Anda di halaman 1dari 71

Farmakologi

OBAT ANTIDIABETIK
Fathiyah Safithri
Laboratorium Farmakologi FK-UMM
2009

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Diabetes Mellitus:

a group of diseases characterized by high levels of blood glucose


resulting from defects in insulin production, insulin action, or
both

Terdiri dari 3 tipe:


1) Type 1 diabetes
2) Type 2 diabetes
3) Gestational diabetes

Diabetes Mellitus
Type 2 Diabetes
Type 1 Diabetes
sel beta rusak
Produksi insulin & pe
(autoimmun disease),
kerja insulin (resistansi
sekresi insulin (-)
insulin = kadar serum
terdeteksi sblm 30th
insulin N / , tp tdk bisa
Tx : insulin (insulin
bekerja maksimal
dependen)
terdeteksi stl 40th
Kx utama : Diabetic
sering dihubungkan dg
ketoacidosis (karena obesitas.
overproduksi ketoacids)
lama2 gagal sel beta,
sekresi insulin <<
Tx : OAD
US develop
gestational
diabetes
Gestational Diabetes

3-5% of pregnant women in the

American Diabetes Assoc. Criteria


DIABETES CARE 2000 (adapted)

Preprandial
glucose
(average)

Normal (mg/dL)

Goal (mg/dL)

Suggested

< 100

80 120

< 80 or >140

100 - 140

<100 or >160

<7

>8

(whole blood)

Action

Bedtime
glucose

(whole blood)

HbA1c (%)

< 6*

< 110

(average)

* Depending on Assay norms


Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Komplikasi DM

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

REGULASI GULA DARAH


Dilakukan a.l oleh : hati, pankreas, sel otot, lemak,
adenohipofisis, adrenal, tiroid
HATI
- Makanan absorbsi glukosa di usus v.porta hati
sintesa glikogen
- absorbsi selesai kdr glukosa dlm sirkulasi
hati glikogenolisis
- cad.glikogen di hati glukoneogenesis

PANKREAS
- glukagon glikogenolisis
- insulin
SEL OTOT
- insulin uptake glukosa ke sel otot
- kerja fisik kontraksi otot glukosa lbh byk msk ke dlm sel
(tanpa bantuan insulin)

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

REGULASI GULA DARAH (lanj)


ADRENAL glukokortikoid (kortisol)
- hepar : sintesa glikogen, glukoneogenesis
- pankreas : glukagon

glukoneogenesis

ADENOHIPOFISE
growth hormon (GH)
hormon yg mempunyai efek berlawanan dg insulin
me gula darah

LEMAK

WX2

Slide 8
WX2

WINDOWS XP, 11/24/2006

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

PERAN INSULIN DLM


ME KADAR GULA DARAH
akhir : hipoglikemi dan me penyimpanan cadangan
Efek
energi

Mempengaruhi metabolisme KH, protein, dan lemak


Target jaringan utama : hepar, sel otot, sel lemak
Hepar
- Me gluconeogenesis, glycogenolysis, ketogenesis
- Me sintesa glycogen
Sel Otot

- me uptake glukosa GLUT-4 , oksidasi glukosa & sintesa


glikogen,

- Me uptake asam amino & sintesa protein


glikogenolisis
& release
asam amino
- me- me
uptake
glucose & sintesa
triglyceride
lemak
-Selme
pelepasan FFA dan glycerol

PERAN INSULIN DLM


ME KADAR GULA DARAH

Merangsang serabut otot


skeletal
Merangsang
sel hepar.

Bekerja
di sel produksi
lemak enzim
Menghambat
tertentu.

amino acids
uptake

glucose
uptake

protein
synthesis

glycogen
synthesis

synthesis

enzyme
production

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

fat
glycogen
breaking

Pengaruh Insulin pada


Metabolisme
A. Transpor senyawa melalui Membran Sel tertentu
(glukosa, as amino, K+, nukleosida, fosfat organik)
- absorbsi glukosa butuh insulin pd : otot skelet, otot
polos, jantung, lemak, lekosit, lensa mata, hipofisis
- absorbsi glukosa tdk butuh insulin pd : otak, tubuli
ginjal, mukosa intestinal, eritrosit, hepar.
B. Stimuli / Inhibisi Aktivitas Enzim
- Stimuli : enz utk glikolisis, sintesa glikogen, sintesa
lemak
- Inhibisi : enz utk glukoneogenesis, lipolisis, proteolitik

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Sekresi Insulin

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Sekresi insulin oleh sel beta : tgt kadar ATP ,


ion Ca
Pd kead istirahat kdr ATP intrasel beta
pankreas <<< K+ berdifusi keluar sel bdsr
gradien konsentrasi mll ATP-sensitive Kchannel utk memelihara potensial intraseluler
intrasel sedikit lbh negatif sekresi
insulin <<
Jk kdr ATP kanal K+ tertutup K+
terhambat keluar sel depolarisasi sel
kanal Ca terbuka Ca intrasel sekresi
insulin
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

FAKTOR-FAKTOR YG MEMPENGARUHI
SEKRESI INSULIN
GLUT-2

M2

+ -

Glucose metabolism

- (glucokinase)

+
+ -

ACh

ATP

+X

K+

IP3

ASKC
Ca

ATP
VDCC

2
NE

X
insulin
granule

Ca2+

++

somatostatin

ER
Ca2+

cAMP?

release
2

NE

Stimulator Sekresi Insulin


Glukosa
Aktivitas saraf otonom : parasimpatis, simpatis 2
Obat : alpha-2 blockers, beta-2 agonist, theophylline,
sulfonylurea, meglitinid

Senyawa lain :
- amino acids (Lys, Leu), FFA, ketones
- hormon sal. Cerna : sekretin, GIP, gastrin, CCK
(kolesistokinin), VIP, enteroglucagon

Inhibitor Sekresi Insulin


Aktivitas saraf otonom : simpatis 2
Obat : diazoxide, thiazides, ethacrynic acid, furosemid,
phenytoin, 2 agonis

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Glukosa : stimulator utama sekresi insulin


T.u glukosa per oral
Jk kdr glukosa drh gluk msk intrasel mel
GLUT-2, kmd mengalami metab ATP
kanal K+ tertutup K+ terhambat keluar sel
depolarisasi sel kanal Ca terbuka Ca
intrasel sekresi insulin
akibat stim. glukosa, terjadi sekresi insulin
yg bifasik : fase 1(akut) mencapai puncak stl
1-2mnt, fase 2 mula kerja lambat, tp ms kerja
lama

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Tujuan Terapi DM
Mengontrol hiperglikemi dan ketoasidosis
serta menghindari hipoglikemi
hiperglikemi dapat menyebabkan berbagai
komplikasi
Hipoglikemi dapat menyebabkan koma dan
kerusakan sel otak.

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Pendekatan Terapi DM

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

PRINSIP PENATALAKSANAAN DM
Pengaturan diet

Minum air banyak, susu skim dan minuman berkalori


rendah lainnya pada waktu makan
Hindari makanan manis, gorengan, biskuit, cake
Makanlah dengan waktu yang teratur
Tingkatkan asupan sayuran dua kali tiap makan
Jadikan nasi, roti, kentang, atau sereal sebagai menu utama
Minum air atau minuman bebas gula setiap anda haus

Latihan jasmani

Kegiatan jasmani sehari hari dan latihan jasmani teratur, 3


4 x/mgg, selama 30 menit : jalan, bersepeda santai, jogging,
berenang. Latihan jasmani meBB dan memperbaiki
sensitifitas thd insulin, serta me uptake glukosa oleh otot
(tanpa perlu bantuan insulin)

Farmakoterapi
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

FARMAKOTERAPI
DIABETES MELLITUS
Insulin
- Pasien Diabetes Tipe 1, tidak ada
produksi insulin.
- Pasien diabetes Type 2, produksi insulin
tdk mencukupi.
Obat Antidiabetik Oral
- Gol. Sulfonilurea, Biguanid, Glitazone,dll

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

TERAPI INSULIN

Tujuan : utk mengontrol gula darah


sepanjang hari dan menormalkan
metabolisme
Pemberian biasanya dilakukan sendiri
oleh pasien
Regimen diberikan
- sekitar wkt makan, exercise, tidur
Faktor yg mempengaruhi kebutuhan
insulin : exercise, diet, stress/infeksi, obat
ttt
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

K1

MEKANISME KERJA INSULIN


Mengikat reseptor insulin
(hepar, otot, jar. lemak) pd
subunit aktivitas tirosin
kinase menstimuli
subunit beta membent
tetrameric mengaktifkan
recep tirosin kinase
fosforilasi insulin recept
substrat (IRS1) IRS1
mengikat & mengaktifkan
kinase lain fosforilasi lbh
lanjut translokasi prot ttt
internalisasi komplek
insulin-reseptor efek
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Slide 24
K1

Kedokteran, 11/24/2006

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Indikasi Terapi Insulin


Semua penderita DM tipe I
Penderita DM tipe II, bila terapi jenis lain tidak
dapat mengendalikan kadar glukosa darah.
Kebutuhan insulin mepd penderita DM dg :
infeksi, panas tinggi, trauma, IMA, stroke, stress
psikologis berat, hamil, hipertiroid, ketoasidosis diabetik,
menggunakan obat yg menyebabkan hiperglikemi,
tindakan pembedahan, DM gestasional, Hiperglikemik
hiperosmolar non ketotik

hipoglikemi
Gangguan oral
fungsi ginjal atau hati yang berat.

Obat yg menyebabkan hiperglikemi :


a. Efek berlawanan dg insulin : epinefrin,
glukokortikoid, kontrasepsi oral
b. Me sekresi insulin : klonidin, kalsium
antagonis, diuretik thiazid

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Farmakokinetik Insulin
Pemberian per-oral tidak effektif
diberikan secara parenteral :
- sc atau im
- iv pd keadaan emmergency atau
selama operasi
T plasma <9 menit
Inaktivasi oleh hepar dan ginjal

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Predileksi tempat penyuntikan insulin

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Sediaan Preparat Insulin


Bdsr sumbernya :
hewan (beef or pork;single-peak v.
single-component)
Manusia (E. coli recombinant v. semisynthetic modified porcine)

Bdsr ms kerja : singkat, menengah,


panjang, campuran

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Klasifikasi Insulin
1. Insulin kerja singkat :

Yang termasuk di sini adalah insulin regular ( Crystal Zinc Insulin /


CZI ). Saat ini dikenal 2 macam insulin CZI, yaitu dalam bentuk asam
dan netral. Preparat yang ada antara lain : Actrapid , Velosulin ,
Semilente . Insulin jenis ini diberi 30 menit sebelum makan,
mencapai puncak setelah 1 3 jam. Macam dan efeknya dapat
bertahan
8 jam.
2.
Insulinsampai
Kerja menengah
:
Yang dipakai saat ini adalah Netral Protamine Hegedorn ( NPH),
Monotard , Insulatard . Jenis ini awal kerjanya adalah 1.5 2.5
jam. Puncaknya tercapai dalam 4 15 jam dan efeknya dapat
bertahan sampai dengan 24 jam.
3. Insulin Kerja Panjang :
Merupakan campuran dari insulin dan protamine, diabsorsi dengan
lambat dari tempat penyuntikan sehingga efek yang dirasakan
cukup lama, yaitu sekitar 24 36 jam. Preparat: Protamine Zinc
Insulin ( PZI ), Ultratard
4. Insulin Infasik ( campuran ) :
Merupakan kombinasi insulin jenis singkat dan menengah.
Preparatnya: Mixtard 30 / 40

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

ONSET & DURASI INSULIN

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Efek Samping dan Toksisitas Insulin

Terutama berhubungan dg overdosis


hipoglikemia. Bbrp faktor dpt me sentifitas thd insulin
eksogen (puasa, exercise, kondisi sakit, stress, obat). Dpt
diatasi dg pemberian glukosa per oral.
koma hipoglikemia. Hrs segera diatasi dg pemberian
glukosa i.v atau diberikan glukagon kmd dilanjutkan dg
urtikaria, angioedema, anafilaktik
glukosa

Lipodystrophy: perubahan pd subcutaneous fat akibat


injeksi berulang di tempat yg sama

Reaksi Allergi thd insulin;

Insulin resistance
Mengaktifkan antibodi, abnormal glucocorticoids, jaringan
menjadi tdk responsif akibat kelebihan insulin

TANDA HIPOGLIKEMI
Tergantung cepat / tidaknya penurunan
kadar glukosa dlm plasma
Cepat :
keringat dingin, takikardi, tremor, mual,
lapar
Lambat :
sakit kepala, blurred vision, bingung,
inkoheren speech, kejang, koma

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Oral Antidiabetics
Ada 5 kelompok :
A. Sulfonylureas
B. Meglitinide
C. Biguanid
E.
Alpha-glucosidase inhibitor
D. Glitazone
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Mekanisme kerja
Oral Antidiabetics (OAD)
Me absorbsi glukosa : acarbose, biguanid
Me
sekresi
:
sulfonilurea
1stinsulin
, 2nd ,3rd(secretagogues)
, meglitinide
Me produksi glukosa hepar : biguanid
sulfonilurea
Me uptake
di perifer
:
2nd,glukosa
3rd , biguanid,
thiazolidindion

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Sulfonylurea
1st generation
tolbutamide ( Rastinon, Orinase)
tolazamide (Tolinase )
chlorpropamide (Diabinese)
Rel. Potency

2nd generation
Gliclazid
Glipizide (Minidiab, Glucotrol)
Glyburide / Glibenclamid (Daonil, Glulo, Prodiabet)
Gliklasid (Diamicron, Glidiabet, Zumadiac)

3rd generation

Glimepiride (Amaryl )
*Hydroxylation of the aromatic ring appears to be the most favored metabolic pathway
*Hydroxylated derivatives have much lower hypoglycemic activity

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Sulfonylureas: Mechanism of Action


2 Muscle and adipose tissue:
glucose uptake

1 Intestine: glucose absorption

Insulin resistance

Blood glucose

4 Liver: hepatic
glucose output
3
DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.
Lebovitz HE. In Joslin's Diabetes Mellitus. 1994:508-529

Insulin
resistance

Pancreas: insulin secretion


Sulfonylureas :
insulin secretion

SULFONILUREA
Mekanisme Kerja :
Menstimuli release insulin endogen dari sel beta

Sulfonylureas berikatan dg reseptor pd pancreatic -cells utk


mengeblok ATP-sensitive K-channels (sulfonilurea bertindak
spt ATP)

- Pada dosis besar, menghambat metabolisme


insulin di hepar
- Menurunkan kdr glukagon. Hambatan sekresi glukagon
tjd secara tdk langsung akibat me sekresi insulin dan
somatostatin shg menghambat sekresi sel A pankreas.

- Potensiasi kerja insulin di jaringan target


Farmakokinetik :

- absorbsi di usus baik


- 70-90% terikat protein plasma t.u albumin

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Onset dan durasi bervariasi


- chlorpropamide durasi sangat panjang
(t
36j),
ok
metab
di
hepar
lambat.
- 2nd generations lebih potent
glipizide short half-life - safest
glimepiride; new drug, long acting,
approved for concurrent use with insulin

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Pharmacological comparison of sulfonylureas


RepaTolbuGlibenGlimeglinide tamide
Gliclazide Glipizide clamide
piride
Relative potency
mg/tablet

+ 400
0.5-2

Duration of action (h) < 6


Plasma peak (h)
<1

1
500

6 - 10
3

30

50 - 100 150 - 400 400-1000

80

24

5-10

16 - 24
1

Gerich N Engl J Med 321 (18) 1231-45,1989


HMR Amaryl Monograph

1.25-5

24
3

1- 4

24
2.4

Sulfonylureas : hypoglycemic risk

Repaglinide
Relative Risk

1-2

Tolbutamide

Gliclazide

1 - 2(2)

Glipizide

2(1)
3 - 4(3)

Glimepiride

5(1)

Penggunaan Sulfonilurea
p
lg baik utk pasien Usia > 40 th, menderita DM < 10th,
jk memakai insulin < 40 unit

Indikasi : Hanya utk DM Type-2


Kontraindikasi :
DM Type-1, diabetes sekunder, kebutuhan insulin tdk
stabil, ketosis-prone diabetics, diabetes krn kehamilan

Dpt digunakan bersama dg biguanid atau


glitazone

Prinsip Pemakaian Sulfonylureas

Dosis kecil terbagi sebelum makan lebih baik


daripada dosis besar yg diminum pagi saja
(resiko
hypoglycemic
>)
(mis:metformin,
repaglinide,
acarbose, atau
lain
pioglitazone
jk tdk seminggu.
KI).
Kontrol sekali
Mulailah terapi dg satu OAD dan monitor gula
darahnya

Efek Samping dan Toksisitas


Sulfonylurea
Efek Samping : mual, muntah, rash, sakit kepala,
pusing, lekopeni, trombositopeni

Toksisitas Sulfonilurea 1st generation relatif


rendah (3-5%) dibanding 2nd
hipoglikemia jk overdosis atau tdk makan tp tetap
minum obat
hepatotoksik (chlorpropamide)
pemakaian bersama alkohol menyebabkan disulfiramlike reaction

Sulfonilurea 3rd : ES hipoglikemi jarang, aman utk usia


lanjut, gangg ginjal, hepar, bersifat ateroprotektif

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Interaksi Obat
Obat yg dpt meresiko hipoglikemi :
insulin, alkohol (meglukoneogenesis), fenformin,
sulfonamid, salisilat dosis besar (mesekresi insulin),
fenilbutazon, oksifenbutazon, probenezid, dikumarol,
kloramfenikol, MAO inhibitor, guanetidin, anabolik
steroid, fenfluramin, dan klofibrat

obat yg menutupi tanda hipoglikemi :


propanolol, beta agonis lain.

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Meglitinides
mis. Repaglinid (Novonorm) , Nateglinid
(Starlix)

Regulator gula setelah makan


Mek. Kerja : Menghambat ATP-sensitive K+-channels
pada sel
Keduanya memiliki onset cepat, durasi pendek (T1/2 =
1 dan 1.5 jam)
Kurang effective dibanding sulfonylureas jk dipakai sbg
monoterapi
Utk meningkatkan kontrol gula darah, dpt dipakai
bersama metformin
Diminum 30 menit (repaglinide) atau 1-10 menit
(nateglinide) sebelum makan; skip a meal, skip a dose

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Meglitinides: Mechanism of Action


1 Intestine: glucose absorption

2 Muscle and adipose tissue:


glucose uptake

Insulin resistance

Blood glucose

4 Liver: hepatic
glucose output

Wolffenbuttel BHR. Eur J Clin Pharmacol.


1993;45:113-116.

Insulin

Meglitinides Insulin secretion

BIGUANID
Mis. Metformin,
Mekanisme kerja :

me glucose uptake di otot dan me produksi glukosa


oleh hepar (utama)
Me absorbi glukosa di GIT

Farmakokinetik :
- Peroral aktif

- Tdk terikat protein plasma


- Ekskresi lewat urine dlm bentuk utuh (t 1- 4.5j)

sering dikombinasi dg sulfonylurea, insulin


Juga digunakan dlm terapi polycystic ovary
syndrome

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Metformin: Mechanism of Action


1 Intestine: glucose absorption

2 Muscle and adipose tissue:


glucose uptake
Metformin glucose utilization

Insulin resistance

Blood glucose
4 Liver: hepatic
glucose output
Metformin HGO

Insulin
resistance

Actions of Metformin
HG output

Circulating
insulin

Body weight

B.P.

progression of IGT
to type 2 diabetes
Hyperglycemia

LDL & TG
PAI-1
Insulin

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Improve
ovulatory
function

Efek Samping dan Toksisitas Biguanid

metformin dpt menyebabkan asidosis laktat (sering pd


pasien dg gangguan fungsi ginjal maupun
kardiovaskuler)
Gangguan sal. Cerna :Mual, rasa tdk enak di perut,
diare, metallic taste, anoreksia
Pd penggunaan kronis dapat me absorbsi vitamin B12
dan folate
past history of lactic acidosis (any cause)
gagal jantung
chronic
hypoxic
Penyakit
hepar lung disease, dpt
menyebabkan
metabolic
Penyakit
ginjal dg acidosis
uremia

Kontraindikasi

Glitazones (thiazolidinediones)
Mis. Troglitazone, Rosiglitazone,
Pioglitazone (Actos)
Bekerja dg cara me resistensi insulin mell
regulasi gen yg terlibat dlm metab glukosa
& lemak serta diferensiasi sel lemak
Mek. Kerja : berikatan dg peroxisome
Troglitazone
merupakan glitazone
pertama utk
proliferator-activated
receptor-(PPAR)

NIDDM. Saat ini sdh dilarang penggunaannya krn


menyebabkan kegagalan fungsi hepar

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Thiazolidinediones: Mechanism of Action

Intestine: glucose absorption

Liver: hepatic
Muscle
and adipose tissue:
glucose
output
Thiazolidinediones
HGO

Improve -cell
function

Thiazolidinediones
insulin resistance
glucose uptake

Blood glucose

Pancreas: insulin secretion

Thd insulin endogen ataupun eksogen,

glitazones akan :
me gluconeogenesis, glucose output, dan produksi
TG di hepar
me glucose uptake dan penggunaannya di otot
skeletal
me glucose uptake dan me fatty acid output di
jaringan lemak.

Effect pd sekresi insulin belum jelas


mungkin me sensitifitas sel Beta terhadap glukosa
Dpt
sebagai
monotherapy atau kombinasi
dg dipakai
metformin,
sulfonylureas

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

TZD
adiponectin

FFA
Resistin

TNF

insulin resistance

TZD
PPAR agonist

In the liver

In adipose tissue
esp. visceral fat

Cortisol
Cortisol
Visceral obesity

resistance
Hepatic
steatosis

Hepatic insulin
TG
HDL production
small dense LDL

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

angiotensin
Aldosterone

Farmakokinetik Glitazone
Pioglitazones: diberikan per oral dg atau tanpa
makanan
kdr dlm plasma mencapai puncak stl 3 jam
t1/2 : 3-7 j; metabolit aktif shg t1/2= 16-24 j
metabolisme di hepar oleh CYP2C8 dan CYP3A4

Rosiglitazone
dg baik,
atau tanpa
Eksresi lewatdiabsorbsi
feces (2/3) dan
urine dg
(1/3)
makanan
kdr dlm plasma mencapai puncak stl 1 jam
t1/2 : 3-4 j; metabolit aktif, t1/2 :103-158 j
Metabolisme oleh CYP2C8
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Efek Samping dan Interaksi Obat


Glitazone
Retensi cairan edema, mild anemia
tdk menyebabkan asidosis laktat , bahkan pd pasien
dg gangguan fungsi ginjal

Pioglitazone berinteraksi dg obat yg


dimetabolisme oleh CYP3A4 .
Mis. Pioglitazon me metabolisme kontrasepsi yg
mengandung ethinyl estradiol dan norethindrone
kdr kontrasepsi tsb di plasma

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Alpha--glucosidases inhibitors
mis. Acarbose dan Miglitol
Diberikan peroral
Bekerja di usus dg cara memperlambat dan
memperpanjang masa absorbsi glukosa di GI
Sedikit menurunkan glukosa darah
Pd monoterapi, tdk menyebabkan hipoglikemi
competitive
inhibitors diberikan sebelum
makan
ES : gangguan GIT; hepatotoksik (jarang)

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

-Glucosidase Inhibitors :Mechanism of Action

1 Intestine: glucose absorption


Acarbose glucose absorption secondary
to digestion of carbohydrate

2 Muscle and adipose


tissue: glucose uptake
Insulin resistance

Blood glucose

Amatruda JM. In: Diabetes Mellitus. 1996.

4 Liver: hepatic
Create PDF files without this message glucose
by purchasingoutput
novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

3 Pancreas: insulin secretion

Summary : Anti Diabetic Drug

6 Classes :
Sulfonylureas stimulate cells
Biguanides improves insulins ability to move glucose
Sulfonylureas and biguanide combination
drugs BOTH
Thiazolidinediones cells more sensitive to insulin
Alpha-glycosidase inhibitors Block enzymes that help
digest starches

Meglitinides stimulate cells (dependant upon glucose conc.)

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Summary : Site of action OAD

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Summary : Mekanisme kerja OAD

Biguanides
Thiazolidinediones

DECREASED
INSULIN
SECRETION

INCREASED
PANCREAS
GLUCOSE
LIVER
PRODUCTION

Therapy:

INTESTINE

Therapy:
Alpha-glucosidase
inhibitors

Therapy:
Sulfonylureas
Meglitinides
Insulin

DECREASED
PERIPHERAL
GLUCOSE
HYPERGLYCEMIA
UPTAKE
ADIPOSE
TISSUE

INCREASE
GLUCOSE
ABSORPTION
MUSCLE

Therapy:
Thiazolidinediones

(Biguanides)
Adapted from Sonnenberg and Kotchen Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7(5):551-555.

Obat Antidiabetik (OAD) Ideal ??


Dapat mengendalikan gula darah dlm 24 jam
Praktis
( diminum sekali sehari) me
kepatuhan
Dpt memperbaiki GDP, GD2PP, HbA1c, insulin
plasma puasa, dan C-peptida (perbaiki
sensitivitas insulin)
Resiko hipoglikemi minimal
Aman utk penderita resiko tinggi : usia lanjut,
gangg hepar, ginjal, dll

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Kombinasi OAD

1. OAD mempunyai mekanisme kerja yg berbeda-beda.


2. Kombinsi
OAD dg
akan
meningkatkan
(sama halnya
terapi
Hipertensi).efek hipoglikemi
3. Penggunaan kombinasi OADs dg mekanisme kerja
yg berbeda, masing2 OAD harus dimulai dg dosis
kecil dulu, utk meminimalisir resiko hipoglikemi .

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Stepwise management of type 2 diabetes

Insulin oral agents

Diet & exercise

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

The End

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Anda mungkin juga menyukai