dr. Theodorus,MMedSc
BAGIAN FARMAKOLOGI
FK UNSRI
ANALGESIK-ANTIPIRETIK
PROTOTIP : ASETOSAL
DIBAGI ATAS 5 GOLONGAN :
SALISILAT
PARA AMINOFENOL
PIRAZOLON
ANTIREMATIK & ANALGESIK LAIN
OBAT GOUT
SALISILAT
1. ASAM ASETILSALISILAT [ASPIRIN]
FARMAKOKINETIK
PREPARAT ORAL, CEPAT DIABSORBSI DARI LAMBUNG &
USUS KECIL
ABSORBSI MELALUI KULIT CEPAT SISTEMIK
ABSORBSI RECTAL LAMBAT & TIDAK SEMPURNA
DIHIDROLISA AS. SALISILAT yg TERIKAT KUAT dg
PROTEIN PLASMA
75% TERKONYUGASI DIHATI dg GLISIN
KADAR PUNCAK DICAPAI DALAM 2 JAM SETELAH
PEMBERIAN
T KIRA-KIRA 3 JAM
DISTRIBUSI KESELURUH TUBUH [cairan interseluler,
cairan sinovial, spinal, peritoneal, kel. liur, air susu].
MUDAH MENEMBUS SAWAR DARAH OTAK DAN SAWAR
URI
EKSKRESI TERUTAMA mel. GINJAL, SEDIKIT mel.
KERINGAT, EMPEDU & TINJA
FARMAKODINAMIK
MENGHILANGKAN SAKIT INTENSITAS RENDAH SEDANG (mis headache, myalgia, arthralgia)
PENGGUNAAN KLINIK
ANTIPIRESIS
ANALGESIK UNTUK HEADACHE, ARTHRITIS,
DISMENORE, NEURALGIA, MYALGIA
ACUTE RHEUMATIC FEVER [ menekan proses
akut inflamasi tetapi tidak progresivitas
penyakit]
ARTHRITIS [ RHEUMATOID & OSTEOARTHRITIS]
BARTTERS DISEASE [ PRODUKSI BERLEBIHAN
PG GINJAL pd ANAK-ANAK
PASIEN POST-MI DAN POST-TIA MENGURANGI
RESIKO REINFARCTION DAN STROKE
EFEK SAMPING
HIPERSENSITIVITAS rash, urtikaria, edema
larynx, asma & reaksi anafilaktik
GASTRITIS dg epigastric distress, nausea,
muntah, nyeri abdominal, perdarahan
akut/kronis karena erosi mukosa gaster
PERDARAHAN karena perubahan agregasi
platelet
HEPATOTOKSISITAS REVERSIBEL yg berkaitan
dg dosis besar pd juvenile rheumatic diseases
& SLE
REYES SYNDROME [ Ensefalopati akut &
Degenerasi lemak pd hati dan lain organ] yg
terjadi setelah infeksi virus mis varisela,
influenza pd anak-anak
INTOKSIKASI
SERING TERJADI karena penggunasalahan [misuse] atau
penyalahgunaan [abuse]
SALISILISMUS [intoksikasi kronis ringan salisilat]
headache, dizziness, tinnitus, hilangnya pendengaran,
drowsiness, mual, muntah, diare
KERACUNAN AKUT SALISILAT hipertermia, dehidrasi,
kombinasi respirasi alkalosis (hiperventilasi) & asidosis
metabolik (produksi asam metabolit), ketosis &
hipoglikemia & hipokalemia, acute noncardiogenic
pulmonary edema.
Makin berat intoksikasi stimulasi sentral berubah
depresi (sopor & koma), kolaps kardiovaskuler &
insufisiensi pernapasan, kadang-kadang konvulsi [asfiksia
di stadium terminal]
DOSIS LETAL metil salisilat Na salisilat
4 ml metil salisilat kematian pd anak
INTERAKSI
MENINGKATKAN TENDENSI PERDARAHAN
BILA DIBERI BERSAMA DG ALKOHOL,
COUMARIN & HEPARIN
MENINGKATKAN EFEK SALISILAT BILA DIBERI
BERSAMA ASETAZOLAMID & SIMETIDIN
MENURUNKAN EFEK SALISILAT BILA DIBERI
BERSAMA KORTIKOSTEROID [mekanisme?]
MENINGKATKAN HIPOGLIKEMIA DG INSULIN
& SULFONILUREA [mekanisme?]
MENINGKATKAN EFEK ASAM VALPROAT
karena menempati binding site
DIFLUNISAL
EFEK FARMAKOLOGI
DERIVAT FLUORINASI SALISILAT
T 8 - 12 JAM
EFEK FARMAKOLOGI = SALISILAT
INDIKASI
ANALGESIK RINGAN SAMPAI SEDANG
OSTEOARTRITIS
BILA TIDAK DIINGINI EFEK ANTIPIRESIS
TOKSISITAS
INTERAKSI OBAT
MENINGKATKAN TENDENSI PERDARAHAN BILA DIBERI BERSAMA
ALKOHOL, KOUMARIN & HEPARIN
MENURUNKAN EFEK DIURETIK & ANTIHIPERTENSI TIAZID & FUROSEMID
MENINGKATKAN TOKSISITAS LITHIUM
FENASETIN
1. EFEK FARMAKOLOGI
B. ASETAMINOFEN
1.
EFEK FARMAKOLOGI
2.
INDIKASI
3.
TOKSISITAS
PIRAZOLON
A.
FENILBUTAZON
1.
EFEK FARMAKOLOGI
2.
INDIKASI
GOUT AKUT
PEMBERIAN TERBATAS pd PENYAKIT REMATIK
3. TOKSISITAS
4. KONTRAINDIKASI
HIPERTENSI
DISFUNGSI JANTUNG, GINJAL ATAU HEPAR
ULKUS PEPTIKUM
5. INTERAKSI OBAT
B. OXYPHENBUTAZON
1. EFEK FARMAKOLOGI
2. INDIKASI = FENILBUTAZON
3. TOKSISITAS = FENILBUTAZON
C. SULFINPIRAZON
D. KETOFENILBUTAZON
2.
3.
IBUPROFEN
KETOPROFEN
NAPROXEN
FLURBIPROFEN
4.
ASPIRIN
DIFLUNISAL
AS. MEFENAMAT
MEKLOFENAMAT
ASAM ENOLAT
1. DER. PIRAZOLON
DIKLOFENAK
INDOMETASIN
SULINDAC
2.
FENILBUTAZON
OXYPHENBUTAZON
AZOPROPAZON
DER. OKSIKAM
PIROKSIKAM
TENOKSIKAM
T SEDANG [5 - 9 JAM]
FENBUFEN, PIRPROFEN
ABSORBSI BAIK DARI SALURAN CERNA, KADAR PUNCAK 1 2 JAM SETELAH PEMBERIAN TUNGGAL
T 2 JAM; DOSIS 4X PERHARI UNTUK MEMELIHARA KADAR
PLASMA STEADY STATE
EKSKRESI MELALUI URINE sbg SENYAWA HIDROKSILASI &
CARBOKSILASI
EFEK ANALGESIK, ANTIPIRETIK & ANTI-INFLAMASI
2. INDIKASI
3. TOKSISITAS
EFEK FARMAKOLOGI
2.
INDIKASI
3.
TOKSISITAS
RASA TERBAKAR, DISPEPSIA, MUAL, MUNTAH, PERDARAHAN
LAMBUNG
ES SSP HEADACHE, DIZZINESS, OTOTOKSISITAS, DEPRESI, &
PENGLIHATAN KABUR
EKSASERBASI INSUFISIENSI GINJAL
ASAM MEFENAMAT
1.
EFEK FARMAKOLOGI
2.
INDIKASI
3.
TOKSISITAS
INDOMETASIN
EFEK FARMAKOLOGI
INDIKASI
TOKSISITAS
ES SAL.CERNA = ASPIRIN
NEUTROPENIA, TROMBOSITOPENIA, & APLASTIK ANEMIA
HEADACHE, DIZZINESS, VERTIGO, DEPRESI, PSIKOSIS &
HALUSINASI, SERANGAN KEJANG
RASH, URTIKARIA
HIPERTENSI
PANCREATITIS & HEPATOTOKSISITAS [JARANG]
EXASERBASI INSUFISIENSI GINJAL, RETENSI Na.
KONTRA INDIKASI : WANITA HAMIL, EPILEPSI, PENYAKIT
GINJAL, ULKUS PEPTIKUM
INTERAKSI OBAT
ME KAN EFEK ANTIHIPERTENSI FUROSEMID, TIAZID, BETABLOCKER, CAPTOPRIL & PRAZOSIN
ME KAN KADAR LITHIUM
2. SULINDAC
EFEK FARMAKOLOGI
INDIKASI
TOKSISITAS
DERIVAT OKSIKAM
PIROKSIKAM
1.
EFEK FARMAKOLOGI
2.
INDIKASI
3.
TOKSISITAS
OBAT-OBAT GOUT
ADA 2 :
1. MENGHENTIKAN PROSES INFLAMASI
AKUT
KOLKISIN
FENILBUTAZON
OKSIFENBUTAZON
INDOMETASIN
KOLKISIN
MERUPAKAN ALKALOID COLCHICUM AUTUMNALE,
SEJENIS BUNGA LELI
MEKANISME KERJA :
MENGGANGGU METABOLISME NUKLEOPROTEIN shg TERJADI
DEPOLIMERISASI & MIKROTUBUL GRANULOSIT
EFEK ANTIMITOTIK & ANTI-RADANG [?]
TOKSISITAS
MUAL, MUNTAH, DIARE. KALAU ( ) OBAT STOP
DEPRESI SUMSUM TULANG, PURPURA, NEURITIS PERIFER, MIOPATI,
ANURIA
PROBENESID
MENCEGAH & MENGURANGI KERUSAKAN
SENDI & PEMBENTUKAN TOFI PADA GOUT
PENGOBATAN HIPERURISEMIA SEKUNDER
TIDAK EFEKTIF pd SERANGAN AKUT
PROBENESID TIDAK BERGUNA BILA LAJU
FILTRASI GLOMERULUS [GFR] 30
ML/MENIT
ES : GANGGUAN SAL.CERNA, NYERI
KEPALA & REAKSI ALERGI
ALLOPURINOL
MENURUNKAN KADAR AS. URAT ; MOBILISASI AS. URAT INI
DAPAT DITINGKATKAN dg PEMBERIAN URIKOSURIK
TERUTAMA BERGUNA UNTUK GOUT KRONIK
AKIBAT POLISITEMIA VERA
METAPLASIA MIELOID, LEUKEMIA, LIMFOMA, PSORIASIS, HIPERURISEMIA
akb. OBAT
MEKANISME KERJA :
MENGHAMBAT ENZIM XANTIN OKSIDASE [ENZIM yg MERUBAH
HIPOXANTIN XANTIN & SELANJUTNYA AS. URAT
MENGHAMBAT SINTESIS PURIN yg MERUPAKAN PREKURSOR XANTIN
EFEK SAMPING :
REAKSI KULIT RASH, BILA ( ) OBAT STOP
ALERGI DEMAM, LEUKOPENIA, PRURITUS, EOSINOFILIA
GANGGUAN SAL. CERNA
NEURITIS PERFER, APLASTIK ANEMIA [JARANG], NECROTIZING VASCULITIS
DEPRESI BONE-MARROW
PADA AWAL TERAPI SERING MENINGKATKAN FREKWENSI SERANGAN shg
DIBERIKAN JUGA KOLKISIN
SULFINPIRAZON
MENCEGAH & MENGURANGI KELAINAN
SENDI DAN TOFI pd GOUT KRONIK krn
MENGHAMBAT REABSORBSI TUBULAR
ASAM URAT
KURANG EFEKTIF ME KAN KADAR AS.
URAT DIBANDINGKAN ALLOPURINOL
EFEK SAMPING :
GANGGUAN SAL.CERNA
ANEMIA, LEUKEMIA, AGRANULOSITOSIS
ME KAN EFEK INSULIN & OBAT ORAL
HIPOGLIKEMIK