Rev Soc Qum Per.

2007, 73, N 4 (249-258)

249

(Revisin)
SNTESIS DE LIGANDOS N, O Y S DADORES Y
SUS COMPLEJOS METLICOS
Jorge Reinaldo Angulo Cornejoa,b
RESUMEN
El presente review, est orientado a la sntesis de ligandos N, O y S dadores con capacidad
de formar complejos quelatos electroneutrales y posibilidades de aplicacin en la industria
hidrometalrgica y en bioinorgnica.
Palabras clave: benzoiltiourea, benzamidina, guanidinas, extraccin, complejos
metlicos, O-etilster, S-etiltioster.

(Review)
SYNTHESIS OF N, O AND S DONOR LIGANDS AND ITS
METALLIC COMPLEXES
ABSTRACT
The present review, it is faced to the synthesis of ligands N, O and S donors with aptitude
to form electroneutral chelates complexes and possibilities of application in the
hydrometallurgical industry and in the bioinorganic.
Key words: Benzoylthiourea, benzamidine, guanidine, extraction, metallic complexes,
O-ethylester, S-ethylthioester.
INTRODUCCIN GENERAL
Las posibilidades de sntesis de ligandos N, O y S es muy amplia, por lo que nuestro
inters se centrar en ligandos basados en la estructura de la tiourea sustituida y sus
modificaciones por sustitucin de uno o ms tomos del esqueleto de la tiourea, tal como se
puede observar en el esquema 1.
Modificaciones en el
esqueleto de la tiourea
S

S
NR2

HN

RS
OR

HN
O

R2

S
OR

N
O

Modificaciones por sustitucin

del O del grupo benzolo (acilo)

SR
N

HN
NR2
N
OR

NR2
N
OR1

NR2

NR2
N

N
SR1

NR1

Esquema 1
a

Departamento de Qumica Inorgnica, Instituto de Ciencias Qumicas; Facultad de Qumica e

Ingeniera Qumica, UNMSM, Ciudad Universitaria, Av. Venezuela s/n. Lima 100 - Per
Universidad Nacional de Ingeniera, Facultad de Ciencias, Av. Tpac Amaru , 210, Rmac.
joracperu@yahoo.es

250

Revisin de sntesis de ligandos N, O y S dadores y sus complejos metlicos

Como se puede observar en el esquema 1, es posible obtener diferentes ligandos por

sustitucin de cualquiera de los tomos del esqueleto de la tiourea o del oxgeno del grupo
acilo.
Por qu nos interesan los ligandos N, O y S-dadores?
Nuestro inters por la qumica de los ligandos polinucleares con tomos N, S y O dadores,
con capacidad de desprotonarse y formar complejos metlicos electroneutrales es, sin duda
alguna evaluar las posibilidades de aplicacin en la industria hidrometalrgica, para la
extraccin de metales a partir de sus minerales. Como se sabe los ligandos que son utilizados
en los procesos hidrometalrgicos de extraccin con solventes no acuosos, presentan
caractersticas muy claras respecto a la formacin de complejos quelatos electroneutrales, que
sean solubles en la fase orgnica, lo que les permitir separarse de la fase acuosa a un pH
determinado. De esta manera podemos lograr una extraccin selectiva de metales a diferentes
valores de pH. En trabajos recientes se han estudiado algunos ligandos anlogos de las
aciltioureas como agentes quelantes, tal es el caso de los ligandos 1,1-dietil-3-benzoiltiourea y
1,1-fenil-3-benzoiltiourea1 evaluados en la extraccin del cobre y plata. Los resultados
obtenidos muestran que la capacidad de extraccin de las aciltioureas funciona mejor para la
extraccin de la plata que para la extraccin del cobre. En estos estudios se determin que la
capacidad de extraccin de cada metal se incrementa con el pH de la solucin acuosa. Estos
resultados estn en concordancia con la naturaleza cida dura y blanda de Pearson. La plata (I)
es un cido ms blando que el cobre (II), por esta razn tiene ms afinidad por el azufre que
tiene carcter de base blanda1,2.
Por otra parte, los compuestos en los que se combinan tomos ricos en electrones tales
como nitrgeno, oxgeno y azufre con una disposicin cercana entre ellos, suelen ser
biolgicamente activos3,4. Dicha actividad, generalmente, depende de la adecuada disposicin
de los tomos en la molcula, que no slo actan aumentando o disminuyendo la intensidad de
sus propiedades sino, adems, actan restringiendo o ensanchando su espectro de accin5.
En este sentido, los compuestos orgnicos con estructura similar a las benzoiltioureas y
ellas mismas, han mostrado propiedades tuberculostticas3, antibacterianas y antiparasitarias
notables.4 Tambin se ha observado que la coordinacin de metales a dichos compuestos suele
tener influencia en sus propiedades biolgicas, tanto reforzndolas como reducindolas, as
como modificando el espectro de accin del ligando libre.
La actividad antimictica 6 del cido benzoico-metilster-2-{[(dietiltiocarbamoilimino)fenil-metil]-amino}y del cido benzoico-metil ster-2-{[(morfolino-4carbotioilimino)-fenil-metil]-amino}fue reportada frente a patgenos responsables de
importantes enfermedades en las siembras (Botrytis cinerea, Colletotrichum fragariae,
Fusarium oxysporum y Phoma betae), se encontr que la tiourea que tiene como terminal el
grupo dietil presenta una mayor actividad respecto al ligando con terminal morfolino.
Asimismo se han reportado importantes trabajos sobre la actividad biolgica de los
complejos metlicos de las aciltioureas y sus derivados. Por ejemplo, en el 2002 se report el
estudio de la interaccin del ADN natural y sinttico7 con una serie de complejos
antitumorales de platino y las aciltioureas; se encontr que existe la coordinacin del platino
con el nitrgeno contenido en la base del cido nucleico por el desplazamiento de cloruro.

Jorge Reinaldo Angulo Cornejo

251

Cmo sintetizamos y caracterizamos los ligandos?

Los mtodos de sntesis de estos ligandos son relativamente fciles; sobre todo es posible
reproducir los experimentos a las condiciones del laboratorio, es decir, no requerimos de
condiciones especiales como la atmsfera inerte, alto vaco, etc.
En el Esquema 2 se puede ver claramente cmo se prepara el precursor isocianato y los
ligandos acilisoureas y el O-ster correspondiente. De manera similar (esquema 2) se pueden
preparar otras aciltioureas; slo se requiere utilizar la amina primaria o secundaria apropiada
(HNR2: HNMe2, morfolina, HNPh2, H2NPh, etc.)

Cl

Cloruro de benzoilo

+
KNCS
Acetona seca

H
N
O

OEt

+ EtOH

+ HNEt2

H
N

NCS
S
O

cido benzoiltiocarbamico O-etilester

Isotiocianato de benzoilo

NEt2
S

1,1-dietil-3-benzoiltiourea

Esquema 2. Sntesis de ligandos tipo aciltioureas y derivado O-etilster

En general, la reaccin de las aciltioureas disustituidas con los metales de transicin

como el CuII, NiII, PdII y otros metales, producen complejos electroneutrales de relacin
estequiomtrica 1:2 (metal: ligando). En el esquema 3, como ejemplo mostramos la formacin
de un complejo metlico de nquel (II) con el ligando 3-benzoil-1,1-bis-(2-hidroxi-etil)tiourea. Asimismo, se puede observar la reaccin de este ligando con un agente oxidante
(KIO3) en medio fuertemente acuoso, del cual se obtuvieron unos cristales transparentes del
ligando N-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,4]oxatiazinano-3-ilideno]-benzamida, que sirvieron para
el estudio por difraccin de rayos X. En la figura 1 se puede observar la estructura del
mencionado ligando.

Revisin de sntesis de ligandos N, O y S dadores y sus complejos metlicos

252

OH

+KIO3
+H2O

H
N
O

HO

OH
O

3-benzol-1,1-bis-(2-hidroxi - etil)-tiourea

N-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,4]oxatiazinano-3ilideno]-benzamida
+ Ni2+
+ HgCl2

OH
N
O

HO
OH

(HgCl2)n.

Ni
O

OH

N
S

m
OH

J.R. Angulo Cornejo y col. Zeitsch. Naturforsch.

2005, B 60(9), 945-950

Jorge Angulo Cornejo y col. Z. Anorg.

Allg Chem. 2005, 631(15), 3040-3045

Esquema 3. Reacciones de las 3-benzoiltioureas 1,1-disustituidas

H3A
O3

H9B

H10A

H11A
H11B
C11

C9

H12A
C12

N2

C10
H9A
H10B

H12B

C8

O2

N1
H6

H5

C6
C5

C4
H4

S1

C7
C1

O1

C2
C3

H2

H3

Figura 1. Estructura molecular del N-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,4]oxatiazinano-3-ilideno]-benzamida

Jorge Reinaldo Angulo Cornejo

253

En principio, creamos que las posibilidades de reaccin de las aciltioureas haban sido
agotadas, pero ahora a la luz de los resultados podemos manifestar que las aciltioureas nos
proporcionan grandes posibilidades de investigacin.
Estamos seguros de que la reactividad de las N-aciltioureas 1-monosustituidas fue el
motor que dio impulso a nuestras investigaciones8. En el esquema 4 podemos visualizar la
reaccin del acetato de cobre (II) con el 1-p-nitrofenil-3-benzoiltiourea en metanol.
Sorprendentemente, se obtuvo a partir de la solucin madre, el complejo de Bis(N-benzol-Oetil-N-(p-nitrofenil-isoureato)cobre(II), el cual ha sido estudiado por difraccin de rayos-X8.

N
O2N

Cu

N
O

Cu(CH3COO)22H2O

NH

OCH3
N

H3CO

NO2

MeOH

NH

O2N

+ KIO3

NH

+ H2 O

O
S
O2N

MeOH Cu
H
N
N
O
NO2

S
N
HN
O

NH
O

O2N

O
NH

Cu

S MeOH

Cu

NO2

MeOH

[CuIL.CH3OH]n

NO2

Esquema 4. Reacciones de las benzoiltioureas monosustituidas

Revisin de sntesis de ligandos N, O y S dadores y sus complejos metlicos

254

En el esquema 5 le dedicamos especial atencin a la sntesis de ligandos que se forman por

sustitucin del grupo NR2 de las aciltioureas por el grupo OR y OS, respectivamente8. Aqu
se puede ver la formacin de sus respectivos complejos metlicos.

H
N

OEt

+ EtOH

+ HSEt

H
N

NCS

cido benzoiltiocarbmico O-etilster

SEt

Isotiocianato de benzolo

cido benzoiltiocarbmico S-etiltioster

+ M(OAc)n.x H2O

N
O

M n+ = Co3+, Ni2+, Cu2+, Pd2+, Pt2+

OEt

N
O

S
M
n

SEt
S

M
n

Esquema 5. Sntesis de ligandos derivado O-etilster y S-etiltioster

En la figura 2 se presenta el complejo de nquel (II) con el ligando cido benzoiltiocarbmico -O-etilster, cuya estructura fue resuelta por anlisis estructural de rayos X.

H3C
CH2
O
N
S

Ni

O
O

O
CH2
H3C

Figura 2. Complejo de nquel (II) del cido benzoiltiocarbmico-O-ester

Jorge Reinaldo Angulo Cornejo

255

El esquema 6 resume la reactividad del cido N-benzoiltiocarbmico- O,S-dietilster

para preparar los ligandos 2-benzoilimino-benzamidazolina (X=NH) y N-benzoil-O-etil-Nm-nitrofenil-isourea y sus complejos metlicos de cobre(II) y nquel (II), respectivamente. 9,10a

N
O

NH2

OEt
SEt

NH2

cido O,S-dietilster N-benzoil-tiocamico

XH

NO2

X = NH, O, S

CH3
O
N

O
HN
11.75 ppm

O
HN
12.29ppm

+ Cu(OAc)2.H2O

NO2

+ Ni(OAc)2.4H2O/
piridina

H2 C
N
O
N

pyr

O2N

Cu
N

CH3

N
O

CH2

N
Ni

O
N

pyr

N
O
CH2
H 3C

Esquema 6. Lothar Beyer, Rainer Richter, Robert Wolf, Jana Zaumseil, Mara Lino-Pacheco,
Jorge Angulo-Cornejo, Inorganica Chem Comm 1999, 2(5), 184-187

NO2

Revisin de sntesis de ligandos N, O y S dadores y sus complejos metlicos

256

En la figura 3 se muestra el ligando (X= S)10b, que ha sido sintetizado de acuerdo con el
esquema 6 por sustitucin de los dos grupos O-, y S-ster y cuya estructura ha sido resuelta
por anlisis estructural de rayos-X.
C12

C13
C14
N2

N1

C11
C10

C2

C1

C9

C8

C7

C6
01

C3

C5

S1
C4

C1-N1 = 1.398 A
C2-N1 = 1.299 A

S1-C2 = 1.749 A
S1-C3 = 1.741 A

N2-C2 = 1.383 A
N2-C8 = 1.372 A

C1-O1 = 1.217 A
C3-C8 = 1.399 A

Figura 3: Estructura molecular del Ligando N-benzotiazol-2-il-benzamida J. Angulo-Cornejo,

M. Lino Pcheco, R. Richter, L. Hennig, L. Beyer, Inorganica Chimica Acta 2000, 3005, 38-45

Otro aspecto importante en nuestras investigaciones ha sido la sntesis de ligandos en

los que el oxgeno del grupo benzoilo de las aciltioureas es sustituido por aminas primarias o
secundarias. En el esquema 7, 8 y 9 se presentan de manera general el procedimiento de
sntesis de ligandos orgnicos que pasan por la preparacin de los compuestos Ntiocarbamoil-benzimidoil cloruros11.

R
N

R + Ni(CH3COO)2
N
R

H
N
O

R
N
S

M
S

N
R

N
N

Ni
O

+ SOCl2

- SO2, - NiCl2

N
1

N
R

Cl

+H2NR1
(HNEt2)
R

R
N

- HCl

+ MII
R
N

R1
N
NR2 = N(C2H5)2, N
R1 =
M=

R1

NH

,
CuII,

PdII

Esquema 7. Sntesis de ligandos Bis[N,N-(tiocarbamoil)benzamidinas]

Jorge Reinaldo Angulo Cornejo

257

R3
R

R1
N
R

N
O
Ni
O
N

+ SOCl2 (THF)

S
S

- SO2, - NiCl2

R1
N
R

R1

Cl

N
R

R2
R3

R2

R3

NRR1

Rendimiento

Pto de fusin

NEt2

85%

109- 110C

Morfolina

80%

119- 120C

Br

NEt2

73%

56 - 59 C

OCH3

NEt2

70%

66 - 68 C

Esquema 8. Procedimiento de sntesis propuesto por Beyer L. y col.,

Tetrahedron, 1984, 40, 405-412 11

Es evidente que la sustitucin del Cl del ligando precursor clorado, nos proporciona
muchas vas sintticas para obtener nuevos ligandos orgnicos con potenciales aplicaciones
para la extraccin de metales entre otras cosas, tal como se observa en el esquema 9.

N
NH

N
Cl

C2H5

H2N

C2H5

NH2

C2H5
C2H5

O
O

NH
N

S
N

C2H5
C2H5

Esquema 9

258

Revisin de sntesis de ligandos N, O y S dadores y sus complejos metlicos

REFERENCIAS
1.

Anaya Melndez F.; Angulo-Cornejo J.; Revista Peruana de Qumica e Ingeniera

Qumica, 2002, 5(1), 23-28.

2.

Angulo Cornejo J., Hernndez Gorritti W., Bol. Soc. Quim. Per, 2000, 66(2), 99-112.

3.

Angulo-Cornejo Jorge R., Lino Pacheco Mara N., Sosa Amaya Frida, Bazalar de
Valdivia Dolores, Rev. Soc. Quim.Per, 2004, 70(4), 184-188.

4.

Angulo-Cornejo Jorge R, Lino-Pacheco, Mara N., Quiroz-Huamn Rosa; Bazalar

Velsquez Dolores, Rev. Soc. Qum Per, 2006, 72(3), 117-128.

5.

Bae J.W.; Lee S.H.; Cho Y.; Jung Y.J.; Hwang H.J.; Yoon C.M.; Tetrahedron Letters,
2000, 41, 5899.

6.

Del Campo Rafael, Criado Julio J., Garca Eva, Hermosa Mara R., Jimnez-Snchez A.,
Manzano Juan L., Monte Enrique, Rodrguez-Fernndez E., Sanz Francisca, J. Inorg.
Biochemistry 2002, 89,74-82.

7.

Rodger Alison, Patel Kirti K., Sanders Karen J., Datt Michael, Sacht Cheryl, Hannon
Michael J., J. Chem. Soc. Dalton Trans. 2002, 3656-3663.

8.

Angulo-Cornejo J., Anaya-Melndez F., Beyer L., Richter R., Sieler J., Z. Anorg.
Allg.Chem. 1998, 624, 892.

9.

Lino Pacheco Mara N., Tesis de Maestra, Facultad de Qumica e Ingeniera Qumica,
UNMSM, Lima 2000.

10. Beyer L.;Richter R.; Wolf R.; Zaumseil J.; Lino-Pacheco M; Angulo-Cornejo J.;
Inorganica Chem Comm 1999, 2(5), 184-187. 10b. Angulo-Cornejo Jorge, Lino-Pacheco
Mara, Richter Rainer, Hennig Lothar, Hallmeier Kart-Heinz, Beyer Lothar, Inorganica
Chimica Acta 2000, 305, 38-45.
11. Beyer L. Hartung J., Widera R., Tetrahedron, 1984, 40, 405-412.