Tese - Rebelo - Final (1) - Reconhecimento de Risco

UNIVERSIDADE DE SO PAULO
Faculdade de Cincias Farmacuticas
Programa de Ps-Graduao em Toxicologia e

Anlises Toxicolgicas
Avaliao da exposio ocupacional, em

laboratrios, de mltiplos agentes qumicos, por
longo perodo e em baixas concentraes
Paulo Antonio de Paiva Rebelo
Tese para obteno do grau de

DOUTOR
Orientador:
Prof. Dr. Henrique Vicente Della Rosa
So Paulo
2007
UNIVERSIDADE DE SO PAULO
Programa de Ps-Graduao em Toxicologia e

Anlises Toxicolgicas

Tese para obteno do grau de

DOUTOR
Orientador:
So Paulo
2007
Ficha Catalogrfica
Elaborada pela Diviso de Biblioteca e
Documentao do Conjunto das Qumicas da USP
R224a
Rebelo, Paulo Antonio de Paiva

Avaliao da exposio ocupacional, em laboratrios,
de mltiplos agentes qumicos, por longo perodo e em
baixas concentraes / Paulo Antonio de Paiva Rebelo. -- So
Paulo, 2007.
182p.
Tese (doutorado) Faculdade de Cincias Farmacuticas
da Universidade de So Paulo. Departamento de Anlises
Clnicas e Toxicolgicas.
Orientador: Della Rosa, Henrique Vicente
1. Toxicologia ocupacional 2. Agente txico : Toxicologia
3. Produtos qumicos cancergenos : Toxicologia I. T. II.
Della Rosa, Henrique Vicente, orientador.
616.902 CDD

Comisso Julgadora para

obteno do grau de Doutor

Orientador e Presidente
Profa. Dra. Maria Elisa Pereira Bastos de Siqueira
Prof. Dr. Srgio Colacioppo
Prof. Dr. Jos Tarcsio Penteado Buschinelli
Profa.Dra. Elizabeth de Souza Nascimento
So Paulo, 25 de maio de 2007.
Para Marise, Gustavo, Ricardo e Letcia,

Letcia que
do sentido minha vida.
Aos meus pais naturais, Audir e Walkyria,
Walkyria e
aqueles que ganhei pelo casamento - Vera e
Daphnis,
Daphnis que no convvio dirio mostram aos
descendentes e agregados o valor da educao,
da instruo e da cultura.
s minhas sobrinhas, Fernanda e Raphaela,
Raphaela
que constituem o ramo farmacutico da
famlia.
AGRADECIMENTOS
Petrleo Brasileiro S.A. - Petrobras, que propiciou todos os recursos
financeiros e materiais e liberou os dados das avaliaes ambientais necessrios
para que eu pudesse me dedicar com tranqilidade ps-graduao. Aos gerentes e
colegas de trabalho do Centro de Pesquisas e Desenvolvimento Leopoldo A. Miguez
de Mello CENPES, em especial Thais Murce da Silva, Elias Menezes e Luiz Carlos
Pereira Dias que, com viso de futuro, atuaram como coach. minha portuguesa
favorita, Conceio, que, em conjunto com Greice, Sylvio e demais membros da
Coordenao de Sade, tocaram com maestria o servio mdico nas minhas
constantes ausncias. Ao Gerente Executivo, Carlos Tadeu Fraga, aos gerentes
Camilo Lins, Mrcia Estevo e Marco Aurlio Bobsin, pelo apoio e compreenso. E s
queridas e competentes bibliotecrias Sonia Tavares e Fabiana Silva de Almeida que
muito me auxiliaram na pesquisa bibliogrfica. Ao engenheiro Leonardo Borges
Medina Coeli e demais colegas da gerncia de Segurana, Meio Ambiente e Sade SMS, pelas constantes trocas de informaes e pelo fornecimento de dados que foram
descomplicados e preparados pelas fantsticas meninas da informtica (Andreza,
Surama e Roberta). Lene, Soninha, Paulinho, Juliana e Mariana, que cuidaram da
infra-estrutura, comprando cpias de artigos cientficos e providenciando para que
nunca faltassem passagem, hospedagem, diria e demais recursos. Completam a
equipe a tia Ins, que conseguia limpar a sala sem sumir ou desorganizar a papelada,
e a Dalvinha, que com seu cafezinho, mantm a sanidade mental do grupo.
Ao Instituto Nacional do Cncer INCA, casa de cincia e amor vida
empenhada na preveno e tratamento dos cnceres, inclusive aqueles de origem
ocupacional que me liberou da carga horria de trabalho e apoiou-me integralmente
neste projeto, na pessoa do Diretor Geral, Jamil Haddad, dos diretores do Hospital do
Cncer I, Jos Humberto e Rita Byington, e do gerente imediato, Wance. No poderia
deixar de agradecer Rosy, Teresa, Aninha, Sueli, Lcia e Solange as minhas
meninas, que mantiveram a rotina do Servio de Registro Hospitalar de Cncer, nas
minhas ausncias. Kadma Carrio, Gilda Brown e Lygia Cmara pelas prazeirosas
discusses.
Aos mestres, uma palavra especial de carinho e reconhecimento pela sua
dedicao. Ao Omar da Rosa Santos e Carlos Alberto Morais de S, que h 30 anos
me introduziram na pesquisa cientfica e magistrio, fornecendo o substrato que ainda
utilizo. Na USP, minha mais nova e no menos querida casa, onde tive o privilgio de
conviver e aprender com Silvia Berlanga de Moraes Barros, Elizabeth de Souza
Nascimento, Ione Pellegatti Lemnica, na Faculdade de Cincias Farmacuticas;
Victor Wnsch Filho, Ana Isabel B.B. Paraguay, Srgio Colacciopo, Frida Marina
Fischer, Rodolfo Repullo Jr., na Faculdade de Sade Pblica; e Nelson da Cruz
Gouveia, na Faculdade de Medicina.
Neste perodo, convivi com colegas maravilhosos, experientes ou jovens
recm-sados da graduao. Com os mais vividos troquei experincias e aprendi
muito. Com os mais jovens redescobri o prazer de sentar-me ao cho nos corredores
ou no gramado, de voltar a comer no bandejo, de freqentar a fila da reprografia e de
visitar o diretrio acadmico.
Aos professores que participaram das bancas de qualificao e que
ofereceram importantes contribuies para a elaborao desta tese: Regina Lcia
Moraes Moreau, Lys Esther Rocha, Primavera Borelli, Srgio Colacciopo, Elizabeth de
Souza Nascimento e Mnica Paolielo.
ii
Aos queridos, Mrcia Cristina, Jorge de Lima, Elaine Ychico e Maria Roseli que
sempre, muito gentis e solcitos, tiravam as dvidas ou cobravam os prazos e
formalidades, fundamentais para manter o foco no trabalho.
Ana Paula, ngelo e Leila Bona, da Biblioteca do Conjunto das Qumicas,
que auxiliaram na confeco da ficha catalogrfica e reviso das referncias.
Isa Della Rosa, que sempre teve uma palavra de incentivo e uma pacincia
franciscana para ouvir lamrias.
A Bob Keithley, da ACGIH, pelo auxlio na aquisio de informaes histricas,
documentos e publicaes.
Ao amigo, mestre e parceiro Henrique Della Rosa que sempre dedicou ateno
s minhas solicitaes. Construmos junto este trabalho e crescemos em
conhecimento, respeito e admirao mtua.
E, finalmente, Professora Elizabeth Nascimento, meu carinho e gratido por
todas as vezes que no me deixou desamparado nos afastamentos do Professor
Henrique.
iii
SUMRIO
Pg.
Introduo .............................................................................................
01
Objetivos ................................................................................................
07
Objetivo geral ...................................................................................
07
Objetivos especficos ........................................................................
07
Captulo 1. Risco Ocupacional ............................................................
08
1. INTRODUO .......................................................................................
08
2. METODOLOGIA ....................................................................................
09
3. DESENVOLVIMENTO DO TEMA ......................................................
10
3.1 Perigo (risco potencial) .......................................................................
10
3.2 Risco ......................................................................................................
11
3.2.1 Antecipao de risco .......................................................................
12
3.2.2 Reconhecimento de risco ...............................................................
13
3.2.2.1 Grupo Homogneo de Exposio GHE ................................
13
3.2.2.2 Grupo crtico ou grupo sentinela ................................................
14
3.2.3 Avaliao de risco ............................................................................
14
3.2.3.1 Riscos percebidos ........................................................................
14
3.2.3.2 Riscos avaliados............................................................................
15
3.2.3.2.1 Avaliao do risco toxicolgico ...............................................
16
3.2.4 Gerenciamento de risco ..................................................................
17
3.2.4.1 Controle de risco ...........................................................................
19
3.2.4.2 Risco residual ................................................................................
19
3.3 Acidentes ..............................................................................................
20
3.4 Princpio da precauo........................................................................
20
4. DISCUSSO ...........................................................................................
21
5. CONCLUSES ......................................................................................
23
6. REFERNCIAS ......................................................................................
24
Captulo 2. Relao Dose-Resposta nas Exposies Ocupacionais.......
26
1. INTRODUO .......................................................................................
26
2. METODOLOGIA ....................................................................................
27
3. DESENVOLVIMENTO DO TEMA .......................................................
27
3.1 Curva dose-resposta ...........................................................................
29
3.1.1 Dose-resposta limiar ........................................................................
34
3.1.2 Dose-resposta linear ........................................................................
36
3.1.3 Dose-resposta bifsica ....................................................................
41
3.1.3.1 Interferentes endcrinos...............................................................
44
iv
Pg.
3.1.3.2 Hormese .........................................................................................
45
3.1.4 Padres de resposta txica ......................................................
48
4. DISCUSSO ...........................................................................................
49
5. CONCLUSES .....................................................................................
51
6. REFERNCIAS ......................................................................................
51
Captulo 3. Exposio simultnea a diversas substncias em baixa

concentrao e por longo perodo ...................................................................
55
1. INTRODUO .......................................................................................
55
2. METODOLOGIA ....................................................................................
55
56
3.1 Exposio mltipla ..............................................................................
56
3.1.1 Interao das substncias qumicas ............................................
57
3.1.2 Misturas qumicas ............................................................................
59
3.1.2.1 Monitorao de exposio a misturas .......................................
62
3.2 Exposio ocupacional a baixas concentraes ...........................
63
3.3 Exposio ocupacional por longo perodo ..................................
65
4. DISCUSSO ..........................................................................................
66
5. CONCLUSES ......................................................................................
68
6. REFERNCIAS .....................................................................................
68
Captulo 4. Fatores de confuso e interferentes nas monitoraes

ambiental e biolgica ..................................................................................
71
1. INTRODUO ......................................................................................
71
2. METODOLOGIA ....................................................................................
72
73
3.1 Avaliao do ambiente ocupacional ................................................
74
3.1.1 Limite de exposio ocupacional (LEO) ......................................
74
3.1.1.1 Limitaes no uso dos limites de exposio ocupacional .....
77
3.1.2 Exposies mltiplas nos ambientes de trabalho ....................
78
3.2 Avaliao dos trabalhadores expostos ............................................
79
3.2.1 Fatores individuais ...........................................................................
80
3.2.1.1 Hipersensibilidade.........................................................................
81
3.2.1.2 Tolerncia ..............................................................................
82
3.2.1.3 Polimorfismo gentico ..................................................................
83
3.2.1.4 Reparo no DNA .............................................................................
85
3.2.1.5 Adutos de DNA .............................................................................
86
3.2.1.6 Gene supressor de tumor ............................................................
88
3.2.2 ndice Biolgico de Exposio ( IBE) ............................................
88
Pg.
3.2.2.1 Limitaes na utilizao dos indicadores biolgicos...............
90
3.2.2.2 Fatores que interferem na monitorao biolgica....................
91
3.2.2.3 Exposio no ocupacional ...................................................
92
4. DISCUSSO .................................................................................
95
5. CONCLUSES .............................................................................
98
6. REFERNCIAS .............................................................................
99
Captulo 5. Tendncias dos Limites de Exposio Ocupacional de

Substncias Qumicas da ACGIH, no Perodo de 1947 a 2005 ............
104
1. INTRODUO ..............................................................................
104
2. METODOLOGIA ............................................................................
107
3. RESULTADOS ..............................................................................
108
3.1 Tendncias do Limite de Exposio Ocupacional Mdia

Ponderada pelo Tempo (TLV-TWA) .................................................
109
3.2 Tendncias da classificao das substncias qumicas em

relao ao potencial carcinognico ...................................................
114
4. DISCUSSO .................................................................................
116
5. CONCLUSES .............................................................................
121
6. REFERNCIAS .............................................................................
121
Captulo 6. Avaliao da Exposio Ocupacional a Substncias

Qumicas em Laboratrios de Pesquisa e Desenvolvimento na rea
Petroqumica ............................................................................................
123
1. INTRODUO ..............................................................................
123
2. METODOLOGIA ............................................................................
124
3. RESULTADOS DAS AVALIAES AMBIENTAIS DE

EXPOSIO OCUPACIONAL..........................................................
133
4. DISCUSSO .................................................................................
137
5. CONCLUSES ............................................................................
140
6. REFERNCIAS .............................................................................
141
Captulo 7. Mudanas na Legislao Federal Relacionada

Exposio Ocupacional Aos Agentes Qumicos ..................................
143
1. INTRODUO ..............................................................................
143
2. METODOLOGIA ............................................................................
147
3. RESULTADOS .......................................................................................
147
3.1 Legislao trabalhista .........................................................................
147
3.2 Legislao previdenciria ...................................................................
149
3.3 Legislao de sade ...........................................................................
155
4. DISCUSSO ..........................................................................................
157
5. CONCLUSES ......................................................................................
162
vi
Pg.
6. REFERNCIAS .....................................................................................
162
Concluses e Recomendaes......................................................................
169
1. CONSIDERAES FINAIS ................................................................
169
2. CONCLUSES.......................................................................................
178
3. RECOMENDAES .....................................................................
179
4. REFERNCIAS .....................................................................................
180
Anexos ............................................................................................................. 183
vii
LISTA DE FIGURAS
Pg.
Captulo 1. Risco Ocupacional
Figura 1. Conceito de risco ....................................................................
12
Captulo 2. Relao Dose-Resposta nas Exposies Ocupacionais

Figura 1. Distribuio hipottica do percentual de indivduos com
efeitos nocivos iniciais por diferentes tipos de sensibilizao em
funo da dose. ......................................................................................
28
Figura 2. Doses-limite para no-carcingenos ......................................
29
Figura 3 (A e B). Curvas dose-efeito ......................................................
31
Figura 4. Relao dose-efeito para substncias com limiar ..................
35
Figura 5. Relao dose-resposta para substncias carcinognicas

genotxicas, sem limiar ..........................................................................
36
Figura 6. Relao dose-resposta para substncias carcinognicas

com limiar ...............................................................................................
41
Figura 7. Relao dose-resposta para toxicantes e nutrientes

essenciais...............................................................................................
Figura 8. Efeitos das concentraes dos nutrientes essenciais ............
42
43
Figura 9. Relao dose-resposta bifsica curva em U .......................
47
Figura 10. Relao dose-resposta bifsica curva em .....................
47
Figura 11. Padro de resposta das substncias qumicas ....................
48
Captulo 3. Exposio simultnea a diversas substncias em baixa

concentrao e po longo perodo
Figura 1. Fontes de exposio ...............................................................
Figura 2. Taxa de mortalidade por cncer de pulmo, ajustada por
idade, para fumantes de cigarro e/ou exposio ocupacional poeira
de asbesto, comparada com no-fumantes e no-expostos
ocupacionalmente poeira de asbesto - Estados Unidos e Canad
(1967 a 1976) .........................................................................................
Figura 3. Resposta aditiva .....................................................................
57
59
61

Petroqumica
Figura 1. Fluxograma de avaliao de substncias qumicas ...............
129
viii
LISTA DE QUADROS
Pg.
Quadro 1. Dose letal (DL50) aguda aproximada de alguns agentes
qumicos representativos .......................................................................
32
Quadro 2. Classificao de toxicidade segundo Hodge-Sterner ...........
33
Quadro 3. Classificao de toxicidade segundo Casarett-Doull (3 Edio)
33
Quadro 4. Classificao da toxicidade dos metais (Luckey-Venugopal)
34
Captulo 5 Tendncias dos Limites de Exposio Ocupacional de

Substncias Qumicas da ACGIH, no Perodo de 1947 a 2005
Quadro 1. Exemplos de limites de exposio ocupacional ....................
107
Quadro 2. Substncias com reduo no TLV-TWA em 2004 e 2005,

acima de 50% .........................................................................................
112
Quadro 3. Substncias com proposta de alterao do TLV-TWA em

2005........................................................................................................
113

Petroqumica
Quadro 1. Planilha de reconhecimento de substncias qumicas .........
Quadro 2. Levantamento preliminar de processo de trabalho, riscos
gerados e nmero de pessoas envolvidas ............................................
126
Quadro 3. Descrio das atividades do trabalhador ..............................
126
126
Quadro 4. Planilha de levantamento de campo .....................................
127
Quadro 5. Grupos Homogneos de Exposio GHE ..........................
128
Quadro 6. Resultado das avaliaes ambientais ...................................
131
Quadro 7. Distribuio dos laboratrios, por edificao .........................
133
Captulo 7. Mudanas na Legislao Federal Relacionada Exposio

Ocupacional aos Agentes Qumicos
Quadro 1. Classificao das doenas segundo sua relao com o
trabalho ..................................................................................................
156
ix
LISTA DE TABELAS
Pg.
Tabela 1. Comparao de doses por peso corporal e rea de
superfcie corprea em diferentes espcies animais e humanos ...........
32
Captulo 5. Tendncias dos Limites de Exposio Ocupacional de

Tabela 1. Contedo da primeira listagem de valores mximos
permissveis da ACGIH - 1947 ................................................................
Tabela 2. Contedo da listagem da ACGIH em 2005 .............................
104
106
Tabela 3. Evoluo temporal do nmero de substncias qumicas com

TLV-TWA da ACGIH ...............................................................................
108
Tabela 4. Ano de incluso ou da ltima reviso dos TLV-TWA de

substncias qumicas ..............................................................................
109
Tabela 5. Demonstrativo das atualizaes nos limites de exposio

ocupacional TLV-TWA, no perodo 1947-2005 ....................................
110
Tabela 6. Variaes nos limites de exposio ocupacional, em

perodos selecionados ............................................................................
111
Tabela 7. Demonstrativo da evoluo dos limites de exposio

ocupacional que estavam presentes em todas as publicaes no
perodo de 1988 a 2005 (580 substncias).............................................
111
Tabela 8. Avaliao do nmero de substncias com classificao do

potencial carcinognico, adotadas no perodo de 1988 a 2005 ..............
114
Tabela 9. Avaliao temporal das propostas de categorizao, do

potencial carcinognico, no perodo de 1988 a 2005 .............................
Tabela 10. Mudanas na classificao de carcinogenicidade ................
115
116

Petroqumica
Tabela 1. Distribuio das situaes de exposio a substncias
qumicas, segundo a freqncia de uso .................................................
Tabela 2. Distribuio dos empregados, segundo o tempo de trabalho..
135
135
Tabela 3. Substncias qumicas presentes com maior freqncia nos

ambientes de trabalho do CENPES 2004 Rio de Janeiro .................
135
Tabela 4. Distribuio das avaliaes realizadas e dos expostos,

segundo os resultados obtidos nas avaliaes ambientais ....................
136
Tabela 5. Distribuio dos trabalhadores expostos a risco qumico

acima do nvel de ao, segundo a substncia qumica
137
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

A1
A2
A3
A4
A5
ACGIH
ALARA
BEI
CAPES
CAS
CENPES
CIPA
Cd
CLT
COMUT
DC
DDT
DFG
DIRBEN
DISES
DL50
DNA
DSS
DVS
EPA
et al.
EUA
FCF
FINEP
FS
GFIP
GHE
Hg
IC
IN
INSS
LEO
LOAEL
LOEL
LOPS
LT
Carcingeno humano confirmado

Suspeito de ser carcingeno em humanos
Carcingeno confirmado em animais
No classificvel como um carcinognico para humanos
No suspeito como um carcingeno para humanos
American Conference of Governmental Industrial Hygienists
(Conferncia Americana de Higienistas Industriais Governamentais)
As Low As Reasonable Achievable (to baixo quanto razoavelmente
atingvel)
Biological Exposure Indices (ndices Biolgico de Exposio, da
ACGIH)
Coordenao de Aerfeioamento de Pessoal de Nvel Superior do
Ministrio da Educao
Chemical Abstracts System da American Chemical Society
Centro de Pesquisas e Desenvolvimento Leopoldo A. Miguez de
Mello, da Petrobras
Comisso Interna de Preveno de Acidentes
Cdmio
Consolidao das Leis do Trabalho
Programa de Comutao Bibliogrfica
Diretoria Colegiada, do INSS
Diclorodifeniltricloroetano
Deutsche Forschungsgemeinschaft (Agncia Alem de Higiene
Ocupacional)
Diretoria de Benefcio, do INSS
Diretoria do Seguro Social, do INSS
Dose Letal 50
cido Desoxirribonuclico
Diretoria do Seguro Social do INSS
Dose Virtualmente Segura
U.S. Environmental Protection Agency (Agncia de Proteo
Ambiental, dos Estados Unidos)
et alli (e outros)
Estados Unidos da Amrica (United States of America USA)
Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo
Financiadora de Estudos e Projetos do Ministrio da Cincia e
Tecnologia
Fator de Segurana
Guia de Recolhimento do Fundo de Garantia do Tempo de Servio e
Informaes Previdncia Social
Grupo Homogneo de Exposio (ao Risco)
Mercrio
Intervalo de Confiana (Confidence Interval)
Instruo Normativa
Instituto Nacional do Seguro Social
Limites de Exposio Ocupacional (Occupational Exposure Limits
OEL)
Lowest Observable Adverse Effect Level (Menor Nvel de Efeito
Adverso Observvel)
Lowest Observable Effect Level (Menor Nvel de Efeito Observvel)
Lei Orgnica da Previdncia Social
Limite de Tolerncia
xi
LTCAT
MAC
Laudo Tcnico das Condies Ambientais do Trabalho

Maximum
Allowable
Concentration
(Concentrao
Mxima
Permissvel)
MAK
Maximalen
Arbeitsplatz-Konzentration
(Concentrao
Mxima
Permissvel, da DFG)
mg/m3
Miligrama da substncia qumica por metro cbico de ar
MTBE
Methyl tert-butyl ether (ter metil terc-bullico)
NA
Nvel de Ao
NIOSH
National Institute for Occupational Safety and Health (Instituto
Nacional de Segurana e Sade Ocupacional, dos EUA)
NOAEL
No Observed Adverse Effect Level (Nvel de Efeito Adverso No
Observado)
NOEL
No Observed Effect Level (Nvel de efeito no observado)
NR
Norma Regulamentadora do Ministrio do Trabalho e Emprego
NR-5
Norma Regulamentadora (Comisso Interna de Preveno de
Acidentes CIPA)
NR-7
Norma Regulamentadora (Programa de Controle Mdico de Sade
Ocupacional PCMSO)
NR-9
Norma Regulamentadora (Programa de Preveno dos Riscos
Ambientais PPRA)
NR-15
Norma Regulamentadora (Atividades e Operaes Insalubres)
NTP
National Toxicology Program (Programa Nacional de Toxicologia,
EUA)
OS
Ordem de Servio
OSHA
Occupational Safety and Health Administration (Administrao de
Segurana e Sade Ocupacional, dos EUA)
OR
Odds Ratio (Razo de chances)
Pb
Chumbo
PCMSO
Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional
PEL
Permissible Exposure Level (Limite de Exposio Permitida, da
OSHA)
PETROBRAS Petrleo Brasileiro S.A.
ppm
Partes por milho
ppb
Partes por bilho
PP
Perfil Profissiogrfico
PPEOB
Programa de Preveno da Exposio Ocupacional ao Benzeno
PPP
Perfil Profissiogrfico Previdencirio
PPRA
Programa de Preveno de Riscos Ambientais
REL
Recommended
Exposure
Limits
(Limites
de
Exposio
Recomendados, do NIOSH)
RfD
Reference Dose (Dose de Referncia)
RH
Recursos Humanos
SB
Solicitao de Benefcio
SMS
Segurana, Meio-ambiente e Sade
SNC
Sistema Nervoso Central
SQM
Sensibilidade Qumica Mltipla
TCDD
2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina
TLV
Threshold Limit Values (Limites de Exposio, da ACGIH)
TLV-C
Threshold Limit Values Ceiling (Limite de Exposio Valor-Teto)
TLV-STEL
Threshold Limit Values Short-Term Exposure Limit (Limite para
Exposio de Curta Durao)
TLV-TWA
Threshold Limit Values Time-Weighted Average (Limite de
Exposio Mdia Ponderada pelo Tempo)
U.S.
United States (Estados Unidos da Amrica)
xii
U.S. EPA
USP
VCM
VM & P
United States Environmental Protection Agency (Agncia de

Proteo Ambiental dos Estados Unidos da Amrica)
Universidade de So Paulo
Monmero do Cloreto de Vinla
Varnish Makersand Printers(Nafta)
xiii
RESUMO
REBELO, Paulo Antonio de Paiva. Avaliao da Exposio Ocupacional, em
Laboratrios, de Mltiplos Agentes Qumicos, por longo perodo e em Baixas
Concentraes. Orientador: Henrique Vicente Della Rosa. So Paulo; 2007. [Tese de
Doutorado Faculdade de Cincias Farmacuticas da USP].
Objetivo
Avaliar o perfil da exposio ocupacional a agentes qumicos, em laboratrios, e
verificar os impactos na avaliao de risco decorrentes das mudanas nos limites de
exposio ocupacional (LEO) e na legislao federal brasileira.
Metodologia
Reviso de literatura relativa exposio ocupacional a substncias qumicas,
referentes a: conceituao de risco; desenho das curvas dose-resposta; identificao
dos fatores que interferem na relao dose-efeito; conceitos de exposio por longo
perodo, da exposio mltipla e em baixas concentraes; e fatores de confuso na
monitorao ocupacional. Realizao de estudo transversal no Centro de Pesquisas
da Petrobras, para avaliar o perfil de exposio a agentes qumicos de 3.000
trabalhadores, com atividades preponderantes em laboratrios, metade das quais com
exposio em baixas concentraes e por longo perodo, tendo por base as avaliaes
ambientais do ano de 2004. Anlise temporal dos valores de LEO da American
Conferrence of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) e levantamento das
mudanas nas legislaes federal previdenciria, trabalhista e de sade nos aspectos
relacionados exposio a agentes qumicos.
Resultados
Foram identificadas 484 substncias qumicas em 243 postos de trabalho, resultando
em 2.550 situaes de exposio, com mdia de 3,73 substncias qumicas por local.
Os 1.563 trabalhadores com exposio formaram 168 Grupos Homogneos de
Exposio (GHE), cuja composio variou de 1 a 44 trabalhadores (mdia de 4,55,
mediana de 3 e moda de 1). Em cada local de trabalho foram identificados, em mdia,
4,91 GHE. Foram medidas 977 amostras. Com relao ao GHE, foi notado que em
91,9% das avaliaes ocorreram resultados abaixo do nvel de ao, correspondendo
a 92,5% dos empregados, configurando a exposio a baixas concentraes.
Verificou-se ainda que 49,6% dos GHE (49,9% dos empregados) tinham
concentraes inferiores ao limite de deteco das tcnicas analticas, enquanto que
em 8,1% dos GHE e 7,5% dos empregados, as concentraes estavam em nvel igual
ou acima do nvel de ao. Comprovou-se que nos ltimos dez anos foram
implantados ou revisados 135 (18,5%) LEO. O nmero de substncias cuja reduo
do LEO igual ou superior a 50% corresponde quase totalidade das redues e, em
todos os perodos, as maiores so iguais ou superiores a 80% ultrapassando,
portanto, o nvel de ao. Ainda que no exista concordncia nos valores dos LEO foi
constatado que, entre as diferentes agncias tm ocorrido freqentes mudanas na
legislao. Estes fatos tm obrigado os profissionais a incorporarem estes
conhecimentos a sua prtica de trabalho.
Concluses
A exposio a substncias qumicas em laboratrios predominantemente em baixa
concentrao, variada e mltiplas. Na proteo da sade de trabalhadores, a
aceitao do risco quando a concentrao ambiental da substncia qumica abaixo
do nvel de ao, deve ser usado com parcimnia, pois os valores de LEO tm
apresentado tendncia de reduo e exclui parcela significativa da populao. Nesta
se incluem os hipersensveis, os expostos a substncias com efeito estocstico,
misturas com efeitos aditivos e com curva dose-resposta bifsica.
xiv
Palavras chave: Agente Qumico. Exposio Ocupacional. Baixas Concentraes.

Baixas Doses. Exposio Mltipla.
xv
ABSTRACT
REBELO, Paulo Antonio de Paiva. Assessment of Occupational Exposure to Multiple
Chemicals for a Long Period and in Low Concentrations in Laboratories. Advisor:
Professor Henrique Vicente Della Rosa. So Paulo; 2007. [Ph.D. Thesis School of
Pharmacy the Universidade de So Paulo, Brazil].
Objective
The aim of this study was to assess the profile of occupational exposure to chemicals
in laboratories and check the impacts on risk assessment that derive from changes in
occupational exposure limits (OEL) and in Brazilian federal laws applicable thereto.
Methodology
Review of publications on occupational exposure to chemicals concerning the
following: risk concept, dose-response curve drawing, identifying factors that interfere
with dose-effect relationship; concepts of lengthy exposure, multiple exposure, and low
concentration exposure; confusing factors in occupational monitoring. A transversal
study was carried out at the Petrobras Research Center in order to assess the profile of
exposure to chemicals among 3,000 employees whose job was predominantly
performed inside a laboratory, half of which were low concentration, lengthy exposures
(the study was based on environmental assessments carried out in 2004). Time
analysis of American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) OEL
values. Survey on the changes made in security, labor, and health federal laws as
relates to exposure to chemicals.
Results
484 chemicals were identified in 243 workplaces. This resulted in 2,550 exposure
situations with an average of 3.73 chemicals per location. The 1,563 workers under
exposure were divided into 168 Homogeneous Exposure Groups (HEG) comprised by
1 to 44 subjects (mean = 4.55; median = 3; mode = 1). On average, 4.91 HEG were
identified in each workplace. 977 samples were measured. Regarding the HEG, it was
observed that 91.9% of the assessments showed results below action level. This is
equivalent to 92.5% of the amount of workers and fits into the low concentration
exposure category. It was also observed that 49.6% of HEG (i.e. 49.9% of workers)
showed concentrations lower than detection limit in analytical techniques, whereas
concentrations were equal to or greater than action level among 8.1% of HEG and
7.5% of workers. 135 (i.e. 18.5%) OEL were proven to have been implemented or
revised. The amount of chemicals whose OEL decrease is equal to or greater than
50% is equivalent to nearly all decreases. Moreover, the highest decreases are equal
to or greater than 80%, and therefore exceeded action level. Although there is no
common agreement on OEL values, it was observed that applicable laws have been
changed by several agencies on a regular basis. These facts have led professionals
into considering such information in their work practice.
Conclusions
Exposure to chemicals in laboratories occurs basically under low, varied, multiple
concentration. In the field of workers healthcare, one should be careful while
considering a risk for environmental concentration of a chemical below action level.
This is because OEL levels have shown to be prone to decrease and thus exclude a
significant part of the population. Such part includes hypersensitive individuals, people
exposed to chemicals with stochastic effect, mixtures with additive effects and biphasic
dose-response curve.
Key words: Chemicals. Occupational exposure. Low concentrations. Low doses.
Multiple exposure.
INTRODUO
A associao de danos sade em decorrncia de exposies aos agentes
qumicos comprovada desde a antigidade e, ao longo do tempo, a atividade em
laboratrios tem exposto cientistas, professores, profissionais liberais, trabalhadores e
estudantes a riscos qumicos em graus variados de durao e intensidade, o que pode
resultar na ocorrncia de danos sade.
O registro de uma lista de cerca de 800 ingredientes ativos, inclusive metais,
como o cobre e o chumbo, e diversos vegetais txicos e venenos animais compe
o Papiro de Ebers, cuja origem estimada em 1.500 a.C.
(5)
. Hipcrates de Cs
(460-377 a.C.), o Pai da Medicina, fez algumas das primeiras referncias sobre
a aplicao dos conhecimentos mdicos sade dos trabalhadores. Na sua obra,
Ares, guas e Lugares (Per arn, hydtn, tpn) (1), aborda a questo ambiental e
a diversidade individual como fatores que interferem na ocorrncia e no agravamento
das doenas, sem, contudo, estabelecer associao com o trabalho (4). Aulus Cornelius
Celsius - que viveu em Roma no incio da era crist fez, no seu tratado de medicina,
De Artibus, a primeira referncia ocorrncia de doena cutnea devido
manipulao de substncias custicas
(6)
. Caius Plinius Secundus, Plnio o Velho
(23-79 d.C.), descreveu as intoxicaes pelo manuseio de compostos de enxofre

e zinco e relatou medidas de proteo usadas pelos trabalhadores, que protegiam
o rosto enfiando na cabea uma mscara de pele de bexiga, a fim de evitar entrar o
p e que, por ser transparente, no lhes tirava a viso (6).
Na Idade Mdia floresceu a atividade laboratorial dos alquimistas que tinham,
em suas prticas, trs objetivos principais: a transmutao dos metais inferiores em
ouro; a obteno do elixir da longa vida, uma panacia universal que curaria todas as
doenas e daria vida eterna queles que o ingerissem; e a criao de vida humana
artificial, o homunculus. Os dois primeiros poderiam ser atingidos ao se obter a pedra
filosofal, uma substncia mtica que amplificaria os poderes de um alquimista. Apesar
de no ter carcter cientfico, a alquimia foi uma fase importante na qual se
desenvolveram muitos dos procedimentos e conhecimentos que mais tarde foram
utilizados pela qumica.
Lentamente, com mtodos empricos de estudo, sem formar um corpo de
idias, algumas observaes esparsas foram acontecendo no suceder dos anos at
chegarem ao sculo XVI, quando certas verificaes mais concretas surgiram,
evidenciando, com nitidez, a possibilidade de o trabalho ser causador de doena (8).
2
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Introduo
Em 1524, Ulrich Ellemborg, mdico no centro mineiro da cidade alem de

Augsburgo, divulgou um manuscrito no qual descrevia os perigosos gases e os fumos
venenosos, inclusive os vapores nitrosos, o mercrio e o chumbo. Aconselhava os
trabalhos ao ar livre e uma srie de medidas preventivas como tapar a boca e as
narinas quando da emanao de gases, alm de preconizar inalaes que
supostamente antagonizavam os efeitos malficos (6).
Durante o Renascimento (sculos XV e XVI), um dos perodos mais frteis da
histria da humanidade, poca de ouro da cincia, na qual foram estabelecidas as
bases da moderna cincia, destaca-se o mdico e alquimista Phillipus Aureolus
Theophrastus Bombastus von Hohenheim (1493-1541) mais conhecido como
Paracelsus que trabalhou em laboratrios de metalurgia. So numerosas as suas
observaes quanto aos mtodos de trabalho e manuseio com substncias qumicas e
as associaes que fez com doenas, sendo de destacar-se a intoxicao pelo
mercrio, nas quais os principais sintomas e sinais esto bem assinalados. So muitas
as contribuies de Paracelsus para a toxicologia e a medicina do trabalho sendo dele
o celebre aforismo Todas as substncias so venenosas; no h nenhuma que no
seja veneno. A dose correta diferencia o veneno de um remdio (5)(6).
O italiano Bernardino Ramazzini
(6)
, em 1700, descreveu com perfeio cerca
de 100 doenas, relacionando-as com as profisses, em seu clssico De morbis

artificun diatriba. Este trabalho marca o incio do desenvolvimento da Medicina e da
Toxicologia Ocupacional, razo pela qual Ramazzini reconhecido como Pai da
Medicina do Trabalho. Ao tratar das doenas dos qumicos relatou ainda que se
jactem de possuir a arte de dominar todos os metais, tampouco conseguem salvar-se
sempre da ao nociva. Em outro trecho escreveu: os qumicos so dignos de
louvor, porque no temem sacrificar suas vidas em benefcio do bem pblico, tentando
sempre experimentar as coisas ocultas e enriquecer a cincia natural. Tambm
comentou a respeito de um laboratrio, em Modena, que calcinava vitrolo no forno
para a fabricao do sublimado, enquanto toda a vizinhana se envenenava,
evidenciando que quela poca j de detectava que as comunidades adjacentes
podem ser impactadas pelas atividades de laboratrios qumicos. Em relao aos
farmacuticos, comentava que: enquanto preparavam os remdios para a sade do
prximo, se sentiam gravemente afetados, sobretudo, durante a elaborao do
laudano opiceo ou pulverizando cantridas para vesicatrios e outras substncias
venenosas.
Em 1775, o cirurgio ingls Sir Percivall Pott (1714-1788) descreveu o cncer
de escroto dos jovens limpadores de chamins
(7)
. Esta foi a primeira caracterizao
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REBELO, P. A. P.
3
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Introduo
de tumor profissional, pela constatao do agente etiolgico (fuligem do carvo)

presente na pele do escroto desses rapazes, em parte devido falta de higiene. Com
a introduo de certos hbitos higinicos, Pott conseguiu diminuir a incidncia da
doena e sensibilizou a justia a proibir menores de limpar chamins. So exemplos
de medidas de preveno e marco regulatrio na proteo dos trabalhadores, apesar
do problema continuar nos adultos que j haviam se expostos ao longo de muitos
anos. Esse achado constitui o marco inicial dos estudos da cancerologia em geral.
Outros cientistas deram significativa contribuio Toxicologia. Merecem
destaque Claude Bernard
(5)
(1813-1878), que introduziu o conceito de toxicidade de
substncias em rgo-alvo, e o mdico alemo Paul Ehrlich
(5)
(1854-1915), ganhador
do Prmio Nobel de 1908, que se dedicou aos estudos dos mecanismos de ao de

agentes txicos (toxicodinmica) e de frmacos (farmacodinmica). Ehrlish props que
substncias ativas teriam no organismo pontos especficos de ataque, ou regies mais
sensveis dos tecidos, onde ocorreriam as interaes qumico-biolgicas.
Aps
Segunda
Grande
Guerra
(1939-1945),
houve
importante
desenvolvimento da toxicologia, em especial aps a dcada de 1960, quando seu

campo de atuao foi ampliado, de cincia forense para as reas ambiental,
ocupacional, de alimentos, medicamentos, cosmticos e social. Na rea ocupacional,
deu-se nfase avaliao de segurana e de risco quando da utilizao de
substncias qumicas. Alm disso, foram aplicados, tambm, os estudos toxicolgicos
para controle regulatrio de alimentos, medicamentos, produtos domissanitrios, no
ambiente geral e em locais de trabalho.
Nos ltimos 70 anos, no Brasil, ocorreram grandes mudanas no processo de
industrializao e urbanizao, e tambm no adoecer e morrer da populao. O
incremento na utilizao de combustveis fsseis associados a outras fontes
poluidoras e o aumento do parque industrial levaram ao incremento na contaminao
ambiental, que tem resultado na exposio no-ocupacional da populao.
Ressalte-se que neste perodo foram promulgados instrumentos legais para a
proteo dos trabalhadores e da sociedade, como a Portaria 3.214, do Ministrio do
Trabalho, de 1978, que criou e regulamentou a atuao dos Servios Especializados
em Segurana e Medicina do Trabalho (SESMT), no mbito das empresas. A
Constituio Federal de 1988 consagrou a sade como direito de todos e dever do
estado e garantiu ao trabalhador o direito salubridade nos ambientes de trabalho.(8)
Com estes instrumentos ocorreu impacto positivo; entretanto, nos ltimos vinte anos,
houve profundas mudanas na legislao relacionada ao trabalho e proteo do
meio-ambiente e da populao.
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REBELO, P. A. P.
4
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Introduo
Nos ltimos dez anos, o avano cientfico na rea da gentica abriu novos
horizontes e possibilitou a utilizao de estudos dos cromossomos para avaliar os
danos e a susceptibilidade de trabalhadores aos agentes qumicos. E, com freqncia,
tem sido mote para discusses nas esferas tcnicas e da tica aplicada sade.
Tambm tem aumentado a ateno aos efeitos dos agentes qumicos
alergnicos, interferentes endcrinos, carcinognicos, mutagnicos e teratognicos,
cujas respostas seguem padres diferentes da curva dose-resposta do tipo
determinstico.
Em grande nmero de ambientes ocupacionais as exposies a agentes
qumicos esto sob controle, no havendo exposies rotineiras acima do nvel de
ao. Esta condio de modo geral foi obtida como decorrncia da democratizao
das informaes sobre perigos qumicos, da mobilizao de trabalhadores, das aes
dos rgos de fiscalizao, de decises judiciais, de ao reativa s exigncias da
legislao trabalhista, previdenciria e de proteo ambiental, da atuao responsvel
de profissionais de segurana e de sade e da mobilizao da sociedade.
Na medida em que foram reduzidos os nveis de exposio, os trabalhadores
passaram a ficar expostos por mais tempo e, com isto, houve o deslocamento do
interesse dos estudos referentes aos efeitos para o enfoque epidemiolgicos de
morbidade e mortalidade
(4)
, no sentido de avaliar possveis riscos. Tambm cresceu o
nmero de pessoas com exposies simultneas a vrios agentes qumicos,

provenientes de diversas fontes que, isoladas ou interagindo, criam novas e
crescentes situaes de risco.
Atualmente, o trabalho em laboratrio qumico est presente em vrios ramos
das atividades de pesquisa, ensino e servio. Instalaes, processos e trabalhadores
apresentam grande diversidade, assim como as aes coletivas de promoo da
sade e aquelas de carter individual que visam a proteo e a recuperao da sade.
Nos laboratrios, o trabalho com substncias qumicas apresenta como
caractersticas a exposio grande diversidade de substncias qumicas, em baixas
concentraes. Prevalece, pelo menos no mercado formal de trabalho, cenrios de
exposies por longo perodo em processos de trabalho diversificados.
, portanto, fundamental que se conheam os vrios parmetros para a
proteo da sade dos trabalhadores de laboratrios (tenham eles formao qumica
ou no). Entre esses, se destacam, os efeitos adversos das substncias utilizadas, o
resultado da avaliao e das medidas de controle visando estimar o risco ocupacional
e a adoo de medidas de proteo sade.
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REBELO, P. A. P.
5
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Introduo
Trabalho necessariamente
realizado por equipe
multiprofissional,
com
conhecimento e linguagem especficos a cada rea, muitas vezes com significado

diferente para um mesmo termo, sendo imprescindvel a uniformizao de conceitos e
terminologia.
Neste contexto, para alguns, fortaleceu-se a suposio que nestes locais, por
se utilizar grande nmero de substncias, em processos de trabalho dinmico,
tornava-se muito difcil desenvolver programas de avaliao dos ambientes de
trabalho, o que se agrava quando na instituio existe grande nmero de laboratrios.
Para outros, como o trabalho , em geral, realizado com utilizao de pequenas
quantidades de substncias qumicas, os riscos devam ser desprezados, dando
importncia apenas quelas questes referentes ao uso de substncias perigosas.
Assim, o conhecimento do padro real de exposio ocupacional de trabalhadores em
laboratrio uma importante etapa na avaliao de risco.
Como no existe padronizao, pela comunidade cientfica, de critrios para
classificar baixas concentraes, nem para estabelecer limites de exposio
ocupacional para substncias qumicas, tm sido adotados parmetros diferentes, o
que constitui dificuldade adicional.
Neste ambiente, atuam profissionais de sade ocupacional, a quem compete
avaliar os riscos ocupacionais, cujos resultados so utilizados para duas finalidades
principais: o programa de higiene ocupacional e o subsdio para elaborao de Laudos
Tcnicos de Condies Ambientais de Trabalho (LTCAT) e do Perfil Profissiogrfico
Previdencirio (PPP), exigncias da legislao previdenciria.
Embora ambos tenham por base o conhecimento tcnico em toxicologia
ocupacional, existem nuances em cada uma destas atividades que devem ser
consideradas, em especial as mudanas nos limites de exposio ocupacional (LEO) e
na legislao federal, que obrigam a anlise considerando perodos de tempo
especficos.
Trabalhos cientficos de renomados pesquisadores tm apontado a reduo no
nvel de exposio ocupacional
(2)(3)
e caracterizado as exposies nas atividades de
laboratrio como sendo de baixas concentraes, variadas e mltiplas. Por outro lado,
os LEO de alguns agentes qumicos tm sido revistos e novos valores tm sido
estabelecidos, com redues superiores a 50% (valor correspondente ao nvel de
ao). Tambm se constatou, no Brasil, grandes e freqentes mudanas na legislao
federal relacionadas ao uso de agentes qumicos, em especial na rea previdenciria,
desencadeando discusso em relao ao estabelecimento de risco ocupacional.
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REBELO, P. A. P.
6
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Introduo
Estes trs conjuntos de mudanas tiveram reflexos nas avaliaes de risco

relativas exposio ocupacional a agentes qumicos em laboratrios, levando
necessidade de abordagem sistmica para definio de estratgias de avaliao,
caracterizao da exposio e adoo de medida de controle.
REFERNCIAS
1.
COS, H. Tratados Hipocrticos II. (Traduo espanhola de Hippocratis opera.

Corpus Medicorum Braecorum) Madrid (Espanha). Editorial Gredos, S.A., 1997.
p.01-88.
2.
CRUMP, C.; CRUMP, K.; HACK, E.; LUIPPOLD, R.; MUNDT, K.; LIEBIG, E.;
PANKO, J.; PAUSTENBACH, D.; PROCTOR, D. Dose-response and risk
assessment of airborne hexavalent chromium and lung cancer mortality. Risk
Analysis, v.23, n.6, p.1147-1163, 2003.
3.
IAVICOLI, I.; CARELLI, G. Possibile ruolo dellormesi nella valutazione del

rischio in tossicologia occupazionale. Giornale Italiano di Medicina del Lavoro
ed Ergonomia, v.25, suppl.3, p.174-175, 2003.
4.
MENDES, R. Patologia do Trabalho. 1.ed. So Paulo: Editora Atheneu, 1995.

p.5-31
5.
OGA, S. Fundamentos de Toxicologia. 2.ed. So Paulo: Atheneu, 2003. p.3-7
6.
RAMAZZINI, B. As Doenas dos Trabalhadores. (Traduo brasileira de De

morbis artificum diatriba, 1700 por Estrela, R). Rio de Janeiro: Liga Brasileira
Contra os Acidentes de Trabalho, 1971. 179p.
7.
SIEMIATYCKI, J., ed. Risk Factors for Cancer in the Workplace. Boca Raton:
CRC Press, 1991. p.2-28.
8.
SOUTO, D.F. Sade no Trabalho: Uma Revoluo em Andamento. Rio de

Janeiro: SENAC/SESC Nacional, 2003. p.90-150
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
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Objetivos
OBJETIVOS
Objetivo geral
Avaliar a exposio ocupacional a agentes qumicos, em atividades de
laboratrios qumicos, caracterizando a exposio e os impactos na avaliao
de risco decorrentes das mudanas dos limites de exposio ocupacional e na
legislao federal brasileira, referentes ao trabalho com substncias qumicas.
Objetivos especficos
Reviso da bibliografia especializada em relao a:

o
conceituao de risco e sua aplicao em toxicologia ocupacional;
desenho e andamento das curvas dose-resposta para exposies

ocupacionais a substncias qumicas e identificao dos fatores que
podem interferir na relao dose-efeito;
conceitos de exposio ocupacional por longo perodo e de

exposio a diversas substncias e em baixas concentraes;
fatores que criam confuses e presena de interferentes nas

avaliaes ambientais e biolgicas;
Conhecer as tendncias temporais dos Limites de Exposio Ocupacionais

da American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH),
em especial da concentrao mdia ponderada pelo tempo (TLV-TWA) e
do potencial de carcinogenicidade;
Rever a legislao federal trabalhista, previdenciria e de sade, do Brasil,

relacionada exposio ocupacional aos agentes qumicos potencialmente
prejudiciais sade, com nfase nas modificaes efetuadas nos ltimos
vinte anos;
Realizar estudo transversal para avaliar a exposio ocupacional aos

agentes qumicos, em atividades de laboratrio qumico, no Centro de
Pesquisas e Desenvolvimento da Petrobras.
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REBELO, P. A. P.
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Captulo 1. RISCO OCUPACIONAL

1. INTRODUO
Na fronteira dos novos conhecimentos atuam pesquisadores, educadores e
profissionais de sade que, diferentes de outras reas, podem conviver com falhas
que podero, por sua vez, se transformar em oportunidade de crescimento, porque
existe a constante necessidade de ousar aprendendo tambm com os erros. Buscar
constantemente, e a qualquer custo, a segurana total e o erro zero pouco factvel,
pois no possvel eliminar completamente o perigo. Em vrias situaes devem-se
assumir riscos. Todavia no se deve admitir correr riscos desnecessrios ou de modo
inconseqente,
(21)
nem imp-los a terceiros. Reconhecer os perigos e avaliar e
gerenciar os riscos ocupacionais so dever e responsabilidade de cientistas,

empregadores, gerentes e trabalhadoresa, cada um em sua rea de atuao.
Identifica-se, na literatura, a existncia de trs esferas nas quais o risco o
foco principal de interesse: estimativa de risco, abordagem de risco sade e
anlise/avaliao/gerenciamento de risco (10).
Nos ltimos anos, na estimativa de risco, houve a substituio do modelo com
base na presuno do risco por um sistema fundamentado na sua real avaliao
(16)
Resultou em radical mudana operacional e na abordagem social e cultural com

clara recusa da possibilidade de um padro de risco absoluto, fornecendo slida base
terica para a apropriada formulao de diretrizes para problemas de risco e
sustentao para a soluo (10).
Os passos a serem seguidos no processo de avaliao de risco incluem a
identificao e avaliao de perigos (determinao da toxicidade da substncia),
caracterizao do perigo (determinao da relao dose-resposta e do efeito txicob),
avaliao da exposio (estimativa ou medio da exposio) e caracterizao do
risco (definio da probabilidade e da natureza do efeito esperado) (11)(16).
No processo de anlise/avaliao/gerenciamento de risco, a toxicologia
ocupacional conta com a atuao de profissionais com diferentes formaes e
a
Utilizou-se o termo trabalhador para designar a fora de trabalho (prprios e contratados) no conceito da
Fundao para o Prmio Nacional de Qualidade. Quando houver a necessidade de designar apenas os
prprios, so denominados de empregados. Em algumas situaes, so destacados entre os empregados
aqueles envolvidos com atividades no-operacionais (os supervisores e os gerentes), sendo denominados
de trabalhadores os demais
b
A relao dose-resposta conceituada como o aumento do percentual de indivduos que manifestam um

determinado efeito ao aumento da dose. A relao dose-efeito a presena ou aumento de um
determinado efeito em um indivduo isolado ou grupo de indivduos ao aumentar-se a dose.
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REBELO, P. A. P.
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saberes, que utilizam conceitos e terminologia especficos de sua rea de formao.
Segundo Hayes,(10) a falta de coerncia conceitual na anlise de risco se reflete na
ambigidade e impreciso dos termos utilizados na linguagem de risco.
Este captulo tem por objetivo rever a conceituao de risco a partir de
reviso de literatura e sua aplicao toxicologia ocupacional.
2. METODOLOGIA
Foi realizada pesquisa bibliogrfica por meio de acesso em tempo real s
bases de dados de informaes de sade e de informaes qumicas e toxicolgicas,
utilizando a lgica booleana que permite os conectores (e; ou e no), truncar e o uso
do contendo para aproximar palavras (o chamado recurso de proximidade).
Alm da base Medline, do National Institute of Health, dos Estados Unidos, e
do banco de dados Cambridge Scientific Abstracts, da Universidade de Cambrigde, da
Inglaterra, tambm foram consultadas as bases de toxicologia (EMBASE, BIOSIS
PREVIEWS e TOXFILE), todas no banco de dados DialogClassic, que permite a
verificao de um grupo de base de acordo com o assunto que se quer.
A pesquisa foi norteada levando-se em considerao as palavras-chave de
interesse (ocupacional, agente qumico, risco, perigo, avaliao, gerenciamento e
precauo), com excluso de informaes que estivessem fora do escopo.
Posteriormente,
utilizou-se
stio
PUBMED
do
National
Center
for
Biotechnology Information da National Library of Medicine do National Institute of

Health
dos
Estados
Unidos
para
proceder-se
novo
levantamento
[http://www.ncbi.nlm.nih.goc/entrez/], aumentando a amplitude da pesquisa, e

possibilitando o acesso aos textos originais em meio magntico, sendo que aqueles
cujos textos integrais no estavam disponveis na rede mundial de computadores
foram adquiridos por solicitao biblioteca da Gerncia de Informao Tecnolgica e
Propriedade Industrial do CENPES, que efetuou a compra de cpia com autorizao
do(s) autor(es), por intermdio do Programa de Comutao Bibliogrfica (COMUT) da
CAPES/FINEP, ou do Delivering The Worlds Knowledge da British Library. Foram
tambm utilizadas, tanto para obteno dos artigos, quanto para consultas a livros e
referncia na base de dados da Biblioteca Virtual de Sade, da BIREME
[www.bireme.br/php/index.php],
as
bibliotecas:
da
Faculdade
de
Cincias
Farmacuticas da USP; da Faculdade de Sade Pblica da USP; da Faculdade de

Medicina da USP; da Fundao Oswaldo Cruz; e do Instituto Nacional do Cncer.
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REBELO, P. A. P.
10
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3. DESENVOLVIMENTO DO TEMA
O termo risco deriva do italiano riscare que significa navegar entre rochedos
perigosos, provm da teoria das probabilidades sistema axiomtico oriundo da
teoria dos jogos e traz consigo o pressuposto da possibilidade de prever
determinadas situaes, ou eventos, por meio do conhecimento dos parmetros de
distribuio de acontecimentos futuros. Tem como anttese complementar o termo
incerteza (8).
Do ponto de vista toxicolgico, dentro da escala de probabilidade de risco, h
duas variveis que influenciam diretamente em sua gradao. A primeira o tempo de
exposio ao agente agressor. A segunda a agressividade do agente (10)(11).
Uma estimativa racional do risco deve levar em conta a dose (exposio), o
mecanismo de ao (toxicodinmica) do agente qumico e a susceptibilidade do
indivduo exposto, que depende fortemente de elementos que caracterizam elevada
variabilidade intra e inter-individual, geneticamente predeterminada ou adquirida
(10)
Tambm influenciada pela absoro e excreo, capacidade metablica de ativao

e destoxificao e capacidade de reparo do DNA, entre outros (2).
3.1 Perigo (risco potencial)

O termo risco tem sido utilizado como substituto de perigo, em expresses
como risco de exploso e incndio, reduo do risco na fonte, informao referente ao
risco e ao dano etc.(27) Nos dicionrios Houaiss, Aurlio e Michaelis todos referncia
na lngua portuguesa os verbetes perigo, perigoso, risco e arriscado apontam entre
si como sinnimo. O mesmo acontece com os termos em ingls hazard (perigo), risk
(risco) e danger (perigo).
Na linguagem cientfica, um perigoc (hazard) a disposio de algo, de uma
condio ou situao, gerar leso
(27)
, e est virtualmente associado a qualquer
molcula, enquanto o risco de efeito adverso sobre a sade est relacionado ao nvel
de exposio e susceptibilidade individual a esta molcula (17).
Praticamente todas as substncias qumicas manifestam propriedades nocivas,
que podem ser classificadas em duas categorias principais: a toxicidade e a
inflamabilidade/explosividade (19).
Tambm denominado de risco potencial, risco latente, agente lesivo ou fator de risco.
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REBELO, P. A. P.
11
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A toxicidade a capacidade do agente qumico produzir resposta deletria em
um sistema biolgico, dano funcional importante ou produzir a morte
(12)
. Assim, no
varivel, fixa para um dado sistema biolgico.

Para fins de avaliao de riscos, o termo risco implica a especificao para
fins prticos dos perigos (riscos potenciais) que uma determinada substncia
apresenta e sua gravidade, em relao a meios ou caminhos para sua realizao e
suas conseqncias. Essa especificao pode ser em termos de probabilidade de
ocorrncia ou de caractersticas, descrevendo o grau e a possibilidade que o risco seja
aceito ou evitado com base em uma precauo racional.
Portanto, costuma ser possvel considerar que qualquer perigo possui uma
modalidade ativa e outra passiva. Dessa forma, por exemplo, as propriedades
carcinognicas de um composto qumico podem ser descritas como potencialmente
perigosas, ou podem identificar o composto como perigoso.
A partir das bases de dados toxicolgicas, a magnitude do perigo tem sido
estimada tendo por base a relao dose-resposta (13).
3.2 Risco
O risco (risk) definido como funo matemtica da probabilidade (ou
freqncia) de ocorrncia de um evento e da magnitude de suas conseqncias (4)(21(27).
Risco = f (probabilidade x magnitude das conseqncias)
Trs aspectos da lgica de risco tm sido discutidos, requerendo grande
ateno: o desenvolvimento de tipologia de propriedades fundamentais ou
caractersticas relacionadas ao risco; o tratamento das relaes de risco nas
dimenses tempo-espao; e a avaliao de risco
(10)
. Esta ltima um conjunto de
procedimentos que possibilita estimar o potencial de danos, a partir da exposio a

determinados agentes
(27)
. Visa lidar com questes que ameaam aos indivduos e at
mesmo sociedade, assumindo importncia na discusso da relao entre o risco de

se expor esta populao e o benefcio do qual a mesma populao desfrute no uso da
tecnologia. Ao mesmo tempo em que se define e limita a exposio ou se evita riscos
considerados grandes demais.
importante diferenciar se este risco apenas uma possibilidade ou se
provvel de se materializar
(9)
(figura 1). A possibilidade a qualidade daquilo que
possvel de vir a acontecer, enquanto que a probabilidade traz implcito um conceito
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REBELO, P. A. P.
12
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matemtico. Este conceito definido como o nmero positivo e menor que a unidade,
que se associa a um evento aleatrio e que se mede pela freqncia relativa de sua
ocorrncia em uma longa sucesso de eventos
(15)
. Deste modo, o risco como
possibilidade de evento adverso inerente vida e, por conseguinte, ao trabalho,

enquanto o risco considerado como probabilidade de evento adverso depende das
circunstncias, sendo administrvel e, portanto, controlvel.
POSSIBILIDADE
(Conceito absoluto de contradio sim ou no)
INEXISTENTE
(impossvel)
EXISTENTE
(possvel)
PROBABILIDADE
(Conceito relativo admite gradao)
IMPROVVEL
PROVVEL
Adaptado de Lopes Netto, A.; Teixeira Filho, J.L.; Souto, D.F Estudo tcnico sobre riscos do trabalho (15)
Figura 1. Conceito de risco

O processo de avaliao de risco se desenvolve num conjunto de
procedimentos bem delimitados e seqenciais, que visa reconhecer, avaliar e controlar
os riscos.
3.2.1
Antecipao de risco
Etapa na qual toda ocorrncia de risco ambiental previsvel deve ser
identificada e submetida anlise estruturada, no contexto da promoo da sade e

da gesto de mudanas, contemplando as fases de projeto, instalao, modificaes,
incorporaes de novas tecnologias, mudanas de processo, incluso de novos
materiais ou incluso e substituio de pessoas (5).
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REBELO, P. A. P.
13
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A etapa de antecipao fundamental para a implantao da cultura de
preveno nos ambientes de trabalho.
3.2.2
Reconhecimento de risco
Nesta etapa feita a identificao da exposio a agentes qumicos, nos
processos j em operao, estabelecendo as caractersticas bsicas destas

exposies, utilizando instrumentos elaborados especialmente para o levantamento
sistemtico das tarefas desenvolvidas por todos os trabalhadores
(5)
. imprescindvel
a participao dos trabalhadores ligados operao e s atividades gerenciais, no

sentido de identificar todos os processos, as atividades e operaes realizadas,
incluindo aquelas que esto temporariamente suspensas e as que so realizadas de
modo espordico, devendo ser validadas pelo supervisor ou gerente imediato.
Nesta etapa devem ser identificados os trabalhadores expostos e sua
vinculao aos processos de trabalho.
3.2.2.1 Grupo Homogneo de Exposio (GHE)

A populao exposta ao risco consiste, para fins de avaliao de riscos, de
pessoas que, a partir das informaes do reconhecimento, correspondem a um grupo
de trabalhadores submetidos a exposio semelhante, de forma que o resultado da
avaliao da exposio realizada em um dia tpico de trabalho, de qualquer
trabalhador do grupo representativo da exposio dos demais membros do GHEd.
Essa homogeneidade inferida pela execuo das mesmas rotinas e tarefas,
resultando em um mesmo perfil de exposio ambiental, que deve ser validado no
processo de medio da exposio (23).
A exposio dos trabalhadores pode no ser idntica, pois a denominao
homogneo referente ao carter estatstico do grupo, e as variabilidades sero
normais dentro dele.
Este conceito tem por base a publicao da American Industrial Hygiene Association (AHIA), A
Strategy for Occupational Exposure Assesment, Hawkins N.C., Nonvood S. K. & Rock J. C. (Ed.), EUA,
1991.
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REBELO, P. A. P.
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3.2.2.2 Grupo crtico ou grupo sentinela
Grupo de pessoas, hipotticas ou reais, consideradas particularmente em risco
em relao a um dado risco potencial; ou que estejam de uma determinada forma, se
expondo a leso ou prejuzo. Tambm podem ser includos neste grupo os indivduos
mais susceptveis, como os alrgicos, os idosos e as gestantes
(10)
. So, portanto,
GHE especiais, aos quais se devem manter monitorao mais freqente.
3.2.3
Avaliao de risco
O termo risco necessariamente implica alguma forma de mensurao. Uma
estimativa ou avaliao do risco (risk assessment) no passa de um processo de

formular a incerteza
(10)
. Ele funciona na base da observao direta e contagem dos
eventos passados, ou de analogia ou comparao com riscos potenciais, eventos,

conseqncias causais semelhantes, das quais se pode tentar aumentar as chances
de ao bem sucedida melhorando as informaes disponveis, bem como, prever as
conseqncias e eventos que possivelmente ocorrero (9)(15).
Podem-se aumentar as oportunidades de uma ao bem sucedida,
aumentando-se e melhorando-se o entendimento sobre as situaes de risco
(2)
Reconhecer que o risco inerente ao trabalho obriga que se faa uma avaliao
correta do mesmo, sendo essa a primeira medida no sentido de sua preveno, que
deve ser complementada com um conjunto de medidas de identificao, preveno,
controle e minimizao dos danos.
Pode-se aplicar o termo avaliao de riscos para riscos percebidos ou riscos
avaliados, uma vez que ambas influenciam as medidas de controle ou o
comportamento dos expostos, embora a gesto dos riscos deva legalmente ter relao
com as avaliaes feitas por aqueles que possuem conhecimento ou competncia
para tal (15).
3.2.3.1 Riscos percebidos

Constituem-se em riscos avaliados por pessoas leigas, que podem ou no ter
conhecimento do resultado das avaliaes dos peritos. A estimativa da gravidade do
risco provavelmente depende da considerao do potencial de perturbao de coisas
que valorizam, ou de suas conseqncias mximas, ao passo que as estimativas dos
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REBELO, P. A. P.
15
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especialistas provavelmente levam em conta uma gama de perigos e conseqncias
de vrias dimenses (15).
As percepes do risco so subjetivas e podem freqentemente sofrer
influncia da dvida, tais como: quanto a sua preciso ou independncia das
estimativas dos especialistas; da percepo de uma vantagem ou prejuzo pessoal do
risco; do tratamento de riscos especficos na mdia; e de consideraes de
familiaridade. Nesse aspecto, no so menos racionais, embora possam ser menos
objetivas.
De modo geral, as avaliaes realizadas por leigos so focais e motivadas por
situaes momentneas, que mobilizam o indivduo ou a coletividade. Na Legislao
Trabalhista Brasileira, a percepo dos riscos nos ambientes de trabalho atribuio
das Comisses Internas de Preveno de Acidentes do Trabalho (CIPA)
(5)
, a quem
compete elaborar, com base na avaliao subjetiva e sob a ptica dos trabalhadores,
o Mapa de Risco dos locais de trabalho, possibilitando atuao mais sistmica na
avaliao de riscos.
3.2.3.2 Riscos avaliados

As estimativas de riscos, por serem essencialmente enunciados de
probabilidade, s vezes so formuladas como enunciados de freqncia, ou seja, um
nmero mdio de eventos a ser esperado ao longo de um perodo de tempo
especificado. Estas determinaes do risco so mais adequadas quando existe
quantidade suficientemente grande de indcios
(15)
, ou informaes consolidadas de
eventos anteriores.
Na sade, os riscos so definidos em relao a desfechos especficos
morbidade (doena) e mortalidade (morte). Mas, variaes so possveis com respeito
a propriedades essenciais que caracterizam o risco, tais como idade, sexo, disposio
biolgica, histrico familiar, caractersticas sociais e ambientais (10).
Na sua forma tradicional, a avaliao de riscos se constitui em etapa
intermediria entre pesquisa e gerenciamento de risco, sendo efetivada em um
procedimento de quatro fases: 1) identificao do perigo; 2) avaliao da doseresposta; 3) avaliao da exposio; e 4) caracterizao do risco. Todavia, na maioria
das vezes, sem se levar a fundo consideraes sobre os aspectos de longo prazo, a
variabilidade e as limitaes nas extrapolaes (8)(10).
Em geral, circunscrita avaliao do risco potencial relacionado a um nico
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composto qumico por uma nica via de exposio. Entretanto, as avaliaes de risco
para compostos isolados que so importantes para que se defina o nvel de
exposio aceitvel so incompletas; evidente que, no dia-a-dia, as pessoas esto
expostas, em suas atividades basais, a uma mirade de compostos, por variadas vias
de exposio
(9)
. Assim, tanto do ponto de vista ocupacional, quanto regulatrio, de
grande importncia que se conhea as interaes nas exposies concomitantes a

vrios compostos, em especial, quando tm o mesmo mecanismo de ao ou um
mesmo rgo-alvo. O Programa de Preveno de Riscos Ambientais, o PPRA (5), deve
ter por base este tipo de avaliao, tendo como um de seus subsdios, a opinio dos
envolvidos, que entre outros meios, pode ser expressa pelo Mapa de Riscos.
3.2.3.2.1
Avaliao do risco toxicolgico
Segundo Van Leeuwen e Hermens, risco toxicolgico pode ser definido como a
conseqncia txica de uma atividade particular, em relao probabilidade de que
esta venha a ocorrer (26).
Para auxiliar no gerenciamento da exposio de populaes e trabalhadores
aos riscos qumicos, de modo que no se atinja ou exceda um risco intolervel, os
organismos tcnicos ou agncias reguladoras tm estabelecido os limites de
exposio ocupacional utilizados como parmetro na avaliao do risco txico.
De modo geral, as propriedades txicas podem ser avaliadas por meio da
relao dose-resposta ou da relao estrutura-atividade (Struture-Activity Relationship
(SAR)) (24). Assim, o conhecimento bsico de qumica, alm de auxiliar na identificao
das substncias ou compostos qumicos, possibilita uma avaliao preliminar de risco,
pois certas propriedades fsicas determinam a exposio e os possveis riscos
sade. Entre elas: a presso de vapor, a densidade de vapor e a solubilidade. Em um
mesmo grupamento qumico, pode haver grande diferena entre os agentes qumicos,
em funo de sua composio, nmero de tomos e arranjo da estrutura qumica.
Tambm devem ser consideradas as respostas individuais, com possibilidade
de ampla variao e respostas no esperadas. Entre estas se citem as reaes
idiossincrticas, geneticamente determinadas, com reatividade anormal do organismo
a um agente qumico. Neste caso, a exposio a uma dose que provoca efeito similar
qualitativo para a maioria dos indivduos pode, para outros, assumir extrema
susceptibilidade (em baixas doses) ou resistncia (em altas doses).
A avaliao de risco para exposio, por longo perodo, a agentes qumicos
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nocivos geralmente melhor realizada por meio de abordagem epidemiolgica, na
qual procura-se um nvel de conexo cumulativa da exposio com o potencial de
ocorrncia de efeitos adversos precoces (14).
A seleo de um marcador de efeito biolgico apropriado para o estudo da
relao dose-efeito/dose-resposta freqentemente uma discusso controversa quando
a informao, dos mecanismos de ao dos agentes qumicos, insuficiente
(14)
. O uso
de marcadores biolgicos, de efeito precoce, para o estudo da relao dose-efeito/doseresposta, em humanos, provavelmente menos afetado por vieses de seleo do que
dados de mortalidade; contudo, a possibilidade de tais interferncias no pode ser
excluda.
Para alguns agentes qumicos, de qualquer modo, a freqncia do pico de
exposio pode eventualmente ser mais relevante para avaliar o risco sade, do que
a dose integral. Em poucas circunstncias, os ndices biolgicos de exposio refletem
diretamente a dose cumulativa. Mais freqentemente, os indicadores refletem doses
de intervalo de curta durao; no obstante, eles tm sido mensurados em freqncia
suficiente, para que sua integrao possa prover uma representao da exposio
completa, como substituto da dose cumulativa (14).
Entretanto, tem-se apenas uma percepo dos agentes qumicos que esto
agindo sobre o organismo humano em diferentes contextos e a possibilidade de
identificar riscos est diretamente associada capacidade de reconhecer perigos.
Mesmo nutrientes essenciais, quando em doses excessivas ou em presena de
doenas que afetem a excreo, podem levar falncia dos mecanismos
homeostticos e acumulao nos tecidos em nveis suficientes para causar efeito
txico (18).
Portanto, a priori, no existe condio totalmente segura; contudo, se os riscos
so atributos inerentes aos agentes qumicos, a exposio de indivduos a eles
administrvel, podendo ser controlada ou mesmo eliminada por sua substituio ou
interposio de barreira e quando isto no for possvel nas situaes de exposio
ou acidentes devem ser minimizadas as suas conseqncias.
3.2.4
Gerenciamento de risco
Em qualquer sociedade democrtica, os riscos considerados como tolerveis
ou inaceitveis esto sujeitos a questionamentos e podem variar, de acordo com o

benefcio geral que a sociedade pode vislumbrar como decorrncia do risco, em
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18
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particular. Portanto, tendncia geral desejar evitar ou reduzir certos riscos mais que
outros e, assim, uma disposio de pagar mais e buscar maior proteo nestes casos,
que frente aos riscos menos temidos.
O gerenciamento de risco refere-se avaliao do grau de risco
aceitvel/tolervel sob a ptica de um gerente ou governante, tendo por base:
aquilo que se considera normalmente aceitvel na vida cotidiana ou

alguma premissa que estabelea uma expectativa de proteo;
a relao custo/benefcio de um incremento na reduo de riscos; e,
a idia que se atinge um nvel satisfatrio de preveno de riscos quando

se emprega a melhor tecnologia, a boa prtica ou a tecnologia de ponta.
Os grandes riscos tipicamente se distribuem de forma irregular, assim como

seus benefcios. Os riscos podem estar presentes para um grupo populacional,
enquanto os benefcios so direcionados total ou parcialmente a outros grupos, ou,
ainda, ser um processo que pode causar dano maior a alguma gerao futura, do que
gerao presente. A distribuio e o balanceamento desses custos e benefcios de
grandes propores uma funo clssica do governo, sujeita anlise e debate
pblico.
Os riscos sociais potenciais que possam afetar grandes populaes ou causar
dano generalizado ao ambiente (complexos qumicos ou usinas nucleares), devem ser
considerados mesmo que o risco individual possa estar em nveis relativamente baixos
e o risco do evento em si seja remoto (15).
O resultado de uma avaliao de riscos , em geral, uma identificao e
priorizao dos riscos, visando sua reduo onde isso for razoavelmente praticvel
e a introduo de um plano de medidas de gesto de riscos, adequado s prioridades.
A partir dos anos 1970, os movimentos sociais se intensificaram e ganharam
visibilidade e espao nos meios de comunicao, ampliando o debate sobre as
ameaas provenientes dos processos e do uso industrial de substncias qumicas
perigosas. Na dcada de 1980, a avaliao e o gerenciamento de risco surgem como
campo cientfico e profissional, em paralelo ao processo de institucionalizao dos
mesmos, principalmente em funo de legislaes (8).
Joseph Juran, um dos expoentes do Gerenciamento pela Qualidade Total,
enunciou o que ficou conhecido como Anlise de Pareto e, ou seja: causa e efeito no
e
Vilfredo Pareto, em 1897, divulgou dados sobre a economia italiana, nos quais constatava que a maior
parte da riqueza do pas pertencia a uma pequena parcela da populao.
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so linearmente relacionados, para qualquer problema sempre existe um pequeno
nmero de causas vitais (20% ou menos em volume), que representam 80% ou mais
dos efeitos e, quando corrigidas, praticamente permitem a soluo do problema (22).
A gesto do risco envolve a aplicao de medidas, em um conjunto especfico
de riscos significativos, com o objetivo de restringir e manter os riscos dentro dos
limites tolerveis e a um custo proporcional. Deste conjunto de medidas, devem fazer
parte quelas desenvolvidas com a inteno de reduzir riscos, mitigar conseqncias,
revisar ou monitorar situaes de risco e resultados de mensuraes. Da mesma
forma, as medidas podem primordialmente visar a identificao dos riscos, com o
objetivo final de reduzi-los e control-los de forma mais eficiente.
Neste processo, a educao um importante instrumento no sentido de criar
ambientes seguros pela disseminao de informaes, pela divulgao de acidentes,
por atuao firme na gesto de mudana e no treinamento contnuo.
Situaes com pequena probabilidade de ocorrncia, mas que podem levar a
graves acidentes se no previstas, como por exemplo, as reaes descontroladas de
substncias qumicas incompatveis, devem ser tambm valorizadas.
3.2.4.1 Controle de risco

Controle de risco um termo que s vezes se usa na indstria como parte da
gesto de riscos potenciais de grandes propores. O termo controlef, porm, em sua
aplicao mais geral, se refere atividade de limitao ou gesto de riscos de
qualquer tipo, incluindo a prtica de avaliao de riscos durante o projeto.
O termo controle inclui um conceito de atingir de modo uniforme a alocao
de gastos na distribuio ou na intensidade do risco, considerando prioridade, custo e
benefcio. Deve-se, entretanto, observar que o fato de um risco estar sob controle no
implica que tenha deixado de existir (5)(15).
3.2.4.2 Risco residual

aquele que permanece aps terem sido implantadas medidas efetivas de
reduo de risco. Nenhuma atividade destituda de risco. Na proibio de uma
f
Existe diferena no entendimento geral do significado do termo controle entre profissionais de

engenharia de segurana e de medicina do trabalho. Para os engenheiros, o controle um conjunto de
aes adotadas para reduo ou eliminao do risco, enquanto para mdicos o controle tem o
significado de acompanhamento (controlar o paciente hipertenso).
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substncia perigosa, muitas vezes o que se obtm a sua substituio por outro
agente que pode at mesmo ser mais perigoso. A interveno proposta deve produzir mais
benefcios do que prejuzo, ou seja, a reduo do detrimento resultante da reduo das
doses, aos indivduos envolvidos, deve ser suficiente para, quando existirem, justificar o mal
e os custos lquidos, incluindo custos sociais, da interveno (15).
Os critrios de interveno, em regra, incluem nveis de dosagem que regem
as aes mitigadoras. Dessa maneira, o nvel de interveno genrico est associado
ao desenvolvimento de planos de emergncia locais (de carter geral e em nvel
comum). Os nveis de ao ou nveis de interveno especfica local so nveis de
dose diretamente mensurveis, especificados antecipadamente para desencadear um
plano de emergncia, em parte ou no todo, no caso de um acidente.
Em funo dos riscos eliminados, daqueles sob controle e dos demais riscos
existentes, deve-se estar preparado para situaes de acidentes ou que fujam
temporariamente do controle.
3.3 Acidentes
Por definio, o acidente um acontecimento imprevisto, repentino e que
causa danos s pessoas e, em numerosas ocasies, tambm aos equipamentos de
trabalho e instalaes. Existe consenso que os acidentes so decorrncias de fatores
individuais, do grupo e dos meios tcnicos. O acidente surge como substncia do
sistema, um efeito colateral, quando se parte da premissa que o sistema de trabalho
no pretende que ocorram acidentes, e sim que haja produo adequada (1).
3.4 Princpio da precauo

Representa uma poltica de gesto de risco que vem sendo aplicada em
circunstncias que so caracterizadas como de alto grau de incerteza cientfica.
Incerteza que um componente intrnseco da atividade de avaliao de risco e da
atividade cientfica, em geral, tanto maior quanto existam lacunas ou contradies a
respeito do conhecimento relativo queles fatores especficos de risco (6)(7)(8)(25).
No deve ser confundido com o princpio ou estratgia da prudncia, que
parte da avaliao de risco, pela aplicao de modelo cautelativo de interpretao de
dados.
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21
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4.
DISCUSSO
A identificao de perigos e a avaliao e o gerenciamento de risco para
exposio a agentes qumicos tm crescido muito nos ambientes de trabalho, sendo

uma tarefa da qual participam profissionais de diferentes formaes e que tm em
comum o conhecimento bsico de toxicologia, sendo, portanto, necessrio uniformizar
conceitos e terminologia. Esta atuao conjunta pode contribuir para a reduo da
incidncia de doenas e da ocorrncia de acidentes, identificando fatores de risco de
natureza qumica, para que possam ser adotadas medidas regulatrias e de controle,
que objetivem reduzir a exposio humana s mesmas.
Por outro lado, o efeito txico depende fortemente de elementos que
caracterizam o agente qumico e a variabilidade intra e interindividual, podendo
tambm sofrer interferncia, entre outros, da absoro, da excreo, da capacidade
metablica de ativao e destoxificao e da capacidade de reparo do DNA. Uma
estimativa racional do risco deve ter em conta a dose, o mecanismo de ao do
agente qumico, a susceptibilidade do indivduo exposto, a magnitude e o grau de
conseqncia do dano.
A magnitude dos perigos tem sido estimada com base na relao doseresposta para a qual se assume (para a maioria dos indivduos), que esta capacidade
txica s se manifesta acima de certos limites, que aumenta com o incremento da
dose, sendo a relao dose-efeito em geral apresentada como uma curva sigmide
no-linear. Abaixo desta dose limiar, nenhum efeito txico crnico seria induzido,
implicando que esta dose pode ser considerada segura, mesmo nos casos de
exposio por toda a vida. Por outro lado, exposies a altas doses no implicam,
necessariamente, que a pessoa sofrer efeito adverso sade, em vista do fator de
segurana aplicado e da resistncia individual.
Nas ltimas dcadas, houve extraordinrio desenvolvimento de testes
toxicolgicos preditivos que permitem a avaliao do potencial nocivo de substncias
s quais o ser humano ainda no foi exposto e a avaliao do potencial de gerar
efeitos adversos de substncias s quais o ser humano j est exposto. A abordagem
experimental , via de regra, complementar investigao epidemiolgica,
corroborando ou desfazendo suspeitas de relaes causais evidenciadas em estudos
epidemiolgicos, que investigam os fatores de risco diretamente no ser humano,
eliminando a interferncia das incertezas inerentes s extrapolaes in vivo / in vitro
ou entre espcies.
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22
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Substncias de meia-vida longa podem permanecer no organismo por perodos
prolongados de tempo, s quais se somam novas exposies ou exposies a outros
agentes. So particularmente importantes, para mulheres em idade frtil, s
exposies a substncias teratognicas, pois o afastamento dos ambientes de
trabalho por ocasio do diagnstico de gravidez como medida de proteo do
concepto de pouco adiantar, uma vez que o agente permanecer no seu organismo
durante o perodo de organognese (primeiro trimestre da gravidez), perodo no qual o
feto mais sensvel.
Nos ltimos 50 anos, como decorrncia do uso intenso de substncias
qumicas na indstria e agricultura, ocorreram acidentes qumicos, tanto durante os
processos de produo, quanto pelo inadequado uso ou, ainda, na destinao final
destas substncias. Alguns se tornaram emblemticos e foram decisivos na
implantao de atos regulatrios; na intensificao da adoo de mecanismos de
segurana de processos; na criao de uma cultura de preveno de acidentes; e na
preparao para situaes de emergnciag. As informaes coletadas sobre a
exposio e os danos sade forneceram importantes subsdios relativos a
mecanismos de ao e toxicidade.
A partir do atentado promovido pela seita Aum Shinrikyo com gs Sarin, no
metr de Tquio, e o 11 de setembro de 2001, nos Estados Unidos, houve uma
crescente preocupao com o uso de substncias qumicas em atos terroristas. Ficou
evidente a necessidade de preparao para esta nova perspectiva, em potencial,
quando alm do carter de inesperado, pode cursar com o colapso da estrutura
pblica de atendimento quando o nmero de vtimas pode chegar aos milhares.
Observa-se que, nas instalaes nas quais os sistemas de vigilncia e
monitoramento de segurana so menos sofisticados, os acidentes, apesar de
ocorrerem com maior freqncia, em geral so de menor intensidade. Por outro lado,
nas estruturas e processos de maior risco e complexidade, nas quais so mais
Derrame de cloreto de mercrio na baa de Minamata, Japo, em 1956, metabolizado a metil-mercrio

por metano bactrias, causou surdez, cegueira e falta de coordenao motora na populao (2). De 1961 a
1971, avies pulverizaram, no Vietnam, 44 milhes de litros de agente laranja, substncia carcinognica e
que provoca deficincia no sistema imunolgico, hipotireoidismo, m formao fetal, deformaes
corporais e debilidades mentais graves, cujos efeitos continuam pela contaminao da cadeia alimentar (2).
Seveso, Itlia, em 1976, o superaquecimento de um dos reatores da fbrica do agente laranja liberou
nuvem txica que atingiu a cidade, provocando morte de animais e, principalmente, crianas (2). Em 1984,
Bhopal, ndia, uma sucesso de eventos culminou com o vazamento de aproximadamente 40 toneladas
mtricas de gs metil-isocianato (MIC), cujas conseqncias foram a morte de mais de 3.800 pessoas e
milhares de outras intoxicadas (19). Navio-tanque Exxon Valdez, 1989, bateu num arrecife no estreito de
Prncipe William, no Alasca, com derrame de 42 milhes de litros de petrleo, atingindo 260km2,
poluindo guas e praias e matando animais (2).
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23
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comumente encontradas as monitoraes de desempenho e falhas em todas as
etapas do processo podem acontecer falhas em cadeia, gerando grandes acidentes.
Eles tm ocorrido em usinas nucleares e naves espaciais, onde segurana
prioridade. Isto porque os sistemas automatizados auto-ajustveis podem levar a
situaes crticas no previstas ou, em alguns casos, os alarmes dos sistemas so
negligenciados ou levam a decises incorretas pelos operadores.
A partir dos anos 1970, em especial nas esferas polticas apesar de sua base
tcnica os movimentos de governos, organizaes no-governamentais (ONG),
sociedade civil e tambm a comunidade cientfica defenderam a adoo de uma
abordagem cautelosa, quando os riscos so caracterizados como de conhecimento
incompleto ou insuficiente.
Substncias qumicas reconhecidamente txicas como o benzeno so cada
vez menos utilizadas e, quando o so, normalmente, esto sob restrio com estrita
avaliao e gerenciamento de risco, e em baixas concentraes.
Em geral, as pessoas acreditam que se atinge um nvel satisfatrio de
preveno de riscos quando se emprega a melhor tecnologia, a boa prtica de
trabalho, a tecnologia de ponta ou quando os insumos, produtos ou equipamentos so
adquiridos de fornecedores conhecidos no mercado. Uma avaliao de riscos pode
identificar que nem sempre isto verdadeiro e apontar a necessidade de priorizar
riscos importantes, visando sua reduo.
5. CONCLUSES
Os riscos so inerentes ao trabalho e podem ser administrados e

controlados;
Existe a necessidade de uniformizar terminologias e conceitos entre

todos os profissionais envolvidos na identificao de perigos e na
avaliao e gerenciamento de riscos;
Os trabalhadores devem ser envolvidos, pois detm o conhecimento de

quais substncias so usadas, quem as utiliza, os processos de
trabalho empregados e a percepo do risco sob a ptica dos usurios;
A gesto de mudanas e a antecipao na avaliao de riscos so

importantes etapas na promoo da sade e reduo de acidentes;
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REBELO, P. A. P.
24
_______________________________________________________________________
Dispor de um sistema de avaliao e gerenciamento de risco bem

estruturado primordial para as reas de segurana, meio ambiente e
sade ocupacional, na proteo da sade do trabalhador.
6.
REFERNCIAS
1.
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REBELO, P. A. P.
26
_______________________________________________________________________
Captulo 2. RELAO DOSE-RESPOSTA NAS EXPOSIES

OCUPACIONAIS
1. INTRODUO
A relao dose de um lado e efeito ou resposta de outro representa o
fundamento bsico da avaliao das conseqncias txicas, em geral, e de um
composto qumico, em particular. Esta relao pode ser considerada pela ptica
clnica ou epidemilgica-experimental com significados distintos, (3) a saber:
dose-efeito: presena ou aumento de um determinado efeito em um

indivduo isolado (ou grupo de indivduos) ao aumentar-se a dose;
dose-resposta: aumento do percentual de indivduos que manifestam

um determinado efeito ao aumento da dose.
Para
que
relao
dose-resposta
possa,
portanto,
ser
utilizada
quantitativamente na avaliao de risco necessrio que se verifique, ou pelo menos

que se presuma, as seguintes condies bsicas (3):
1) O efeito seguramente devido exposio ao composto qumico em
questo (descrio de causalidade);
2) O efeito secundrio interao do composto com uma estrutura
especfica ou funo biolgica (tecido ou rgo-alvo);
3) A intensidade do efeito proporcional concentrao de um composto, ou
de um seu metablito, no rgo-alvo (dose no rgo);
4) A dose no rgo proporcional exposio;
5) O ser humano considerado uma espcie animal muito sensvel;
6) possvel extrapolar os efeitos observados at altas doses (extrapolao
entre doses).
S quando todas as condies acima forem verificadas ser lcito utilizar-se a
descrio da dose-resposta para fins preventivos, avaliando de modo mais
aprofundado seus aspectos, sejam qualitativos ou quantitativos.
Outras caractersticas importantes do andamento da curva, sobretudo nas
doses muito baixas, so a tendncia e a forma. Se houver a possibilidade de observar
o andamento da curva dose-resposta desde altas doses, ser possvel estimar o
nmero de indivduos que podero manifestar o efeito, seguindo a exposio a uma
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REBELO, P. A. P.
27
_______________________________________________________________________
dose muito baixa. Como tambm, vice-versa, inferir-se a dose que corresponde a uma
determinada percentagem de indivduos afetados (3).
2. METODOLOGIA
Foi realizada reviso bibliogrfica a partir de publicaes cientficas
identificadas por pesquisa realizada nas bases de dados de informaes de sade e
de informaes qumicas e toxicolgicas, levando em considerao os termos-chave
(ocupacional, exposio, agente qumico, curva dose-resposta, curva dose-efeito,
efeitos adversos sade), com refinamentos para excluso de referncias fora do
escopo de interesse. Foram consultadas a Medline, do National Institute of Health, dos
Estados Unidos, o banco de dados Cambridge Scientific Abstracts, da Universidade de
Cambrigde, na Inglaterra, e as bases de toxicologia EMBASE, BIOSIS PREVIEWS e
TOXFILE, que posteriormente foram complementadas com acesso ao stio PUBMED
do National Center for Biotechnology Information da National Library of Medicine do
National Institute of Health e na base de dados da Biblioteca Virtual de Sade, do
Centro Latino-Americano e do Caribe de Informao em Cincia da Sade da
Organizao Panamericana da Sade [www.bireme.br/php/index.php].
Os textos foram obtidos por acesso gratuito por intermdio do PUBMED, por
consulta aos livros e peridicos das bibliotecas da Faculdade de Cincias
Farmacuticas da USP; da Faculdade de Sade Pblica da USP; da Faculdade de
Medicina da USP; da Fundao Oswaldo Cruz; e do Instituto Nacional do Cncer.
Aqueles que no foram obtidos por estes meios, foram solicitados biblioteca da
Gerncia de Informao Tecnolgica e Propriedade Industrial do CENPES, que
efetuou a compra de cpia autorizada, por intermdio do COMUT, ou do Delivering
The Worlds Knowledge da British Library.
3.
DESENVOLVIMENTO DO TEMA
Do ponto de vista qualitativo, a curva dose-resposta geralmente mostra tpica
distribuio normal, onde a maioria dos indivduos apresenta resposta diretamente

relacionada ao aumento da dose, enquanto alguns indivduos manifestam o efeito em
uma dose sensivelmente mais baixa (indivduos hipersensveis) e outros a uma dose
muito
alta
(indivduos
resistentes).
Indivduos
alrgicos
ou
atpicos,
por
hipersensibilidade, apresentam curva desviada para a esquerda, enquanto indivduos
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REBELO, P. A. P.
28
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com Sensibilidade Qumica Mltipla (SQM), por j estarem sensibilizados, em uma
nova exposio apresentam padro de resposta diferenciada, com respostas em
doses mais baixas e de menor intensidade, que a populao (4) (figura 1).
% DE RESPOSTA
ATOPIA
TOXICIDADE
CLSSICA
SQM
DOSE
Nota: SQM - Sensibilidade Qumica Mltipla
Adaptado de Ashford, N.A.; Miller, C.S. Low-level chemical sensitivity: current perspectives (4)
Figura 1. Distribuio hipottica do percentual de indivduos com efeitos

nocivos iniciais por diferentes tipos de sensibilizao em funo da dose
Outro conceito fundamental, em toxicologia ocupacional, aquele da doselimite. Do ponto de vista da toxicodinmica, se pode definir dose-limite como aquela
que, em grau mnimo, reagindo em nvel de um receptor, causa um efeito lesivo
(adverso) com base em dois critrios: a mnima quantidade do agente que determina
um efeito adverso mensurvel (Lowest Observed Adverse Effect Level LOAEL
(menor nvel de efeito adverso observado)) ou, vice-versa, aquela mxima quantidade
que no determina um efeito adverso observvel (No Observed Adverse Effect Level
NOAEL (nvel de efeito adverso no-observvel)) (15). Analogamente, em medicina do
trabalho, se pode pensar numa dose-limiar como sendo a mnima dose absorvida ou
a mnima concentrao no sangue ou a mnima dose no rgo-alvo, a qual se
observa resposta adversa em um percentual predefinido de trabalhadores expostos
(ou, vice-versa, a mais alta que no determina qualquer resposta) (3) (figura 2).
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REBELO, P. A. P.
29
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E F E IT O
N O E L
D O S E
L IM IA R
L O A E L
DOSE
D O S E
Nota: NOEL - No Observed Effect Level (nvel de efeito no-observvel); LOAEL - Lowest Observed
Adverse Effect Level (menor nvel de efeito adverso observado)
Adaptado de: Kimmel, C.A. Quantitative approaches to human risk assessment for noncancer health
effects (22)
Figura 2. Doses-limite para no-carcingenos

A atual metodologia da U.S. Environmental Protection Agency (EPA) para
avaliao de risco de substncias no-carcinognicas limitada determinao do
NOAEL do efeito crtico, ao qual so aplicados os fatores de incerteza (Uf) por conta
da incerteza cientfica (variabilidade de resposta dentro e entre as espcies; falta de
dados de exposio crnica, etc). O valor resultante uma dose de referncia
(Reference dose (RfD)), isto , a dose na qual e abaixo da qual se desconhece
qualquer excesso de risco. Uma dificuldade adicional nesta abordagem que no
proporciona bases para estimativa do risco em doses acima da RfD (22).
3.1 Curva dose-resposta

Os modelos de avaliao da relao dose-resposta so classificados em duas
categorias aqueles com limiar e os sem limiar que, de modo amplo,
correspondem a dois mecanismos diferentes de toxicidade, um do tipo determinstico e
outro estocstico
(3)
. A distino dos modelos de dose-resposta com e sem limiar
est na sua base, em razo das diversas metodologias que normalmente so usadas
para calcular o valor limite de exposies aos agentes qumicos, tanto nos ambientes
de trabalho quanto naqueles no-ocupacionais. O mtodo com limiar tem por base a
determinao do NOAEL ou a reduo deste com base em um Fator de Segurana
(FS) especificado. O mtodo sem limite tem por base a determinao da Dose
Virtualmente Segura (DVS).
Para avaliao do limite de segurana em relao sade humana, a partir de
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REBELO, P. A. P.
30
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avaliao em modelos animais, estas doses limites so divididas pelo fator 10, para
considerar as diferenas interespcies na susceptibilidade, assumindo que o ser
humano mais susceptvel que os animais de laboratrio, e por mais outro fator 10,
para considerar as diferenas interindividuais. Este produto representa a dose
particular de um composto, sob estudo, para o qual humanos podem estar expostos
diariamente, durante sua vida inteira, sem experimentar qualquer efeito adverso
sade o chamado modelo derivado de risco de tolerncia zero para agentes
qumicos no-genotxicos. Se em um caso de exposio ambiental, para tais
compostos, o desfecho para avaliao da exposio mostrar que o limite no
excedido, o risco do efeito txico considerado inexistente (25).
Exposio a altas doses, no necessariamente, implica que a pessoa sofrer
efeito adverso sade, em vista dos fatores de segurana aplicados; entretanto,
justifica-se e so indicados o cuidado e algumas medidas polticas que, em geral,
ajudam a reduo da exposio (25).
Para a utilizao do FS ou da DVS como parmetro para estabelecer os
valores dos limites de exposio surge, como principal limitao, a incapacidade de ter
em conta a susceptibilidade individual ao efeito txico. Para o FS, na existncia de
efeito determinstico com limiar, a susceptibilidade tem significado "quantitativo"
enquanto o sujeito hipersusceptvel apresenta reduo do NOAEL. J em relao
DVS com efeito estocstico, portanto, sem limiar, a susceptibilidade tem significado
"qualitativo" com o indivduo susceptvel apresentando maior probabilidade de
manifestar efeito, quando exposto. Para efeito prtico, no sentido de compensar estas
limitaes, pode-se adotar postura conservadora, com aumento do fator de segurana
e reduo da dose virtualmente segura, respectivamente (3).
A toxicologia ocupacional tem, tradicionalmente, tratado principalmente de
substncias qumicas que causam efeitos txicos determinsticos; contudo, surge um
crescente interesse nos efeitos imuno-alrgicos que trazem implcito em sua gnese o
reconhecimento de duas fases sucessivas, a de sensibilizao e a de manifestaes
clnicas (15).
A dose necessria para determinar um dado efeito txico depende de vrios
fatores, entre eles a via de exposio, a absoro, a distribuio, o metabolismo e a
eliminao do composto em causa. Contudo, importante ter presente que existem
diversos tipos de doses com diversos significados toxicolgicos: dose externa, dose
inalada, dose absorvida, dose no rgo-alvo, dose eliminada, dose acumulada, etc.
Existem diversas vias de exposio: inalatria, por ingesto, cutnea, dentre outras. ,
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REBELO, P. A. P.
31
_______________________________________________________________________
portanto, necessrio que seja definido exatamente o contexto no qual se opera e a
matriz ambiental ou biolgica a qual se refere (3).
Por outro lado, as substncias qumicas, em funo de sua meia-vida biolgica
(anexo 6), podem ser eliminadas em perodos de tempo variados, e aquelas de meiavida longa, permanecerem no organismo por perodos prolongados, s quais se
somam as doses provenientes de novas exposies (bioacumulao).
Nas curvas dose-efeito, pode-se observar a presena de efeito, na ausncia de
dose, o que deve ser atribudo a efeito espontneo, relacionado a outras causas
(curva A). Por outro lado, quando existe dose-limiar, os efeitos s aparecem aps uma
determinada dose, como observado na curva B (figura 3).
Efeito
Efeito
Dose
Dose
Adaptado de Franco, G e Alessio, L. Il monitoraggio biolgico: concetti generali in: advances in

occupational medicine. 2000. Appud Oga, S. (15)
Figura 3 (A e B). Curvas dose-efeito

Observa-se tambm grande diversidade, na toxicidade, entre as substncias
qumicas. No quadro 1, esto listadas algumas, com as respectivas Doses Letais 50,
testada em animais, demonstrando ampla variao de toxicidade. Enquanto algumas
so muito txicas, levando morte com miligramas, outras so relativamente seguras.
Entretanto, esta medida pode no refletir completamente o espectro total de
toxicidade, pois podem ter sido utilizadas espcies animais ou vias de introduo
diferentes. Alm disso, algumas substncias qumicas com baixa toxicidade aguda
podem ter efeitos teratognicos ou carcinognicos, mesmo em doses nas quais no
apresentem qualquer evidncia de toxicidade. Tambm devem ser consideradas as
extrapolaes dos modelos animais para humanos.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
32
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Quadro 1. Dose letal (DL50) aguda aproximada de alguns agentes qumicos
representativos
Agente qumico
DL50 (mg/kg)
lcool etlico
Cloreto de sdio
10.000
4.000
1.500
900
150
5
2
1
0,5
0,2
Sulfato ferroso
Sulfato de morfina
Fenobarbital sdico
Picrotoxina
Sulfato de estricnina
Nicotina
d-Tubocurarina
Hemicolinio-3
Tetrodotoxina
Dioxina (TCDD)
Toxina Botulnica
0,10
0,001
0,00001
Adaptado de Casarett, L.J.; Klaassen, C.D.; Amdur, M.O.; Doull, J., eds. Casarett and Doulls toxicology:
the basic science of poisons (16).
Nos estudos toxicolgicos, as substncias qumicas so administradas com

dosagem comumente especificada em mg/kg. Na tabela 1 est apresentada a
comparao de diferentes dosagens tendo por base o peso corporal e a rea de
superfcie corprea. Enquanto o peso de um humano 3.500 vezes maior que o do
camundongo, sua superfcie corporal apenas 390 vezes maior. Assim, a mesma
dose dada a humanos e camundongos com base no peso corporal (mg/kg) pode ser
aproximadamente 10 vezes maior nos humanos que nos camundongos se a dosagem
for expressa em relao superfcie corporal (16).
Tabela 1. Comparao de doses por peso corporal e rea de superfcie corprea
em diferentes espcies animais e humanos
Espcie
Camundongo
Rato
Porquinho-da-ndia
Coelho
Gato
Macaco
Cachorro
Humano
Peso
(g)
20
200
400
Dosagem
(mg/kg)
100
100
100
Dose
(mg/animal)
2
20
40
Superfcie
(cm2)
46
325
565
Dosagem
(mg/cm2)
0,043
0,061
0,071
1.500
2.000
4.000
12.000
70.000
100
100
100
100
100
150
200
400
1.200
7.000
1.270
1.380
2.980
5.770
18.000
0,118
0,145
0,134
0,207
0,388
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
33
_______________________________________________________________________
Na tentativa de agrupar as substncias qumicas para categoriz-las em funo
da toxicidade expressa pela Dose Letal
50
foram propostas vrias classificaes
(quadros 2, 3 e 4).
Todavia, fica evidente a variao de parmetros, de unidades de medida, de
preciso e de terminologia utilizadas. Desde modo, classes que apresentem a mesma
denominao podem representar faixas de valores da DL50 diferentes, havendo a
necessidade de explicitar o autor da classificao, quando de sua utilizao.
Quadro 2. Classificao de toxicidade segundo Hodge-Sterner

Grau de toxicidade
LD50 Experimental: Dose por

kg de peso corporal
Provvel Dose Letal para ser

humano de 70 kg
Extremamente txico
< 1,0 mg
Uma pitada
Altamente txico
1 50 mg
Uma colher das de ch
50 500 mg
Duas colheres das de sopa
Levemente txico
0,5 5 g
30 ml a 500 ml
Praticamente no txico
5 15 g
500 ml a 1.000ml
Relativamente inofensivo
> 15 g
1 litro
Moderadamente txico
Adaptado de Hodge, H.C, Sterner, J.H. Tabulation of toxicity classes Am Ind Hyg Q 10:93, 1949 appud
Proctor, N. et al. (34).
Quadro 3. Classificao de toxicidade segundo Casarett-Doull (3 edio)

Provvel dose letal oral para humanos
Classificao de toxicidade
ou classe
Supertxico
Extremamente txico
Muito txico
Moderadamente txico
Ligeiramente txico
Dosagem por kg de
peso corporal
Para adulto mdio
< 5 mg/kg
5 50 mg/kg
Um bocadinho (menos que 7 gotas)

Entre sete gotas e o que cabe numa
colher das de ch
Entre o que cabe numa colher das
de ch e 1 ona
Entre 1 ona e 1 pinta
Entre 1 pinta e 1 quarto
Mais que 1 quarto
50 500 mg/kg
0,5 5 g/kg
5 15 g/kg
> 15 g/kg
Nota: 1 ona = 28,349 g; 1 pinta = 0,437 l (nos EUA); 1 quarto = de galo (3,785 l, nos EUA).
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
34
_______________________________________________________________________
Quadro 4. Classificao da toxicidade dos metais (Luckey-Venugopal)

*
Classificao
Super txico
Extremamente txico
Altamente txico
Moderadamente txico
Ligeiramente txico
Relativamente
inofensivo
**
***
Oral
Dose por Kg de
peso
Corporal
Intravenosa
mg do metal/kg
peso corpreo
Inalao
nmero de
partculas/m3
< 1 mg
1 5 mg
5 50 mg
50 500 mg
0,5 5 g
5 15 g
15 g
< 0,1
0,1 0,5
0,5 5
5 50
50 500
500 1.500
1.500
<5
5 10
10 100
100 1.000
1.000 10.000
10.000 100.000
100.000
Nota: * Com base em Hodge e Sterner (1943); ** Dose nica; *** Exposio para 4 horas dando 33-66%
de mortalidade.
Adaptado de Luckey, T.D.; Venugopal, B. Metal toxicity in mammals 1 (31).
O efeito adverso de um agente qumico nos organismos vivos geralmente

proporcional concentrao do agente txico no tecido-alvo. Seria, portanto, ideal
conhecer a concentrao do toxicante no stio de ao. Na prtica, mede-se a
concentrao no sangue, que constitui o tecido acessvel e em constante comunicao
com o rgo-alvo, ou na urina, que um filtrado sangneo. A dosagem , portanto, o
fator mais importante na estimativa do potencial de uma determinada substncia
produzir efeito txico.
3.1.1
Dose-resposta limiar
amplamente aceito, com relao dose-resposta, que o modelo com limite
o paradigma dominante e tem sido utilizado, pelas agncias reguladoras, no

estabelecimento de nveis de exposies aceitveis para substncias nocarcingenas. Assume-se que, para a maioria dos compostos, sua capacidade txica
expressa unicamente acima de certos limites e que este efeito txico aumenta com o
incremento da dose at um certo nvel mximo (figura 4).
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
35
_______________________________________________________________________
SEVERIDADE
L E T A L
C L N IC O
S U B C L N IC O
N O A E L
D O S E
Nota: NOEL - No Observed Adverse Effect Level (nvel de efeito adverso no-observvel)
Adaptado de Rosenstock,L.; Cullen,M.R. Textbook of Clinical Occupational and Environmental
Medicine(35).
Figura 4. Relao dose-efeito para substncias com limiar
aceito, portanto, que at o limite do NOAEL, a resposta do grupo exposto

seria idntica a do grupo no-exposto (controle). Somente doses superiores
produziriam efeito adverso na maioria das pessoas expostas.
A curva dose-resposta representa um padro de exposio estabelecido de
acordo com um NOEL determinado experimentalmente
(33)
. Este modelo pode afetar
numerosos aspectos das atividades de pesquisa inclusive no que diz respeito

seleo de modelos biolgicos, s medidas de desfechos e ao desenho dos estudos.
Tambm pode influir na interpretao e na modelagem da relao dose-resposta (12).
A dose particular de um composto sob estudo para o qual humanos podem
estar expostos diariamente, durante sua vida inteira e sem experimentar qualquer
efeito adverso sade, denominada de dose diria aceitvel (Acceptable Daily
Intake (ADI)), no chamado modelo derivado de risco de tolerncia zero para agentes
qumicos no-genotxicos.
Apesar do consenso de que as pessoas reagem de modo diferente aos
estmulos, existindo uma resposta comum e previsvel na maioria dos indivduos, e
que nos limites de uma distribuio gaussiana estejam posicionados os resistentes e
os hipersensveis, com reaes extremadas, pouca importncia tem sido dada ao
estado do indivduo uma vez que a maioria dos trabalhos extrapola concluses a
partir de modelos animais que tem sido assumido como bem nutrido e numa
situao ideal, no considerando os mltiplos agressores dirios, suas significativas
variaes, as influncias da dieta, os estresses, as doenas, os processos de reparo,
as terapias e a toxicidade.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
36
_______________________________________________________________________
3.1.2
Dose-resposta linear
A noo de que um nico contato de uma molcula de um agente capaz de
produzir dano ao cido desoxirribonuclico (DNA) pode, na condio mais

desfavorvel, induzir um ponto de mutao em um gene crucial e, em longo prazo,
levar tumorgnese, mesmo sendo pouco provvel, pode dar sustentao avaliao
de efeito para agente genotxico. Conseqentemente, o conceito para dose-limite
segura no irrestritamente aplicvel, visto que o risco de cncer, no caso de
exposio, inevitvel.
So definidos como agentes genotxicos os compostos que demonstram
capacidade inerente de induzir dano gentico, evidenciado por resultado positivo,
obtido em teste in vitro dedicado (tipo ensaio de mutao, teste de dano
cromossomial), assim como em bioensaio para cncer, em geral, envolvendo duas
espcies biolgicas diferentes, que permite o clculo da dose tolervel para um dado
agente genotxico, aplicando a extrapolao. Esta extrapolao utiliza a menor dose
do carcingeno genotxico sob estudo a qual parece ser capaz de induzir significativa
tumorgnese acima do padro espontneo de incidncia de cncer. O nvel de risco
de desenvolver cncer considerado como tolervel de um caso adicional de cncer
devido exposio para este carcingeno, para cada um milho de indivduos
expostos, durante seu tempo de vida (25).
Para agentes carcinognicos genotxicos, o percentual de indivduos afetados
diminui na proporo da reduo da dose. Assumindo a verdadeira incidncia de
tumor em 10% (um em dez) na dose x, a incidncia do tumor pode ser extrapolada
para um em 100 na dose de 0,1x, para um em 1.000 na dose de 0,01x e assim por
diante, mas nunca ser zero. Qualquer padro de exposio acima de zero leva a uma
Resposta
certa percentagem da populao que pode no estar segura (33) (Figura 5).
CONTROLES
D o se
Adaptado de Calabrese,E. Hormesis: a revolution in toxicology, risk assessment and medicine (13).
Figura 5. Relao dose-resposta para substncias carcinognicas genotxicas,

sem limiar
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REBELO, P. A. P.
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Para carcingenos genotxicos, entretanto, a linearidade dose-resposta pode

ser postulada unicamente para situaes nas quais o efeito dominado por um nico
modo de ao, tal como a formao de adutores de DNA. Em altas doses, fenmenos
de saturao e mecanismos adicionais resultam em desvio da linearidade (13).
Contudo, a incidncia do tumor nos bioensaios tem de ser significativamente
aumentada, acima do padro, na ordem de vrios percentis, para que o desfecho
possa ser observado, implicando esta extrapolao em direo a um risco tolervel na
ordem de quatro a cinco vezes de magnitude, na qual as observaes factuais so
mensurveis. A forma real da curva nestas baixas doses , portanto, desconhecida.
Para algumas substncias qumicas
(pr-carcingenos),
seu potencial
carcinognico s realizado aps a converso metablica que resulta em um

metablito eletroflico reativo, ou seja, naquele composto que vai causar danos ao
DNA. Esta converso neoplsica (iniciao) ocorre quando um evento gentico
(mutaes, rearranjos cromossmicos, inseres ou delees de genes e amplificao
de genes) resulta em ativao de oncogenes e/ou inativao de genes supressores de
tumores (32).
Por outro lado, os mecanismos de reparo de DNA em mamferos so
executados de acordo com seqncia bsica de eventos, j que todos eles possuem
uma etapa de reconhecimento, de inciso e exciso do stio do dano, com
conseqente preenchimento da lacuna deixada por uma DNA polimerase. Vrias
enzimas participam de cada uma das etapas, cada tipo de leso ser removido por
mecanismos especficos e as deficincias em algumas dessas enzimas so
conectadas com a ocorrncia de determinados tipos de tumores (27).
A etapa de iniciao corresponde ao evento original desencadeador de todo o
processo. Este evento , em ltima anlise, uma alterao estrutural permanente do
genoma da clula somtica que atinge genes fundamentais para regulao e controle
do crescimento celular. A mutao pode ter origem em erros no reparo de danos
causados ao DNA, e incluem a substituio ou pareamento incorreto de pares de
bases levando a mutaes pontuais (point mutations), adies ou delees de
pequenos segmentos de pares de bases produzindo deslocamentos do quadro de
leitura (frameshift mutations) e transposies que resultam em rearranjos do cdon.
Assim, a iniciao parece ser um evento relativamente comum que pode ocorrer at
mesmo espontaneamente, sendo provvel que os organismos adultos contenham
vrias clulas iniciadas latentes na maioria de seus rgos (18).
Na etapa de promoo, no h modificaes da estrutura do DNA, mas sim
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REBELO, P. A. P.
38
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mudanas na expresso do genoma. Portanto, de alguma forma, os agentes
promotores atuam no processo de transduo de sinais ambientais para o genoma
alterado, interferindo assim com a subseqente expresso do mesmo. A promoo
envolve a expanso clonal das clulas iniciadas e exige a proliferao celular
necessria para converter o dano ocorrido no DNA em mutao, fixando a alterao
gentica. Alm disso, o processo proliferativo e a expanso clonal aumentam a
probabilidade de alteraes genticas adicionais nas clulas iniciadas, isto , uma
segunda mutao, o que leva etapa subseqente de progresso do tumor (1).
Se durante a promoo no ocorrem mudanas genticas e as alteraes
tissulares (hiperplasia) so irreversveis, na etapa de progresso a caracterstica a
ocorrncia de mltiplas alteraes genticas e a independncia da persistncia do
estmulo do processo proliferativo. Nesta etapa, a clula torna-se imortalizada e h
aumento progressivo da instabilidade genmica, que se traduz pelo aparecimento
freqente de aberraes cromossmicas nas clulas neoplsicas. Embora o tumor
possa resultar da descendncia de uma nica clula iniciada, h considervel
heterogeneidade celular nas neoplasias em virtude desta instabilidade (18).
Quebras na cadeia fosfodister do DNA, particularmente as quebras duplas
(Double Strank Breaks (DSB)) podem acontecer por causa do metabolismo normal de
DNA. Entretanto, seu nvel pode ser incrementado aps a exposio a agentes
genotxicos, por causa da ao dos mecanismos de reparo de DNA. Assim, sinais de
alarme so gerados quando o nvel dessas quebras ultrapassa o limite fisiolgico da
clula. Nos processos de reparo de DNA se, nos pontos de checagem celular, o nvel
dos danos excessivo, a clula conduzida para a morte por apoptose (30).
As quebras no DNA so danos que podem ser reparados por uma de duas
vias, coletivamente denominadas de Reparo de Dupla Quebra do DNA (DNA Double
Strand Breaks Repair (DSBR)): a do Reparo por Recombinao Homloga
(Homologous Recombination (HR) ou pela Ligao de Extremidades No-Homlogas
(Non Homologous End Joining (NHEJ)). Este complexo promove o pareamento das
fitas homlogas, criando uma regio dupla-fita em interseo, onde havia a quebra (27).
Conceitualmente falando, o reparo das quebras pela via HR mais fidedigno em
termos de manuteno da seqncia de DNA do que aquele executado pelo NHEJ.
Cada um desses mecanismos de reparo conserta danos especficos, embora possa
haver cooperao entre eles.
Mesmo pequenas deficincias na capacidade de remoo dos danos podem
incrementar o nvel de risco de indivduos expostos a certas condies do ambiente.
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REBELO, P. A. P.
39
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Assim, a permanncia desses danos capaz de aumentar a chance de erros durante
a replicao do DNA, aumentando o nvel de mutaes acumuladas, o que resulta em
progressiva instabilidade gentica e transformao maligna das clulas afetadas (27).
provvel que a iniciao do processo de instabilidade esteja correlacionada
com a diminuio da eficincia dos mecanismos de reparo de DNA, dada a herana de
alelos menos eficientes ou nulos.
Apesar da grande relevncia dos mecanismos de reparo de DNA na resposta a
agentes genotxicos, principalmente aqueles provenientes de fontes ambientais,
alguns alelos polimrficos podem ser mais eficientes do que outros e h ainda os
alelos nulos (no funcionais) (27).
Porm, o tempo de latncia entre o incio da exposio ocupacional a agentes
cancergenos e o aparecimento dos primeiros sinais e sintomas bastante varivel, de
acordo com o tipo celular, podendo variar em mdia, para a leucemia, um perodo de
cinco anos ou mais
(29)
e de cinco a cinqenta anos para o cncer cutneo
(2)
ocupacional . Este um dos fatores que leva dificuldade no estabelecimento do

nexo causal entre exposio e diagnstico da doena, assim como o pouco interesse
do mdico assistente na realizao da investigao que em muitos casos
trabalhosa, tendo em vista a origem ter sido ocupacional ou no, no interfere no
diagnstico, teraputica e prognstico.
Na extrapolao do risco carcinognico para baixas doses deve-se considerar
o modo de ao do agente qumico. Para os carcingenos genotxicos, os estudos de
casos associados a agentes qumicos apontam para numerosas possibilidades de
avaliao do risco carcinognico. Por exemplo, dados positivos dos efeitos
cromossmicos isolados na ausncia de mutagenicidade podem dar suporte
caracterizao de compostos que produzam efeitos carcinognicos unicamente em
altas doses (7).
Existem, portanto, diferentes tipos de carcingenos (7):
Os carcingenos genotxicos sem limiar, para os quais, na avaliao de

risco de baixas doses, o modelo linear no-limiar parece apropriado;
Os carcingenos genotxicos, para os quais a existncia de limite pode

no ser suficientemente sustentada nestes casos, o modelo linear
no-limiar usado como presuno, com base na incerteza cientfica e
no princpio da precauo;
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Os carcingenos genotxicos, para os quais a prtica limiar

sustentada; e
Os carcingenos no-genotxicos e os carcingenos DNA no-reativo.

Para estes compostos um limiar verdadeiro associado a um nvel de
efeitos adversos no observado, claramente fundamentado.
As pesquisas no campo da epidemiologia molecular tm fornecido fortes

evidncias da contribuio efetiva do ambiente no surgimento do cncer humano e
tambm sobre as situaes de risco muito influenciadas pela susceptibilidade
individual. Tem havido interesse no apenas pelo levantamento dos riscos
populacionais, mas tambm dos riscos individuais no surgimento das neoplasias.
A relao da dose-resposta sublinear freqentemente vista nos testes
toxicolgicos, particularmente com bioensaios para carcinogenicidade. Isto pode ser
explicado por superposio de vrios efeitos que modulam ou contribuem para o
processo de formao do cncer. Por exemplo, o processo de reparo do DNA pode
tornar-se saturado com o aumento da dose do carcingeno genotxico, ou
citotoxidade de altas doses que resultam em processos regenerativos que aceleram a
converso da leso do DNA primrio, por mutao. A resposta para a abordagem
combinada pode parecer ser supraditiva, embora, de fato, seja dose-aditiva ao longo
da curva dose-resposta linear, para um nico agente
(13)
. Contudo, a morte celular traz
tona uma reao imune que pode estar associada com o estresse oxidativo, o qual
pode resultar num nvel indireto aumentado do dano de DNA, relacionado ao oxignio
nas celulas vizinhas sobreviventes (13).
Crump et al.(14), ao estudaram relao dose-resposta da exposio por inalao
ao cromo hexavalente (Cr VI) e a mortalidade por cncer de pulmo, avaliando o risco
relativo e o risco aditivo, consideraram que a constatao de elevadas exposies de
curta durao (por um ou mais meses) pode ser uma melhor medida de dose, que a
exposio cumulativa durante todo o perodo de vida, tendo por base dados
mecansticos, os quais sugerem que a exposio respiratria a concentraes de Cr
VI que excedam a capacidade pulmorar de reduo (a cromo trivalente), antes da
absoro, mais provvel de resultar em dano do DNA e potencialmente causar o
cncer de pulmo, que exposies longas a baixas concentraes. Este estudo,
entretanto, apresentou limitado poder de deteco em baixa concentrao.
Contudo, no se pode postular uma dose limite para uma populao
heterognea, tendo em vista que os antecedentes de carcinognese e a exposio
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REBELO, P. A. P.
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especfica diferem entre indivduos. A dose-limite pode, entretanto, ser definida
Resposta
exclusivamente com base em um indivduo e para um rgo especfico (32) (figura 6).
N O AE L
C O N TR O L ES
D ose
Nota: NOAEL - No Observed Adverse Effect Level (nvel de efeito adverso no-observado).
Adaptado de Calabrese,E. Hormesis: a revolution in toxicology, risk assessment and medicine (13).
Figura 6. Relao dose-resposta para substncias carcinognicas com limiar

3.1.3
Dose-resposta bifsica
A idia de homeostase desenvolvida por Walter Bradford Cannon (1871-1945)
j estava conceitualmente presente, em 1878, no milieu interieur (meio interno) de

Claude Bernand: todo mecanismo vital, no obstante as variaes que possa ter, tem
somente um objetivo, aquele de preservao constante das condies vitais, no meio
interno. Qualquer interao e qualquer agente exgeno incluindo nutrientes, gua,
frmacos e outros agentes qumicos, tanto quanto calor e leso fsica provocam
resposta homeosttica no hospedeiro que ajuda ao retorno ao equilbrio dinmico
original (equilbrio estvel). Este estado estvel de equilbrio dinmico pode ser o
resultado de complexa seqncia de eventos, com um ou mais laos de
realimentao, mas tendo sempre por base o simples princpio da estimulao direta
ou indireta ou inibio direta ou indireta. A estimulao indireta devida abolio de
um sinal inibitrio e a inibio indireta causada por trmino do sinal estimulatrio (17).
Paracelsus, ao declarar que a dose faz a diferena entre txico e o remdio,
incluiu o reconhecimento implcito de diferentes efeitos em altas e baixas doses.
Exposies contnuas a pequenas quantidades de metais produzem efeitos
cumulativos que podem resultar em intoxicao crnica com sintomas neurolgicos,
nutricionais e metablicos. Em funo das suas propriedades fsico-qumicas, altas
doses destes metais levam toxicidade aguda (31).
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REBELO, P. A. P.
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Tm sido identificados um conjunto de substncias e grande nmero de
situaes nas quais um mesmo composto pode causa efeitos opostos seguindo
pequenas versus grandes exposies, ou efeitos precoces versus tardios (17).
Com ateno especfica para a dose-efeito, uma questo crtica saber se
altas doses podem inibir algumas respostas que so estimuladas em doses muito
baixas, traando uma curva dose-resposta bifsica, peculiar, na forma de U ou (36).
Tais achados desafiam no somente o modo como so desenhados os
experimentos cientficos, integrados os dados e aplicados os modelos estatsticos;
mas tambm o modo como contextualizada a toxicologia.
O comportamento da curva dos nutrientes essenciais assume a forma de U e
a dos toxicantes no-essenciais a de S. Assim, nas baixas doses, apresentam
NOEL
TOXICIDADE
comportamentos diferentes e o mesmo desenho quando em altas doses (figura 7).
N U T R IE N T E S
E S S E N C IA IS
T O X IC A N T E S
H O M EO STASE
TLV
Nota: NOEL No Observed Effect Level (nvel de efeito no-observvel); TLV Threshold Limit Value
(Valor Limite de Exposio).
Adaptado de Rosenstock, C. Textbook of clinical occupational and environmental medicine (35).
Figura 7. Relao dose-resposta para toxicantes e nutrientes essenciais

A curva de risco hipottica para distribuio das necessidades de um nutriente
uma distribuio normal. Apresenta geralmente espectro de atividade complexa, pois
nos dois extremos, incompatvel com a vida. A carncia pode levar ao quadro clnico
de deficincia, enquanto o excesso resulta em intoxicao (figura 8). A faixa tima est
contida entre as recomendaes nutricionais recommended dietary allowance (RDA)
e o limite mximo de ingesto tolervel tolerable upper intake level (UL) (17).
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Risco
Sobrevivncia
Deficincia
Toxicidade
Letalidade
Sade Normal
Figura 8. Efeitos das concentraes dos nutrientes essenciais

Assim, um mesmo metal, dependendo de suas caractersticas e dose, pode ser
classificado como incuo, nutriente essencial, estimulador, agente teraputico, agente
nocivo e at mesmo letal
(31)
. Portanto, no processo de reconhecimento do efeito
txico, arsnio, cdmio, selnio, nquel, vandio, silcio e estanho, que classicamente
tm longa histria como elementos txicos, nos anos 1960 do sculo passado, foram
reposicionados e propostos como nutrientes essenciais. Tambm foram avaliados os
limites txicos de nutrientes essenciais, tais como cobalto, cobre, cromo, ferro e
zinco(31). Outros exemplos bem conhecido de resposta bifsica a concentrao
sanginea de glicose e de hormnio tireoidiano, caracterizada pelos quadros clnicos
de hipo e hiperglicemia e de hipo e hipertireoidismo, respectivamente.
Dentre os medicamentos, existem vrios que apresentam diferentes aes, em
funo da dose. A cnfora, em pequenas doses, reconhecida como estimulante do
Sistema Nervoso Central (SNC), mas as grandes doses levam ao efeito oposto.
Anfetaminas so exemplos bem conhecidos de efeito hormtico; o efeito estimulatrio
abolido pelo rpido metabolismo (cintica), mas a sobrecompensao homeosttica,
na forma de depresso do SNC, pode aparecer aps alguns dias (36).
O cido acetil saliclico pode ser utilizado como antiadesivante plaquetrio em
baixas doses; analgsico; ou antiinflamatrio, em altas doses.
A nicotina apresenta efeito positivo sobre a memria, observado em qualquer
dose. A incidncia de Alzheimer e Parkinson entre tabagistas menor e a prevalncia
e gravidade dessas doenas tambm. Contudo, os efeitos benficos no so
suficientes para justificar o uso desta substncia, mesmo em baixas doses, frente aos riscos
potenciais amplamente comprovados (9), de cncer e doenas cardio-vasculares.
Os efeitos bifsicos do consumo de etanol tm sido descritas por grande
nmero de grupos de pesquisas, com efeitos observados em populaes de diferentes
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REBELO, P. A. P.
44
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gneros, raas e nacionalidades. Em relao ao sistema nervoso central, afetam
grande nmero de modelos animais e comportamento humano dose-dependente, com
incio estimulatrio em baixas doses e inibio (depresso) em altas doses. O etanol
tambm afeta inmeros rgos, incluindo fgado, rins, corao, bao e o sistema
endcrino. Na proteo da doena cardiovascular em humanos um fenmeno bem
estudado e documentado, pois na maioria dos estudos, as faixas de respostas
estimulatrias em baixas doses foram julgadas estatisticamente significantes, e de
ocorrncia reproduzvel. Tambm est bem estabelecido que a exposio ao etanol
em altas doses promove, em modelos animais e em humanos, numerosas anomalias
no feto, tais como: reduo na taxa de implantao; embrio-transporte, no oviduto,
prejudicado e retardo no desenvolvimento. Em embries e nos fetos de camundongos,
aspectos morfolgicos anormais resultam das exposies in vivo ao lcool durante o
perodo de pr-implantao.(10)
Estima-se que 50% de todos os agentes potencialmente nocivos podem ser
estimulantes, em doses mnimas
(31)
, e, sob condies limitadas e especficas, baixas
doses de diferentes compostos txicos tm efeito benfico.
3.1.3.1 Interferentes endcrinos

Tambm chamados de moduladores, desreguladores, interruptores ou
disruptores endcrinos, so substncias qumicas exgenas ou misturas que alteram a
estrutura ou a funo do sistema endcrino e causam efeito adverso ao organismo
exposto, sua descendncia, nas populaes ou subpopulaes de organismos
expostos tendo por base os princpios cientficos, o peso de evidncias e o princpio da
precauo
(5)
. Ou, ainda, so definidos como qualquer substncia exgena que causa
efeito adverso sade, secundrios a alteraes da funo endcrina em organismos

intactos, ou na sua prole
(26)
. Sua curva dose-resposta assume a forma de U, com
ao sobre o sistema endcrino quando em baixas doses e aes txicas diferentes

quando em altas doses.
O interesse a respeito destes agentes qumicos tais como as dioxinas, alguns
dos praguicidas e dos plastificantes, o percloroetileno, o estireno, os ftalatos e as
bifenilas policloradas (PCB), tem crescido porque as exposies dos organismos
animais e humanos podem resultar em interferncia funcional no sistema endcrino.
At mesmo nveis muito baixos de interferentes, quando se acumulam in vivo,
imitam, antagonizam, enfraquecem ou inibem a ao dos hormnios endgenos e
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REBELO, P. A. P.
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provocam anormalidades de crescimento, reproduo, desenvolvimento, comportamento e
funo imune ou causam neoplasias malignas (5)(31).
Geralmente, ingeridos por meio de alimentos, so altamente lipossolveis e
minimamente degradveis, com tendncia de acmulo no organismo, via cadeia
alimentar
(6)(31)
. Seus efeitos tambm podem acometer os filhos de mes expostas
durante a gravidez e amamentao.

As informaes experimentais disponveis auxiliam na caracterizao do risco
dos interferentes endcrinos, com respeito a numerosas questes, incluindo: a
hiptese de maior sensibilidade de embries/fetos aos interferentes endcrinos;
conseqncias irreversveis
da
exposio
antes
da
maturao
do
sistema
homeosttico e durante o perodo de expresso gentica; e, informaes quantitativas

relacionadas a fenmenos especficos do desenvolvimento (5).
Ateno especial tem sido dada ao em trs sistemas hormonais:
estrognios, andrognios e hormnios tireoidianos, e seu desenvolvimento normal,
pois durante o desenvolvimento, os rgos so especialmente sensveis s baixas
concentraes de esterides sexuais e hormnios tireoidianos. Reconhece-se que
existe diferena na resposta endcrina de adultos comparada com a resposta
embrinica/fetal/neonatal. As alteraes induzidas por exposio a estes hormnios
durante o desenvolvimento so freqentemente irreversveis, em contraste com
alteraes reversveis induzidas por exposio a hormnios transitrios nos adultos (5).
Hayes, com diferentes grupos de colaboradores
(19)(20)(21)
, tem estudado, nos
ltimos anos, o impacto da atuao dos praguicidas, no ambiente, como interferente

endcrino. Estudou o efeito isolado (0,1ppb) e combinado de nove praguicidas
(4 herbicidas, 2 fungicidas e 3 inseticidas) utilizados em plantaes de milho no meiooeste norte-americano. Examinou o crescimento de larvas e o desenvolvimento,
diferenciao sexual e funo imune em sapos leopardos. Constatou alteraes
hormonais, na diferenciao sexual, no desenvolvimento e dano ao timo resultando em
imunossupresso. Concluira que a avaliao de cada pesticida isoladamente
inadequada para estimar o impacto adverso sobre o desenvolvimento dos anfbios ou
para vincular os pesticidas ao declnio no nmero de anfbios, pois as misturas
produziam mais efeitos que os componentes isolados.
3.1.3.2 Hormese
Como a potencialidade relativa uma propriedade intrnseca dos agentes,
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REBELO, P. A. P.
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enquanto que a susceptibilidade uma propriedade intrnseca do hospedeiro e o
espectro de efeitos possveis uma propriedade intrnseca da interao do
agente/hospedeiro, existem, portanto, duas possibilidades gerais para esta interao:
estimulao e inibio (ou at mesmo anulao), que podem ocorrer por processos
dinmicos ou sinrgicos (36).
A hormese caracterizada por relaes dose-resposta bifsicas exibindo
estimulao a baixas doses e inibio em altas doses
(8)(11)(23)
. Sua definio de
natureza descritiva, e como numerosos mecanismos biolgicos de regulao de

processos e estratgias esto envolvidos, para realizar esta tarefa na alocao de
recursos regulatrios, nenhum mecanismo hormtico isolado esperado, mas
evidente a existncia de homeostase na manuteno de estratgias de regulao (8).
Embora a hormese tenha sido largamente observada no contexto experimental,
ainda est sendo testada em toxicologia ocupacional, para se determinar a
possibilidade de obter avaliao mais acurada do risco de exposio a baixas doses,
quando presentes no ambiente de trabalho (8).
Townsend e Luckey
(38)
propuseram a curva para descrever efeitos
hormticos. Segundo Rozman K.K. e Doull J.
(36)
, existem efeitos de baixas doses que
so, direta ou indiretamente, estimulatrios ou inibitrios; e efeitos de altas doses os

quais so, diretamente ou indiretamente, inibitrios ou estimulatrios. Contanto que a
capacidade homeosttica de um organismo no seja excedida, de tal maneira que
sinais, quando abolidos, possam levar sobrecompensao homeosttica, podendo a
resposta ter o desenho de curva- ou curva- invertida (figuras 9 e 10). Entretanto,
esta pode levar concluso errnea que processos estimulatrio/inibitrio ocorram
pelo mesmo mecanismo ou similar. Eles, de fato, representam duas diferentes doserespostas e so tambm tempo-dependentes; qualquer construo conceitual muito
difcil porque para distinta dose e efeito, tempo no uma simples varivel, mas sim
uma complexa varivel correndo em diferentes escalas por diferentes processos.
Assim,
os
processos
iniciados
por
sinais
inibitrios,
seguidos
por
sobrecompensao homeosttica, podem ser vistos como representativos da resposta

hormtica (figura 9), enquanto aqueles iniciados por sinais estimulatrios, seguidos por
sobrecompensao homeosttica, na outra direo, podem ser chamados de resposta
hormoligtica (figura 10), se forem redefinidos e utilizada a terminologia de Luckey. A
fronteira transicional entre hormese/hormoligose e toxicidade pode ser definida
cientificamente por determinao dos limites de recuperao/adaptao em termos de
doses e tempo de resposta (36).
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REBELO, P. A. P.
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A representao da resposta hormtica como uma curva dose-resposta em U
ou funo da medida do desfecho. Conseqentemente, a hormese um termo
geral para relao dose-resposta bifsica para curva natural em U ou (8) (figuras 9
e 10).
E F E IT O
NOAEL
CONTROLES
Z o n a h o r m tic a
D O SE
Nota: NOAEL No Obseved adeverse Effect Level (Nvel de Efeitos Adversos No Observvel).
Adaptado de Calabrese, E. Hormesis: a revolution in toxicology, risk assessment and medicine (13).
Figura 9. Relao dose-resposta bifsica curva em U
E F E IT O
NOAEL
CONTROLES
DOSE
Nota: NOAEL No Obseved adeverse Effect Level (Nvel de Efeitos Adversos No Observvel).
Adaptado de Calabrese, E. Hormesis: a revolution in toxicology, risk assessment and medicine (13).
Figura 10. Relao dose-resposta bifsica curva em

O reconhecimento da resposta hormtica para agentes carcinognicos pode ter
enorme impacto na avaliao do risco de cncer, desde que ela tenha a capacidade
de desafiar a suposio da linearidade de baixas doses
(9)
. Assim, na avaliao do
risco de carcingenos, a hormese pode ter impacto prtico muito significante, porque o
conceito hormtico assume a existncia de limites para doses maiores que a zona
hormtica; e a aceitao da hormese levar a modificao na prtica corrente de
avaliao de risco do cncer (11).
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REBELO, P. A. P.
48
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3.1.4
Padres de resposta txica

Qualquer substncia qumica pode ser txica em concentrao suficientemente
alta, independente de seus efeitos iniciais. Assim, os agentes qumicos podem ser
distribudos em quatro grupos (figura 11) em funo de sua resposta (8)(38):
a) Padro alfa () -
representado por substncias que ainda no tm evidncia de

resposta estimulatria, o que pode ser devido falha no
mtodo de avaliao ou falta de estudo;
b) Padro beta () -
apresenta estimulao seguida de depresso ou resposta

negativa, quando a concentrao aumentada;
c) Padro gama () -
apresenta depresso em baixas concentraes, seguida de

estimulao. Estas substncias, podem apresentar uma
segunda depresso; e
d) Padro delta ()-
apresenta depresso em baixas concentraes, seguida de

estimulao e uma segunda depresso.
Contudo, os padres denominados de gama e delta provavelmente fazem parte

de um mesmo padro.
P ADRO DE RESPOSTA DAS SUBS TNCIAS QUMICAS
Estimulao
RESPOSTA
Normal
Toxicidade no compensada
CONCENTRAO DA SUBSTNCIA
Figura 11. Padro de resposta das substncias qumicas
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REBELO, P. A. P.
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4.
DISCUSSO
Estima-se entre 30.000 e 60.000 o nmero de substncias qumicas utilizadas
industrialmente
(28)
. Grande parte delas apresenta relao dose-resposta do tipo
determinstico, na qual assume importncia principalmente as exposies em altas

concentraes.
Quando o efeito nocivo apresenta comportamento do tipo estocstico, fica mais
difcil o controle e a estimativa do nmero de indivduos afetados. Acrescente-se que a
maioria dos indivduos est submetida s exposies de mltiplas substncias
qumicas, que em funo de sua estrutura qumica apresentam mecanismos de ao e
intensidade de efeitos nocivos diferenciados, enquanto o ser humano possui
capacidade extraordinria de adaptao fsica ao ambiente (36).
Diante de tantas exposies, o organismo reage com seu arsenal de
mecanismos de biotransformao, reparo celular e adaptaes e, algumas vezes,
quando isto no possvel, com a morte celular no intuito de restabelecer a
homeostase.
So
mecanismos
potentes,
alguns
ainda
no
completamente
conhecidos, que atuam at o limite de sua capacidade, quando ento se instalam os

sinais e sintomas que podem, sob condies especficas, levar ao desencadeamento
de quadros clnicos de magnitude, conseqncias e durao variadas.
Marcadas diferenas regionais so observadas em relao s concentraes
naturais de agentes qumicos aos quais determinadas populaes esto expostas e
para as quais desenvolveram resistncia. Porm, estudos de geologia mdica e
epidemiologia ambiental tm evidenciado que a atividade antropognica, as grandes e
freqentes intervenes no meio ambiente e a mobilidade dos indivduos tm
modificado o ambiente geral, expondo os indivduos a agentes qumicos.
Mesmo em doses extremamente baixas, pessoas cronicamente expostas a
agentes qumicos podem esgotar seus mecanismos de homeostase devido ao efeito
cumulativo. Tambm podem apresentam um grupo heterogneo de manifestaes
pelas exposies a agentes qumicos comuns, em doses extremamente baixas, nas
quais so descritos mltiplos sintomas que so denominados de intolerncia
idioptica.
Genes de reparo de DNA trabalham continuamente no sentido de removerem
danos formados no genoma, quer espontaneamente, quer induzidos por agentes
ambientais. Sua ao diretamente associada manuteno da estabilidade gentica
do organismo. No momento de sua replicao por uma DNA polimerase, espera-se
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
50
_______________________________________________________________________
que quaisquer danos tenham sido removidos, de modo a no resultarem em erros de
replicao (as mutaes). Assim, assume-se que virtualmente todos os tipos de
tumores possam ter sido originados de alteraes inatas ou adquiridas em algum
desses mecanismos (30).
Os interferentes endcrinos evidenciaram a necessidade de se estudar no
apenas os efeitos txicos das altas doses, mas tambm as baixas doses, podendo
ambas ser deletrias e apresentarem efeitos distintos.
Nos ltimos anos, ganhou relevncia entre os toxicologistas o estudo das
curvas dose-resposta do tipo bifsico, tambm conhecidas como curvas em U , ,
ou J, nas quais so observadas, para uma mesma substncia qumica, respostas
diferenciadas, tanto em altas quanto em baixas em baixas doses. Assim, a despeito
dos conhecimentos atuais, ainda se requer rigorosos e poderosos estudos
desenhados com grande nmero de doses, acima e abaixo do NOAEL, corretamente
espaados e muitas vezes com um componente temporal (8).
O conceito de hormese, como resposta adaptativa, na qual altas doses
provocam efeitos deletrios ao organismo e baixas doses efeitos benficos, com base
na utilizao tima de recursos, um conceito que desperta interesse, mas ainda no
se conhece como poderiam testes experimentais avali-lo a favor ou contra
(23)
. Os
testes estatsticos, como atualmente padronizados, podem ser insuficientes para

sustentar a identificao da hormese quando, de fato, se fizer presente
(37)
. No existe
base fsica, qumica, bioqumica, endocrinolgica ou farmacolgica que explique como

a hormese em nvel dos tomos, molculas e/ou macromolculas celulares
(23)
. Se a
resposta estimulatria de baixas doses for assumida como sendo benfica, a tomada
de deciso pode focar a hormese como potencial aditivo benfico para a sociedade e
estimar um padro otimizado de exposio de base populacional (11).
A opo do risco mnimo, que tem guiado essencialmente todas as agncias
regulatrias ambientais, tem nfase completa no evitar o dano, deixando de considerar
o benefcio afirmativo
(11)
. Por outro lado, o propsito de determinar a dose benfica
humana Human Beneficial Dose (HBD) de compostos tipicamente considerados

como carcingeno controverso
(37)
. A conseqncia mais importante da utilizao da
hormese/hormoligose ser para o gerenciamento de risco/segurana, sendo inevitvel,

tica e legalmente defensvel, que se aumente o questionamento ao se projetarem
riscos especficos, na regio de benefcios no especficos, e, por meio disso, privar o
pblico dos benefcios sade (13)(36).
Portanto, para avaliao e controle das exposies a agentes qumicos,
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
51
_______________________________________________________________________
fundamental conhecer a toxicodinmica e conseqentemente o padro esperado da
relao dose-efeito do organismo exposto.
5. CONCLUSES
Existem diferentes curvas dose-resposta em funo da estrutura

qumica das substncias e das suas toxicodinmicas;
O ser humano possui capacidade extraordinria de adaptao e reparo

celular;
Em geral, a curva dose-resposta das exposies s substncias

qumicas
apresenta
extremamente
distribuio
baixas,
pessoas
gaussiana.
Mesmo
cronicamente
em
doses
expostas
ou
hipersensveis (entre eles: crianas, idosos, gestantes e os alrgicos),

podem apresentar um grupo heterogneo de manifestaes, enquanto
no outro extremo se posicionam os resistentes;
Marcadas diferenas regionais naturais ou decorrentes de atividade

antropognica podem expor populaes a nveis diferentes de
exposio, as quais podem demonstrar capacidade de adaptao e
nveis de respostas diferenciados;
Os carcingenos podem ser genotxicos sem limiar; genotxicos com

sustentao para a prtica limiar; os no-genotxicos e os DNA noreativos, para os quais podem ser determinados valores limite;
Nos ltimos anos, ganhou relevncia entre os toxicologistas e

epidemiologistas os estudos das curvas dose-resposta do tipo bifsico,
incluindo aquelas dos interferentes endcrinos e das substncias com
hormese.
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REBELO, P. A. P.
Captulo 3. Exposio Simultnea a Diversas Substncias em Baixa

Concentrao e por Longo Perodo
55
_______________________________________________________________________
Captulo 3. EXPOSIO SIMULTNEA A DIVERSAS

SUBSTNCIAS EM BAIXA CONCENTRAO E POR LONGO
PERODO
1. INTRODUO
Grande nmero de pessoas se expe a variadas substncias qumicas durante
sua vida laboral incluindo as misturas complexas da poluio ambiental, da ingesto
de produtos agrcolas ou de origem animal. At mesmo a gua de consumo
proveniente de estaes de tratamento que utilizam processos fsico-qumicos, de
purificao, contribui para a exposio de uma dada populao a determinadas
substncias. Todos estes fatores levam o organismo, em muitos casos, a ativar
mecanismos de eliminao, de inativao, de reparo ou de adaptao.
Nos ambientes de laboratrios comum que se estabeleam contratos de
trabalho duradouros, no curso dos quais podem os trabalhadores permanecer
expostos s substncias qumicas, com graus variados de intensidade e durao, com
diversidade de insumos, processos de trabalho e resduos que podem resultar na
exposio simultnea ou seqencial a vrias substncias qumicas.
Ao longo das ltimas dcadas, medidas de controle foram implementadas nos
ambientes ocupacionais, resultando na reduo de grandes exposies a substncias
reconhecidamente txicas e despertando o interesse de profissionais de sade
ocupacional e pblica e tambm dos trabalhadores, pelas exposies em baixas
concentraes e por longo perodo.
No entanto, ainda h controvrsia em relao aos conceitos de baixa
concentrao, exposio mltipla e por longo perodo, encontrando-se na literatura
cientfica trabalhos que utilizaram diferentes interpretaes.
2. METODOLOGIA
A necessidade de realizar reviso conceitual referente exposio de
trabalhadores a agentes qumicos que ocorre de modo simultneo e repetido a
variadas substncias qumicas, por perodo prolongado de tempo e em baixas
concentraes, levou a realizao de completa reviso bibliogrfica, a partir de
publicaes cientficas identificadas por consulta, s bases de dados de informaes
de sade e de informaes qumicas e toxicolgicas, utilizando os termos de interesse,
limitando a abrangncia pela excluso de informaes fora do escopo previamente
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

56
_______________________________________________________________________
definido (relativo exposio ocupacional, a substncias qumicas, por longo perodo,
em baixa concentrao e mltipla). Foram consultadas a Medline, do National Institute
of Health, dos Estados Unidos, o Cambridge Scientific Abstracts, da Universidade de
Cambrigde, na Inglaterra, o stio PUBMED do National Center for Biotechnology
Information da National Library of Medicine do National Institute of Health, dos Estados
Unidos [http://www.ncbi.nlm.nih.goc/entrez/] e as bases de toxicologia EMBASE,
BIOSIS PREVIEWS e TOXFILE.
Os textos selecionados foram obtidos diretamente nas pginas consultadas ou
em outros stios por elas relacionados. Por consulta aos acervos de algumas das
bibliotecas da Universidade de So Paulo - USP (Faculdade de Cincias
Farmacuticas, Faculdade de Sade Pblica e Faculdade de Medicina) e do Ministrio
da Sade (Fundao Oswaldo Cruz e Instituto Nacional do Cncer). Finalmente,
aqueles no obtidos pelos canais acima, tiveram cpias autorizadas compradas por
intermdio do Programa COMUT da CAPES/FINEP, ou do Delivering The Worlds
Knowledge da British Library, por intermdio da biblioteca do Centro de Pesquisas e
Desenvolvimento da Petrobras (CENPES).
As pessoas que trabalham em laboratrio, em geral, esto expostas a mltiplos
agentes qumicos, em baixas concentraes e, muitas vezes diariamente. Esta
diversidade torna a avaliao ambiental complexa, havendo a necessidade de
abordagem sistemtica por equipe multidisciplinar com diferentes reas de
conhecimento e o envolvimento dos trabalhadores e gestores.
3.1 Exposio mltipla

Trabalhadores podem estar expostos, de modo continuado, de forma
simultnea ou seqncial e por longos perodos, a diferentes substncias qumicas,
sendo recomendado que estas exposies mltiplas sejam consideradas nas
avaliaes ambientais, para assegurar a proteo da sade dos trabalhadores.
Porm, o trabalho pode ser apenas uma das fontes, qual se somam aquelas
oriundas de alimentos, bebidas, ar interno nas edificaes, solo, produtos de consumo,
medicamentos e produtos domissanitrios (15) (figura 1).
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

57
_______________________________________________________________________
AR
VEGETAIS
LEITE
SOLO
ANIMAIS
CARNE
GUA DE
SUPERFCIE
PEIXES
GUA
DO SOLO
GUA DE
CONSUMO
SER
HUMANO
Adaptado de Kleinjans, J.C.S. Principles in toxicological risk analysis(15)
Figura 1. Fontes de exposio

O avano nas pesquisas referentes aos ambientes de trabalho tem fornecido
informaes que propiciam melhor entendimento da interao da exposio ambiental
com a susceptibilidade individual, em relao ao tempo. Importantes contribuies
tambm tm sido originadas na Sade Pblica, em especial para identificar vrias
classes de contaminantes. As mais descritas so os compostos orgnicos volteis, as
substncias inorgnicas, os hidrocarbonetos aromticos policclicos, nitrosaminas,
teres e lcoois (31). No obstante, ainda necessrio o desenvolvimento de inovaes
experimentais, mecansticas e de estratgias estatsticas, computacionais e de
abordagem preditiva, para dar conta da exposio mltipla, da complexidade da
exposio s misturas qumicas e dos mltiplos agressores.
Nos ambientes de trabalho, inclusive laboratrios, h presena de exposies
mltiplas e so comuns as misturas qumicas, que indicam a necessidade de
identificao dos perigos e avaliao dos riscos. Deve-se dedicar esforo para ampliar
os estudos referentes s interaes de substncias qumicas presentes no ambiente
ocupacional e s misturas qumicas, pois, at agora, em torno de 95% dos estudos
toxicolgicos foram dedicados aos agentes qumicos ou compostos isolados (15).
3.1.1 Interao das substncias qumicas

H vrios modos possveis de interao das substncias qumicas em uma
mistura. Pode ser uma interao do tipo aditiva, no qual o efeito txico da mistura da
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REBELO, P. A. P.

58
_______________________________________________________________________
substncia A com a substncia B corresponde ao somatrio dos efeitos decorrentes
da toxicidade de A com os efeitos de B (A + B = AB). Na interao sinrgica, h
intensificao, sendo os efeitos da mistura AB maiores que a soma dos efeitos txicos
de A com os de B (A + B < AB). Na resposta antagnica, o resultado no sentido
contrrio, ou seja, os efeitos txicos da mistura AB so menores que o somatrio dos
efeitos de A adicionados aos de B (A + B > AB). Finalmente, na resposta com
potenciao, na mistura h uma intensificao dos efeitos de apenas um dos
componentes (A + B = AB+), permanecendo o outro com nvel de efeitos inalterado.
Aps absoro da substncia pelo organismo, as interaes podem ainda se
manifestar:
como competidores em uma mesma funo fisiolgica (funcional);
reagindo quimicamente e produzindo um novo composto;
alterando a absoro, distribuio, biotransformao ou excreo de

agentes txicos, interferindo na concentrao e permanncia do agente
txico no stio de ao; ou
como bloqueadores, reagindo com o mesmo receptor e produzindo

menor resposta.
Assim, a avaliao da nocividade das misturas no pode ser compreendida

sem a informao sobre a relao dose-efeito para agentes isolados e tambm em
conjunto.
Hammond et al.
(11)
estudaram, nos Estados Unidos e Canad, entre 1967 e
1976, a taxa de mortalidade por cncer de pulmo (por 100.000 habitantes) ajustada
por idade, em relao ao hbito de fumar e exposio ocupacional fibra de
asbesto, tendo observado sinergia nestas associaes. Na populao geral, entre
indivduos que no eram tabagistas nem tinham histria de exposio ocupacional s
fibras de asbesto, foram observadas 11,3 mortes por cncer de pulmo, para cada
100.000 pessoas. Quando trabalhavam expostos ao asbesto, o nmero de casos
aumentou 5,2 vezes (58,4:100.000). Entre os tabagistas, reconhecidamente com maior
risco, foi observado aumento de 10,8 vezes (122,6:100.000) em relao populao.
Entretanto, em trabalhadores tabagistas e expostos seria esperado aumento de 16
vezes (ou seja, 181 casos) se o efeito fosse aditivo. Entretanto, como o efeito foi
sinrgico, o aumento foi de 53,2 vezes, com incremento da taxa para 601,6:100.000
(figura 2).
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

59
_______________________________________________________________________
601,6
700
600
500
400
300
122,6
200
58,4
11,3
100
0
Nenhum
Asbesto
Tabagismo
Ambos
Nota: Taxa por 100.000 homens/ano padronizada por idade sobre a distribuio de homens/ano de todos
os trabalhadores com asbesto. Nmero de mortes por cncer de pulmo com base nas informaes dos
atestados de bito.
Fonte:Hammond,E.C.; Selikoff, I.J.; Seidman, H. Asbestos exposure, cigarette smoking and death rates (11).
Figura 2. Taxa de mortalidade por cncer de pulmo, ajustada por idade, para
fumantes de cigarro e/ou exposio ocupacional poeira de asbesto,
comparada com no-fumantes e no-expostos ocupacionalmente poeira de
asbesto - Estados Unidos e Canad (1967 a 1976)
3.1.2 Misturas qumicas
A definio de mistura pode variar bastante. Por misturas simples, entende-se
a mistura de um nmero relativamente pequeno de compostos (menos que 10), de
composio qualitativa e quantitativa conhecida (solues qumicas em laboratrio e
os praguicidas, por exemplo). Uma mistura complexa pode compreender dezenas,
centenas ou at mesmo milhares de molculas diferentes, e at ter uma composio
quali-quantitativa ignorada (a exemplo da gua potvel e da atmosfera de alguns
ambientes de trabalho) (9). Assim, o nmero de componentes, se grande, pode tornar a
mistura complexa e at mesmo tornar invivel a avaliao de sua toxicidade, tal o
nmero de variveis a ser controlado.
Do ponto de vista operacional, podem-se usar diversas abordagens, seja na
avaliao de misturas como entidades simples ou uma variao com base nos seus
compostos. Uma outra estratgia usada para avaliao de perigo de misturas o uso
do Fator de Equivalncia Txica (Toxic Equivalency Factor (TEF)). Este mtodo
provm da toxicologia ambiental, na qual reconhecido que molculas correlatas
estruturalmente podem exibir toxicidade e modo de ao similar (9).
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

60
_______________________________________________________________________
Nos ltimos anos, a maioria dos estudos sobre misturas pesquisou apenas dois
componentes; e os limites de exposio foram desenvolvidos para substncias
qumicas isoladamente. Entretanto, tambm foram realizados estudos com misturas
com mais de dois compostos e estudos com misturas complexas. Porm, so estudos
caros e de difcil execuo, pois no desenho de um estudo fatorial completo para
examinar as interaes de trs diferentes agentes qumicos, em cinco doses,
requerido o tratamento de 125 grupos, totalizando 750 animais, se seis animais forem
includos em cada grupo de tratamento (31).
Alternativamente, devido dificuldade de avaliao das misturas, uma
abordagem adotada tem sido focar os componentes de maior risco qumico da
mistura, assumindo este risco como sendo o risco da mistura inteira; mas, no
estariam asseguradas a real avaliao de efeitos sinrgicos e outras interaes,
quando ocorrerem, nem do volume de cada componente na mistura (8).
Efeitos combinados dos componentes podem ser testados em nvel do limite de
deteco da resposta txica, ou seja, os menores nveis dos efeitos observados (Lowest Observable Effect Levels (LOEL)). Este princpio tem sido aplicado para
combinao de agentes genotxicos em vrios modelos celulares (22).
Segundo Lutz et al.
(22)
, a toxicologia das misturas qumicas deve ser mais bem
estudada, conhecendo-se a relao dose-efeito individual de cada substncia para

depois tentar se estabelecer relaes com as misturas e, cita como exemplo que
assumindo que uma dose de uma substncia A em nvel x produza efeito em um nvel
y. Se a substncia B adicionada at uma dose que tambm produza efeito em nvel
y e o resultado da exposio combinada de A + B um nvel de efeito > 2y, isto pode
induzir a que se considere a resposta como sendo supra-aditiva combinada.
Entretanto, este resultado pode ser simplesmente a conseqncia do nvel de dose 2x
de A com resposta > 2y. Conseqentemente, a resposta obtida com a combinao de
substncias no o resultado de uma interao, ele ainda aditivo.
Na figura 3, so apresentadas as diferentes respostas, quando doses
crescentes do qumico B so adicionadas dose fixa de A. Se B atua por simples
ao de juno, a resposta combinada segue a curva de ao conjunta, tambm
chamada de dose de adio, e indica de algum modo a ao dos dois agentes
qumicos. Por outro lado, se B produz o mesmo tipo de resposta, mas por um
mecanismo no relacionado a A, ento a curva de ao independente seguida.
Com base neste conceito, todos os dados pontuados entre as duas curvas aumentam
a superfcie de aditividade.
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Resposta
Resposta
Supraaditiva
Adio Ao
independente
>>2y
Sub aditiva
y
x
A o
conjun ta
2x
Dose d e A
Dose de B (adicionado a dose x de A)
Adaptado de Lutz, W.K.; Vamyakas, S.; Kopp-Schneider, A.; Schlatter, J.; Stopper, H. Deviation from
additivity in mixture toxicity: relevance of nonlinear dose-response relationships and cell line differences in
genotoxicity assays with combinations of chemical mutagens and gamma-radiation (22).
Figura 3. Resposta aditiva

O ar de ambientes ocupacionais pode conter gases, vapores e material
particulado refletindo a interao de: fontes; emisses de constituintes; ou de
processos fotoqumicos contnuos na atmosfera. Alguns dos componentes podem ser
absorvidos pelas partculas slidas, por exemplo: cidos; sais parcialmente
neutralizado; compostos orgnicos aromticos policclicos e alifticos, metais e
biomateriais (alrgenos, fragmentos de plen e endotoxinas) que podem interagir
fsico-quimicamente com sais solveis de metais para gerar partculas intrinsecamente
mais txicas que os compostos primrios (1)(8)(18)(23)(34).
Tambm devem ser consideradas as interaes entre as substncias qumicas
e os agentes fsicos. Morata et al.
(25)
estudaram a perda auditiva induzida por tolueno
em trabalhadores de indstria grfica, em So Paulo, acompanhando 124

trabalhadores expostos a vrios nveis de rudo e misturas de solventes orgnicos
(tolueno, acetato de etila e etanol). Identificaram 49% de trabalhadores com perda
auditiva e associao positiva com a idade (Odds Ratio (OR)=1,07 para cada ano de
idade) e exposio ao tolueno (OR=1,76 para cada grama de cido hiprico/grama de
creatinina 95% IC=1,002,98). Posteriormente, com outro grupo de colaboradores,
Morata et al.
(26)
estudaram os achados audiomtricos de trabalhadores expostos a
baixos nveis de estireno e ao rudo, na manufatura e em terminal de distribuio de

produtos de fibra de vidro e metlicos, concluindo que a exposio ao estireno, mesmo
abaixo dos valores recomendados, tem efeito txico sobre o aparelho auditivo. Em
2005
(24)
, Thais Morata relatou que existe evidncia cientfica que os solventes podem
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afetar a audio, lesando principalmente a cclea, em especial s altas e mdias
freqncias, no sendo necessria a exposio a rudo, mas quando ocorre, a
interao sinrgica, tendo os solventes efeito aditivo (tolueno + rudo; tolueno +
aspirina; estireno + rudo; e etil-benzeno + rudo). Em todas as ocasies, ressalta que
ainda necessrio aprofundar este conhecimento.
3.1.2.1 Monitorao de exposies a misturas
Utilizam-se, na avaliao dos efeitos biolgicos de misturas, os dados oriundos
de estudos in vitro, pois a quase totalidade dos dados toxicolgicos in vivo relativa a
compostos isolados, administrados em doses, por uma nica via e que no tem levado
em conta a possibilidade de ao combinada ou interao.
Na prtica, a deciso de se fazer uma avaliao comum tem por base a
semelhana de unidade estrutural, ao verificarem-se efeitos adversos comuns sobre
indicadores biolgicos selecionados fisiolgica ou funcionalmente (9).
A avaliao toxicolgica de misturas e seus compostos ainda bastante
imprecisa, se os rgos-alvo so diferentes. Quando uma das substncias est
presente na mistura em concentrao claramente txica, e outras substncias esto
presentes em nvel igual ou inferior ao prprio LOAEL, o tipo de ao ou interao
combinada encontrada no preditiva da resposta observvel. Resguardadas as
misturas de componentes aparentemente com mecanismos de ao diferentes; e os
estudos toxicolgicos, que raramente so disponveis (9).
Os efeitos biolgicos dos metais, tanto essenciais quanto txicos, so
freqentemente condicionados pelo antagonismo metal-on; isto , um metal induz um
efeito biolgico, alterando a necessidade do outro, geralmente pela competio pelos
mesmos locais bioqumicos. Em conseqncia, estes desequilbrios de metal-on
constituem, provavelmente, as fontes mais comuns e, certamente, as mais indefinveis
de deficincia de metal ou estados de intoxicao (33).
As exposies concomitantes a dois ou mais agentes qumicos podem resultar em
interao, com expresso no metabolismo ou na excreo do(s) agente(s) ou seu(s)
metablito(s). Assim, o efeito neurotxico do hexano reduzido quando em exposio
simultnea com tolueno. Aumenta com o Metil-etil-cetona (MEK) ou o Metil-isobutil-cetona
(MIBK), sendo que, nesta situao, a excreo urinria de 2,5-hexanodiona (indicador
biolgico do hexano), tambm reduz, deixando de retratar fielmente o nvel de exposio
ao hexano, mas uma excelente preditora do efeito neurotxico do hexano (12)(32).
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3.2 Exposio ocupacional a baixa concentrao
Os conceitos descritos para "dose" e "concentrao" so freqentemente
usados pela populao como intercambiveis, quando na realidade possuem
significado diverso e com unidades de mensurao distintas. Do ponto de vista
toxicolgico, o conceito de dose pressupe a absoro do agente/composto e
implicitamente a sua interao com o organismo, enquanto a concentrao se limita
quantidade do agente em uma matriz especfica.
O termo dose empregado para especificar a quantidade de uma substncia
qumica administrada a um organismo vivo, geralmente expressa por unidade de peso
corpreo
(5)
. A estimativa da dose no rgo-alvo pressupe o conhecimento da
modalidade de exposio e da toxicocintica do composto, o que nem sempre

reconhecido (4).
Como no existe padronizao, pela comunidade cientfica, de critrios para
classificar baixas concentraes, isto se constitui em uma dificuldade adicional no
desenvolvimento de estudos e na interpretao dos resultados observados.
Segundo Pietro Apostoli
(4)
, a definio de "baixas doses" aceita como a
concentrao de uma substncia no ambiente de trabalho ou na matriz biolgica que

pode, na realidade, tambm abrigar outros parmetros, entre eles:
1) A quantidade de agente qumico medida no ambiente ou no indivduo, em
resposta sensibilidade e especificidade do instrumental e da tcnica
de medida (limite de deteco);
2) O nvel quantitativo, medido em um grupo de sujeitos expostos
profissionalmente, comparado quele presente na populao geral (dose
de referncia);
3) A colocao de tal nvel a respeito de uma dose de significado especfico
em termos de avaliao e gesto do risco (nvel de ao ou valor limite).
Portanto, uma definio de baixa dose com respeito a um determinado valor
limite, seja ambiental ou biolgica, deve levar em considerao a compreenso do
significado de qual valor limite (em particular) est sendo usado e com base em quais
critrios o mesmo foi estabelecido (com base na sade, tcnico, analtico, entre
outros).
Entre os higienistas ocupacionais, os Limites de Exposio Ocupacional (LEO)
estabelecem referncias abaixo das quais o risco aceitvel. Entretanto, fazem a
ressalva de que isto se aplica para a maioria das pessoas expostas e luz dos
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conhecimentos atuais
(2)
, evidenciando temporalidade e deixando de fora parte da
populao. Portanto, embora pouco provvel, existe a possibilidade do dano.

Assim, a exposio a uma baixa dose cientificamente aceitvel somente nas
condies e para compostos dos quais se conhece o mecanismo de ao, e nos quais
esteja bem definida a relao dose-efeito e dose-resposta (e para o qual exista baixa
variabilidade da resposta individual).
Ressalte-se que segundo Kreutzer (17), a definio de caso pode eventualmente
ser diferente para distintos propsitos, e usualmente torna-se mais especfica no
momento em que mais informaes referentes condio tornam-se disponveis.
Uma dificuldade adicional nos modelos de avaliao de risco consiste na
impossibilidade de se verificar a certeza do modelo utilizado para extrapolao da
probabilidade em altas e baixas doses. Outro problema consiste na incerteza da forma
e andamento da curva dose-resposta em baixas doses. Assim, uma aplicao no
crtica e excessivamente tecnicista dos modelos pode levar ao aumento ou diminuio
da estimativa do risco. A avaliao criteriosa, a experincia profissional e o
conhecimento da relao dose-efeito e dose-resposta, para diversas substncias,
podem melhorar a compreenso do modelo.
O limite de segurana para pequenas doses definido por mtodo estatstico,
tendo por base caractersticas inerentes ao composto tais como: resposta
homeosttica, interao com outros agentes, simples diluio, distribuio na massa
corporal e inabilidade de atingir tecidos susceptveis em nvel suficiente para causar
dano. Dessa forma, qualquer dose que no produza efeito pode ser considerada
segura para aquele agente, naquele organismo especfico (ou espcie), sob as
condies examinadas (21).
Em relao aos cnceres reconhecida sua origem multicausal e sua
associao com fatores de risco de origem gentica, alimentar, fsica, qumica e viral.
Mesmo sendo pouco provvel, um nico contato de uma molcula de agente qumico
carcinognico genotxico com o DNA, capaz de produzir dano, induzindo mutao
em um gene e pode levar, em longo prazo, formao de um cncer.
Conseqentemente, o conceito para dose-limite segura no aplicvel, pois h o risco
de desenvolvimento de um caso de cncer, sendo a relao dose-resposta para os
compostos genotxicos considerada linear e no limiar(15).
Nas ltimas duas dcadas, o diagnstico de asma, relacionada ao trabalho,
tem aumentado intensamente (27), e as investigaes da asma ocupacional (13) apontam
para o importante papel dos sensibilizantes qumicos de baixo peso molecular, assim
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como antgenos de alto peso molecular na sensibilizao dose-relacionada. A atopia
aumenta o risco de sensibilizao e adoecimento por exposio a antgenos presentes
nos locais de trabalho, mas no a sensibilizantes qumicos
(35)
. Recentes publicaes
implicam as exposies mistas no desencadeamento de asma, incluindo: solues de

limpeza comercial, solventes e outros irritantes respiratrios, alguns dos quais so
substncias e produtos de uso amplo, inclusive no interior dos laboratrios.
3.3 Exposio ocupacional por longo perodo

Conceitua-se exposio ocupacional como a interao do agente com potencial
de dano sade e o organismo do trabalhador, sendo importante fazer a distino
entre a exposio de curta e longa durao e o efeito agudo e o crnico.
A exposio considerada de curta durao (aguda) quando ocorre em
exposio nica ou em mltiplas exposies (dentro do perodo mximo de 24 horas),
sendo mensurada em segundos, minutos ou horas. Para ingesto, refere-se somente
dose nica
(10)
. O termo crnico empregado para qualquer exposio repetida ou
prolongada no tempo
(28)
e significa exposio por longo perodo (ocorrendo durante
dias, meses ou anos) (10). A exposio sub-crnica aquela que se situa entre a aguda
e a crnica, e pode durar at 90 dias (10).
O efeito agudo da exposio substncia qumica aquele que aparece
imediatamente aps a exposio, enquanto o efeito crnico relacionado com a
enfermidade crnica, portanto, no classificado exclusivamente pela sua durao (10).
Assim, uma exposio aguda pode produzir uma enfermidade crnica, a
exemplo dos metais pesados e agentes carcinognicos. A exposio repetida a essas
substncias acentua a enfermidade crnica, e tambm pode produzir intoxicao
aguda e at mesmo a morte (10).
So utilizados diferentes tipos de testes na avaliao da toxicidade das
substncias qumicas e sua relao com o tempo de exposio e o tipo de efeito.
Os testes de toxicidade subcrnica, em animais, so realizados com o objetivo
de: estabelecer os nveis at os quais no se observam efeitos txicos; identificar e
caracterizar os rgos afetados e a severidade (quando ocorrer exposies repetidas);
verificar se a substncia cumulativa; e observar se os efeitos so reversveis. J os
estudos de toxicidade crnica so realizados para determinar a resposta aps
exposio prolongada a doses cumulativas da substncia em teste. Para os estudos
de mutagnese e carcinognese, foram especialmente desenvolvidos testes in vivo e
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in vitro. Testes de desenvolvimento (teratognese e reproduo) estudam os efeitos
adversos no organismo embriofetal e sobre o aparelho reprodutor de expostos (5)(19).
Vrios autores tm demonstrado associao positiva da ocorrncia de efeitos
adversos sade e exposio a solventes (25)(29), hidrocarbonetos aromticos policclicos (20),
metais
(3)(7)
, carcingenos
(30)
, poluio atmosfrica
(6)
entre outros. Todavia, ainda h
controvrsia em relao exposio crnica a outras substncias, em parte devido

inconsistncia dos dados em funo do uso de uma variedade de mtodos de
avaliao e da representatividade da exposio individual dos trabalhadores (16).
Na prtica clnica, difcil a distino entre efeito adverso da exposio a
agentes txicos e alterao fisiolgica de adaptao, devendo cada caso ser
analisado, em particular
(5)
. O rastreamento e a identificao de danos em
rgos/sistemas tornam-se ainda mais difcil, quando relacionados com as exposies

por longo perodo e em baixas concentraes. Kaukiainen et al.
(14)
estudaram a
exequibilidade do uso de testes laboratoriais comumente utilizados em patologia

clnica combinados a histria detalhada de trabalhadores expostos a solventes
orgnicos. Concluiram que o rastreamento e o diagnstico das condies clnicas
relacionadas exposio aos solventes podem ter por base a histria ocupacional
completa e um conjunto de exames de laboratrio cuidadosamente selecionado e que
nenhum teste isolado parece ser suficiente para este propsito.
4. DISCUSSO
A avaliao ambiental e biolgica da exposio a agentes qumicos torna-se
mais complexas quando se trata de exposies mltiplas, em baixas concentraes e
por longo perodo, pois estas caractersticas apresenta nuances, sendo impraticvel,
na maioria das vezes, afirmar com certeza que a situao no apresenta risco.
Em especial, necessrio definir o que so as baixas concentraes, pois o
controle das exposies em altas concentraes deu relevncia s exposies em
baixas concentraes, resultando em maiores estudos sobre toxicidade. Isto levou a
reviso dos limites de exposio ocupacional e, para a maioria das substncias
qumicas avaliadas, houve a reduo dos valores at ento adotados, tornando mais
restritivos o uso destas substncias. Ficou evidente que a condio de segurana em
relao ao uso de substncias qumicas em baixas concentraes pode ser ilusria e
transitria e est diretamente relacionada incapacidade de se identificar os perigos.
Em geral, so consideradas baixas concentraes aquelas inferiores aos
limites de tolerncia ou seus respectivos nveis de ao, sendo recomendado, por
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aqueles cujo objetivo principal a proteo da sade dos trabalhadores expostos, a
adoo do conceito mais restritivo.
Entretanto, nem sempre so conhecidos os processos metablicos e as
interaes que ocorrem nas exposies simultneas ou seqenciais a vrios agentes
qumicos, pois a maioria dos estudos foi realizada com agentes isolados.
Assim, conhecer a caracterizao, suas propriedades fsico-qumicas, os
mecanismos de ao e os rgos-alvos referentes s substncias qumicas utilizadas
nos processos de trabalho possibilita identificar se estas substncias apresentam
efeitos toxicolgicos similares sobre o mesmo rgo ou sistema orgnico. Em caso
afirmativo, devem ser considerados os seus efeitos combinados e no os efeitos que
teriam individualmente.
A ACGIH
(2)
preconiza que, na ausncia de informaes em contrrio, devem
ser considerados como de efeito aditivo e aconselha que o modelo aditivo tambm
seja aplicado a exposies consecutivas a agentes qumicos, se ocorrerem em uma
mesma jornada de trabalho. Para aquelas substncias que tm LEO com base na
concentrao mdia ponderada pelo tempo e limites para exposio de curta durao
deve-se, de maneira geral, tratar da mesma forma que seriam se fosse a mesma
substncia, incluindo a observao para perodos de recuperao. Todavia, esta
frmula no se aplica as exposies consecutivas, em relao ao valor-teto nem deve
ser aplicada s misturas complexas.
Quando houver razo para se acreditar que os efeitos de diferentes
substncias perigosas no so aditivos, o LEO s ser considerado excedido quando
pelo menos uma das substncias qumicas exceder o limite.
Por outro lado, quando os componentes da mistura tm efeito sinrgico, no se
deve usar a frmula de efeito aditivo, pois ser necessrio determinar, com base na
literatura, especificamente para esta mistura em questo, e no processo de trabalho
avaliado, um fator adicional de proteo que deve ser incorporado frmula, para o
necessrio ajuste. Existe a possibilidade de potencializao, devido exposio a tais
agentes, por outras vias, alm da inalao, o que observado em altas concentraes
e, menos provavelmente, nas baixas concentraes. Ressalte-se que tais adaptaes
no uso dos limites de exposio ocupacional devam ser feitas com extrema cautela,
uma vez que as informaes relativas aos efeitos sinrgicos so escassas. Neste
caso, a exposio deve ser a menor possvel, em intensidade e tempo.
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5. CONCLUSES
Com o controle de exposio a altas concentraes, aumentou o

interesse e os estudos sobre baixas doses;
Baixas concentraes podem apresentar risco sade, portanto,

adotar o conceito de baixa concentrao mais restritivo como
sendo aqueles valores abaixo do nvel de ao, reduz a incerteza;
Exposies por longo perodo podem resultar em efeito cumulativo

e ter longos perodos de latncia;
As pessoas, em geral, se expem as misturas de substncias,

sejam de origem ocupacional ou no;
Na avaliao ambiental e biolgica da exposio ocupacional a

mltiplos agentes qumicos e misturas, devem ser levadas em
considerao as diferentes possibilidades de interaes.
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Captulo 4. Fatores de Confuso e Interferentes nas Monitoraes

Ambiental e Biolgica
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Captulo 4. FATORES DE CONFUSO E INTERFERENTES NAS

MONITORAES AMBIENTAL E BIOLGICA
1. INTRODUO
Em seus afazeres dirios os seres humanos se deslocam por locais com
marcadas diferenas que, em parte, so decorrentes da prpria atividade humana.
Entretanto, algumas destas caractersticas esto associadas a fontes naturais, sendo,
portanto, expostos a agentes qumicos ambientais, por longo perodo, o suficiente para
permitir a adaptao das formas vivas a estas peculiaridades ambientais.
Contudo, durante o sculo XX, as atividades antropognicas foram aceleradas,
com interferncias no meio ambiente global e incremento na mobilidade dos
indivduos, sobrecarregando a adaptabilidade dos sistemas orgnicos. Nas ltimas
dcadas do sculo passado, a cincia, a indstria, a medicina e a agricultura tm
exposto seres humanos e seu ambiente a nmero sempre crescente de agentes
qumicos representados por emisses atmosfricas
agentes qumicos orgnicos
(38)
(53)
, poeiras metlicas e novos
Condies ambientais diferenciadas ou decorrentes de bruscas inverses

trmicas podem transformar condies urbanas comuns, como a poluio por
monxido de carbono, dixido de enxofre, xido ntrico e foligem, em ameaas reais
vida humana. Desastres ambientais ocorreram em Donara, na Pensilvnia, e Londres,
onde mortes ocorreram como conseqncia da poluio, atingindo principalmente
idosos e portadores de doena pulmonar ou cardiovascular
So Paulo
(23)
(21)
. No Rio de Janeiro e
, a exemplo de outros grandes centros urbanos, j foram realizadas
pesquisas que evidenciaram a associao positiva entre aumento da poluio

ambiental e o incremento no atendimento nos hospitais de pronto-socorro e na
ocorrncia de bitos de crianas pr-escolares, de idosos e de portadores de Doena
Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC).
As pessoas que trabalham em laboratrios qumicos, clnicos e toxicolgicos
exercem variadas atividades relacionadas pesquisa cientfica, estudo experimental
de qualquer ramo da cincia ou aplicao dos conhecimentos cientficos com
objetivos prticos nas reas de servios e em vrios segmentos da indstria. Deste
modo, podem estar submetidas a riscos sade relacionados ao uso de agentes
qumicos, fsicos e biolgicos (40)(50).
Assim, se no forem interpostas barreiras entre o ambiente e as pessoas,
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REBELO, P. A. P.

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existir uma relao entre a concentrao ambiental da substncia qumica e a dose
da mesma ou de um produto de seu metabolismo, nos tecidos e fluidos orgnicos de
expostos.
De um lado, os fatores ligados ao ambiente geral e tambm aqueles oriundos
do processo de trabalho e do outro, as caractersticas biolgicas geneticamente
herdadas, determinam a relao dose-resposta do agente qumico nos trabalhadores,
sendo diretamente influenciada pelo tempo de exposio e a toxicidade do
agente(26)(32).
Os avanos na rea de biologia celular permitiram significativo avano na
identificao e mensurao de riscos, ao mesmo tempo em que pesquisas cientficas
evidenciaram a associao destes riscos aos ambientes de trabalho, pois enquanto a
avaliao biolgica estima o conjunto de exposies as quais est submetido o
trabalhador, as avaliaes ambientais se restringem aos ambientes avaliados.
Este conjunto de variveis exerce influncia sobre os nveis de exposio a
que trabalhadores de laboratrio esto submetidos, e devem ser considerados por
ocasio das avaliaes ambientais e biolgicas.
2. METODOLOGIA
Foi realizada pesquisa no stio PUBMED do National Center for Biotechnology
Information da National Library of Medicine do National Institute of Health, dos Estados
Unidos [http://www.ncbi.nlm.nih.goc/entrez/], e complementado por consulta a livros
texto e s publicaes denominadas de TLVs and BEIs da American Conference of
Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), levando em considerao os termoschave: indicador biolgico, limite de tolerncia, exposio ocupacional, ambiente
ocupacional, IBE e LEO. No foram consideradas as referncias que no se
enquadravam no objetivo do levantamento, tais como aquelas referentes a mtodo
laboratorial, exposio populacional e patologia clnica.
Por meio das prprias bases de dados ou stios a elas relacionados, foram
obtidos alm dos resumos, cpia dos textos originais. Quando no estavam
acessveis, buscou-se cpia nas bibliotecas: da Faculdade de Cincias Farmacuticas
da USP; da Faculdade de Sade Pblica da USP; da Faculdade de Medicina da USP;
da Fundao Oswaldo Cruz; e do Instituto Nacional do Cncer.
Estas bibliotecas tambm foram intervenientes na busca de artigos no
Programa de Comutao Bibliogrfica (COMUT) da Coordenao de Aperfeioamento
de Pessoal de Nvel Superior do Ministrio da Educao (CAPES) e da Financiadora
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REBELO, P. A. P.

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de Estudos e Projetos do Ministrio da Cincia e Tecnologia (FINEP).
As publicaes da ACGIH tiveram sua aquisio feita diretamente agncia.
As referncias que no foram obtidas pelos meios acima mencionados, foram
compradas pela biblioteca da Gerncia de Informao Tecnolgica e Propriedade
Industrial do Centro de Pesquisas e Desenvolvimento da Petrobras, no Delivering The
Worlds Knowledge da British Library.
Existe
extrema
diversidade
de
insumos
substncias
utilizados
industrialmente, sendo estimado entre 30.000 e 60.000 seu nmero na indstria e

agricultura, com desenvolvimento de 2.000 novas molculas a cada ano, das quais
entre 500 e 1.000 so introduzidas no mercado
(34)
, com tendncia de incremento,
tendo em vista o desenvolvimento e perspectiva comercial da indstria qumica.

As emisses ocupacionais se somam s condies ambientais gerais, que de
um lado, em funo da ventilao, da renovao do ar, dos nveis de temperatura e
das tecnologias utilizados, e por outro lado da presena de barreiras (sejam por
controle ambiental ou utilizao de equipamentos de proteo individual (EPI)), podem
expor trabalhadores aos agentes qumicos, por tempo e intensidade variados.
Isto levou ao incremento de estudos relativos s exposies e s respostas em
humanos e animais, ampliando o conhecimento e o instrumental cientfico e
tecnolgico no campo da toxicologia ocupacional.
Para auxiliar na importante tarefa de interpretao dos resultados das
medies realizadas sejam no ambiente ou em amostras coletadas do organismo
dos expostos foram estabelecidos valores de referncia, que devem ser utilizados
como tal, no constituindo fronteira entre ambientes seguros e de risco ou divisria
entre pessoas saudveis e doentes. Nem representam ndice de toxicidade relativa
apesar de sua denominao genrica de limites de exposio. Para a ACGIH,
referem-se, luz dos conhecimentos atuais, s concentraes das substncias
qumicas dispersas no ar ou s doses presentes no organismo de trabalhadores que
representam condies s quais se acredita que a maioria dos trabalhadores possa
estar exposta, repetidamente, dia aps dia, sem sofrer efeitos adversos sade
(2)(4)(19)
.
Em vrios pases, agncias reguladoras e associaes dedicadas proteo
de trabalhadores, das populaes em geral, do meio ambiente, ou com

responsabilidade na liberao de medicamentos e alimentos, estabeleceram seus
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REBELO, P. A. P.

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prprios padres, havendo diferena entre os valores estabelecidos para uma mesma
substncia qumica, decorrentes do propsito a que se destina; do pblico de
interesse; da disponibilidade de informaes cientficas; e da freqncia de
atualizao.
3.1 Avaliao do ambiente ocupacional

No meio ambiente, podem coexistir substncias qumicas de diferentes
origens, que, isoladas ou em associao, constituem graus variveis de risco aos
indivduos expostos. Porm, como estas circunstncias so mutveis, o resultado de
sua avaliao se restringe exclusivamente s substncias avaliadas, naquele local e
enquanto forem mantidas as mesmas condies.
3.1.1 Limite de exposio ocupacional (LEO)

Os limites de exposio ocupacional ambientais so estabelecidos tendo por
base informaes provenientes de experincias em indstrias, estudos em humanos
ou em animais e, sempre que possvel, a combinao destas trs experincias. Ao
estabelecer os limites, levam-se em conta to somente os dados referentes cincia
da sade (e no viabilidade tcnica e econmica) (2).
Os danos sade que so considerados incluem aqueles nos quais possa
haver reduo da expectativa de vida, comprometimento de alguma funo fisiolgica,
reduo da capacidade de resistncia a outras substncias txicas ou instalao de
doenas, ou ainda, que tragam efeitos adversos reproduo ou ao processo de
desenvolvimento do ser humano
(2)
. Contudo, possvel que nem todos os danos
tenham sido considerados quando do estabelecimento do LEO.

Na legislao brasileira estes limites foram adotados com a denominao de
Limites de Tolerncia e esto expressos na Norma Regulamentadora 15 (a NR-15) do
Ministrio do Trabalho e Emprego que trata das Atividades e Operaes Insalubres (9). Na
ausncia destes, so remetidos aos padres estrangeiros da ACGIH, conforme o item
9.3.5.1.a da Norma Regulamentadora 9 (NR-9) Programa de Preveno de Riscos
Ambientais (PPRA)
(11)
ou queles que venham a ser estabelecidos em negociao
coletiva, desde que com critrios tcnico-legais mais rigorosos do que os limites de
tolerncia j estabelecidos.
Estes limites so atualizveis, pois medida que novas informaes sobre
toxicidade ou dano sade tornam-se disponveis, ensejam revises que podem
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REBELO, P. A. P.

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resultar no aumento, na reduo ou na permanncia dos valores at ento
estabelecidos. Por outro lado, a existncia de informaes toxicolgicas permite a
incluso de novos agentes na lista de limites de exposio ocupacional ou a colocao
do agente qumico na categoria de substncias em estudo (em reviso).
O Limite de Exposio Mdia Ponderada pelo Tempo (TLV-TWA) foi
estabelecido tendo por base as mdias ponderadas das concentraes ambientais em
relao ao tempo, portanto, superexposies limitadas podem ser permitidas desde
que sejam compensadas por subexposies equivalentes. A ACGIH aceita que os
trabalhadores, durante a mesma jornada de trabalho, possam estar expostos a
concentraes que excedam at trs vezes o TLV-TWA. Entretanto, obrigatrio que
esta sobreexposio dure no mximo 30 minutos, e que o Limite para Exposio de
Curta Durao (TLV-STEL) e o Valor-Teto (TLV-C) tambm sejam considerados e no
tenham sido ultrapassados e que em nenhuma circunstncia exceda em cinco vezes o
TLV-TWA. Assim, se um ou mais destes parmetros for ultrapassado, presume-se que
existe risco potencial para a exposio substncia avaliada (2).
Leidel et al.h, em 1975, revendo as investigaes do National Institute for
Occupational Safety and Health (NIOSH), constataram que as avaliaes de
exposio de curta durao eram geralmente distribudas de forma lognormal, com
desvio-padro geomtrico situado na faixa de 1,5 a 2,0. Se os valores de uma
determinada exposio de curta durao tiverem desvio-padro geomtrico de dois,
estima-se que 5% de todos os valores excedero 3,13 vezes a mdia geomtrica. Se
um processo apresentar variabilidade maior que esta, deve ento ser considerado
como fora de controle.
Para efeito de gerenciamento de risco, estas concluses permitiram que se
conceituasse o nvel de ao, tambm chamado de nvel de interveno. Trata-se de
simplificao do conceito de distribuio lognormal da concentrao ambiental do
agente qumico, com base na qual se estima que uma exposio inferior a 0,5 do LEO
indica uma exposio ocupacional aceitvel, com 95% de confiana, e que
corresponde a uma possibilidade de superao do limite de exposio, em menos de
5% da jornada de trabalho. Em sntese, o limite de interveno igual a 0,5 do LEO(5).
Alm dos limites de exposio ocupacional estabelecidos pela ACGIH que
so referncias para a engenharia de segurana e sade ocupacional em vrios
pases outros organismos tambm estabelecem seus valores de referncia. Nos
h
National Institute for Occupational Safety and Health. LEIDEL, N.A.; BUSCH, K.A.; LYNCH, J.R.
Occupational exposure sampling strategy manual. Washington, D.C; U.S. Government Printing Office;
1977. 132 p. Refs. (DHEW (NIOSH) Publication, 77-173).
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REBELO, P. A. P.

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Estados Unidos, a Occupational Safety & Health Administration (OSHA), do rgo
equivalente ao Ministrio do Trabalho, tem o Permissible Exposure Limits (PEL)
limites de exposio permissveis e o NIOSH, rgo do Centers for Disease Control
and Prevention (CDC), o Recommended Exposure Limit (REL) limite de exposio
recomendado. No Japo, os limites de exposio ocupacional so estabelecidos pela
Sociedade Japonesa de Sade Ocupacional (JSOH). A Unio Europia criou um
comit cientfico para os limites de exposio profissional (Scientific Committee for
Occupational Exposure Limits (SCOEL)), que se prope a definir dois tipos de limite de
exposio profissional (o valor limite obrigatrio e o valor limite indicativo) do
Occupational Exposure Limits (OEL).
Vrios pases europeus estabelecem seus prprios limites. Os higienistas
alemes da Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) propuseram os Valores de
Concentraes Mximas nos Ambientes de Trabalho Maximalen ArbeitsplatzKonzentration (MAK), definidos como "concentrao mxima permissvel de um
composto qumico presente na atmosfera de uma rea de trabalho, que no estgio
atual de conhecimento, geralmente no compromete a sade dos operrios nem
causa distrbios"
(17)
. Na Itlia, o decreto legal 25/2002 define limite de exposio
profissional (Limiti di Esposizione Profissionale) como "limite da concentrao mdia

ponderada pelo tempo de um agente qumico, no ar, no interior da zona respiratria de
um trabalhador, em relao a um determinado perodo de referncia"
(5)
. Na Espanha,
foram estabelecidos os Limites de Exposicin Profesional para Agentes Qumicos,

definidos como valores de referncia para as concentraes dos agentes qumicos no
ar, e representando condies s quais se acredita, com base nos conhecimentos
atuais, que a maioria dos trabalhadores possa estar expostos dia aps dia, durante
toda a sua vida laborativa, sem sofrer efeitos adversos para sua sade
(34)
. Vrios
outros pases tambm possuem limites: ustria, Blgica, Dinamarca, Finlndia, Grcia,
Irlanda, Holanda, Noruega, Sua, Reino Unido, Canad e Hong-Kong, so exemplos.
Os valores-limite para aquelas substncias para as quais possvel identificar
claramente uma dose limiar podero ter por base os danos sade. Para
cancergenos genotxicos e sensibilizantes, no possvel definir com segurana uma
dose limiar. A DFG estabeleceu os Limites Tcnicos de Exposio (Technische Regeln
Fr Gefahrstoffe (TRK)), para carcingenos e substncias mutagnicas presentes
em processos industriais e algumas delas tambm em ocorrncias naturais cujas
exposies no podem ser completamente eliminadas. So concentraes mximas
para os atuais processos tecnolgicos e servem como guias para monitorao e
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REBELO, P. A. P.

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medidas de proteo nos locais de trabalho
(17)
. Semelhante proposta norteou o
estabelecimento do Valor de Referncia Tecnolgico (VRT) no anexo 13-A da NR-15,

relativo ao benzeno.
De modo geral, todas as situaes de exposio ocupacional devem ser
avaliadas, para que se persigam nveis de riscos suficientemente baixos.
3.1.1.1 Limitaes no uso dos limites de exposio ocupacional
Os LEO so valores de referncia, retratam o perodo de amostragem e, em
geral, so estabelecidos para substncias isoladas, sem levar em considerao as
interaes quando do uso combinado ou seqncial de substncias qumicas.
Considera-se no estabelecimento dos TLV-TWA a jornada padro de oito horas
diria e 40 horas semanal. Assim, para trabalhadores com jornada de trabalho
diferentes, deve ser feito ajuste tendo por base uma avaliao especfica em funo
da exposio e do tempo de recuperao (tempo de no-exposio), considerando
sempre as limitaes gerais de digresses do TLV-TWA e os limites de exposio de
curta durao (2).
A ACGIH alerta que muitos estressores, tais como calor, radiaes ionizante e
ultravioleta, umidade e presso anormal (altitude), atuam adversamente, podendo
causar sobrecarga no organismo e alterar os efeitos da exposio a determinadas
substncias, pelo aumento da resposta txica. Deste modo, considera como grandes
desvios: o trabalho pesado contnuo, a temperatura acima de 25C (o que comum no
Brasil) ou a jornada semanal estendida alm de 25% da carga horria. Em tais casos,
recomenda que os ajustes dos LEO devam ser feitos com base no julgamento de
especialistas (2).
Dificilmente os trabalhadores esto expostos a um nico agente qumico
potencialmente txico. Assim sendo, essencial que a atmosfera dos ambientes de
trabalho seja avaliada tanto qualitativamente como quantitativamente para cada
componente presente isoladamente e, se possvel, considerando suas interaes.
Quando uma determinada operao, ou processo, tiver a caracterstica de
emitir poeiras, fumos, vapores e gases perigosos, freqentemente a avaliao feita
pela medio de uma nica substncia, que seja representativa da mistura. Em tais
casos, o LEO usado para esta substncia deve ser reduzido por um fator apropriado,
cuja magnitude depende do nmero, da toxicidade e da quantidade relativa dos outros
contaminantes, habitualmente presentes.
Os agentes sensibilizantes, em particular aqueles com baixo LEO, podem
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REBELO, P. A. P.

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tornar-se problema nos locais de trabalho, pois alm dos riscos especficos, podem
apresentar reao cruzada com substncias com estrutura qumica semelhante (2).
Mesmo que no tenha sido estabelecido um TLV para as partculas insolveis
ou pouco solveis, a ACGIH ressalta que, mesmo biologicamente inerte, podem causar
efeitos adversos sade. Por isto, recomenda que as concentraes no ambiente devam
ser mantidas abaixo de 3mg/m3, para partculas respirveis, e 10 mg/m3 para partculas
inalveis, at que um TLV seja estabelecido para a substncia em particular (2).
Para as substncias carcinognicas, recomenda-se utilizar todos os recursos
com vistas a impedir a exposio, de modo que o trabalhador esteja adequadamente
protegido.
3.1.2 Exposies mltiplas nos ambientes de trabalho

Nas exposies mltiplas, quando os efeitos toxicolgicos das substncias
qumicas no so similares nem atingem o mesmo rgo, avalia-se as substncias
isoladamente, sendo o limite de exposio considerado excedido apenas quando a
concentrao ambiental de pelo menos uma das substncias qumicas excede o seu
respectivo LEO (2).
Havendo interao dos componentes da mistura, pode resultar em inibio do
efeito txico.
Se informaes levem convico de que os principais efeitos de diferentes
substncias perigosas, usadas concomitante ou seqencialmente, so aditivos, devem
ser avaliadas com o somatrio dos efeitos esperados para cada uma delas
isoladamente.
A ACGIH props uma frmula que deve ser aplicada em situaes nas quais
existe efeito aditivo, pois as substncias podem estar individualmente abaixo do limites
de exposio ocupacional; todavia, se a soma das fraes correspondentes a cada
uma das substncias, em relao ao seu prprio limite, excede a unidade, o limite de
exposio da mistura deve ser considerado excedido (2).
C1
T1
C2
+
T2
Cn
+ .. +
Tn
Na frmula acima, C corresponde ao resultado da medio da concentrao da

substncia qumica no ambiente e T ao limite de exposio correspondente.
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Porm se houver a suposio que as misturas tenham efeitos sinrgicos, o uso
da frmula geral aditiva pode no oferecer proteo suficiente. Tais casos necessitam
ser determinados individualmente. Tambm possvel que ocorram efeitos
potencializadores devido exposio a tais agentes e exposio por outras vias,
alm da inalatria. Esta potencializao caracteristicamente observada em altas
concentraes, sendo menos provvel de ocorrer em baixas concentraes. Para
situaes que envolvam efeitos sinrgicos, possvel utilizar uma frmula aditiva
modificada, que oferea proteo adicional pela incorporao de um fator de
sinergismo. Tais tratamentos do LEO devem ser usados com cautela, pois as
informaes quantitativas relativas aos efeitos sinrgicos so escassas (2).
A frmula aditiva tambm aplicvel a misturas de agentes, mas no a
misturas complexas com muitos componentes. Outra possvel aplicao nas
exposies consecutivas a agentes qumicos, ocorridas durante uma mesma jornada
de trabalho. De modo geral, aquelas substncias que tm o limite mdia ponderada
(TLV-TWA) devem ser tratadas como se fossem a mesma substncia. Para as que
possuem limites STEL ou de digresso, deve-se ter ateno para perodos de
recuperao. Entretanto, a frmula no se aplica as exposies consecutivas a
substncias com valor teto (TLV-C) (2).
Quando uma substncia que possui limite STEL ou TLV-C misturada com
outra substncia que tenha apenas TLV-TWA, mas sem STEL, pode ser adequada a
comparao do limite de curta exposio com o limite de digresses aplicvel (que
definido como um valor correspondente a cinco vezes o valor do TWA). Na frmula, C
corresponde concentrao da substncia qumica no ambiente e T ao limite de
exposio correspondente. Assim, a frmula corrigida (2):
C1
T1 STEL
C2
(T2) (5)
Deve-se evitar a exposio a misturas que contenham carcinognicos das

categorias A1 (Carcingeno humano confirmado), A2 (Suspeito de ser carcingeno
para humanos) e A3 (Carcingeno confirmado em animais com relevncia
desconhecida em humanos), ou mant-las nos nveis o mais baixo possvel (2).
3.2 Avaliao dos trabalhadores expostos

A maioria dos estudos de exposio de humanos s substncias qumicas
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REBELO, P. A. P.

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demonstrou alto grau de variabilidade interindividual em resposta agresso qumica.
Observaram que dentre os indivduos controle (aqueles no-expostos), alguns
apresentaram alto grau de dano, tal como os que acometem os indivduos expostos,
enquanto alguns dos expostos tiveram nveis de dano to baixos como os dos
controles. Como conseqncia dessa variabilidade individual, os modelos de
investigao do risco devem considerar a possibilidade de predisposio gentica que
torna os indivduos resistentes ou mais sensveis exposio ambiental (6)(59).
Deste modo, apenas o valor mdio da resposta do grupo pode subsidiar
estudos relacionados exposio, enquanto os dados com base em um determinado
indivduo so de uso limitado, e restrito a esta pessoa. Por outro lado, a aplicao de
resultados de grupos ao indivduo, em particular, deve ser feita com parcimnia, em
funo da variabilidade individual.
O agente qumico, ao interagir com o organismo, ganha acesso ao meio interno
por vrias rotas e, na sua maioria, deve penetrar a clula para produzir dano.
Entretanto, tambm pode afetar a membrana celular, rompendo a ao protetora da
clula, sendo a interao com a membrana celular dependente de propriedades fsicas
e qumicas, enquanto a penetrao da membrana celular pode ser dependente da
difuso (21).
Todos os processos biolgicos, em nvel celular, dependem de reaes
qumicas com a participao de inumerveis enzimas. necessrio que a clula como
um todo, ou sua arquitetura fsica e qumica, esteja preservada e estruturada por
organelas em um arranjo que ordenado por um esqueleto qumico apropriado para a
funo. Se um sistema enzimtico alterado por uma substncia txica, esta reao
pode ser bloqueada, acelerada ou retardada. Tais alteraes podem mutilar ou
destruir a clula e at mesmo o organismo (21).
3.2.1 Fatores individuais

A dinmica de realizao do trabalho, a adoo de boas prticas e diferenas
individuais pode fazer com que dois trabalhadores que executem a mesma atividade e
utilizando do mesmo processo, no laboratrio, possam estar expostos de modo
diferenciado ou reagirem de maneira distinta.
Alm disto, vrios processos patolgicos interferem no metabolismo e no
aparecimento de manifestao decorrentes da exposio a substncias qumicas. So
exemplos: pessoas anmicas expostas a metais (Cd, Pb e Hg) tm nveis hemticos
destes metais mais baixos que aqueles esperados para seu nvel de exposio, devido
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carncia de glbulos vermelhos, responsveis pela distribuio desses agentes
txicos; doenas renais ou do trato respiratrio podem alterar os valores dos
indicadores biolgicos de exposio que so determinados na urina e no ar exalado.
A protena que no est diretamente envolvida no processo de reparo pode
interagir com a protena envolvida no reparo ou por intermdio de um sinal em
cascata, talvez, no modo de controle. Defeitos nesta protena podem ter efeito sobre a
eficincia ou a resposta do processo de reparo no cido desoxirribonuclico (DNA).
Desde que as leses so induzidas por processos endgenos e agentes qumicos
genotxicos, pode-se esperar que os reparos dos defeitos confiram aumento da
susceptibilidade para cncer seja espontneo ou induzido ambientalmente.
Entretanto, tem sido evidenciado que este caminho complexo de respostas celulares
tem conexes que so nicas e s agora esto sendo compreendidas. Assim, o
somatrio de grande nmero de engenhosas eficincias e deficincias determina
eventual susceptibilidade, de um indivduo em particular, no universo de agentes
endgenos e ambientais (8)(47).
Lieber
(35)
, em dissertao de mestrado apresentada Faculdade de Sade
Pblica da USP, em 1991, concluiu que o horrio de trabalho tambm influi no efeito
txico em parcela da populao, com maior prevalncia em portadores de distrbios
patolgicos. A capacidade de compensao e reparo, para alguns indivduos, em dado
momento do dia, pode estar esgotada, ressaltando que tal constatao no
subentende, necessariamente, que os demais indivduos apresentem a mesma
variao de susceptibilidade, sob outro nvel de leso ou reparo.
3.2.1.1 Hipersensibilidade
Variaes na resposta as substncias txicas a que possam os trabalhadores
estar exposto despertam interesse, pois srias reaes txicas podem ser
determinadas geneticamente, para doses comumente usadas, sendo exemplos as
reaes txicas de sensibilidade (21) e a resposta a agentes carcinognicos (23).
Um fator importante em tal variabilidade representado pelo polimorfismo
gentico, definido como a presena de variante allica em nvel fenotpico, que se
manifesta com maior incidncia (de pelo menos um por cento) em relao populao
normal. A diferena do gene associado doena hereditria especfica que estes
genes de susceptibilidade no so nem necessrios nem suficientes para causar uma
doena. S so capazes de modificar o nvel de risco para um efeito adverso quando
existir uma exposio apropriada ao agente txico. Assim, um agente txico no
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REBELO, P. A. P.

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organismo pode exercer influncia na combinao de diferentes polimorfismos
genticos (15).
Segundo Nakajima e Aoyama
(41)
, os mecanismos de plausibilidade biolgica
relacionados ao polimorfismo gentico e susceptibilidade de doenas ainda tm de

ser esclarecidos e so necessrios mais estudos para elucidar os conflitos existentes
entre os estudos a respeito da existncia ou ausncia de tais relaes.
Na cultura popular, algumas substncias qumicas so consideradas atxicas,
entre elas as utilizadas como fitoterpicos. Contudo, plantas medicinais apresentam
substncias que podem desencadear efeitos adversos por componente prprio ou
proveniente de contaminantes ou adulterantes presentes nas preparaes
(58)
Tambm comum encontar entre trabalhadores noes equivocadas ou incompletas

sobre a toxicidade de agentes qumicos por eles utilizados.
O equilbrio entre as enzimas que aumentam a toxicidade ou inativam os
produtos qumicos pode conferir sensibilidade individual diferenciada (42).
Alguns indivduos ou subgrupos populacionais podem apresentar risco
significativamente maior de desenvolver cncer quimicamente induzido do que a
mdia populacional, devido s diferenas expressivas nos processos de ativao e
desintoxicao (6)(30).
Portanto,
os
trabalhadores
com
hipersensibilidade
podem
no
estar
adequadamente protegidos dos efeitos adversos sade, para certos agentes

qumicos, mesmo em concentraes iguais ou inferiores aos limites de exposio (2).
3.2.1.2 Tolerncia
A tolerncia a capacidade do organismo exibir menos resposta a uma dose
testada de um agente qumico, que na mesma dose administrada previamente. O
mesmo fenmeno observado quando uma grande dose administrada poucos dias
depois da administrao de vrias pequenas doses do mesmo composto. O
organismo, portanto, pode tornar-se refratrio ou desenvolver resistncia ao toxicante.
A tolerncia no deve ser confundida com um de seus componentes, a resistncia,
que a capacidade que permite ao organismo inativar ou metabolizar o toxicante (38).
um fenmeno complexo observado para grande nmero de agentes
qumicos, e que depende de vrios fatores, entre eles: tipo e quantidade da
substncia; a sensibilidade individual; as condies ambientais; e as exposies
anteriores.
Vrios rgos, entre eles o crebro, podem apresentar tolerncia a substncias
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REBELO, P. A. P.

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qumicas, aps exposio nica ou repetida, que se manifestam por resposta
diminuda para uma mesma concentrao no stio de ao. Tambm existe habilidade
para suportar a administrao contnua e crescente do toxicante.
A tolerncia metablica ou disposicional o resultado de alteraes nas
propriedades toxicocinticas do agente, no organismo, de forma que apenas
concentraes reduzidas chegam ao local de ao. conseqncia da induo de
sistemas enzimticos hepticos, em especial, do citocromo P-450, que aumentando a
velocidade de biotransformao, resulta na necessidade de uma dose maior, para
atingir a concentrao da substncia no stio de ao, no mesmo perodo de tempo (29).
Outro mecanismo bastante interessante a chamada tolerncia cruzada, na
qual indivduos tolerantes a uma substncia so mais tolerantes a outra. Isto
observado, por exemplo, com lcool e barbitricos, quando indivduos tolerantes ao
etanol biotransformam mais rapidamente os barbitricos. Mas isto no explica
completamente o processo, pois alcolatras so extremamente tolerantes aos
anestsicos gerais inalados (ter, clorofrmio, halotano) e essa tolerncia no pode
ser
explicada
pela
biotransformao
heptica,
pois
so
eliminados
sem
biotransformao, pelo ar exalado. Existe, portanto, uma conjugao de mecanismos

de tolerncia metablicos e de toxicodinmica (29).
Em funo do binmio exposio versus caractersticas individuais, com todas
as possveis variveis intervenientes, o organismo humano utiliza grande nmero de
mecanismos para manter sua homeostase. So alguns destes, o polimorfismo
gentico, o reparo do DNA, a remoo de aductos de DNA e os gene supressores de
tumor:
3.2.1.3 Polimorfismo gentico
Conhecer o papel do polimorfismo gentico na compreenso dos mecanismos
de toxicidade dos xenobiticos importante para melhor interpretao dos resultados
da monitorao biolgica.
Um polimorfismo gentico interfere na capacidade individual de metabolizao,
para algumas reaes de biotransformao. Existe polimorfismo importante para a
destoxificao de substncias exgenas, como, por exemplo, a famlia do glutationtransferase, que tem papel proeminente na destoxificao de numerosos compostos
carcinognicos (15)(47).
Um nico polimorfismo dificilmente tem grande peso sobre a susceptibilidade
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individual, entretanto, a associao de alguns deles pode ser importante no
condicionamento de hipersensibilidade de grupos particulares da populao (15).
Tnues diferenas no nvel ou atividade de protena resultando de
polimorfismos so plausveis de serem toleradas pelas clulas. Entretanto, presumese que quando houver um alto nvel de dano no DNA, os efeitos estaro presentes (54).
Por outro lado, a ocorrncia de polimorfismo gentico encontrada em menos
de 1% da populao geral, enquanto mutaes nos genes de alta penetrncia
(relacionado aos tumores geneticamente determinados) so ainda mais raros (8)(56).
Durante um perodo de tempo, a Citocromo P450 (CYP) foi apontada como
sendo o principal sistema heptico de destoxificao de drogas. Agora
compreendido de modo mais abrangente, para incluir uma mirade de reaes
enzimticas que esto implicadas em importantes processos vitais. Existem
atualmente mais de 270 diferentes famlias de genes CYP, com 18 delas registradas
em humanos, sendo o metabolismo dos xenobiticos quase exclusivamente
relacionado aos genes das famlias CYP1, CYP2, CYP3 e em menor grau famlia
CYP4. Muitas variantes allicas, que existem dentro de cada uma destas famlias,
resultam em heterogeneidade toxicogentica entre os indivduos (44).
Estes genes codificam as enzimas que tm papel no metabolismo de
substncias qumicas, sendo o dano qumico especfico no DNA por substncias
exgenas o principal mecanismo de carcinognese, contudo, existe o reconhecimento
crescente da importncia de outros tipos de dano ao DNA por fatores endgenos e
exgenos. Os tipos de danos no especficos no DNA incluem deaminao,
alquilao, perda de base e oxidao (48).
Evidncias cientficas tm demonstrado que a ocorrncia de bases oxidadas no
DNA levam ao aparecimento, ao longo da vida, de mutaes espontneas que podem
contribuir para o desenvolvimento de tumor (37).
Torna-se claro que o polimorfismo e os defeitos em muitos genes podem afetar
a eficincia e acurcia do reparo no DNA. Assim, o polimorfismo gentico tem sido
identificado em alguns genes de reparo no DNA e genes de dano-destoxificao,
podendo afetar a funo protica, promover atividade, estabilidade do RNAmensageiro, unio de variantes e, conseqentemente, pode resultar na alterao da
habilidade celular para competir com o dano do DNA com o qual contribui para uma
alterao na susceptibilidade a doenas
(54)
. Em alguns casos, estas mudanas
predispem o mensageiro para vasto aumento no risco de cncer
(8)
Grande nmero de polimorfismos de nucleotdeos simples (Single Nucleotide
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Polymorphisms (SNP)) tem sido determinado, entre indivduos, nos genes de reparo
no DNA. Eles so caracterizados por alteraes isoladas de base, em genes e outras
seqncias de DNA, e so identificados por (re)seqenciamento de DNA, polimorfismo
de configurao de quebra simples (Single Strand Conformation Polymorphism
(SSCP)) ou tecnologias de sondagem de nucleosdeo (8).
3.2.1.4 Reparo no DNA
A integridade da molcula de DNA est constantemente sob ataque por
radicais de oxignio livre endgeno, instabilidade termodinmica e agentes qumicos
externos.(8) Os mecanismos de defesa, diversificados e altamente complexos, tem de
lidar com grande variedade de leses de DNA e adutos
(8)(16)
. Estima-se que o nmero
de leses dirias nas clulas humanas seja em torno de 100 a 500 desaminaes
espontneas para 20.000 a 40.000 quebras simples no DNA e que um em cada 1.000
pares de base no genoma humano tem variantes (8).
Entretanto, nem todos os organismos e nem todos os indivduos expressam
resposta similar para seu material gentico. Estudos dessas variaes so crticos
para o entendimento da resposta da clula ao dano do DNA (8).
Estes mecanismos so um exemplo vital na manuteno da integridade
gentica, sendo que a habilidade de um indivduo em prevenir e reparar o dano
geneticamente determinado e representa o resultado da combinao de mltiplos
genes que podem apresentar sutis diferenas em sua atividade (54).
Em alguns casos, os efeitos so sbitos e dependem da interao entre os
alelos de vrios genes ou com fatores ambientais. Conseqentemente, o efeito
sade na exposio aos agentes qumicos, compostos genotxicos ou carcingenos,
pode depender da variao destes genes.
O reparo do dano no DNA essencial para a sobrevivncia da clula e da
sade do organismo. Contudo, variaes na eficincia das enzimas de reparo no DNA
podem ter efeito na susceptibilidade do organismo e explicar a interao gentica e as
diferenas individuais na susceptibilidade aos genotxicos ambientais(8).
O principal mecanismo de reparo no DNA pode ocorrer antes da clula entrar
na fase S ou de mitose e inclui a exciso de base (Base Excision Repair (BER)), a
exciso de nucleotdeo (Nucleotide Excision Repair (NER)), o erro de emparelhamento
de base (Mismatch Repair (MMR)) e o reparo de quebra dupla no DNA (Double Strand
Break Repair (DSBR))
(8)
que essencial para o equilbrio gentico
(54)
e pode ser de
dois tipos: o reparo de recombinao homloga (Homologous Recombination (HR)) e
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o reparo no homlogo (Non Homologous End Joining (NHEJ))(36)(51).
O HR primariamente utiliza cromtides irms como fonte de molde ilesa e,
deste modo, trabalha na fase S/G2 tardia. NHEJ surge para atuar em todos os
estgios do ciclo celulari, contudo mais importante em G0/G1, quando a habilidade
para aproveitar-se que o HR como alternativa de mecanismo de reparo DSB mnima.
Os mecanismos de sinal de transduo so outro processo de blindagem usado para
alertar para a presena de dano e suspenso do efeito do ponto de verificao
(checkpoint) no ciclo celular (36).
Embora possa haver cooperao entre eles, quando os mecanismos de reparo
do DNA no funcionam, pode resultar no aumento na freqncia de mutaes e
aberraes cromossomiais que induzam instabilidade gentica.
Dois tipos de genes, os de baixa penetrncia (low-penetrance) e os de alta
penetrncia (high-penetrance genes), determinam a susceptibilidade para o cncer,
sendo as alteraes nos genes de reparo do DNA de alta penetrncia geralmente
relacionadas s doenas hereditrias, enquanto os de baixa penetrncia aumentam
significativamente o risco de desenvolver cncer por si prprio, combinando diferentes
genes ou interaes com fatores ambientais necessrios para elevar o risco do
desenvolvimento de neoplasia maligna (8)(56).
Assim, a susceptibilidade ao cncer pode resultar de vrios fatores do
hospedeiro, incluindo diferenas no metabolismo, reparo do DNA, expresso alterada
de proto-oncogenes e genes supressores de tumor ou ainda do estado nutricional (6).
Entre os mais significativos marcadores de susceptibilidade esto as diferenas
genticas na capacidade das clulas repararem leses no DNA causadas por agentes
ambientais
(6)
, cujos biomarcadores so utilizados como indicadores de eventos em
amostras ou sistemas biolgicos (28)(43).

Contudo, uma correta avaliao do risco toxicolgico deve sempre considerar
os indicadores de susceptibilidade, tendo-se motivao do tipo cientfico e, sobretudo,
do tipo tico, porque ainda no existe consenso sobre a utilizao dessas
informaes, como teste de pr-seleo e para admisso ao trabalho, nem para
avaliao individual do risco (59).
3.2.1.5 Adutos de DNA
Para a existncia de adutos de DNA necessrio que o carcingeno seja
i
Fases do Ciclo celular: G0 repouso; G1 produo de enzimas necessrias produo de DNA, outras protenas e
RNA; S sntese de DNA; G2 perodo pr-mittico; e M mitose.
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absorvido, metabolicamente ativado e que tenha escapado do processo de reparo do
DNA, tendo sido proposto que os adutos de DNA reflitam a dose biologicamente
efetiva. Por essa razo, adutos de DNA representam um passo precoce, detectvel e
crtico no processo de carcinognese qumica e so o mais acurado dosmetro interno
da exposio a carcingenos atualmente conhecido (16).
Os nveis de adutos em DNA so o reflexo de sua velocidade de formao e
remoo, o que depende da ativao do carcingeno, da eficincia do reparo das
leses, da estabilidade do aduto e da velocidade de renovao tecidual. A formao
de adutos de DNA tipicamente linear nas doses mais baixas de carcingenos, sendo
que os adutos esto presentes na ausncia de tumores; contudo, os tumores s se
desenvolvem na presena de adutos e de outros eventos teciduais especficos, tais
como a proliferao celular.(37)
De modo geral, os carcingenos so eletroflicos ou ento so metabolizados
para eletroflicos durante o processo de destoxificao. So atrados por molculas
com densidade eletrnica alta, como as bases do DNA, s quais se ligam
incrementando a formao dos adutos. No DNA a base mais sensvel ao ataque a
guanina (37).
A presena de adutos carcinognicos no genoma pode causar erro durante a
replicao do DNA. Muitos destes adutos de DNA so previamente reparados para a
replicao celular, restaurando a seqncia do DNA envolvido, com taxa de reparo do
DNA dependente da estrutura do aduto de DNA, em particular
(16)
. Tcnicas
imunolgicas podem detectar adutos em nveis to baixos quanto um aduto para 108
nucleotdeos, e isto utilizando apenas 25.050 g de DNA (16).
Os estudos epidemiolgicos pioneiros de Doll e colaboradores, que vincularam
tabagismo e uma grande variedade de cncer, proporcionaram a mais forte evidncia
para a associao entre exposio ambiental e induo ao cncer
(22)
. Estudaram as
informaes a respeito dos hbitos tabgicos de uma coorte de 34.439 mdicos

britnicos masculinos, a partir de 1951. Avaliando apenas os 24.000 que nasceram
entre 1900 e 1930 e apresentavam persistncia no tabagismo, verificaram que estes
morreram dez anos mais jovens que a populao geral. Aqueles que cessaram o
tabagismo apresentaram grandes benefcios em longo prazo, pois os que pararam aos
60, 50, 40 ou 30 anos ganharam, respectivamente, trs, seis, nove e dez anos na
expectativa de vida (18).
Evidncias circunstanciais sugerem que entre 70 e 90% de todos os cnceres
so decorrentes, direta ou indiretamente, de fatores ambientais.(48) Estes fatores so
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freqentemente misturas complexas de qualquer carcinognico/mutagnico conhecido
ou ainda no reconhecido. Numerosas fontes de exposio so encontradas na vida
diria, tais como aquelas relacionadas ocupao, aos poluentes ambientais (da gua
e ar), s radiao solares ultravioletas e aquelas associadas ao estilo de vida, em
especial tabagismo e ingesto de contaminantes alimentares (16)(22)(37). Acredita-se que
30% dos cnceres associados a fatores exgenos, so aos fatores nutricionais (48) e de
um a 40% destes sua relao com a exposio ocupacional, tendo Doll e Peto, em
1981, estimado que seriam apenas 4% (13).
3.2.1.6 Gene supressor de tumor
O estudo das mutaes no gene supressor de tumores p53 apropriado para o
estudo da etiologia do cncer, exposio e susceptibilidade, porque o p53 envolvido
em muitos processos celulares, inclusive manuteno da estabilidade genmica, morte
celular programada (apoptose), reparo no DNA e controle do ciclo celular. A freqncia
de mutao p53 no cncer varia com o stio do rgo e subtipo histolgico, indicando
que o cncer ocorre por mecanismos totalmente diferentes e variadas exposies em
nvel celular (56).
Mutaes no gene supressor de tumores p53 e do oncogene RAS so comuns
no cncer humano e podem ser usualmente descritos em eventos envolvidos no
desenvolvimento do tumor (48).
3.2.2 ndice Biolgico de Exposio (IBE)

Os ndices biolgicos de exposio ocupacional representam os nveis de
determinantes que mais provavelmente sero observados em amostras biolgicas
colhidas de trabalhadores saudveis, expostos as substncias qumicas por via
respiratria, na mesma intensidade das avaliaes de exposio ambiental (2).
A monitorao biolgica auxilia: na deteco e determinao de exposio com
conseqente absoro (pela via respiratria, pele e, eventualmente, oral); na avaliao
da carga corprea total; na reconstruo de exposio anterior (quando no se dispe
de outro meio); na deteco de outras exposies no-ocupacionais; no teste de
eficincia de equipamentos de proteo e de medidas de controle; e na monitorao
do modo individual de trabalho. Alm de ser complementar monitorao da
concentrao no ar ambiente (2).
A nova verso da NR-7(10), de 1994, define como valores-guia de orientao na
interpretao dos resultados da monitorao biolgica o ndice Biolgico Mximo
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Permissvel (IBMP), abaixo do qual se supe que a maioria das pessoas,
ocupacionalmente expostas, no corre risco de dano sade. A ultrapassagem deste
valor significa exposio excessiva. Sendo o equivalente, na legislao trabalhista
brasileira, ao Biological Exposure Indices (BEI), da ACGIH. Reflete indiretamente a
dose absorvida por um trabalhador exposto a uma dada substncia qumica, avaliando
a exposio por todas as fontes, inclusive absoro drmica, por ingesto ou
exposio no-ocupacional (2).
No mbito da Unio Europia, os Biological Limit Values (BLV) so aceitos
como sendo um nvel suficientemente baixo para prevenir efeitos nocivos sade,
tendo por base trs critrios distintos: o nvel biolgico de exposio correspondente
ao respectivo nvel de efeitos observveis; o nvel biolgico de exposio sem efeito
adverso; e o nvel biolgico de efeito considerado como no adverso (5).
Na Alemanha, a DFG fixa como limite biolgico o Biologischen ArbeitsstoffToleranz (BAT), ou seja, concentrao da substncia qumica ou metablico em um
fluido biolgico que, geralmente, no associada a efeito negativo sobre a sade dos
operrios expostos, e o Expositions-quivalent fr Kanzerogene Arbeitsstoffe (EKA),
especificamente para os cancergenos que tm o significado de indicador de utilizao no
controle da exposio e para monitorar a eficcia dos procedimentos preventivos (5)(17).
Vale ressaltar que o simples fato de existir um indicador biolgico no
suficiente para que seja mandatria sua utilizao, a qual deve ser precedida de
criteriosa avaliao ocupacional e, preferencialmente, da disponibilidade de resultados
da avaliao ambiental.
O uso de biomarcadores, para preveno, quantificando a variabilidade
individual, na resposta a exposies, tem implicaes importantes para avaliao de
risco de cncer e aes relacionadas regulamentao no uso destas substncias (48).
O uso de dosimetria molecular na epidemiologia incrementa a avaliao de
exposio (por exemplo, caracterizando exposies de baixas doses ou populaes
de baixo risco) e proporciona contribuio relativa a carcinognicos qumicos
individuais de misturas complexas, estimando a carga total de exposio individual
onde existem numerosas fontes (56).
Os biomarcadores so geralmente classificados em quatro grupos: dose
interna; dose biologicamente efetiva; efeito biolgico pr-clnico; e susceptibilidade,
com algumas superposies entre elas. A dosimetria interna tem sido a mais
amplamente utilizada, particularmente nos ambientes de trabalho, para determinar
exposies a carcingenos e outros toxicantes (48).
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As trs facetas principais da epidemiologia molecular do risco de cncer em
humanos so: fatores de susceptibilidade hereditrios do hospedeiro, os quais podem
tambm alterar de modo positivo ou negativo a exposio a carcingenos, podendo
levar ao cncer; dosimetria molecular, que a quantidade do dano no DNA, a qual
reflete a dose biologicamente ativa da exposio a carcingenos; e biomarcadores de
efeito patobiolgico precoce, os quais permitem identificar o efeito imediato da dose de
carcinognico (56).
Para a determinao dos indicadores biolgicos de efeito, so levados em
considerao os efeitos ainda no-nocivos que incluem as aberraes cromossomiais,
as trocas de cromtides irms e microncleo, que so determinados por meio de
testes citogenticos (40).
A avaliao do risco individual e populacional se inicia com a determinao do
potencial de causar dano, sendo necessrio considerar se uma substncia qumica
pode causar cncer (ou outra doena) em qualquer dose, e se a substncia qumica
tem sido encontrada como causa, ou se pode ser a causa naquele nvel de
exposio(55).
No obstante, o modelo corrente de avaliao de risco considera todos os
indivduos com resposta uniforme a carcinognicos especficos ou misturas, ignorando
a ampla variao inter-individual nas populaes, quando expostas em nvel similar a
diferentes carcinognicos (48).
Essencialmente, dois desfechos bioqumicos tm sido utilizados para avaliar a
exposio aos carcingenos qumicos: a medida direta do carcingeno/metablito em
fluido ou excreo do corpo; ou a medio de aduto formado entre o
carcingeno/mutgeno reativo e o DNA, RNA ou protena, tais como albumina e
hemoglobina. Os adutos proticos surgem da interao entre resduos de aminocidos
e carcingenos e, embora no diretamente implicados no cncer, so importantes
monitores de dose que representam os adutos de DNA (16).
3.2.2.1 Limitaes na Utilizao dos Indicadores Biolgicos
A primeira grande limitao o reduzido nmero de indicadores biolgicos de
exposio, muito aqum dos indicadores ambientais e das necessidades. Lauwerys
prope 28 para compostos inorgnicos e 88 para compostos orgnicos
(33)
. A ACGIH,
em 2005, preconizava 71 BEI no sangue, urina ou ar exalado, correspondendo a 42

agentes qumicos ou compostos (2).
Devido natureza varivel das concentraes em amostras biolgicas, e s
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diferenas individuais, no se devem utilizar os resultados de uma nica amostra para
extrapolar aos demais trabalhadores, a exemplo das avaliaes ambientais dos GHE.
Providncias administrativas normalmente no devem ser implementadas tendo por
base uma nica avaliao isolada, mas em avaliaes mltiplas, ou na anlise
repetida de amostra recoletada. Se houver razes suficientes para se acreditar que
ocorreu uma exposio significativa, pode ser apropriado remover o trabalhador da
exposio aps um nico valor elevado. De modo inverso, resultados abaixo do BEI
no indicam, necessariamente, ausncia de risco sade. Nenhum ajuste ou fator de
correo deve ser aplicado ao BEI
(2)
. Nem podem, luz dos atuais conhecimentos,
serem aplicados para preveno dos efeitos derivados de substncias carcinognicas,

mutagnicas e alergnicas. Nestes casos, avalia-se apenas a exposio, uma vez
que, para cancergenos genotxicos, a evidncia cientfica sugere que a exposio a
doses, ainda que muito baixas, comporta aumento modesto, contudo, estatisticamente
significante, da probabilidade de um efeito (5).
Tambm relevante levar-se em considerao a meia-vida biolgica do agente
qumico ou seu metablito, pois para aqueles de meia-vida curta, uma dosagem
representa a fotografia do momento da coleta e, nos casos de dvida, no se pode
simplesmente substitu-la por outra dosagem realizada posteriormente. Podem
representar condies diferentes. Por outro lado, nas avaliaes de agentes ou
metablitos de meia-vida longa, a avaliao representa um perodo de tempo e no
apenas a situao de exposio no momento da coleta; no havendo, portanto,
inconveniente em repetir a dosagem, num curto intervalo de tempo, em caso de
dvida.
Contudo, na tutela da sade dos trabalhadores nenhum algoritmo pode
substituir a rigorosa avaliao, do contexto real ambiental e biolgico, que apenas as
experincias
clnica,
de
higiene
epidemiolgica
do
profissionalmente preparado e competente possam garantir
mdico
do
trabalho
(5)
3.2.2.2 Fatores que interferem na monitorao biolgica

Como as avaliaes biolgicas correspondem ao conjunto de exposies a que
o trabalhador est submetido, deve-se investigar as fontes no ocupacionais, para que
se possa identificar a frao do IBE atribuvel exposio ocupacional.
Trabalhadores com mais de um emprego ou prtica de determinado
passatempo podero ter exposies similares, resultando em superexposio, mesmo
se nenhum dos dois perodos, separadamente, apresentar superexposio (2).
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O trabalhador tambm deve ser questionado quando foi a ltima vez que
trabalhou exposto ao agente qumico (em especial aqueles de meia-vida curta), para
evitar falsos negativos devido eliminao da substncia do organismo. Outros
fatores interferentes so o consumo de alimentos ou medicamentos que podem alterar
o resultado, e cujo uso, se no for questionado no momento da coleta, dificilmente
ser recordado posteriormente.
Tambm podem interferir no resultado o momento da coleta da amostra
biolgica, seu armazenamento, transporte e mtodo laboratorial utilizado, sendo,
portanto, da maior importncia registrar todas estas variveis. Amostras de urina muito
diludas (<1,010) ou muito concentradas (>1,030), se no forem corrigidas pela
creatinina para eliminar os efeitos da variao de concentrao devem ser
descartadas. Contudo, deve-se lembrar que a creatinina tem valores mais baixos nas
mulheres e mais elevados nos jovens.
Qualquer avaliao criteriosa deve, portanto, partir do levantamento dos
mtodos de trabalho, das condies ambientais e do histrico mdico e ocupacional
do trabalhador e, quando disponveis, dos respectivos indicadores biolgicos.
3.2.2.3 Exposio no ocupacional
Nas avaliaes de exposio ocupacional, tambm devem ser consideradas as
condies ambientais gerais, em especial quando o interesse baixa dose, cuja fonte
parcial ou total, pode ter origem no ocupacional. Reconhece-se que vrias
populaes esto expostas a agentes qumicos, nos seus ambientes naturais, entre
elas: o selnio nas pradarias da Dakota do Sul, nos Estados Unidos
regio do Rio Jinzu, no Japo
(31)
(38)
, o cdmio na
, o mercrio no cinturo mercurfero de Almadn, na
Espanha (45), o arsnio na regio de Antofagasta, no norte do Chile (39) e o chumbo que
contaminou vinhedos situados s margens de auto-estradas francesas (53).
Nas ltimas dcadas, o uso intenso de combustveis fsseis tem levado
contaminao ambiental decorrente da liberao de substncias qumicas pelos
motores de combusto dos veculos, tendo a Organizao Mundial da Sade (OMS)
estabelecido o risco de 3,8 a 7,5 casos de leucemia mielide por milho de pessoas
expostas a 1 g/m3 de benzeno, durante sua vida.
(49)
Este um campo particular de
interesse em toxicologia ocupacional, pela dificuldade em se atribuir da exposio

total, a parcela que corresponde exclusivamente exposio no trabalho.
Fatores de consumo, com alta freqncia na populao, podem influenciar os
resultados, tais como o lcool, que interfere no metabolismo dos solventes, podendo
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diferir profundamente de acordo com a dose e a freqncia da ingesto. Do mesmo
modo, o tabaco leva ao aumento significativo no nvel orgnico de benzeno, tolueno e
cdmio, se comparados os tabagistas em relao aos no-tabagistas, podendo atuam
de forma a aumentar os efeitos biolgicos das substncias qumicas existentes nos
locais de trabalho e, tambm, reduzir os mecanismos de defesa do organismo contra
as substncias txicas (2).
(7)
Bavazzano et al.
estudaram, em um grupo de pintores comparado a
controles no-expostos, a influncia do tabagismo, consumo de lcool, caf,

medicamentos, prtica de esporte, idade, sexo e peso corporal. Observaram diferena
significativa entre o nvel de cido hiprico urinrio de consumidores de lcool. Anlise
de regresso mltipla dos valores de excreo de cido hiprico no grupo no-exposto
mostrou resultado estatisticamente significante na varivel consumo de caf, com
aumento da taxa de excreo (mg/h) do cido hiprico, semelhante a um indivduo
exposto a 50 mg/m3 de tolueno, sugerindo ao da cafena na quantidade endgena
de cido benzico.
(57)
Siqueira e Paiva
, estudando em uma populao 115 indivduos no-
expostos ao tolueno o impacto da idade, gnero, consumo de lcool e tabaco no valor

de referncia do cido hiprico urinrio, na cidade mineira de Alfenas, encontraram
dados sugestivos da interferncia do sexo e da faixa etria. Mulheres e indivduos
mais velhos apresentavam maiores valores basais do cido hiprico urinrio, enquanto
para consumo de lcool e tabaco no foram observadas alteraes.
Alvarez-Leite et al.
(1)
, estudando os efeitos dos hbitos de fumar e beber sobre
os nveis urinrios de cido hiprico em adultos sem exposio ocupacional ao

tolueno, no encontraram influncia dos dois em conjunto ou separadamente;
entretanto, encontraram valores basais diferentes daqueles obtidos por Siqueira, que
atribuiram a diferena s caractersticas de trfego e industrializao entre Alfenas e
Belo Horizonte.
Paolielo et. al.
(46)
encontraram valor de referncia de plumbemia na regio de
Londrina PR de 2,4 a 16,6 g/dl (mediana de 7,9g/dl), valores inferiores aos obtidos
em estudos semelhantes realizados na Itlia (15,77 9,9 g/dl) e Holanda (mediana
de 12,3g/dl); no Himalaia o valor mdio encontrado (3,40g/dl) foi inferior, concluindo
que parece haver associao entre os valores de plubemia e a industrializao.
Tambm tem sido investigada a interao entre solventes e medicamentos de
uso comum. Campbell et al.
(14)
estudaram a interao entre m-xileno e cido acetil
saliclico, pois ambos so metabolizados e excretados como conjugado da glicina,
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sendo possvel a competio por esta rota de conjugao. Observaram reduo de
50% na produo da principal glicina conjugada cido m-metilhiprico (m-xileno) e
cido saliclico (cido acetil saliclico) quando eram co-administrados, sugerindo
inibio mtua.
Anderson
(3)
estudou os efeitos de confuso no dano citogentico e
oncoprotenas RAS em trabalhadores expostos a cloreto de vinila e emisses de

derivados do petrleo. Histria de tabagismo, exposio e durao do emprego afetam
os resultados dos estudos. Para as emisses de petrleo, fatores como o gnero e a
estao do ano na qual ocorreu a exposio tambm interferem. Como, algumas
vezes, as variveis no so completamente independentes, evidenciaram que a
relao entre biomarcadores e vrios fatores que os afetam complexa.
Assim, substncias classificadas como xenobiticas so agora encontradas
como componente habitual em indivduos que fazem parte de populaes nas quais a
exposio a estes agentes prevalente, nos ambientes no ocupacionais.
Pessoas expostas cronicamente a substncias qumicas podem esgotar seus
mecanismos de homeostase devido ao efeito cumulativo ou somatrio crnico, sobre
tecidos e rgos-alvo, levando ao aparecimento de sinais e sintomas de intoxicao.
Estudos de vrios agentes qumicos permitiram o estabelecimento da
associao positiva entre exposio e o desenvolvimento de leso medular
(27)
, so
eles: o benzeno, o arsnio, o flor, o mercrio, o monxido de carbono, os

organofosforados, o tetracloreto de carbono, o tricloroetileno, o trinitrotolueno, os
aminoderivados, o DDT, os fenis e os glicis. Pessoas cronicamente expostas a
vapores de tolueno, por inalao de cola, apresentam discrasia sangnea, eosinofilia,
anemia e leucopenia; sendo estas alteraes atribudas ao benzeno presente como
impureza na cola (12).
Os resultados dos exames complementares, incluindo os hematolgicos,
devem ser valorizados e comparados entre si e, principalmente, os antigos com o
atual, pois as avaliaes laboratoriais podem resultar num indicativo de estgios
precoces de vrios distrbios.
Trabalhadores hgidos podem apresentar valores individuais fora da faixa de
referncia, podendo ser rotulados como doentes (falsos positivos), enquanto
trabalhadores efetivamente expostos e intoxicados podem ser considerados como
saudveis (falsos negativos)
(52)
. Por outro lado, as tcnicas laboratoriais permitem
variao de at 5% nos resultados em relao a padres, o que orienta que se analise

com cuidado os valores limtrofes e sua categorizao como normais ou alterados.
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4. DISCUSSO
Freqentemente, utiliza-se o termo valor normal nos significados de no
patolgico e de habitual
(5)
. Em 1968, Granspeck e Saris propuseram o conceito de
valor de referncia, ressaltando que o resultado de uma determinao laboratorial

no possui valor individual, devendo ser confrontado com valores de sujeitos
classificados como referncia (25). Os valores de referncia correspondem, portanto, ao
grupo controle das cincias mdicas experimentais e no, necessariamente, a sujeitos
sadios ou sujeitos representativos da populao geral. Simplesmente, so indivduos
que foram retirados de um grupo da populao da qual faz parte este sujeito e cujos
valores foram examinados. Para que possam ser comparados com os valores de
referncia, os valores observados sejam ambientais ou biolgicos devem ter sido
produzidos da mesma forma, com planejamento adequado da coleta da amostra, seu
armazenamento, transporte, mtodo laboratorial utilizado e outros fatores pranalticos, que podem interferir nos resultados, devendo, portanto, ser padronizados e
controlados, assim como, os valores individuais e os mtodos estatsticos utilizados(24).
No acompanhamento de trabalhadores, o valor de referncia, um parmetro
biolgico que trata de elemento considerado essencial ou est relacionado aos
xenobiticos e seus metablitos. Corresponde concentrao basal associada ao
processo fisiolgico-homeosttico do indivduo, ou soma deste quela proveniente
de exposio ambiental (e/ou ocupacional), constituda por aqueles elementos,
compostos ou substncias que entram no organismo sem funo biolgica e cuja
avaliao tem por finalidade, exclusivamente, estimar o seu potencial toxicolgico (5).
Em teoria, os xenobiticos, sejam de origem natural ou sinttica, no deveriam
estar presentes e nem mesmo misturados na matriz biolgica. Portanto, o valor de
referncia destes na matriz biolgica deveria ser zero (grupo controle negativo). Esta
hiptese , todavia, irrealista para a maior parte destes compostos, devido ampla
ecodisperso acentuada na sociedade industrial que utiliza maciamente compostos
qumicos. De modo geral, a rigor, incorreto falar em "valor normal" para esses
compostos que, na realidade, so como que estranhos do ponto de vista biolgico(5).
Na utilizao de faixas de valores de referncia no se pode considerar os
valores fora da faixa, a priori, como sendo patolgicos
(24)
. No se deve, portanto,
confundir com faixa normal de referncia e, para tal, h necessidade de ser bem
definida qual a populao-alvo.
Tambm devem ser consideradas, quando da monitorao biolgica de
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expostos,
as
variaes
entre
laboratrios,
mtodos
de
anlise,
diferenas
populacionais e tnicas, as dificuldades na seleo de populaes homogneas, e os

critrios de incluso e excluso, dentre outros (25).
O Instituto Finlands de Sade Ocupacional (FIOH) mantm, desde 1979, um
programa de qualidade laboratorial para anlise de metablitos de solventes orgnicos
na urina, do qual participam 40 organizaes de 20 pases. As anlises do programa
envolvem 2,5-hexanodiona, cido mandlico, metileno diamina, cido metil-hiprico,
cido t,t-mucnico, naftol (1 e 2), fenol, tiocianato, cido tricloroactico, creatinina e
densidade relativa na urina. So excludos os resultados com variao superior a 3 desviospadro da mdia aritmtica. Foram estabelecidos trs escores, sendo classificados no
escore 2 os desvios da amostra padro < 20% do limite superior de referncia e <10% do
nvel de ao para biomonitoramento. Para obter o escore 1 (um) os desvios
correspondentes so respectivamente 40% e 20%. No escore 0 (zero) esto aqueles
resultados fora do limite
(20)
. Portanto, os valores impressos nos laudos laboratoriais
podero incluir variaes decorrentes da exatido e preciso do mtodo laboratorial,

devendo ser interpretados com parcimnia quando esto imediatamente acima ou
abaixo dos valores-limite.
Outra importante informao para monitorao de expostos aquela a respeito
da meia-vida do agente qumico e da ltima vez em que houve exposio, para que
no sejam os falsos negativos devido eliminao da substncia do organismo
enquadrados como no-expostos.
Preferencialmente, as avaliaes biolgicas devem estar associadas s
avaliaes ambientais e, na interpretao dos resultados, tambm devem ser
considerados os fatores de confuso endgenos, entre eles a idade, o gnero e o
padro gentico. E tambm os fatores de confuso exgenos, aqueles relacionados
ao estilo de vida, principalmente, o tabagismo e o consumo de bebidas alcolicas.
Toda esta gama de interferentes nos resultados analticos das avaliaes
ambientais e biolgicas deixa evidente as limitaes e imperfeies no uso
independente dos resultados de medies, se no forem contextualizados.
O risco derivado da exposio a substncias qumicas pode sofrer influncia de
variaes no organismo-alvo, determinadas geneticamente, sendo um fator importante
em tal variabilidade, representado pelo gentipo e polimorfismo gentico, que tambm
podem
influenciar
biomarcadores
de
exposio,
de
resposta/efeito
de
susceptibilidade. Merece a ateno a possibilidade de o organismo tornar-se refratrio

ou desenvolver resistncia ao toxicante. um fenmeno complexo observado com
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grande nmero de agentes qumicos e que depende de vrios fatores, entre eles: tipo
e quantidade da substncia, sensibilidade individual, condies ambientais e
exposies anteriores. Tambm pode ocorrer a tolerncia cruzada, na qual indivduos
tolerantes a uma substncia so mais tolerantes a outra.
Os estudos de biologia molecular e gentica tm colaborado nas ltimas
dcadas com importantes conhecimentos da gnese de doenas e da susceptibilidade
individual. Entretanto, a testagem gentica para risco provoca importante discusso
biotica e mdico-legal.
Segundo Shields e Harris
(56)
, os futuros avanos na epidemiologia molecular e
na avaliao do risco de cncer iro coincidir com os avanos no conhecimento da

carcinognese molecular. O entendimento da interao gene-ambiente que determina
o risco individual de cncer e a patognese molecular do cncer humano iro prover
as bases cientficas para responder o porqu das pessoas terem cncer. Isto levar ao
aperfeioamento do diagnstico precoce de cncer e estratgias para tratamento de
neoplasias e pr-neoplasias e, finalmente, melhoria contnua na poltica de sade
pblica. Ressaltam a importncia da identificao do risco individual de cncer como
marco da epidemiologia molecular. Isto tambm verdadeiro para outras doenas.
Para Pavanello e Clonfero
(47)
, no futuro se ter em conta o polimorfismo
metablico com base na gentica das enzimas envolvidas. A perspectiva de realizarse estudos, qui cooperativos, sobre populaes bem selecionadas, pelo tipo de
exposio e muito amplas, para se poder avaliar combinaes genotpicas
significativas do ponto de vista do risco genotxico, mas pouco freqente na
populao.
Martins
(40)
recomenda a incluso do teste do Micro-Ncleo nos exames
peridicos ocupacionais, para trabalhadores de laboratrio expostos a agentes

genotxicos, por serem indicadores biolgicos de efeito precoce de simples execuo
e relativa rapidez.
Como rea do conhecimento que ainda est em construo, desvendando os
enigmas da biologia humana, deve-se ter um olhar criterioso em relao ao modo
como alguns cientistas comunicam seus resultados em artigos cientficos, pois podem
influenciar fortemente a interpretao que outros faam de seus dados. Isto pode levar
a falsas concluses ou generalizao a respeito de que maneira um agente qumico
causou efeito adverso em um paciente especfico; ansiedade inadequada a respeito
do risco futuro de adoecimento; ao rastreamento inapropriado; e s conseqncias no
aumento da morbidade devido ao aumento no uso do sistema de sade e taxas de
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complicaes provenientes de procedimentos mdicos (55).
A avaliao ambiental e biolgica de trabalhadores e populaes expostas a
agentes qumicos constitui, portanto, campo de atuao para pesquisadores,
toxicologistas e profissionais que atuam em reas relacionadas sade dos
trabalhadores, com grande potencial de crescimento e perspectiva de mudanas
significativas pela incorporao de novos conhecimentos, em especial em biologia
molecular.
Quando substncias qumicas para as quais ainda no foram estabelecidos
limites de exposio ocupacional forem introduzidas nos locais de trabalho, se deve
revisar a literatura mdica e cientfica para identificar os potenciais efeitos txicos ou
perigosos (2).
5. CONCLUSES
A avaliao biolgica deve ser feita de modo integrado avaliao

ambiental;
Nas exposies mltiplas devem ser levadas em considerao as

interaes entre as substncias qumicas;
Os LEO no so ndices de toxicidade relativa nem representam o limite

entre condio segura e de risco. Sua existncia, assim como a de
indicador biolgico no o bastante para que sua utilizao seja
mandatria. Depende das circunstncias e da avaliao de especialista;
Os valores de avaliaes biolgicas situados fora da faixa de referncia

no devem, necessariamente, ser considerados como sendo patolgicos,
podem ser decorrentes da variao do mtodo ou individual;
Podem interferir nos resultados, o planejamento da coleta das amostras,

seu armazenamento e transporte, o mtodo laboratorial utilizado e outros
fatores pr-analticos;
Se no forem consideradas a meia-vida biolgica, a freqncia de

exposio e o tempo transcorrido desde a ltima exposio, falsos
negativos podero ser enquadrados como indivduos no-expostos;
O organismo pode tornar-se hipersensvel, desenvolver tolerncia ou

tornar-se refratrio aos agentes qumicos;
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Um nico polimorfismo dificilmente tem grande significado, entretanto sua

associao
pode
ser
determinante
no
condicionamento
de
hipersensibilidades;
A interao gene-ambiente determina o risco individual de adoecimento, e

o reparo no DNA essencial para a sobrevivncia da clula e da sade
do organismo;
Adutos de DNA representam um passo precoce, detectvel e crtico no

processo de carcinognese qumica e constituem o mais acurado
dosmetro interno da exposio a carcingenos. Podem estar presentes
na ausncia de tumores, mas os tumores s se desenvolvem na
presena de adutos;
Os cnceres de origem ambiental podem ter causas mltiplas e esto

associados
susceptibilidade determinada por genes de
baixa
penetrncia;
Trabalhadores de laboratrio expostos a agentes genotxicos devem ser

submetidos
teste
de
dano
gentico
nos
exames
peridicos
ocupacionais;
A testagem gentica para risco deve levar em considerao os aspectos

de biotica e mdico-legais.
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OCUPACIONAL DE SUBSTNCIAS QUMICAS DA ACGIH, NO
PERODO DE 1947 A 2005
1. INTRODUO
Um dos dogmas fundamentais, no campo da toxicologia, Todas as
substncias so venenos; no h nenhuma que no seja um veneno. A dose correta
diferencia o veneno do remdio. Esta assertiva de Paracelsus proporciona as bases
para a crena de que todo agente qumico e fenmeno fsico, que sejam capazes de
produzir algum efeito, tm o poder de causar toxicidade (11)(16).
Por outro lado, mesmo as substncias qumicas mais txicas podem ser
utilizadas de modo seguro. Assim, na utilizao das substncias qumicas, a avaliao
do risco constitui condio indispensvel para o estabelecimento de medidas de
segurana e, conseqentemente, na proteo dos indivduos expostos.
Para auxiliar na avaliao e gerenciamento de riscos relacionados ao trabalho,
foram estabelecidos os limites de exposio ocupacional (LEO), com base em
informaes disponveis referentes a efeitos nocivos sade, dos agentes qumicos.
Existem vrias listagens, sendo a mais conhecida aquela publicada pela
American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), que tem
sistematicamente atualizado seus LEO, desde a primeira listagem de 1947j, com a
denominao inicial de M.A.C. Values (Maximum Allowable Concentration Valores
de Concentrao Mxima Permissvel), contendo 157 limites de exposio
ocupacional, sendo 153 deles referentes a substncias qumicas, dez dos quais ainda
permanecem inalterados, transcorridos 60 anos (tabela 1).
Tabela 1. Contedo da primeira listagem de valores mximos permissveis da
ACGIH - 1947
Substncia
Gases e vapores
Poeiras txicas, fumos e misturas
Poeiras minerais
Radiaes
Total
Nmero
Unidade
114
ppm
26
13
mg/m3
mppcf
Roentgen (2) e Curies por m3 (2)
157
Fonte: Industrial Hygiene Newsletter de agosto de 1947

j
Aprovada pelo comit de limites de exposio ocupacional, na nona reunio anual da instituio,
realizada em Buffalo, New York, de 26 a 29 de abril de 1947 (1), e posteriormente divulgada na Industrial
Hygiene Newsletter de agosto de 1947 (anexo 5).
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REBELO, P. A. P.

105
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Ao longo deste perodo, foram introduzidas melhorias e modificaes nas
listagens de limites de exposio da ACGIH, entre elas: a adoo em 1953, do
conceito de Mdia Ponderada pelo Tempo (TWA) em substituio s Concentraes
Mximas Permissveis (MAC); a ampliao no nmero de substncias carcinognicas,
que em 1956 era restrita unicamente a carbonila de nquel; a introduo dos ValoresTeto e da frmula para misturas, em 1963; a apresentao do procedimento para
notcia de inteno, em 1964; e, no ano de 1976, a incluso dos limites para
exposies de curta durao (Short Term Exposure Limit (STEL)) (13).
A consulta srie de livretos da ACGIH, denominados de TLVs and BEIs,
possibilita a identificao de algumas melhorias e a incorporao de novas
informaes. A publicao de 1988 inclua informaes referentes a efeito
carcinognico de 36 substncias, sendo que apenas 7 com confirmao em humanos.
No perodo entre 1994 e 1998, passaram a fazer parte as informaes relativas
aos efeitos crticos das substncias qumicas, entre eles: sensibilizao, efeito
asfixiante, irritante, stios de ocorrncia de cncer e aparelho e sistemas orgnicos
mais susceptveis. Tambm foram includas as informaes sobre o peso molecular
que permitem a aplicao da frmula de converso de partes por milho (ppm) para
miligrama por metro cbico (mg/m3) e a notao do potencial cancergeno, absoro
pela pele e existncia de indicador biolgico, para monitorao de expostos.
Entre 1999 e 2002, foi explicitada a necessidade de informaes referentes ao
tamanho, tipo e frao respirvel das partculas dispersas no ar, permitindo avaliao
melhor e mais especfica das exposies aos materiais particulados, nos ambientes de
trabalho.
Se comparados ao universo de substncias qumicas utilizadas nos processos
de trabalho, o nmero de limites de exposio ocupacional reduzido. Contudo, so
importantes parmetros para a monitorao da exposio de trabalhadores, cuja
utilizao acessvel, aos profissionais detentores de conhecimentos bsicos de
toxicologia.
Entretanto, este valioso conjunto de informaes apresenta nuances e
filigranas, que tornam sua utilizao exerccio criterioso e parcimonioso, restrito a
quem possui o conhecimento tcnico, em especial, quando sua aplicao feita com
objetivos de avaliar trabalhadores, devido diversidade de resposta interindividual.
Anualmente, as informaes so atualizadas e publicadas no livreto dos
TLVs and BEIs da ACGIH, no qual tambm se anunciam as substncias para as
quais esto sendo propostos novos valores e aquelas que esto sob estudo (em
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REBELO, P. A. P.

106
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reviso). A publicao de 2005
(7)
apresenta 683 limites de exposio ocupacional
(Threshold Limit Values (TLV)) para substncias qumicas. Para algumas delas, alm
da TLV-TWA, tambm so apresentados os Valores-teto (Ceiling) e STEL, cuja
aplicao deve ser feita de modo integrado, pois so complementares. Tambm
constam os 42 Indicadores Biolgicos de Exposio (BEI), para substncias,
compostos ou grupos de substncias (tabela 2).
Tabela 2. Contedo da listagem da ACGIH em 2005
Indicador
Mdia Ponderada pelo Tempo (TLV-TWA)
ndice Biolgico de Exposio (IBE)
Nmero
683
42
Fonte: TLVs and BEIs da ACGIH
No Brasil, os limites de exposio foram incorporados legislao trabalhista,

na Norma Regulamentadora 15 (NR-15)
(10)
, sem, no entanto, terem sido submetidas
subseqentemente s necessrias atualizaes, para incorporar novos conhecimentos

cientficos e ampliar o nmero de substncias. Porm, a maioria dos profissionais de
sade ocupacional, no Brasil, utiliza os valores de referncia da ACGIH como
parmetro tcnico-cientfico de excelncia.
Em geral as exposies dos trabalhadores so por longo perodo, havendo
necessidade de acompanh-los ao longo do tempo e de manuteno de registros das
medies, pois alm de sua utilizao para avaliao e controle de exposio, tambm
so usadas como subsdio para a elaborao de laudos tcnicos para concesso de
benefcios previdencirios e trabalhistas.
Nos ltimos anos tm-se observado alteraes nos LEO, em especial do TLVTWA e do Potencial de Carcinogenicidade da ACGIH. Portanto, considera-se
importante acompanhar as tendncias, pois apontam no sentido da reduo
significativa dos limites de algumas substncias, maior que 50%, gerando incerteza
em relao segurana na utilizao do nvel de ao, como linha de corte para
interveno e monitorao dos ambientes de trabalho.
A cada ano, limites para novos agentes qumicos so includos nas listagens
elaboradas por vrias agncias e instituies (quadro 1), assim como as informaes
referentes ao conjunto de substncias disponveis, que compem as vrias relaes.
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REBELO, P. A. P.

107
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Quadro 1. Exemplos de limites de exposio ocupacional

Fonte
Nome
Classificao
Ministrio do Trabalho e Emprego

(NR-15, Brasil)
Limites de Tolerncia (LT)
Valor Mdio
Obrigatrio
American
Conference
of
Governmental Industrial Hygienists
(ACGIH, EUA)
Threshold Limit Values (TLV)
Valor Mdio
No obrigatrio
U.S.
Department
of
Occupational Safety and
Administration (OSHA, EUA)
Permissible Exposure Limits (PEL)
Valor Mdio
Obrigatrio
National Institute for Occupational

Safety and Health (NIOSH, EUA)
Recommended Exposure Limits (REL)
Valor Mdio
Obrigatrio
Deutsche
Forschungsgemeinschaft
(DFG, Alemanha)
Maximalen Arbeitsplatz-Konzentration
(MAK)
Valor Mdio
Obrigatrio
Santa Clara Center for Occupational

Safety and Health (SCCOSH, EUA)
Health-Based Exposure Limits (HBEL)
Longo prazo
No obrigatrio
U.S.
Department
of
Energy,
Subcommittee
on
Consequence
Assessment and Protective Action
(SCAPA, EUA)
Temporary Emergency Exposure Limit

(TEEL)
Curta durao
Obrigatrio
U.S.
Environmental
Protection
Agency, Sector Facility Indexing
Project (EPA/STIP, EUA)
Toxics Release Inventory Indicators

toxicity weights (TRI toxicity weights)
Longo prazo
No obrigatrio
Labor,
Health
Adaptado de http://www.worldbank.org/nipr/work_paper/risks/risk03.htm, acesso em 26 abr. 2005
.
2. METODOLOGIA
Foram escolhidos os limites de exposio ocupacional estabelecidos pela
ACGIH, que so atualizados anualmente, e que alm de sua importncia como
referncia estrangeira, tem esta condio estabelecida na legislao trabalhista
brasileira (NR-9), que remete quela instituio os casos omissos.
A srie histrica estudada foi construda com a primeira lista, editada em 1947,
e, a partir de 1988, a cada cinco anos (respectivamente, 1988
2003
(5)
), o ano de 2004
(6)
(2)
, 1993
(3)
, 1998
(4)
(ano de referncia para o estudo transversal em
laboratrios, apresentado no captulo 6) e o ano subseqente (2005 (7)), cujas listagens

foram obtidas diretamente da ACGIH. Utilizou-se como parmetro na avaliao os
limites de exposio, mdia ponderada pelo tempo (TLV-TWA) e a classificao de
potencial carcinognico.
Como alguns dos LEO haviam sido expressos com o uso de diferentes
unidades de mensurao ao longo do perodo de anlise, foram feitas as converses
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REBELO, P. A. P.

108
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dos valores expressos em mg/m3 para ppm, utilizando a frmula proposta pela ACGIH.
Para possibilitar a realizao das comparaes, das redues ou aumento dos limites,
nas anlises de tendncia foram usados dados relativos, expressos em percentual.
As sries histricas foram construdas a partir das listas completas de valores
de LEO adotados pela ACGIH, publicados sob a denominao de TLVs and BEIs,
que foram transcritos para uma planilhas eletrnicas construidas no programa
Microsoft Excel, para possibilitar sua tabulao, realizao de comparaes,
converses de unidades de medida, reordenao e
exportao para anlise
estatstica no programa EPI-INFO.

Tambm foi realizada comparao entre os valores do TLV-TWA da ACGIH,
PEL da OSHA, REL do NIOSH e MAK da DFG, para algumas substncias qumicas
selecionadas, para avaliar a diferena existente entre LEO das principais relaes
utilizadas como referncia.
As informaes relativas ao potencial carcinognico das substncias qumicas
listadas foram obtidas nos livretos da ACGIH, a partir de 1988, pela adoo da
Classificao de Carcingenos (8) (Anexo 7).
As substncias sobre as quais no existe relato de dados em humanos ou
animais experimentais so designadas como sem indicador de carcinogenicidade.
3. RESULTADOS
Observa-se, na srie histrica sob estudo, nmero crescente de substncia
com divulgao dos limites de exposio ocupacional, mdia ponderada pelo tempo e
ndice biolgico de exposio, em todos os perodos, quando referenciados aos
anteriores, pela incorporao de novas substncias (tabela 3).
Tabela 3. Evoluo temporal do nmero de substncias qumicas com TLV-TWA
da ACGIH
Indicador
1947
1948 1988
1989 1993
1994 1998
1999 2003
2004
2005
TLV-TWA
153
614
633
655
675
682
683
75,1
36
3,1
70
3,4
380
3,0
330
1,0
332
0,1
327
Aumento no perodo (%)

Carcinognicos
BEI
94,4
442,9
- 13,2
0,6
- 1,5
15
30
37
39
41
42
100,0
23,3
5,4
5,1
2,4
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REBELO, P. A. P.

109
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Em relao ao potencial carcinognico houve aumento at 1998. No perodo
1999-2003 houve reduo de 13 %, em relao ao anterior. Em 2004 foram includas
informaes referentes ao potencial carcinognico para duas substncias qumicas e
no ano seguinte, excluda a informao de uma das substncias que constava da
relao.
A publicao da ACGIH, de 2005, apresenta a lista composta por limites
referentes a 683 substncias qumicas.
Em nmero absoluto, os IBE so 16 vezes menor que os TLV-TWA (683
versus 42), entretanto, o aumento percentual dos ndices biolgicos de exposio tem
sido maior ao longo de todos os perodos avaliados, pois enquanto no perodo de 1988
a 2005 os TWA passaram de 614 para 683, com incremento de 10,8%, os IBE mais
que dobraram, de 15 para 42 (180%).
3.1 Tendncias do Limite de Exposio Ocupacional Mdia Ponderada pelo

Tempo (TLV-TWA)
De 1947 a 2005, foram adotados 734 TLV-TWA, dos quais 51 foram excludos
ou substitudos, permanecendo 683 limites. A cada ano, vrios limites foram revistos.
Na tabela 4, esto distribudos os TLV-TWA adotados em 2005, por ano de
sua adoo (por incluso ou ltima reviso).
Tabela 4. Ano de incluso ou da ltima reviso dos TLV-TWA de substncias
qumicas
Ano de Incluso / ltima
Reviso
1947
Freqncia
Percentual
10
1,5
1948 a 1988
1989 a 1993
438
86
64,1
12,6
1994 a 1998
38
5,6
1999 a 2003
72
10,5
2004
21
3,1
2005
18
2,6
683
100,0
TOTAL
Nos ltimos dez anos, 135 (18,5%) limites de exposio foram implantados ou
revisados, evidenciando o dinamismo da listagem. Na reviso, alguns foram
substitudos, outros atualizados ou confirmados os valores em uso, no sendo
aprovada a proposta de mudana.
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REBELO, P. A. P.

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Em todos os perodos houve incluso de novos limites de exposio e a
ampliao da listagem. O nmero daqueles limites que tiveram seus valores reduzidos
foi sempre superior quele dos que tiveram alteraes no sentido contrrio.
A tabela 5 sintica das alteraes ocorridas no perodo 1947-2005. Nela
esto apresentadas as incluses, modificaes, nmero de limites que foram
modificados no sentido de serem mais ou menos restritivos.
Tabela 5. Demonstrativo das atualizaes nos limites de exposio ocupacional
TLV-TWA, no perodo 1947-2005
Limites de
exposio
TLV-TWA
1947
Adotado no
ano/perodo
153
Mantido valor anterior
19481988
466
(75,9%)
51
(8,3 %)
Modificado para maior
8
(1,3 %)
Modificado para
menor
89
(14,5%)
19891993
23
(3,6 %)
19941998
31
(4,7 %)
578
581
(91,3 %)
(88,8 %)
1
(0,2 %)
31
(4,9 %)
4
(0,6 %)
39
(5,9 %)
19992003
37
(5,5 %)
597
(88,5 %)
3
(0,4 %)
38
(5,6 %)
2004
9
(1,3 %)
2005
7
667
(97,7 %)
(97,7 %)
734
(1,0 %)
666
(0,1 %)
TOTAL
...
...
(0,1 %)
(0,9 %)
(1,2 %)
...
Total de limites (TWA)

no ano
153
Substitudos/excludos
17
51
Total de IBE no ano
15
30
37
39
41
42
42
614
633
655
675
682
683
683
(100,0)
(100,0%)
(100,0%)
(100,0%)
(100,0%)
(100,0%)
(100,0%)
No anexo 8 so apresentados alguns exemplos, selecionados a partir das

substncias cujos limites de exposio ocupacional foram revistos e sofreram
sucessivas modificaes ao longo do perodo avaliado. So exemplos, o benzeno, que
teve seu TLV-TWA reduzido de 50 ppm para 0,5 ppm, o 1,3-butadieno, de 1.000 ppm
para 2 ppm, o cloreto de vinila, de 500 ppm para 1 ppm, e o mercrio elementar, de
0,1 mg/m3 para 0,025 mg/m3.
Na tabela 6, esto as variaes ocorridas nos limites de exposio
ocupacional, em perodos selecionados, entre os anos de 1947 e 2005, representados
pelas maiores e menores alteraes ocorridas em cada perodo, assim como os
valores mdios das alteraes dos TLV-TWA, o nmero absoluto e percentual de
limites cujas redues foram iguais ou maiores que 50% (que correspondem ao nvel
de ao).
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REBELO, P. A. P.

111
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Tabela 6. Variaes nos limites de exposio ocupacional, em perodos
selecionados
Modificao
19471988
19891993
19941998
19992003
Maior aumento
600,0 %
250,0 %
200,0 %
500,0 %
25,0 %
500,0 %
Maior reduo
- 99,9 %
- 99,9 %
- 97,0 %
- 80,0 %
- 92,0 %
34
(5,4%)
30
(4,7%)
4
(0,6%)
8
(1,2%)
Redues a 50%
Mdia de alterao
77
(52,0%)
- 31,3 %
- 99,0 %
29
(4,8%)
- 3,1%
- 4,2%
- 1,1 %
20032004
- 0,6 %
20042005
- 0,4 %
Observa-se que em todos os perodos, as maiores redues so iguais ou

superiores a 80%, ultrapassando, portanto, o nvel de ao. Naqueles limites que
foram aumentados, tornando-se menos restritivos, constata-se aumento de at 600%.
Contudo, a variao mdia foi negativa, em todos os perodos, demonstrando reduo
no conjunto de valores. Ressaltem-se as redues abaixo do nvel de ao, algumas
delas com diminuio de at 99,9%.
Selecionando-se apenas as 580 substncias que constavam de todas as
listagens no perodo de 1988 a 2005, observa-se que no houve mudana em relao
aos valores extremos de aumento ou de reduo dos TLV-TWA, em relao ao grupo
anterior que era composto pelas listagens completas. Porm, no comportamento
mdio do grupo, houve diferena. Entretanto, em todos os perodos tambm foram
obtidos valores negativos, evidenciando a tendncia reduo nos limites (tabela 7).
Tabela 7. Demonstrativo da evoluo dos limites de exposio ocupacional que
estavam presentes em todas as publicaes no perodo de 1988 a 2005 (580
substncias)
Limite TLV-TWA
1989-
19992003
20032004
2004-
1993
19941998
Valores mantidos
548
(94,5%)
538
(92,8 %)
543
(93,6 %)
574
(99,0 %)
574
(99,0 %)
Aumentados
2
(0,3 %)
3
(0,5 %)
5
(0,9 %)
1
(0,2 %)
Maior aumento
250 %
200 %
500 %
25 %
0%
Mais restritos
30
(5,2 %)
39
(6,7 %)
32
(5,5 %)
5
(0,9 %)
6
(1,0 %)
Maior reduo
- 99,0 %
- 99,0 %
- 97,0 %
- 80 %
- 92 %
Reduo 50%
29
(5,0%)
35
(6,0%)
29
(5,0%)
4
(0,7%)
6
(1,0%)
Mdia de alterao
- 3,3 %
- 4,5 %
- 0,9%
- 0,6%
- 1,0 %
2005
0
(0,0%)
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REBELO, P. A. P.

112
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Em nmeros absolutos, em todos os perodos, a quantidade de limites com
reduo maior que o nmero daqueles no qual a mudana foi no sentido de se
tornarem menos restritivos.
O nmero de substncias cuja reduo dos limites igual ou superior a 50%
corresponde quase totalidade daquelas nas quais houve reduo.
Em 2004, houve cinco redues no TLV-TWA, das quais quatro foram iguais
ou superiores a 50%, enquanto todas as redues em 2005, foram iguais ou
superiores a 50% (seis ocorrncias), evidenciando que esta tendncia mantida nos
perodos mais recentes.
No quadro 2, esto aquelas substncias qumicas cujos TLV-TWA tiveram em
2004 e 2005, redues superiores a 50%. As quatro substncias de 2004
correspondem a 80% dos limites com reduo e a 66% dos limites modificados. Em
2005, correspondem a 100% das alteraes.
Quadro 2. Substncias com reduo no TLV-TWA em 2004 e 2005, acima de 50%
Substncia
2003
2004
2005
Reduo
Disulfeto de Alilpropila
2 ppm
0,5 ppm
75 %
Piridina
5 ppm
ppm
80 %
2.500 ppm
1.000
ppm
60 %
0,2 ppm
80 %
Propano
cido Sulfrico
ter n-Butil Glicidil (BGE)
Fensulfoton
Sulfotepp (TEDP)
1 ppm
-
Temfos
Tetrahidrofurano
P de Madeira (cedro)
25 ppm
0,1 mg/m
0,2 mg/m
10 mg/m
200 mg/m
5 mg/m
ppm
88 %
0,01 mg/m
90 %
0,1 mg/m
50 %
mg/m
90 %
mg/m
75 %
0,5 mg/m
90 %
50
No quadro 3, esto as 16 modificaes propostas nos TLV-TWA, em 2005.

Todas foram no sentido de maior restrio, em relao aos valores adotados e todas
iguais ou superiores a 50%, sendo mais da metade (56%) das propostas de reduo
igual ou superior a 90%.
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REBELO, P. A. P.

113
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Quadro 3. Substncias com proposta de alterao do TLV-TWA em 2005
Substncia Qumica
TLV-TWA
Atual
Arsina
Berilio e Compostos
0,05 ppm
3
0,002 mg/m
0,005 ppm
3
0,00002 mg/m
90%
99%
Carbonato de Clcio
10 mg/m3
1 mg/m3
90%
1 mg/m3
Cimento Portland
10 mg/m
TLV-TWA
Proposto
90%
3
Cobre Elementar e xido
0,2 mg/m
Cobre Compostos Solveis
1,0 mg/m3
0,05 mg/m3
95%
Dicloreto de Propileno
75 ppm
10 ppm
86,7%
Dissulfeto de Carbono
10 ppm
1 ppm
3
0,1 mg/m
Reduo
Proposta
0,05 mg/m
50%
90%
3
50%
Fenamifos
0,1 mg/m
Fention
0,2 mg/m3
0,05 mg/m3
75%
2-Metoxyetanol (EGME)
5 ppm
0,1 ppm
98%
2-Metoxyetil Acetato (EGMEA)

Pentxido de Vandio
5 ppm
0,05 mg/m3
0,1 ppm
0,01 mg/m3
98%
80%
n-Propanol
200 ppm
100 ppm
50%
Ronel
10 mg/m3
5 mg/m3
50%
Sulfeto de Hidrognio (H2S)
10 ppm
1 ppm
90%
Fonte: TLVs and BEIs da ACGIH.
Existem diferenas, na composio e nos valores, das relaes das principais

agncias que divulgam sistematicamente suas relaes de LEO. Ressalte-se que
todas gozam de prestgio e reconhecimento tcnico-cientfico.
Comparando os valores de LEO da ACGIH com aqueles preconizados por
outras fontes, encontram-se, entre eles, variaes de at 99,8%, portanto, muito
superiores variao entre o limite de exposio ocupacional e o respectivo nvel de
ao.
No Anexo 9 esto algumas substncias que foram selecionadas por
apresentarem valores diferentes entre os LEO preconizados pelas agncias que
usualmente so adotadas como referncia em higiene ocupacional. Contudo, entre as
agncias tambm existem concordncias entre outros valores preconizados.
Cada instituio, em pelo menos um dos agentes, apresentava o valor menos
restritivo. Contudo, em nenhum das substncias avaliadas a OSHA apresentou o valor
mais restritivo, pois no conjunto de substncias apresentadas a OSHA a agncia
com os valores menos restritivos, enquanto o NIOSH apresenta os mais restritos.
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REBELO, P. A. P.

114
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3.2 Tendncias da classificao das substncias qumicas em relao ao
potencial carcinognico
Na srie de livretos da ACGIH tambm foi possvel estudar a incluso de
informaes sobre poder carcinognico das substncias qumicas.
Em 1988, havia 7 substncias qumicas classificadas na categoria A1, 29 na
categoria A2 e a proposta de incluso de mais 2 substncias na categoria A2.
No perodo de 1988 a 1993, houve a incluso da classificao de
carcinogenicidade para 34 novas substncias, inclusive 5 na categoria A3 e 1 na
categoria A5.
No qinqnio seguinte (1994 a 1998), o aumento foi de 300%, pela incluso
de mais 210 substncias, e reviso das substncias j classificadas, em especial, na
categoria A2 que sofreu importante reduo no peso proporcional, passando de 75,7%
para 8,6% das substncias classificadas. Na categoria A4 foi includa a maioria,
correspondendo a 55% das substncias carcinognicas.
No terceiro qinqnio (1999 a 2003), o aumento foi de 17,9%, com incluso
de 50 novas substncias, 15 das quais na categoria A3 e 30 na A4. A partir da, houve
apenas a incluso de duas substncias, sendo uma na categoria A3 e outra na
categoria A4, no ano de 2004. Em 2005, foram excludas 5 substncias da categoria
A4 (tabela 8).
Tabela 8. Avaliao do nmero de substncias com classificao do potencial
carcinognico, adotadas no perodo de 1988 a 2005
Situao
Classes
adotadas
Classe
1988
1993
1998
2003
2004
2005
A1
7
(19,4%)
11
(15,7%)
18
(6,4%)
19
(5,8%)
19
(5,8%)
19
(5,8%)
A2
29
(80,6%)
53
(75,7%)
24
(8,6%)
27
(8,2%)
27
(8,1%)
27
(8,3%)
A3
A4
5
(7,2%)
-
82
(29,3%)
154
(55,0%)
97
(29,4%)
184
(55,7%)
98
(29,5%)
185
(55,7%)
98
(30,0%)
180
(55,0%)
A5
1
(1,4%)
2
(0,7%)
3
(0,9%)
3
(0,9%)
3
(0,9%)
36
70
280
330
332
327
Total
O nmero de substncias categorizadas como A1 aumentou no perodo de

1988 a 2003, passando de 7 para 19, contudo sua representatividade percentual caiu
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REBELO, P. A. P.

115
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de 19,4 para 5,8%, devido s incluses nas categorias de menor risco, mantendo-se
estvel desde ento, com 19 substncias e 5,8%.
Na categoria A2, houve incremento de 82,8% no perodo de 1988 a 1993,
quando o nmero de substncias classificadas passou de 29 para 53. A partir de
ento, foram realizadas sucessivas reclassificaes, que resultaram na reduo de
54,7% no nmero de substncias nesta categoria, que passou de 53 para 24
substncias, em 1998. O peso relativo da categoria caiu de 80,6% em 1988 para 8,6%
em 1998; no perodo seguinte foram includas trs novas substncias e o nmero se
manteve estvel com 27 substncias.
A categoria A3 passou a ser utilizada em 1993, com incluso de 5 substncias.
Em 1998 foram 77 substncias, 15 em 2003 e mais uma em 2004, mantendo uma
representatividade de 29%.
A categoria A4 s foi utilizada a partir de 1998, e nela foram includas 154
substncias, que correspondem a 55% do total de substncias classificadas no ano.
Em 2003 mais 30 substncias foram incorporadas. Em 2004 foi acrescentada mais 1 e
no ano seguinte foram suprimidas 5, mantendo, contudo a mesma representatividade.
Na categoria A5, que tinha uma nica substncia em 1988, foram includas
mais uma em cada um dos dois perodos seguintes, correspondendo apenas a 1% das
substncias.
Outra anlise importante para avaliar tendncia observar as propostas de
modificaes a cada ano (tabela 9).
Tabela 9. Avaliao temporal das propostas de categorizao, do potencial
carcinognico, no perodo de 1988 a 2005
Situao
Classes
propostas
Classe
1988
1993
A1
A2
A3
A4
Total
1998
2003
2004
2005
11
19
17
13
No ano de 1988, alm das 36 substncias adotadas, havia a proposta de

incluso de duas substncias na categoria A2. Em 1993, alm das 70 substncias
adotadas, 19 estavam sendo propostas, sendo 7 delas na categoria A1. No livreto de
1998, foram propostas as incluses de 17 substncias, sendo 4 na categoria A1. Nos
ltimos trs anos, no houve proposta de novas incluses na categoria A1, tendo sido
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REBELO, P. A. P.

116
_______________________________________________________________________
propostas 8 substncias na categoria A2, 6 substncias na categoria A3 e 17 na
categoria A4.
Apenas parte das propostas de mudana efetivamente aceita. Assim, a
anlise das mudanas implementadas d a real dimenso das tendncias no perodo.
Entre 1994 e 1998 e de 1999 a 2003 ocorreram 36 mudanas de classe
conforme a tabela 10.
Tabela 10. Mudanas na classificao de carcinogenicidade
Classes
1994-1998
1999-2003
de A2 para A1
de A4 para A3
de A1 para A2
de A2 para A3
27
de A2 para A4
de A4 para A5
32
Total
Em cada perodo, ocorreram duas mudanas para a classe imediatamente

superior, de maior risco, sendo Benzeno e Berlio, de A2 para A1, e Cicloexanona e
1,3 Dicloropropeno, de A4 para A3.
No sentido inverso, de reduo no potencial carcinognico, a 4-Nitrodifenila foi
reclassificada de A1 para A2. No perodo de 1994 a 1998, 29 outras substncias foram
reclassificadas para classes inferiores, de menor risco. O total de redues
corresponde a 93,7% das mudanas no perodo.
No perodo de 1999 a 2003, o nmero de mudanas foi bastante reduzido,
ocorreram duas mudanas para categoria superior e igual nmero de mudanas no
sentido de reduo de risco, com posicionamento em categorias inferiores.
4. DISCUSSO
Desejar-se-ia que o nmero de limites de exposio ocupacional existentes
fosse suficiente para servir de parmetro ao nmero muito superior de substncias
empregadas nos ambientes de trabalho. Aspirar-se-ia, tambm, que os 42 indicadores
biolgicos de exposio fossem ampliados, no mnimo, em nmero equivalente ao das
substncias qumicas com limites de exposio ambientais.
Situao que mais crtica na legislao brasileira, que no tem sido
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REBELO, P. A. P.

117
_______________________________________________________________________
atualizada. Entretanto, na NR-9
(9)
Programa de Preveno de Riscos Ambientais
PPRA, foi incorporada uma alternativa, ao explicitar, no item 9.3.5.1.c):

.....os valores dos limites previstos na NR-15 ou, na ausncia destes,
os valores limites de exposio ocupacional adotados pela American
Conference of Governmental Industrial Higyenists-ACGIH, ou aqueles
que venham a ser estabelecidos em negociao coletiva de trabalho,
desde que mais rigorosos do que os critrios tcnico-legais
estabelecidos.
Os LEO existentes so importantssimos no controle das exposies a agentes

qumicos em altas concentraes ambientais, como valor teto, determinando
concentraes perigosas que
no podem ser ultrapassadas
sob nenhuma
circunstncia, sob pena de causar dano sade dos expostos, ressalvando-se a

existncia de indivduos resistentes. Todavia, sua aplicao como limite de segurana
(nvel de ao) determinando concentraes abaixo das quais no haveria dano
sade, exceto para indivduos hipersensveis, no parece ter a mesma eficincia.
Dentre os indicadores biolgicos e os LEO, existem indicadores estabelecidos
para grupos de substncias, para condies especficas do agente qumico, ou
aplicado somente para determinados tipos de compostos de um mesmo agente
qumico, exigindo o conhecimento de qumica e dos mecanismos de ao, para que
sua utilizao possa ser feita de modo adequado. Entre os LEO, pode-se citar: alcanos
(gases de hidrocarbonetos alifticos C1-C4); sais solveis do alumnio; compostos
arilmercuriais; meta-toluidina e cromo (III, VI solvel em gua e VI insolvel). Entre os
indicadores biolgicos, so exemplos: pesticidas inibidores da acetilcolinesterase;
cromo hexavalente; e flouretos. Isto sem falar nas sinonmias, que podem induzir ao
erro aqueles que no estiverem familiarizados com o correto uso das nomenclaturas,
pois metil-benzeno no benzeno, trata-se do tolueno, enquanto cicloexatrieno e
hidreto de fenila so denominaes do benzeno.
Portanto, a utilizao de indicadores de exposio ambiental e biolgica deve
ser feita com critrio, observando-se as nuances em sua aplicao e na interpretao
correta dos resultados e apenas por profissionais que a domine.
Por outro lado, a necessidade de profissionais especializados, de infra-estrutura e de
recursos financeiros, pode estar excluindo parcela significativa de trabalhadores das
pequenas empresas. Mendes
(14)
, em 1976, ao estudar a ocorrncia de acidentes do
trabalho, constatou nas pequenas empresas risco de 3,77 vezes maior que nas grandes,
enquanto nas mdias empresas era de 1,92 vezes, evidenciando ms condies de sade
ocupacional. Apesar de todas as melhorias implantadas nestes trinta anos, ainda existe
grande diferena entre as aes de sade de pequenas e grandes empresas.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

118
_______________________________________________________________________
Os LEO so estabelecidos com base nas informaes cientficas disponveis,
sendo, portanto, mutveis e aperfeioveis. Na medida em que os perigos associados
s substncias qumicas se tornam mais evidentes, aumentam as pesquisas a elas
relacionadas, gerando novos conhecimentos que levam reviso dos limites
existentes.
As avaliaes das sries histricas deixaram evidente o aumento no
nmero de substncias qumicas com LEO e que nas revises, para a maioria
das substncias qumicas, as alteraes tm sido no sentido de maior restrio,
pela reduo nos valores limite. E este processo se mantm atual, pois das cinco
redues de TLV-TWA que ocorreram no ano de 2004, quatro (80%) foram iguais
ou superiores a 50%, enquanto todas as redues em 2005 foram iguais ou
superiores a 50% (6 ocorrncias) e nas 16 modificaes propostas nos TLV-TWA
para 2006, todas foram no sentido de serem mais restritivas e todas elas acima
ou igual a 50%.
Assim, na maioria das revises, esta reduo tem sido superior a 50% do LEO
at ento estabelecido (nvel de ao), revelando que, luz dos parmetros tcnicolegais em vigor, trabalhadores expostos deixaram de ser monitorados, por terem sido
categorizados abaixo do nvel de ao; porm as redues chegam a 99,9% do valor
anteriormente adotado. Por conseguinte, um limite de exposio ocupacional que
tenha sido reduzido em 99,9%, transformar a condio de exposio dos
trabalhadores, que antes estavam abaixo do nvel de ao, em grave exposio, pois
o valor correspondente ao antigo nvel de ao, na nova condio corresponde a 500
vezes superior ao novo limite de exposio ocupacional.
Portanto, um TLV-TWA de 100 ppm ter nvel de ao de 50 ppm (valor
considerado sem risco). Este mesmo TLV-TWA, se tiver uma reduo de 99,9%,
passar para 0,1 ppm. Assim, os 50 ppm que antes correspondiam ao nvel de ao,
passam a ser 500 vezes superiores ao novo TLV-TWA.
Tambm no existe consenso entre as diferentes agncias e instituies, em
relao aos valores dos LEO e necessidade de reviso. O nvel de ao da ACGIH para o
clorodifenil de 0,25 ppm, e corresponde ao mesmo valor adotado pela OSHA, entretanto,
corresponde a 500% do limite de exposio ocupacional da DFG (0,05 ppm) e a 25.000%
do limite de exposio ocupacional do NIOSH (0,001 ppm) para a mesma substncia.
Em relao classificao do potencial carcinognico das substncias
qumicas, a tendncia parece ser diferente daquela observada nos limites de
exposio ocupacional TLV-TWA, qual seja, no sentido da reduo do nmero de
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

119
_______________________________________________________________________
substncias categorizadas como carcinognicas para humanos (A1), com diminuio
do peso relativo, desta categoria, pois houve incremento nas categorias de menor
perigo. Nos ltimos trs anos, no houve proposta de novas incluses na categoria
A1, tendo sido propostas 8 substncias na categoria A2, 6 substncias na categoria
A3 e 17 na categoria A4. A tendncia no sentido de ampliar o nmero de agentes
com informaes sobre potencial carcinognico e de manuteno de reduzido grupo
de substncias classificadas na categoria A1, com base em slida comprovao do
potencial carcinognico, e o aumento no nmero de substncias qumicas
classificadas nas categorias A3 e A4.
Em 1998, a Comisso Alem para Investigao de Riscos Potenciais dos
Compostos Qumicos Sade em reas de Trabalho (The Senate Commission on the
Investigation of Health Hazards of Chemical Compounds in the Work Area - MAK
Commission)
(12)
introduziu um extenso esquema de classificaok, complementando
as trs categorias j existentes, com a incluso de mais duas categorias (4 e 5):

As novas categorias foram adicionadas com base no conhecimento do modo
de ao e no potencial de carcinogenicidade. O aspecto essencial das substncias
includas nas novas categorias que a exposio a elas no contribui
significativamente para o risco de cncer em humanos, possibilitando que seja
avaliado um limite de exposio denominado de valor MAK (Maximalen ArbeitsplatzKonzentration).
Desde sua implantao, vrias substncias foram includas nas novas
categorias. Contudo, em vrios casos, inexistem os dados necessrios para subsidiar
os valores MAK. Tais substncias so ento classificadas numa subcategoria da
categoria 3, denominada 3A, a qual indica que novos dados so necessrios para
classificao definitiva.
Ressalte-se a importncia de conhecer as diferentes classificaes adotadas
para expressar o potencial carcinognico, pois apresentam diferentes significados
apesar de em algumas situaes utilizarem os mesmos smbolos e siglas para
representar as categorias.
As classificaes mais utilizadas e conhecidas so a da Agncia Internacional
de Pesquisa em Cncer (IARC), a da ACGIH e da DFG. O NIOSH apenas sinaliza que
a substncia carcinognica para humanos e a EPA apresenta duas categorias, a de
Categoria 1 carcingenos humanos; Categoria 2 carcingenos em animais; Categoria 3 suspeito de

ser carcingeno; Categoria 4 substncias qumicas com mecanismos de ao conhecidos como nogenotxicos; e Categoria 5 agentes qumicos para os quais, com base na relao dose-resposta e
toxicocintica, pode ser avaliado baixo potencial carcinognico genotxico.
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REBELO, P. A. P.

120
_______________________________________________________________________
substncias com comprovao do potencial carcinognico para humanos e outra para
aquelas com evidncia em estudos animais, sem comprovao em humanos.
Siemiatycki et al.(18) realizaram criteriosa reviso das 83 monografias do IARC
publicadas entre 1972 e 2003, nas quais foram avaliadas mais de 880 substncias,
misturas
complexas
processos
industriais,
sendo
89
classificadas
como
carcingenos humanos confirmados, 64 como provveis e 264 como possveis

carcingenos para humanos, totalizando 417 substncias e misturas. Consideraram a
exposio ocupacional a estas substncias e concluram que 268 substncias ou
misturas (28 do grupo 1; 27 do grupo 2A; 113 do grupo 2B) e 18 ocupaes ou tipos
de
indstria
eram possvel,
provvel ou definitivamente
confirmados como
apresentando excesso de risco de cncer. No sendo listados os carcingenos virais.

No sendo consideradas as exposies ocupacionais aos campos magnticos
(MF) em freqncias extremamente baixas (ELF 3 a 3.000 Hz), as quais so includas
no grupo 2B do IARC (15).
Em 2005, foram includas duas substncias no grupo 1, duas substncias e
uma mistura no grupo 2A e outras duas substncias e uma mistura no grupo 2B,
totalizando sete novas substncias ou misturas classificadas como carcingenas para
humanos, devido a publicao de trs novas monografias pelo IARC (17).
A ACGIH recomenda que os limites de exposio ocupacional no so uma
linha divisria entre concentraes seguras e perigosas; no representam um ndice
de toxicidade relativa; referem-se s concentraes das substncias qumicas
dispersas no ar e representam condies s quais se acredita que a maioria dos
trabalhadores possa estar exposta, repetidamente, dia aps dia, sem sofrer efeitos
adversos sade; considerando-se to somente os dados referentes cincia da
sade, e no a viabilidade tcnica e econmica (7)(8). Estando, portanto, explicitadas as
vrias restries no uso dos LEO, decorrentes de variaes interpessoais, condies
ambientais e conhecimento cientfico.
H a necessidade de estabelecer, nos locais de trabalho, estratgias para
avaliao e acompanhamento, tambm dos trabalhadores expostos a substncias
qumicas em baixas concentraes.
No anexo 10 apresentada a correlao entre as listagens de diferentes
agncias e organizaes, onde aparecem grandes diferenas entre os valores por elas
adotados para a mesma substncia qumica.
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REBELO, P. A. P.

121
_______________________________________________________________________
5. CONCLUSES
As revises dos TLV-TWA da ACGIH tm resultado preponderantemente em

reduo dos mesmos, evidenciando que o nvel de ao no deve ser
utilizado como limite entre situao de perigo e segurana. Deve-se aplicar
como referencial em conjunto com o princpio ALARA (As Low As
Reasonable Achievable) to baixo quanto razoavelmente atingvel;
Em relao classificao do potencial carcinognico das substncias

qumicas, a tendncia parece ser no sentido de ampliar o nmero de agentes
com informaes sobre potencial carcinognico e de incluso na categoria
A1, apenas das substncias com base em slida comprovao cientfica;
No existe consenso entre as diferentes agncias e associaes no

estabelecimento de valores para os limites de exposio ocupacional e
potencial carcinognico para uma mesma substncia qumica;
Para avaliaes ambientais e biolgicas, utilizando o estado da arte do

conhecimento em toxicologia, necessrio o acesso a recursos tecnolgicos
e especialistas que, no Brasil, s est disponvel a poucos, em geral a alto
custo e nas grandes metrpoles.
7. REFERNCIAS
1.

Committee on Threshold Limits. 1947 M.A.C. Values. Proceeding of the ninth
annual meeting. Buffalo, New York, 1947.
2.

Threshold limit values and biological exposure indices for 1988-1989.
Cincinnati: ACGIH, 1988. 116p.
3.

1993-1994 threshold limit values for chemical substances and physical agents
and biological exposure indices. Cincinnati: ACGIH, 1993. 124p.
4.

1998 TLVs and BEIs. Cincinnati: ACGIH Worldwide, 1998. 178p.
5.

2003 TLVs and BEIs: based on the documentation for threshold limit values
for chemical substances and physical agents & biological exposure indices.
Cincinnati: ACGIH, 2003. 216p.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

122
_______________________________________________________________________
6.

2004 TLVs and BEIs: based on the documentation for threshold limit values
for chemical substances and physical agents & biological exposure indices..
Cincinnati: ACGIH Worldwide Signature Publications, 2004. 200p.
7.

2005 TLVs and BEIs. Cincinnati: ACGIH Worldwide Signature Publications, 2005.
210p.
8.

2006 Guide to occupational exposure values. Cincinnati: ACGIH Worldwide
Signature Publications, 2006. 161p.
9.
BRASIL. Ministrio do Trabalho e Emprego. Empregador. Segurana e Sade no

Trabalho. Legislao. Portarias. 1994. Portaria 25, de 29 de dezembro de 1994.
Aprova o texto da Norma Regulamentadora n.9 - riscos ambientais. Disponvel em:
http://www.mte.gov.br/Empregador/segsau/ComissoesTri/ctpp/oquee/conteudo/nr9/
nr09.pdf. Acesso em: 17 jul. 2005.
10. BRASIL. Ministrio do Trabalho e Emprego. Empregador. Segurana e Sade no

Trabalho. Legislao. Portarias. 1995. Portaria n. 3.214/78 de 08/06/78 modificada
pela Portaria 14, de 20 de dezembro de 1995. Norma Regulamentadora 15 (NR15)
atividades
e
operaes
insalubres.
Disponvel
em:
http://www.mte.gov.br/Empregador/segsau/Legislacao/Portarias/1995/CONTEUDO/
port14.asp. Acesso em: 28 ago. 2005.
11. CALABRESE, E.J.; BALDWIN, L.A.; HOLLAND, C.D. Hormesis: a highly
generalizable and reproducible phenomenon with important implications for risk
assessment. Risk Analysis, v.19, n.2, p.261-281, 1999.
12. GREIM, H.; REUTER, U. Classification of carcinogenic chemicals in the work area
by the German MAK Comisin: current examples for the new categories.
Toxicology, v.166, n.1/2, p.11-23, 2001.
13. HEWETT, P. Occupational exposure limits (OELs): origin, interpretation, and
application. In: ENCONTRO BRASILEIRO DE HIGIENISTAS OCUPACIONAIS,
12., CONGRESSO PANAMERICANO DE HIGIENE OCUPACIONAL, 1., Rio de
Janeiro, 2005. Palestras e Conferncias. Rio de Janeiro, 2005. v.1. 16p.
14. MENDES, R. Importncia das Pequenas Empresas Industriais no Problema de
acidentes do Trabalho em So Paulo. Revista de Sade Pblica. V.10. p.315-25,
1976
15. MILD, K. H.; HARDELL, M.M.L.; BOWMAN, J.D.; KUNDI, M. Occupational
Carcinogens: ELF MFs (correspondence)h. Environmental Health Perspectives,
v.113, n.11 p.A726, 2005.
16. OGA, S.; SIQUEIRA, M.E.P.B. Introduo Toxicologia. In: OGA, S.
Fundamentos de toxicologia. 2.ed. So Paulo: Atheneu, 2003. p.1-7.
17. ROUSSEAU, M.; STRAIF, K.; SIEMIATYCKI, J. IARC carcinogen update
(correspondence). Environmental Health Perspectives, v.113, n.9 p.A580-A581,
2005.
18. SIEMIATYCKI, J.; RICHARDSON, L.; STRAIF, K.; LATREILLE, B.; LAKHANI, R.;
CAMPBELL, S.; ROUSSEAU, M.; BOFFETTA, P. Listing occupational carcinogens.
Environmental Health Perspectives, v.112, n.15 p.1447-1459, 2004.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
Captulo 6. Avaliao da Exposio Ocupacional a Substncias Qumicas em

Laboratrios de Pesquisa e Desenvolvimento na rea Petroqumica
123
_______________________________________________________________________
Captulo 6. AVALIAO DA EXPOSIO OCUPACIONAL A

SUBSTNCIAS QUMICAS EM LABORATRIOS DE PESQUISA
E DESENVOLVIMENTO NA REA PETROQUMICA
1. INTRODUO
Gradual declnio nas concentraes de agentes qumicos dispersos nos
ambientes de trabalho tem sido observado nas ltimas dcadas(4). Esta melhoria nos
ambientes de trabalho tem levado concomitante necessidade de estudar os efeitos
das exposies de baixas doses no sentido de avaliar possveis riscos (5).
Em grande nmero de ambientes ocupacionais as exposies a agentes qumicos
esto sob controle, no havendo exposies rotineiras acima do nvel de ao, condio
que de modo geral foi obtida como resultado de ao reativa s exigncias da legislao
trabalhista e previdenciria, da mobilizao de trabalhadores, da atuao responsvel de
profissionais de segurana e de sade e das cobranas da sociedade.
Em laboratrios, o trabalho com substncias qumicas apresenta como
caractersticas a exposio grande diversidade de compostos em baixas
concentraes e baixa freqncia, o que dificulta a avaliao das exposies e do
risco a elas associado
(7)
. Prevalecendo, pelo menos no mercado formal de trabalho,
cenrios de exposies por longo perodo (crnicas) em processos de trabalho

diversificados.
Para alguns, consolidou-se a convico que nos locais onde h grande nmero
de laboratrios, em funo do dinamismo das atividades realizadas, torna-se difcil
desenvolver programas de avaliao dos ambientes de trabalho, enquanto para
outros, como o trabalho realizado usando pequenas quantidades, so desprezados
os riscos, merecendo ateno apenas quelas questes referentes ao uso de
substncias perigosas. Portanto, o conhecimento do padro de exposio ocupacional
de trabalhadores em laboratrio uma importante etapa na avaliao de risco.
Os resultados das avaliaes ambientais so utilizados para duas finalidades
principais, o programa de higiene ocupacional e o subsdio a elaborao de Laudos
Tcnicos de Condies Ambientais de Trabalho (LTCAT) e do Perfil Profissiogrfico
Previdencirio (PPP), exigncias da legislao previdenciria.
Embora ambos tenham por base o conhecimento tcnico em toxicologia
ocupacional, existem nuances em cada uma destas atividades que devem ser
consideradas, em especial as mudanas no LEO e na legislao federal, que obrigam
a anlise considerando perodos de tempo especficos.
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REBELO, P. A. P.

124
_______________________________________________________________________
2. METODOLOGIA
Foi realizado estudo transversal relativo ao nvel de exposio, em
trabalhadores de um centro de pesquisas e desenvolvimento na rea petroqumica,
com atividades preponderantes em laboratrios, tendo por base a reviso de literatura
e as avaliaes ambientais do ano calendrio de 2004, para avaliar o risco de dano
sade, decorrente da exposio ocupacional a agentes qumicos. Foi escolhido o
Centro de Pesquisas e Desenvolvimento Leopoldo A. Miguez de Mello (CENPES), que
o coordenador institucional das tecnologias da Petrobras, pelo grande nmero de
laboratrios, diversidade dos processos de trabalho e nmero de trabalhadores
envolvidos em atividade de laboratrio.
O CENPES est localizado no campus da Universidade Federal do Rio de
Janeiro (UFRJ), ocupando uma rea construda de 45.000 m2 (que est sendo
ampliada para 54.000 m2). Sua estrutura organizacional composta por uma Gerncia
Executiva (GE) e pelas Gerncias Gerais de Gesto Tecnolgica (GTEC); Engenharia
Bsica (EB); Pesquisa e Desenvolvimento em Gs, Energia e Desenvolvimento
Sustentado (PDEDS); Pesquisa e Desenvolvimento em Produo (PDP); Pesquisa e
Desenvolvimento em Abastecimento (PDAB); e Pesquisa e Desenvolvimento em
Explorao (PDEXP), nas quais os profissionais do CENPES desenvolvem pesquisas
para todos os rgos da Petrobras em 137 laboratrios e 30 unidades piloto, nas
reas de explorao, produo, distribuio, transporte, produtos, gs, refino,
petroqumica, energia e gesto ambiental, por meio de 12 programas tecnolgicos,
900 projetos de pesquisa e desenvolvimento e 48 projetos de engenharia bsica.
A populao-alvo, em 2004, era composta por 3.100 pessoas (empregados
prprios ou contratados) que trabalhavam no CENPES. O nmero de empregados
prprios foi 1.560 empregados, sendo 44% de nvel mdio e 56% de nvel superior
(41% graduados; 44% mestres e 15% doutores). A populao masculina era de 71%,
o que resulta em ndice de masculinidade de 2,4. A distribuio por faixas etrias
mostra que 60% da populao estudada tm 41 anos ou mais, sendo 13% acima
dos 51 anos de idade e apenas 18% com idade de at 30 anos, com cerca de
metade dos empregados (47%) na faixa de 41 aos 50 anos. Este conjunto de
empregados possui experincia profissional, o que pode ser inferido a partir da
categorizao profissional, na qual 30 % dos profissionais de nvel superior compem
a categoria snior, 57% a categoria pleno e apenas 13% a categoria de juniores. A
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

125
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eles se juntam, para compor a fora de trabalho, outros 1.500 contratados.
Definiu-se como fonte de informao, dados secundrios sobre exposio
ocupacional aos agentes qumicos e informaes provenientes das etapas de
reconhecimento, avaliao e controle do PPRA do ano calendrio de 2004, tendo sido
resgatadas as informaes relativas a: local de trabalho; agentes qumicos avaliados
na fase de reconhecimento; agentes qumicos selecionados para medio; resultado
das medies; e os Grupos Homogneos de Exposio (GHE), identificados seguindo
a metodologia preconizada, para higiene ocupacional, pela Legislao Brasileira
(Normas Regulamentadoras 9 (NR-9)
(2)
e 15 (NR-15)
(3)
, do Ministrio do Trabalho),
pelo National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH)
(3)
(6)
, pela American
e pelas Diretrizes
Corporativas da Petrobras.
A etapa de reconhecimento foi desenvolvida a partir de entrevistas com os
trabalhadores para a identificao de exposio a agentes qumicos potencialmente
txicos. Foram levantadas informaes sobre: as substncias utilizadas; a dinmica
operacional; a freqncia e durao da exposio; o tipo de contato; a utilizao de
equipamentos de proteo coletiva e individual; o nmero de pessoas expostas; a
jornada de trabalho; os ciclos/ritmos de trabalho; as informaes disponveis acerca da
toxicidade das substncias qumicas presentes e as medidas de controle empregadas.
O Reconhecimento abrangente e detalhado de riscos ambientais foi realizado
em todos os processos, equipamentos e atividades, no mbito do CENPES, sendo o
risco estimado em funo da probabilidade de ocorrncia e gravidade dos danos,
combinando-se as estimativas da probabilidade com estimativas da gravidade do dano
potencial e classificada em quatro categorias: riscos irrelevantes; riscos que
demandam ateno; riscos crticos; e riscos no tolerveis.
Os critrios adotados para estimar e julgar a tolerabilidade dos riscos teve
como finalidade a priorizao de aes e a reduo ao mximo possvel das
exposies, considerando as viabilidades tcnicas e econmicas.
Os registros dos levantamentos dos processos de trabalho, identificados
segundo a localizao fsica, foram lanados em planilhas especficas, contendo os
processos, os riscos ocupacionais (a eles associados), a fonte e freqncia de uso e o
nmero de pessoas expostas, como pode ser visto nos modelos apresentados nos
quadros 1 e 2.
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REBELO, P. A. P.

126
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Quadro 1. Planilha de reconhecimento de substncias qumicas
REA SALA/ DENOMINAO SUBSTNCIA
LAB
QUMICA
FONTE
FREQUNCIA
Quadro 2. Levantamento preliminar de processo de trabalho, riscos gerados e

nmero de pessoas envolvidas
Processo/Local
Concomitantemente,
Risco
foi
realizado
levantamento
Pessoas
das
informaes
toxicolgicas dos agentes identificados e dos processos de trabalho.

Estes dados foram complementados com a descrio, de modo resumido, das
atividades desenvolvidas por cada trabalhador da rea avaliada, que tambm foram
coletadas em acordo com um modelo pr-definido. Estas informaes tambm so
utilizadas para fins previdencirios e atualizadas em cada reconhecimento (quadro 3).
Quadro 3. Descrio das atividades do trabalhador
Funo do Trabalhador
Nome e matricula do trabalhador
Local de trabalho e descrio das atividades realizadas
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REBELO, P. A. P.

127
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O passo seguinte foi identificar, para cada trabalhador, em cada um dos
processos de trabalho existentes, a provvel exposio e a quais riscos, a freqncia
da exposio e o tempo estimado (quadro 4).
Quadro 4. Planilha de levantamento de campo
Executantes
Operao
de provvel
exposio
Agente
Freqncia
Durao da
exposio
(minutos /
perodo)
Os dados obtidos na fase preliminar de reconhecimento foram verificados e, se

confirmados por cada trabalhador, seus supervisores e pelos gerentes das respectivas
reas avaliadas, foram validados pela equipe de higiene ocupacional do CENPES, que
os considerou, para efeito de estabelecimento da estratgia de medies, e serviram
de subsdio para a seleo dos Grupos Homogneos de Exposio (GHE) ao risco e,
se pertinente, identificados os trabalhadores expostos que seriam monitorados em
cada GHE.
As medies utilizam como parmetro de seleo os GHE. Estes foram criados
por meio de subdivises da fora de trabalho em blocos de anlise, em funo das
caractersticas dos processos, das atividades, das reas fsicas e dos trabalhadores,
de forma a reunir, em um mesmo bloco, trabalhadores em atividades semelhantes ou
afins, que impliquem em riscos potenciais sade de mesma natureza ou semelhana.
Por sua vez, quando necessrio, os blocos foram subdivididos em blocos menores.
As medies foram realizadas por pessoal capacitado de modo a dimensionar
a exposio dos trabalhadores; subsidiar a indicao de medidas de controle; atender
requisito legal; e comprovar o controle da exposio ou a inexistncia dos riscos
identificados na etapa de reconhecimento, e caracterizao dos mesmos.
A periodicidade de monitoramento de riscos ambientais est definida por
critrios legais e orientaes corporativas, at que a exposio ao agente ambiental
seja considerada tolervel.
Para agentes ambientais que possuem estratgia de amostragem e
periodicidade de monitoramento definidos em legislao especfica, foi seguido o
exigido na mesma, a exemplo do anexo 13-A da NR-15, para o benzeno.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

128
_______________________________________________________________________
O Inventrio de Riscos Sade no PPRA subsidiou a elaborao do PCMSO,
em particular na identificao de indivduos a serem avaliados e acompanhados e na
especificao
dos exames
complementares necessrios,
que
por
sua
vez
realimentaram o processo de avaliao de riscos e auxiliaram na comprovao da

eficcia das medidas de controle implantadas no ambiente e nos processo de trabalho.
Foram selecionados 1.679 trabalhadores que exerciam suas atividades em
laboratrios ou respectivas reas de apoio, nos quais eram manuseadas substncias
qumicas, tendo por base o mapeamento de toda a fora de trabalho.
Para a fase de medio, da etapa de avaliao, as informaes coletadas no
reconhecimento, foram validadas e tratadas, a partir de filtros de significncia, sendo
ento definidas as reas a serem submetidas a amostragem. Estabeleceu-se a
estratgia de amostragem, considerando: a forma de manuseio, a possibilidade e a
durao da exposio, as caractersticas de toxicidade, as informaes existentes na
literatura, a disponibilidade de mtodo de medio e as tcnicas de coleta, transporte
e anlise das amostras.
Os GHE foram constitudos pelo conjunto de trabalhadores considerados como
estando expostos s mesmas condies ambientais, por atuarem na mesma rea,
exercendo as mesmas atividades e expostos ao(s) mesmo(s) agente(s), tendo sido
avaliadas as informaes dos trabalhadores (operacionais e administrativos), dos
supervisores, dos gerentes e a observao dos locais de trabalho pela equipe tcnica,
assim como a descrio das dinmicas operacionais e o conhecimento dos processos
de trabalho (quadro 5). Para um mesmo agente qumico pode haver um ou mais GHE,
que, por sua vez, podem ser compostos por um ou mais trabalhadores.
Quadro 5. Grupos Homogneos de Exposio (GHE)
Grupos Homogneos de Exposio
Processo/Atividade/local
Risco gerado
GHE
Trabalhadores
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

129
_______________________________________________________________________
As anlises toxicolgicas ambientais quantitativas foram realizadas, segundo
os critrios definidos de coleta, armazenamento, transporte e mtodo de anlise e
obedecendo aos critrios de avaliao apresentados no fluxograma de avaliao
(figura 1) com base nas informaes da etapa de reconhecimento.
RECONHECIMENTO
EXISTE MEDIO
RECENTE ?
NO
SIM
EXPOSIO
ALTEROU ?
SIM
PODE PROVOCAR
DANO SADE ?
NO
NO
SIM
NO
EXISTE CONTATO ?
SIM
NO
EXISTE LEO?
SIM
NO
A EXPOSIO
SIGNIFICATIVA ?
SIM
MEDIO
(MONITORAO AMBIENTAL)
NO
CARACTERIZAO DA PRESENA
Figura 1. Fluxograma de avaliao de substncias qumicas

As reas e os respectivos trabalhadores que participariam da amostragem
foram definidos com base nos critrios do Manual de Mtodos Analticos do NIOSH
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REBELO, P. A. P.

130
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(NMAM)l e dos protocolos do Manual de Estratgias de Amostragem da Exposio
Ocupacional do NIOSHm.
Elaborou-se o cronograma com agendamento da coleta de amostras,
buscando-se ter representado todos os horrios nos quais eram realizadas as
atividades dos trabalhadores que compem os grupos homogneos, seguindo as
orientaes referentes ao nmero e a especificao de equipamentos e pessoal
tcnico a ser mobilizado, definido em funo dos agentes a serem monitorados.
A tcnica utilizada para coleta de amostra no ambiente ocupacional foi a de
amostragem pessoal, de toda jornada de trabalho, para a qual o equipamento de
coleta era colocado diretamente no trabalhador para permitir a avaliao de seus
deslocamentos e mantido na zona respiratria do mesmo, continuamente, durante o
perodo de amostragem. A bomba de coleta era posicionada na cintura do trabalhador
e o amostrador fixado na gola de seu jaleco.
A cada montagem do aparato, o
trabalhador foi informado a respeito do propsito da amostragem, sendo inquirido se

as condies de trabalho daquele dia retrataram as condies habituais de trabalho e
quanto s condies de conforto e liberdade de movimentos portando o equipamento.
Aps sua concordncia, o equipamento foi acionado e a medio iniciada.
Antes de iniciar a amostragem, realizaram-se testes nos equipamentos e
baterias a serem utilizados; identificou-se o tipo de amostrador, a vazo da bomba, e
estabeleceu-se os cuidados a serem obedecidos na identificao, acondicionamento e
transporte das amostras; fez-se a calibrao e montagem dos equipamentos de
medio; realizou-se a coleta de amostra; e, finalmente, as amostras foram enviadas
para anlises laboratoriais, utilizando tcnica previamente definida e seguindo os
padres de qualidade pr-estabelecidos.
As avaliaes levaram em considerao o tempo total de exposio e foram
ponderadas pelo tempo, considerando tambm o valor teto e os limites de digresses.
S sendo admitidas anlises de perodos inferiores ao tempo total de exposio, como
representativos deste total, se aceito o pressuposto que a exposio que ocorreu
durante parte do turno de trabalho que no foi amostrada, era semelhante quela que
ocorreu durante a parte que foi medida, sendo representados os limites dos intervalos
de confiana para cada lado da exposio mdia estimada, no nvel de confiana
selecionado de 95%. Para tanto, foi necessrio um mnimo de 3 medies por
NIOSH Manual of Analytical Methods (NMAM), 4th ed. DHHS (NIOSH) Publication 94-113
(August, 1994), Schlecht, P.C. & O'Connor, P.F.Eds.
m
Occupational Exposure Sampling Strategy Manual DHEW (NIOSH) Publication N 77-173.
Podem ser obtidos em www.cdc.gov/niosh
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REBELO, P. A. P.

131
_______________________________________________________________________
composto, para cada grupo homogneo de exposio.
As anlises foram realizadas em laboratrios credenciados e certificado, que
emitiram os laudos analticos acompanhados de relatrio.
Como parmetro de referncia dos resultados das medies ambientais foram
utilizados os Limites de Tolerncia (LT) da NR-15
(3)
e os limites de exposio
ocupacional da ACGIH (TLV-TWA, e valor teto), devido falta de atualizao

sistemtica da lista de agentes qumicos da NR-15, e o fato de a ACGIH ser a
referncia estrangeira a qual a legislao brasileira remete os casos omissos.
Os resultados foram lanados em planilhas, associados aos locais de trabalho, aos
GHE e comparados aos respectivos LEO para estabelecer o nvel da exposio (quadro 6).
Quadro 6. Resultado das avaliaes ambientais
Local
Agente
Cdigo do grupo
homogneo
Nmero
de pessoas no
GHE
Nvel
Nota: Nvel: ND = No detectado; NA = Nvel de ao; LT = Limite de tolerncia.
Devido ao grande nmero de informaes provenientes das etapas de

reconhecimento e avaliao quantitativas, e tambm da necessidade de estabelecer
filtros, de converter unidades de medidas (de mg/m3 para ppm e vice-versa) e de
cotejar os resultados com os LT e os limites de exposio ocupacional (LEO), ficou
evidente a necessidade de contar com suporte de informtica para armazenamento e
resgate das informaes, uma vez que as planilhas eletrnicas estavam sendo
deficientes para esta finalidade.
Foi desenvolvido um programa de computador em parceria com a equipe de
informtica do prprio CENPES, cuja patente est registrada no Instituto Nacional da
Propriedade Industrial (INPI), sob o nmero de depsito 00067283, para o qual foram
migrados os dados que estavam em planilhas, para que pudessem ser avaliados por
diferentes critrios e filtros, com emisso dos respectivos relatrios personalizados.
O programa tambm permite a consulta a um banco de dados construdo no
prprio Centro de Pesquisas e administrado pela Gerncia de SMS, com informaes
toxicolgicas de todos os reagentes qumicos e substncias utilizadas no CENPES,
sejam como insumos, aditivos, substncias, subprodutos ou descarte.
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REBELO, P. A. P.

132
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Os resultados das medies tambm foram transferidos para o programa
informatizado de suporte ao PPRA, para o cotejamento com os valores de referncia
(os limites de tolerncia (LT) da legislao trabalhista brasileira e os limites de
exposio ocupacional (TLV), da ACGIH, tendo sido adotado como parmetro aquele
que fosse mais restritivo), proporcionando melhor e mais gil anlise dos resultados
das medies.
Foram identificadas as medies cujos resultados estavam acima do nvel
de ao (50% do LEO) e imediatamente emitidas notificao ao coordenador do
PPRA, do PCMSO, ao gerente de Segurana, Meio Ambiente e Sade (SMS) e
ao gerente da rea avaliada.
As aes de controle sobre riscos ambientais ocorreram em qualquer etapa do
processo do PPRA (antecipao, reconhecimento e avaliao). Tiveram sua prioridade
definida com base na categoria identificada de acordo com a matriz de risco, sendo
adotadas as medidas de controle necessrias e suficientes para a eliminao ou a
minimizao dos riscos, sempre que identificados e caracterizados na fase de
reconhecimento como risco evidente sade; quando os resultados das avaliaes
quantitativas da exposio dos trabalhadores excederem os valores de limites de
exposio ocupacional adotados, tanto na NR-15 quanto na ACGIH. Tambm estava
prevista sua aplicao caso a rea de sade tivesse caracterizado nexo causal entre
danos observados sade dos trabalhadores e a exposio ocupacional.
As informaes a respeito dos agentes ambientais foram tambm fornecidas s
empresas contratadas, para servirem de subsdios elaborao dos seus
documentos-base, conforme previsto no item 9.6.1 da NR-9.
Est prevista a manuteno dos registros do PPRA por perodo mnimo de 20
anos, cumulativa, no se descartando nenhum dado anterior. Todos os novos dados
ambientais sero agregados ao histrico pr-existente. A documentao tcnica
(relatrios, avaliaes, projetos de controle, e recomendaes de melhorias) atualiza a
anterior, que mantida, explicitando-se a data e vigncia das novas condies. Todas
as avaliaes realizadas so acompanhadas de um dossi, onde constam as
seguintes informaes: padres de higiene ocupacional utilizados; estratgias de
amostragem e metodologias analticas; resultados de avaliaes de risco e
monitoramento ambiental; indicao de medidas de controle necessrias; e medidas
de controle existentes.
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REBELO, P. A. P.

133
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3. RESULTADOS
OCUPACIONAL
DAS
AVALIAES
AMBIENTAIS
DE
EXPOSIO
Das sete Gerncias Gerais, em apenas duas (Gesto Tecnolgica e

Engenharia Bsica), no foram identificados empregados expostos a agentes
qumicos, devido s caractersticas do trabalho que realizam.
Vinte Gerncias Setoriais que ocupam sete radiais do prdio principal, nove
prdios anexos, parque de tanques, depsito, rea de descarte de produtos qumicos
e o separador de gua e leo, declararam, na etapa de reconhecimento, que tinham
atividades e processos nos quais eram utilizados, de modo sistemtico, agentes
qumicos, fsicos e biolgicos. Nestas reas esto instalados 98 laboratrios, com
diversidade de processos de trabalho e operaes (quadro 7).
Quadro 7. Distribuio dos laboratrios, por edificao
rea fsica
Instalaes
Radial 02
7 laboratrios
Radial 03
5 laboratrios
Radial 04
Radial 05
12 laboratrios
9 laboratrios
Radial 06
9 laboratrios
Radial 07
Radial 08
3 laboratrios
4 laboratrios
Prdio 10
3 laboratrios
Prdio 12
6 laboratrios
Prdio 12-A
Prdio 15
2 laboratrios
2 laboratrios
Prdio 16
2 laboratrios
Prdio 20-B
34 laboratrios
TOTAL
98 laboratrios
Nota: Radial = Ala do prdio principal
Muitas das substncias qumicas estavam presentes em vrios locais de

trabalho. Em um mesmo local existiam exposies a um ou mais substncias, ou
exposio concomitante a agentes qumicos, fsicos e biolgicos, em funo da
atividade desenvolvida.
O levantamento, a partir das informaes fornecidas pelas gerncias, mapeou
3.329 combinaes de exposies ocupacionais versus locais. Todavia, ainda na
etapa de reconhecimento, quando da confirmao das informaes, no foi possvel
caracterizar exposies especficas em 179 situaes e outras 412 situaes tambm
foram excludas - as exposio a agentes fsicos, biolgicos, ou domissanitrios - que
no so objeto desse estudo.
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REBELO, P. A. P.

134
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Restando 484 substncias qumicas encontradas em 243 postos de trabalho.
Resultando em 2.738 situaes de exposio a agentes qumicos versus posto de
trabalho. Correspondendo a 86,6% das situaes de exposio ocupacional, nos
laboratrios avaliados.
Em cada local de trabalho foram identificadas, em mdia, 3,73 substncias
qumicas, variando de 1 a 12 com mediana de 4 e moda de 1 (com 25 ocorrncias).
Nos locais de trabalho identificou-se 1.563 trabalhadores com exposio a
agentes qumicos que representa a metade da fora de trabalho: 616 empregados e
947 contratados que, agrupados, formaram 168 diferentes GHE. A composio dos
GHE variou de 1 a 44 trabalhadores o que corresponde a mdia de 4,55 empregados
por grupo, mediana de 3 e moda de 1, equivalendo a 26 ocorrncias. Em cada local de
trabalho foram identificados, em mdia, 4,91 GHE com variao de 1 a 19, com
mediana de 3 e moda de 1 correspondendo a 22 ocorrncias.
Foram identificados, nestas reas, 246 agentes e produtos qumicos e 238
misturas, com variao na pureza e concentrao, totalizando, assim as 484
substncias qumicas. Foram avaliadas pela realizada da medio de 977 amostras
sendo 485 amostras de substncias qumicas diversas e 492 amostras de benzeno.
Ressalte-se que vinte e nove destas substncias no possuem limite de exposio
definidos na legislao brasileira (NR-15) ou pela ACGIH.
Para estabelecer a prioridade de medio, os agentes qumicos e produtos
mapeados na fase de reconhecimento foram classificados em funo da freqncia de
utilizao e existncia de LEO.
Das substncias utilizada diariamente, 71,5% achavam-se em pelo menos um
local de trabalho; 26,1% eram utilizadas com freqncia que variava de duas a trs
vezes por semana; 0,8% eram usadas esporadicamente assim consideradas
aquelas usadas no mximo uma vez por semana e 1,6% no possuiam LEO, sendo
excludos da prioridade de medio ambiental.
Em relao s 2.738 situaes de exposio a agentes qumicos versus posto de
trabalho, em 14% (382 situaes) a exposio era diria; em 82,1% (2.249 situaes) a
freqncia de utilizao variava de duas a trs vezes na semana e nas restantes 3,9% (107
situaes) o uso era espordico, cerca de uma vez por semana ou menos (tabela 1).
Como pode ser notada, a exposio aos agentes qumicos repetitiva e, em
96,1% das exposies, ocorriam com intervalo mximo de trs dias.
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REBELO, P. A. P.

135
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Tabela 1. Distribuio das situaes de exposio a substncias qumicas,
segundo a freqncia de uso
Periodicidade
Freqncia
Percentual
382
2.249
Diria
Duas a trs vezes por semana
Uma vez por semana ou menos
TOTAL
14,0 %
82,1 %
107
3,9 %
2.738
100 %
Apenas em relao aos empregados foi possvel avaliar o tempo de trabalho

na companhia, evidenciando que predominantemente a atividade vem sendo exercida
por longo tempo, o que demonstrado pelo tempo de contrato de trabalho (Tabela 2)
.
Tabela 2. Distribuio dos empregados, segundo o tempo de trabalho
Tempo de trabalho
Percentual
Percentual acumulado
35,9
35,9
06 a 10 anos
5,2
41,1
11 a 20 anos
17,8
58,9
21 a 30 anos
36,8
95,7
4,3
100,0
At 5 anos
Mais de 30 anos
Dentre as dez substncias mais freqentemente utilizadas, nove so

hidrocarbonetos, o que se justifica pelo ramo de atividade, com utilizao intensa de
petrleo e seus derivados. O etanol foi a substncia qumica mais encontrada, estando
presente em 6% dos locais de trabalho (tabela 3).
Tabela 3. Substncias qumicas presentes com maior freqncia nos ambientes
de trabalho do CENPES 2004 Rio de Janeiro
Agente
Freqncia
Percentual
lcool etlico (etanol)
142
5,99
Acetona
117
4,93
Benzeno
102
4,30
Tolueno
99
4,18
Querosene
77
3,25
Hexano
64
2,70
Xileno
Nafta VM & P
59
55
2,49
2,32
Petrleo
51
2,15
48
1.559
2,02
65,75
2.371
100,00
cido clordrico
Outros
TOTAL
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REBELO, P. A. P.

136
_______________________________________________________________________
Em mdia, foram efetuadas 3,25 avaliaes por cada GHE, perfazendo o total
de 546 avaliaes.
As medies referentes a 271 avaliaes ambientais (que correspondem a
49,6% das avaliaes) tiveram como resultados valores no detectados pelo mtodo
de avaliao. A estes grupos pertenciam 49,9% dos trabalhadores expostos a
substncias qumicas (838). Valores inferiores ao nvel de ao foram encontrados em
231 avaliaes (42,3%) que correspondem a 715 (42,6%) dos trabalhadores expostos.
Para os demais avaliados (8,1% dos avaliados e 7,5% dos trabalhadores), as
concentraes estavam em nvel igual ou acima do nvel de ao. Portanto, do total de
medies realizadas, 91,9% das avaliaes e que correspondem a 92,5% dos
trabalhadores que trabalham com substncias qumicas, apresentaram resultados das
medies ambientais abaixo do nvel de ao, configurando portanto exposio a
baixas concentraes (tabela 4).
Tabela 4. Distribuio das avaliaes realizadas e dos expostos, segundo os
resultados obtidos nas avaliaes ambientais
Resultado obtido
Avaliaes
realizadas
Freqncia
Total de expostos
avaliados
%
Freqncia
No detectvel pelo mtodo de avaliao
271
49,6
838
49,9
Menor que o Nvel de Ao
231
42,3
715
42,6
44
8,1
126
7,5
546
100,0
1.679
100,0
Igual ou acima do Nvel de Ao

TOTAL
Para todas as situaes acima do nvel de ao, distribudas em 27 postos de

trabalho, foram elaborados planos de ao para anlise da situao atual, implantao
de medidas de controle com mecanismos que permitem, de forma sistemtica,
identificar e avaliar a freqncia e as conseqncias de eventos indesejveis. Visando
a preveno e/ou a mxima reduo de efeitos, bem como a documentao, a
comunicao e o acompanhamento das medidas adotadas para control-los.
Todos os trabalhadores destes locais (tabela 5), foram submetidos a avaliao
biologia de efeito ou de exposio, com utilizao de indicadores biolgicos quando
existentes, no tendo sido evidenciado valores acima do ndices Biolgicos de
Exposio, nem sinais clnicos de intoxicao ou dano.
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REBELO, P. A. P.

137
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Tabela 5 Distribuio dos trabalhadores expostos a risco qumico acima do
nvel de ao, segundo a substncia qumica
AGENTE
Benzeno
Clorofrmio
Diclorometano
Gasolina
MTBE
Nafta VM & P
N-Heptano
N-Hexano
Querosene
Xileno
TOTAL
NMERO DE GHE
1
10
2
5
1
4
1
2
17
1
44
NMERO DE
PESSOAS
2
35
5
22
3
7
4
2
42
4
126
Nota: GHE - Grupos Homogneos de Exposio
Depois de implantadas as medidas de controle propostas nos planos de ao,

os ambientes foram reavaliados para verificao da sua eficcia. As medies
ambientais demonstraram que as medidas foram efetivas, pois todas as medies
estavam com valores abaixo do nvel de ao, inclusive naqueles oito locais que
anteriormente apresentaram resultados iguais ou superiores aos LEO e que
correspondiam a 28 trabalhadores, dentre os 1.679 avaliados.
Como poltica de Segurana, Meio-ambiente e Sade da empresa, foram
incorporados processos de avaliao de risco a todas as fases do trabalho, incluindo
os relacionados proteo da fora de trabalho, comunidades vizinhas ou consumidor
final.
Nesse sentido indicada a realizao de avaliaes de risco peridicas, ou
medida que se identifiquem mudanas nos processos, com gesto de riscos de acordo
com sua natureza e magnitude, nos diversos nveis administrativos.
4. DISCUSSO
A necessidade de dispor de informaes para avaliao e gerenciamento da
exposio ocupacional de trabalhadores em laboratrio encontra um desafio adicional,
qual seja de planejar, acompanhar e manter atualizadas as informaes referentes a
substncias e processos utilizados por cada trabalhador, em funo do carter
dinmico da atividade.
Um programa de higiene ocupacional tem como objetivo a eliminao de toda
exposio a agente qumico com potencial para causar efeito adverso ao organismo.
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REBELO, P. A. P.

138
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Contudo, limitaes tecnolgicas, materiais ou financeiras podem impedir ou retardar
sua consecuo, mesmo que haja deciso poltica e gerencial de faz-lo.
No CENPES maior centro de pesquisas da Amrica Latina o grande
nmero de laboratrios (137 laboratrios e 30 unidades piloto) e trabalhadores (3.100
pessoas, dos quais 1.563 estavam expostos a agentes qumicos), houve a
necessidade de criao de infra-estrutura de apoio, capacitao de pessoal e alocao
de recursos financeiros.
Constatou-se a presena de substncias qumicas na maioria das reas de
trabalho. Verificou-se tambm que uma mesma substncia qumica era encontrada em
vrios locais e que era comum encontrar mais de uma substncia qumica, num
mesmo local.
Nas diversificadas reas de trabalho, as peculiaridades foram consideradas, o
que se reflete na multiplicidade de processos e rotinas de trabalho, sendo comuns
mudanas em decorrncia dos diferentes estgios dos projetos e pesquisas.
Utilizou-se o estado da arte na avaliao dos ambientes de trabalho, seguindo
a metodologia de higiene ocupacional, desenvolvida nas etapas de reconhecimento,
avaliao e controle dos fatores ambientais potenciais de causar dano sade dos
trabalhadores.
Outro fator importante para o sucesso do programa de avaliao ambiental foi
a valiosa integrao com os trabalhadores, que foram chamados a participar de todas
as etapas, desde o reconhecimento at a implantao de medidas de controle, pois
so eles que dominam os processos operacionais e conhecem a dinmica do trabalho.
O comprometimento e o comportamento destes trabalhadores, nos postos de trabalho,
fazem grande diferena na criao e manuteno de um ambiente salubre.
No estudo realizado por Deolinda Martins
(7)
em um Instituto de Pesquisas em
So Paulo, foram avaliados 23 trabalhadores distribudos em cinco laboratrios, que

estavam expostos, em mdia, a cinco solventes por amostra coletada, tendo
encontrado trs amostras, de um total de 61 amostras (4,9%), com valores acima do
limite de exposio ocupacional. No presente estudo, as avaliaes efetuadas
demonstraram que existem em mdia 4 substncias qumicas por posto de trabalho e
que 28 trabalhadores (1,7%), dentre os 1.679 avaliados, estavam expostos a um dos
agentes qumicos em concentraes iguais ou acima do limite de tolerncia, situaes
que foram integralmente corrigidas pela adoo de medidas de controle, reduzindo as
concentraes ambientais para patamares inferiores ao nvel de ao.
Chama a ateno que, para 92,5% dos trabalhadores, os valores encontrados
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REBELO, P. A. P.

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nas avaliaes ambientais estavam situados abaixo do nvel de ao. Estes ambientes
atendem ao Critrio de Tolerabilidade no Curto Prazo do Manual de Higiene
Ocupacional da Petrobras, que est alinhado ao Occupational Exposure Sampling
Strategy do NIOSH e ao A Strategy for Assessing and Managing Occupational
Exposure da AIHA, que recomenda:
At que as estatsticas da exposio mdia de longo prazo sejam
disponveis, ser tolervel, no curto prazo, que a mdia geomtrica
seja igual ou inferior ao nvel de ao e o desvio-padro geomtrico
dessa distribuio ajustado aos dados das exposies seja igual ou
inferior a 1,5.
A conduta recomendada quando se obtm uma exposio de um GHE acima

do Nvel de Ao a realizao de nova coleta e dosagem de trs a cinco amostras
aleatrias em duas semanas. No CENPES adotou-se a realizao de mais trs
avaliaes para cada situao acima do nvel de ao.
Metade das medies realizadas, tendo por base as informaes recolhidas na
etapa de reconhecimento, evidenciou concentrao ambiental inferior ao nvel de
deteco do mtodo analtico. Podendo ter havido falha na estimativa da exposio,
evidenciando a necessidade de reavaliar o treinamento das pessoas envolvidas na
etapa de reconhecimento e esclarecimento aos trabalhadores.
Os trabalhadores permanecem na atividade por longo perodo de tempo,
devendo ser consideradas as exposies cumulativas e repetidas ao longo do tempo,
pois apenas um em cada trs empregados tem menos de 5 anos de trabalho,
enquanto no outro extremo, 41% dos empregados tm mais de 20 anos de atividade,
demonstrando que a exposio aos agentes qumicos ocorre ao longo de anos de
trabalho. Em parte, isto se deve a poltica de Recursos Humanos da empresa, que
entre 1995 e 2001 restringiu a admisso de novos empregados.
Como o estudo foi transversal e no foi avaliado o tempo total de exposio a
agentes qumicos, pode-se inferir a partir das informaes disponveis (tempo de
contrato de trabalho, baixo ndice de renovao, idade dos empregados, experincia
profissional e freqncia na utilizao de substncias qumicas), que os empregados
permanecem na atividade de laboratrio por longos perodos de tempo. O que tem sido
constatado por ocasio da emisso dos LTCAT e dos PPP para subsidiar processos de
aposentadoria por tempo de servio.
Em relao aos contratados, esta informao no estava disponvel, contudo,
historicamente devido ao conhecimento das atividades realizadas, comum
permanecerem na atividade, mesmo aps o final do contrato da empresa prestadora
de servios, sendo absorvidos pela empresa sucessora, que preferem contratar a mo
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REBELO, P. A. P.

140
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de obra j treinada e com experincia. Porm este perfil pode no se reproduzir em
outros locais, empresas ou ramos de atividade.
Manter um sistema de avaliao do conjunto de trabalhadores, mesmo que em
concentraes muito baixas, complexo, dispendioso e poder colocar esforo
desnecessrio sobre exposies cujo LEO poder nunca ser atingido ou at mesmo
que venha a ser revisto e seu valor ampliado no sentido de se tornar mais tolerante.
Portanto, a estratgia de abordagem das exposies a baixas concentraes deve ser
alvo de discusso no contexto do gerenciamento de risco, apoiada por um sistema de
informaes e vigilncia que possa notificar dados relevantes ou a necessidade de
revisar condutas na proteo da sade dos trabalhadores, tendo por base o
conhecimento cientfico, a legislao vigente e a tica. Para tal, fundamental a
integrao do PPRA com o PCMSO e com os sistemas de gesto e de informao.
Dois recursos podero ser tambm utilizados no acompanhamento de
trabalhadores expostos a baixas concentraes: os grupos sentinela, compostos por
indivduos mais susceptveis; e a avaliao do exposto de maior risco ou de indivduo
representativo do GHE, cuja avaliao mesmo com resultados abaixo do nvel de ao
pode vir a ser valiosa nos casos de reduo do LEO, para que se possa estimar a
exposio pretrita. O segundo recurso a avaliao pontual da situao mais crtica
do processo de trabalho, til para definir se o valor teto foi ultrapassado, avaliar a
digresso dos valores de medies em relao ao TLV-TWA, estabelecer a
necessidade de acompanhamento tendo por parmetro o STEL; identificar a
necessidade de interposies de barreiras (EPI e EPC) e mudanas no processo; ou
ainda evitar a realizao de amostragem contnua ao longo de toda a jornada de
trabalho. Estas informaes tambm sero utilizadas para fins previdencirios.
5. CONCLUSES
A exposio a substncia qumica o tipo de exposio mais freqente e

corresponde a 81% das situaes de exposio ocupacional, nos
laboratrios avaliados;
Existe grande diversidade de agentes qumicos, tendo sido identificados,

484 substncias qumicas (246 agentes e produtos e 238 misturas);
O resultado das avaliaes ambientais evidenciou que 91,9% das

avaliaes, que correspondem 92,5% dos trabalhadores expostos a
substncias qumicas, apresentaram resultados abaixo do nvel de ao;
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REBELO, P. A. P.

141
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A exposio a agentes qumicos repetitiva, pois em 96,1% das

situaes, ocorre com intervalo mximo de trs dias, sendo diria em
14% das situaes;
Dentre as dez substncias mais freqentemente utilizadas, nove eram

hidrocarbonetos. O etanol foi a substncia qumica mais encontrada,
estando presente em 6% dos locais de trabalho;
O trabalho e a exposio a substncias qumicas so diversificados,

tendo sido necessrio constituir 168 diferentes GHE (mdia de 4,55
empregados por grupo);
Em cada local de trabalho foram identificados, em mdia, 4,91 GHE

(variando de 1 a 19);
Em cada local de trabalho foram identificadas, em mdia, 3,73 substncias

qumicas, variando de 1 a 12.
Em relao freqncia de utilizao, 71,5% dos agentes qumicos eram

usados diariamente.
No grupo estudado, 59% dos trabalhadores permanecem na atividade por

mais de dez anos, configurando exposio por longo tempo (crnica).
5. REFERNCIAS
1.

2004 TLVs and BEIs. Cincinnati: ACGIH Worldwide Signature Publications, 2004.
200p.
2.

Aprova o Texto da Norma Regulamentadora n.9 - Riscos Ambientais. Disponvel em:
http://www.mte.gov.br/Empregador/segsau/Legislacao/Portarias/1994/CONTEUDO/port
25.asp. Acesso em: dia ms abrev. ano.)
3.

Trabalho. Legislao.Portarias. 1995. Portaria 14, de 20 de dezembro de 1995.
Aprova o nova redao da NR-15 Atividades e operaes insalubres Disponvel em:
http://www.mtb.gov.br/Empregador/segsau/Legislacao/Normas/Download/NR_15.
pdf. Acesso em 25 ago.2005
4.
Analysis, v.23, n.6, p.1147-1163, 2003
5.
IAVICOLI, I.; CARELLI, G. Possibile ruolo dellormesi nella valutazione del rischio
in tossicologia occupazionale. Giornale Italiano di Medicina del Lavoro ed
Ergonomia, v.25, suppl.3, p.174-175, 2003.
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REBELO, P. A. P.

142
_______________________________________________________________________
6.
LEIDEL, N.A.; BUSCH, K.A.; LYNCH, J.R. Occupational exposure sampling

strategy manual. Cincinnati: U.S. Department of Health and Human Services,
1977. 150p. (NIOSH Publication, n.77-173).
7.
MARTINS, D.I. Exposio ocupacional a solventes orgnicos em

trabalhadores de laboratrios e efeitos genotxicos. Tese de Doutorado.
Apresentada Universidade de So Paulo. Faculdade de Sade Pblica.
Departamento de Sade Ambiental, para obteno do grau de Doutor. So Paulo.
2002 107
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REBELO, P. A. P.

Exposio Ocupacional Aos Agentes Qumicos
143
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Captulo 7. MUDANAS NA LEGISLAO FEDERAL

RELACIONADA EXPOSIO OCUPACIONAL AOS AGENTES
QUMICOS
1. INTRODUO
A responsabilizao pelo dano ao trabalhador, em decorrncia de condies
laborativas e a respectiva compensao, j constava da mais antiga coleo de leis
conhecida
(53)
, o Cdigo de Hamurabi, rei da Babilnia (1730-1685 a.C.). Ali estava
definido que aquele que ferisse o seu prximo deveria pagar a conta do mdico, e que
o dono de um escravo era responsvel por sua sade. Esta a base conceitual e
filosfica da proteo sade dos trabalhadores.
No Brasil, a existncia de normas de proteo ao trabalhador remota ao Cdigo
Commercial do Imprio do Brasil, promulgado pela Lei do Imprio (LIM) 556
(5)
, de 25
de junho de 1850, revogado apenas pela Lei 10.406, de 10 de janeiro de 2002, que
instituiu o Novo Cdigo Civil, com vigncia um ano aps sua publicao.
O principal instrumento legal de ordenao das relaes e da proteo ao
trabalho, que a Consolidao das Leis do Trabalho (CLT), foi aprovado no primeiro
perodo de governo de Getlio Vargas (1930-1945), pelo Decreto-Lei 5.452, de 1 de
maio de 1943, e publicado no Dirio Oficial da Unio (DOU), de 09 de maio de 1943
(39)
. Ainda em vigor, regulamenta a maioria dos contratos de trabalho, ficando parte
os estatutrios, autnomos e cooperados, regidos por instrumentos especficos.

A Organizao Internacional do Trabalho (OIT), por meio da Recomendao 97
Proteo da Sade dos Trabalhadores (1953) e da Recomendao 112 Servios
de Medicina do Trabalho, forneceu o referencial para o estabelecimento de diplomas
legais nacionais, no qual tem base a norma brasileira de organizao dos servios de
medicina do trabalho (56).
Mesmo a CLT tendo determinado, desde sua promulgao, no artigo 162, que
as empresas, de acordo com normas a serem expedidas pelo Ministrio do Trabalho,
estaro obrigadas a manter servios especializados em segurana e sade do
trabalhador, estes servios s foram tornados obrigatrios pela Portaria 3.237
(29)
, de
27 de junho de 1972. Estabelecia a obrigatoriedade dos Servios Especializados de

Engenharia de Segurana e Medicina do Trabalho nas empresas, dependendo do
grau de risco de suas atividades e do nmero de empregados; criava as
especializaes e funes de mdico do trabalho, engenheiro de segurana do
trabalho, enfermeiro do trabalho, auxiliar de enfermagem do trabalho e do supervisor
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REBELO, P. A. P.

144
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de segurana do trabalho o atual tcnico de segurana do trabalho; e institua a
formao emergencial desses profissionais, a cargo da Fundacentron.
A CLT sofreu vrias alteraes, mas nenhuma que a modificasse de forma
substancial, at a reviso do Captulo V (Da Segurana e Medicina do Trabalho), que
resultou em profundas modificaes aprovadas pela Lei 6.514
(45)
, de 22 de dezembro
de 1977. Teve como objetivo principal reforar os preceitos e as orientaes de ordem

preventiva contidas na legislao, que passou a ser o campo principal de atuao do
Ministrio do Trabalho.
Seis meses depois, a Portaria 3.214
(30)
, de 08 de junho de 1978, do Ministrio
do Trabalho, aprovou as Normas Regulamentadoras NR (que orientam

especificadamente a aplicao da legislao de promoo da segurana e da proteo
da sade dos trabalhadores), inclusive aquela que obriga a implantao dos ento
denominados "Servios Especializados em Segurana, Higiene e Medicina do
Trabalho" (NR-4), que eram objeto da Portaria 3.237/72. Sua criao veio a se
constituir no divisor de guas, com o Poder Pblico assumindo de forma ordenada e
permanente o controle da poltica nos assuntos de segurana e sade do trabalhador.
As Normas Regulamentadoras para o Trabalho Rural (NRR) foram aprovadas
pela Portaria 3.067(31), de 12 de abril de 1988, incluindo a NRR-5 Produtos Qumicos,
que trata da utilizao no trabalho rural de: agrotxicos, fertilizantes e corretivos.
O Decreto 97.458
(40)
, de 15 de janeiro de 1989, regulamenta a concesso dos
adicionais de Periculosidade e Insalubridade.

No campo previdencirio, foi durante o governo de Juscelino Kubitschek que a
aposentadoria especial foi instituda pela Lei 3.807/60
(43)
, de 26 de agosto de 1960,
mais conhecida como LOPS (Lei Orgnica da Previdncia Social). Estabelecia a

concesso ao
segurado que contando no mnimo 50 anos de idade e 15 anos de
contribuio tenha trabalhado durante 15, 20 ou 25 anos pelo menos,
conforme a atividade profissional, em servios, que, para esse efeito, forem
considerados penosos, insalubres ou perigosos, por decreto do Poder
Executivo.
Este benefcio foi mantido, com modificaes nos critrios de concesso que
se introduziram na legislao previdenciria, cuja base foi, durante muitos anos, o
Decreto 53.831 (7), de 25 de maro de 1964, que regulamentou a LOPS, o qual garantia a
aposentadoria especial, dentre outros, aos engenheiros de metalurgia e aos qumicos.
n
Criada em 21 de outubro de 1966, pela Lei 5.161, com o nome de Fundao Centro Nacional de
Segurana, Higiene e Medicina do Trabalho, para realizar estudos e pesquisas pertinentes aos problemas
de segurana, higiene e medicina do trabalho. A denominao foi alterada em 1978 para Fundao Jorge
Duprat Figueiredo de Segurana e Medicina do Trabalho, por meio da Lei 6.618, de 16 de dezembro (6).
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REBELO, P. A. P.

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Tambm garantia a aposentadoria aos expostos aos seguintes agentes nocivos
e seus compostos: arsnio; berlio; Cd; Pb seus sais e ligas; cromo e seus sais;
fsforo; mangans; mercrio e seus sais e amlgamas; outros txicos inorgnicos
(poeiras, gases, vapores, neblinas, fumos metlicos, cidos, bases); poeiras minerais
(slica, carvo, cimento, asbesto e talco); e txicos orgnicos (hidrocarbonetos, cidos,
lcoois, aldedos, cetonas, steres, teres, aminas-amidos, aminas-animais, nitrilas e
isonitrilas e compostos organometlicos, halogenados, metalidicos e nitratos).
A Lei 5.890
(44)
, de 08 de junho de 1973, dava nova redao aposentadoria
especial, que passava a ser concedida ao

segurado que, contando no mnimo 5 anos de contribuio, tenha
trabalhado durante 15, 20 ou 25 anos pelo menos, conforme a atividade
profissional, em servios que, para esse efeito, forem considerados penosos,
insalubres ou perigosos, por decreto do Poder Executivo,
excluindo, portanto, a idade mnima e reduzindo o tempo de contribuio.

Em 24 de janeiro de 1979, pelo Decreto 83.080
(46)
, se aprovou o Regulamento
dos Benefcios da Previdncia Social, no qual se abordava a Aposentadoria Especial e

garantia a sua concesso a vrios grupos profissionais, entre eles: engenheiros
qumicos; engenheiros metalrgicos; engenheiro de minas; qumicos industriais;
soldadores; tcnicos em laboratrios qumicos; e trabalhadores ocupados em carter
permanente na perfurao de poos petrolferos e na extrao do petrleo.
Tambm fazia parte um anexo com os seguintes agentes nocivos: arsnio;
berlio ou glicnio; cdmio; chumbo; cromo; fsforo; mangans; mercrio; ouro;
hidrocarbonetos e outros compostos de carbono; associao de outros agentes
txicos; slica; silicatos; carvo; cimento e asbesto. A exposio de modo habitual e
permanente a estes agentes tambm assegurava o direito aposentadoria especial,
mesmo que no pertencesse a um dos grupos profissionais listados. A comprovao da
exposio devia ser feita no formulrio Solicitao de Benefcio, de nmero 40 (SB-40), sem
necessidade de medio, exceto para o agente fsico rudo.
A Constituio Brasileira de 1988
(4)
consagrou a sade como direito de todos
e dever do Estado, e estabeleceu a necessidade de garantir, aos trabalhadores,

condies seguras e salubres nos ambientes de trabalho; a reforma do Sistema
Previdencirio; e a implantao do Sistema nico de Sade (SUS).
A necessidade de adequar a legislao nova Carta Constitucional e
conjuntura poltica, social e tecnolgica desencadeou vasta discusso no mbito dos
Ministrios da Sade, do Trabalho e Emprego e da Previdncia e Assistncia Social.
Resultaram em profundas modificaes nos instrumentos legais relacionados sade
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REBELO, P. A. P.

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dos trabalhadores, por revises, compatibilizaes, adaptaes e esclarecimentos
algumas vezes decorrentes de questionamentos judiciais. Tambm houve a
implementao das Comisses Tripartites, com a representao do governo,
empresariado e trabalhadores, para discusso das sugestes de mudanas na
legislao e elaborao de propostas de consenso.
A Portaria 3.311
(32)
, de 29 de novembro de 1989, estabelecia os princpios
norteadores do Programa de Desenvolvimento do Sistema Federal de Inspeo do

Trabalho e dava outras providncias. Os auditores fiscais foram orientados a levar em
considerao, na avaliao o tempo de exposio ao risco. Foi adotado como regra, a
exigncia de exposio condio especial acima de 80% da jornada de trabalho,
com base em reconhecimento de higiene ocupacional, sendo que, nos casos de
misturas, a ultrapassagem do limite de exposio ocupacional de exposio para um
dos componentes j era suficiente para caracterizar o enquadramento.
A Lei 8.212
(8)
, de 24 de julho de 1991, e alteraes posteriores, dispunha
sobre a organizao da Seguridade Social, institua o Plano de Custeio e dava outras

providncias; e a Lei 8.213
(9)
, do mesmo dia, que tratava dos Planos de Benefcios da
Previdncia Social e dava outras providncias, no seu artigo 20, listava os 27 agentes
patognicos reconhecidos como causadores de Doenas Profissionais e do Trabalho.
Na rea do Ministrio da Sade (MS), as modificaes foram menos intensas,
pois as questes referentes aos ambientes de trabalho eram tratadas pelos Ministrios
do Trabalho e da Previdncia Social. Entretanto, nas unidades de sade pblica houve
a implantao dos servios de sade do trabalhador, crescendo o interesse pelas
questes de sade relacionadas ao trabalho. O Ministrio da Sade, em pareceria
com a Organizao Pan-Americana da Sade (OPAS), publicou o Manual de
Procedimentos para Servios de Sade Doenas Relacionadas ao Trabalho (28).
Apesar desse conjunto de mudanas tambm ter tido reflexos nos processos
administrativos das reas de gesto de pessoas e nos trabalhos com exposio aos
agentes fsicos e biolgicos, o foco desta anlise se restringe s questes de sade
associadas exposio aos agentes qumicos.
Este estudo tem por objetivo identificar na legislao federal de sade,
trabalhista e previdenciria, os diplomas legais relacionados exposio ocupacional
s substncias qumicas, e seu alinhamento com as condutas tcnicas preconizadas
pela toxicologia, medicina do trabalho e higiene ocupacional.
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REBELO, P. A. P.

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2. METODOLOGIA
Foi realizada reviso da legislao federal trabalhista, previdenciria e de
sade relacionada exposio aos agentes qumicos potencialmente prejudiciais
sade, nos ltimos vinte anos, atualizada at a data limite de 31 de dezembro de
2006. Este perodo foi selecionado devido ocorrncia de grandes mudanas, com
destaque para a promulgao da Constituio de 1988, mudanas nas Normas
Regulamentadoras 5
(34)
,7
(33)
,9
(34)
e do Anexo 13-A
(35)
da NR-15 do Ministrio do
Trabalho, modificaes nos critrios para concesso de aposentadoria especial

(legislao previdenciria) e publicao da Lei Orgnica da Sade (25).
Foram consultados a Constituio Brasileira de 1988, a Consolidao das Leis
do Trabalho (CLT), suas legislaes complementares e os stios do Palcio do
Planalto [http://www.planalto.gov.br], do Senado Federal [http://www.senado.gov.br/],
dos Ministrios do Trabalho e Emprego [http://www.mte.gov.br/], da Previdncia e
Assistncia Social [http://www.mpas.gov.br e http://www010.dataprev.gov.br/] e da
Sade [ http://portal.saude.gov.br/saude/ e http://www.datasus.gov.br/].
3. RESULTADOS
Foram identificados, alm da Constituio Federal, do Cdigo Civil e da
CLT, 47 Diplomas legais vinculados exposio a agentes qumicos nocivos,
distribudos em: 1 Emenda Constitucional, 1 Medida Provisria, 1 Ao Civil, 12 Leis,
8 Decretos, 6 Portarias, 3 Normas Regulamentadoras, 2 Anexos de Normas
Regulamentadoras, 1 Resoluo do Conselho Federal de Medicina e 9 Instrues
Normativas, 2 Protocolos e 1 Ordem de Servio.
3.1 Legislao trabalhista

At 1994, poucas modificaes e atualizaes foram realizadas, na CLT, para
adequ-la ao avano cientfico e tecnolgico dos ambientes de trabalho. A partir da,
as NR foram ampliadas, por modificaes nas existentes ou elaboraes de novas
NR, para dar conta de temas ainda no abordados.
A Portaria 25, de 29 de dezembro de 1994 (republicada em 15 de fevereiro de
1995 para corrigir erros), inclui na NR-15, nas atribuies da Comisso Interna de
Preveno de Acidentes (CIPA) a responsabilidade pela elaborao do Mapa de Risco
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REBELO, P. A. P.

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(anexo IV), que tem por objetivo reunir as informaes necessrias para o diagnstico
da situao de segurana e sade sob a ptica dos trabalhadores; possibilitar a
disseminao e a troca de informaes entre eles; e estimular sua participao nas
atividades de preveno.
A mesma Portaria estabelece, na NR-9, a obrigatoriedade de elaborao e
implantao do Programa de Preveno de Riscos Ambientais (PPRAo), visando a
preservao da sade e da integridade dos trabalhadores por meio das etapas de
antecipao, reconhecimento, avaliao e conseqente controle da ocorrncia de
riscos ambientais, e a recomendao da articulao com o Programa de Controle
Mdico de Sade Ocupacional (PCMSO).
A Portaria 24, de 29 de dezembro de 1994 (alterada em parte pela Portaria
SSST n 8, de 08/05/1996, e modificada pela Portaria 8, de 08 de maio de 1996),
estabelece, na NR-7, a obrigatoriedade de elaborao e implementao do PCMSO,
por todos os empregadores e instituies que admitam trabalhadores como
empregados, com o objetivo de promoo e preservao da sade do conjunto dos
seus trabalhadores, devendo ser elaborado e implementado a partir do PPRA.
Para tal, definiu os parmetros mnimos e as diretrizes gerais a serem
observadas, podendo os mesmos ser ampliados mediante negociao coletiva de
trabalho. Tambm estabeleceu que a empresa contratante de mo-de-obra prestadora
de servios deve informar a empresa contratada os riscos existentes e auxiliar na
elaborao e implementao dos respectivos PCMSO nos locais de trabalho onde os
servios so prestados.
Consta desta NR-7 o Quadro I Parmetros para Controle Biolgico da
Exposio a Alguns Agentes Qumicos, no qual foram includos 26 agentes qumicos.
O benzeno foi includo no Quadro II Parmetros para monitorizao da exposio
ocupacional a alguns riscos sade, pois poca estava em discusso a
necessidade de abordagem especfica, inclusive com escolha do novo indicador a ser
usado para monitorao individual da exposio ocupacional. Posteriormente, o
Ministrio do Trabalho e Emprego (MTE) elaborou a Portaria 34
(36)
, de 20 de
dezembro de 2001, com um anexo para orientar o controle de expostos (Protocolo

para a utilizao de indicador biolgico da exposio ocupacional ao benzeno). Aps
ampla discusso em diferentes foros, o MTE estabeleceu, no Anexo 13-A da NR-15
o
Nos estabelecimentos que desenvolvem indstria da construo devem ser implementados o Programa de
Condies e Meio Ambiente de Trabalho na Indstria da Construo (PCMAT), nos termos da NR-18.
Para atividades relacionadas minerao, o programa a ser elaborado o Programa de Gerenciamento de
Riscos (PGR), em substituio ao PPRA, nos termos da NR 22. Ambos devem estar integrados ao
PCMSO.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

149
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Atividades e Operaes Insalubres, o Programa de Preveno da Exposio
Ocupacional ao Benzeno (PPEOB) (37).
3.2 Legislao previdenciria

A mais profunda mudana ocorreu com a promulgao da Lei 9.032
(47)
, de 28
de abril de 1995, que alterou os critrios para a concesso da aposentadoria especial

e os critrios de avaliao e controle da exposio ocupacional aos agentes qumicos.
Preconizava sua aplicao com efeito retroativo e impossibilitava a converso do
tempo de trabalho entre atividade comum e especial. Estabelecia que
a aposentadoria especial ser devida, uma vez cumprida a carncia exigida
nesta Lei, ao segurado que tiver trabalhado sujeito a condies especiais
que prejudiquem a sade ou a integridade fsica, durante 15, 20 ou 25 anos,
conforme dispuser a Lei.
Tambm determina que

a concesso da aposentadoria especial depender de comprovao pelo
segurado, perante o Instituto Nacional do Seguro Social INSS, do tempo de
trabalho permanente, no ocasional nem intermitente, em condies
especiais que prejudiquem a sade ou a integridade fsica, durante o perodo
mnimo fixado.
Assim, a partir de 29 de abril de 1995, passava a ser cobrada pelo INSS a

comprovao da exposio em toda a jornada de trabalho e em condies de
comprovado prejuzo sade, que devia ser feita por meio dos formulrios DISES.BE5235, DSS-8030 e DIRBEN-8030, corroborados pelo Laudo Tcnico (LTCAT), emitido
por engenheiro de segurana ou mdico do trabalho empregado da empresa, ou por
ela contratado, no sendo aceito laudo individual ou de profissional contratado pelo
prprio trabalhador.
Em 5 de maro de 1997, o Decreto 2.172 (10) apresentava um novo anexo, com
mudanas na relao dos agentes e compostos qumicos, ressaltando a necessidade
de caracterizao da utilizao da substncia txica como sendo nociva ao organismo.
A nova lista composta pelas seguintes substncias qumicas e seus respectivos
compostos txicos: arsnio; asbesto; benzeno; berlio; bromo; Cd; carvo mineral; Pb;
cloro; cromo; dissulfeto de carbono; fsforo; iodo; mangans; mercrio; nquel;
petrleo, xisto betuminoso, gs natural e seus derivados; e slica livre. Tambm foi
includa a possibilidade de concesso tendo por base a associao de agentes
txicos.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

150
_______________________________________________________________________
A Medida Provisria 1.523, de 11 de outubro de 1996, posteriormente
convertida na Lei 9.528
(48)
, de 10 de dezembro de 1997, extinguiu o quadro de
categorias profissionais do Decreto 83.080/79, modificado pelas Leis 8.212 e 8.213/91;

criou o Perfil Profissiogrfico (PP), sem, no entanto, definir seu contedo e forma; e
alterou dispositivos das Leis 8.212/91 e 8.213/91. No seu artigo 58 estabelecia que
a relao dos agentes nocivos qumicos, fsicos e biolgicos ou associao
de agentes prejudiciais sade ou integridade fsica considerados para
fins de concesso da aposentadoria especial ser definida pelo Poder
Executivo.
A Diretoria do Seguro Social do INSS, pela Ordem de Servio (OS) 600 (11), de
02 de junho de 1998, apresentou pela primeira vez referncia sobre o Perfil
Profissiogrfico, sem explicitar como seria elaborado, dando margem a vrias
interpretaes a respeito do que seria um perfil profissiogrfico.
Em 11 de dezembro de 1998, a Lei 9.732
(6)
alterou dispositivos das Leis 8.212
e 8.213 (de 1991) e deu outras providncias. Esta Lei introduziu uma importante
mudana, que foi a obrigatoriedade do recolhimento do adicional de contribuio, a
cargo das empresas, para financiar a aposentadoria especial, no valor de 6% incidente
sobre a remunerao dos trabalhadores cuja atividade enseja concesso de
aposentadoria especial aos 25 anos de contribuio. A empresa deve fazer o
recolhimento individual utilizando a Guia de Recolhimento do Fundo de Garantia do
Tempo de Servio e Informaes Previdncia Social (GFIP), no qual so tambm
fornecidas informaes sobre o trabalhador. Sua implementao foi gradativa, sendo
2% de abril a agosto de 1999, alquota de 4% no perodo de setembro de 1999 a
fevereiro de 2000 e somente a partir de maro de 2000, o valor previsto de 6%.
Enquadram-se, para efeito de recolhimento, os empregados que estiverem expostos
em carter habitual e permanente, no ocasional nem intermitente, no conceito de
toda jornada de trabalho.
Quatro dias depois da publicao da Lei 9.732, foi aprovada a Emenda
Constitucional 20
(41)
, de 15 de dezembro de 1988, que estabeleceu medidas de
reforma do Sistema Previdencirio includas na Constituio Federal de 1988.

No ano seguinte, o Decreto 3.048
(49)
, de 06 de maio de 1999, aprovava o novo
Regulamento da Previdncia Social (RPS), e dava outras providncias; contudo,

manteve o anexo de agentes nocivos do Decreto 2.172 de 5 de maro de 1997.
Entre
tantas
mudanas,
perduravam
as
discusses
em
relao
caracterizao, ao controle e ao estabelecimento de nexo causal nas exposies

ocupacionais ao benzeno. Para dirimir dvidas relativas caracterizao de
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

151
_______________________________________________________________________
manifestaes clnicas relacionadas exposio ocupacional ao benzeno, foram
elaborados os Protocolos de Procedimentos Mdico-Periciais N 3.IV e 3.V Doena:
Anemia aplstica devida a outros agentes externos e Anemia aplstica no
especificada (12), verso 6/99, para nortear a conduta dos peritos do INSS.
Na justia, aumentava o nmero das aes relativas aplicao da Lei 9.032,
de 28 de abril de 1995, em especial, quanto retroao na sua aplicao e na
impossibilidade de converso do tempo entre atividade comum e especial. Neste
contexto, fato relevante foi a Ao Civil Pblica n 2000.71.00.030435-2
(24)
Tutela
Antecipada - da Juza Federal Substituta da 4 Vara Previdenciria do Ministrio

Pblico Federal/RS, Dra. Marina Vasques Duarte, em 26 de outubro de 2000,
propondo:
a) atacar a exigncia de comprovao de tempo de trabalho permanente,
no ocasional nem intermitente, exercido em efetiva exposio a agentes
nocivos qumicos, fsicos, biolgicos ou associao de agentes prejudiciais
sade ou integridade fsica para as atividades insalubres desenvolvidas
anteriormente a 29 de abril de 1995, data em que entrou em vigor a Lei
9032/95; b) reconhecer que o fornecimento de Equipamentos de Proteo
Individual no elide a natureza insalubre da atividade, apesar de laudo
tcnico atestar a eliminao ou a neutralizao do agente nocivo; c) garantir para efeito de qualquer benefcio o direito do segurado que tenha tempo de
servio exercido, alternadamente, em atividade comum e em atividade
profissional sob condies especiais que sejam ou venham a ser
consideradas prejudiciais sade ou integridade fsica de somar, aps a
respectiva converso, e independentemente do perodo em que foi prestado
o servio.
A Instruo Normativa (IN) 42
(13)
, de 22 de janeiro de 2001, da Diretoria
Colegiada do INSS, dispunha sobre as alteraes dos parmetros para o

reconhecimento das atividades exercidas sob condies especiais, disciplinando
procedimentos a
serem adotados quanto ao enquadramento,
converso
comprovao do exerccio de atividade especial.

A IN 49
(14)
, de 3 de maio de 2001, revogou a IN 42/2001 e as Ordens de
Servio 600/98, 612/98 e 623/99. Mantinha a necessidade das empresas elaborarem o

PP para o perodo de trabalho posterior a 29/04/1995, devendo o empregador fornecer
cpia autenticada do documento ao trabalhador, quando da resciso do contrato de
trabalho, e proibia sua substituio pelo formulrio DIRBEN 8030.
A Diretoria Colegiada, em 10 de outubro de 2001, publicou a IN 57
(15)
, que
tratou da aposentadoria especial, definiu os procedimentos a serem adotados pelo

INSS, nas auditorias fiscais e de inspees mdico-periciais em empresas que
exponham seus trabalhadores a riscos ambientais e ergonmicos, determinando que
compete ao INSS verificar se a empresa gerencia adequadamente seus riscos
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

152
_______________________________________________________________________
ambientais e ergonmicos, de forma a proteger seus trabalhadores dos infortnios
trabalhistas, incluindo entre estas exigncias a elaborao do Perfil Profissiogrfico.
O Decreto 4.032
(50)
, de 26 de novembro de 2001, que alterou o Decreto
3.048/99, mudou a denominao do PP para Perfil Profissiogrfico Previdencirio

(PPP) e manteve a obrigatoriedade das empresas elaborarem e manterem atualizados
os documentos. Acrescentou ao histrico laboral do trabalhador, alm das informaes
administrativas,
registros
ambientais e
resultados
de
monitorao biolgica,
abrangendo as atividades desenvolvidas pelo trabalhador, e fornecer a este cpia do

documento, quando da resciso do contrato de trabalho. Foi ento gerada nova
polmica em relao aos aspectos ticos envolvidos na incluso de resultados de
avaliaes biolgicas no documento do PPP, o que resultou na Resoluo 1.715 de 8
de janeiro de 2004, do Conselho Federal de Medicina
(52)
, que vetou ao mdico do
trabalho disponibilizar empresa ou equiparada, os resultados da monitorao

biolgica, sendo o mesmo responsvel pelo encaminhamento das informaes
percia mdica do INSS.
O Decreto 4.079
(38)
, de 9 de janeiro de 2002, alterou dispositivos do
Regulamento da Previdncia Social aprovado pelo Decreto 3.048/99, e estabeleceu

que o segurado deve comprovar a efetiva exposio aos agentes nocivos qumicos,
fsicos, biolgicos ou associao de agentes prejudiciais sade ou integridade
fsica, pelo perodo equivalente ao exigido para a concesso do benefcio.
Na tentativa de disciplinar os procedimentos a serem adotados pelas linhas de
(16)
Benefcios e Arrecadao, a Diretoria Colegiada do INSS (DC) emitiu a IN 78

16 de junho de 2002, que foi posteriormente revogada pela IN INSS/DC 84
, de
(17)
, de 17
de dezembro de 2002, que estabeleceu os procedimentos a serem adotados.

Determinava que at 30/06/2003 seriam aceitos os laudos tcnicos por meio dos
formulrios SB-40, DISES-BE-5235, DSS-8030 e DIRBEN-8030 como alternativas ao
PPP, mas que a partir de 1 de julho de 2003 perderiam sua eficcia e o PPP seria
obrigatrio e de responsabilidade da empresa. Alm disto, tratou, entre outros, das
condies para concesso da aposentadoria especial; da comprovao do exerccio
da atividade especial; do LTCAT; do enquadramento do tempo de trabalho exercido
sob condies especiais; da converso de tempo de servio; das disposies diversas
relativas aposentadoria especial; das inspees aos locais de trabalho pela
percia mdica e da reviso da aposentadoria especial com fulcro na Ao Civil
Pblica n 2000.71.00.030435-2.
Como decorrncia dos questionamentos relativos ao PPP, a IN-INSS/DC 90 (18), de
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

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16 de junho de 2003, alterava mais uma vez a data de entrada em vigor do PPP,
de 1 de julho de 2003 para 1 de novembro de 2003, estabelecia os critrios a
serem adotados pelas reas de Receita Previdenciria e de Benefcios e informava
que a comprovao do exerccio de atividade especial seria feito pelo PPP emitido
pela empresa com base no LTCAT expedido por mdico do trabalho ou engenheiro de
segurana. Deixava de ser obrigatrio a apresentao do LTCAT, que, no entanto,
deveria permanecer na empresa disposio da Previdncia Social. Tambm
estabelecia que a Percia Mdica do INSS poderia solicitar o PPP para fins de
concesso de benefcio por incapacidade, com vistas fundamentao do
reconhecimento tcnico do nexo causal e para avaliar o potencial laborativo,
objetivando processo de reabilitao profissional.
Um consolidado de todas as modificaes na legislao veio com a IN 95
(19)
de 7 de outubro de 2003, que revogava a IN 90/2003, e estabelecia os parmetros a

serem utilizados em cada perodo trabalhado, segundo a legislao vigente poca.
Tambm apresentava os conceitos de trabalho permanente; trabalho no ocasional e
nem intermitente e agentes nocivos. Definia como agente qumico nocivo os
manifestados por: nvoas, neblinas, poeiras, fumos, gases, vapores de substncias
nocivas presentes no ambiente de trabalho, absorvidos pela via respiratria, bem
como aqueles que forem passveis de absoro por meio de outras vias.
A IN 96
(20)
, de 23 de outubro de 2003, estabeleceu os critrios a serem
adotados pelas reas de Benefcio e da Receita Previdenciria. Determinou

modificao do texto da IN 95, passando a comprovao do exerccio de
atividade especial a ser feita pelo PPP, emitido com base no LTCAT expedido
por mdico do trabalho ou engenheiro de segurana ou alternativamente, at
31 de dezembro de 2003, pelo DIRBEN-8030, os quais deixariam de ter eficcia a
partir de 1 de janeiro de 2004.
O Decreto 4.882
(51)
, de 18 de novembro de 2003, alterou o Decreto 3.048, de
1999, que aprovara o RPS. Introduziu duas mudanas na legislao que tratava da
aposentadoria especial: a harmonizao das regras previdencirias e trabalhistas
pertinentes classificao de agentes nocivos, passando o Ministrio da Previdncia e
Assistncia Social (MPAS) a observar a classificao e os limites de exposio
ocupacional estabelecidos pela legislao trabalhista; e o ajuste do conceito de
permanncia nos trabalhos sujeitos concesso de aposentadoria especial. Tambm
foi definido que as empresas ou equiparadas s empresas deveriam elaborar o PPP, a
partir 1 de janeiro de 2004, de forma individualizada para seus empregados,
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

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_______________________________________________________________________
trabalhadores avulsos e cooperados, que trabalhem expostos a agentes nocivos ou
associao de agentes prejudiciais sade ou integridade fsica. O PPP deve
ser considerado para fins de concesso de aposentadoria especial, ainda que
no presentes os requisitos para a concesso desse benefcio, seja pela eficcia
dos equipamentos de proteo, coletivos ou individuais, seja por no caracterizar
a permanncia.
A Diretoria Colegiada do INSS, em 5 de dezembro de 2003, baixou a IN 99
(21)
que alterou profundamente a IN 95/2003, condicionando a emisso do PPP em

relao aos agentes qumicos e ao agente fsico rudo, ao alcance dos nveis de ao
de que tratava a NR-9 do MTE e aos demais agentes, simples presena no ambiente
de trabalho. Assim, a partir de 1 de janeiro de 2004, o PPP deve ser elaborado
apenas para os trabalhadores expostos aos agentes nocivos considerados para fins
de aposentadoria especial, de acordo com o Decreto 3.048/99. Para os demais
trabalhadores, dever ocorrer posteriormente, a partir da criao de soluo
tecnolgica que permita ao INSS migrar os dados dos formulrios para o banco de
dados da Previdncia Social, o Cadastro Nacional de Informaes Sociaisp (CNIS). No
caso de empregado de empresa prestadora de servio, cabe a ela o preenchimento do
formulrio DIRBEN-8030 ou PPP, devendo se utilizar o LTCAT da empresa onde os
servios foram prestados.
A Medida Provisria 242, de 24 de maro de 2005, alterava a Lei 8.213, de 24
de julho de 1991, tendo sido posteriormente rejeitada pelo Ato Declaratrio 1 do
Senado Federal, em 20 de julho de 2005.
A Instruo Normativa INSS/DC 118
(22)
, de 14 de abril de 2005, reconheceu
como condio especial que prejudique a sade ou a integridade fsica, a exposio a

agentes nocivos qumicos, fsicos ou biolgicos, a exposio associao desses
agentes, em concentrao ou intensidade e tempo de exposio que ultrapasse os
limites de tolerncia ou que, dependendo do agente, torne a simples exposio em
condies especial prejudicial sade. Tambm estabeleceu a obrigatoriedade de
fornecimento do PPP aos trabalhadores expostos a agentes qumicos nocivos e ao
rudo, acima do nvel de ao, e aos demais agentes, simples presena no ambiente
de trabalho. E alertou que aps a implantao do PPP em meio magntico pela
Previdncia Social, este documento ser exigido para todos os segurados,
independentemente do ramo de atividade da empresa e da exposio a agentes
p
Base de dados nacional com informaes cadastrais de trabalhadores empregados e contribuintes

individuais, empregadores, vnculos empregatcios e remuneraes, na forma de consrcio entre o MPAS,
MTE e CEF.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

155
_______________________________________________________________________
nocivos; e dever abranger tambm informaes relativas aos fatores de riscos
ergonmicos e mecnicos. Na IN 118 foi includa uma tabela para nortear a aplicao
da legislao vigente em cada perodo de tempo a ser analisado no requerimento de
benefcio previdencirio. Em 20 de setembro de 2006, a Presidncia do INSS emitiu
uma nova Instruo Normativa (IN INSS/PR 11), contudo, seu texto no trouxe
impacto significativo em relao s avaliaes ambientais (23).
Nova situao de conflito se estabeleceu entre os mdicos do trabalho e a
Previdncia Social, com a promulgao da Lei 11.430, de 26 de dezembro de 2006,
que revoga a Medida Provisria (MP) 316, de 11 de agosto de 2006 e estabelece que a
percia mdica do INSS pode caracterizar a natureza acidentria da incapacidade do
trabalhador com base no nexo tcnico epidemiolgico entre trabalho, decorrente da
relao entre a atividade da empresa e a doena motivadora da incapacidade.
Cabendo a empreas requerer a no aplicao do nexo tcnico epidemiolgico. Assim,
desde que no ramo de atividade da empresa possa haver, por exemplo, uma
substncia qumica capaz de causar o dano sade, independente da avaliao de
risco e da comprovao da exposio, poder ser imputado a esta empresa a
responsabilidade pelo aparecimento da doena do trabalhador, cabendo a esta,
requerer a no aplicao do nexo epidemiolgico (42).
3.3 Legislao de sade

Para adequao das atribuies do Ministrio da Sade, quando da
promulgao da Constituio Federal de 1988, tornou-se necessrio criar um novo
conjunto de Leis, o que foi feito pela Lei 8.080, de 19 de agosto de 1990, conhecida
como Lei Orgnica da Sade (LOS). Disps sobre as condies para a promoo,
proteo e recuperao da sade, a organizao e o funcionamento dos servios
correspondentes e deu outras providncias. Foi complementada pela Lei 8.142
(26)
, de
28 de dezembro de 1990, que disps sobre a participao da comunidade na gesto

do Sistema nico de Sade (SUS) e sobre as transferncias intergovernamentais de
recursos financeiros na rea da sade e deu outras providncias. Deste conjunto
tambm fazem parte as aes da Rede Nacional de Ateno Integral Sade do
Trabalhador no SUS.
O papel do MS na proteo sade dos trabalhadores tambm foi discutido e,
como decorrncia, foi editado o Manual de Procedimentos para Servios de Sade
Doenas Relacionadas ao Trabalho, com extensa lista de doenas, nas quais o
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REBELO, P. A. P.

156
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trabalho pode ser fator contributivo ou desencadeante de um processo latente, de
acordo com a classificao de Schilling (quadro 32).
Quadro 1. Classificao das doenas segundo sua relao com o trabalho
Categoria
Exemplos
I Trabalho como causa necessria
Intoxicao por chumbo

Silicose
Doenas profissionais legalmente reconhecidas
II - Trabalho como fator contributivo,

mas no necessrio
Doena coronariana
Doenas do aparelho locomotor
Cncer
Varizes dos membros inferiores
III - Trabalho como provocador de um

distrbio latente, ou agravador de
doena j estabelecida
Bronquite crnica
Dermatite de contato alrgica
Asma
Doenas mentais
Adaptado de Schilling, 1984 (55).
O MS tambm estabeleceu os critrios para a Vigilncia da Sade dos

Trabalhadores Expostos ao Benzeno, que foram explicitados pela Portaria 776/GM (37),
de 28 de abril de 2004, complementando o conjunto de instrumentos legais que ao
longo dos ltimos dez anos norteou as aes no mbito da sade do trabalhador.
No XIV Congresso Brasileiro de Toxicologia (2005), em comemorao aos dez
anos do acordo do benzeno, a Comisso Nacional Permanente do Benzeno realizou
debate em torno de aes para preveno da exposio ocupacional. Resultou na
proposta de reviso dos critrios de cadastramento e boas prticas nas empresas que
produzem, transportam, armazenam, manuseiam ou manipulam benzeno
(3)
, como
parte do Sistema Nacional de Preveno de Exposio a Agentes Qumicos

(SINPEAQ), que est sendo desenvolvido pela Fundao Oswaldo Cruz, em parceria
com a Secretaria de Vigilncia Sanitria, e com o Ministrio do Trabalho e Emprego
(27)
. As empresas devem se cadastrar e fornecer informaes sobre os empregados
expostos ao benzeno e sua incluso no PPEOB, surgindo novamente a discusso

sobre os critrios a serem adotados na caracterizao de expostos ao benzeno se
todos os empregados que trabalham com benzeno, pois na legislao brasileira no
existe limite de tolerncia, ou se ser adotado o limite da ACGIH.
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REBELO, P. A. P.

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4. DISCUSSO
Na dcada de noventa do sculo passado ocorreram sucessivas modificaes
com importantes alteraes na legislao relacionada exposio ocupacional aos
agentes qumicos, em especial na rea trabalhista e previdenciria.
As alteraes das NR-7 e NR-9, que instituram a obrigatoriedade de
elaborao e implantao do Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional
(PCMSO da NR-7) e do Programa de Preveno de Riscos Ambientais (PPRA da NR-9),
com aplicao mesmo em pequenas empresas, ampliaram e deram impulso abordagem
criteriosa de exposies ocupacionais a substncias qumicas. Tornaram obrigatrios
a avaliao e o controle de ambientes e trabalhadores e a elaborao de planos de
ao para correo de situaes de exposio acima dos nveis de ao. O Mapa de
Risco (NR-5) agregou a avaliao de risco sob a percepo dos trabalhadores e, por
conseguinte, aumentou sua participao e seu envolvimento.
Somam-se s mudanas da legislao trabalhista, um emaranhado de Leis,
Decretos, Medidas Provisrias, Portarias, Pareceres, Aes Civis, Notas Tcnicas,
Normas, Instrues Normativas e Ordens de Servio, decorrentes das sucessivas
mudanas na legislao previdenciria trabalhista, que, com o objetivo de reduzir as
percias mdico-previdencirias e de equilibrar as finanas da previdncia social,
reduziam benefcios e aumentavam a arrecadao.
Neste contexto, os profissionais de sade e segurana industrial, nas
empresas, assumem a responsabilidade de elaborar Laudos Tcnicos e Pareceres,
alm das decorrentes assessorias a gerentes, sindicatos, rgos de classe (aos quais
esto subordinados ou vinculados) e trabalhadores, sem esquecer das estressantes
demandas oriundas dos rgos de fiscalizao, que se apresentavam com ameaas
de multas e denncias ao Ministrio Pblico e Procuradoria da Previdncia.
Para atender a estas complexas demandas, por si s, j se justificaria montar
um sistema de acompanhamento da legislao e de gerenciamento das atividades de
sade e segurana nas empresas, que, no entanto, deve estar estruturado para
atender primordialmente ao programa de higiene e, secundariamente, dar conta de
outras demandas.
Por outro lado, houve a necessidade de capacitao de pessoal e implantao de
estrutura de apoio, resultando em maior critrio na avaliao, no controle e na preservao
das informaes referentes s exposies ocupacionais, havendo, por conseguinte, elevao
do padro tcnico dos profissionais e servios dedicados sade dos trabalhadores.
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REBELO, P. A. P.

158
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A mais profunda mudana veio com a Lei 9.032, de 28 de abril de 1995, que
exigia para fins de concesso da aposentadoria especial, a apresentao do laudo do
empregador, no qual estivesse explicitada a exposio habitual e permanente, no
ocasional nem intermitente, em condio de comprovado prejuzo sade e
corroborado pelo LTCAT. Esta demanda deixava os profissionais de sade e
segurana apreensivos, em relao emisso do documento, por ficarem vulnerveis
a aes cveis e criminais. Possibilidade decorrente de serem responsabilizados por
terem permitido a permanncia de trabalhadores nestas condies, mesmo que tendo
por base o conhecimento cientfico de que a nocividade possa ser apenas uma
possibilidade (como nas respostas do tipo estocstico) e que a aposentadoria especial
est vinculada ao risco e no ao adoecimento.
A reviso nos critrios de concesso da aposentadoria especial motivaram
questionamentos judiciais que, por sua vez, levaram a novas mudanas de curso e
necessidade das decorrentes adaptaes, nem sempre em consonncia com critrios
tcnicos e legais.
Na justia, aes questionavam a aplicao da Lei 9.032/95, principalmente em
referncia retroao de sua aplicao e na impossibilidade de converso do tempo
entre atividade comum e especial.
A Ao Civil Pblica do RS contra a exigncia de comprovao de tempo de
trabalho permanente, no ocasional nem intermitente, exercido em efetiva exposio a
agentes nocivos prejudiciais sade ou integridade fsica para as atividades
insalubres desenvolvidas anteriormente entrada em vigor da Lei 9032/95. Defendia:
o reconhecimento que o fornecimento de Equipamentos de Proteo Individual no
elide a natureza insalubre da atividade, apesar de laudo tcnico atestar a eliminao
ou a neutralizao do agente nocivo; a garantia para efeito de qualquer benefcio
do direito do segurado que tenha tempo de servio exercido, alternadamente, em
atividade comum e em atividade profissional sob condies especiais que sejam ou
venham a ser consideradas prejudiciais sade ou integridade fsica de somar, aps
a respectiva converso, e independentemente do perodo em que foi prestado o
servio. Constituiu um divisor de guas, levando o INSS a rever seu posicionamento.
Com as mudanas introduzidas pela Lei 9.732/98, que obrigava as empresas
ao recolhimento do adicional de contribuio, para financiar a aposentadoria especial,
aumentou a presso sobre os profissionais de sade e de segurana do trabalho. Os
empregadores temiam o aumento dos encargos da folha de pagamento, enquanto os
trabalhadores acreditavam que, ao terem seus nomes includos no recolhimento,
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

159
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estavam garantindo sua aposentadoria especial, o que no verdade, pois a
concesso depender de homologao pela Previdncia, ficando garantido apenas o
direito de pleite-la. Por outro lado, se a auditoria do INSS constatar o no
recolhimento do adicional devido, a cobrana ser feita sobre a folha de pagamento,
alm das multas e aes administrativas, cabendo a empresa, no sentido contrrio,
descaracterizar individualmente, os casos nos quais no h exposio.
Com a criao do Perfil Profissiogrfico, pela OS-600, nova discusso gerada
entre profissionais de sade, segurana e recursos humanos (RH), em relao ao
contedo do documento e seu preenchimento. Nem mesmo os profissionais da
Previdncia tinham consenso sobre o assunto. Aps vrias modificaes, foi
finalmente apresentado o formulrio elaborado pelo Governo. Surge ento o receio de
que o documento emitido por ocasio do desligamento de uma empresa viesse a ser
utilizado nos processos seletivos subseqentes, cerceando o direito de trabalho
daqueles que apresentassem o registro de algum problema de sade. Pelos aspectos
ticos envolvidos, o Conselho Federal de Medicina se posicionou, proibindo os
mdicos de fornecerem ao RH as informaes relativas s avalies de sade para o
PPP e orientando que fossem entregues ao trabalhador e colocados disposio da
percia mdica do INSS.
A Instruo Normativa 95, de outubro de 2003, consolidou todas as
modificaes ocorridas na legislao previdenciria desde 1995 e estabeleceu os
parmetros a serem utilizados em cada perodo trabalhado, segundo a legislao
vigente poca. Assim, os profissionais de sade e segurana necessitam conhecer
as diferentes legislaes e seus respectivos perodos de vigncia, para adequar a
emisso dos documentos legais, situao que perdura atualmente.
Com o Decreto 4.882/2003, nova alterao significativa buscava harmonizar as
regras previdencirias e trabalhistas, passando a Previdncia Social a observar os
limites de tolerncia estabelecidos pela legislao trabalhista. Para as substncias que
no apresentem limite de exposio ocupacional, s sero consideradas, para efeito
de concesso de aposentadoria especial, se assinaladas no PPRA, PCMSO e PPP
como de nocividade comprovada para o grupo homogneo de exposio, do qual o
segurado faa parte. Tambm passa a ser caracterizado como trabalho permanente,
para efeito da aposentadoria especial, aquele exercido de forma no ocasional e no
intermitente, no qual a exposio do trabalhador ao agente nocivo seja indissocivel
da produo do bem ou da prestao do servio.
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REBELO, P. A. P.

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Finalmente, depois de vrias modificaes, a IN INSS/DC 118, de 14 de abril
de 2005, no artigo 156, considera como condio especial que prejudique a sade ou
a integridade fsica a exposio ao agente nocivo acima dos limites de exposio, ou
dependendo do agente, a simples exposio em condies que prejudiquem a sade.
Entretanto, o artigo 157 1, estabelece no item I que se considere a avaliao apenas
qualitativa, sendo a nocividade presumida e independente de mensurao, constatada
pela simples presena do agente no ambiente de trabalho. Esta parece ser uma
adaptao do conceito de periculosidade, uma vez que no exige a interao advinda
da exposio. Por outro lado, ao adotar o conceito de simples presena, deixa de
considerar o emprego de medidas de controle e uso de EPI.
Outra incoerncia neste mesmo item incluir como qualitativa a exposio a
agentes constantes do Anexo 13 da NR-15, que, na sua introduo, exclui da relao
das atividades ou operaes os agentes qumicos dos anexos 11 e 12, como, por
exemplo, a arsina, que est includa no agente arsnio, incorretamente denominado
de arsnico. Tambm definiu a obrigatoriedade de fornecimento do PPP, com dados
administrativos, registros ambientais e resultados de monitorao biolgica, durante
todo o perodo em que o trabalhador exerceu suas atividades, cujo preenchimento
dever fundamentar-se no LTCAT, PPRA, PCMSO e, nos locais onde for indicado, o
PGR ou o PCMAT.
Durante este perodo, a exposio ocupacional ao benzeno mereceu discusso
parte, que resultou no estabelecimento, pelo MTE, das premissas do Programa de
Preveno da Exposio Ocupacional ao Benzeno (PPEOB) no Anexo 13-A da NR-15
Atividades e Operaes Insalubres; na caracterizao da exposio ocupacional por
parte da Previdncia Social, pela presuno decorrente da simples presena no
ambiente de trabalho, tendo em vista tratar-se de substncia reconhecidamente
carcinognica para humanos; e na elaborao dos critrios para a Vigilncia da Sade
dos Trabalhadores Expostos ao Benzeno, pelo MS.
Contudo, est longe de se chegar a consenso, pois a legislao trabalhista
define que no existe limite seguro, mas estabelece como valor de referncia
tecnolgico para controle de exposio, 1ppm (e 2,5 ppm para siderrgicas). A
Previdncia Social adota a interpretao de que no existe exposio segura. O
Ministrio da Sade estabelece que os trabalhadores afastados por benzenismo
podem retornar ao trabalho, desde que a exposio seja inferior a < 0,1 ppm. Se
buscadas referncias internacionais, a NIOSH utiliza o limite de 0,1 ppm, a ACGIH de
0,5 ppm e a OSHA de 1 ppm
(2)
. Ressalte-se que o benzeno encontrado em
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REBELO, P. A. P.

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ambientes no ocupacionais, como decorrncia de atividades humanas, no estando
estabelecido o nvel desta exposio geral e aquele que seria atribudo exposio
ocupacional.
Estas constantes mudanas na legislao, se por um lado obrigaram as
empresas a terem maior controle e informaes sobre as condies de trabalho dos
seus empregados, trouxe uma deletria interferncia na rea de higiene, pois a
maioria das avaliaes vista com desconfiana por todos aqueles que ainda no
entendem que as mudanas na legislao retiram benefcios e direitos que seus
colegas de trabalho tiveram acesso, entre elas, a aposentadoria especial.
Por outro lado, para a higiene ocupacional foi um importante passo, forando a
criao da demanda de aprimoramento dos profissionais responsveis pela avaliao
ambiental e a implantao de estrutura mais slida e confivel de informaes sobre
as exposies ocupacionais.
Entretanto, segundo Adams (1), vive-se numa sociedade legal, onde as pessoas
pedem compensao monetria quando se sentem lesadas ou preteridas em seus
direitos. Justamente esta sociedade, que pretende encontrar culpado para cada
infortnio, ser tmida, aborrecida, paranica e poder levar ao encerramento de
atividades de risco em cincias, engenharia, medicina, educao, esportes e
empresas que tem feito da sociedade atual a mais saudvel e rica da histria.
Mais que nunca, h a necessidade de se ter prova documental da avaliao e
controle dos ambientes de trabalho, no s para atender a demandas atuais, mas,
principalmente, para atender as demandas futuras, quando os parmetros de
avaliao possam ser diferentes e no houver mais a condio de reconstruo das
atuais condies de trabalho. Situao que foi vivenciada no transcurso das recentes
mudanas na legislao trabalhista que exigiam laudos retroativos. As empresas mais
organizadas e com disponibilidade de recursos financeiros se adequaram. Entretanto,
nas empresas pequenas ou menos organizadas, grande parte dos trabalhadores
realmente expostos devido a condies precrias de trabalho inclusive aqueles do
mercado informal tm tido muita dificuldade de comprovar exposio ocupacional.
Vale ressaltar que a legislao deve ser aplicada, mesmo que no seja
concordante com aspectos tcnicos, ticos, morais e convices pessoais. Seu
questionamento se faz na justia, sendo importante o papel dos profissionais de sade
e segurana industrial como assistentes tcnicos.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

162
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5. CONCLUSES
Nos ltimos vinte anos, houve freqentes e intensas mudanas na legislao

federal referente ao trabalho com exposio a substncias qumicas;
As constantes mudanas na legislao obrigaram as empresas a terem

sistema de acompanhamento da legislao e assessoramento jurdico s
reas de sade, segurana industrial e RH, cujos profissionais devem
incorporar estes conhecimentos a sua prtica de trabalho;
As empresas necessitam ter maior controle e informaes sobre os

ambientes e as condies de trabalho dos seus empregados;
A emisso de documentos, para a Previdncia Social, referentes ao trabalho

com exposio a substncias qumicas, deve ser feita tendo por base o
conhecimento tcnico e tambm deve estar em acordo com a legislao em
vigor, no perodo em avaliao;
necessrio observar a estrita concordncia entre as informaes referentes

s exposies ocupacionais (CAT, GFIP, PPP, PPRA, PCMSO, PPEOB,
SINPEAQ, adicional de insalubridade etc), pois elas guardam coerncia entre
si e so cruzadas nos sistemas de informao governamentais. Toda vez que
uma informao for atualizada, necessita tambm ser revisada nos demais
programas e documentos da empresa;
Ainda no h consenso e novas mudanas na legislao devem ocorrer.
6. REFERNCIAS
1.
ADAMS, J. In defence of bad luck. In: INTERNATIONAL CONFERENCE ON

OCCUPATIONAL RISK PREVENTION, 3., Santiago de Compostela, 2004.
Proceedings. Santiago de Compostela, 2004. 1 CDROM.
2.

2006 Guide to occupational exposure values. Cincinnati: ACGIH Worldwide
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Relao
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4.
BRASIL. Assemblia Nacional Constituinte. A Constituio do Brasil. Rio de

Janeiro: Bloch, 1988. 140p.
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5.
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http://www6.senado.gov.br/sicon/ListaReferencias.action?codigoBase=2&codigoDo
cumento=229535. Acesso em: 31 mar. 2006.
6.
BRASIL. Ministrio da Fazenda. Receita. Portal: Legislao. Lei 9.732, de 11 de

dezembro de 1998 DOU de 14/12/98. Altera dispositivos das leis 8.212 e 8.213,
ambas de 24 de julho de 1991, da Lei 9.317 de 5/12/96, e d outras providncias.
Disponvel
em:
http://www.receita.fazenda.gov.br/Legislacao/Leis/
Ant2001/lei973298.htm. Acesso em 03 set. 2006.
7.
BRASIL. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. Dataprev. Portal:

Legislao previdenciria. Decreto 53.831, de 25 de maro de 1964. Dispe sobre
a aposentadoria especial, instituda pela Lei 3807, de 26 de agosto de 1960.
Disponvel em: http://www010.dataprev.gov.br/sislex/paginas/23/1964/53831.htm
Acesso em: 21 fev. 2006.
8.
BRASIL. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social Dataprev. Portal:

Legislao previdenciria. Lei 8.212, de 24 de julho de 1991 - DOU de 25/7/91 Dispe sobre a organizao da Seguridade Social, institui Plano de Custeio, e d
outras providncias. Disponvel em: http://www010.dataprev.gov.br/sislex/imagens/
paginas/Download/rtf/w8212.zip Acesso em: 21 fev. 2006.
9.
BRASIL. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social Dataprev. Portal:

Legislao previdenciria. Lei 8.213, de 24 de julho de 1991 - DOU de 14/08/91.
Dispe sobre os Planos de Benefcios da Previdncia Social e d outras
providncias. Disponvel em: http://www010.dataprev.gov.br/sislex/imagens/
paginas/Download/rtf/w8213.zip Acesso em: 21 fev. 2006.
10. BRASIL. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. Dataprev. Portal:

Legislao previdenciria. Decreto 2.172, de 5 de maro de 1997 - DOU de
06/03/97. Aprova o Regulamento dos Benefcios da Previdncia Social. Disponvel
em: http://www010.dataprev.gov.br/sislex/paginas/23/1997/2172.htm Acesso em:
21 fev. 2006.
11. BRASIL. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. Diretoria do Seguro Social
do INSS. Ordem de Servio 600, de 02/06/1998. Disciplina procedimentos a
serem adotados quanto ao enquadramento, converso e comprovao do exerccio
de atividade especial. Disponvel em:
http://www010.dataprev.gov.br/
publique/dat/doc/RPFE9302.pdf. Acesso em: 19 abr.2006.
12. BRASIL. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. Percia Mdica.
Protocolos de Procedimentos Mdico-Periciais N 3.IV e 3.V Doena:
Anemia aplstica devida a outros agentes externos e Anemia aplstica no
especificada, verso 6/99, para nortear a conduta dos peritos do INSS.
Disponvel em: http://www.mpas.gov.br/periciamedica/manual%2003.doc. Acesso
em: 28/04/2006.
13. BRASIL. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. Legislao. Confira.
Instruo Normativa 42, de 22 de janeiro de 2001. Dispe sobre alteraes nos
parmetros para reconhecimento de atividades exercidas sob condies especiais
em cumprimento deciso que antecipou parcialmente os efeitos da tutela,
prolatada pela MM. Juza Substituta da 4 Vara Previdenciria de Porto Alegre
RS, nos atos da Ao Civil Pblica n.2000.71.00.0435-2, proposta pelo Ministrio
Pblico
Federal.
Disponvel
em:
http://www81.dataprev.gov.br/sislex/
paginas/38/INSS-DC/2001/42.htm. Acesso em: 18 mar.2006.
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REBELO, P. A. P.

164
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Instruo Normativa 49, de 03 de maio de 2001. Revoga a IN-42, OS-600, OS612 e OS-623 e mantm a necessidade de elaborao do Perfil Profissiogrfico.
Disponvel
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Instruo Normativa 57, de 10 de outubro de 2001. Estabelece critrios a serem
adotados pelas linhas de arrecadao e de benefcios. Disponvel em:
http://www81.dataprev.gov.br/sislex/paginas/38/INSS-DC/2001/57.htm. Acesso em:
15 mar. 2006.
Instruo Normativa 78, de 16 de junho de 2002. Estabelece critrios a serem
adotados pelas reas de Arrecadao e Benefcios. Disponvel em:
23 mai. 2006.
Instruo Normativa 84, de 17 de dezembro de 2002. Estabelece critrios a
serem adotados pelas reas de Arrecadao e Benefcios. Disponvel em:
23 mai. 2006. Revoga a Instruo Normativa N 78 de 16/06/2002.
Instruo Normativa 90, de 16 de junho de 2003. Estabelece critrios a serem
adotados pelas reas de Receita Previdenciria e Benefcios. Disponvel em:
http://www81.dataprev.gov.br/sislex/superpes.asp. Acesso em: 23 mar. 2006.
19. BRASIL. Ministrio da Previdncia Social. Legislao. Confira. Instruo
Normativa 95, de 7 de outubro de 2003. Revoga a IN 90 e estabelece critrios a
serem adotados pelas reas de benefcios e de Receita Previdenciria. Disponvel
em: http://www81.dataprev.gov.br/sislex/paginas/38/INSS-DC/2003/95.htm. Acesso
em: 20 mai. 2006.
normativa INSS/DC N 96, de 23 de outubro de 2003 - DOU de 27/10/2003
Estabelece critrios a serem adotados pelas reas de Benefcios e da Receita
Previdenciria. Revogada pela Instruo Normativa/N 118/INSS/DC, de 14 de abril
de 2005 DOU de 18/4/2005. Disponvel em: http://www010.dataprev.gov.br/sislex/
paginas/38/INSS-DC/2003/96.htm. Acesso em 04 set. 2006
Normativa 99, de 5 de dezembro de 2003. Estabelece critrios a serem adotados
pelas reas de Benefcios e da Receita Previdenciria. Disponvel em:
dia ms abrev. ano.
Normativa 118, de 14 de abril de 2005. Estabelece critrios a serem adotados
pela rea de benefcio. Disponvel em: http://www81.dataprev.gov.br/sislex/paginas/
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23. BRASIL. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. Dataprev. Portal:
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24. BRASIL. Ministrio Pblico Federal/RS. 4 Vara Previdenciria.Ao Civil Pblica
n 2000.71.00.030435-2 Tutela Antecipada da Juza Federal Substituta Dra.
Marina
Vasques
Duarte,
em
26/10/2000.
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Disponvel em: http://e-legis.anvisa.gov.br/leisref/public/showAct.php?id=16619&word=.
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26. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Legislao.
VisaLegis. Lei 8.142, de 28 de dezembro de 1990. Dispe sobre a participao da
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transferncias intergovernamentais de recursos financeiros na rea da sade e d
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providncias.
Disponvel
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http://e-legis.anvisa.gov.br/
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1978. Aprova as Normas Regulamentadoras - NR - do Captulo V, Ttulo II, da
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de 1988 Aprova as Normas Regulamentadoras para o Trabalho Rural (NRR) In:
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Trabalho. Legislao. Portarias. 1989. Portaria 3.311, de 29 de novembro de
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http://www.mte.gov.br/Empregador/segsau/Legislacao/Portarias/1989/Conteudo/por
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Aprova o Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional PCMSO (NR-7). .
(Modificada
pela
Portaria
8
de
08/05/1996).
Disponvel
em:
port24.asp. Acesso em: 4 abr. 2006.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

166
_______________________________________________________________________
Aprova o texto da Norma Regulamentadora n.9 - riscos ambientais e modifica a nr5, inclui o mapa de risco. (republicada com correes em 15/02/95). Disponvel em:
Altera o item substncias cancergenas do anexo 13 da Norma Regulamentadora
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Protocolo para a utilizao de indicador biolgico da exposio ocupacional ao
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Trabalho. Legislao. Portarias. 2004. Portaria 776/GM, de 28 de abril de 2004.
Estabelece critrios para a Vigilncia da Sade dos Trabalhadores Expostos ao
Benzeno. Disponvel em: http://www.mte.gov.br/Empregador/segsau/Legislacao/
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38. BRASIL. Planalto. Legislao. Confira. Decreto 4.079, de 9 de janeiro de 2002.
Altera dispositivos do Regulamento da Previdncia Social, aprovado pelo decreto
3.048, de 6 de maio de 1999. Disponvel em: http://www.planalto.gov.br/
ccivil/decreto/2002/D4079.htm. Acesso em: 24 mar. 2006.
39. BRASIL. Presidncia da Repblica. Consolidao das leis do trabalho e
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40. BRASIL. Presidncia da Repblica. Decreto 97.458, de 15 de janeiro de 1989
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41. BRASIL. Presidncia da Repblica. 1998. Emenda Constitucional 20, de 15 de
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42. BRASIL. Presidncia da Repblica. Lei 11.430, de 26 de dezembro de 2006
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43. BRASIL. Senado Federal. Sistema de Informaes do Congresso Nacional. Portal:
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Portal: Legislao. Lei 6.514, de 22 de dezembro de 1977. Altera o Captulo
V, do Titulo II, da Consolidao das Leis do Trabalho, relativo a segurana e
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http://www6.senado.gov.br/sicon/ExecutaPesquisaLegislacao.action. Acesso em:
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Legislao. Lei 9.032, de 28 de abril de 1995 DOU de 29/4/95. Dispe sobre o
valor do salrio mnimo, altera dispositivos das Leis n.8.212 e n.8.213, ambas de
24 de julho de 1991, e d outras providncias. Disponvel em:
23 mar. 2006.
Legislao. Medida Provisria 1.523, de 12 de novembro de 1996. convertida
na Lei 9.528, de 10/12/1997. Altera dispositivos das Leis 8212 e 8213, ambas de
1991, e extingue o quadro de categorias profissionais e cria o Perfil
Profissiogrfico.
Disponvel
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ExecutaPesquisaLegislacao.action. Acesso em: 24 mar. 2006.
Legislao. Decreto 3.048, de 06 de maio de 1999. Aprova o Regulamento da
Previdncia
Social,
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Disponvel
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28 abr. 2006.
Legislao. Decreto 4.032, de 26 de novembro de 2001. Altera dispositivos do
Regulamento da Previdncia Social, aprovado pelo Decreto 3.048, de 6 de maio de
1999.
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Legislao. Decreto 4.882, de 18 de novembro de 2003. Altera dispositivos do
Regulamento da Previdncia Social, aprovado pelo decreto n.3.048, de 6 de maio
de
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ExecutaPesquisaLegislacao.action. Acesso em: 20 mai. 2006.
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Resolues. Resoluo 1.715, de 8 de janeiro de 2004. Regulamenta o
procedimento tico-mdico relacionado ao perfil Profissiogrfico Previdencirio
http://www.portalmedico.org.br/resolucoes/
(PPP).
Disponvel
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cfm/2004/1715_2004.htm. Acesso em: 29 mai. 2006.
53. KOOGAN, A; HOUAISS, A. Enciclopdia e Dicionrio Ilustrado. Rio de Janeiro:
Edies Delta, 2.ed.1998. pag. 805.
54. MENDES, R; DIAS, E.C. Da Medicina do Trabalho Sade do Trabalhador.
Revista de Sade Pblica. v.25, n.5, p.341-9. 1991 [Reviso]
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55. SCHILLING, R.S.F. More effective prevention in occupational health practice?
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56. SOCIEDADE BRASILEIRA DE ENGENHARIA DE SEGURANA. A histria dos
servios especializados e a reviso da NR-4. Disponvel em:
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REBELO, P. A. P.
169
Concluses e Recomendaes
_______________________________________________________________________
CONCLUSES E RECOMENDAES
1. CONSIDERAES FINAIS
O avano cientfico e tecnolgico tem sido feito de modo desequilibrado, com
capacidade quase ilimitada de criar novos processos de trabalho e produtos, sem a
correspondente gerao de conhecimento para gerenciamento e proteo dos riscos
deles decorrentes.
Substncias qumicas so amplamente utilizadas em diferentes processos
produtivos ou atividades de trabalho, sejam como matrias-primas, insumos, aditivos,
produtos intermedirios, produtos finais, subprodutos, ou resduos para descarte,
enquanto trabalhadores podem estar expostos em graus diferenciados de intensidade,
durao, proteo e nvel de informaes, relativos aos riscos aos quais esto
submetidos.
Dentro de um mesmo ramo de atividade encontram-se condies de trabalhos
dspares, seja pelo uso de processos e tecnologias diferentes; pela desigualdade na
organizao e poder de reivindicao de trabalhadores; pelo posicionamento de
empregadores relativo responsabilidade e compromisso tico e social; por existncia
de fiscalizao mais eficiente do governo; ou pela mobilizao da sociedade, que
resultam na adoo de tecnologias mais limpas e seguras, na interposio de barreira
ou, at mesmo, na interrupo da atividade.
Contudo, em algumas reas ainda pequeno o nmero de trabalhos cientficos
publicados. Com referncia especfica exposio qumica em laboratrios, com
exposio mltipla e em baixas concentraes, reduzido, e em grande parte,
relacionado rea biomdica.
Estudo de monitorao citogentica realizado por Testa et al.
(16)
para
investigar o risco da exposio ocupacional a substncias qumicas em baixas

concentraes, em 50 trabalhadores de laboratrio de anlises clnicas e 53 controles
(doadores de sangue saudveis), pareados por gnero e idade, utilizou estudos de
aberraes
cromossmicas
testes
de
microncleos,
na
avaliao
de
aproximadamente 300 substncias. Constataram entre os expostos uma freqncia

significativamente aumentada de dano gentico (aberraes cromossmicas e
cromtide) e tambm aumento significativo de freqncia de clulas binucleadas com
microncleos e de microncleos totais.
Em tese de doutorado defendida na Faculdade de Sade Pblica da USP,
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
170
_______________________________________________________________________
Martins
(9)
estudou a estimativa da exposio ocupacional a solventes orgnicos e
avaliou os danos genotxicos em 23 trabalhadores de laboratrios, comparados a 22

trabalhadores de escritrio no expostos. Encontrou diversidade de solventes em cada
amostra analisada (5 solventes, em mdia, por amostra) em concentraes
geralmente baixas inferiores ao nvel de ao. Os efeitos genotxicos foram
avaliados por teste citogentico do microncleo (MN) em linfcitos de sangue
perifrico, pareados por idade, gnero e hbito de fumar. A freqncia de MN foi
verificada em 1.000 clulas binucleadas, sendo encontrada diferena significativa
(p<0,0001) nas freqncias de MN nos trabalhadores de laboratrio (4,7 MN/1000
binucleadas) comparada a dos no-expostos (1,9 MN/1000 binucleadas). Uma fraca
correlao positiva (coeficiente de Correlao de Pearson = 0,38) foi encontrada entre
o tempo de exposio ocupacional aos solventes em laboratrio e a freqncia de MN.
Rachet et al.
(12)
revisaram 45 estudos referentes a risco de cncer em
trabalhadores e pessoal de pesquisas biolgicas, evidenciando risco elevado de

cncer de pncreas, tumores cerebrais, linfoma no-Hodgkin e hepatopatias. Sugerem
a realizao de levantamentos mais precisos de exposies mltiplas e que se leve
em conta os fatores de confuso.
O formaldedo, substncia largamente utilizada na indstria e em laboratrios
de anatomia, reconhecido como carcingeno em animais e possvel agente causal
do cncer de nasofaringe e cavidade nasal em humanos. Burgaz et al.
(4)
estudaram a
freqncia de microncleos nas clulas da mucosa nasal de 23 trabalhadores que

utilizaram formaldedo em laboratrio de anatomia e 25 controles saudveis. Tambm
avaliaram os efeitos do tabagismo, da idade, do gnero e da durao da exposio
sobre os parmetros de genotoxicidade. Seus dados sugerem que baixas exposies
esto associadas com alteraes citogenticas nas clulas epiteliais da regio nasal e
que as clulas da mucosa nasal expostas na respirao so importantes alvos dos
efeitos genotxicos do formaldedo.
Papaleo et al.
(10)
avaliaram exames hematolgicos de 135 trabalhadores de
sete laboratrios de pesquisas biomdicas com exposio mltipla a 22 solventes, em

baixas concentraes, comparados a 157 controles (no-expostos a solventes).
Encontraram correlao entre exposio e aumento no nmero de plaquetas
(p< 0,004) e tambm constataram diferena no nmero de plaquetas estatisticamente
significante (p<0,004) em relao ao tempo de exposio (< 1 ano, 25 anos, 610 anos e
>10 anos). No encontraram modificaes estatisticamente significantes nos
valores mdios de glbulos brancos, glbulos vermelhos, hematcrito e hemoglobina.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
171
_______________________________________________________________________
Zibrowski e Robertson
(22)
realizaram estudo piloto para medir a capacidade de
quimioreceptores em 24 tcnicos de laboratrio mdico, expostos ocupacionalmente a

misturas de solventes orgnicos, comparados a controles, para correlacionar o
histrico de exposio a solventes e a percepo de odor desagradvel. Observaram
correlao positiva entre a estimativa de horas acumuladas de exposio aos
solventes e o grau de relato de odor, quando presente nos locais de trabalho.
Concluram que os tcnicos de laboratrio, expostos s misturas de solventes
orgnicos, em baixos nveis, apresentavam evidncia de elevada sensibilidade olfativa
(hiperosmia) para o odor da piridina, recomendando a continuidade das investigaes.
O trabalho em laboratrio e a exposio a solventes tm sido associados
a efeitos reprodutivos adversos. Solomon et al.
que
(14)
constataram, em animais,
N-metil-2-pirrolidona apresenta efeitos fetotxicos que compreendem
reabsoro, natimorto, baixo peso ao nascer e retardo na ossificao em

sobreviventes jovens como decorrncia da exposio materna em doses que, sobre
elas, no produzem efeito ou foram mnimos.
Taskinen et al.
(15)
observaram, em mulheres que trabalhavam em laboratrio,
associao estatisticamente significante com aborto espontneo e exposio, com

freqncia semanal superior ou igual a 3 dias, ao tolueno (OR=4,7, 95% IC=1,415,9),
ao xileno (OR=3,1 IC=1,37,5) e formalina (OR=3,5 IC=1,111,2). A maioria das
expostas formalina e ao xileno trabalhava na anatomia patolgica. No foi
encontrada associao com malformaes congnitas.
Wennborg et al.
(19)
estudaram uma coorte de mulheres expostas a solventes
em laboratrios biomdicos e observaram discreto aumento do risco de partos prtermo e ps-termo. Tambm encontraram
(18)
trabalhadoras com acetona. Em outro estudo
decrscimo na taxa de fecundidade de

(20)
, encontraram aumento na incidncia
de malformao da crista neural relacionada aos solventes, especialmente benzeno.

Contudo, chama ateno o reduzido nmero de participantes no estudo. Torchia,(17)
estudando tecnologistas de laboratrios mdicos, no encontrou diferena na
incidncia de defeitos congnitos.
Nas ltimas dcadas, vrios motivos tm levado ao maior conhecimento a
respeito de riscos relacionados ao uso de substncias qumicas, pelos trabalhadores,
pelos rgos governamentais, pela populao e por organizaes com interesse na
preservao da sade de trabalhadores.
Ressalte-se a socializao da informao com forte participao da mdia e da
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
172
_______________________________________________________________________
rede mundial de computadores; a ocorrncia de acidentes qumicos vitimando
trabalhadores e comunidades adjacentes; a concesso de indenizaes bilionrias a
consumidores finais; a implantao dos programas de qualidade total; e a elevao da
escolaridade dos trabalhadores decorrente de maior exigncia do mercado de
trabalho, que so alguns dos fatores que tambm proporcionaram aumento na
cobrana de responsabilidades.
Como decorrncia, houve o posicionamento de trabalhadores na busca de
ambientes de trabalho seguros, tendo como marco o movimento sindical italiano, com
a premissa de que sade no se negocia. A sociedade questiona o preo a ser pago
pelo uso e a pertinncia de determinadas tecnologias. Mais recentemente, ateno foi
dedicada em relao segurana e ao bem-estar das futuras geraes, com a adoo
do conceito de desenvolvimento sustentvelq. Governos preocupados com sua
imagem e com a cobrana da sociedade civil procuram aumentar a vigilncia, a
regulamentao e a cobrar responsabilidades na proteo dos riscos qumicos.
Empresrios alertados sobre o pagamento de indenizaes, responsabilizao
criminal e a possibilidade de comprometimento da imagem e do futuro de suas
empresas buscam estratgias de minimizar os riscos e agora vislumbram transformar
a ameaa em oportunidade pela incorporao da responsabilidade social estratgia
de negcio.
Se as questes ligadas a equipamentos e instalaes fsicas podem ser
quantificadas, monetarizadas e, no caso de dano, rapidamente repostas ou
compensadas, portanto, passveis de cobertura por seguro, as questes referentes
sade das pessoas e dano ao meio ambiente so, em princpio, no completamente
mensurveis
no
consensualmente
monetarizveis,
pois
dependem
das
circunstncias e podem ter reflexo inclusive no longo prazo, comprometendo futuras

geraes, sendo tambm a capacidade e o valor de reposio indeterminados.
Neste novo contexto, aquelas organizaes que j se adaptaram nova
exigncia do mercado controlaram, de modo reativo, as grandes exposies e agora
devero se antecipar na direo das pequenas exposies, que constituiro no futuro
o foco de interesse. Estas exposies correspondem quela frao na qual sero
necessrios
maiores
esforos
para
atingir
ganhos
menos
intensos,
predominantemente custa de envolvimento das pessoas, pois j ultrapassaram a

etapa de mudanas em instalaes e equipamentos e elaborao de procedimentos.
q
"A humanidade de hoje tem a habilidade de desenvolver-se de uma forma sustentvel; entretanto,
preciso garantir as necessidades do presente sem comprometer as habilidades das futuras geraes em
encontrar suas prprias necessidades" (Agenda 21).
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REBELO, P. A. P.
173
_______________________________________________________________________
As aes de segurana industrial no trabalho deixaro de ser ostensivas para
tornar-se invisveis, pois estaro incorporadas aos processos de trabalho e
assumidas por cada trabalhador dentro e fora dos ambientes de trabalho,
internalizadas cultura de segurana como valor indivdual e direito do cidado.
Nas duas ltimas dcadas as cincias biomdicas apresentaram intenso
desenvolvimento das reas de biologia molecular e gentica, resultando na mudana
do foco de estudo dos rgos e sistemas orgnicos para as interaes que ocorrem
no interior das clulas. Assim, as estratgias efetivas para reduo dos riscos de
doenas e mortes devem incluir o controle das substncias j reconhecidas como
carcingenas, mutagnicas, teratognicas, alergnicas, sensibilizantes e aquelas
capazes de produzir qualquer efeito adverso sobre a sade dos expostos ou sua
descendncia, mesmo em baixas doses, pelo impedimento total da exposio, por
interposio de barreira ou substituio do processo de trabalho. Estas aes voltamse primariamente para os fatores de risco extrnsecos aos indivduos (fatores
ambientais) e considerados, em princpio, evitveis. Por outro lado, o componente de
risco gentico a priori considerado como no evitvel e sua expresso fenotpica,
s se dar a partir da interao do indivduo com o ambiente. Estas duas vertentes
devem ser analisadas em conjunto, pois a vulnerabilidade intrnseca e o efeito adverso
extrnseco so partes de um mesmo processo.
So estratgias com viso necessariamente de longo prazo, que dependem do
apoio gerencial, da liderana e da dedicao de profissionais de toxicologia, higiene,
medicina e segurana do trabalho e da adeso dos trabalhadores, alm de infraestrutura adequada, com suporte de recursos financeiros e de pessoal capacitado.
Dispor de informaes sobre exposio importante para controle,
acompanhamento ou at mesmo para a realizao de estudos retrospectivos.
Trs aspectos devem ser considerados nas avaliaes dos ambientes de
trabalho, aqueles de carter mdico-legal e, portanto, mais amplos; os de carter
tcnico especificamente relacionado aos ambientes ocupacionais; e os legais oriundos
da legislao trabalhista, previdenciria e de sade. Todos mutveis e aperfeioveis,
sendo influenciados pelo avano do conhecimento cientfico e grau de exigncia.
Mudanas que tiveram influncia tambm nas estratgias gerenciais.
Atualmente empresas incluem as questes de Segurana, Meio-ambiente e Sade
(SMS) como variveis de suas estratgias de negcio, inclusive com reflexo nas
bolsas de valores. Em 1999, foi criado na bolsa de Nova Iorque o Dow Jones
Sustainability Indexes, no qual esto atualmente includas 57 companhias de 14
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REBELO, P. A. P.
174
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pases, cujas aes so mais valorizadas que as das concorrentes e asseguradas
vantagens adicionais na captao de recursos a taxas mais favorveis e, reduo no
valor das aplises de seguro contra sinistros, em decorrncia do comprometimento
com o desenvolvimento sustentado e a gesto de riscos.
Outra mudana que se faz necessria na avaliao de risco no enfoque
preponderante de considerar todos os indivduos como respondendo a agentes
qumicos ou misturas de modo uniforme, ignorando a ampla variao inter-individual
nas populaes, quando expostas em nvel similar a diferentes substncias ou
misturas txicas.
O polimorfismo gentico fator importante da variabilidade individual, e na
capacidade de modificar o nvel de risco, quando existir uma exposio aos agentes
qumicos exgenos que pode atacar a integridade da molcula de DNA, que
defendida por grande nmero de mecanismos altamente complexos (13).
Os indivduos ou populaes apresentam diferenas biolgicas capazes de
afetar a resposta do organismo a agentes ambientais, e entre os mais significativos
marcadores de susceptibilidade esto as diferenas genticas na capacidade das
clulas repararem leses no DNA causadas por agentes ambientais
(3)
. Sendo a
habilidade individual de preveno e reparao o resultado da combinao de

mltiplos genes (13).
O reparo do dano no DNA essencial para a sobrevivncia da clula e a
diversidade entre os indivduos importante para explicar as diferenas na
susceptibilidade aos genotxicos presentes nos ambientes. A exposio a agentes
qumicos capazes de produzir dano ao DNA leva as clulas expostas a responder
invariavelmente com atraso no ciclo celular, para prover o tempo necessrio ao reparo
do dano, antes que a clula reinicie a sntese replicativa do DNA ou inicie a mitose.
Entretanto, o desenvolvimento do cncer e outras doenas no uma
conseqncia hereditria do processo de envelhecimento e a espcie humana no
est fadada a sofrer alta incidncia de cncer, pois fatores externos representam a
maior oportunidade para implantao de medidas de carter preventivo e, segundo
Perera e Weinstein (11), esta uma mensagem otimista.
Por outro lado, o organismo humano dispe de uma variada gama de recursos
de adaptao e compensao, que se no forem saturados, daro conta de neutralizar
o efeito adverso das substncias qumicas e do reparo dos danos decorrentes da
exposio.
O estudo transversal realizado no Centro de Pesquisas confirmou as premissas
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REBELO, P. A. P.
175
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de que o trabalho em laboratrios envolve a utilizao de grande diversidade de
substncias qumicas, em baixas concentraes e por longo perodo, configurando
situaes variadas de exposio. O processo de avaliao e acompanhamento
complexo, sendo necessrio ter disposio infra-estrutura e equipe capacitada a
trabalhar com tamanha diversidade, para a implantao da cultura de promoo e
proteo da sade dos trabalhadores. Tal necessidade se justifica pelo grande nmero
de variveis a serem controladas e monitoradas para que se possa ter bom nvel de
informaes, referente s exposies ocupacionais, em geral restrito quase que
exclusivamente s empresas mais ricas e bem estruturadas ou aquelas com forte
contedo tico e de responsabilidade scioambiental, deixando de fora um grande
nmero de trabalhadores, em cujo bojo esto, muitas vezes, os mais expostos.
Atualmente, tem prevalecido o posicionamento de adoo dos limites de
tolerncia como parmetros quase absolutos no acompanhamento de exposies e
avaliao de risco toxicolgico. Entretanto, a avaliao das tendncias dos LEO da
ACGIH dos ltimos vinte anos aponta no sentido de comportamento dinmico destes
limites e da reduo dos seus valores absolutos ao longo do tempo.
Embora seja pouco provvel, a exposio a concentraes abaixo dos limites
de exposio ocupacional (LEO) pode causar danos sade, em graus variados de
severidade. Deste modo, a situao desejada aquela na qual a exposio a qualquer
agente qumico, alm de ser inferior ao LEO, seja to baixo quanto possvel, em
intensidade e durao (princpio ALARA), pois no h segurana absoluta fora da
inexistncia de riscos.
Assim, luz dos parmetros tcnico-legais em vigor, trabalhadores expostos
abaixo do nvel de ao podem no estar adequadamente protegidos, o que poder vir
a ser demonstrado em futuro prximo, quando da divulgao de novas listagens dos
valores dos LEO.
O binmio formado pelos mecanismos de homeostase com a adoo do
princpio ALARA pode, isoladamente ou em conjunto, reduzir ou anular os efeitos
txicos das substncias qumicas sobre os organismos vivos.
Portanto, um sistema de gerenciamento que d conta, tanto da avaliao e
controle de riscos aos quais esto atualmente submetidos os trabalhadores, quanto
que venha a permitir o acompanhamento temporal e o resgate futuro de informaes
sobre o histrico das exposies ocupacionais destes trabalhadores, imprescindvel
para quem trabalha em pesquisa ou utilizando novas tecnologias.
Outra vertente que no estabelecida unicamente em bases tcnicas, mas
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REBELO, P. A. P.
176
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que intensamente influenciada por presso poltica, a legal. Nos ltimos vinte anos,
muitas modificaes foram efetuadas na legislao nas reas da sade, trabalho e
principalmente previdenciria interferindo nas avaliaes dos ambientes de trabalho.
Parece estar longe de se conseguir um ponto de equilbrio entre os aspectos tcnicos
e legais, o que tem resultado em questionamentos tcnicos e processos judiciais que
levam a novas revises da legislao, que, por sua vez, desencadeiam outra onda de
questionamentos e processos, num ciclo que traz insegurana aos trabalhadores,
dvidas e retrabalho aos tcnicos. Isto tem levado a um salutar e crescente
envolvimento dos profissionais de sade, de toxicologia, de higiene, de segurana no
trabalho e de gesto de pessoas, com o acompanhamento e interpretao da
legislao, criando interface com advogados, que, por sua vez, necessitam de noes
bsicas de toxicologia.
Se, por um lado, existe a necessidade de registros e adequaes
administrativas de informaes pretritas, por outro lado, mais importante e necessrio
so a avaliao e o controle das exposies atuais. H necessidade de adequao as
novas realidades e construo de slido embasamento em conhecimentos cientficos,
para que se possa efetivamente atuar na proteo da sade dos trabalhadores em
geral e naqueles de laboratrios, de modo mais especfico.
Tambm importante que se dedique ateno ao acompanhamento dos
avanos da biologia molecular no monitoramento de exposies. H a perspectiva de
que, em futuro prximo, as avaliaes das exposies ocupacionais por baixas doses
e misturas complexas estejam mais associadas s tcnicas de monitorao biolgica
(estimando a carga total de exposio individual a vrias fontes) que as avaliaes
ambientais (cujos parmetros consideram as substncias isoladamente, sem
considerar as possveis interaes).
Ressalte-se que nenhuma substncia qumica deve ser utilizada sem prvio
levantamento das informaes toxicolgicas e sem implantao de medidas de
proteo e acompanhamento, e que qualquer alterao clnica ou laboratorial que os
trabalhadores venham a apresentar deve ser registrada, para possibilitar que, no
futuro, sejam revistas caso surjam informaes relevantes a respeito do risco potencial
sade destes agentes, ou ainda para a realizao de estudos cientficos com
objetivo de estabelecer ou afastar associao dose-efeito.
Outra vertente deste processo de promoo e proteo sade dos
trabalhadores, e no menos importante, a educativa. Este valioso instrumento de
transformao produzir transformao pela motivao no sentido de criar uma cultura
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REBELO, P. A. P.
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que valorize os ambientes seguros, seja pela disseminao de informaes, a
divulgao de experincias (inclusive os acidentes, sejam eles internos ou externos
organizao), e atuao firme na gesto de mudana e no treinamento contnuo.
Buscando-se como resultado a reduo das intoxicaes e a ausncia de acidentes
pela minimizao do risco. O trabalhador tem o direito de saber a respeito dos riscos
aos quais est sujeito no seu trabalho e de ser chamado a participar e se comprometer
com a adoo das medidas de avaliao e controle.
Atualmente, inserido em uma perspectiva de preservao do meio ambiente,
de responsabilidade social e do ciclo de vida dos produtos, assume importncia a
destinao final de resduos. As atividades produtivas podem impactar positiva ou
negativamente o ambiente e as comunidades vizinhas, e pode-se participar desta
escolha.
Nas ltimas dcadas, os microorganismos tm sido reconhecidos como
capazes de participar de processos remediao de gua e solo, por processos de
degradao de poluentes ambientais e tambm so usados para monitorar
contaminaes ambientais
(2)(7)(8)
. Mais recentemente, foram publicados trabalhos
cientficos que apontam a fitorremediao como mais uma rota de controle da poluio
do ar ambiente
(5)(21)
. Portanto, esta uma promissora rea de pesquisa que utiliza
plantas inclusive ornamentais para auxiliar no controle de exposies e que podem

vir a ser incorporadas aos ambientes de trabalho. Embora ainda exista a necessidade
de determinar o potencial de detoxicao, e para quais substncias qumicas, sem
comprometimento da capacidade vital da planta ou bioacumulao de resduos
txicos, que venham a necessitar de tratamento especfico.
Finalmente, no se pode descuidar das situaes imprevistas. Caso venham a
ocorrer, os trabalhadores devem estar preparados para acionar os planos de
contingncia e com isto minimizar as conseqncias para pessoas, patrimnio,
ambiente e comunidade. Nesse sentido, o treinamento freqente em simulados gera
confiana e mantm viva a prontido para que, apesar de todas as medidas adotadas,
se vier a acontecer acidentes, todos estejam preparados.
A abordagem sistmica necessria, pois a lgica dos sistemas complexos a
incluso: o todo est em cada parte e cada parte est no todo. Caracterizam-se pelo
carter emergente, a partir de novas formas de conexo entre os mesmos elementos,
ou de rupturas de simetria no sistema. Os grupos sociais organizam-se em forma de
redes dinmicas, onde cada acontecimento se relaciona com os demais, cada ao
local, porm seus efeitos so globais, ou seja, seus resultados se percebem na
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totalidade ampla da rede.(6) Assim, funcionam o organismo humano, o trabalho, as
organizaes e a sociedade.
As prospeces na rea cientfica apontam no sentido da convergncia de
quatro novas reas de conhecimento, a nanotecnologia, a biotecnologia, a tecnologia
de materiais e a tecnologia da informao. Sua sinergia resultar num novo potencial
tecnolgico, cujas dimenses e importncia no so ainda completamente conhecidas,
mas que podero superar as previses mais otimistas, resultando em novos riscos e
tambm em novas maneiras de monitorar e proteger os trabalhadores. Contudo,
independente das conexes que venham a se estabelecer, certamente as atividades
em laboratrios qumicos participaro neste processo.
2. CONCLUSES
No trabalho em laboratrio qumico de pesquisa na rea petroqumica, as

exposies, em geral, so mltiplas, variadas, repetitivas, em baixas
concentraes, por longo perodo e predominantemente relativas a solventes;
Os valores estabelecidos para os LEO pelas vrias agncias e associaes

apresentam variaes e, tambm, quando existente, com o limite de
tolerncia da legislao brasileira. Os TLV-TWA da ACGIH tm apresentado
tendncia consistente de reduo, que na maioria das vezes superior a
50%, colocando em questionamento a segurana na aplicao do conceito
de nvel de ao;
Mudanas sucessivas e freqentes na legislao federal brasileira e na

previdenciria, em especial, principalmente aquelas que modificaram os
critrios de concesso da aposentadoria especial, exigiram das empresas e
profissionais de medicina do trabalho, engenharia de segurana, recursos
humanos, toxicologia e higiene ocupacional, adaptaes s novas demandas
deixou de ser um conhecimento adicional na rea da sade do trabalhador,
para se tornar conhecimento nuclear da atividade.
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REBELO, P. A. P.
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3. RECOMENDAES
No trabalho em ambientes de laboratrios qumicos, clnicos e toxicolgicos
deve-se considerar que:
Anualmente, deve ser consultadas as revises dos LEO, tomando-se por

base as publicaes Guide to Occupational Exposure Values
(1)
e TLVs and
BEIs da ACGIH, para verificao dos valores adotados no ano e das

substncias da lista de alteraes pretendidas, pois modificaes nos LEO
demandam reavaliaes dos parmetros usados na elaborao do LTCAT e
do PPP e ajustes no recolhimento na GFIP. Quando houver mais de um valor
para o LEO de uma determinada substncia qumica, deve ser considerado
como parmetro de excelncia para referncia, o valor mais restrito;
A etapa de reconhecimento deve ser sistematizada de modo a abranger

todos os trabalhadores com contato com substncias qumicas, e ser revista
pelo menos uma vez ao ano, retratando fielmente as condies de trabalho,
para subsdio da elaborao do PPRA e em decorrncia, tambm do
PCMSO;
As mudanas na legislao previdenciria, trabalhista e de sade, devem ser

acompanhamento, pois suas freqentes alteraes tm resultado na
introduo de novos requisitos legais, em modificaes dos parmetros de
acompanhamento e controle da exposio ocupacional, e na elaborao de
documentos para concesso de benefcios;
Manter um sistema de registro sistemtico e detalhado das informaes

referentes aos ambientes ocupacionais e aos nveis de exposio aos quais
estejam submetidos os trabalhadores fundamental para controle das
exposies, para atendimento da demanda de informaes e de laudos para
os rgos de governo, e para proteo dos profissionais de sade e
segurana do trabalho, que so responsveis pela gerao, guarda e
liberao destas informaes;
Mesmo que apresentem imperfeies em relao boa tcnica e

contradies, os diplomas legais devem ser cumpridos, cabendo, caso seja
considerado pertinente, recurso nos foros adequados;
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REBELO, P. A. P.
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Na estimativa de risco de exposio, o conhecimento dos LEO pode ajudar

na identificao de substncias com maior potencial de risco (menor LEO), e
para a priorizao na etapa de reconhecimento e na amostragem. Apesar
destes limites no poderem ser utilizados como ndice de toxicidade relativa
(vide Apndice 2 quadro A1);
O uso de substncias qumicas com valor teto muito baixo deve ser feito com
parcimnia, devido a seu risco potencial (Apndice 2 quadro A2);
Um livro de ocorrncias deve manter todas as informaes referentes a

mudanas: de limites de exposio; de tcnicas de amostragem; de tcnica
analtica; nos processos de trabalho; qualquer outra mudana inclusive na
legislao pois podero ser extremamente teis no futuro;
A introduo de novas substncias qumicas nos locais de trabalho, em

especial para aquelas sem LEO estabelecido, deve ser precedida de reviso
da literatura mdica e cientfica para identificar os potenciais efeitos adversos
ao trabalhador;
Devem ser desenvolvidos trabalhos com foco na avaliao biolgica de

trabalhadores expostos a baixas concentraes;
Existe a necessidade de mais estudos e orientaes especficas sobre

exposies a agentes qumicos em baixas concentraes, sendo pertinente
dar continuidade a esta linha de pesquisa, estendendo a outros tipos de
laboratrio e a outros tipos de atividades, assim como a elaborao de um
manual referente ao tema.
4. REFERNCIAS
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4.
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organophosphorus xenobiotics: matabolic pathway and molecular basis.
Advances in microbial physiology, v.51 p.119-185, 2006.
MARTINS, D.I. Exposio ocupacional a solventes orgnicos em
trabalhadores de laboratrios e efeitos genotxicos. Tese de doutorado.
Apresentada Universidade de So Paulo. Faculdade de Sade Pblica.
Departamento de Sade Ambiental para obteno do grau de Doutor. So
Paulo. 2002 107p.
PAPALEO, B.; CAPOROSSI, L.; De ROSA, M.; PERA, A.; SIGNORINI, S.
Rischio per la salute da esposizione ad agenti chimici a basse dosi nei
laboratori di ricerca. Giornale Italiano di Medicina del Lavoro ed Ergonomia,
v.25, suppl.3, p.100-101, 2003.
PERERA, F.P.; WEINSTEIN, I.B. Molecular epidemiology; recent advances
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RACHET, B.; PARTANEN, T.; KAUPPINEN, T.; SASCO, A.J. Cancer risk in
laboratory workers: an emphasis on biological research. American Journal
of Industrial Medicine, v.38, n.6, p.651-665, 2000. [Review]
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RUSSELL, N. Polymorphism in genes involved in homologous
recombination repair interact to increase the risk of developing acute
myeloid leukemia. Clinical Cancer research, v.10 p.2675-2680, 2004
SOLOMON, G.M.; MORSE, E.P.; GARBO, M.J.; MILTON, D.K. Stillbirth
after occupational exposure to N-methyl-2-pyrrplidone. A case report and
review of the literature. Journal of Occupational and Environmental
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TASKINEN, H.; KYYRONEN, P.; HEMMINKI, K.; HOIKKALA, M.; LAJUNEN,
K.; LINDBOHM, M.L. Laboratory work and pregnancy outcome. Journal of
TESTA, A.; RANALDI, R.; CARPINETO, L.; PACCHIEROTTI, F.;
TIRINDELLI, D.; FABIANI, L.; GIULIANI, A.R.; URSO, M.; ROSSINI, A.;
MATERAZZO, F.; PETYX, M.; LEONI, V.
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workers from laboratories of clinical analyses occupationally exposed to
chemicals. Mutation Research, v.520, n.1-2, p.73-82, 2002.
TORCHIA, M.G. Report of survey: pregnancy outcomes in medical
laboratory technologists. Canadian Journal of Medical Technology, v.56, n.1,
p.20-29, 1994.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
182
_______________________________________________________________________
18. WENNBORG, H.; BODIN, L.; VAINIO, H.; AXELSSON, A. Solvent use and
time to pregnancy among female personnel in biomedical laboratories in
Sweden. Occupational and Environmental Medicine, v.58, p.225-231, 2001.
19. WENNBORG, H.; BONDE, J.P.; STENBECK, M.; OLSEN, J. Adverse
reproduction outcomes among employees working in biomedical research
laboratories. Scandinavian Journal of Work, Environment & Health, v.28,
n.1, p.5-11, 2002.
20. WENNBORG, H.; MAGNUSSON, L.L.; BONDE, J.P.; OLSEN, J. Congenital
malformations related to maternal exposure to specific agents in biomedical
research loboratories. Journal of Occupational and Environmental Medicine,
v.47, n.1, p.11-19, 2005.
21. ZEEB, B.A.; AMPHLETT, J.S.; RUTTER, A.; REIMER, K.J. Potential for
phytoremediation of polychlorinated biphenyl-(PCB-)contaminated soil.
International journal of phytoremediation, v.8, n.3 p.199-221, 2006.
22. ZIBROWSKI, E.M.; ROBERTSON, J.M. Olfactory sensitivity in medical
laboratory workers occupational exposed to organic solvent mixtures.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXOS
183
_______________________________________________________________________
ANEXOS
1 Ficha do aluno
2 Instrues para Defesa
3 Declarao de dispensa do parecer do Comit de tica
4 Autorizao da Petrobrs para uso das informaes
5 Primeira relao de limites de exposio da ACGIH - 1947
6 Meia-vida biolgica de algumas substncias qumicas
7 Classificao de Carcingenos Adotada pela ACGIH
8 Exemplos de limites de exposio ocupacional, modificados no
perodo de 1947 a 2005
9 Comparativo de LEO selecionados, das principais agncias, em ppm
10 Correlao entre as classificaes de potencial de carcinogenicidade
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 1 Ficha do aluno
184
_______________________________________________________________________
Universidade de So Paulo
Documento sem validade oficial
9141 - 4852912/1 - Paulo Antonio de Paiva Rebelo
Email:
prebelo@rio.com.br
Data de Nascimento:
08/08/1956
Cdula de Identidade:
RG - 3674251 - RJ
Local Nascimento:
Estado do Piau
Nacionalidade:
Brasileira
Graduao:
Mdico - Universidade do Rio de Janeiro - - Rio de Janeiro - Brasil 1979
Curso:
Doutorado em Toxicologia e Anlises Toxicolgicas
rea:
Toxicologia e Anlises Toxicolgicas
Data da Matrcula:
06/02/2003
Incio da Contagem de Prazo:
06/02/2003
Data Limite:
06/06/2007
Orientador(es):
Prof(a). Dr(a). Henrique Vicente Della Rosa - 06/02/2003 a -E.Mail: hvdrosa@usp.br
Proficincia em Lnguas:
Ingls, Aprovado em 04/05/2005
Prorrogao:
120 dias - Perodo de 06/02/2007 a 06/06/2007
Exame de Qualificao:
Reprovado em 31/05/2005Aprovado em 03/08/2006
Data do Depsito do Trabalho:

Data mxima para aprovao da
Banca:
Ttulo do Trabalho:
Data de Aprovao da Banca:
Data Mxima para Defesa:
Data da Defesa:
Resultado da Defesa:
Ocorrncia:
Sigla
ltima matrcula em 05/02/2007
Nome da
Disciplina
Incio
Trmino
Carga
Sit.
Cred. Freq. Conc. Exc.
Hor.
Matric.
FBC5771-6
Seminrios Gerais
17/03/2003 29/06/2003
em Toxicologia
30
90.00
Concluida
HEP5757-3
Epidemiologia de
agravos sade
relacionados ao
trabalho
30/04/2003 25/06/2003
60
90.00
Concluida
HSA5742-3
Sade dos
06/05/2003 15/07/2003
60
95.00
Concluida
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 1 Ficha do aluno
185
_______________________________________________________________________
Trabalhadores e a
Sade Pblica
FBC5729-4
Fundamentos
Bsicos da
Avaliao da
Toxicidade a
Substnicas
Qumicas
Participou do XIII
Congresso
Brasileiro de
Toxicologia, com
apresentao do
trabalho
"Avaliao e
gerenciamento da
exposio
Atividade do Prog. ocupacional a
mltiplos agentes
qumicos em
baixas
concentraes",
publicado na
Revista Brasileira
de Toxicologia, v.
16, n. 1, p. 222,
2003, Brasil
05/08/2003 25/08/2003
75
80.00
Concluida
04/09/2003 04/09/2003
0.00
MPR5743-1
Epidemiologia
Ambiental
07/10/2003 08/12/2003
90
100.00
Concluida
FBC5894-3
Embriofetoxicidade
de Agentes
03/11/2003 07/12/2003
Qumicos
75
100.00
Concluida
Para Exame de
Qualificao
Para Depsito de
Dissertao/Tese
25
25
Atividades Programadas:
Atividades Programadas:
Seminrios:
Seminrios:
Estgios:
Estgios:
25
25
Crditos mnimos exigidos

Disciplinas:
Total:
Crditos obtidos
Disciplinas:
27
27
Crditos Atribudos Tese : 167

Conceito at 31/12/1996:
A - Excelente, com direito a crdito; B - Bom, com direito a crdito; C - Regular, com direito a crdito; D Insuficiente, sem direito a crdito; E - Reprovado, sem direito a crdito; I - Incompleto; J - Abandono
Justificado; T - Transferncia.
Conceito a partir de 02/01/1997:
A - Excelente, com direito a crdito; B - Bom, com direito a crdito; C - Regular, com direito a crdito; R Reprovado; T - Transferncia.
Um(1) crdito equivale a (15) horas de atividade programada.
Situao em: 20/04/2007 18:31
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 2 Instrues para defesa
186
_______________________________________________________________________
Informaes para os Membros de Bancas Julgadoras de
Mestrado/Doutorado
1. O candidato far uma apresentao oral do seu trabalho, com

durao mxima de trinta minutos.
2. Os membros da banca faro a argio oral. Cada examinador
dispor, no mximo, de trinta minutos para argir o candidato, exclusivamente
sobre o tema do trabalho apresentado, e o candidato dispor de trinta minutos
para sua resposta.
2.1 Com a devida anuncia das partes (examinador e candidato),
facultada a argio na forma de dilogo em at sessenta minutos por
examinador.
3. A sesso de defesa ser aberta ao pblico.
4. Terminada a argio por todos os membros da banca, a mesma
se reunir reservadamente e expressar na ata (relatrio de defesa) a
aprovao ou reprovao do candidato, baseando-se no trabalho escrito e na
argio.
4.1 Caso algum membro da banca reprove o candidato, a Comisso
Julgadora dever emitir um parecer a ser escrito em campo exclusivamente
indicado na ata.
4.2 Ser considerado aprovado o aluno que obtiver aprovao por
unanimidade ou pela maioria da banca.
5. Dvidas podero ser esclarecidas junto Secretaria de PsGraduao: pgfarma@usp.br, (11) 3091 3621.
So Paulo, 18 de maro de 2005.
Profa. Dra. Bernadette D. G. M. Franco

Presidente da CPG/FCF/USP
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 3 Declarao de dispensa de parecer da Comisso de tica
187
_______________________________________________________________________
DECLARAO
Declaramos, para atender ao inciso VII - Exame de Qualificao (item

3.1.3, letra c), das Normas Especficas da CPG da FCF-USP, que a tese
Avaliao e gerenciamento da exposio ocupacional a agentes qumicos
mltiplos, por longo perodo e em baixas concentraes em laboratrios de
pesquisas, est dispensada da anlise do Comit de tica em Pesquisa e/ou
Comit de tica em Experimentao Animal, por utilizar apenas dados
secundrios, no tendo qualquer envolvimento direto de pessoas ou animais.
So Paulo, 20 de abril de 2007

Aluno

Orientador
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 4 Autorizao da Petrobras para uso das informaes
188
_______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 5 Primeira relao de limites de exposio da ACGIH - 1947
189
_______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 6 Meia vida biolgica de algumas substncias qumicas
190
_______________________________________________________________________
Meia-vida biolgica de algumas substncias qumicas

Substncia
Meia-Vida
Substncia
Meia-Vida
Acetato de etila
2h
Etil benzeno
Acetona
3h
Fenol
Amnia
< 20 min
Fluoreto como F
8h
Anilina
2,9 h
Hexano (ismeros)
3h
Benzeno
3-5 h
Mercrio
5,3 h
Metanol
Benzidina
Chumbo nos tecidos moles
25-40 dias
Chumbo nos ossos
20 anos
Cloreto de metileno
2,4 h
Cloreto de vinila
3h
86 h
p-Nitrofenol
1h
xido de Ferro (Fe2O3) fumos
Clorofrmio
15-30 min
Sulfeto de hidrognio
DDT(Diclorodifeniltricloroetano)
1-3 anos
Tetracloreto de Carbono
3h
Dixido de enxofre
< 20 min
Dixido de nitrognio
1h
Dissulfeto de Carbono
0,9 h
Estireno
0,5-8 h
Etanol
1,5-10 h
Tetracloroetileno
12 h
> 6 meses
< 20 min
3h
24-70 h
1,1,1-Tricloroetano
8,7 h
Tricloroetileno
24 h
Triclorofluoroetano
7h
Nitrobenzeno
Poeira mineral
Dimetil formamida
5 semanas
1-4 h
< 20 min
9,4 min
3,4 h
Monxido de Carbono
Cloro
Dicloro-difluoro-metano
5h
16 min
Tolueno
12 h
Xileno
3,8 h
-
Fonte: SALTZMAN, B.E. Lognormal model for determining dose-response curves from epidemiological
data and for health risk assessment. Applied Occupational and Environmental Hygiene, v.16,
n.7, p.745-54, 2001.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 7 Classificao de carcingenos adotada pela ACGIH
191
_______________________________________________________________________
CLASSIFICAO DE CARCINGENOS ADOTADA PELA ACGIH

A1. Carcinognico confirmado para humanos: o agente carcinognico para humanos
com base no peso de evidncia proveniente de estudos epidemiolgicos;
A2. Suspeito de ser carcinognico para humanos: so aceitos dados de estudos em
humanos como adequados em qualidade, mas so conflitantes ou insuficientes
para classificar o agente como confirmado de ser carcingeno em humanos; ou o
agente carcingeno em modelos experimentais animais, em dose, por rota de
exposio, em localizao, tipo histolgico, ou por mecanismos considerados
relevantes para exposio de trabalhadores. O tipo A2 utilizado primariamente
quando a evidncia de carcinogenicidade em humanos limitada e existe
suficiente evidncia em experimentos animais, com relevncia para humanos;
A3. Confirmado como carcingeno para animais com relevncia desconhecida para
humanos: o agente carcinognico em experimentos animais em dose
relativamente alta, por rota de administrao, na localizao, de tipo histolgico,
ou por mecanismos que pode no vir a ser relevante para trabalhadores
expostos. Estudos epidemiolgicos disponveis no confirmam aumento de risco
para cncer em humanos expostos. Evidncias disponveis no sugerem de
modo plausvel, que o agente cause cncer em humanos, exceto sob condies
incomuns, rotas ou nveis de exposio improvveis;
A4.
No classificvel como um carcingeno para humanos: qualquer agente que

causa preocupao que possa ser carcinognico para humanos, mas que ainda
no pode ser estimado conclusivamente, porque necessita dados. Estudos
animais ou in vitro no proporcionam indicativos de carcinogenicidade suficientes
para classific-lo em uma das outras categorias;
A5. No suspeito como um carcingeno para humanos: o agente no suspeito de

ser carcingeno em humanos com base em estudos epidemiolgicos em
humanos,
apropriadamente
realizados.
Estes
estudos
tm
seguimento
suficientemente longos, histrico de exposio confivel, doses suficientemente

altas e poder estatstico para concluir que a exposio ao agente no mostra
risco de cncer significativo para humanos; ou a evidncia sugere falta de
carcinogenicidade em experimentos animais suportados por dados mecansticos.
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 8 Exemplos de limites de exposio ocupacional, modificados no

192
_______________________________________________________________________
Exemplos de limites de exposio ocupacional, modificados no

SUBSTNCIA
Nmero
CAS
Acetato de isopropila
cido sulfrico
MAC
1947
TLVTWA
TLVTWA
19881989
19931994
TLVTWA
TLVTWA
TLVTWA
TLVTWA
1998
2003
2004
2005
108-21-4
200 ppm
250 ppm
250 ppm
250 ppm
100 ppm
100 ppm
100 ppm
7664-93-9
1 mg/m
1 mg/m 0,2 mg/m 0,2 mg/m
0,5 mg/m
1 mg/m
1 mg/m
Benzeno
71-43-2
50 ppm
10 ppm
10 ppm
0,5 ppm
0,5 ppm
0,5 ppm
0,5 ppm
Brometo de metila
74-83-9
20 ppm
5 ppm
5 ppm
1 ppm
1 ppm
1 ppm
1 ppm
106-99-0
1.000 ppm
10 ppm
10 ppm
2 ppm
2 ppm
2 ppm
2 ppm
7440-43-9
0,1 mg/m
0,05
3
3
mg/m 0,01 mg/m
0,01
3
mg/m
0,01
3
mg/m
0,01
3
mg/m
0,01
3
mg/m
1,3- Butadieno
Cdmio e compostos
como Cd
Cloreto de vinila
Cloro
Diclorvos (DDVP)
75-01-4
500 ppm
5 ppm
5 ppm
5 ppm
1 ppm
1 ppm
1 ppm
7782-50-5
2 ppm
1 ppm
0,5 ppm
0,5 ppm
0,5 ppm
0,5 ppm
0,5 ppm
62-73-7
0,1 ppm
0,1 ppm 0,9 mg/m 0,1 mg/m 0,1 mg/m 0,1 mg/m
1,4- Dioxano
123-91-1
100 ppm
25 ppm
25 ppm
25 ppm
20 ppm
20 ppm
20 ppm
Estireno, monmero
100-42-5
200 ppm
50 ppm
50 ppm
20 ppm
20 ppm
20 ppm
20 ppm
Mangans e compostos
inorgnicos c/ Mn
7439-96-5
6 mg/m
Mercrio Elemental e
compostos inorgnicos
incluindo vapor de Hg
7439-97-6
0,1 mg/m
0,05
3
3
mg/m 0,05 mg/m
0,025
3
mg/m
0,025
3
mg/m
0,025
3
mg/m
0,025
3
mg/m
5 mg/m
5 mg/m 0,2 mg/m 0,2 mg/m 0,2 mg/m 0,2 mg/m
2- Metoxietanol (EMMEG)
109-86-4
25 ppm
5 ppm
5 ppm
5 ppm
5 ppm
5 ppm
5 ppm
Monxido de Carbono
630-08-0
100 ppm
50 ppm
25 ppm
25 ppm
25 ppm
25 ppm
25 ppm
Percloroetileno
(tetracloroetileno)
127-18-4
100 ppm
50 ppm
25 ppm
25 ppm
25 ppm
25 ppm
25 ppm
108-88-3
200 ppm
100 ppm
50 ppm
50 ppm
50 ppm
50 ppm
50 ppm
Tolueno

3
Notas: Para o Mangans foi proposto o valor de 0,03 mg/m , recusado em 2004. Para o 2- Metoxietanol est sendo
proposto o novo limite de 0,1 ppm
MAC Concentraes Mximas Permissveis (Denominao adotada pela ACGIH at 1955 para os limites de
exposio)
CAS Nmero de registro no Chemical Abstracts Sistem da American Chemical Society
Legenda: Clula azul Ano no qual o valor foi adotado e Clula amarela Substncia com proposta de mudana no valor
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 9 Comparativo de LEO selecionados, das principais agncias, em ppm
193
_______________________________________________________________________
Comparativo de LEO selecionados, das principais agncias, em

ppm
Substncia
ACGIH
TLV-TWA
OSHA
PEL
NIOSH
REL
DFG
MAK
Maior
Diferena
Acetona
500
1.000
250
500
75 %
Amnia
25
50
25
20
60 %
Benzeno
2-butoxietanol
0,5
20
1
50
20
90 %
90 %
Dissulfeto de carbono
20
95 %
Monxido de Carbono
25
50
35
30
50%
Clorodifenil
Cicloexano
0,5
0,5
0,1
5
0,001
100
300
300
20
5
50
25
25
10
2-Dietilaminoetanol
10
10
2-Etoxietanol
Cicloexanona
Dietilamina
0,05
99,8 %
200
66,7 %
60 %
80 %
80 %
200
0,5
99,7 %
2-Etoxietil acetato
Heptano
5
400
100
500
0,5
85
5
500
99,5 %
83 %
Isopentano
600
1.000
120
1.000
88 %
ter Isoproplico
xido mesitilico
250
15
500
25
500
10
200
25
60 %
60 %
2-Metxietanol
Metil n-butil cetona
Metilcicloexano
Metil isoamil cetona
Metil isobutil cetona
Octano, todos ismeros
Pentano, todos ismeros
Estireno, monomero
Dixido de enxofre
Chumbo tetrametila
Tolueno
0,1
25
0,1
99,6 %
5
400
100
500
1
400
5
200
99 %
60 %
50
100
50
10
90 %
50
100
50
20
80 %
300
600
500
1.000
75
120
500
1.000
85 %
88 %
20
100
50
20
80 %
2
0,15
50
5
0,075
200
2
0,075
100
0,5
0,05
50
Fosfato de tributila
0,2
0,2
2,4,6-Trinitrotolueno-TNT
0,1
1,5
0,5
0,011
90 %
66,6 %
75 %
96 %
99,3 %
Fonte: 2006 Guide to Occupational Exposure Values (13), compilado pela ACGIH
Legenda: Na clula vermelha est o valor mais restritivo e na clula azul o maior valor
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.
ANEXO 9 Comparativo de LEO selecionados, das principais agncias, em ppm
194
_______________________________________________________________________
Correlao entre
carcinogenicidade
Categoria
Carcinognico
confirmado para
humanos
Provvel de ser
carcinognico para
humanos
Confirmado como
carcingeno para
animais com relevncia
desconhecida para
humanos
Possvel carcingeno
em humanos*
as
ACGIH
classificaes
de
EPA
MAK
A1
EPA-A
A2
EPA-B
EPA-B1
EPA-B2
IARC
IARC-1
MAK-1
IARC-2A
MAK-2
potencial
de
NIOSH
NTP
NIOSH-Ca
NTP-K
NTP-R
A3
EPA-C
IARC-2B
MAK-3
MAK-3A
MAK-3B
No classificvel como
um carcingeno para
A4
EPA-D
IARC-3
MAK-4
humanos
No suspeito como
carcinge-no para
EPA-E
IARC-4
MAK-5
A5
humanos
Fonte: 2006 Guide to Occupational Exposure Values (13), compilado pela ACGIH
Notas: EPA-B1 evidncia limitada de carcinogenicidade nos estudos epidemiolgicos.
EPA-B2 suficiente evidncia em animais; inadequada evidncia ou ausncia de dados em estudos
epidemiolgicos.
IARC-2A provvel carcinognico para humanos
IARC-2B possvel carcinognico para humanos
MAK 1 carcingeno para humano
MAK 2 carcingeno em animais
MAK 3 suspeito de ser carcingeno
MAK-3A substncias para as quais o critrio para classificao nas categorias 4 e 5 so atendidos, mas
para os quais os dados so insuficientes para estabelecer um valor MAK
MAK-3B substncias para as quais testes in vitro ou estudos animais tm fornecido evidncia de efeito
carcinognico que no suficiente para classificar em outra categoria
MAK 4 substncias qumicas com mecanismos de ao conhecidos como no-genotxicas
MAK 5 agentes qumicos para os quais, com base na relao dose-resposta e toxicocintica, pode ser
avaliado baixo potencial carcinognico genotxico.
NIOSH-Ca Definido como carcingeno, sem outra categorizao
NTP-K Carcingeno confirmado (Known)
NTP-R Razoavelmente previsto como carcingeno para humanos (RAHC = Reasonably antecipated to
be a human carcinogen)
* Limitada evidncia de carcinogenicidade em animais na ausncia de dados em humanos
_______________________________________________________________________
REBELO, P. A. P.

Tese - Rebelo - Final (1) - Reconhecimento de Risco

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UNIVERSIDADE DE SO PAULO

Faculdade de Cincias Farmacuticas

Programa de Ps-Graduao em Toxicologia e

Avaliao da exposio ocupacional, em

Paulo Antonio de Paiva Rebelo

Tese para obteno do grau de

Faculdade de Cincias Farmacuticas

Programa de Ps-Graduao em Toxicologia e

Avaliao da exposio ocupacional, em

Paulo Antonio de Paiva Rebelo

Tese para obteno do grau de

Rebelo, Paulo Antonio de Paiva

Paulo Antonio de Paiva Rebelo

Avaliao da exposio ocupacional, em

Comisso Julgadora para

Prof. Dr. Henrique Vicente Della Rosa

Profa. Dra. Maria Elisa Pereira Bastos de Siqueira

Prof. Dr. Srgio Colacioppo

Prof. Dr. Jos Tarcsio Penteado Buschinelli

Profa.Dra. Elizabeth de Souza Nascimento

So Paulo, 25 de maio de 2007.

Para Marise, Gustavo, Ricardo e Letcia,

Objetivo geral ...................................................................................

Objetivos especficos ........................................................................

Captulo 1. Risco Ocupacional ............................................................

3. DESENVOLVIMENTO DO TEMA ......................................................

3.1 Perigo (risco potencial) .......................................................................

3.2 Risco ......................................................................................................

3.2.1 Antecipao de risco .......................................................................

3.2.2 Reconhecimento de risco ...............................................................

3.2.2.1 Grupo Homogneo de Exposio GHE ................................

3.2.2.2 Grupo crtico ou grupo sentinela ................................................

3.2.3 Avaliao de risco ............................................................................

3.2.3.1 Riscos percebidos ........................................................................

3.2.3.2 Riscos avaliados............................................................................

3.2.3.2.1 Avaliao do risco toxicolgico ...............................................

3.2.4 Gerenciamento de risco ..................................................................

3.2.4.1 Controle de risco ...........................................................................

3.2.4.2 Risco residual ................................................................................

3.3 Acidentes ..............................................................................................

3.4 Princpio da precauo........................................................................

Captulo 2. Relao Dose-Resposta nas Exposies Ocupacionais.......

3. DESENVOLVIMENTO DO TEMA .......................................................

3.1 Curva dose-resposta ...........................................................................

3.1.1 Dose-resposta limiar ........................................................................

3.1.2 Dose-resposta linear ........................................................................

3.1.3 Dose-resposta bifsica ....................................................................

3.1.3.1 Interferentes endcrinos...............................................................

3.1.4 Padres de resposta txica ......................................................

Captulo 3. Exposio simultnea a diversas substncias em baixa

3. DESENVOLVIMENTO DO TEMA ......................................................

3.1 Exposio mltipla ..............................................................................

3.1.1 Interao das substncias qumicas ............................................

3.1.2 Misturas qumicas ............................................................................

3.1.2.1 Monitorao de exposio a misturas .......................................

3.2 Exposio ocupacional a baixas concentraes ...........................

3.3 Exposio ocupacional por longo perodo ..................................

Captulo 4. Fatores de confuso e interferentes nas monitoraes

3. DESENVOLVIMENTO DO TEMA ......................................................

3.1 Avaliao do ambiente ocupacional ................................................

3.1.1 Limite de exposio ocupacional (LEO) ......................................

3.1.1.1 Limitaes no uso dos limites de exposio ocupacional .....

3.1.2 Exposies mltiplas nos ambientes de trabalho ....................