Tema 1

Introduccin a la
quimioterapia.
La quimioterapia supone matar clulas respetando otras (toxicidad
selectiva). No se refiere solo a la terapia anticancerosa, sino a terapia
antibacteriana, antivrica o antifngica. Es la rama que estudia la
toxicidad selectiva. Cuando ms selectiva sea, menos toxicidad se
producir en el husped.
Un antibitico intoxica clulas de origen biolgico. Algunos productos
de microorganismos se sintetizan en laboratorio hoy en da. Son los
llamados antibiticos. Al igual que los semisintticos, se modifica
parte del total de la sustancia.
Un bactericida es toda aquella sustancia que mata bacterias. Una
sustancia bacteriosttica es la que impide la reproduccin y el
crecimiento de bacterias. La bacteriostasis es la detencin del
crecimiento de las bacterias, y es necesario el sistema de defensa del
organismo.
El proceso no es esttico, pues intervienen bacteria y husped. La
resistencia bacteriana hace que sea necesario que la teraputica
evolucione. Esto ocurre por ejemplo con clulas cancerosas, al
comienzo responden bien al tratamiento, pero despus hay
resistencia.
Para que haya toxicidad selectiva ser ms fcil cuanto mayor
diferencia exista entre las clulas que se quiere destruir y las que no.
Por ejemplo, buenos frmacos con toxicidad selectiva son
anticolestersicos que liberan acetilcolina. Los insectos tienen
anticolestersicos, pero no los vegetales, de forma que se emplean
como quimioterpicos insecticidas, pues matan al insecto y no al
vegetal.
En el caso de las bacterias se centran en la existencia o no de ncleo.
Ms difcil es en hongos y en cnceres, porque las clulas son muy
parecidas. Por ello, los quimioterpicos para este tipo de patologas
son muy txicos. Algo parecido ocurre con los virus.
TIPO CELULAR

PARED

MEMBRANA

SNTESIS

Procariota

Eucariota

S. Con
proteoglucanos
formando una
red rgida que
rodea a la
bacteria y hace
que no
reviente.
No

TIPO CELULAR

ARN

Procariota

ARN polimerasa
procariota.

CELULAR

PROTEICA

S, pero sin
esteroles.

Ribosomas 70S

S. Con
esteroles.
ADN

Ribosomas 80S

ADN girasa
(topoisomerasa
II) procariota.
Eucariota
ARN polimerasa
ADN girasa
eucariota.
(topoisomerasa
II) eucariota.
La rifampirina inhibe la ARN polimerasa procariota.

METABOLISM
O DEL CIDO
FLICO
Necesitan
sintetizar.
No sintetizan.

Las fluorquinolonas impiden la formacin de ADN girasa

(topoisomerasa II) procariota.
La forma activa del cido flico es el tetrahidruro. Se inactiva en
estado de dihidruro mediante la FH2 reductasa (trimetropina para
bacterias, pirimetamina para protozoos, y memotrexato para
mamferos). Las sulfamidas impiden la sntesis cido flico.
Las bacterias Gram- fuera de la pared tienen otras capas, siendo el
proteoglucano exterior menos accesible que en las Gram+. La
membrana de las procariotas no tiene esteroles, pero las eucariotas s
tienen. Las composiciones de membrana son diferentes en diferentes
clulas eucariotas. En hongos predomina ergoesterol y en mamferos
colesterol. Tenemos sustancias inhibidoras de sntesis de
proteoglucanos que se unen como quimioterpicos antibiticos
actuando sobre clulas procariotas, ya que actan sobre la pared.
Estos inhibidores cruzan la pared de la membrana bacteriana y se
unen a la pared en crecimiento de la bacteria. Un ejemplo es la
cicloserina, que acta dentro de la bacteria.
Hay otras sustancias relacionadas con el lpido transportador,
necesario para el paso gracias a su modificacin de antibiticos como
la vancomicina o bacitracina, que impiden la sntesis de componentes

exclusivos de las clulas procariotas. Ambos son muy txicos. Tienen

accin rpida, y la vancomicina es muy til para estafilococos
resistentes. Su accin es importante ya que los transportadores para
la salida de peptidoglucanos son muy parecidos en todas las clulas y
no se diferencian fcilmente.
La formacin de pptidos cruzados es una transpeptidacin. EL
precursor que atraviesa la membrana con el transportador debe
unirse al proteoglucano que se encuentra en la pared de la bacteria.
No hay casi anlogos en los seres humanos, de forma que son poco
txicos. El grupo de los -lactmicos (penicilina, cefalosporina)
inhiben la transpeptidacin que forma los enlaces cruzados en los
proteoglucanos que se encuentran fuera de la membrana.
Las penicilinas estn entre los frmacos menos txicos conocidos,
pero tienen propiedades alergnicas, hasta una posible aparicin de
shock anafilctico. Su mecanismo de accin es poco txico.
Las cefalosporinas no tienen tampoco demasiada toxicidad. No se
usan porque son anticoagulantes.
Estas sustancias en general actan mejor en bacterias Gram+ debido
a la estructura de su pared. Las Gram+ tienen tendencia a hincharse.

DIFERENCIAS EN LA FARMACOLOGA PARA

PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS.
Teniendo en cuenta la membrana.
Hay antifngicos que se unen a esteroles de membrana y otros a
ergoesteroles. Los que se unen a esteroles ya formados como
colesterol y ergoestetol se denominan antibiticos polinicos cclicos
como nistatina y anforotericina B. Son muy txicos ya que no tienen
mucha selectividad. Tienen mucha eficacia ya que rompen la
membrana unindose a ergoesteroles matando la bacteria (adems
de otras clulas).
Se han descubierto sustancias que inhiben la sntesis de ergoesterol
sin intervenir en la sntesis de colesterol. Son muy selectivas y poco
txicas, y se usan para matar bacterias. Estos inhibidores son la
familia de los azoles como itraconazol o miconazol. Las infecciones
fngicas importantes se suelen dar en personas inmunodeprimidas.

Teniendo en cuenta la sntesis proteica.

Como los ribosomas son diferentes, hay sustancias que afectan solo a
ribosomas 70S, a 80S o que afectan a ambos. Las ms interesantes
son las que afectan a las 70S. Algunas sustancias que afectan a 80S
se usan como anticancerosas (aunque no son los ms importantes).
Frmacos que afectan a ribosomas 70S.
o Aminoglucsidos. Como la estreptomicina (utilizada para
tuberculosis), Son muy buenos contra Gram- porque no
actan sobre un medio anaerobio. Otro ejemplo es la
gentamicina.
o Cloranfenicol o anfenicoles.
o Macrlidos como eritromicina o clindamicina.
Frmacos que afectan tanto a ribosomas 70S como 80S.
o Tetraciclinas. Solo las bacterias captan tetraciclinas, por lo
que no son casi toxicas. Llegan al citoplasma de las
bacterias.
o cido fusdico. Acta sobre estafilococos. Son esteroideos.
Los antibiticos que inhiben sntesis proteica son bacteriostticos. O
impiden que crezcan las bacterias o acaban con sus reservas de
enzimas proliferativas. Los aminoglucsidos son solo bactericidas.

Otros mecanismos de selectividad. Basadas en

farmacocintica.
La griseofulvina se utiliza para destruir las quininas fngicas. Es poco
selectivo.
Los antispticos urinarios, si se concentran en la orina, ejercen su
accin en las vas urinarias.
El metronidazol cuando no hay oxgeno, se convierte en un derivado
txico afectando a bacterias anaerobias.