EstudiodeestabilidaddelNitroprusiatodesodiofrenteadiferentescondicionesde

fpH,Temperatura,Luz,oxgeno.

StabilitystudyofsodiumNitroprussideagainstdifferentpHconditions,temperature,
light,oxygen.

RESUMEN

Lainformacinsobrelaestabilidaddeuningredientefarmacuticoactivoesunaparte
integraldelacercamientosistemticoparalaevaluacindelaestabilidad.Losatributos
generalesquedebenserevaluadosenunIFAenunestudiodeestabilidadsonla
apariencia,laidentificacinylapotenciaoconcentracindelosproductosde
descomposicin,sinembargo,sepuedenutilizarotrosparmetrossusceptiblesde
alteracin,dependiendodelascaractersticasdelIFA.Enesteestudioseevaluarla
estabilidaddelnitroprusiatodesodio,medicamentoantihipertensivofotolbil,ensolucin
acuosaal0.75%p/v,dondeseharseguimientocada3daporunasemana.Seexpusola
solucinaunatemperaturade40Cy25C,bajocondicionesdeexposicinoausenciade
luz,aire(oxgeno),sustanciascomoEDTA,bisulfitodesodioycobreenformadesulfato.
AdemsseevaluarelefectodelpHdelmedio(bsicoocido).Lasolucinseexpusoa
estascondicionesparadeterminarposiblescambiosfsicosyevaluarcualesseranlos
factoresdeterminantesquedebensercontrolados,paraelusoadecuadodeeste
medicamentoenlaprcticaclnica.

PalabrasClave:
Estabilidad,pH,temperatura,fotolbil,Nitroprusiatodesodio,prctica
clnica.

SUMMARY

Informationonthestabilityofanactivepharmaceuticalingredientisanintegralpartofthe
systematicapproachtotheassessmentofstability.Thegeneralattributesthatmustbe
evaluatedbyAPIinastabilitystudyaretheappearance,identification,andthepoweror
concentrationofthedecompositionproducts,however,canuseotherparameterswhich
changedependingonthecharacteristicsoftheAPI.Inthisstudythestabilityofsodium
Nitroprusside,photolabileantihypertensivedrug,inaqueoussolution0.75%w/v,wherehe
willbemonitoredeverythirddayforaweek.solutionattemperatureof40Cand25Cwere
exposedunderexposureconditionsorabsenceoflightandair(oxygen),substancessuchas
EDTA,sodiumbisulfiteandshapedcoppersulfate.BesidestheeffectofthepHofthe
mediumwasevaluated(basicoracid).Thesolutionwasexposedtotheseconditionsfor
possiblephysicalchangesandassessesthedeterminantsfactorsthatmustbecontrolled
properuseofthesemedicineinclinicalpracticewouldbe.

Keywords:
stability,pH,photolabile,sodiumnitroprusside,clinicalpractice.

INTRODUCCIN

Desdemuchosaosatrs,lapreformulacinparaeldesarrollodeunaformafarmacutica
hasidolaetapamsimportanteparalabuenaelaboracindeunproductofarmacutico
cmopuedeserunmedicamento.Unodelosobjetivosdeestaetapa,eslacomprobacin
delaestabilidadfrentealosdiferentesagentesquepuedencausarladegradacindel
producto,porendedichofactorsehavueltoindispensabledeestudiaryhastaeldade
hoy,esunodelosfactoresquerequieremayoratencin.

LafarmacopeaUSPdefinelaestabilidaddeunproductofarmacuticocomo:Gradoenque
unproductoconserva,dentrodeloslmitesespecificadosyduranteunperiodode
almacenamientoyuso(esdecir,sutiempodeconservacin),lasmismapropiedadesy
caractersticasqueposeaenelmomentodesufabricacin.Asuvez,designa5tiposde
estabilidadquedebenserestudiadosenlaelaboracindelaformafarmacutica(ver
preinforme).(1)

Enalgunoscasossehaestablecidounnivelmximodegeneracindeunoovarios
productosdedescomposicinyenestos,laaparicindeloscompuestoscrticosdebeser
evaluadapermanentementealolargodeltiempodealmacenamiento,paradeterminarel
lmitedeutilizacindelIFA.(2)

Asuvez,esnecesariotenermuypresentequetodoproductofarmacuticoalserterminado
debetenerunaaparienciafresca,eleganteyprofesional,duranteeltiempoquepermanece
enelestantedebidoaquecualquiercambioenlaaparienciafsica,talescomoprdidade
coloroturbidezpuedenhacerqueelpacienteoconsumidorpierdalaconfianzaenel
producto.(3)

MATERIALESYMTODOS

Materiales
1bureta,1pipeta,1pipeteador,32tubosdeensayo,2vasosdeprecipitados,1soporte
universal,unapinza,papelaluminio,NaOH(0.1N),sulfatodecobre(3ppm),EDTA(0.06%
p/v),bisulfitodesodio(0.6%p/v),aceitemineral.(materialusadoporcadacondicin)

Mtodos

ParalaevaluacindelaestabilidaddelnitroprusiatodesodiosetratabajopHbsicoy
acidoyatemperaturade25Cy40C.Seprepararondistintassolucioneslascuales
contenansustanciasvariandoentreEDTA,bisulfitodesodio,ionesCuyagua,estas
mezclassecolocaronendistintostubosdeensayo,yposteriormenteselesaadiacada
una1mLdenitroprusiatodesodio.Seprepararonsolucionesduplicado,lascuales
igualmentesecolocaronentubosdeensayoEnprimerlugar,seadicionaron2mLdeNaoH
0.1Ndela65ala128,oHCl0,1Nenlassolucionesdela1ala64posteriormente,segn
elrboldeestabilidadseaadieron1mLdesulfatodecobre(3ppm),EDTA(0.06%p/v),y
bisulfitodesodio(0.6%p/v),respectivamenteymanteniendoeseordendeadicin.Adems
setrabajencondicionesdeaerobiosisyanaerobiosisysecontrollaexposicinonoala
luz.paramantenerlaanaerobiosissecolocunacapadeaceitemineralyparacontrolarla

exposicinalaluzsecubrieronlostubosdeensayoconpapeldealuminio.Posteriormente
sellevaronlasdisolucionesdela33ala64ydelaalaestufaa40C.
Serevisaronlassolucioneslosdasmartes,mircolesyviernes,observandoloscambios
fsicosencadaunadeellaseneltranscursodeltiempo,fenmenoscomoelcambiode
coloracin,formacindeprecipitadosycambiosdevolumen,setuvieronencuentaenel
controldeseguimientorealizado.

RESULTADOSYDISCUSIN

Tubo

Color

Precipitado

Disminucindel
volumen

Azuloscuro

No

si

Transparente

No

No

Azulmuyoscuro

no

no

Perdidadecoloracinen
comparacinalamuestracontrol

No

No

Amarillotenue

no

no

transparente

No

No

Azul

Azuloscuro

No

Perdidadecoloracinen
comparacinalamuestracontrol

No

No

Azuloscuro

No

Leve

10

Perdidadecoloracinen
comparacinalamuestracontrol

no

No

11

Azuloscuro

No

No

12

Perdidadecoloracinen
comparacinalcontrol

no

No

13

Verdeaguamarina

No

No

14

transparente

No

No

15

Azulclaro

Azuloscuro

No

16

Perdidadecoloracinen
comparacinalcontrol

No

No

17

Azuloscuro

No

Si

18

transparente

No

No

19

Azuloscuro

No

No

20

Perdidadecoloracinen
comparacinalcontrol

no

no

21

Amarillotenue

No

No

22

Perdidadecoloracinen
comparacinalcontrol

no

No

23

azul

azul

No

24

Perdidadecoloracinen
comparacinalcontrol

No

No

25

Azuloscuro

No

No

26

Perdidadecoloracinen
comparacinalcontrol

No

No

27

Azuloscuro

No

No

28

Perdidadecoloracinen
comparacinalcontrol

No

No

29

Trazasdeazul

Azuloscuro

No

30

Perdidadecoloracinen
comparacinalcontrol

No

No

31

Azulclaro

Gran
cantidadazul
oscuro

No

32

Perdidadecoloracinen
comparacinalcontrol

No

No

33

Amarilloclaro

Nopresenta

si

34

Transparente

Nopresenta

si

35

Transparente

Nopresenta

no

36

amarilloclaro

Nopresenta

no

37

Amarilloclaro

Nopresenta

si

38

Transparente

Nopresenta

si

39

Fasedensaamarilloclaro

Nopresenta

no

40

amarilloclaro

Nopresenta

no

41

amarilloclaro

Nopresenta

si

42

amarilloclaro

Nopresenta

si

43

transparentes

Nopresenta

no

44

Transparente

Nopresenta

no

45

amarilloclaro

Nopresenta

si

46

amarilloclaro

Nopresenta

si

47

transparente

Nopresenta

no

48

Fasedensaamarilloclaro

Nopresenta

no

49

amarilloclaro

Nopresenta

si

50

Amarilloclaro

Nopresenta

si

51

transparentes

Nopresenta

no

52

Fasedensaamarilloclaro

Nopresenta

no

53

Amarilloclaro

Nopresenta

si

54

transparente

Nopresenta

si

55

transparentes

Nopresenta

no

56

transparentes

Nopresenta

no

57

Amarilloclaro

Nopresenta

si

58

transparente

Nopresenta

si

59

transparentes

Nopresenta

no

60

transparentes

Nopresenta

no

61

Amarilloclaro

Nopresenta

si

62

Amarilloclaro

Nopresenta

si

63

transparentes

Nopresenta

no

64

Fasedensaamarilloclaro

Nopresenta

no

65

amarillo

naranja

no

66

amarilloplido

no

si

67

amarilla

naranja

no

68

amarillo

naranja

no

69

amarillointenso

naranja

no

70

amarilloclaro

no

no

71

amarillo

naranja

no

72

amarillointenso

no

no

73

amarilla

naranja

si

74

traslcidaalgonaranja

mnimacolor
naranja

no

75

traslcidaalgonaranja

naranja

si

76

incolora

naranja

si

77

amarilloverdoso

naranja

si

78

verdetenue

amarillo

si

79

traslcidahacanaranja

naranja

no

80

amarillo

naranja

no

81

amarilla

amarillo

si

82

incoloro

no

no

83

traslcidahaciaamarillo

naranja

si

84

amarillointenso

no

no

85

amarilloverdoso

no

no

86

amarillo

no

si

87

naranjaclaro

naranja

no

88

amarillointenso

no

si

89

amarilloverdoso

naranja

no

90

incoloro

no

no

91

naranjaclaro

naranja

no

92

amarillocobre

no

si

93

amarilloverdoso

naranja

no

94

amarilloclaro

naranjamuy
poco

si

95

amarilla

naranja

no

96

amarilla

amarilla

no

97

amarilloclaro

no

si

98

Naranjaclaro

no

no

99

amarilloturbio

no

no

100

amarilloturbio

no

no

101

amarillo

no

si

102

amarilloclaro

siamarillo

si

103

amarilloturbio

siamarillo

si

104

amarilloturbio

no

no

105

amarilloclaro

sinaranja

si

106

amarilloclaro

sinaranja

si

107

transparente

si,unpoco,
amarillo

no

108

transparente

siamarillo

no

109

amarillooscuro

no

si

110

amarilloclaro

siamarillo

si

111

amarilloclaro

siamarillo

no

112

amarillo

no

no

113

amarilloturbio

no

si

114

amarilloclaro

no

si

115

amarilloturbio

no

si

116

amarilloturbio

no

no

117

amarillo

no

si

118

amarillo

no

si

119

amarilloturbio

no

no

120

amarilloturbio

no

no

121

amarilloclaro

sinaranja

si

122

amarillo/transparente

siamarillo

no

123

transparente

no

no

124

transparente

no

no

125

amarillo

no

no

126

amarilloclaro

siamarillo

no

127

amarillo

no

no

128

amarilloclaro

siamarillo

no

El nitroprusiato es un complejo de hierro, que

consisteen un anin complejoconstituidoporun
centro de Fe octadrico rodeado por 5 ligandos de cianuro fuertemente unidos y uno xido ntrico
lineal, la reacciones asociadas a este compuesto se asocian al ligando con el xido ntrico por
desplazamiento delligandolos cualessedan enpresencia de anionesprincipalmente
,elcualtiene
como estado de oxidacin en esta especie de (III) el complejo de nitroprusiato tiene una
carga neta de 2 razn por la cual este no precipita sino que se mantiene en solucin, los
iones de Cu enlasolucininteractanconelcomplejodenitroprusiatogenerandounnuevo
complejo frricocuproso,losionescobreagregadosinicialmentetienenestadodeoxidacin
(II),estosenpresenciadenitroprusiatodesodiosereducenaCu(I)yaspuedenformardos
complejos que son dependientes del pH, en medio bsico predomina el complejo
[CuF e(CN)5NO]2 (4)

Algunos estudios establecen equilibrios del NPSNaOH como lo muestra la ecuacin 1

dentro de dicho equilibrio se establecieron tambin otros equilibrios (ecuaciones 24)
intermedios que generaban NO2 como producto, lo que nos muestra la disminucin de
volumendelasmezclasdadoelescapededichoproducto.

[F e(CN)5NO]2 + 2OH [F e(CN)5NO2]4 + H 2O

ecuacin1
[F e(CN)5NO]2 + OH [F e(CN)5NO2H]3 + H 2O
ecuacin2

[F e(CN)5NO2H]3 + OH [F e(CN)5NO2]4 + H 2O
ecuacin3
[F e(CN)5NO2]4 + H 2O [F e(CN)5OH 2]3 + H 2O
ecuacin4

El mecanismo de oxidacin del NPS depende del medio en el que se encuentre, en un

medio acuoso la velocidad de autooxidacin es dependiente del pH que ocurre muy
lentamenteenmedioacidoyqueproducecoloracinamarillaenlasolucin
[Fe(CN)5NO]^3+H+>[Fe(CN)4NO]^2+HCN

EL ph cido desfavorece el cambio de ligandos que lleva a la liberacin del NO, la actividaddel
EDTA disminuye como agente secuestrante de iones de cobredado que porsupKa aPh cidoel
EDTA no se encuentra disociado.Deberamos encontrar quea un pH cidoel nitroprusiato presenta
mayor estabilidad pero menor proteccin ante los iones cpricos dado dado que eL EDTA no ha
formado el complejo de coordinacin razn por lacual habramayor probabilidad de oxidacin,en
presenciadeaquellassolucionesquenocontenganbisulfitoconagenteprotector.

Elioncobreesunagenteoxidantequeoxidaalnitroprusiatoformandocompuestosdecolorazul,
perodebidoalapresenciadeEDTAenunligandoqueladorestableconmetalesoxidantescomoelCu
lasolucinnocambiodecolor.
ElNPSesuncomplejodehierroquetienecomoestadode
oxidacinenestaespeciede(ll)elcomplejodeNPStieneunacarganetade2araznpor
lacualestenoprecipitasinoquesemantieneensolucin,losionesCu+2enlasolucin
interaccionanconelcomplejodeNPSgenerandounnuevocomplejofrricocuproso,los
ionesdecobreagregadosinicialmentetienenestadodeoxidacin(ll)estosenpresenciade
NPSsereducenaCu(l)yaspuedeformar2complejosloscualessonindependientesdel
pHhaciendoqueenmediocidopredomineel[CuFe(CN)4NO]

Por su parteel bisulfito alserun agentereductor seoxidaconmayorfacilidadqueelnitroprusiatoen

presencia del ion cpricoy porlotantobrindaproteccindelnitroprusiato.Aunqueseencontrenla
literaturadequeelnitroprusiatopierdeestabilidadconlapresenciadebisulfito

Se ha reportado que la formacin de complejos acuapentacianoferrato (II y III) est

relacionado con la presencia de oxgeno en el medio, esto debido a que el oxgeno es un
agente que puede convertirelNO enNO3yacidificarla solucin,tambinseoxidaelFe+2
a Fe+3, lo que permite la ocurrencia de otro tipo de reacciones secundarias. Si bien la
formacin de los complejos es una reaccin de fotodegradacin debido a que el
nitroprusiato no reacciona directamente con el oxgeno, este ltimo esunfuerte catalizador
de esta. Tambin se debe tener en cuenta que segn la estequiometra de lareaccinuna
cantidad determinada de nitroprusiato reaccionara con una cantidaddada defotonesyser
catalizada por una determinada cantidad de oxgeno, por tanto slo en determinadas
proporciones de las sustancias, la reaccin tendrsumximavelocidad.La degradacinse
vuelve ms crtica en cuanto sus concentraciones sean ms bajas, debido a que el agua
contiene en su senomolecular trazasdeoxgenodisueltoylacantidad requeridadefotones
para que suceda la reaccin va a ser menor, por tanto la reaccin alcanza su velocidad
mximaconmayorfacilidad.

En una exposicin a la luz del Nitroprusiato de sodio, se observa quese generauncambio

de coloracin de aquellas muestras que estuvieron en contacto directo con este. Se debe

principalmente a una liberacin de Azul de Prusia (Fe4[Fe(CN)6]3),compuestoresponsable

de la coloracin azul vista enlostubosexpuestosalaluz,cidocianhdrico presentandoun
pH ms bajo, debido a la produccin de esteyxidontrico(producidoinmediatamenteala
exposicin, explicado por el fenmeno anteriormente descrito). La reaccion de
descomposicion no se ve favorecida en pH cido, por ello se presenta un lento cambio de
coloracin, donde sepresentaenlaobservacionesdeunasemana.Tambinotrofactorque
desfavorece la velocidad de reaccin es la exposicin a luz de baja energa, donde en luz
UV se podra presenciar un cambio ms veloz, porque se produce un complejo
intermediario monoacuoferricianuro en pocas horas se reduce a nitroferricianuro, pero esta
reaccinnecesitamediobsico,asqueestefenmenonosepresentaenloobservado.

Segn informacin reportada en la literatura, la temperatura ptima de almacenamiento del

nitroprusiato es de 25 C con un rangode 15Ca 30C, lasmuestrasdelostubos entrela 33y la64
fueron almacenadas a40 C,ademsde quelassolucionesserecomienda usarlasen24horas,por lo
que elnitroprusiatopuedehaberse descompuesto debido alascondicionesdealmacenamiento,porlo
queseexplicalauniformidaddelcolordelasmuestras

En generalenlas solucionesdela33ala 64 nosepresentancambiosimportantes,comparandocon la

muestra guaycon elpasarde los das, encuantoa lacoloracinolaprecipitacinapesar deestar
expuestoalosionesde cobreestosepuedeatribuira queel nitroprusiato permaneci estableyaque
dentro de laestufaestaba en condiciones de oscuridad,sevequelostubosencondicionesaerbicas
pierden volumen porevaporacin loquese puede considerar normalpor lapresencia deaguaen las
solucionespreparadas.

En el analisis de pH basico a temperatura ambiente se observa quelasmuestrasausentes

de cobre presentaron menor incidencia a manifestar precipitacin ycoloracincomoindicio
de mayor estabilidad respecto a las que s lo presentaron, en las que se observaba un
precipitado de color naranja. De igual manera, las soluciones con cobre que contienen
EDTA presentaron mayor estabilidad, ya que este ltimo acta como un compuesto
quelante que evita la precipitacin, formando complejos con metales, en este caso con el
cobre y el hierro, teniendo en cuenta que el cobre es considerado un agente de
inestabilidad, debido a quepuedeoxidaralnitroprusiatoencondicionesbsicasparaformar
I
2
la especie
[Cu
Fe(CN)
NO]
[4] y al estar presente el EDTA evita por complejacin de los
5
ionescpricoslaoxidacindelingredienteactivo.

La luz es otro factor que genera degradacin del nitroprusiato, ya que se ha reportadoque
este compuesto sufre fotodegradacin, donde se producen xido ntrico y cianuro libre .La
sensibilidad de este frmaco est restringida a longitudes de onda de la luz blanca y azul
(460 482 nm), se observa mayor estabilidad en exposicin a luz roja (618 780 nm) [5]
Debido a que es un frmaco muy sensible frente al efecto de la luz, cuando ste es
expuesto, una elevada proporcin del medicamento (20% o ms) se degrada al cabo de 4
horas [6], la luz hidroliza al nitroprusiato y lo convierte en cianuro, que es txico. Mientras
que lasolucinseaprotegida,stapuedepermanecerestableduranteaproximadamenteun
ao.

La reaccin producida establece unaseriedepasosenlosqueseinvolucralaformacinde

especies fotoionizadas y su posterior conversin a pentacianoferrato (Fe(CN)5(H2O))
por
la prdida de monxido de nitrgeno. El complejo resultante es la liberacin del cianuro,
aunque tras una fotodisociacin completa solo se libera el 10% de monxido de nitrgeno
presente en la molcula, evidenciando posiblemente laformacindemolculasintermedias
msestables[5].

Por lo tanto es importante evitar la exposicin a la radiacin solar de los productos

farmacuticos que contengan este ingrediente activo, ya que la liberacin de cianuros
implica riesgo de alta toxicidadparaelpaciente. Elefectodelaprivacindeluzreportms
estabilidad respecto a la presencia de luz principalmente en las muestras 82,86,90 y 94,
aunque hay que considerar que se pudo manifestar degradacin por efecto de otro factor
comolaaccindelioncobrecomoseevidencienlamuestra74.

El bisulfito de sodio es un compuesto que puede oxidarsemsfcilmentequeelfrmaco,

por tanto, esta caracterstica ayudar a proteger al nitroprusiato de la oxidacin. Aunque
debemos tener presente que el bisulfito de sodio no es el nico agente antioxidante, en la
actualidad en la industria farmacutica existen diferentes agentes preservante ejemplo:
cidoascrbico[7].

Cabe resaltar que el pH bsico trabajado favorece el efecto acomplejante del EDTA
mejorando la estabilizacin que aporta este compuesto ya que de acuerdo al diagrama de
distribucin de especies [8], el EDTA a pH cidos no podra ejercer la accin complejante
conefectividadquesemanifestarconmayoroxidacindelactivoenpresenciadecobre.

En cuanto a la exposicin al aire se relaciona directamente con el oxgeno y las especies

que este pueda formar con nitrgeno debido a que estos son los principales componentes
del aire. En este caso la presencia de NO y NO3 al igualquelaacidificacindelagua y
la oxidacin del hierro que desencadena el contacto del oxgeno con la solucin, esto a su
vez puede desencadenar reacciones secundarias que permiten la formacin de complejos
y de esa forma desestabilizar lasolucin.Noobstante sibienlaformacindecomplejoses
por un agente de fotodegradacin, el oxgeno sirve como agente catalizador de lareaccin
[9].

En el analisis de las muestras en medio basico a 40 se observ en las muestras que

estaban expuestas al aire, es decir, que no poseen la capa de aceite mineral, que la
mayora tuvo prdidas de volumen por efecto de latemperatura(aproximadamenteun25%
del volumen total), las molculas estaban en constante movimiento generando una
liberacin de estas al ambiente adems, la exposicindelaireserelacionaconeloxgeno
y las especies que sta pueda formar con nitrgenos debido a que son componentes
principales del aire, la presencia del NO NO3 al igual que la acidificacin del agua y la
oxidacin del hierro que se desencadena en contacto del oxgenoconlasolucin,queasu
vez pueden formar complejos y puede llegar a desestabilizar la solucin, ya que la
formacin de complejos es por efecto de fotodegradacin, mientras que el oxgeno acta
comoagentecatalizadordelasreacciones.

Igualmente observamos el efecto de pH, al comparar con la muestra patrn que era
incolora,altrabajarenmediobsicoobtuvimosmuestrascontonos amarillos,estodebidoa
que el mecanismo de oxidacin del Nitroprusiato de sodio depende del medio en que se
encuentre, si estn presentes aceptores dbiles ofuertesdeprotones(cidosobases).En
un medio bsico acuoso la velocidad de autooxidacin es dependiente del pH, que ocurre
muy rpidamente a pH alcalino para producir una solucin de color amarillo intenso o
naranja.

Elnitroprusiatoesunmedicamentofotosensible(expuestoalaluz,tieneunavidamediade
4horas,conunadegradacinmayoroigualal20%)porloquedebemantenerseal
resguardodelaluzenenvasesapropiados,yaquesuestabilidadaumentaaunperiodo
mayordeunao(4)sehareportadoqueestecompuestosufrefotodegradacindondese
producexidontricoycianurolibre,lasensibilidaddeestefrmacoestrestringidoa
longitudesdeondadeluzblancayazul(618780nm).Laluzhidrolizaalnitroprusiatoylo
convierteencianuro,queestxico,porlotantoesimportanteevitarlaexposicinala
radiacinsolardelosproductosfarmacuticosquecontenganesteingredienteactivo,ya
quelaliberacindecianuroimplicariesgoparaelpaciente.

Se observa que en las muestras ausentes de cobre presentan menor incidencia al

manifestar precipitacin y coloracin los cuales presentan mayor estabilidad respecto a los
que s presentaron un precipitado amarillo claro, tambin las soluciones con cobre que
contienen EDTA sevieronmsestables,yaqueactacomocompuestogelantequeevitala
precipitacin.

La temperatura pudo haber influenciado en la aparicin de precipitados ya que algunas

muestras en donde no se encontraba cobre y estaban aisladas del ambiente con el aceite
por lo que tampoco tenan contacto coneloxgenopresentaroneste fenmenocomo sonla
122, 126 y 128 en las no hubo disminucin de volumen por lo tanto la presencia de
precipitado tanto en estas como en las dems muestras donde se present es un claro
indicio de que el frmaco se podra estar degradando,esto se puede ademsasociaraque
en las muestras de la 113 al 128 el ion cobre fue reemplazado por agua, con lo cual la
concentracin de agua aument y al haber interactuado con el ion hierro se pudo haber
formadoelhidrxidocorrespondiente.

Entre los ensayos que vale la pena resaltar se encuentran el nmero 123 y 124estasdos
sustancias se sometieron a las mismas condiciones lo unico que cambio fue laexposicin
a la luz en donde como ya se dijo no se realiz de forma ptima, en esta pruebas no se
evidenciaron cambios significativos en la coloracin respecto a la sustancia patrn, como
tampoco la disminucin de volumen y aparicin de precipitado por lo que en principio se
tendera a pensar que este tipo de condicionespermitenmejorarlaestabilidaddelfrmaco
lo cual no se puede corroborar simplemente con pruebas de carcter cualitativo como son
las que estamos realizando ya que pudieron haber seguido un camino de degradacin
diferente en donde no es tan evidente que el nitroprusiato se est degradando, para
confirmarlo habra que realizar pruebas de tipo cuantitativo recomendadas por la literatura
para conocer la concentracin del nitroprusiato y as determinar si todava est presente

entre las que se encuentran la espectrometra, cromatografa, potenciometra y la ms

recomendadalapolarografa.

CONCLUSIONES
aunque el edta sea un protector este no protege de la fotoionizacinalnitroprusiato
y por ende este tiende a liberargruposcianolocualseraunpeligroalahora deser
administrado
la mejor forma de proteger al nitroprusiato es el uso de antioxidantes ya que estos
evitan que se acompleja debido a la oxidacin ya que el oxgeno en algunos casos
eselcatalizadorenlafotodegradacin
el ph tiene mucha influencia en la estabilidad y mas el ph bsicodebidoaqueeste
potencia el efecto de los grupos protectores ya que este tambin impide el
acomplejamiento
El pH ejerce una importanteinfluenciaenlaestabilidaddelnitroprusiatodesodio,de
tal forma que a pH bsico se favorece la oxidacin y degradacin de este
compuesto. As mismo se favorece la formacin de precipitados de hierro como
F e(OH)3 .

La presencia de iones Cu favorece la degradacin delnitroprusiatoyenespecialde

la formacin de precipitados de hierro. Su efecto se ve disminudo por la presencia
de EDTA en la solucin, ya que este ltimo es un agente quelante que forma
complejosmuyestablesconelcobre.
La presencia de luz sobre el nitroprusiato de sodio confiere a la aceleracin de la
oxidacindelproducto.
AGRADECIMIENTOS

AldepartamentodefarmaciadelaUniversidadNacionaldeColombiaporfacilitarlas
instalacionesdellaboratoriodeFarmacotecnia,losreactivosymaterialesnecesariospara
eldesarrollodeestaprctica.AlprofesorFlemingMartnezporsuacompaamientoy
asesoradurantelaprctica.

BIBLIOGRAFA

1.Decreto677de1995.Tomadode:
http://www.col.opsoms.org/medicamentos/Documentos/dec677_95.htm
.Junio2015
2.Ensayosdeestabilidadparaingredientesfarmacuticosactivos.Tomadode:
http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/6u%c3%8DA%20PARA%
20EL%20DESARROLLO%20Y%20PRESENTACI%C3%93N%20DE%20LOS%20ESTUDIO
S%20DE%20ESTABILIDAD%20DE%20MEDICAMENTO%20CONVENCIONALES.pdf
3.CedeoCedanoDrAngel.compendiodeTecnologaFarmacuticadepreparados
Lquidos.UniversidadAutnomadeSantoDomingo.Facultaddecienciasdelasalud.2
edicinpg4446.
4] Helena M. Carapuaa, Olga M.S. Filipea, Joo E.J. Simoa, Arnold G. Foggb
Electrochemical studies of nitroprusside in the presence of copper(II): formation of Cu(I)
reduced nitroprusside species
Journal of Electroanalytical Chemistry, Volume 480, Issues
12,25January2000,Pages8493.

[5] Arnold, W.P Longnecker, D.E Epstein, R.M. Photodegration of Sodium Nitroprusside:
Biologic Activity and Cyanide Release Anesthesiology 1894, (61), pp.254260
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6089613Consultado:22/11/14
[6] Manual de Preparacin de Medicamentos Parenterales. Snchez, A. Escobar, R. 2006
pp:146
http://www.conasa.gob.ec/codigo/publicaciones/manual_prepa_m_parenterales.pdf
[7]k.AConnors,G.LAmidon,V.J Stella,chemicalstabilityofpharmaceuticalsAHandbook
forpharmacistJohnWileyandSons,1986,2daedicin,pp88,101103
[8] Determinacin complexomtrica con EDTA de la dureza de aguas corrientes y aguas
minerales.
Disponible
en
http://www.escritoscientificos.es/trab21a40/durezagua/pagina05.htm
.
[9] Van Luenen, AC KofsKemper, W.Stability and degration of sodium Nitroprosside
PharmaceutistScientist.1979pp5264
[10]Van Luenen, A.C.,KofsKemper,W.StabilityAndDegradationofSodiumNitroprusside
pharmaceutishWeekloadScientificEdition.1979,1(14),pp.5264.
[11]Toma, H.E. Iron(II) catalysis in the oxidation of acuapentacyanoferrate (II) complex by
molecularoxygenInorganicachemicalacta.1975,(15)pp205211
[12]M. J. Frank, J.B. Johnson, S.H. Rubin, Spectrophotometric Determination of Sodium
Nitroprusside and Its Photodegradation Products, Journal of Pharmaceutical Sciences,
(2010)pp4447
ANEXOS
Monografasdelassustancias

NITROPRUSIATODESODIO:

NCAS:13755389
Frmulamolecular:C5FeN6Na2O.2H2O
PM:297.95g/mol
Almacenamiento:Biencerrado,enlugarbienventilado.Accesosloautorizadoatcnicos
especializados.SEco.Temperaturadealmacenamiento:sinlimitaciones.
Informacinimportanteenrelacinconlasalud,laseguridadyelmedioambiente:
ValordepH:(50g/lH2O,20C)~5
Solubilidadenagua:(20C):400g/l(descomposicinlenta)
Condicionesaevitar:Calentamientofuerte.
Materiasaevitar:cidos.

Bisulfitosdico:
Otrosnombres:
SulfitocidodeSodio,SalMonosdicadecidoSulfuroso
Frmula:NaHSO
3
NCAS:
7631905E
Estado:Slidocristalino
3
Densidad:4
23
kg
/
m3

0,423
g
/
cm

Masamolar:
104.06g/mol
Puntodefusin:150K(123C)

Sulfatodecobre:
Otrosnombres:Sulfatodecobre(II),Sulfatocprico
Frmula:
Cu
SO
4
NCAS:7758987
Estado:Slido
Apariencia:Pentahidratado:CristalesazulesAnhidro:Polvoblancogrisceo
3
Densidad:
3603
kg
/
m3

3,603
g
/
cm

Masamolar:
159,6
g
/
mol
Ptofusin:
383K(110C)
Ptoeb.:923K(650C)
Solubilidadenagua:20,3
g
/100ml(20C)

Hidrxidodesodio:VERMONOGRAFASANTERIORES

EDTA

Nombre(
IUPAC
)sistemtico

cido

2({2[bis(carboximetil)amino]etil}(carboximetil)amino)ac
tico

Identificadores

NmeroCAS

60004

Datosqumicos

Frmula
Pesomol.

C
H
N
O
10
16
2
8

292,24

Sinnimos

EDTA.cidoedtico.
cido
diaminoetanotetraactic
o

Datosfsicos

Densidad

0,86g/cm

P.defusin

245C(473F)

Solubilidad
en
agua

Solubleenmediobsico
mg/mL(20C)