INFEKSI

Cedera sel ( cell injury )

fisik eksternal
internal ( endogen )

cedera sel reversibel

cell death
genetik enzim vital << kerusakkan fungsi metabolik normal
1. Hipoksia merupakan penyebab terbanyak injury dan cell death
iskhemik arteriosklerosis
trombus
perubahan sel tergantung derajat
hipoksia
oksigenisasi inadequat cardiorespiratory failure
kapasitas darah membawa O2 ( pada anemia, keracunan CO

II. Agent fisik trauma, suhu, ( panas, dingin )

perubahan tekanan atmosfir mendadak
radiasi
syok listrik
III. Agent kimia dan obat
IV. Agent infeksious biologik
V. Reaksi imunologik
VI. Genetik malformasi kongenital
VII. Imbalans nutrisi

 CELL INJURY DAN NEKROSIS

Mekanisme:
intrasel
A. 1. membran sel homeostatik ion dan osmotik
2. respirasi aerobik fosforilasi oksidasi
produksi ATP
3. sintesis enzim dan struktur protein
4. genetik
B. struktur & elemen biokimia kerusakkan ion&H2O intrasel
C. perubahan morfologi sel
D. reaksi sel
E. oksigen & oksigen free radikal iskhemik
F. intrasel Ca & Ca homeostasis
G. deplesi ATP piridin nukleus mitikhondria
H.permeabilitas membran

 Injury iskhemik dan hipoksia

Reversibel:
hipoksia respirasi aerobik sel oksidatif fosforilasi <<
ATP <</ acute swelling
( AMP >> ) glikolisis anaerobik
akumulasi asam laktat + fosfat inorganik
pH intersel turun kromatin menggumpal

Irreversible
Bila iskhemik persisten mitokhondria vakuolisasi hebat

inti piknosis dst

1. Disfungsi mitokhondria ( reperfusi / re oksigenisasi ATP <<

2. Kerusakkan fungsi membran sel rusak
fosfolipid menghilang dengan cepat
sitoskletal abnormal membran tegang ruptur
reaktif O2 spesies free radikal
molekul toksik >> injury sel

Iskhemik
O2 <<

ATP

cytosolic Ca++ >>

phospholipase
activation

protease endotel leukosit

activation
O2, H2O2, OH-

phospholipid
phospholipid
cytoskeleta
reacylation degradastion >>
damage
/ synthesis <<
phospholipid loss lipid breakdown
product
MEMBRAN DAMAGE

lipid peroksidasi

 Chemical injury
Tdd:
*Water soluble kerja langsung bila kombinasi molekul/seluler
merkuri khlorid merkuri dengan sulfidril
protein
permeabilitas membran meningkat &
inhibisi ATP dependen transfort pada
daerah absorbsi, sekresi konsentrat
( GIT, ginjal )
sianid enz mitokhondria
*lipid soluble dikonversi metabolit toksik sel target

 Morfologi sel reversibel dan nekrosis

Cedera reversibel
tdd: cellular swelling
fatty change
indikator lain dari sel reversibel
Morfol: cell swelling hydropic change / vacuol degenera.
Perubahan ultrastruktur sel reversibel:
1. membran plasma rusak ( blebbing, blunting, distorsi mikrovilli,
intersel )
2. mitochondrial changes ( swelling, rarefaction, small phospholipidrich amorphous densities )
3. dilatasi RE ( disagregasi ) polisome
4. kerusakkan inti ( disagregasi granuler, fibriler )

 Nekrosis
terdapat perubahan morfol degradasi enzim progresif
1. enzymatic disgestion cell ( autolisis/heterolisis --. lekosit )
2. denaturasi protein
nekrosis koagulasi
kolikwativa
nekrosis ini jam2, tetapi tidak dapat dideteksi
MCI sudden death oklusi a.coronaria
perubahan histologi dini pada nekrosis miokard tidak
manifes sampai 8-12 jam, akan tetapi hilangnya enz
( LDH )dari otot nekrosis dideteksi pada 4-6 jam.
Morfol: sel nekrosis eosinofilik, sitoplasma vakuol, kalsifikasi
inti karioreksi, piknosis, kariolisis

 Macam nekrosis:
1. koagulativa: pada hipoksia ( MCI ), denaturasi protein
2. likuefaktif autolisis/heterolisis: infeksi bakteri
3. kaseosa termasuk nekrosis koagulatif
4. enzymatic fat necrosis ( enz lipase aktif )
* Nekrosis ganggrenosa

Apoptosis
dapat fisiologik/patologik
1. Program destruksi sel selama embriogenesis ( implantasi,
organogenesis, involusi ) dan metamorfosis
2. hormon dependent involustion in adult
3. cell deletion in proliferasi epitel git
4. cell death pada tumor
5. death immune cell ( timus )
6. atropi patol.hormone dependent tissues
( atropi prostat kastrasi
limfosit pemberian glikokortikoid )
7. atropi obstruksi duktus ( pankreas, parotis, ginjal )
8. cedera sel virus ( hepatitis-caouncilman bodies )
9. stim. Injury nekrosis ( radiasi/antikanker )

 Morfol: 1. sel keriput

2. kondensasi kromatin
3. sitoplasma bleb, apoptotic bodies
4. fagositosis

Stimuli
Histol

DNA breakdown
mechanism

Tissue reaction

nekrosis

apoptosis

hipoksia, toksin
swelling
nekr.koagulasi
nekr. organel
random, difus
ATP depletion
membrane injury
free radical damage
inflammation

fisiol/patol
singel cell
kromatin kondensasi
apoptotic bodies
internucleosomal
gene activation
endonucleated
no inflammation
phagositosis of
apoptotic bodies

 Akumulasi interseluler
dapat: 1. bahan normal pada sel ( air, lipid, protein, KH )
2. bahan abnormal ( eksogen )
3. pigmen

Dengan proses:
*mekanisme inadekuat produksi substansia normal / meningkat
( fatty chage pada hati )
*substansi normal / abnormal endogen tidak dapat dimetabolisme
/ deposit intrasel dalam bentuk amorf / filamen storrage dis.
*substansia eksogen abnormal deposit tidak dapat mentransfort
( partikel silika )

 Lipid trigliserida, kholesterol ester, fosfolipid

Steatosis ( fatty change )
*akumulasi abnormal trigliserida ( hati, jantung, ginjal )
*etiol: toksin, malnutrisi protein, DM, obesitas
*kholesterol dan kholesterol ester
aterosklerosis
inflamasi & nekrosis foamy makrof
xanthoma
kholesterolosis
*stroma infiltration of fat / fatty ingrowth lipid pada jaringan
jantung, pankreas.
*protein: tubulus ginjal ( proteinuria
Ig pada sel plasma
1 antitripsin sel hepatosit
*glikogen: pada gangguan metabolisme, DM,
glikogen strorrage dis

*Pigmen normal pada tubuh melanin

abnormal
Endogen: lipofusin
melanin
hemosidorin Fe absorbsi meningkat
gangguan utilisasi Fe
anemia hemolitik
transfusi
hemosiderin
bilirubin
Eksogen ( sering )
antrakosis
coal pneumokoniosis
tattoo

*Kalsifikasi patologik:
distropik nekrosis
heterotopik bone
aterosklerosis
psammoma bodies
intrasel
patogenesis:
pada mitokhondria fase inisiasi ( nukleasion )
propagasi tgtg konsentrasi Ca, PO4
intra/ekstrasel membrana sel
vesikel
sel + akumulasi kalsium
metastatik terjadi pada hiperkalsemia pada jaringan
interstitial ( ginjal, paru, mukosa gaster ) pada mitokhondria
*hialin pada sel rusak/ekstrasel space
-intrasel ( akumulasi protein ): reabsorbsi droplet, bdn Russel,
Mallory alcoholic hyaline
-extrasel

 Respon selluler terhadap cedera

-cellular adaptations ( atropi, hipertropi, hiperplasia, metaplasia )
-acute cell injury: reversible
cell death: nekrosis
apoptosis
-subcellular alterations and cell inclusions
-intracellular accumulations
-pathologic calcification

 Adaptasi dan diferensiasi sel

fisiologik: terhadap stimulasi normal ( hormon / endogen kimia,
pembuluh darah banyak, induksi pada laktasi )
patologik: survive
Hiperplasia jumlah sel organ / jaringan >> volume >>
fisiologik: hiperplasia hormonal
hiperplasia kompensasi
patologik: >> stimulasi hormonal >>
: GF pada sel target neoplasia
infeksi virus HPV skin warts
Hiperplasia: juga respon sel jaringan penyokong pada penyembuhan
luka, proliferasi sel fibroblas dan pembuluh darah

 Hipertropi
ukuran sel >> organ >> kebutuhan fungsi >>
stimulus hormonal >>
fisiologik: uterus pada kehamilan
patologik: otot lurik
jantung
Atropi
ukuran sel << ( ok substansi sel berkurang )
1. work load <<
2. saraf
3. blood supply <<
4. nutrisi inadekuat
5. stimulasi hormonal
6. aging

 Metaplasia
perubahan sel dewasa ke sel dewasa lain
reversibel
*kolumner skuamosa: sel saluran nafas ( trakhea, bronkhus )
iritasi kronik, perokok
*batu pada duktus eksretorius kel. liur / pankreas epitel kolumner
fungsional epitel gepeng berlapis nonfungsional
*defisiensi vit A induksi metaplasia epitel respirasi
vit A >> penekanan keratinisasi
Pada saluran nafas metaplasia merupakan survive tetapi mekanisme
proteksi mukous menghilang transformasi Ca
*metaplasia skuamous kolumner ( esofagitis Barret )
*metaplasia sel mesenkhim sel fibrous osteo/khondrosit
( fokus injury/ unknown )
*metaplasia genetik reprogram ( dipengaruhi kimia, vitamin, GF )
retinoic acid ( vit. A ) retinoid mengatur pertumbuhan dan
deferensiasi sel pada embriogenesis.

 Inflamasi dan repair

stimulus endogen
exogen cedera sel
vaskuler ( jr ikat penyokong )
reaksi kompleks inflamasi
Intervertebrate ( sist vaskuler - )
Parasit multiseluler
Organisme satu sel

injury lokal

fagositosis ( hemosit ) netralisasi stimulus hipertropi organel /sel

evolusi tetapi khas dengan: 1. reaksi pembuluh darah
2. Akumulasi cairan
3. Lekosit jar.extravaskuler
repair

 Connecting tissue
matrix

vessles

connecting tissue
cell

Protein: fibrous
kolagen
elastin
Glikoprotein:fibronectin
laminin
nonfibrillar cells
entactin
temascin

pmn
limfosit
platelet
monosit
eosinofil
basofil

mast cell
fibroblas
makrofag
limfosit

*Intravascular cells and connecting tissue matrix and

cells involved in the inflammatory response

 Inflamasi tdd
akut: dalam waktu singkat ( beberapa menit, jam, hari )
khas: eksudat
proteinplasma ( edema )
emigrasi leukosit neutrofil
kronik: lebih lama
khas: limfosit
makrofag
proliferasi pembuluh darah + jar.penyokong
Celcus: cardinal sign
rubor
tumor
Virchow; + functiolaesa
calor
dolor

 Inflamasi akut:
1. gangguan kaliber vaskuler blood flow>>
2. perubahan struktur mikrovaskuler plasma protein +
lekosit keluar vaskuler
3. Emigrasi lekosit dari mikrosirkulasi, akumulasi pada fokus cedera
Keluarnya cairan, protein, sel-sel darah dari sist vaskuler
Jar. Interstitial/ rongga badan eksudasi
Eksudat: akibat gangguan pemb.darah permeabilitas N pada daerah
injury.
cairan extravasc. Inflamasi
protein >>
sel debris >>
BJ >1,020

 Transudat: imbalans hidrostatik endotel vask permeabilitas N

protein <<
BJ <1.020
edema: masuk cairan pada jar.interstitial/ kavitas serous
dapat eksudat / transudat
pus: eksudat purulent
eksudat inflamasi + lekosit >> + debris
Perubahan vaskuler:
1. Perubahan vaskuler flow dan kaliber
2. Permeabilitas vask >> ( vasc leakage )

 Perubahan vaskuler, flow dan kaliber:

terjadi segera setelah injury dan bkb sesuai dengan derajat injury
*vasokonstriksi arteriol setelah beberapa detikvasodilatasi
pada arteriol dan vask bed blood flow >> panas + merah
( lamanya tergantung stimulasi )
*sirkulasi lambat permeabilitas mikrovask >> ( cairan + protein
jar.extravaskuler ) RBC >> ( pd kecil ) viskositas >>
dilatasi stasis
*migrasi lekosit ( neutrofil ) sepanjang endotel vaskuler jar.intersti.
Bila stimulus ringan stasis terjadi > 15-30 menit
severe beberapa menit

Permeabilitas vaskuler >>

eksudat ke jar.interstitial inflamasi akut
tekanan osmotik intravask<<
interstitial >>
tekanan hidrostatik >> vasodilatasi out flow cairan >>
di akumulasi pada jar.interstitial edema
tergantung endotel

Pada inflamasi endotel leaky ??

1. Endotel kontraksi intersel junction lebar mediator ( histamin,
bradikinin, leukotrienes ) segera post expose mediator reversibel
( 15-30 menit ) immediate transient response.
khas pada venula diameter 20-60 m
2. Cytoskeletal dan junctional reorganization ( endotel retraksi )
3. Direct endothelial injury sel endotel nekrosis pd mikrosirk.
detachment adesi platelet dan trombosis

 4. leukocyte mediated endothelial injury

lekosit endotel injury permeabilitas >>
adhere
aktivasi
O2 toxic
enzyme proteolitik
endotel
5. Leakage from regenerating capillaries
selama proses penyembuhan endotel proliferasi dan terjadi engiogen.
kapiler ini tetap leak sampai sel endotel dif, membentuk intersel
junction edema >> ( tanda khas pada healing )

 Cellular events: ekstravasasi lekosit dan fagositosis

Fungsi lekosit <<
bakteri +, mikroba
degradasi jar.nekrosis + benda asing
inflamasi menjadi lama, induksi kerusakkan jar.
( ok adanya enzim, mediator kimia radikal, O2 toxik )
Lekosit extravasasi melalui:
1. dalam lumen : marginasi, rolling, adesi
2. diapedesis
3. migrasi jar.interstitial stimuli chemotactic
Neutrofil selama 6-24 jam diganti oleh
Monosit 24-48 jam
fagositosis

 *Out come of acute inflammation

Injury acute inflammaton

resolusi
abses
healing
regenerasi
scarring
chronic inflammation healing

Mediator pada inflamasi

Vasodilatasi
prostaglandin
nitric oxide
Increase permeability ( vasc )
vasoactive amine (histamin, serotonin)
C3a dan C5a
bradikinin
leukotriene C4, D4,E4
platelet activating factor (PAF)
Chemotaxis, leukocyte activation
C5a
leukotriene B4
bacterial product
cytokine

fever
Il, IL6, TNF
prostaglandin
pain
prostaglandin
bradikinin

tissue damage
neuthrophil & macrophage
lysosomal enzyme
oxygen metab
nitric oxide

 Resume inflamasi akut

*dilatasi arteriol
capillary bed terbuka blood flow <<
*permeabilitas vaskuler >> akumulasi protein extrasel.
eksudat
protein plasma keluar melalui interendotel junction ( luas )
direct endo injury
*Leukosit ( neutrofil ) adhere to endothel transmigrasi
migrasi daerah injury
fagositosis
Chemotaxis

lekosit mengeluarkan

metabolit toksik
protease extrasel
tissue damage

Inflamasi kronik
: inflamasi durasi lama ( minggu / bulan ) dengan inflamasi akut,
destruksi jaringan, dan dengan proses penyembuhan ( bersamaan )
Merupakan kelanjutan inflam.akut
asimptomatik respons: artritis rheumatoid
arteriosklerosis
tbc
py. paru kronik
1. Infeksi persisten ( basil tertentu T.pallidum/fungi ) reaksi
granulomatous
2. Exposur waktu lama dengan agent toksik ( exo/endogen )
( silikon, arteriosklerosis )
3. Imun ( LE, artritis rheumatoid )
Khas: 1. infiltrasi MN
2. destruksi jar
3. sembuh dengan jar. Ikat penyokong angiogenesis + fibrosis

 Akumulasi makrofag
monosit keluar dari sirkulasi
proliferasi lokal
makrofag imobilisasi pd daerah inflamasi

activated macrophage
tissue injury
toxic oxigen
protease
neutrophil ( chemotaxis F )
coagulation F
AA
nitric oxide

fibrosis
GF
fibrogenic cytokine
angiogenesis F
remodeling collagene

Sel lain: limfosit, sel plasma, eosinofil, mast cells

Destruksi jar. persisten

kerusakkan sel parenkhim
kerusakkan stromal frame work

repair dengan fibrosis

dan jar. parut

Dimulai pada inflamasi, early 24 jam post injury proliferasi fibroblas

dan sel endotel vaskuler ( 3-5 hari ) jar.granulasi.
angiogenesis / neovaskularisasi.
1. degradasi proteolitik membr basalis
pemb darah yg lama
pembentukkan kapiler & migrasi sel
2. migrasi endotel stim angiogenesis
3. proliferasi endotel
4. maturasi endotel organisasi ke kapiler tube
Pemb darah baru ini, interendot junction leaky protein, RBC ke
extrasel extravasc space jar granulasi baru edematous
migrasi fibroblas proliferasi

 proses repair tdd:

pembentukkan pemb darah baru ( angiogenesis )
migrasi, proliferasi fibroblas
deposit ECM
maturasi, organisasi jar fibrosis remodeling

 Inflamasi granulomatous
-infeksi kronik
-fokal inflam granulomatous dengan epiteloid di kelilingi lekosit, MN
(sel limfosit, sel plasma )
-older granul. dikelilingi fibroblas, jar ikat penyokong, giant cells
( Langhans, benda asing )
-2 tipe: gran benda asing
immune gran partikel organisme
T cell mediates immunity
*tbc
*brusellosis
sarkoidosis
sifilis
cat scrath dis
inf mikotik
limfogran ingui
beriliosis
lepra
*Lymphatic in inflammation

 Morphologic pattern in acute and chronic inflammation

1. serous cairan
dari serum darah
sekresi sel mesotel pada perit, pleura, cav perikard ( efusi )
bullae pada kebakar / inf virus.
2. fibrinous sesuai der injury severe permeabilitas vask >>
fibrin keluar
-terjadi bila vasc leak >, stim procoagulant pd interstitium
-khas pada body cavities
-dapat menghilang dg fibrinolisis & debris makrofag resolusi
struktur jar.N
3. supurasi/purulen
-pus ( neutrofil, sel nekrosis, cairan edem )
-kuman piogenik
-abses flegmon

4. ulkus defek lokal / excavasi

dif
tepi proliferasi fibroblas jar parut
akumulasi limfosit, sel plasma, makrofag

lekositosis > 15 000

limfositosis inf mononukleus, mump, German meascle
eosinofilia alergi
lekopenia cancer
virus
tbc
riketsia
typhoid fever
protozoa

 Wound healing
-least complcated pada: luka bersih
un infected surgical incision
primary union/healing by first intension
-insisi sel epitel +
sel jar penyokong
terisi oleh bekuan darah ( fibrin, sel-sel darah )
dehidrasi surface clot lapisan meliputi luka
Mekanisme penyembuhan luka
Merupakan fenomena yang kompleks tdd proses-proses:
-induksi pr inflam akut oleh luka
-regenerasi sel parenkhim
-sel parenkhim, sel jar penyokong migrasi, proliferasi
-sintesis protein ECM
-remodeling jr penyokong & parenkhim
-kolagenisasi