FARMAKODINAMIK Mempelajari : 1. EFEK OBAT 2. MEKANISME / CARA KERJA OBAT
1. a.
b.
c.
EFEK OBAT Efek utama (main effect) merupakan efek yang diharapkan Efek samping (side effect) merupakan efek yang tidak diharapkan, yang terjadi di samping efek utama pada dosis terapi, bisa merugikan, dan bisa menguntungkan Reaksi alergi terjadi oleh karena adanya pelepasan bahan alergen (histamin, seretonin, bradikinin) sebagai akibat reaksi antigen-antibodi & terjadi pada px tertentu
d.
e.
f.
Efek toksik efek yang terjadi ok. Dosis yang berlebihan Idiosinkronisasi Suatu keadaan dimana obat menimbulkan efek yang berbeda dengan efek yang semestinya, merupakan reaksi yang abnormal terhadap obat atas dasar kelainan genetik Toleran & Takhifilaksis - Toleran adalah keadaan dimana terjadi penurunan efek obat walaupun dosis yang diberikan sama besarnya dengan dosis yang terdahulu, tolerans ini terjadi apabila obat diberikan terus menerus dalam jangka waktu yang panjang
- Takhifilaksis : toleran yang terjadi dalam jangka
waktu yang pendek (beberapa menit). Misalnya : tolerans terjadi sesudah pemberian terus menerus selama 14 hari. Takhifilaksis terjadi sesudah 2-3 hari. Contoh : Tolerans akibat pemberian/minum morfin atau petidin terus menerus Takhifilaksis akibat pemberian efedrin (obat asma bronkhial kronis).
g.
Adikasi Ditandai dengan adanya gejala : - habitasi - tolerans - ketergantungan, keadaan dimana akan timbul with drawal symptom bila obat dihentikan Gejala with drawal symptom : - mual - muntah - diare - gelisah - insomnia - kolaps
2.
MEKANISME KERJA OBAT :
a. Melalui interaksi dengan reseptor b. Tidak diperantarai reseptor
a. Melalui interaksi dengan reseptor
Kebanyakan obat bekerja melalui interaksi dengan reseptornya yang berupa makromolekul spesifik pada membran sel. Ikatannya bersifat reversible.
Kebanyakan reseptor obat adalah reseptor untuk
zat zat endogen (reseptor fisiologi) Mis : # Reseptor otonomik : - Reseptor asetikolin (parasimpatis / muskerinik / kholinergik) - Reseptor adrenergik (simpatis)
(AGONIS) asetilkholin dg arekholin Menimbulkan efek tidak serupa dengan zat endogen (ANTAGONIS)asetilkholin dg atropin
Secara farmakodinamik dapat dibedakan 2
antagonisme : 1. Antagonis fisiologik 2. Antagonis pada reseptor yang sama dapat dibagi : a. Antagonis kompetitif b. Antagonis non kompetitif
1.
Antagonis fisiologik yaitu antagonisme melalui sistem fisiologik yang sama, tetapi pada sistem reseptor yang berlainan. misalnya efek histamin yang dilepaskan tubuh sewaktu terjadi syok anafilaktif dapat diantagonisir dengan pemberian adrenalin (epenefrin).
2.
Antagonis pada reseptor yang sama
a. Antagonis kompetitif dalam hal ini agonis dan antagonis bersaing untuk berinteraksi dengan reseptor yang sama contoh : - Histamin (agonis) >< antihistamin - Asetilkholin agonis) >< atropin (antagonis) Sifat antagonisme kompetitif : - Antagonis menduduki reseptor agonisnya secara reversible - Keberhasilan mengantagonisir efek agonis tergantung besarnya dosis/kadar antagonis dan agonis masing masing - Struktur kimia antara agonis dan antagonis mirip
b. Antagonis non kompetitif
Dalam keadaan ini antagonis merusak struktur kimia
reseptor agonisnya, sehingga agonis tidak dapat berinteraksi dengan reseptornya Irreversible
b. Tidak diperantarai reseptor
1. Obat bekerja/berpengaruh pada enzim mis : NSAID 2. Chelating agents Golongan obat ini mampu berinteraksi dengan ion logam berat. Obat obat ini digunakan untuk pengobatan keracunan logam berat. contoh : - dimekaprol untuk keracunan arsen dan merkuri (Hg) - Contoh penggunaan Chelating agents di bidang Kedokteran Gigi: EDTA (Ethylene Diamine Tetra Acetic Acid), karena mampu mengikat Ca++ maka dapat digunakan untuk pelebaran saluran akar gigi
3. Anti Metabolit : contoh : - Obat golongan sulfonamida menghambat penggunaan pada amino benzoic acid (PABA) oleh bakteri. PABA adalah suatu metabolit essensial bagi bakteri - Contoh lain yang bekerja sebagai anti metabolit ialah suatu antikanker, misalnya methotrexate.
4. Obat bekerja Non-Spesifik
Terdapat obat yang bekerja sebagai zat perusak yang non spesifik. Obat obat golongan antiseptik dan disinfektan, bekerja sebagai protoplasmatic poisons, yang meracuni protoplasma pada semua sel baik sel bakteri maupun manusia/hewan yang berkontak dengan obat ini 5.Obat yang bekerja berdasarkan sifat asam basa contoh : - Antasid (kalsium hidroksid, magnesion hidroksid) menetralkan asam lambung - Na-bikarbonat membuat urina menjadi basa - Amonium khlorida membuat pH urina menjadi asam
Interaksi Obat
Interaksi obat dapat terjadi bila lebih dari satu
macam obat diberikan secara bersama atau dalam jarak waktu yang tak terlalu panjang Akibat interaksi obat dapat terjadi keadaan :
Interaksi farmakokinetik Interaksi obat pada proses absorpsi contoh :
Tetrasilin diberikan bersama sama dengan obat yang
mengandung Ca, Mg, Al, atau Fe, misalnya tetrasiklin diberikan bersama sama dengan antasid atau bersama sama dengan minum susu akan terbentuk suatu ikatan yang tidak larut, sehingga tidak diabsorpsi Obat yang mempercepat pengosongan lambung dapat mempercepat absorpsi obat lain karena obat tersebut akan dapat dengan cepat menuju usus halus di mana terjadi absorpsi yang baik (metoclopramid) Obat yang dapat mempengaruhi pH cairan saluran cerna dapat mempengaruhi absorpsi obat lain (btk non ion meningkat)
Interaksi obat pada ikatan protein plasma
contoh : asam mefenamat diberikan bersama dengan warfarin
Interaksi obat pada proses metabolisme
a. merangsang enzim (enzyme inducers) melalui peningkatan sistesa protein mikrosomal, obat dapat meningkatkan jumlah enzim metabolik. contoh : fenobarbital (suatu sedatif-hipnotik) b. menghambat enzim (enzyme inhibitors), misalnya simetidin Contoh : Fenobarbital bila diberikan bersama-sama dengan warfarin. Akibatnya efek warfarin sebagai antikoagulan menurun, dan masa kerjanya diperpendek
- simetidin diberikan bersama diazepam (anti
cemas) akan menurunkan biotansformasi diazepam, dg akibat efek diazepam meningkat dan masa kerjanya diperpanjang
Interaksi obat pada proses ekskresi
contoh : - Probenisid bila diberikan bersama sama dengan penisilin, akan memperlambat ekskresi penisilin melalui ginjal, sehingga efek penisilin dapat diperpanjang
- Obat2 yg dapat merubah pH urine dapat
mempercepat atau menghambat ekskresi obat lain Contoh: - pd keracunan asam lemah (aspirin, fenobarbital) mk urine dibuat basa dg sodium bikarbonatterionisasi ekskresi dipercepat - pd keracunan basa, diberi amonium klorida terionisasi ekskresi dipercepat
2. Interaksi farmakodinamik Antagonis fisiologis Antagonis kompetitif Antagonis non kompetitif
