1994)
1994)
1994)
1994)
1994)
Manifestaes:
Psicolgicas
Biolgicas: Simptico e Parassimptico
Sinais: tremores, tontura, taquicardia, sudorese, clicas abdominais
Sintomas: medo, tenso, preocupao, falta de concentrao
Desempenho x Ansiedade
Desempenho
Curva de Yerkes-Dodson
Grau de Ansiedade
NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS
NA ANSIEDADE
NORADRENALINA
NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS
NA ANSIEDADE
SEROTONINA
GABA
Sinapse GABArgica
Atua em 30% de todas as sinapses no crebro
Pr- e ps-sinptico
1-6
1-3
1-3
a2 atividade ansioltica
Receptor GABAA
stios de ligao importantes no complexo
1. stio GABA
2. stio benzodiazepnico
3. stio barbitrico
4. stio etanol
BZD e barbitricos
potenciam o influxo de Clproduzido pelo GABA
BZD: freqncia de abertura do canal
Barbitricos: tempo de abertura do canal
Estudo em Animais
Estudo em Humanos
Tratamento da Ansiedade
lcool Etlico
Sculo XIX Sais de Bromo
Sculo XX Barbitricos (Fenobarbital) - epilepsia
Dcada 50 Carbamatos (Meprobamato, Tibamato)
Dcada de 60 Benzodiazepnicos (BZD)
Buspirona (Azosporina) agonista parcial 5-HT1A
Antagonistas -adrenrgicos
Alguns antidepressivos
Alguns antipsicticos
Anti-histamnicos insnia de crianas
Agonistas GABA - epilepsia
ANSIOLTICOS
Drogas utilizadas para tratar a ansiedade.
Drogas psicolpticas
Sedativos e Calmantes
Tranquilizantes Menores
Ansiolticos e Hipnticos
Benzodiazepnicos
principais efeitos
sedativo-hipntico
Ansioltico / agresso
relaxante muscular - tnus muscular e coordenao
anticonvulsivante
Amnstico amnsia antergrada
NH
N
Cl
N
O
Clordiazepxido
(Librium)
CH3
Estgio 1
Sono
REM
Estgio 2
latncia do sono
latncia do sono REM
Estgio
3
Estgio 4
PADRO DE ONDAS NO EEG
L
Diazepam
DesmetilClordiazepxido
Demoxepam
CYP2C19
Nordazepam
V.O. (E.V.)
Protenas plasmticas
Lipossolveis
Temazepam
C
Oxazepam
C
Lorazepam
Glicuronizao
L
Flurazepam
UC
Triazolam
N-Hidroxietilflurazepam
CYP3A3/4
-Hidrozitriazolam
CYP3A3/4
-Hidrozialprazolam
CYP3A3/4
-Hidrozimidazolam
Alprazolam
UC
Midazolam
N-Desalquilflurazepam
Derivado
3-Hidroxi
UC = sndrome de abstinncia
Concentrao (g/mL)
0.20
diazepam
0.10
0.05
0.03
nordazepam
0.01
0.005
10
20
Tempo (h)
30
120
80
Sonolncia
Confuso
40
0
0
20
40
60
Idade (anos)
80
100
Clin. Sci. 1980
Jovem
(23-37 anos)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Homem
Mulher
Homem
Mulher
50
40
30
20
10
0
Cirrose
Normal Cirrose
1.0
(mL/min/kg)
Normal
Clearance do clordiazepxido
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
Clin. Pharmacol, 1979
Flumazenil
Efeitos indesejveis:
Toxicidade aguda
Sono prolongado
hipntico
ansioltico
anticonvulsivante
Antagonistas de BZD
O principal antagonista BZD o FLUMAZENIL, que se
liga ao stio de reconhecimento dos BZD no receptor
GABAA e no exibe atividade intrnseca
Toxicidade aguda
Reverter o efeito dos BZDs em pequenas cirurgias
AZASPIRONAS BUSPIRONA
Agonista parcial de receptores 5-HT
Afinidade pelos Receptores:
Receptor
5-HT1A +++ (agonista-pr / antagonista-ps)
Receptor
5-HT2
( no receptores)
Autoreceptor
DA2
++ (agonista)
Receptor
(antagonista)
BUSPIRONA Diferenas em
comparao aos BZD
NO
SIM
Sonolncia
Antidepressivo
Tolerncia
Potencializa os ISRS no TOC
Anticonvulsivante
Potencializao com lcool
Sndrome da retirada
Alvio da sndrome da retirada dos BZD
Transtorno do Pnico
Tratamento agudo
Desinibio
Barbitricos
efeitos semelhantes aos BZD, alm de:
anestesia geral
depresso respiratria
potential de abuso
baixo ndice teraputico
no so mais usados como ansiolticos ou hipnticos, apenas
como anticonvulsivante (fenobarbital), anestsico em animais
de laboratrio (pentobarbital) e anestsico (tiopental, i.v.)
Classe
Exemplo
Durao
longa
intermed.
curta
ultra-curta
fenobarbital
pentobarbital
secobarbital
tiopental
8-12 horas
2-8 horas
1-4 horas
5-30 min
> Tolerncia
> Dependncia
Clearance do Fenobarbital
12
Diurese alcalina
8
Diurese normal
0
0
12
16
Outros ansiolticos
Meprobamato (Carbamato)
alto potencial de abuso
provoca tolerncia e dependncia
Antipsicticos
diminuem a agitao; no so verdadeiros ansiolticos
mais sedativos (tioridazina, clorpromazina)