1.

2.
3.

4.

5.

6.

7.

T3 dan T4 berikatan dengan TBG untuk bersirkulasi selama di plasma, yang bebas hanya sedikit
<1% tapi yang bebas ini yang bisa masuk ke dalam sel soalnya globulin tidak akan masuk
(reservoir)
Bebas : bisa dieliminasi dan memberikan feedback
TBG bisa meningkat atau menurun karena beberapa faktor
a. Naik
i. Kongenital
ii. Hiperestrogen (hamil, treatment)
iii. Penyakit (Hep akut, hipotiroid)
b. Turun
i. Kongenital
ii. Obat (androgen, steroid, glukokortikoid)
iii. Major systemic illness (malnutrisi, nefrotik, sirosis, hipertiroid)
c. Obat yang memengaruhi binding
i. Fenitoin (anti-epilepsi)
ii. Salisilat (aspirin)
iii. Fenilbutazon (iritasi lambung, bisa berdarah)
iv. Heparin (menggeser ikatan tiroid dengan globulin)
Setelah dilepas (dalam bentuk T3 dan T4) akan terjadi de-iodinasi di perifer. Punya rantai 5 dan
5, apabila deiodinasi terjadi di luar maka T4 akan jadi T3 aktif, tapi kalo yang di sisi dalam maka
akan jadi reversed T3. Obat penyebab : beta-blocker dan kortikosteroid.
Bagaimana hormon tiroid bekerja?
a. T3 sifatnya 10x lebih poten dari T4, efek T4 yang bersirkulasi adalah perantara dari T3.
b. Tiroid akan berikatan dg reseptor dari sel target yang akan mengendalikan ekspresi gen
dan mengendalikan sintesis RNA yang mengkode protein spesifik untuk kerja tiroid. Protein
yang disintesis bisa macem-macem tergantung targetnya.
c. Bisa memengaruhi pertumbuhan, saraf, repro, lemak, saraf, metabolisme nutrien dan obat.
Kekurangan tiroid early life : dwarfism dan retardasi mental
d. Tirotoksikosis : berlebihan aktivitasnya
e. Bisa dipakai buat terapi di hipotiroid dan ca tiroid
Sediaan tiroid : sintetis, ada dalam bentuk levotiroksin (T4 dengan waktu paruh 7 hari, soalnya
yang dekstro ngga aktif, dipisahkan jadi efikasi lebih baik dan SE minimal). Ada juga sediaan T3
(liotironin, waktu paruh 1 hari, digunakan kalo mau onset cepet). Bisa juga digunakan sebelum
terapi radiasi iodium di Ca tiroid. Sediaan lain adalah liotrix (campuran) tapi tidak direkomen
karena perbandingannya 1:4 normal fisiologis 1:7 dan 1:10. Waktu paruh yang berbeda juga
membuat dia susah diimbangi dan ngitung dosis. Harga mahal, efikasi yaudah, soalnya T4 juga
udah cukup (nanti akan konversi ke T3).
LEVOTIROKSIN
Sediaan bisa dikasih oral dan IV (emergensi). Absorpsi di duodenum dan ileum, tapi bisa
dihambat sukralfat (obat ulkus lambung yang perbedaan + - tinggi), cholestiramine, Fe,
Ca, aluminium hidroksida (antasid) jadi kalo minum ini juga minimal waktu bedanya 2
jam.
Bioavailabilitas oral : 80%
Waktu paruh 7 hari
Potensi per merek beda-beda jadi pasien ngga bioleh ganti obat
Metabolisme ditingkatkan oleh obat enzim hati (rifampicin, fenitoin)
Dosis 50-70 mikrogram daily
Steady state lama karena waktu paruh juga lama

ANTI-THYROID DRUGS
1. Langsung interfensi sintesis hormon
2. Ngeblok transport iodida
3. Dikasih iodida kadar tinggi karena malah nurunin sintesis tiroidnya (hipotiroid)
4. Radiasi untuk ngerusak kelenjarnya
Adjuvant : beta blocker, untuk efek sebelahan tirotoksikosis
A. THIONAMIDE
PTU : prototype
MMI
Pokoknya menghambat sintesis tiroid.
Perbedaannya di jaringan perifer, PTU menghambat deiodinasi T4 ke T3.
Methimazole nggak. Jadi potensi lebih kuat PTU. Pada hipertiroid berat (thyroid storm) dikasihnya
PTU karena menghambat sintesis dan deiodinasi
PTU
Terikat protein binding
Half life lebih pendek dari MMI (jadi dikasih 3x sehari)
Ginjal dan hati sakit OK
Melewati plasenta
Nggak teratogenik, jadi ini dikasih ke ibu
Kalo dikasih terus selama kehamilan malah ada gangguan hati dan bisa mencapai kematian
100 mg : 6-8 jam
MMI
Untuk pasien kurang patuh karena 1x sehari (maks 2)
Menurun untuk penyakit hati berat, ginjal oke
Melewati plasenta
Teratogenik, boleh dikasih diatas trimester 1 (gantian dari PTU)
Lebih mahal dari PTU
30-40 mg : 24 jam
Keduanya, euthyroid di 12 minggu
SE (lebih sering MMI)
Agranulositosis
Overtreatment : hipotiroid
Therapeutic Use
Graves : obat dulu, jangan langsung operasi (biar remisi lalu membaik)
Dipakai bersama radioaktif iodine untuk mempercepat penyembuhan dan menunggu
efeknya jalan
Mengendalikan gangguan persiapan operasi
Tirotoksikosis : 3-6 minggu
Pregnancy
Thyroidectomy pada wanita hamil bisa bikin aborsi
Jangan radiasi
Pilih PTU
Obat antitiroid dosisnya dikurangi, untuk trimester 3 kehamilan terutama biar ngga
hiperplasia tiroid dan jadi goiter
PTU : 100 mg/8 jam, MMI : 30 mg/hari

*Di wanita hamil, trimester pertama hipertiroid bisa miscarriage

B. IONIC INHIBITOR
Menghambat masuknya iodida ke kelenjar tiroid
Jarang dipake klorat karena bisa buat anemia aplastic
Penurunan kadar dan membuat hipotiroid : lithium, tapi kegunaan utama buat bipolar
C. IODIDE
Bentuk ion
Konsentrasi tinggi akan mempengaruhi metabolisme iodine di kel. tiroid (menghambat transfer
aktif)
Bila iodide cukup banyak, sintesis iodotirosin dan iodotironin berkurang
Terutama buat Grave dan Hashimoto
Nggak bisa monoterapi dan inhibisi hilang setelah 2-8 minggu, gejalanya bisa muncul lebih parah
Nggak boleh buat pregnancy nanti bisa goiter bayinya soalnya melewati barrier plasenta
Iodide menghambat sintesis dan pelepasan hormonnya jadi onset cepet (2-7 hari udah euthyroid
tapi transient)
Kalo jangka panjang : thyroid gland escape
SE : hipersensitif, keracunan (lidah rasa metal, mucosa inflamasi, burning sensation)
D. RADIOACTIVE IODINE
Isotop keperluan pengobatan, 123 untuk diagnostik (waktu paruh pendek) dna buat treatment 131,
mengeluarkan gamma dan beta untuk menghancurkan overactive dan enlarged thyroid gland