The Aging Male

Novita
112013220

Pendahuluan
Di Amerika 65 tahun:
naik sekitar 35 juta (12,4% dari semua orang
Amerika)
55 juta pada tahun 2020 (16,3% dari total)
87 juta pada tahun 2050 (20,7% dari total).
Hipogonadisme telah mempengaruhi 4 juta
orang Amerika penuaan pada testosteron
The Baltimore Longitudinal Study of Aging
(BLSA), pada laki-laki 50 tahun mengalami
hipogonadisme (testosteron 325 ng/dL).

Pendahuluan
Faktor risiko independen untuk
hipogonadisme :
Umur
Obesitas
Diabetes mellitus
Hipertiroidisme

Perubahan Biologi Testis

Sel Leydig
Anatomi ruang interstitial antara tubulus
seminiferus
Testis (20 tahun) 700 juta sel Leydig
Fungsi memproduksi 95% dari testosteron
Kaler dan Neaves
volume sel Leydig (penuaan) berbanding lurus
dengan jumlah sel Leydig.
Produksi sel leydig 80 juta sel/ dekade
Produksi Luteinizing hormone (LH) lebih tinggi
pada laki-laki yang lebih tua dibandingkan dengan
laki-laki yang lebih muda

Testosteron
Penurunan kadar testosteron pada laki-laki yang
mengalami penuaan disebut:
Andropause
Klimakterik pada laki-laki
Menopause pada laki-laki
Late onset hypogonadism (LOH)
Partial androgen deficiency androgen in the
aging male (PADAM)

Testosteron
Penurunan kadar testosteron serum pada laki-laki:
Pada dekade ketiga, progresif ( massa sel Leydig
di testis)
Berhubungan dengan perubahan irama sirkadian
dan homeostasis hipotalamus-hipofisis pada
sekresi LH (penuaan)

Bentuk Testosteron

* SHBG: sex hormon-binding globulin

Bentuk Testosteron

Perubahan SHBG dengan

Usia
SHBG
testosteron dalam bentuk
terikat
Inaktivasi testosteron
bioavabilitas androgen

Testosteron
50% populasi laki-laki ( 60 tahun)
kadar non SHBG yang terikat testosterone di bawah
tingkat normal.
Usia 50 tahun kadar testosteron menurun sekitar
1%/tahun
Usia 25-75 tahun
Konsentrasi bioavaibilitas testosteron menurun
sebanyak 50%
Sebaliknya, dihidrotestosteron (DHT) dan estradiol
(metabolit primer testosteron dan androgen)
menunjukkan penurunan yang minimal

Perbandingan sel Sertoli dan

sel germinal pada pria yang
lebih muda dan lebih tua

Perubahan pada Tubulus

Seminiferous dan Produksi
Sperma

Kualitass air mani

Penurunan kualitas air mani terkait dengan
penuaan belum jelas secara klinis (konsenterasi
ejakulasi sperma)
Motilitas sperma lebih rendah pada laki-laki yang
lebih tua dibandingkan dengan laki-laki yang lebih
muda, dengan penurunan sekitar 0,7% per tahun
motilitas setelah dekade ketiga
Penurunan ini sulit dihubungkan dengan
penuaan( terdapat variabilitas luas untuk air mani
)

Kesuburan
Pengaruh kesuburan terhadap penuaan paternal
masih kontroversial
Dipengaruhi penuaan pada pasangan dan
penurunan frekuensi coitus
seiring dengan
peningkatan usia)
Mekanisme penurunan kesuburan ini masih belum
jelas
Faktor risiko peningkatan usia paternal: kelainan
perkembangan dan kromosom pada anak-anak
Penelitian peningkatan kadar oksigen reaktif
ditemukan dalam air mani pada laki-laki dengan
usia tua di samping dengan kelainan genetik yang
lebih tinggi

Genetik: Anomali Kromosom

Sperma
10% dari kelainan kromosom sperma penuaan
Penelitian terbaru menggunakan teknologi
fluorescence in situ hybridization (FISH)
hubungan antara usia paternal dengan aneuploidi
sperma (peningkatkan fraksi sperma)
pembelahan sel germinal di spermatogenesis
yang terjadi terus menerus meningkatkan
kerusakan kromosom
Pada penelitian keturunan dari laki-laki yang
berusia tua terjadi anomali structural kromosom
pada bayi yang baru lahir atau janin (translokasi
repricoal pada keturunan)

Hubungan antara usia paternal

dan frekuensi dari anomali
struktural pada sperma

Mutasi Genetik pada

Sperma

Kerusakan (defek) pada gen tunggal dalam

sperma kesalahan dalam proses replikasi DNA
Pada delesi gen tunggal terjadi hubungan antara
peningkatan usia paternal

Pembelahan sel spermatogonium, menghasilkan

deferensiasi sel (30 tahun) terjadi pembelahan
23 /tahun

35-tahun sel-sel membelah menjadi 540

terjadi kesalahan dalam transkripsi DNA, yang

menjadi sumber defek pada gen tunggal.

Penuaan Paternal, Defek

pada Kelahiran dan Penyakit
Keturunan
Risiko mutasi autosomal pada peningkatan usia
paternal
laki-laki berusia 40-44 tahun 4,5 per 1000 kelahiran
laki-laki usia 29 tahun 0,22 per 1000 kelahiran
gambaran aneuploid dikaitkan dengan penuaan pada
perempuan yang menunjukkan pola yang sama
skizofrenia
Usia 40 tahun peningkatan 20% insidens
keturunan dengan cacat lahir yang serius, seperti situs
inversus, defek septum atrium, atau defek ventrikel
septal.
Pedoman untuk donor sperma yang direkomendasikan
usia 50 tahun.

Pengaruh
Testosteron pada
Sistem Organ

Diagnosis partial androgen

deficiency androgen in the
aging
male (PADAM)
Gejala Hipogonadisme
pada dewasa
hilangnya atau penurunan libido
kehilangan ereksi nokturnal
kehilangan rambut tubuh
kekuatan otot berkurang
flushing pada wajah dan / atau berkeringat
Nyeri pada payudara (ginekomastia)
infertilitas (defisiensi testosteron)
kelelahan, depresi, penurunan memori atau fungsi
kognitif lainnya, peningkatan lemak tubuh (lingkar
perut), kinerja berkurang, dan gangguan tidur
(tidak khas)

Diagnosis PADAM
Pemeriksaan
ginekomastia
penurunan massa otot dan peningkatan lemak
visceral (lingkar perut).
hilangnya atau penipisan rambut wajah dan dada
peningkatan kerutan wajah
alat kelamin : atrofi testis dengan pengurangan
volume testis
anemia ringan(normositik normokrom)
osteopenia atau osteoporosis ( testosteron yang
rendah)

Diagnosis PADAM
Laboratorium
Total serum testosteron yang diperoleh antara pukul
7-11.00 bersama dengan SHBG serum adalah dua
tes awal.
Diagnosis defisiensi serum testosteron
testosteron 230 ng/dL (8 nmol/L).
Kadar testosteron serum 150 ng/dL (5.2 nmol/L)
prolaktin serum harus dievaluasi ( prolaktinoma)
Antara 230 dan 350 ng/dL (8-12 nmol/L)
konfirmasi dengan tes tambahan (serum testosteron
total, testosteron bioavailable, testosteron bebas,
atau dihitung testosteron bebas (menggunakan
SHBG, serum albumin, dan jumlah testosteron ))

Algoritma tes
laboratorium defisiensi
androgen

 penilaian tingkat metabolit testosteron (misalnya,

DHT, estradiol, dan dihydroandrosteindione
[DHEA]) tidak dianjurkan atau membantu dalam
diagnosis defisiensi androgen.
Penilaian massa sel darah merah dengan
hemoglobin atau hematokrit dapat membantu
untuk mengkonfirmasi anemia pada
hipogonadisme

Radiologi
Scan dexa kepadatan mineral tulang
T Skor
skor di atas -1 normal
skor -1 dan -2,5 osteopenia, tahap pertama dari
keropos tulang.
skor di bawah -2,5 osteoporosis
Z skor (kepadatan tulang dibandingkan usia yang
sama, berat badan, dan jenis kelamin)
Penilaian kepadatan tulang harus diulang dalam 1-2
tahun

Tatalaksana Defisiensi
Androgen
Tujuan testosteron replacement pada PADAM

mengembalikan kadar eugonadal testosteron

memperbaiki gejala dan tanda-tanda dari rendahnya
testosteron,
Empat jenis replacemen hormon di Amerika Serikat
oral, injeksi, transdermal, dan mukosa bukal
Formulasi paling populer gel transdermal,
injeksi, dan patch transdermal
efek samping testosteron replacement oral
toksisitas hati
(tidak lagi digunakan)

Terapi testosteron
replacement di Amerika
Serikat

Efek samping
Replacement Testosteron

Penyakit kardiovaskular
Profil lipid
Polisitemia (injeksi)
Spermatogenesis dan infertilitas (penghambatan
umpan balik spermatogenik dari sekresi LH di
hipofisis dan FSH)
Azoospermia pada > 90% pasien dalam waktu 10
minggu. penghentian, sperma pulih dalam waktu
18 bulan, namun dapat tetap azoospermia)
Hepatotoksisitas (PO methyltestosteron dan
fluoxymesterone;

Replacement Testosteron
Testosteron undecanoat testosteron oral yang
tidak meningkatkan toksisitas hati
Setelah aplikasi gel, toksisitas diminimalkan
dengan mencuci kulit 10 menit setelah aplikasi.
Transbuccal (Striant) radang gusi, rasa
menyengat pada bibir, sakit gigi, dan memiliki
rasa pahit

Kontraindikasi

kanker prostat
kanker payudara
melanoma yang tidak diobati,
obstruksi kandung kemih yang berkaitan dengan
hipertrofi prostat jinak parah dan sleep apnea
parah (diberikan dengan pengawasan)

Pengawasan terapi RT

Tatalaksana
1. 5 dihidrotestosteron
5-DHT metabolit testosteron, yang dihasilkan
dari konversi testosteron menjadi DHT 5- menjadi 5alpha reductase di skrotum dan kulit (androgen alami)
manfaat androgen yang sangat kuat, berfungsi
mengikat reseptor androgen lebih erat dibandingkan
testosteron, tetapi tidak dikonversi ke estrogen
Sediaan aplikasi gel dan hasilnya dicapai dalam
waktu 2-3 hari setelah aplikasi.
perbaikan dalam fungsi seksual dan massa otot
dengan penggunaannya
penurunan volume prostat (estrogen yang lebih
rendah)

Tatalaksana
2. Selektif Androgen Receptor Modulator (SARMs)
3. Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM)
clomiphene citrate (Clomid )
hipogonadisme sekunder.
peningkatan dalam fungsi seksual dan tingkat
gonadotropin
perbaikan kadar testosteron serum (menjaga kesuburan)
Bekerja dengan merangsang axis hipotalamus-hipofisisgonad
terapi hanya akan efektif pada orang-orang yang
mempunyai massa sel Leydig yang cukup sehingga
terjadi respon peningkatan sekresi gonadotropin

Tatalaksana
4. Human Chorionic Gonadotropin (hCG)
hCG dapat meningkatkan hasil produksi
testosteron dengan mengikat sel Leydig dan
merangsang pelepasan testosteron. Dosis 10002000 IU, 2-3x/minggu
5. 7-metil-19-nortestosterone (MENT)
MENT, sepuluh kali lebih kuat dari testosteron,
tidak terikat pada SHBG, dan aromatized ke
estradiol, tetapi tidak mengalami 5-reduksi
menjadi DHT.
Massa otot menurun pada dosis tinggi dengan
peningkatan pada volume prostat.

Tatalaksana
6. Dehydroepiandrosterone (DHEA)
DHEA hormon steroid yang dibuat oleh kelenjar
adrenal
Dekade ketiga penurunan DHEA secara progresif
Sediaan : oral
Dosis: 30-50 mg
50 mg DHEA oral (tidak untuk <30 mg), meningkatkan
kadar androgen serum untuk dalam batas fisiologis
normal
meningkatkan fungsi seksual, suasana hati, dan
mengurangi kelelahan.
Terapi penggantian DHEA mungkin efektif pada pasien
dengan insufisiensi adrenal primer dan sekunder
Tidak efisien untuk penuaan pada laki-laki.

Terima
kasih