Anda di halaman 1dari 3

Siklooksigenase (COX) merupakan enzim ( EC 1.14.99.

1 ) yang
bertanggung jawab untuk pembentukan mediator biologis penting yang
disebut prostanoids, termasuk prostaglandin , prostasiklin dan tromboksan
. Farmakologi penghambatan COX dapat memberikan bantuan dari gejala
inflamasi dan nyeri . -inflamasi obat-steroid anti rokok, seperti aspirin dan
ibuprofen, mengerahkan efek mereka melalui penghambatan COX. Nama
sintase prostaglandin (PHS) dan prostaglandin sintetase endoperoxide
(PES)
masih
digunakan
untuk
merujuk
kepada
COX.
Siklooksigenase (COX-2) menjaga pembuluh darah agar terbuka dan
mengalir di daerah-daerah dimana ada kerusakan jaringan atau
pembengkakan yang sering terjadi pertumbuhan kanker sekitar tertentu.
Sekali lagi, dengan memotong suplai darah yang diperlukan oleh
menghambat COX, sel-sel kanker tidak dapat bertahan hidup.
http://ichielicious.files.wordpress.com/2012/01/siklooksigenase.jpg
Fungsi
COX mengkonversi arachidonic acid (AA, sebuah -6 PUFA ) untuk
prostaglandin H 2 (PGH 2), pendahulu dari seri-2 prostanoids. Enzim berisi
dua situs aktif: suatu heme dengan peroksidase aktivitas, bertanggung
jawab atas pengurangan PGG 2 sampai PGH 2, dan sebuah situs
siklooksigenase, di mana asam arakidonat dikonversi menjadi
prostaglandin endoperoxide hydroperoxy G 2 (PGG 2). Hasil reaksi melalui
abstraksi atom H dari asam arakidonat oleh radikal tirosin dihasilkan oleh
peroksidase situs aktif. Dua molekul O 2 kemudian bereaksi dengan
arachidonic acid radikal, menghasilkan PGG2.
Saat ini, tiga COX isoenzim dikenal: COX-1 , COX-2 , dan COX-3
sebuah. COX-3 adalah varian sambatan COX-1, yang mempertahankan
intron satu dan memiliki mutasi frameshift ; demikian beberapa lebih suka
nama COX -1b atau COX-1 varian (COX-1V). Jaringan yang berbeda
mengungkapkan berbagai tingkat COX-1 dan COX-2. Meskipun kedua
enzim pada dasarnya bertindak dengan cara yang sama, penghambatan
selektif dapat membuat perbedaan dalam hal efek samping.. COX-1
dianggap konstitutif enzim, ditemukan pada kebanyakan mamalia sel
COX-2, di sisi lain, tidak terdeteksi dalam jaringan normal kebanyakan. Ini
adalah enzim induktif , menjadi berlimpah di diaktifkan makrofag dan selsel lainnya pada situs peradangan. Baru-baru ini, telah terbukti diregulasi
dalam berbagai karsinoma dan memiliki peran sentral dalam
tumorigenesis. Kedua-COX 1 dan -2 (juga dikenal sebagai PGHS-1 dan -2)
juga oksigenat dua asam lemak esensial lain DGLA (-6) dan EPA (-3)
untuk memberikan seri 1 dan seri-3 prostanoids, yang kurang inflamasi
dibandingkan dengan seri-2. DGLA dan EPA merupakan inhibitor
kompetitif dengan AA untuk jalur COX. Penghambatan ini adalah modus
utama tindakan dalam cara yang sumber makanan dari DGLA dan EPA
(misalnya, borage , minyak ikan ) mengurangi peradangan. [4]
Farmakologi

Dalam hal biologi molekular mereka, COX-1 dan COX-2 adalah berat
molekul yang sama, sekitar 70 dan 72 k Da , masing-masing, dan memiliki
urutan homologi asam amino dan 65% identik katalitik situs-dekat.
Perbedaan yang paling signifikan antara isoenzim, yang memungkinkan
untuk penghambatan selektif, adalah substitusi isoleusin di posisi 523
dalam COX-1 dengan valin dalam COX-2. Val kecil523 residu pada COX-2
memungkinkan akses ke hidrofobik saku sisi dalam enzim (yang
menghalangi hambatan sterik Ile 523). molekul obat, seperti dup-697 dan
coxib berasal dari itu, mengikat ke situs ini alternatif dan dianggap
penghambat selektif COX-2.
Klasik NSAID
Penghambat COX utama adalah obat-inflamasi non-steroid anti
(NSAIDs).
Klasik COX inhibitor tidak selektif dan menghambat semua jenis COX.
Penghambatan yang dihasilkan dari prostaglandin dan tromboksansintesis
memiliki efek peradangan berkurang, serta antipiretik, analgesik
antitrombotik dan efek. Efek ini sering merugikan kebanyakan NSAID
adalah iritasi pada mukosa lambung sebagai prostaglandin biasanya
memiliki peran protektif pada saluran pencernaan. Beberapa NSAID juga
asam yang dapat menyebabkan kerusakan tambahan untuk saluran
pencernaan.
Lebih Baru NSAID
Selektivitas untuk COX-2 adalah fitur utama dari celecoxib ,
rofecoxib , dan anggota lain dari kelas ini obat. Karena COX-2 biasanya
khusus untuk jaringan yang meradang, ada banyak iritasi lambung kurang
terkait dengan COX-2 inhibitor, dengan penurunan risiko ulserasi lambung.
Selektifitas COX-2 tampaknya tidak meniadakan sisi lain-efek dari NSAID,
terutama peningkatan risiko gagal ginjal , dan ada bukti yang
menunjukkan peningkatan resiko serangan jantung , trombosis , dan
stroke melalui peningkatan tromboksan tidak seimbang dengan
prostasiklin (yang dikurangi dengan penghambatan COX-2). Penjualan
rofecoxib (nama merek Vioxx ) dilarang pada tahun 2004 karena masalah
tersebut. Beberapa COX lain-2 NSAID selektif, seperti celecoxib , dan
etoricoxib
,
masih
di
pasar.
Alam inhibisi COX Kuliner jamur, seperti Maitake , mungkin bisa sebagian
menghambat COX-1 dan COX-2. [6] [7] Berbagai flavonoid telah
ditemukan untuk menghambat COX-2. [8] Kardiovaskular efek samping
inhibitor
COX
COX-2
inhibitor
telah
ditemukan
untuk
meningkatkan
risiko
atherothrombosis bahkan dengan penggunaan jangka panjang. Analisis
2006 dari 138 percobaan acak dan hampir 150 000 peserta [9]
menunjukkan bahwa COX-2 inhibitor selektif berhubungan dengan
peningkatan risiko sedang kejadian vaskular, terutama disebabkan oleh
peningkatan resiko ganda infark miokard , dan juga bahwa dosis tinggi
regimen beberapa NSAID tradisional seperti diklofenak dan ibuprofen

yang berhubungan dengan peningkatan serupa dalam risiko kejadian


vaskuler.
Referensi
1. ^ PDB 1CQE ; Picot D, bermalas-malas PJ, RM Garavito (Januari 1994).
The-sinar X struktur kristal dari sintase prostaglandin H2 membran
protein-1:. Nature 367 (6460) 243-9. DOI :10.1038/367243a0 . PMID
8121489
.
2. ^ PDB 6COX ; RG Kurumbail, Stevens AM, JK Gierse, McDonald JJ, RA
Stegeman, JY Pak, Gildehaus D, JM Miyashiro, Penning TD, K Seibert, PC
Isakson, Stallings WC (1996). Struktur dasar untuk penghambatan
selektif siklooksigenase-2 oleh agen anti-inflamasi.. Nature 384 (6610):
644-8
DOI
:
10.1038/384644a0
.
PMID
8967954
.
3. ^ NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL
(Oktober 2002). Chandrasekharan COX-3, siklooksigenase-1 varian
dihambat oleh acetaminophen dan lainnya analgesik / obat antipiretik:
kloning, struktur, dan ekspresi . Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 (21):
13926-31. DOI : 10.1073/pnas.162468699 . PMC 129799 . PMID 12242329
.
4. ^ Simopoulos AP (Desember 2002). asam lemak Omega 3-in dan
penyakit autoimun peradangan :. J Am Coll NUTR 21 (6) 495-505. PMID
12480795
.
5. ^ Goodsell DS (2001/05/01). siklooksigenase . RCSB Protein Data .
Diakses
2009-03-31.
6. ^ Zhang Y, Mills GL, Nair MG (Desember 2002). Cyclooxygenase
hambat dan senyawa antioksidan dari miselia dari frondosa jamur Grifola
dimakan. J. Agric. Makanan Chem:. 50 (26) 7581-5. DOI :
10.1021/jf0257648
.
PMID
12475274
.
7. ^ Zhang Y, Mills GL, Nair MG (2003). Hambat dan senyawa antioksidan
cyclooxygenase dari tubuh buah dari jamur merang, aegerita Agrocybe:.
Phytomedicine 10 (5) 386-90. DOI :10.1078/0944-7113-00272 . PMID
12834003
.
8. ^ KA OLeary, de Pascual-Tereasa S, Kebutuhan PW, YP Bao, NM OBrien,
G Williamson (Juli 2004). Flavonoid dan vitamin di E-Efek siklooksigenase
2 (COX-2) transkripsi. Mutat. Res:. 551(1-2) 245-54. DOI :
10.1016/j.mrfmmm.2004.01.015
.
PMID
15225597
.
9. ^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C
(Juni 2006). Apakah selektif cyclo-oxygenase-2 inhibitor dan obat
tradisional-inflamasi
non-steroid
anti
meningkatkan
risiko
atherothrombosis? Meta-analisis uji acak .. BMJ 332 (7553): 1302-8 DOI :
10.1136/bmj.332.7553.1302 . PMC 1473048 . PMID 16740558 .
(Sumber: http://en.wikipedia.org/wiki/Cyclooxygenase)