Anda di halaman 1dari 35

Hormon Kelamin

(Agen Sintetik & Inhibitor)


Akhmad Edy Purwoko
Bagian Farmakologi dan Toksikologi
Fakultas Kedokteran UMY

Menjelaskan

farmakodinamik, farmakokinetik,
penggunaan klinis, cara pemberian, efek samping,
efek toksik, dan penyalahgunaan obat androgenik
Menjelaskan farmakodinamik, farmakokinetik,
penggunaan klinis, cara pemberian, efek samping,
efek toksik obat estrogenik dan progestin
Menjelaskan sediaan obat, farmakodinamik,
farmakokinetik, penggunaan klinis, cara
pemberian, efek samping, efek toksik obat
kontrasepsi hormonal

Androgenik &
Anabolik steroid
FSH

LH

Testis ~ Ovarium fungsi


gametogenik dan
endokrin

!!! testosteron = 8 mg/hr [0,6 g /


dL] saat puber, menurun stl 50 th
95 % sel leydig, 5 % adrenal
Androgen lain <: (kuat) dehydrotestosterone ,
(lemah) androstenedion, dehydroepiandrosterone,
pregnenolon & progesteron + derivat 17hidroksilasi nya
65 % testosteron terikat SHBG, sisanya terikat
albumin & + 2 % bebas
Androgen

metabolisme

5 -reductase

Androsteron & etiochonanolon


inaktif
Androstenedion,
Dehydroepiandrosteron
(DHEA)
Dehydroepiandrosteron
Sulfat (DHEAS)
aktif
Androstenedion oleh
Enzym aromatase
P450 estron

Efek

fisiologik
testosteron, 5 -dehydrotestosteron perubahan
masa puber. Pertumbuhan jaringan umum + (penis,
skrotum), rambut pubis-aksila-jenggot, pengaktifan
Gl. Sebasea, kulit >tebal & berminyak, pita
suara tebal suara nada rendah. Efek lain
pertumbuhan prostat, vesikula seminalis,
penggelapan warna, peningkatan vaskularisasi
kulit.
Androgen stimulasi & menjaga fungsi sex pria

meningkatkan bentuk otot


Efek metabolik: ikatan hormon protein,
sintesis faktor pembekuan darah (liver),
triglyseride lipase, 1-antitrypsin, haptoglobin,
dan sialic acid. Merangsang sekresi eritropoitin
ginjal, HDL.
DHEA & DHEAS memperbaiki emosi,
menghambat aterosklerosis.
Androgen

Steroid sintetis dg aksi androgenik & anabolik


Testosteron,

testosteron cypionat, testosteron


enanthat, testosteron propionat, methyltestosteron,
fluoxymesteron, menthandrostenolon,
oxymetholon, ethylestrenol,oxandrolon, nandrolon
phenpropionat, nandrolon decanoate, stanozol,
dromostanolon propionat.

Farmakokinetik:

testosteron po absorpsi cepat,


metabolisme cepat, kadar aktif + 1/6. Parenteral
absorpsi lebih lambat.
Farmakodinamik: testosteron & dehydrotestosteron
berikatan dg reseptor androgen intraseluler
sintesis enzym, protein fungsional pertumbuhan
& diferensiasi
Efek: perkembangan karakteristik seks sekunder,
dosis besar menekan gnd-tropin atropi jar
interstitial & tubulus tetis, ekskresi nitrogen urin

Penggunaan
Tx

klinik:

replacement androgen pd pria


Gangguan ginekologis
Digunakan sebagai agen anabolik kuat
Anemia
Osteoporosis
Perangsang pertumbuhan
Doping pd OR kekuatan & agresifitas
Aging

Efek

yang tidak dinginkan:

Efek

maskulinisasi pd anak/wanita
Pendarahan endometrium
Aterosklerosis pd wanita
Retensi Na+ & udem !!! Pd decomp & peny ginjal
Steroid substitusi-17-alkyl disfungsi liver, ASTbilirubin-ikterus kolestatis
Hiperplasi prostat retensi urin
Jerawat, sleep apne, eritrositosis, ginekomastia,
azoospermia

Kontraindikasi
Wanita

& peringatan

hamil/mungkin hamil
Ca-prostat, Ca-payudara
Bayi/anak !!! Efek pertumbuhan otak belum jelas
Penyakit jantung & ginjal !!!
Ca-hepatoseluler anemi aplastik

Supresi

androgen

Estrogen

dosis besar
GRH analogs
(goserelin, nafarelin,
buserelin, leuprolid
acetat) kadar
berkesinambungan
menekan gonad
Antagonis GnRH

Antiandrogen
Penghambat

sintesa

steroid
Konversi prekursor
steroid menjadi
androgen
(Finasterid menghambat 5 -

reductase konversi testosteron dihydrotestosteron, Tx


BPH, SE penurunan libido, disfungsi ereksi

Penghambat

reseptor

(Flutamide, antagonis kompetitif

reseptor androgen, Tx kanker prostat, ES GI upset,


ginekomastia, gg fungsi liver)

Estrogen & progestin

Estrogen

sintetik:
Steroidal synthetic
Ethinyl

estradiol
Mestranol
Quinestrol
Nonsteroidal

synthetic

Diethylstilbestrol
Chlorotrianisene
methallenestril

Farmakokinetik:

estrogen alami setelah dirilis ke


sirkulasi akan terikat SHBG globulin- 2 &
albumin dg afinitas rendah. Dlm liver & jaringan
Estradiol estrone & estriol
Estrogen catecol 2-&4-methoxy via cathecol-Omethyltransferase
Estrogen PO rasio hepatis tinggi sintesis
faktor pembekuan darah & substrat renin plasma
Rasio hepatis diminimalkan via rute pervaginal,
transdermal atau suntikan

Efek

Fisiologis

Mekanisme

aksi terikat EREs (estrogen respon


elements) pengaturan transkripsi gen
Maturasi wanita
Efek-efek endometrial
Efek-efek metabolik & kardiovaskular
Efek pada koagulasi darah
Efek-efek lain

Penggunaan

klinis:

Hipogonadisme

primer
Terapi hormon pascamenopause
Penggunaan lain
Efek

yang tidak diinginkan: pendarahan rahim


pascamenopause, mual, breast tenderness,
hiperpigmentasi, Ca-payudara, Adeno Ca-vagina
(wanita 14-44 th) pd pemakaian diethylstilbestrol
pd ibunya

Kontraindikasi:
neoplasma

(Ca-Endometrium, Ca payudara
Perdarahana genital
Penyakit liver
Gangguan tromboembolik

Progestin
Sintetis:
Hydroxyprogesteron, medroxyprogesteron
Megestrol, dimethisteron
Desogestrel, gestoden, norgestimate

Farmakokinetik:
Absorpsi

cepat semua rute, t plasma + 5 menit, <


disimpan dlm lemak tbh
Progesteron pregnaediol konjugasi glukoronide
eliminasi lewat urin

Efek

fisiologis:

Mekanisme

aksi: mirip steroid yang lain


Efek: metabolisme protein, lemak, karbohidrat
Penggunaan

klinis

Aplikasi

terapeutik: replacement hormonal therapy


Diagnostik: uji sekresi estrogen
Kontraindikasi:

hipertensi, Ca-payudara

Kontrasepsi hormonal
Mekanisme

kerja

Efek

yang tidak diinginkan:

Ringan:
Mual

mastalgia, breaktrough blleeding


Perubahan protein serum
Sakit kepala ringan
Withdrawl bleeding
Sedang:
Breaktrough

bleeding
Penambahan BB
Pigmentasi kulit
Jerawat
Hirsutisme
Dilatasi uretra

infeksi vagina
amenorea

Berat:
Gangguan

vaskular

Peny. Tromboembolik
Infark myocardium
Penyakit serebrovaskular

Gangguan

gastrointestinal

Depresi
Kanker

Kontraindikasi:

peny tromboflebitis, fenomena


tromboembolik, gangguan kardiovaskular, Capayudara, decomp. cordis

Kontrasepsi

dg progestin saja
Kontrasepsi pascakoitus
Kontrasepsi kimia untuk pria: gossypol (no RCT)
Inhibitor

& antagonis estrogen + progesteron

Tamoxiphen:

antagonis partial estradiol


Raloxiphen: antagonis partial estrogen
Clomiphene: id
Mifepristone: antagonis progesteron
Danazol:

Penginduksi

ovulasi:

Clomiphene

Baca:

Gonadal Hormon & Inhibitor


dalam bab Endocrine (Katzung)