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Farmacologa de la

diarrea

JARA BULEJE ALISSA

Diarrea :
La diarrea suele definirse como la emisin de heces de
consistencia disminuida, generalmente en relacin con
un aumento en la frecuencia de las deposiciones y en el
volumen de stas, que en condiciones normales es de
entre 100-200 g diarios, > 10 g/kg/da (en lactantes)

- Es un sntoma que expresa una alteracin en la funcin


intestinal (motilidad, absorcin, secrecin y/o digestin).

Etiologa:
-Diarrea aguda
-Diarrea crnica

Las evacuaciones diarreicas pueden ser:


-Slo material fecal
-Contener elementos patolgicos (sangre o pus)
-Puede ir acompaado o no de sntomas concomitantes : Fiebre
,Nauseas , Vmitos Dolor Abdominal ,Debilidad ,Espasmos
abdominales o perdida del apetito.

DIARREA
AGUDA

Definicin objetiva:
Deposicin > 200 gr /24 h (>10g/kg/24h)

Definicin Clnica
Deposiciones de consistencia disminuida
Aumento de la frecuencia (generalmente 3 veces/da)
Puede asociarse a evidencias de lesin estructural intestinal (sangre,
pus, dolor abdominal constante)

Es un cuadro autolimitado, de duracin inferior a 2-3 semanas.


a) Infecciosa: la gran mayora de las diarreas son debidas a procesos
infecciosos.
- Virus: Norwalk, adenovirus, rotavirus (causa ms frecuente de
diarrea en nios)
- Bacterias: Enteroinvasivas: Shigella, Salmonella, E. coli, Yersinia,
Campylobacter; Enterotoxignicas: E. coli, S. Aureus, Shigella, V.
cholerae, C. perfringens.
- Hongos: C. albicans, histoplasma.
- Parsitos: Entamoeba histolytica, Giardia, Criptosporidium.
b) Frmacos: segunda causa ms frecuente. Los implicados con ms
frecuencia son los laxantes (lactulosa, anticidos con magnesio),
antibiticos, analgsicos, digital, diurticos, propranolol, alcohol,
teofilinas, quimioterpicos,etc
c) Alergia alimentaria.
d) Txicos (setas, venenos, intoxicacin por metales pesados).
h) Estrs psicolgico.
i) Adenoma velloso.
j) Endocrinopatas: hipertiroidismo, carcinoma medular de tiroides,
DM; carcinoide.
k) Metablicas: acidosis, uremia.

DIARREA
CRNICA

DIARREA

DIARREA PROLONGADA/PERSISTENTE: duracin 14 das 1 mes


DIARREA CRNICA
Duracin > 30 das
Tres o mas episodios de diarrea de corta
duracin en los ltimos 2 meses

SD DE MALABSORCIN
DIARREA CRONICA
CON DEFICITS
NUTRICIONALES
(globales o especficos)

INFECCIONES
Es la causa ms frecuente en pases en desarrollo (el
20% de las diarreas infecciosas agudas tienen un curso
prolongado frente al 1% en pases desarrollados).
TRASTORNOS FUNCIONALES GASTROINTESTINALES
Diarrea funcional (diarrea crnica inespecfica)
ALTERACIONES EN LA DIGESTION DE NUTRIENTES
ALTERACIONES EN LA ABSORCION DE NUTRIENTES

Bacterias: E Coli, Shigella, Campylobacter

INFECCIONES:

Protozoos: Cryptosporidium
Parsitos: Giardia lamblia
Virus: rotavirus, VIH

La duracin est condicionada por:


-Estado nutricional y carencias de nutrientes (vit A, Zinc, hierro)
-Presencia de otras infecciones o enfermedades
-Desarrollo de un sndrome postenteritis

Permanencia del germen o reinfeccin

Sensibilizacin alrgica

Sobrecrecimiento bacteriano

Aceleracin del trnsito intestinal

ALTERACIONES EN LA DIGESTIN
DEFICIT PANCREATICO

Fibrosis qustica

DEFICIT SALES BILIARES

Colestasis

Atresia de vias biliares

Cirrosis

Sobrecrecimiento bacteriano
Resorcin ileal alterada (EII,SIC)

DEFICIT ENZIMATICO

Disacaridasas

Enterocinasas

ALTERACIONES EN LA ABSORCIN
DISMINUCIN DE LA SUPERFICIE
DE ABSORCION

Resecciones intestinales.

ALTERACIN MUCOSA

Alergia a protenas alimentarias

Enfermedad celaca.

Enteropatias autoinmunes (IPEX)

Inmunodeficiencias

Enfermedad inflamatoria intestinal

ALT CONGENITAS DE BASE GENETICA


Diarrea congnita clorada: defecto transportador Cl-/CO3H-

Diarrea congnita de sodio: defecto intercambiador Na+/H+

Enfermedad inclusin de las microvellosidades

Deficiencia glucosa-galactosa

ENFERMEDAD
CELIACA

GIARDIA LAMBLIA

Trastorno de ladigestincausado por la


dificultad para asimilar, absorber o digerir los
nutrientes presentes en los alimentos a lo largo
deltracto gastrointestinal.
Condicin inflamatoria intestino delgado. Trigo,
cebada, centeno.
Anticuerpos
antigliadina,
,transglutaminasa anti-tejido

antiendomisio

SPRUE TROPICAL
Sobrecrecimiento de coliformes.
Residentes o viajeros a trpicos (India
y Asia)
Diarrea y anemia megaloblstica
Atrofia vellosa en parches o subtotal
(bacterias/B12)
Tx: ab amplio espectro, folato, B12.

Trofozoitos.
Deficiencia
IgA
Aplanamiento
de
vellosidad y disminucin
de
la
superficie
de
absorcin

VIH
Criptosporidia, Isospora beli,
micorporidia.
Identificacin 50%
Atrofia vellosa, aumento de
la permeabilidad, aumento
trnsito, dao de enterocitos

En general no debe definirse la diarrea slo en cuanto a


peso fecal. Existen cuatro mecanismos patognicos
principales de diarrea:

FISIOPATOLOGIA
OSMOTICA

Alteracin de la absorcin ()

SECRETORA

Alteracin de la secrecin ()

ALT MOTILIDAD
INFLAMATORIA

Alteracin de la motilidad ( o
)
Inflamacin de la mucosa
intestinal

FISIOPATOLOGIA

DIARREA OSMOTICA
Presencia luminal de sustancias osmticas
(malabsortivas).
Salida de agua hacia el lumen, desde intra y extracelular

Disminuye la osmolaridad intraluminal.

Diluye los iones inorgnicos en el lumen (Na+ y K+).

FISIOPATOLOGIA

ARREA OSMOTICA - CAUS


Exgenos
Laxantes (Mg+2,
lactulosa)
Anticidos (Mg+2 )
Alimentos (manitol,
etc)
Medicamentos
(colchicina,
colestiramina,
neomicina)
Endgenos
Enfermedades

Ayuno : cede la
diarrea
Diarreas acuosas (lientericas
o esteatorreicas)

FISIOPATOLOGIA

RREA SECRETORA- MECANISM


Estmulo secretor al enterocito
(secretagogo)

Ayuno : No cede
Luminal (enterotoxina)
la
diarrea
*
Local
Sistmica

Diarreas acuosas

AMPc intracelular del enterocito


Abertura de canales de cloro
Secrecin de H20 hacia el lumen

Inhibicin de la absorcin.

FISIOPATOLOGIA

RREA SECRETORA- MECANISM


NaCl

Agonistas de la
secrecin

NaCl

CLHCO3-

Vellosidad

CL
HCO3-

Cripta

AMPc

ENTEROCITO
VELLOSIDADES

FISIOPATOLOGIA

DIARREA SECRETORA- CAUSAS


Exogenas

Laxantes (fenolftalenas, antraquinonas, etc)


Medicamentos (Diurticos, colinrgicos,etc)
Toxicos (Arsnico, OH, mariscos, caf, hongos)
Toxinas ingeridas (staphylococcus aureus, etc)

Endgenas
Enterotoxinas bacterianas (V cholerae, E Coli )
Tumores productores de hormonas

FISIOPATOLOGIA

DIARREA INFLAMATORIA
Dao del enterocito e inflamacin asociada de
grado variable.
Infecciosa es un buen ejemplo
Colonizacin y adherencia.
Invasin o entrega de citotoxinas.

Respuesta inflamatoria
Clular
Humoral
Fagoctica

FISIOPATOLOGIA

RREA INFLAMATORIA - MECANISM


secrecin intestinal
motilidad.
Dao al epitelio (enterocitos)
disacaridasas, proteasas, transportadores
Alteracin de la permeabilidad: exudacin desde
vasos.
Atrofia vellositaria-cel. inmaduras e hiperplasia
criptas

Efectos locales y sistmicos


Diarrea acuosa secretora-D disentrica

FISIOPATOLOGIA

DIARREA INFLAMATORIA - CAUSAS


Infecciosas
Invasoras (bacterias, virus, parasitos)
Produccin de citotoxinas (bacterias)
EII, colitis isqumica e infecciones por
grmenes enteroinvasivos (Salmonella,
Yersinia, Shigella, Campylobacter, M.
tuberculosis, Entamoeba histolytica
inflamatorias (autoinmunes)
Txicas
Vasculares
Idiopticas
Suelen ser deposiciones frecuentes y poco voluminosas,
mucosanguinolentas.

FISIOPATOLOGIA
DIARREA POR DISMOTILIDAD
En toda diarrea por el H2O
intraluminal hay motilidad.
Evento nico y primario es menos
frecuente.
Aumento de la motilidad tiempo
insuficiente para absorcin.
Mecanismos no estn dilucidados
Sistema Nervioso Entrico y extrnseco.
Sustancias neurohumorales
Musculatura lisa intestinal.

FISIOPATOLOGIA

ARREA POR DISMOTILIDAD - CAUS


Hipertiroidismo
Trastorno digestivo funcional (colon
irritable) tipo diarreico.
Diabetes mellitus

Tratamiento
La mayora de los episodios de diarrea son autolimitados, y se curan
espontneamente, por lo que no suelen precisar tratamiento
farmacolgico. Independientemente de la etiologa de la diarrea, la
base del tratamiento es evitar la deshidratacin mediante soluciones
de rehidratacin.

El empleo
REHIDRATACIN ORAL

de las soluciones de
rehidratacin oral (SRO) se basa
en la entrada de sodio acoplado a
glucosa en el enterocito (sistema
de cotransporte paralelo).
Primer tratamiento de la diarrea y muchas veces el nico
No suprime la diarrea, pero constituye elemento teraputico
ms importante en agudas ,incluidas en las que existen
lesiones de la mucosa

- Finalidad
Evitar la deshidratacin
Para conseguirlo
Reponer las prdidas de
Agua
Electrolitos

La frmula estndar recomendada por la OMS contiene: sodio 90


mEq/l, cloro 80 mEq/l, potasio 20 mEq/l, bicarbonato 30 mEq/l y
20 g/l de glucosa diluido. * nios se recomienda que el contenido de
sodio debe ser de 60 mEq/l, basndose en las prdidas de sodio de las
diarreas , al Na tambin tiene que la concentracin de glucosa con el
fin de obtener una proporcin de glucosa/sodio de 1,4 a 2, relacin con la
que se consigue un mayor grado de captacin de glucosa y electrolitos.

Hay que prestar atencin a los pacientes hipertensos puesto que estos
preparados contienen sodio en alta cantidad, e informar a los pacientes
diabticos del contenido de glucosa.

La rehidratacin se hace en dos


fases:
a) Fase de rehidratacin (de las
prdidas previas): Adultos un sobre
de SRO cada 6 horas durante un
mximo de 24 horas. En nios 50120 ml/kg durante 4-6 horas.
b) Faseladerehidratacin
mantenimiento
funcin debe reintroducir
Una vez completada
el(en
paciente
de las
prdidas)
alimentos lo ms
pronto
posible, puesto que favorece el tropismo
intestinal y mejora el estado nutricional.
Los alimentos se van introduciendo progresivamente, adaptndose a la
evolucin del cuadro.

En fase aguda se evitarn la leche y alimentos con lactosa, las


verduras, frutas,
caf, fritos y alimentos muy condimentados.

En las diarreas crnicas se seguir


una dieta astringente sin

Tratamiento de la diarrea
Las condiciones que indican que no debe acudirse al auto-tratamiento y
requieren la accin de un especialista de la salud son:
1. Si se tiene menos 6 meses de edad.
2. En caso de deshidratacin severa: (1) nios con cambio en el
comportamiento; (2) nios que no han orinado en 8 horas; (3) nios que lloran
sin lgrimas.
3.Si tiene mas de 6 meses de edad con fiebre persistente de 38C o ms.
4.Sangre, moco o pus en las heces.
5. Vmitos prolongados.
6.Dolor severo abdominal.
7.Embarazo.
8.Diarrea crnica.
9.Si tiene mltiples condiciones mdicas crnicas.

TRATAMIENTO FARMACOLGICO
Depende de la duracin, causa e intensidad de la diarrea. Su objetivo es
eliminar la causa o la reduccin paliativa de la sintomatologa.
Los frmacos ms utilizados pueden clasificarse segn su mecanismo de
accin en:
- Inhibidores del trnsito intestinal: opiceos, somatostatina y anlogos,
inhibidores de la encefalinasa, antagonistas del calcio, y agonistas a2
adrenrgicos.
- Inhibidores de la secrecin intestinal: opiides, fenotiacinas,
somatostatina y anlogos, cido nicotnico, antagonistas del calcio,
berberina, antiinflamatorios y subsalicilato de bismuto.
- Absorbentes y astringentes: carbn activado, taninos, sales de
bismuto...
- Promotores de la absorcin.
- Antibacterianos especficos.

En la siguiente tabla se muestra la


clasificacin
de
los
frmacos
antiadiarreicos

Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica

Frmacos protectores y absorbentes intestinales


y frmacos astringentes vegetales

Sales de
bismuto
(subsalicila
to de
bismuto)

de eficacia comprobada como antidiarreico, sobre todo en diarrea del


viajero. Tiene accin antinflamatoria (por el salicilato) y bactericida
(bismuto). Estimula la absorcin de agua y sodio.
Reduce la secrecin intestinal estimulada por toxinas bacterianas, debido
en parte a su capacidad para inhibir la sntesis de prostanglandinas La
dosis empleada son 500 mg hasta 8 veces al da (mximo 4,2 g/da).
Como efectos adversos: tie de negro las heces y la lengua, el salicilato
puede actuar como irritante intestinal. Est contraindicado en ditesis
hemorrgica y en hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o derivados .

cido
tnico o
tanino:

Es un astringente vegetal menos eficaz que el


subsalicilato
de
bismuto.
Se
usan
preparados
semisintticos insolubles, que por hidrlisis liberan el
cido en el intestino, impidiendo as la unin del tnico a
la mucosa gstrica. El ms usado es el Tanato de
albmina a 1 g/4-6 veces al da. Contraindicado en
pacientes en tratamiento con alcaloides (digital) o con
hierro (porque precipita estos productos)

QUELANTE
S DE
SALES
BILIARES

son sustancias que fijan cidos y sales biliares evitando su


accin irritante en el colon. Tambin se unen a toxinas
bacterianas. No hay estudios definitivos sobre su eficacia como
antidiarreico salvo quiz en la diarrea por malabsorcin ileal de
cidos biliares o postvagotoma. La dosis empleada es de 8-12
g/8-12 horas. Como efectos secundarios provoca estreimiento,
meteorismo o distensin abdominal. Tambin puede unirse a
otros medicamentos, disminuyendo su absorcin, por lo que en
estos casos habr que distanciar su administracin.

Inhibidores del trnsito intestinal


El uso rutinario de los depresores del trnsito intestinal est
contraindicado porque impiden la limpieza del intestino de la flora
patgena. Pero en determinados casos puede ser beneficioso. Se
desaconseja totalmente su uso cuando la diarrea se acompaa de
prdida de sangre o en casos de sospecha de diarrea por agente
invasor, porque puede aumentar el riesgo de bacteriemia. Tambin se
debe evitar en nios pequeos.

- Opiceos:
-Naturales: codena
-Derivados de meperidina: - loperamida (FORTASEC) difenoxilato (PROTECTOR )

Mecanismo de accin
-Disminuyen liberacin acetilcolina
- Reducen motilidad gastrointestinal
- Inhiben secrecin prostaglandinas
- - Disminuyen motilidad y secrecin
- -SNC -Activan receptores y
- -Deprimen el reflejo de la defecacin

Opiceos

Su accin antidiarreica se debe a la activacin de receptores y d


situados en las terminaciones nerviosas de los plexos mientricos, a lo
largo de todo el tracto gastrointestinal
produciendo una inhibicin de la liberacin de neurotransmisores
implicados en la regulacin de la motilidad intestinal. Su accin tambin
se debe, en mayor o menor medida, segn su capacidad de atravesar la
BHE, a su accin sobre el SNC.
El resultado es un retraso en el vaciamiento gstrico y en el trnsito intestinal,
por del peristaltismo propulsivo. Este retraso el tiempo de contacto del
contenido intestinal con la mucosa, permitiendo mayor absorcin de agua y
electrolitos, conduciendo a un de la consistencia de las heces. Adems tiene
discreto efecto reductor de la secrecin intestinal, sobre todo la provocada por la
toxina del clera, e impiden la liberacin de protaglandinas.

- Contraindicados en nios menores de 2 aos, colitis


pseudomembranosa, obstruccin intestinal y en exacerbaciones de
la enfermedad inflamatoria intestinal.
-Las dosis antidiarreicas son inferiores a las necesarias para
producir analgesia, siendo su efecto mayor por va oral.
-Se prefiere el uso de loperamida, difenoxilato y difenoximina por
su menor capacidad de atravesar la BHE.

loperamida

La loperamida que se administra en forma de clorhidrato, se absorbe


por va oral. Acta de manera preferente sobre receptores MOR del tubo
digestivo, y es 40-50 veces ms potente que la morfina como
antidiarreico, penetra muy mal en la barrera hematoenceflica, por lo
que como antiadiarreico parece claramente superior a otros opiodes.
Presenta una vida media de unas 11 horas y se metaboliza en el hgado.
La dosis empleada en adultos en una diarrea aguda es una dosis inicial
de 4 mg seguida de 2 mg/deposicin hasta un mximo de 16 mg/da. En
diarrea crnica 2 mg/8 horas, pudiendo aumentar dosis segn
respuesta.
El difenoxilato, se absorbe fcilmente tras su administracin oral y se
desesterifica dando lugar a difenoxina, metabolito activo con un tiempo
de vida media de unas 12 horas que se elimina; tambin acta
principalmente sobre receptores MOR y puede desencadenar efectos
centrales cuando se utiliza en dosis superiores a las recomendadas para
el tratamiento de la diarrea.

Reacciones adversas: dolor abdominal y el estreimiento acusado.


Pueden aparecer efectos centrales- especialmente en nios como
mareo,desorientacin, reacciones distnicas o estereotipia. La
sobredosificacin se manifiesta en forma de depresin del SNC e leo
paraltico. No deben administrarse en brotes agudos de enfermedades
inflamatoria intestinal por su capacidad de favorecer el desarrollo de
megacolon, as como tampoco en pacientes con diverticulosis o
sndrome de colon irritable por su tendencia a incrementar la presin
intraluminal y las contracciones musculares. Estn contraindicados en
casos de suboclusin intestinal.

Octretidos
Es un anlogo de la somastostatina, pero 70 veces ms potente que
esta, con un efecto ms duradero, puede administrarse va
parenteral y adems no produce hipersecrecin de rebote.
Mecanismo de accin y acciones farmacolgicas
Son mltiples las acciones de la somatostatina sobre la fisiologa del
tubo digestivo: inhibicin de la secrecin de cido y pepsingeno en
el estmago, inhibicin de la secrecin de hormonas
gastrointestinales, inhibicin de la secrecin intestinal de lpidos y
bicarbonato y disminucin de la contractilidad del msculo liso.
Indicaciones terapueticas
Se usa principalmente en el tratamiento de los tumores secretores
(vipoma, carcinoma, gastrinoma, insulinomas y glucagonomas),
neuropata diabtica, sndrome del intestino corto, diarrea secretora
del sida y colitis asociada a radioterapia o quimioterapia. La dosis
empleada es de 50 mg/12 horas (en ayunas) e ir aumentando
progresivamente hasta los 100-450 mg/ da repartidos en 2 3
tomas. Los efectos secundarios dependen de la dosis: esteatorrea,
nauseas, dolor abdominal, hiperglucemia, flatulencias. Su uso
prolongado est asociado a mayor prevalencia de litiasis biliar.

RACECADOTRILO (Tiorfan )
ACCION:
inhibe la encefalinasas
potencia la encefalina (es un neuropptido de la pared
intestinal que se opone a la produccin de AMP cclico (opiodes
endgenos)) ejerciendo accin antisecretora
acta sobre los receptores delta que inhiben el paso de ATP a
AMP Bacterias y virus aumentan el AMP-cclico

Metabolismo :
hidrlisis rpida.
Su metabolito activo es el tiorfan
se elimina va renal, fecal y pulmonar
accin mxima a los 60 minutos (empieza a los 30) y dura 4-8
horas la comida retrasa la accin a 90 minutos su accin
revierte con Naloxona

el racecadotrilo atraviesa la barrera hematoenceflica y no tiene


accin sobre encefalinasas cerebrales
el Tiorfan no atraviesa la barrera hematoenceflica y tiene accin
sobre encefalinasas intestinales

Efectos sobre la diarrea :


disminuye el volumen y el nmero de deposiciones
acorta la duracin de la diarrea
reduce el riesgo de deshidratacin

Racecadotril
agente de reciente introduccin es un inhibidor de las encefalinasa
intestinal , por lo que la concentracin intestinal de encefalina
(opioide endgeno) lo que prolonga la accin antisecretora de estas,
la secrecin intestinal de electrolitos y agua hacia la luz intestinal. Por
tanto el nmero y volumen de las deposiciones y el riesgo de
deshidratacin. No acta sobre el peristaltismo.
Administracin oral, ensayado inicialmente en el tratamiento de la
diarrea asociada al clera en nios de pases en vas de desarrollo ; en
la actualidad ha sido aprobado en Espaa para el tratamiento
sintomtico de la diarrea aguda en lactantes mayores de 3 meses,
nios y adultos, cuando las medidas de soporte habituales son
insuficientes para controlar el cuadro. No atraviesa BHE.
.

Dosis aconsejada en lactantes y nios en de 1,5 mg/ kg en la


primera dosis, despus cada 8 horas, no ms de 7 das. En adultos
100mg cada 8 horas. Hay ensayos que demuestran que el
racecadotrilo tiene eficacia similar a la Loperamida. Sus efectos
secundarios son leves: nauseas, vmitos, estreimiento y
manifestaciones cutneas. Est contraindicado en diarrea
enteroinvasiva, diarreas secundarias a tratamiento con antibiticos
de amplio espectro, en el embarazo y lactancia. No se aconseja su
uso en insuficiencia renal ni heptica

*Antimicrobianos
Habitualmente no es necesario el tratamiento con antibiticos, ya que
muchas veces, lo nico que se logra es aumentar la duracin de la
diarrea, generar resistencias a dichos frmacos y que persista el patgeno
ms tiempo en las heces, como es el caso de la salmonelosis. La
indicacin de iniciar tratamiento antibitico depende del patgeno
responsable y de la situacin del paciente. Estara indicada si hay
sospecha de un patgeno que exija tratamiento especfico en uno de las
siguientes situaciones:
- Sospecha de colitis pseudomembranosa, shigelosis, clera, parasitosis,
infecciones de transmisin sexual y en algunas diarreas del viajero.
- Sntomas de gravedad.
- Paciente de alto riesgo, con patologa de base, inmunosupresin.
- Diarrea que se prolonga en edades extremas
- Portador de prtesis valvular, vascular u ortopdica.
- Anemia hemoltica.
Podra estar indicado el tratamiento con antibitico desde el primer
momento en las diarreas agudas por Shigelas, V. cholerae y G. lamblia

Prevencin:

Lavar las manos antes de ingerir los alimentos.


Lavar las manos al salir del bao.
Lavar con agua hervida el pecho, antes de alimentar al lactante.
Hacer hervir el agua durante 10 minutos antes de consumir.
Los sanitaristas de la OMS estiman que:
un 88 % de las enfermedades diarreicas son producto de un abastecimiento de
agua insalubre y de un saneamiento y una higiene deficientes;
un sistema de abastecimiento de agua potable eficiente y bien manejado
reduce entre un 6 y un 21 % la morbilidad por diarrea, si se contabilizan las
consecuencias graves;
la mejora del saneamiento reduce la morbilidad por diarrea en un 32 %;
las medidas de higiene, entre ellas la educacin sobre el tema y la insistencia
en el hbito de lavarse las manos, pueden reducir el nmero de casos de
diarrea en hasta un 45 %;
la mejora de la calidad del agua de bebida mediante el tratamiento del agua
domstica, por ejemplo con la cloracin en el punto de consumo, puede reducir
en un 35-39 %los episodios de diarrea

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