HORMON PROLAKTIN DALAM

REPRODUKSI MANUSIA
ANGGOTA KELOMPOK :

YESSI ARDIANI
HELTI LESTARI
SARAH SAPUTRI
DEBORAPANINSARI
KHAIRAN NISA

RIA ANDINA
FANNY JESICA
ASRI NOVIYANTI
LYDIA FEBRI KURNIATIN
ANGELINA PUSPITA

PRODI S2 KEBIDANAN UNIVERSITAS ANDALAS PADANG

TAHUN 2015

Outline : prolactin in human

reproduction
DEFENISI
POLA
FUNGSI
RESEPTOR
MEKANISME
ABNORMALITAS
SEKRESI
& STRUKTUR
KERJA

Hypothalamus-Hipofisis-prolactin

HIPOFISIS ANTERIORPROLACTIN
HIPOSIS POSTERIOR--OKSITOSIN

WHAT IS PROLACTIN?

Reseptor
Reseptor prolaktin terdapat pada
jaringan-jaringan seperti kelenjar
glandula mamae normal, mammary tumor,
liver, pancreas, ginjal, adrenal, plasenta,
ovary (sel granulosa dan corpus luteum),
testis (sel leydig), epididimis, seminal
vesikel, prostat, lymphosit, choroid plexus
dan hypotalamus

Mekanisme kerja

Mekanisme kerja

Organ

Efek

Glandula Mamae

Sintesis DNA
Proliferasi Sel
Sintesis Protein Susu
Sintesis FFA
Sintesis Laktosa

Tumor Mammary

Prolaktin-induced Protein

Ovary

Corpus Luteum: Maintenance atau Regresi

Limfosit

Immunostimulasi

Ovary dan Testis

Steroid Biosintesis

Liver

Sintesis RNA
Stimulasi Dekarboksilasi Ornitin

Ginjal, amnion, choroid plexus

Osmoregulasi

EFEK SISTEMIK PROLAKTIN

 Hipotalamus memberikan sebuah dominasi

penghambatan di-fluence pada sekresi PRL melalui satu
atau lebih PIFs yang mencapai hipofisis melalui
hipotalamus-hipofisis pembuluh portal. Ada banyak
faktor PRL-releasing (PRFs) juga
Dopamin adalah PIF fisiologis dominan. Konsentrasi dari
DA ditemukan dalam plasma tangkai hipofisis (ap-kira 6
ng / mL) sudah cukup untuk menurunkan tingkat PRL
dan 5 - sampai 10 kali lipat lebih tinggi dari tingkat yang
ditemukan di plasma peripheral.

Pengaturan
neuroendokrin

13 -14 puncak per hari,

durasi puncak 67-76
menit, amplitudo
puncak rata-rata 3
sampai 4 ng / Ml, dan
interval interpulse 93 95 menit
Prolaktin disekresikan
secara episodik

POLA
SEKRESI
PRL

denyut sekresi
meningkat dengan
tidur Rapid Eye
Movement (REM) dan
jatuh sebelum periode
tidur REM berikutnya

PERUBAHAN PADA PROLAKTIN SEIRING USIA

Kadar prolaktin meningkat hampir 10 kali lipat pada
bayi setelah lahir karena efek stimulasi dari estrogen
ibu, tapi kemudian perlahan-lahan menurun
sehingga tingkat yang normal pada usia bayi 3 bulan

Kadar PRL kemudian meningkat sedikit selama

masa pubertas hingga masa dewasa

Kadar PRL pada wanita secara bertahap turun

sekitar 50% selama 18 bulan pertama setelah
menopause, tetapi penurunan ini lebih sedikit pada
wanita yang diobati dengan terapi penggantian
estrogen

PERUBAHAN PADA PROLAKTIN

MENSTRUASI

KEHAMILAN

kadar PRL >> tinggi

pada pertengahan
siklus dan kadar <<
pada fase folikuler
Sekresi PRL dan LH
sinkron dalam fase
luteal, dosis yang
sangat kecil (GnRH)
dapat menyebabkan
sekresi baik PRL
dan LH pada fase
ini.

Kadar basal PRL

secara bertahap
meningkat
sepanjang
perjalanan
kehamilan
dikaitkan dengan
efek stimulasi dari
lingkungan
hormonal kehamilan
(Terutama
estrogenik),
menyebabkan
hyperplasia
lactothrop
Saat aterm, kadar
PRL dapat
meningkat 10 kali
lipat menjadi lebih
dari 200 ng / mL,
mempersiapkan
payudara untuk
menyusui.

POSTPARTUM
&LAKTASI

STRESS

Dalam 4 - 6 minggu
postpartum, kadar
basal PRL tetap
meningkat pada
wanita menyusui
dan disetiap episode
menyusui memicu
pelepasan cepat PRL
hipofisis
Selama 4 - 12
minggu berikutnya,
kadar PRL basal
secara bertahap
turun menjadi
normal, sedangkan
peningkatan PRL
yang terjadi pada
setiap episode
menyusui secara
bertahap
menghilang.

Peningkatan PRL
yang diinduksi oleh
stres pada manusia
mhasilkan dua kali
lipat atau tiga kali
lipat kadar PRL dan
berlangsung kurang
dari 1 jam
Latihan akut juga
telah dianggap
sebagai bentuk stres
dan menghasilkan
peningkatan akut
sementara pada
kadar PRL

Kadar prolaktin dan HPL di saat hamil,

melahirkan dan post parum

REGULASI NEUROENDOKRIN

AKSI PROLAKTIN
PAYUDARA

SISTEM
IMUN

PRL

TESTIS

Berperan dalam
pembesaran alveoli dalm
kehamilan
Mempengaruhi inisiasi
kelenjar
susu dan
SEKRESI
gONADOTR
mempertahankan
OPIN
laktasi.
Menstimulasi sel di
dalam alveoli untuk
memproduksi ASI
Hormon ini juga
mengatur metabolisme
OVARIUM
pada ibu

AKSI PROLAKTIN

PAYUDARA

Prolaktin, GH, kortisol, insulin, estrogen, progesteron, dan tiroksin berkontribusi

terhadap perkembangan payudara
Setelah payudara sepenuhnya berkembang dan hormon dalam keadaan prima, PRL
merangsang produksi protein susu dan komponen lainnya.
Sebelum aterm, kadar estrogen yang tinggi menekan efek dari tingginya kadar PRL
pada produksi susu, tetapi penurunan cepat kadar estrogen setelah melahirkan
memungkinkan susu tetap diroduksi

PRL menghambat pelepasan GnRH dari jalur sel neuron hipotalamus melalui kerja
PRL pada reseptor yang diekspresikan oleh sel-sel neuron tersebut.
Wanita dengan reseptor PRL KO memiliki folikel primer lebih sedikit, lebih sedikit
telur berovulasi, telur dibuahi sedikit, miskin perkembangan telur-telur yang dibuahi
SEKRESI
ke tahap blastokista, dan uterus yang menolak untuk diimplantasi oleh blastokista.
GONADOTROPIN Lebih jauh lagi , mereka mengalami penurunan kadar estradiol dan progesteron

AKSI PROLAKTIN PADA

OVARIUM
Peran PRL dalam fungsi ovarium
normal pada manusia belum jelas

McNatty dan rekan menunjukkan

bahwa konsentrasi fisiologis
rendah PRL diperlukan untuk
sintesis progesteron oleh sel
granulosa manusia, tetapi
konsentrasi tinggi akan
menghambat sintesis in vitro

PRL dapat mengaktifkan ekspresi

tipe 2-hidroksisteroid
dehidrogenase, langkah terakhir
proses enzimatik pada biosintesis
progesterone

PRL dapat menghambat

pembentukan estrogen dengan
mengantagonis efek stimulasi FSH
pada aktivitas aromatase dan
penghambatan langsung sintesis
aromatase

Pada manusia, kadar plasma PRL

yang lebih besar dari 100 ng / mL
ditemukan menyebabkan
peningkatan kadar PRL cairan
antral dan penurunan FSH cairan
antral dan kadar estradiol dan
penurunan jumlah sel granulosa

AKSI PROLAKTIN

TESTIS

SISTEM
IMUN

PRL hadir dalam air mani manusia dalam konsentrasi yang sangat tinggi,
dan PRL merangsang adenyl cyclase, penggunaan fruktosa, glikolisis,
dan oksidasi glukosa dalam spermatozoa manusia

Beberapa penelitian pada pasien dengan hiperprolaktinemia penurunan

kadar autoantibodi (termasuk antitiroid, anti-DNA beruntai ganda, antiRo, anticardiolipin, dan antibodi antinuclear), tanpa bukti klinis penyakit
Sebaliknya , peningkatan kadar PRL telah ditemukan pada pasien dengan
lupus eritematosus sistemik, rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis,
multiple sclerosis, sindrom Reiter, sindrom Sjgren, dan uveitis.

KONDISI PATOLOGIS DARI PROLAKTIN

hiperprolaktinemia
hiperprolaktinemia

prolaktinoma

HIPOPROLAKTINEMIA

Kekurangan
prolaktin dapat
muncul dalam
keadaan
hipopituitarisme

saat jaringan
pituitary rusak,
seperti pada
nekrosis Sheehan
peripartum, kadar
PRL biasanya
rendah.

Secara klinis,
manisfestasi
hipoprolaktinemia
ditunjukkan
dengan
ketidakmampuan
untuk menyusui
masa postpartum.

HIPERPROLAKTINEMIA

KELEBIHAN PROLAKTIN

PENYEBAB HIPERPROLAKTINEMIA

OBAT

Obat-obat psikoaktif menyebabkan peningkatan kadar PRL tidak lebih dari 100
ng/mL
Antidepresan trisiklik menyebabkan hiperprolaktinemia minimal pada 25 % pasien
Penyalahgunaan opiat kronis dikaitkan dengan hiperprolaktinemia ringan dan
disfungsi menstruasi
Obat antihipertensi dengan kandungan Alpha-metildopa menyebabkan
hiperprolaktinemia moderat dengan menghambat enzim 1-aromatic amino acid
dekarboksilase (yang bertanggung jawab untuk mengkonversi 1-DOPA ke DA) dan
dengan bertindak sebagai neurotransmitter palsu untuk mengurangi sintesis DA.

STRESS

Stress fisik, (misalnya ketidaknyamanan fisik, latihan dan

hipoglikemia) menyebabkan peningkatan akut dan sementara
kadar prolaktin
Stress fisik dapat menyebabkan peningkatan minimal kadar
prolaktin, namun hiperprolaktinemia kronik belum pernah
dilaporkan dengan status psikologis kronis kecuali
pseudocyesis, dan kadar PRL dapat turun dengan psikoterapi.

PENYEBAB HIPERPROLAKTINEMIA

PENYAKIT GINJAL

Hiperprolaktinemia terjadi pada 73% sampai 91% perempuan dan

25% sampai 57% pria dengan penyakit ginjal stadium akhir

CHIRROSIS

Kadar PRL basal meningkat pada pasien dengan sirosis alkohol

pada frekuensi bervariasi dari 16% sampai 100% dan pada pasien
dengan non sirosis alkohol, berkisar dari 5% sampai 13%.
Dalam sebuah penelitian, 50% dari pasien dengan ensefalopati hati
mengalami hiperprolaktinemia

HIPOTIROIDISME

Hipotiroidisme primer dikaitkan dengan peningkatan minimal

kadar PRL pada 40% pasien, tetapi tingkat yang lebih besar dari
25 ng / mL dicapai hanya pada10% pasien

PENYEBAB HIPERPROLAKTINEMIA

STIMULASI
NEUROGENIK

Rangsangan seksual payudara dan menyusui menyebabkan pelepasan

reflek PRL yang dimediasi oleh jalur neural aferen melalui sumsum
tulang belakang
Lesi pada saraf dinding dada dan spinal dilaporkan menyebabkan
peningkatan kadar PRL yang tinggi dan galaktorea melalui stimulasi
jalur safar aferen ini
Peningkatan kronis PRL serupa juga terjadi pada mastektomi, nipple
piercing, thorachotomy dan luka kronis sumsum tulang belakang.

PENYAKIT
TANGKAI
HIPOTALAMUSHIPOFISIS

Hiperprolaktinemia yang disebabkan oleh lesi hypothalamus dan

tangkai hipofisis adalah karena gangguan mekanisme neuroendokrin
yang mengontrol sekresi prolaktin

PENYEBAB HIPERPROLAKTINEMIA

IDIOPATIK

Bila tidak ada penyebab khusus untuk

hyperprolactinemia yang ditemukan,
maka ditetapkan sebagai idiopatik
hiperprolactinemia dapat dikaitkan
dengan disfungsi regulasi hipotalamus,
tetapi tidak ada disfungsi khusus untuk
hiperprolaktinemia idiopathic secara
jelas dilaporkan.

PROLAKTINOMA
KLASIFIKASI DAN
EPIDEMIOLOGI
Prolaktinoma umumnya
diklasifikasikan berdasarkan
ukuran klinis: mikroadenoma
kurang dari 10 mm,
macroadenomas lebih besar dari 10
mm
Prolaktinoma adalah yang paling
umum dari adenoma hipofisis yang
mensekresi, insidensinya 6
sampai10 kasus per sejuta dan
prevalensinya dari 60 sampai 100
kasus per sejuta
Prolaktinoma terjadi lebih sering
pada wanita, umumnya adalah
mikroadenoma, sedangkan pada
pria umumnya makroadenoma

PATOGENESIS
Cacat primer pada regulasi
hipotalamus terhadap sekresi
prolaktin seperti cacat pada tonus
dopaminergic, secara dini telah
dihipotesiskan sebagai penyebab
yang memfasilitasi pertumbuhan
prolaktinoma
Beberapa penelitian telah
dilakukan untuk menjelaskan
pathogenesis prolaktinoma, namun
sampai sekarang belum ditemukan
penyebab pasti terjadinya
prolaktinoma.

PROLAKTINOMA
MANIFESTASI KLINIS
hampir seluruh wanita
premenopause memperlihatkan
gejala prolaktinoma misalnya
galaktorea, amneorea, dan
infertilitas
Manifestasi klinis yang tampak
pada anak-anak dan remaja antara
lain, terhentinya pertumbuhan ,
keterlambatan pubertas, amenorea
primer, galaktorea, oligomenorea,
sakit kepala, gangguan penglihatan
dan penurunan kepadatan mineral
tulang.

PENGOBATAN
Indikasi untuk terapi pada pasien
dengan Prolaktinoma dapat dibagi
menjadi dua kategori, pengaruh
ukuran tumor dan efek
hiperprolaktinemia.
Tindakan operasi pada
prolaktinoma sangat tergantung
keahlian ahli bedah dan ukuran
tumor yang dioperasi. Dan karena
kemungkinan kambuh tetap ada,
maka terapi radiasi pasca oparasi
mungkin juga dibutuhkan.
Terapi medis umumnya
menggunakan obat-obatan seperti
bromokriptin, pergolide,
quinagolide, dan cabergoline.

KEHAMILAN PADA WANITA DENGAN PROLAKTINOMA

Ketika seorang wanita mengalami

prolaktinoma , dua masalah utama
muncul ketika ovulasi dan kesuburan
dikembalikan: efek dari agonis DA
terhadap perkembangan janin awal, dan
efek dari kehamilan itu sendiri pada
prolaktinoma tersebut.

Pengaruh Agonis DA Terhadap

Perkembangan Janin
menggunakan agonis DA untuk
memfasilitasi ovulasi dan kesuburan,
bromocriptine memiliki keamanan
terbesar dan memiliki catatan keamanan
yang terbukti untuk kehamilan

Pengaruh Kehamilan Terhadap

Prolaktinoma
Estrogen memiliki efek stimulasi yang
ditandai dengan sintesis dan sekresi
PRL, dan lingkungan hormonal
kehamilan dapat menstimulasi
hyperplasia sel lactotroph

Efek stimulasi dari lingkungan hormon

kehamilan juga dapat menyebabkan
pembesaran signifikan prolaktinoma
selama kehamilan

Scan MRI menunjukkan peningkatan

bertahap dalam volume hipofisis selama
kehamilan, dimulai dengan bulan kedua
dan memuncak selama minggu pertama
postpartum. Dalam beberapa kasus,
ketinggian akhir dicapai hampir 12 mm

PENGELOLAAN PROLAKTINOMA DALAM KEHAMILAN

Bromokriptin lebih dianjurkan dokter pada wanita dengan
prolaktinoma yang ingin hamil. Seorang pasien dengan
microadenoma atau macroadenoma intrasellar kecil diobati
hanya dengan agonis DA harus di follow up secara hati-hati
selama kehamilan.

Kadar PRL tidak selalu meningkat selama kehamilan pada

wanita dengan prolaktinoma, seperti yang terjadi pada wanita
yang sehat. Kadar PRL mungkin juga tidak meningkatkan
pembesaran tumor.

pemeriksaan berkala kadar PRL tidak bermanfaat. Karena

insiden pembesaran tumor rendah, pengujian visual rutin
periodik tidak cost efektif. Uji visual dan pemindaian hanya
dilakukan pada pasien yang menunjukkan gejala. Pada pasien
dengan pembesaran tumor yang tidak merespon pemberian
suatu agonis DA, pembedahan atau rujukan dini mungkin
diperlukan

TERIMA KASIH