Nama : I Ketut Wiwaswan Dananjaya

NPM

: 12700456

Diazepam adalah obat golongan benzodiazepin yang bias digunakan untuk mengobati
kecemasan, panik, insomnia, spasme otot seperti pada kasus tetanus, pengeluaran alkohol, dan
lain-lain. Obat ini juga biasa digunakan sebelum melakukan prosedur kedokteran seperti
endoscopy untuk mengurangi tekanan dan rasa cemas, sebelum melakukan bedah untuk
menyebabkan amnesia. Diazepam memiliki efek anti cemas, anticonvulsi, hipnotik, sedative,
relaksan otot skeletal, dan efek amnesia. Mekanisme kerja diazapam adalah meningkatkan efek
dari neurotransmitter GABA dengan berikatan pada reseptor benzodiazepine yang ada pada
receptor GABAA yang akhirnya berakibat pada depresi sistem saraf pusat.
Efek samping dari diazepam adalah amnesia dan sedasi, termasuk juga efek semangat,
emosi, atau juga

memperburuk kejang pada penderita epilepsi. Efek jangka panjang

benzodiazepin seperti diazepam meliputi toleransi , pengurangan dosis akan menyebabkan

ketergantungan benzodiazepin dan sindrom benzodiazepine withdrawal. Diazepam juga memiliki
potensi ketergantungan fisik dan dapat menyebabkan masalah serius dari ketergantungan fisik
dengan penggunaan jangka panjang. Dibandingkan dengan benzodiazepin lainnya, meskipun,
penarikan fisik dari diazepam setelah penggunaan jangka panjang biasanya jauh lebih ringan
karena waktu paruh eliminasinya panjang.
Diazepam intravena atau lorazepam pengobatan lini pertama untuk status epileptikus,
Namun, lorazepam memiliki keunggulan dibandingkan diazepam , termasuk mengakhiri kejang
tingkat yang lebih tinggi dan efek antikonvulsan lebih lama. Diazepam jarang digunakan untuk
pengobatan epilepsi jangka panjang karena toleransi terhadap efek antikonvulsan yang biasanya
berkembang dalam waktu enam sampai 12 bulan pengobatan. Diazepam digunakan untuk
pengobatan eklampsia darurat, apabila pemberian magnesium sulfat intravena telah gagal.
Namun, benzodiazepin seperti diazepam dapat digunakan untuk properti otot - relaksasi mereka
untuk mengurangi rasa sakit yang disebabkan oleh kejang otot dan berbagai dystonias , termasuk
blepharospasm . Toleransi sering berkembang ke efek relaksan otot benzodiazepin seperti
diazepam . Baclofen atau tizanidine kadang-kadang digunakan sebagai alternatif untuk
diazepam.
Efek antikonvulsan diazepam dapat membantu dalam pengobatan kejang karena
overdosis obat atau racun kimia sebagai akibat dari paparan sarin , VX , soman ( atau racun

organofosfat lainnya ) , lindane , chloroquine , physostigmine , atau piretroid Diazepam kadangkadang digunakan sebentar-sebentar untuk profilaksis kejang demam disebabkan oleh demam
tinggi pada anak dan neonatus di bawah usia lima tahun . Penggunaan jangka panjang diazepam
untuk pengelolaan epilepsi tidak dianjurkan ; Namun, seorang individu subkelompok dengan
resisten pengobatan epilepsi manfaat dari benzodiazepin jangka panjang dan bagi individu
tersebut clorazepate telah direkomendasikan karena onset yang lebih lambat dari toleransi
terhadap efek antikonvulsan.
Penggunaan diazepam tidak boleh diberikan pada pasien dengan penyakit berikut :

Ataksia
Hipoventilasi berat
Akut glaukoma sudut sempit
Kekurangan hati parah ( hepatitis dan sirosis hati penurunan eliminasi dengan

faktor dua )
Kekurangan ginjal parah ( misalnya , pasien dialisis )
Gangguan Hati
Sleep apnea parah
Depresi berat , terutama jika disertai dengan kecenderungan bunuh diri
Psikosis
Kehamilan atau menyusui
Perhatian dibutuhkan pada pasien lanjut usia atau lemah
Coma atau sengatan
Penghentian mendadak terapi
Intoksikasi akut dengan alkohol , narkotika , atau zat psikoaktif lainnya ( dengan
pengecualian beberapa halusinogen dan / atau stimulan , di mana kadang-kadang

digunakan sebagai pengobatan untuk overdosis )

Sejarah alkohol atau ketergantungan obat
Myasthenia gravis , gangguan autoimun yang menyebabkan keletihan
Hipersensitif atau alergi terhadap obat apapun dalam kelas benzodiazepine

Perhatian Khusus

Penyalahgunaan benzodiazepine harus diperiksa jika digunakan bersamaan dengan

alkohol
Pasien anak
o Kurang dari 18 tahun, pengobatan biasanya tidak diindikasikan, kecuali untuk
pengobatan epilepsi, dan pra - atau perawatan pasca operasi. Dosis sekecil
mungkim dan efektif, harus digunakan untuk kelompok pasien ini.
o Di bawah usia 6 bulan, keamanan dan efektivitas belum ditetapkan, diazepam

sebaiknya tidak diberikan kepada individu dalam kelompok usia ini

o intravena atau suntikan intramuskular pada individu hipotensi atau shock harus diberikan
dengan hati-hati dan tanda-tanda vital harus dipantau.
o Benzodiazepin seperti diazepam yang lipofilik dan cepat menembus membran, sehingga
cepat menyeberang ke plasenta dengan penyerapan yang signifikan dari obat.
Penggunaan benzodiazepin termasuk diazepam pada akhir kehamilan, terutama dosis
tinggi, dapat menyebabkan sindrom bayi floppy. Diazepam ketika digunakan di akhir
kehamilan, selama trimester ketiga, menyebabkan risiko yang pasti dari sindrom
benzodiazepine withdrawal yang parah pada neonatus dengan gejala termasuk hypotonia,
dan keengganan untuk menghisap, untuk apneu mantra, sianosis , dan gangguan respon
metabolik terhadap stres dingin. Sindrom bayi Floppy dan sedasi pada bayi baru lahir
juga dapat terjadi. Gejala sindrom bayi floppy dan neonatal sindrom penarikan
benzodiazepine telah dilaporkan untuk bertahan dari jam ke bulan setelah kelahiran.
Efek samping
Efek samping benzodiazepin seperti diazepam, termasuk amnesia anterograde. Orang tua
lebih rentan terhadap efek samping dari diazepam, seperti kebingungan, amnesia, ataksia dan
efek mabuk. Penggunaan jangka panjang benzodiazepin seperti diazepam dikaitkan dengan
toleransi, ketergantungan benzodiazepin dan sindrom benzodiazepine withdrawal. Seperti
benzodiazepin lainnya, diazepam dapat mengganggu pusat memori dan belajar jangka
pendek, informasi yang dipelajari sebelum menggunakan benzodiazepin tidak terganggu .
Toleransi terhadap efek kognitif - merusak benzodiazepin tidak cenderung untuk
mengembangkan dengan penggunaan jangka panjang, dan orang tua lebih sensitif terhadap
mereka . Selain itu setelah penghentian benzodiazepin kognitif defisit dapat bertahan selama
setidaknya enam bulan ; tidak jelas apakah gangguan ini memakan waktu lebih lama dari

enam bulan untuk mengurangi atau jika mereka adalah permanen . Benzodiazepin juga dapat
menyebabkan atau memperburuk depresi. Infus atau suntikan intravena berulang diazepam
ketika mengelola kejang misalnya dapat menyebabkan keracunan obat, termasuk depresi
pernapasan, sedasi dan hipotensi . Toleransi juga dapat mengembangkan untuk infus
diazepam jika diberikan selama lebih dari 24 jam. Efek samping seperti sedasi,
ketergantungan benzodiazepin dan potensi penyalahgunaan membatasi penggunaan
benzodiazepin.
Interaksi
Diazepam tidak meningkatkan atau menurunkan aktivitas enzim hati, dan tidak
mengubah metabolisme senyawa lain. Agen yang memiliki efek pada sitokrom P450 jalur
hati atau konjugasi dapat mengubah laju metabolisme diazepam. Interaksi ini akan digunakan
untuk terapi diazepam jangka panjang.

Diazepam meningkatkan efek depresi sentral alkohol , hipnotik lainnya / sedatif

( misalnya , barbiturat ), narkotika , relaksan otot lainnya, antidepresan tertentu ,
antihistamin sedatif, opiat, dan antipsikotik, serta antikonvulsan seperti fenobarbital ,
fenitoin dan karbamazepin. Efek euphoriant opioid dapat meningkat, yang menyebabkan

peningkatan risiko ketergantungan psikologis.

Cimetidine, omeprazole, oxcarbazepine, tiklopidin,

topiramate,

ketoconazole,

itraconazole, disulfiram, fluvoxamine, isoniazid, eritromisin, probenesid, propranolol,

imipramine, ciprofloxacin, fluoxetine dan asam valproik memperpanjang tindakan

diazepam dengan menghambat eliminasi .

Alkohol ( etanol ) dalam kombinasi dengan diazepam dapat menyebabkan peningkatan

sinergis dari sifat hipotensi benzodiazepin dan alkohol .

Kontrasepsi oral secara signifikan mengurangi penghapusan desmethyldiazepam ,

metabolit utama dari diazepam .

Rifampisin, fenitoin, carbamazepine dan fenobarbital meningkatkan metabolisme
diazepam, sehingga menurunkan tingkat obat dan efek. Deksametason dan St John Wort

juga meningkatkan metabolisme diazepam.

Diazepam meningkatkan kadar serum fenobarbital .
nefazodone dapat menyebabkan peningkatan kadar darah benzodiazepin .

Cisapride dapat meningkatkan penyerapan, dan karena itu aktivitas obat penenang,

diazepam .
Dosis kecil theophylline dapat menghambat tindakan diazepam .
Diazepam dapat menghalangi aksi levodopa (digunakan dalam pengobatan penyakit

Parkinson).
Diazepam dapat mengubah konsentrasi serum digoxin.
Obat lain yang mungkin memiliki interaksi dengan diazepam termasuk antipsikotik
(misalnya klorpromazin), inhibitor MAO, dan ranitidine .
Farmako kinetik
Diazepam dapat diberikan secara oral, intravena (IV) (harus diencerkan, karena itu

menyakitkan dan merusak pembuluh darah), intramuskular (IM), atau sebagai supositoria.
Bila diberikan secara oral, dengan cepat diserap dan memiliki serangan aksi yang cepat.
Onset tindakan adalah 1-5 menit untuk administrasi IV dan 15-30 menit untuk administrasi
IM. Durasi efek farmakologis puncak diazepam adalah 15 menit sampai satu jam untuk
kedua rute administrasi. Ketersediaan hayati setelah pemberian oral adalah 100%, dan 90%
setelah pemberian rektal. Kadar plasma puncak terjadi antara 30 dan 90 menit setelah
pemberian oral dan antara 30 dan 60 menit setelah pemberian intramuskular; setelah
pemberian rektal, kadar plasma puncak terjadi setelah 10 sampai 45 menit. Diazepam adalah
protein terikat, dengan 96 sampai 99% dari protein obat yang diserap terikat sangat.
Distribusi paruh diazepam adalah dua sampai 13 menit.
Diazepam sangat larut dalam lemak, dan secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh
setelah pemberian. Mudah melintasi barier otak dan plasenta, dan diekskresikan ke dalam
ASI. Setelah penyerapan, diazepam didistribusikan ke otot dan jaringan adiposa. Dosis harian
terus-menerus diazepam menyebabkan konsentrasi tinggi dalam tubuh (terutama dalam
jaringan adiposa), jauh melebihi dosis yang sebenarnya untuk hari tertentu.
Diazepam mengalami metabolisme oksidatif oleh demethylation (CYP 2C9, 2C19, 2B6,
3A4, 3A5 dan), hidroksilasi (CYP 3A4 dan 2C19) dan glucuronidasi di hati. diazepam
memiliki beberapa metabolit aktif secara farmakologi. Metabolit aktif utama dari diazepam
adalah desmethyldiazepam (juga dikenal sebagai nordazepam atau nordiazepam). Metabolit

aktif lainnya adalah temazepam dan oxazepam. Metabolit ini terkonjugasi dengan
glukuronat, dan diekskresikan terutama dalam urin. Karena metabolit aktif, nilai serum dari
diazepam saja tidak berguna dalam memprediksi efek obat. Diazepam memiliki paruh
biphasic sekitar satu sampai tiga hari, dan 2-7 hari untuk metabolit aktif desmethyldiazepam.