
protein mengandung heme, dan hemoglobin adalah yang paling dikenal dan paling
banyak dipelajari.
Pada manusia dewasa, hemoglobin berupa tetramer (mengandung 4 subunit protein),
yang terdiri dari masing-masing dua subunit alfa dan beta yang terikat secara
nonkovalen. Subunit-subunitnya mirip secara struktural dan berukuran hampir sama.
Tiap subunit memiliki berat molekul kurang lebih 16,000 Dalton, sehingga berat molekul
total tetramernya menjadi sekitar 64,000 Dalton. Tiap subunit hemoglobin mengandung
satu heme, sehingga secara keseluruhan hemoglobin memiliki kapasitas empat molekul
oksigen:
Reaksi bertahap:
*
*
*
*

Hb + O2 <-> HbO2
HbO2 + O2 <-> Hb(O2)2
Hb(O2)2 + O2 <-> Hb(O2)3
Hb(O2)3 + O2 <-> Hb(O2)4

Reaksi keseluruhan:
* Hb + 4O2 -> Hb(O2)4

hemes Mayor
Ada beberapa jenis penting secara biologis heme:
Heme a

Heme b

7888115

Rumus kimia

C 49 H 56 O 6 N4 Fe C 34 H 32 O 4 N4 Fe C 34 H 36 O 4 N 4S 2 Fe C 49 H 58 O 5 N4 Fe

Kelompok fungsional pada

C3

Hydroxyfarnesyl

-CH = CH 2

-CH-(CH 3)-SH

Hydroxyfarnesyl

Kelompok fungsional pada

C8

-CH = CH 2

-CH = CH 2

-CH-(CH 3)-SH

-CH = CH 2

-CH 3

-CH 3

-CH 3

Struktur Heme B

444125

Heme o

Nomor PubChem

Kelompok fungsional di C 18 -CH = O

444098

Heme c

6323367

Heme A [2] Heme A disintesis dari Heme B. Dalam dua reaksi sekuensial a-hydroxyethylfarnesyl bagian 17 (biru)
ditambahkan pada posisi 2 dan aldehida (ungu) ditambahkan pada posisi 8.Nomenklatur ditampilkan dalam warna
hijau. [3]

Yang umum terbanyak jenis heme B ; jenis penting lainnya termasuk A heme dan C heme surat
Terpencil. hemes biasanya ditunjuk modal dengan huruf sementara hemes terikat dengan protein
yang ditunjuk oleh huruf kecil. Sitokrom yang mengacu pada A heme dalam kombinasi tertentu
dengan protein membran membentuk sebagian dari sitokrom c oksidase .
[ sunting ]hemes

Lain

Heme L adalah turunan dari B kovalen heme yang melekat pada protein laktoperoksidase,
peroksidase eosinofil dan peroksidase tiroid. Penambahan peroksida dengan-glutamil 375 dan
Aspartyl-225 bentuk ester laktoperoksidase ikatan antara residu asam amino dan 1 heme - dan 5metil kelompok, masing-masing. ester obligasi serupa dengan dua kelompok metil diperkirakan
terbentuk dalam peroksidase eosinofil dan tiroid. Heme L merupakan salah satu ciri penting dari
peroksidase hewan; peroksidase tanaman menggabungkan heme B. Laktoperoksidase dan
peroksidase eosinofil adalah enzim-enzim pelindung bertanggung jawab atas kerusakan
menyerang bakteri dan virus. Thyroid peroxidase adalah enzim yang mengkatalisis reaksi
biosintesis hormon tiroid penting. Karena laktoperoksidase menghancurkan menyerang
organisme di paru-paru dan kotoran, diperkirakan menjadi enzim pelindung penting.

Heme M adalah turunan dari B heme kovalen terikat di situs aktif myeloperoxidase . Heme M
juga mengandung obligasi ester dua pada 1 heme - dan 5-gugus metil, sebanyak peroksidase
mamalia lainnya. Selain itu, yang unik sulfonium ion hubungan antara sulfur residu asam amino
methionyl dan kelompok 2-vinyl heme terbentuk, enzim ini memberikan kemampuan yang unik
dengan mudah mengoksidasi klorida dan bromida ion. Myeloperoxidase hadir dalam neutrofil
mamalia dan bertanggung jawab untuk menghancurkan bakteri dan virus. Hal ini juga
mensintesis hypobromiteoleh "kesalahan" yang merupakan senyawa mutagenik dikenal.

Heme D merupakan turunan dari B heme, tetapi di mana rantai samping asam propionat
pada karbon posisi 6, cincin III terikat dengan karbon ini baik melalui ikatan CC yang biasa, tetapi
juga oleh oksigen karboksil, memberikan D hem cincin kelima dan suatu lakton. Ring III juga
dihidroksilasi pada posisi 5, dalam konformasi trans ke grup lakton baru.

[4]

Heme D adalah situs

untuk pengurangan oksigen ke air dari berbagai jenis bakteri pada tegangan oksigen rendah.

Heme S berkaitan dengan heme B oleh seorang yang memiliki formil kelompok di posisi 2 di
tempat-vinil kelompok 2. S heme ditemukan dalam hemoglobin cacing laut. Struktur yang benar B
dan S heme heme pertama kali dijelaskan oleh ahli kimia Jerman Hans Fischer .

Nama sitokrom biasanya (tetapi tidak selalu) mencerminkan jenis hemes mengandung: sitokrom
berisi heme A, sitokrom c C mengandung heme, dll

Sintesis
Rincian sintesis heme dapat ditemukan dalam artikel di porfirin .

Sintesis heme dalam sitoplasma dan mitokondria .

Proses enzimatik yang menghasilkan heme benar disebut porfirin sintesis, karena semua perantara
adalah tetrapyrroles yang diklasifikasikan sebagai porfirin kimia. Proses ini sangat kekal di
biologi. Pada manusia, jalur ini berfungsi hampir secara eksklusif untuk membentuk heme. Dalam
spesies lain, ia juga menghasilkan zat yang sama seperti cobalamin ( vitamin B 12 ).

Jalur ini diawali dengan sintesis asam D-aminolevulinic (DaLA atau ALA) dari asam
amino glisin dan suksinil-CoA dari siklus asam sitrat(Krebs cycle). The-membatasi tingkat enzim yang
bertanggung jawab untuk reaksi, sintase ALA, secara ketat diatur oleh intraseluler besikadar dan
konsentrasi heme. A-besi tingkat rendah, misalnya, dalam kekurangan zat besi , menyebabkan
penurunan sintesis porfirin, yang mencegah akumulasi dari intermediet beracun. Mekanisme ini
penting terapeutik: infus arginate heme atau hematin dapat membatalkan serangan porfiria pada
pasien dengan kesalahan metabolisme bawaan dari proses ini, dengan mengurangi transkripsi ALA
sintase.
Organ terutama yang terlibat dalam sintesa heme adalah hati dan sumsum tulang , meskipun setiap
sel memerlukan heme dapat berfungsi dengan baik. Heme dipandang sebagai penengah dalam
katabolisme molekul hemoglobin dalam proses metabolisme bilirubin .

[ sunting ]Degradasi
Degradasi dimulai di dalam makrofag dalam limpa , yang menghapus dan merusak eritrosit tua dari
peredaran. Pada langkah pertama, heme dikonversi menjadi biliverdin oleh enzim heme
oxygenase (HOXG). NADPH digunakan sebagai agen pereduksi, oksigen molekul memasuki
reaksi, karbon monoksida (CO) yang dihasilkan dan besi yang dilepaskan dari molekul sebagai Ion
besi (Fe 3 +).
Selain itu, degradasi heme tampaknya merupakan respon dilestarikan evolusi terhadap stres
oksidatif. Secara singkat, ketika sel-sel yang terpapar radikal bebas, ada induksi cepat ekspresi dari
isoenzyme stres oksigenase heme responsif-1 (Hmox1) yang catabolizes heme (lihat di
bawah). Alasan mengapa sel harus meningkat secara eksponensial kemampuan mereka untuk
mendegradasi heme dalam respon terhadap stres oksidatif masih belum jelas tetapi ini tampaknya
menjadi bagian dari respon sitoprotektif yang menghindari efek buruk dari heme bebas.
HMOX1 / 2
heme --------------> biliverdin + Fe
/ \
H + NADPH NADP + +
O 2 CO

3 +

Dalam reaksi kedua, biliverdin dikonversi menjadi bilirubin oleh reduktase biliverdin (BVR):
BVR
bilirubin -----------> biliverdin
/ \
H + NADPH NADP + +

Bilirubin diangkut ke dalam hati terikat dengan protein ( albumin serum ), dimana terkonjugasi
dengan asam glukuronat untuk menjadi lebih larut air. Reaksi ini dikatalisis oleh transferase UDPglukuronat enzim (UDPGUTF).
UDPGUTF
bilirubin + 2 diglucuronide bilirubin UDP-glucuronate
------------>
\
2 UMP + 2 Pi
Bentuk bilirubin yang dikeluarkan dari hati pada empedu . Para bakteri
usus deconjugate diglucuronide bilirubin dan mengkonversi bilirubin
untuk urobilinogens . urobilinogen Beberapa diserap oleh sel-sel usus dan diangkut ke dalam ginjal
dan dikeluarkan dengan urin. Sisanya bergerak ke bawah saluran pencernaan dan dikonversi
menjadi stercobilinogen . Hal ini teroksidasi untuk stercobilin , yang diekskresikan dan bertanggung
jawab atas warna tinja .

[ sunting ]Heme dalam kesehatan dan penyakit

Dalam homeostasis, reaktivitas heme dikendalikan oleh penyisipan ke dalam "kantong heme" dari
hemoproteins. Di bawah stres oksidatif Namun, beberapa hemoproteins, misalnya hemoglobin, dapat
melepaskan kelompok prostetik heme mereka. Terikat (gratis) heme-protein-non dihasilkan dengan
cara ini menjadi sangat sitotoksik, kemungkinan besar disebabkan oleh atom Fe yang terkandung
dalam perusahaan IX cincin protoporfirin, yang dapat menjalani kimia Fenton untuk mengkatalisis
secara tak terkekang produksi radikal bebas. Properti heme bebas dapat menyadarkan berbagai jenis
sel untuk mengalami kematian sel diprogram dalam menanggapi pro-inflamasi agonis. Ini efek
merusak adalah berpikir untuk memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit radang tertentu
seperti malaria . [5]

[ sunting ]Gen
Gen berikut merupakan bagian dari jalur kimia untuk pembuatan heme:

ALAD : asam aminolevulinic, delta-, dehydratase

ALAS1 : aminolevulinate, delta-, sintasa 1

ALAS2 : aminolevulinate, delta-, sintase 2 (sideroblastic / anemia hipokrom)

CPOX : coproporphyrinogen oksidase

FECH : ferrochelatase (protoporphyria)

HMBS : hydroxymethylbilane sintase

PPOX : protoporphyrinogen oksidase

UROD : uroporphyrinogen dekarboksilase

Uros : uroporphyrinogen III sintase (erythropoietic porfiria bawaan)

[hide]v d eEnzim kofaktor

TPP / ThDP (B 1) FMN , FAD (B 2) NAD + , NADH , NADP + , NADPH (B 3) Koenzim A (B 5) PLP / P5P (B 6
vitaminH 4 FA , DHFA / H 2 FA , MTHF (B 9) AdoCbl , MeCbl (B 12) Asam askorbat (C) phylloquinone (K 1, Menaquin
F420
Aktif bentuk
non-vitamin

ATP CTP SAMe Pap GSH Koenzim B Koenzim F430 Koenzim M Koenzim Q Heme / hem ( A , B , C
Asam Methanofuran Molybdopterin / Molibdenum kofaktor PQQ THB / BH 4 THMPT / H 4 MPT

mineralCa 2 + Cu 2 + Fe 2 +, Fe 3 + + Mg 2 Mn 2 + Mo Ni 2 + Se Zn 2 +
Bentuk
dasar

vitamin : lihat vitamin

M : NUT

cof , enz , bertemu

noco , nuvi , sysi / Epon , bertemu

obat ( A8