DISLIPIDEMIA/HIPERLIPIDEMIA (DIPIRO, 2008)

DEFINISI
Dislipidemia adalah kelainan metabolism lipid yang ditandai dengan peningkatan
maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan
kadar kolesterol total, kolesterol low density lipoprotein (LDL), trigliserida, serta penurunan
kolesterol high density lipoprotein (HDL) (Mansjoer, 2001).
EPIDEMIOLOGI
Kolesterol total dan LDL-C meningkat sepanjang hidup pada pria dan wanita, yang
mewakili karakteristik aterogenik dari pola makan masyarakat barat. Berdasarkan National
Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 1999-2004) dan pedoman ATP III, lebih
dari 50% atau hampir 105 juta orang dewasa Amerika yang lebih tua dari 20 tahun memiliki
kadar total kolesterol 200 mg / dL. Lebih dari separuh orang di perbatasan untuk berisiko tinggi
tetap tidak menyadari bahwa mereka memiliki hiperkolesterolemia, dan kurang dari setengah
orang yang memiliki resiko tinggi (orang-orang dengan gejala CHD) menerima pengobatan
penurun lipid. Sekitar sepertiga dari pasien yang diobati adalah mencapai tujuan LDL mereka;
kurang dari 20% pasien CHD berada pada goal LDL mereka. Perubahan pedoman NCEP telah
meningkatkan jumlah orang yang memenuhi syarat untuk perubahan gaya hidup terapeutik atau
terapi penuranan lipid. NCEP memperkirakan bahwa hanya 26% dari pasien memiliki optimal
LDL-C (<100 mg / dL) dan bahwa sejumlah besar pasien baik yang tidak diobati atau terobati.
Sayangnya, pasien berisiko tinggi cenderung diperlakukan ke tingkat yang diinginkan dari LDL.
Meskipun angka-angka ini tampak mengejutkan di besarnya mereka, kemajuan substansial telah
dibuat, dan jumlah orang Amerika dengan tingkat kolesterol darah yang diinginkan (<200 mg /
dL) telah meningkat menjadi 49% dari 45% dari survei sebelumnya (1976-1980) , sedangkan
kolesterol total rata-rata di Amerika Serikat telah jatuh dari 220 mg / dL pada 1960-1962 untuk
203 mg / dL pada tahun 2002. Pasien yang beresiko tetapi yang belum mengalami kardiovaskular
atau serebrovaskular (misalnya, miokard infark [MI]) yang disebut pasien pencegahan primer,
sedangkan mereka dengan manifestasi penyakit pembuluh darah yang disebut pasien intervensi
sekunder.
ETIOLOGI
1. Jenis kelamin.
Dislipidemia lebih sering terjadi pada laki-laki daripada wanita, hal ini dikarenakan pada
wanita yang masih produktif terdapat efek perlindungan dari hormone reproduksi (estrogen).
2. Usia
Semakin tua usia seseorang maka fungsi oragan semakin menurun, begitu juga dengan
penurunan aktivitas reseptor LDL, sehingga perlemakan dalam tubuh akan semakin
1

meningkat dan menyebabkan kadar kolesterol total lebih tinggi sementara kolesterol HDL
relatif tidak berubah.
3. Genetik
Faktor genetik merupakan salah satu penyebab terjadinya dislipidemia(dislipidemia
primer)
4. Kegemukan
Pada orang gemuk kadar output VLDL trigliserida yang tinggi dan kadar trigliserida
plasma yang lebih tinggi. Trigliserida berlebihan dalam sirkulasi juga mempengaruhi
lipoprotein lain. Bila trigliserida LDL dan HDL mengalami lipolisis, akan menjadi small
dense LDL dan HDL, abnormalitas ini secara tipikal ditandai dengan kadar HDL kolesterol
yang rendah
5. Merokok
Merokok dapat meningkatkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, dan
menekan kolesterol HDL. Pada seseorang yang merokok, rokok akan merusak dinding
pembuluh darah. Nikotin yang terkandung dalam asap rokok akan merangsang hormon
adrenalin, sehingga akan mengubah metabolisme lemak yang dapat menurunkan kadar
kolesterol HDL dalam darah.
(Bahri, 2004).
LIPID TRANSPORTASI dan METABOLISME LIPOPROTEIN
Kolesterol dan trigliserida merupakan lipid plasma utama yang berperan penting sebagai
substrat untuk pembentukan membran sel dan sintesis hormon, serta menyediakan sumber asam
lemak bebas. Dislipidemia dapat didefinisikan sebagai kolesterol total, LDL-C, atau tingkat
trigliserida, konsentrasi HDL-C rendah, atau beberapa kombinasi dari kelainan ini. Lipid yang
tidak dapat bercampur dengan air, tidak beredar dalam bentuk bebas pada plasma, melainkan
beredar dalam bentuk lipoprotein. Hyperlipoproteinemia mengacu pada peningkatan konsentrasi
makromolekul lipoprotein yang mengangkut lipid dalam plasma. Kepadatan lipoprotein plasma
ditentukan oleh isi relatif protein dan lipid. Kepadatan, komposisi, ukuran, dan membagi
mobilitas elektroforesis lipoprotein dibagi menjadi empat kelas, yaitu kilomikron, VLDL, LDL,
dan HDL.
LDL dibagi lagi menjadi LDL1/atau IDLdan LDL2. LDL2 merupakan komponen utama
dalam LDL plasma; membawa 60% sampai 70% dari total kolesterol serum. HDL dibagi
menjadi HDL2 dan HDL3. Fluktuasi HDL biasanya disebabkan oleh perubahan dalam tingkat
HDL2. HDL biasanya membawa sekitar 20% sampai 30% dari total kolesterol. VLDL dibagi
menjadi tiga kelas, dan membawa sekitar 10% sampai 15% dari kolesterol serum dan sebagian
besar trigliserida dalam keadaan puasa. VLDL adalah prekursor LDL, dan VLDL sisa-sisa
mungkin juga aterogenik. Karakteristik protein penyusun lipoprotein dikenal sebagai
apolipoprotein, (Tabel 23-2).
2

Kilomikron adalah partikel kaya akan trigliserida yang berisi apolipoproteins B-48, B100, dan E. Mereka terbentuk dari lemak makanan dilarutkan oleh garam empedu dalam sel
mukosa usus. Kilomikron biasanya tidak hadir dalam plasma setelah puasa 12 sampai 14 jam.
Mereka dikatabolisme oleh lipase lipoprotein (LPL), yang diaktifkan oleh apolipoprotein C-II
dan di endotel pembuluh darah dan lipase hepatik untuk membentuk sisa-sisa chylomicron. Sisasisa yang mengandung apolipoprotein E (Gbr. 23-2) yang diambil oleh "reseptor sisa," yang
mungkin merupakan protein reseptor yang berhubungan dengan LDL, dalam hati. Kolesterol
bebas dibebaskan intraseluler setelah berikatan pada reseptor sisa. Kilomikron juga berfungsi
untuk memberikan trigliserida diet untuk otot skeletal dan jaringan adiposa. Selama katabolisme
nascent kilomikron menjadi sisa-sisa, trigliserida diubah untuk membebaskan asam lemak dan
apolipoproteins AI, A-II, A-IV (bebas dalam plasma), CI, C-II, dan C-III, dan fosfolipid
ditransfer ke HDL . Apolipoprotein E dan C-II dipindahkan ke kilomikron dari HDL dan
akhirnya kembali melalui peristiwa metabolisme. Hepatic VLDL sintesis diatur sebagian oleh
diet dan hormon dan dihambat oleh penyerapan sisa-sisa chylomicron di hati. VLDL disekresi
dari hati dan serial dikonversi melalui LPL ke IDL dan akhirnya LDL. Reseptor VLDL
ditemukan dalam jaringan adiposa dan otot dan menanggung homologi dekat dengan struktur
reseptor LDL.

Gambar diatas merupakan diagram sederhana sistem transportasi lipid pada manusia. Dalam
sistem eksogen, kilomikron kaya trigliserida dari makanan asal dikonversi ke sisa-sisa
kilomikron yang kaya ester kolesterol akibat aksi lipoprotein lipase (LPL). Kolesterol yang
berasal dari makanan mengalami proses pencernaan dan penyerapan, kemudian diangkut dalam
bentuk kilomikron dalam sel-sel epitel usus halus. Kilomikron masuk ke dalam darah melalui
pembuluh limfa usus. Di dalam pembuluh darah, trigliserid dalam kilomikron akan mengalami
hidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase (LPL) yang berasal dari endotel menjadi asam lemak
bebas. Asam lemak bebas dapat disimpan sebagai trigliserid kembali di jaringan lemak (adiposa),
tetapi bila terdapat dalam jumlah yang banyak sebagian akan diambil oleh hati menjadi bahan
untuk pembentukan triglisserid hati. Kilomikron yang sudah kehilangan sebagian besar
trigliserid akan menjadi kilomikron remnant yang mengandung kolesterol ester dan akan dibawa
ke hepar. Dalam sistem endogen, VLDL (very low density lipoprotein) yang kaya trigliserida
disekresikan oleh hati dan dikonversi ke IDL (intermediate-density lipoprotein) oleh enzim
lipoprotein lipase (LPL) dan kemudian ke LDL (low density lipoprotein) yang kaya kolesterol
ester. Beberapa LDL masuk ke ruang sub endothelial arteri, yang teroksidasi dan kemudian
diambil oleh makrofag yang menjadi sel busa. Huruf-huruf pada kilomikron, sisa-sisa

kilomikron, VLDL, IDL dan LDL mengidentifikasi apoprotein utama (ApoB, ApoC, ApoE) yang
ditemukan di dalamnya.

Pada jalur reverse cholesterol transport, HDL berasal dari usus halus dan hati, berbentuk
gepeng dan memiliki sedikit sekali kolesterol. HDL ini disebut dengan HDL Nascent (HDL
muda). HDL Nascent akan mendekati makrofag untuk mengambil kolesterol yang ada dalam
makrofag. Setelah itu, HDL Nascent akan berkembang dan berbentuk bulat menjadi HDL
dewasa. Kolesterol bebas yang diambil dari makrofag akan diesterifikasi oleh enzim lecithin
cholesterol acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester. HDL yang membawa kolesterol
ester tersebut mengambil dua jalur. Jalur pertama langsung masuk ke hepar, sedangkan jalur
kedua, kolesterol ester yang dibawa oleh HDL ditukar dengan trigliserid dari VLDL dan IDL
dengan bantuan cholesterol ester transfer protein (CETP), lalu trigliserid tersebut masuk ke
hepar. Secara keseluruhan, fungsi dari HDL adalah menyerap kolesterol dari makrofag untuk
dikembalikan ke hepar.

Metabolsime lipoprotein :
1. Jalur eksogen

Makan berlemak yang dimakan terdiri dari trigliserid dan kolesterol. Dalam usus juga
terdapat kolesterol dari hati yang dieksresikan bersama empedu ke usus halus
2. Jalur endogen
Trigliserid dan kolesterol yang disintesis di hati dan di sekresi kedalam sirkulasi sbg
lipoprotein VLDL. Dalam sirkulasi, trigliserid dalam VLDL akan mengalami
hidrolisis oleh enzim (LPL) dan akan mengubah VLDL IDL. IDL terhidrolisis
LDL. Sebagian VLDL, IDL dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke
hati. Sebagian dari kolesterol dalam LDL akan dibawa ke hati dan jaringan
steroidogenik lainnya, seperti kelenjar adrenal, testis dan ovarium yg memiliki
reseptor kolesterol LDL
Jalur endogen terjadi pada saat malam hari
3. Jalur reverse kolesterol transport

Proses yang membawa kolesterol dari jaringan kembali ke hepar. HDL merupakan
lipoprotein yang berperan pada jalur ini.
Lipid transportasi
1. Triasigliserol yang berasal dari diet makanan, memiliki sifat yang tidak larut air,
untuk mengangkutnya menuju usus halus maka triasigliserol tersebut disolusi oleh
garam empedu seperti kolat dan glikolat yg membentuk misel
2. Diusus halus, enzim lipase mendegradasi trigliserid menjadi asam lemak dan gliserol.
Asam lemak dan gliserol diabsorbsi kedalam mukosa usus
3. Didalam mukosa usus, asam lemak dan gliserol disintesis kembali menjadi
triasigliserol
4. Triasigliserol yang terbentuk digabungkan dgn kolesterol diet makanan dan protein
khusus membentuk agregat yang disebut kilomikron
5. Kilomikron bergerak melalui siste limfa dan aliran darah ke jaringan
6. Triasigliserol diputas pada dinding pembuluh darah oleh lipoproteinn lipase menjadi
asam lemak dan gliserol
7. Komponen diangkut menuju sel target
8. Didalam sel otot (myocyte) asam lemak di oksidasi untuk energi dan didalan sel
adipose, asam lemak di esterifiksi untuk disimpan sebagai trigliserol

Transport lemak makanan dalam darah

Melalui proses ekssitosis, kilomikron disekesikan oleh sel epitel usus kedalam kilus
sistem limfotif dan masuk kedalam darah melalui duktus torasikus di dinding kapiler,
LPL yang diaktifkan oleh apoCII mencerna triasigliserol (TG) pada kilomikron menjadi
6

asam lemak & gliserol. Asam lemak dioksidasi/ disimpan dalam sel sebagai triasigliserol.
Sisa kilomikron diserap oleh hati melalui proses endositosis dengan bantuan reseptor.
Enzim lisosom mencerna sisa kilomikron tersebut dan membebaskan produk tersebut ke
dalam sitosol untk penggunaan kembali oleh sel
Kolesterol + asam empedu kilomikron masuk ke kapiler, digunakan oleh otot
sisanya masuk kedalam jaringan adipose.

KLASIFIKASI HIPERLIPOPROTEINEMIA FREDRICKSON-LEVY-LEES

Tipe
I
IIa
IIb
III
IV
V

Kenaikan Lipoprotein
Kilomikron
LDL
LDL + VLDL
IDL (LDL1)
VLDL
VLDL + Kilomikron

KLASIFIKASI EVALUASI* KOLESTEROL TOTAL, LDL, dan HDL, serta

TRIGLISERIDA (*optimal, tinggi, rendah,dll)

Kolesterol Total
<200
200-239
240
Kolesterol LDL
<100
100-129
130-159
160-189
190
Kolesterol HDL
<40
60
Trigliserida
<150
150-199
200-499
500

Yang diinginkan
Batas atas
Tinggi
Optimal
Mendekati optimal
Batas atas
Tinggi
Sangat tinggi
Rendah
Tinggi
Normal
Batas atas
Tinggi
Sangat tinggi

(Dipiro, 2008).

CLINICAL PRESENTATION
Umum :
Kebanyakan pasien asimtomatik (tidak menunjukkan gejala) selama bertahun-tahun
sebelum penyakit tampak jelas secara klinis.

Pasien dengan sindrom metabolik mungkin memiliki tiga atau lebih kondisi seperti :
obesitas pada perut, dislipidemia aterogenik, peningkatan tekanan darah, resistensi insulin
dengan atau tanpa intoleransi glukosa, kondisi protrombotik atau kondisi proinflamasi.

Tanda :
Nyeri pada perut, pankreatitis, xanthoma eruptif, peripheral polineuropati, tekanan darah
tinggi, BMI > 30 kg/m2 atau ukuran pinggang >40 inci pada pria, >35 inci pada wanita.
Gejala :

Nyeri dada yang tidak parah hingga parah, palpitasi, berkeringat, gelisah, sesak napas,
kehilangan kesadaran atau sulit bicara maupun bergerak, nyeri perut, kematian
mendadak.

Uji Lab :
nilai kolesterol total, LDL, trigliserida, apolipoprotein B, C-reaktif protein

low HDL
8

Tes diagnostik lainnya :

Lipoprotein (a), homosistein, serum amyloid A, small dense LDL (pola B), subklasifikasi
HDL, isoform apolipoprotein E, apolipoprotein A-1, fibrinogen, folat, titer Chlamydia
pneumonia, lipoprotein terkait fosfolipase A2, indeks omega-3.

Berbagai skrining tes untuk manifestasi penyakit vaskuler (indeks engkel-brakialis, tes
latihan fisik, magnetic resonance imaging) dan diabetes (glukosa saat puasa, tes toleransi
glukosa oral)
(Dipiro,2008)

TREATMENT
Definisi dyslipidemia:
Kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi
lipid dalam plasma. Kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar kolesterol total,
kolesterol low density lipoprotein (LDL), trigliserida, serta penurunan kolesterol high density
lipoprotein (HDL).
Lipoprotein Metabolisme dan Transport (singkat):
Kolesterol dan trigliserida merupakan lipid dengan jumlah yang besar dalam plasma,
kedua lipid tersebut sangat penting sebagai substrat untuk pembentukan membran sel dan sintesis
hormon serta sebagai sumber dari asam lemak bebas.
Kilomikron, partikel besar trigliserida terdiri dari apolipoprotein B-48, B-100, dan E,
yang terbentuk dari lemak dalam makanan dilarutkan oleh garam empedu dalam sel mukosa
usus. Nascent HDL awalnya didapat dari liver dan sintesis gut dalam bentuk apolipoprotein A-I
phospholipid discs yang kemudian memproduksi HDL3. Penambahan jaringan kolesterol menjadi
HDL3 menghasilkan pembentukan HDL2. HDL2 bisa di konversi kembali menjadi HDL3 dengan
aksi dari hepatic lipase. Cholesterol ester transfer protein (CETP) dihambat sehingga
meningkatkan kadar HDL.
Setelah katabolisme kilomikron oleh reseptor sisa, trigliserida diubah untuk
membebaskan asam lemak dan apolipoproteins A-I, A-II, A-IV (bebas dalam plasma), C-I, C-II,
dan C-III, dan fosfolipid ditransfer ke HDL. Sedangkan VLDL disekresi dari hati dan dikonversi
melalui LPL untuk Intermediet-density lipoprotein (IDL) dan akhirnya ke LDL. Reseptor VLDL
ditemukan dalam jaringan adiposa dan otot.
Akibat dari kenaikan kolesterol intraseluler yaitu pengurangan sintesis reseptor LDL,
yang kemudian membatasi pengambilan kolesterol subsekuen dari plasma, dan mengakselerasi
9

aktivitas dari acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase (ACAT) untuk memfasilitasi

penyimpanan kolesterol dalam sel.
Ketika berada pada dinding arteri, LDL secara kimiawi dimodifikasi melalui oksidasi dan
glikasi nonenzimatik. LDL yang sudah sedikit teroksidasi kemudian memanggil monosit ke
dalam dinding arteri, dan kemudian mengubah monosit menjadi makrofag. Makrofag
mempunyai potensial hebat untuk mengakselerasi oksidasi LDL dan akumulasi apolipoprotein B
dan juga mengganggu pengambilan yang dimediasi reseptor LDL kedalam dinding arteri dari
reseptor LDL yang biasa menjadi scavenger receptor yang tidak diregulasi oleh konten sel dari
kolesterol.

Tujuan(Outcomes/goals) terapi dyslipidemia

Outcome :
Menurunkan kadar LDL (Low Density Lipoprotein), trigliserida, serta dapat
meningkatkan kadar kolesterol HDL (High Density Lipoprotein).

10

Tujuan :
Untuk mengurangi risiko kejadian pertama atau peristiwa berulang seperti MI, angina,
gagal jantung, stroke iskemik, dan bentuk lain penyakit arteri perifer, seperti stenosis karotis dan
aneurisma aorta.
Sasaran :
Pasien dengan dislipidemia
Pasien yang mempunya resiko terkena dislipidemia
STRATEGI
Farmakologis (Sebutkan jenis-jenis obat untuk dyslipidemia tidak perlu dijelaskan).
1. Obat golongan Statin (HMG-KoA Reduktase Inhibitor) :
a. Atorvastatin (Lipitor)
b. Cerivastatin (Baycol)
c. Fluvastatin (Lescol)
d. Lovastatin (Mevacor)
e. Simvastatin (Zocor)
2. Resin pengikat asam empedu
a. Kolestiramin
b. Kolestipol
3. Derifat asam fibrat :
a. Klofibrat
b. Fenofibrate
c. Gemfibrozil
d. Siprofibrat
e. Bezafibrat
4. Asam nikotinat (Niasin)

11

(Dipiro,2008)
Non Farmakologis

Melakukan konseling individual terkait pola makan yang sehat secara berkelanjutan
dengan ahli gizi untuk mendapatkan efek maksimal karena dapat memberikan berbagai
12

macam pilihan dan saran makanan untuk terapi diet. Tujuan terapi diet yaitu secara
bertahap mengurangi asupan lemak total, lemak jenuh dan kolesterol untuk mencapai
berat badan yang diharapkan.

Mengontrol berat badan dan meningkatkan aktifitas fisik seperti berolahraga secara
teratur

Berhenti merokok dan membatasi pengkonsumsian alkohol

Mengkonsumsi suplemen atau zat tambahan dari minyak ikan memiliki efek yang cukup
besar dalam pengurangan trigliserida dan kolesterol VLDL, tetapi zat ini tidak memiliki
efek untuk kolesterol total dan LDL

Mengkonsumsi makanan pengganti lemak seperi Olestra, campuran hexa-ester, okta-ester

terbentuk dari reaksi sukrosa dengan asam lemak rantai panjang yang disetujui oleh FDA
sebagai makanan ringan

Mengkonsumsi plant sterol 2 sampai 3 g /hari dapat menurunkan LDL sebesar 6% - 15%

OBAT PILIHAN*):
LDL-C tinggi STATIN HMGCoA
Nama
: Simvastatin, atorvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, mevastatin,
pitavastatin, rosuvastatin (Dipiro,2008).
Indikasi

: Menurunkan kadar kolesterol total, LDL- C, trigliserida dan menaikkan HDLC , mencegah komplikasi kardiovaskular.
13

Mekanisme

: Statin dapat menurunkan kolesterol dengan cara menurunkan produksi kolesterol

di hati sehingga kadar kolesterol darah akan menurun. Obat ini akan menghambat
kerja enzim HMGCoA reduktase dengan menghambat reaksi konversi 3hidroksi
3metilglutaril koenzim A menjadi asam mevalonat yang merupakan tahap
penting pada proses pembentukan kolesterol dalam sel di hati (Martindale, 2009).

(Isbandyah, 2003).
Adverse drug reaction : gangguan GI (nyeri abdomen, diare, mual ), hepatitis, peningkatan kadar
enzim di hati (minor), mipoati, rhabdomyolisis, imnsomnia.
Farmakokinetika (Golongan Statin)
Parameter
Isoenzyme
Lipofilik
Protein
binding (%)

Lovastatin

Simvastatin

3A4
Ya
>95

3A4
Ya
95-98

Pravastatin Fluvastati
n
Tidak ada
2C9
Tidak
Ya
~50
>90

Atorvastati
n
3A4
Ya
96

Rosuvastati
n
2C9/2C19
Tidak
88
14

Metabolit
Aktif
t1/2 eliminasi

Ya

Ya

Tidak

Tidak

Ya

Ya

1,8

1,2

7-14

13-20
( Dipiro,2008).

(Medscape, 2015).
Interaksi

: Beberapa obat dapat mengganggu metabolisme dan eliminasi statin,

sehingga meningkatkan risiko untuk efek samping. Enzim sitokrom
bertanggung jawab untuk metabolisme semua statin dari tubuh kecuali
pravastatin dan rosuvastatin. Oleh karena itu, obat yang menghalangi aksi
dari enzim ini meningkatkan kadar simvastatin, lovastatin, fluvastatin,
dan atorvastatin (tapi tidak pravastatin atau rosuvastatin) dalam darah dan
dapat mengakibatkan terjadinya rhabdomyolysis. Obat atau minuman
yang menghalangi enzim ini antara lain, Cyclosporine, Telithromycin,
Posaconazole, Gemfibrozil, dan Jus grapefruit, dan obat-obat penurun
lipid lainnya . Interaksi dengan obat lain yaitu antikoagulan,
menyebabkan waktu trombin menjadi lebih panjang sehingga terjadi
hemoragi (Medscape, 2015).

15

Kontraindikasi

: Hipersensitif pada obat golongan statin, gangguan hati, ibu hamil dan
menyusui, konsumsi alcohol.

Perhatian/peringatan

Monitoring fungsi hati (ALT/AST) sebelum dan selama pengobatan

Awasi pemberian pada pasien dengan gagal ginjal; hipotiroidisme, miopati/ rabdomiolisis
dengan peningkatan CK (kreatinin kinase merupakan enzim yang mengkatalisis
fosforilasi keratin untuk membentuk fosfokreatin.
Pemeriksaan kolesterol secara periodik

Obat
Lovastatin (Mevacor)
Pravastatin (Pravachol)
Simvastatin (Zocor)
Atorvastatin (Lipitor)
Rosuvastatin (Crestor)

Aturan pakai:
Bentuk Sediaan
Dosis
20,40 mg tablet
20-40 mg
10,20 mg tablet
10-20 mg
5,10,20,40,80 tablet
10-20 mg
10 mg tablet
10 mg
5,10 mg tablet
5 mg

Dosis Maks harian

80 mg
40 mg
80 mg
80 mg
40 mg
(Dipiro,2008).

Perbedaan/kelebihan golongan ini banding golongan lain:

o poten dalam menurunkan kadar kolesterol total dan LDL C
o mengurangi dan mengatasi komplikasi penyakit kardiovaskular
o tidak dieksresi melalui ginjal
Golongan Fibrat
* Farmakologi meliputi:
Nama : Gemfibrozil (Lopid), Fenofibrate (TriCor), Clofibrate (Arterol)
Indikasi : Hiperlipidemia tipe IIb, III, IV dan V
Mekanisme : Meningkatkan katabolisme VLDL (Very Low Density Lipoprotein), oksidasi asam
lemak, dan eliminasi partikel yang kaya akan trigliserida dengan meningkatkan sintesis
lipoprotein lipase, yang pada gilirannya mengakibatkan penurunan total trigliserida plasma
sebesar 30-60% dan kenaikan HDL.
16

Adverse drug reaction : Gangguan pernafasan, nyeri abdominal, nyeri punggung, sakit
kepala,konstipasi, mual, rhinitis, nyeri otot, diare, klolelitiasis, miopati, pankreatitis.
Farmakokinetika :

(Medscape, 2015)
Interaksi : Bahaya rhabdomiolisis pada terapi bersamaan dengan penghambat HMG-CoA
reduktase, interaksi dengan antikoagulan, klorpropamid, glimepiride, insulin.
Kontraindikasi : Kerusakan ginjal atau hati berat, penyakit saluran empedu (batu empedu),
kehamilan dan menyusui
Perhatian/peringatan :
Profil lipid, angka-angka darah, dan uji fungsi hati sebelum mengawali pengobatan

jangka panjang
Kolelitiasis dilaporkan pada penggunaan obat; hentikan pemakaian jika batu empedu
terdeteksi pada pemeriksaan kandung empedu

17

Dilaporkan kenaikan transaminase hati; hentikan jika kadar enzim tetap 3 kali di atas

batas atas normal

Peningkatan kreatinin serum dapat terjadi; perlu memantau fungsi ginjal pada pasien

dengan gangguan ginjal

Trombositopenia dan agranulositosis; memonitor jumlah darah secara berkala selama

tahun pertama terapi

Perlu adanya pemantauan dan penyesuaian dosis ketika penggunaan bersamaan dengan

antikoagulan oral
Penurunan kolesterol HDL (HDL-C)
Menyingkirkan penyebab sekunder hiperlipidemia sebelum memulai terapi
Ganti terapi jika tidak ada respon yang terlihat setelah 2-3 bulan
Gunakan dengan hati-hati pada orang tua; penyesuaian dosis mungkin diperlukan

Aturan pakai :

(Medscape, 2015).
Perbedaan/kelebihan golongan ini banding golongan lain:
Efek utama fibrat adalah penurunan kadar trigliserida, juga penurunan kolesterol LDL
yang moderat pada pasien yang kadarnya meningkat dan meningkatkan kolesterol HDL.
Empat mekanisme kunci fibrat adalah:
Meningkatkan lipolisis
Meningkatkan asupan asam lemak hati dan menurunkan produksi trigliserida hati
Meningkatkan asupan LDL oleh reseptor LDL
Menstimulasi transport kolesterol balik, sehingga meningkatkan HDL
Fibrat digunakan terutama untuk menurunkan kadar trigliserida pada pasien yang hanya
mengalami peningkatan trigliserida (isolated hypertriglyceridaemia), bermanfaat juga
18

untuk menangani hiperlipidemia campuran, terutama jika kadar HDL rendah

(Malloy dkk., 2002).
DAFTAR PUSTAKA
Bahri, T., 2004, Dislipidemia Sebagai factor Resiko Penyakit Jantung Koroner,
http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/3503/1/gizi-bahri3.pdf, diakses tanggal 8
september 2014.
Dipiro, J.T., 2008, A Pathophysiologic Approach, 7th edition, Mc Graw Hill Medical, New York,
pp. 139-171.
http://reference.medscape.com/drug/tricor-lofibra-tablets-fenofibrate, diakses tanggal 31 Agustus
2015.
http://reference.medscape.com/drug/tricor-lofibra-tablets-fenofibrate-342451, diakses tanggal 31
agustus 2015.
Isbandiyah, 2003, Uji Klinis Terbuka Efek Terapi Statin, Fakultas Kedokteran, Universitas
Muhamadyah, Malang.
Kellick, K.A., et al., 2014, A clinicians guide to statin drug-drug interactions, Journal of
Clinical Lipidology, 8, S30S46.
Mansjoer, A., dkk, 2001, Kapita Selekta Kedokteran, Media Aesculaplus, Jakarta, pp.588.
th
Malloy Mary J, Kane Jhon P, 2002, 8 ed., Agen yang Digunakan pada Hiperlipidemia, In:
Katzung BG, editor, Basic and Clinical Pharmacology, p.421-426

19

TUGAS TAMBAHAN (HANYA BAGI PEMINAT CVD):

1. Kapan dan berapa sering seseorang perlu mulai memeriksakan kadar lipidnya?

2. Dominan yang mana kolesterol endogen (dari hepar) dan kolesterol eksogen (makanan)?

3. Bapak Bagus, 36 tahun, sering mengikuti acara fun run dan olah raga secara rutin. Saat
check-up rutin ternyata mengalami hiperlipidemia tipe IIa, dan mendapat simvastatin 20mg/
hari dan kolestiramin 2X12g. Setelah 1 bulan terapi, ia mengeluh nyeri otot di beberapa
tempat, lemah dan sulit berjalan. Kencing berwarna coklat kemerahan (hem + myoglobin+
eritrosit). Fungsi ginjal normal. Apakah penyebab permasalahan pasien tersebut? Bagaimana
pengatasannya?
Jawaban :
Pasien mengalami kencing berwarna coklat kemerahan dikarenakan efek samping dari
simvastatin yaitu rabdomiolisis (terjadinya destruksi serat otot rangka yang berakibat
terlepasnya konstituen serat otot elektrolit, myoglobin ke dalam urin).
Pengatasannya :

20