ENFERMEDAD DE KRABBE

Tambien llamada Leucodistrofa floboide o lipidosis galactosilceramida

Es una enfermedad Autosmica recesiva

Acumulacin de galactocerebrsidos debido a una deficiencia de la enzima galactocerebrosidasa

Se manifiesta por la aparicin de trastornos neurolgicos al formarse grupos declulasglobosas

en la sustancia blanca del sistema nervioso. Generalizando, es un desorden muy raro y
degenerativo, que afecta tanto al sistema nervioso central como al perifrico. E

CAUSAS

Un defecto en el gen GALC causa la enfermedad de Krabbe. Las personas con

este gen no producen suficiente cantidad de la sustancia llamada
galactocerebrsido beta-galactosidasa (galactosilceramidasa).

El cuerpo necesita esta sustancia para producir la mielina, el material que

rodea y protege las fibras nerviosas. Sin esta sustancia, la mielina se
descompone, las neuronas mueren y los nervios en el cerebro y otras reas
del cuerpo no trabajan adecuadamente

Galactocerebrosidos
Los galactocerebrsidos, que se encuentran en
las membranas celulares neuronales del cerebro,
tienen una cabeza polar de b-D galactosa.

Hay dos formas de aparicion

La enfermedad de Krabbe de aparicin temprana se presenta en los primeros

meses de vida. La mayora de los nios con esta forma de la enfermedad
muere antes de cumplir los dos aos de edad.

La enfermedad de Krabbe de aparicin tarda empieza a finales de la niez o

a comienzos de la adolescencia.

SINTOMAS

Durante laEtapa 1, entre los sntomas se pueden incluir:

Irritabilidad.

Llanto Inexplicable.

Problemas para comer.

Rigidez Muscular.

ETAPA 2

Prdida de Fuerza Muscular.

Continua Rigidez Muscular.

Arqueamiento de la Espalda.

Espasmos Musculares.

ConvulsionesEpilpticas

ETAPA 3

En esta etapa hay una completa degeneracin de las capacidades mentales y

motoras. Entre ellos se incluyen:

Inhabilidad para Moverse.

Postura Rgida.

Dificultad para Masticar, Respirar y Tragar.

Discapacidad Mental.

Ceguera.

Sordera.

Pruebas y examenes

El examen de la retina del ojo para buscar el dao al nervio ptico,

Examen de sangre para buscar niveles degalactosilceramidasaen los

glbulos blancos.

Protenatotal en LCR.

Resonancia magntica de lacabeza.

Velocidad de conduccin nerviosa.

Pruebas para la anomala en elgen GALC

TRATAMIENTO

Desafortunadamente, no existe una cura para la Enfermedad de Krabbe.

Algunos nios que han recibido trasplantes de clulas sanguneas del cordn umbilical de
donantes desconocidos han mostrado mejoras sumamente notoras en sus sntomas. Tambin han
vivido muchos ms aos que los esperados.

Los trasplantes de mdula sea tambin han demostrado disminuir, e incluso revertir algunos de
los sntomas de la Enfermedad de Krabbe. Para que estos tratamientos puedan ser efectivos,
deben ser llevados a cabo antes de que los sntomas ms evidentes comiencen a manifestarse.

La terapia fsica implica estiramientos y el uso de ayuda para fortalecer los msculos de los
nios/as debilitados por esta enfermedad, y permitir que conserven su movilidad tanto como
sea posible

ENFERMEDAD DE FABRY

QUE ES

Es una enfermedad de almacenamiento lisosmico hereditarialigada

alcromosoma X derivada de mutacionesen el gen que codifica la enzima galactosidasa

Afecta mas a los hombres que a las mujeres.

El defecto en la enzima impide que un lpido (substancia grasa)

llamadoglobotriaosylceramide o GL-3, se acumula dentro de las clulas de
todo el organismo.

POR TANTO LA ENFERMEDAD ES UN:

Desorden multisistmico:porque hay muchos efectos simultneos en varios

sistemas del organismo.

Un desorden de almacenamiento lisosomal:el GL-3 se acumula dentro de los

lisosomas de la clula que funcionan como centros de reciclado.

Es una enfermedad congnita hereditaria:Congnita es sinnimo de

hereditaria. La enfermedad de Fabry es una enfermedad que pasa de padres a
hijos pero puede aparecer en una familia como una mutacin espontanea.

Es un desorden ligado al cromosoma X:el gen de Fabry defectuoso est

localizado en el cromosoma X que es uno de los dos cromosomas que
determinan el sexo del individuo.

Es un error en el metabolismo de los glicoesfingolpidos:el lpido GL-3 es un

glicoesfingolpido y eso se refiere a la composicin qumica del lpido.

CAUSAS

SIGNOS Y SINTOMAS

DOLOR

Ardor continuo

Sensacin de hormigueo

Malestar en las palmas de las manos y plantas de los pies (acroparestesias)

Dolor quemante intenso (crisis de fabry)

INTOLERANCIA AL EJERCICIO

Cansancio y sofoco incluso despus de uno actividad leve.

El esfuerzo fsico puede ocasionar episodios de dolor.

Por esto, las personas con la enfermedad de Fabry modifican sus

actividades fsicas y/o evitan ciertas actividades por completo.

PROBLEMAS DE SUDORACION

Los pacientes pueden sudar muy poco ( hipohidrosis ), o no sudar en lo

absoluto ( anhidrosis ).

Tambin puede ocurrir intolerancia al fro.

Intolerancia a cambios de temperatura

PUNTOS ROJOS EN LA PIEL

Aparicin de puntos o grupos de puntos de color rojo

grano negro-azulado llamados angioqueratomas .

Los angiqueratomas son caractersticos de la

enfermedad y su hallazgo puede ayudar a los mdicos
a sospechar la posibilidad de la enfermedad de Fabry.

Se encuentran en el ombligo y a veces en reas

donde la piel se estira, como los codos y las rodillas .

Aparecen usualmente durante la adolescencia y

pueden aumentar de tamao y nmero con la edad.

OPASIDAD DE LA CORNEA

Este tipo de opacidad no afecta la visin

y slo puede ser detectado con un
instrumento
llamado
oftalmoscopio
utilizado para exmenes rutinarios de la
vista.

La opacidad crnea es causada por la

acumulacin de GL-3 en los vasos
sanguneos del ojo y es otro sntoma que
puede ayudar a que el mdico sospeche
la presencia de la enfermedad de Fabry.

Malestar digestivo

Muchas personas con la enfermedad de

Fabry sufren de problemas
estomacales, los cuales pueden variar
de leves a severos.

Estos malestares pueden incluir

sensacin de llenura , dolor despus de
comer, diarrea , y nausea

Manifestaciones cardiacas

Se deben a que la acumulacin de GL-3 aumenta con el transcurso del tiempo

y puede causar daos en los tejidos y los vasos sanguneos que suplen al
corazn.

La afeccin cardaca puede incluir:

Corazn agrandado

Deterioro del funcionamiento de las vlvulas

Palpitaciones irregulares

Ataque al corazn

Fallo cardaca

Manifestaciones renales

Despus de varios aos de depsito de GL-3 pueden presentarse problemas de

rin, y la funcin renal puede verse afectada.

Los daos a los riones pueden llegar a ser tan severos que estos pierdan su
funcin ( insuficiencia renal ) o fallen por completo ( fallo renal ).

La acumulacin de GL-3 en los riones puede representar un gran riesgo para

la salud

Manifestaciones del sistema nervioso

Una acumulacin significativa de GL-3 puede causar un

engrosamiento de la pared de los vasos sanguneos del
cerebro y disminucin de la circulacin.

Como resultado, las personas pueden experimentar un

nmero de sntomas que incluyen:

Debilidad

Dolores de Cabeza

Entumecimiento

Mareos y Embolismo cerebral

Otras caractersticas clinicas

Gastrointestinales:la acumulacin de los glicoesfingolpidos en los vasos

capilares de las paredes del intestino puede causar episodios de diarrea,
nusea, vmito, retortijones, distencin abdominal y mala absorcin.

Pulmonares:Algunos de los individuos afectados presentan

manifestaciones pulmonares como bronquitis crnica o dificultad para
respirar (disnea). Este problema se presenta cuando no hay enfermedad
cardiaca o renal.

Vascular:puede haber hinchazn de las piernas en la edad adulta, vrices

o algn otro problema. La hinchazn es progresiva e irreversible y obliga el
uso de medias de compresin

Se ha reportado tambinprdida auditivade los sonidos de alta

frecuencia, mareos, dolores de cabeza y debilidad general.

Diagnostico clinico

El mdico puede sospechar que la persona presenta un caso de Enfermedad

de Fabry cuando presenta:

Crisis peridicas de dolor severo en las extremidades (acroparestesias)

Lesiones vasculares en la piel (angioqueratomas)

Hipohidrosis (falta de sudoracin).

Opacidades caractersticas de la crnea y de los lentes del ojo

Accidente cerebrovascular

Crecimiento del ventrculo izquierdo del corazn

Insuficiencia renal de causa desconocida.

Estudios de laboratorio

El diagnstico puede confirmarse mediante un simple anlisis de sangre en el

que se mide la actividad de la enzima a-galactosidasa.
Medicin de la enzima GAL-A: En los hombres, el mtodo ms eficiente y
confiable para diagnosticar la Enfermedad de Fabry, es la demostracin de la
deficiencia de la actividad de la enzima -galactosidase A (-Gal A) en el
plasma, en los leucocitos y/o en las clulas de la piel.

Los varones con la forma clsica de la Enfermedad de Fabry tienen menos del
1% de actividad de la enzima -galactosidase A (-Gal A)

PRUEBAS MOLECULARES

La GLA es el nico gen que se ha relacionado con la enfermedad de Fabry y

casi el 100% de los hombres tienen una mutacin GLA.

Se considera que las pruebas moleculares genticas son el mtodo ms

confiable para confirmar el diagnstico de enfermedad de Fabry y detectar
con seguridad a las mujeres portadoras cuando se conoce el gen mutado.

Otros

Un examen fsico cuidadoso que establezca la evidencia de acroparestesias,

hipohidrosis o cualquier otra manifestacin tpica de la enfermedad de Fabry.

Estudios de la funcin renal.

Evaluacin cardiaca que incluya una Ecocardiografa.

Examen cuidadoso de la piel buscando angioqueratomas.

Estudio audiolgico.

Evaluacin oftalmolgica.

Revisin neurolgica.

TRATAMIENTO

No existe una cura para la enfermedad de Fabry

Actualmente se usa Fabrazyme , una terapia de reemplazo de enzimas, como

tratamiento para la enfermedad de Fabry.Es el nico tratamiento especfico
disponible que ha demostrado beneficio, especialmente cuando se introduce
en etapas tempranas de la enfermedad.