Anda di halaman 1dari 164

Zinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan pertumbuhan

anak. Zinc yang ada dalam tubuh akan menurun dalam jumlah besar ketika anak mengalami
diare. Untuk menggantikan zinc yang hilang selama diare, anak dapat diberikan zinc yang
akan membantu penyembuhan diare serta menjaga agar anak tetap sehat.
Sejak tahun 2004, WHO dan UNICEF menandatangani kebijakan bersama dalam hal
pengobatan diare yaitu pemberian oralit dan Zinc selama 10-14 hari. Hal ini didasarkan pada
penelitian selama 20 tahun (1980-2003) yang menunjukkan bahwa pengobatan diare dengan
pemberian oralit disertai zinc lebih efektif dan terbukti menurunkan angka kematian akibat
diare
pada
anak-anak
sampai
40%.
1. Apa manfaat pengobatan zinc pada anak yang terkena diare?
Pada saat diare, anak akan kehilangan zinc dalam tubuhnya. Pemberian Zinc mampu
menggantikan kandungan Zinc alami tubuh yang hilang tersebut dan mempercepat
penyembuhan diare. Zinc juga meningkatkan sistim kekebalan tubuh sehingga dapat
mencegah risiko terulangnya diare selama 2-3 bulan setelah anak sembuh dari diare.
Berdasarkan studi WHO selama lebih dari 18 tahun, manfaat zinc sebagai pengobatan diare
adalah mengurangi :1) Prevalensi diare sebesar 34%; (2) Insidens pneumonia sebesar 26%;
(3) Durasi diare akut sebesar 20%; (4) Durasi diare persisten sebesar 24%, hingga; (5)
Kegagalan
terapi
atau
kematian
akibat
diare
persisten
sebesar
42%.
2. Bagaimana mekanisme kerja Zinc dalam meningkatkan sistim imun?
Kemampuan zinc untuk mencegah diare terkait dengan kemampuannya meningkatkan sistim
kekebalan tubuh. Zinc merupakan mineral penting bagi tubuh. Lebih 300 enzim dalam tubuh
yang bergantung pada zinc. Zinc juga dibutuhkan oleh berbagai organ tubuh, seperti kulit dan
mukosa
saluran
cerna.
Semua yang berperan dalam fungsi imun, membutuhkan zinc. Jika zinc diberikan pada anak
yang sistim kekebalannya belum berkembang baik, dapat meningkatkan sistim kekebalan dan
melindungi anak dari penyakit infeksi. Itulah sebabnya mengapa anak yang diberi zinc
(diberikan sesuai dosis) selama 10 hari berturut - turut berisiko lebih kecil untuk terkena
penyakit
infeksi,
diare
dan
pneumonia.
3. Kapan dan berapa lama zinc diberikan?
Zinc diberikan satu kali sehari selama 10 hari berturut-turut. Pemberian zinc harus tetap
dilanjutkan meskipun diare sudah berhenti. Hal ini dimaksudkan untuk meningkatkan
ketahanan tubuh terhadap kemungkinan berulangnya diare pada 2 3 bulan ke depan.
4. Bagaimana aturan penggunaan obat zinc?

Obat Zinc merupakan tablet dispersible yang larut dalam waktu sekitar 30 detik.
Zinc diberikan selama 10 hari berturut-turut dengan dosis sebagai berikut:
a.
Balita
umur
<
6
bulan:
1/2
tablet
(10
mg)/
hari
b.
Balita
umur
=
6
bulan:
1
tablet
(20
mg)/
hari
Obat Zinc yang tersedia di Puskesmas baru berupa tablet dispersible. Saat ini perusahaan
farmasi juga telah memproduksi dalam bentuk sirup dan serbuk dalam sachet.
5. Bagaimana cara pemberian zinc?
Zinc diberikan dengan cara dilarutkan dalam satu sendok air matang atau ASI. Untuk anak
yang
lebih
besar,
zinc
dapat
dikunyah.
6. Apakah oralit dan zinc aman dikonsumsi bersamaan?
Zinc aman dikonsumsi bersamaan dengan oralit. Zinc diberikan satu kali sehari sampai
semua tablet habis (selama 10 hari) sedangkan oralit diberikan setiap kali anak buang air
besar
sampai
diare
berhenti.
7. Apakah tablet zinc bisa dilarutkan dalam cairan oralit?
Bisa, namun tidak dianjurkan, karena jika dilarutkan dalam oralit dikhawatirkan ibu akan
menghentikan
pemberian
zinc
jika
diarenya
berhenti.
8. Apakah jumlah oralit bisa dikurangi jika anak sudah minum zinc?
Zinc memang akan mempercepat penyembuhan, namun oralit harus tetap diberikan dalam
jumlah cukup karena fungsi utamanya membantu menggantikan cairan yang hilang sewaktu
diare.
Biasanya oralit diberikan selama 2-3 hari seperti dosis yang dianjurkan, sedangkan zinc harus
diberikan sesuai dosis yang dianjurkan selama 10 hari berturut-turut sehingga selain
memberikan pengobatan juga dapat memberikan perlindungan terhadap kemungkinan
berulangnya
diare
selama
2

3
bulan
ke
depan.
9. Di mana zinc bisa diperoleh dan bagaimana caranya?
Produk Zinc tersedia di apotek, puskesmas, dan rumah sakit. Zinc dapat diperoleh dengan
resep dokter. Petugas kesehatan seperti bidan dan perawat dapat memberikan zinc di bawah
pengawasan
dokter.
10. Ada berapa macam bentuk Zinc ?

Produk zinc paling banyak tersedia dalam bentuk tablet dispersible (tablet yang larut dalam
air selama 30 detik), dengan komposisi utamanya zinc sulfat, acetate, atau gluconate yang
setara
dengan
zinc
elemental
20
mg.
Zinc juga tersedia dalam bentuk sirup dan sirup kering untuk lebih mempermudah pemberian
bagi anak di bawah 6 bulan. Rasa produk zinc bermacam - macam dari rasa vanilla, mix fruit,
jeruk, tutti frutti, dan lainnya untuk menekan rasa metal zinc agar anak lebih mudah
meminumnya.
11. Kenapa zinc harus tetap diberikan selama 10 hari walaupun diare sudah selesai?
Pemberian zinc selama 10 hari terbukti membantu memperbaiki mucosa usus yang rusak dan
meningkatkan
fungsi
kekebalan
tubuh
secara
keseluruhan.
Ketika memberikan konseling pada ibu, petugas kesehatan harus menekankan pentingnya
pemberian dosis penuh selama 10 hari dengan menyampaikan pada ibu tentang manfaat
jangka pendek dan panjang zinc, termasuk mengurangi lamanya diare, menurunkan
keparahan diare, membantu anak melawan episode diare dalam 2-3 bulan selanjutnya setelah
perawatan. Selama itu juga zinc dapat membantu pertumbuhan anak lebih baik dan
meningkatkan
nafsu
makan.
12. Apa saja efek samping zinc?
Efek samping zinc sangat jarang dilaporkan. Kalaupun ada, biasanya hanya muntah. Namun,
pemberian zinc dalam dosis sebanyak 10-20 mg sesuai usia seperti dosis yang dianjurkan
seharusnya tidak akan menyebabkan muntah. Zinc yang dilarutkan dengan baik akan
menyamarkan
rasa
metalik
dari
zinc.
13. Jika anak memuntahkan zinc apakah ia harus diberikan zinc lagi?
Ya, apabila sekitar setengah jam anak muntah setelah pemberian tablet zinc, berikan lagi
tablet zinc dengan cara memberikan potongan lebih kecil dan diberikan beberapa kali sampai
satu
dosis
penuh.
14. Bagaimana jika anak minum lebih dari satu tablet zinc?
Kelebihan satu atau dua tablet karena tidak sengaja tidak akan membahayakan anak. Jika
anak mengkonsumsi terlalu banyak tablet, dia mungkin akan memuntahkannya. Dan dengan
memuntahkannya maka kelebihan zinc dalam tubuh sudah dinetralisir.
Zinc dianjurkan hanya dikonsumsi satu tablet saja dalam sehari. Maka anjurkan ibu untuk
menyimpan zinc jauh dari jangkauan anak-anak di rumah untuk mencegah hal ini. Bila
dikonsumsi secara berlebihan, Zinc dapat menggangu metabolisme tubuh dan bahkan dapat
mengurangi
ketahanan
tubuh.

15. Apakah zinc boleh diberikan dengan obat lain, termasuk antibiotik?
Ya, zinc dapat diberikan dengan obat-obatan lain yang sesuai dengan resep dokter di klinik
atau pekerja kesehatan. Jika digunakan bersama dengan Fe, disarankan menggunakan zinc
beberapa
jam
sebelum
atau
sesudahnya.
16. Apakah anak yang terkena diare perlu juga diberikan Probiotik ?
Berdasarkan WHO, Probiotik mungkin bermanfaat untuk AAD (Antibiotic Associated
Diarrhea), tetapi karena kurangnya bukti ilmiah dari studi yang dilakukan pada kelompok
masyarakat, maka WHO belum merekomendasikan Probiotik sebagai bagian dari tatalaksana
pengobatan
Diare.
Secara statistik, Probiotik memberikan efek signifikan pada AAD sebanyak 0.48% (95% CI
0.35 - 0.65), tetapi tidak memberikan efek signifikan untuk travellers diare yaitu 0.92 (95%
CI 0.79 - 1.06) dan juga tidak memberikan efek signifikan pada community-based diarrhea.
Harus diperhitungkan juga biaya dalam pemberian pengobatan tambahan Probiotik.
17. Kalau anak diare berdarah, apakah tetap diberikan zinc?
Ya, zinc tetap diberikan sesuai dosis jika anak mengalami diare berdarah. Anak ini juga
memerlukan antibiotik.

Materi 1
Suplemen zinc dalam pengelolaan diare

Biologis, perilaku dan kontekstual pemikiran

Waqas Ullah Khan dan Daniel W. Sellen


University of Toronto, Toronto, Kanada
April 2011

Kurangnya terus air bersih dan sanitasi yang memadai di banyak bagian dunia
berarti bahwa diare masih menjadi penyebab utama kematian pada bayi dan
anak-anak di berpendapatan rendah dan menengah negara1. Setiap tahun lebih
dari satu juta anak di bawah usia lima tahun menyerah hilangnya cairan dan
dehidrasi yang terkait dengan sebagian besar kematian diare terkait.
Diperkirakan bahwa 13% dari semua tahun hilang karena sakit-kesehatan, cacat,
atau kematian dini (disebut "cacat-disesuaikan tahun hidup") yang disebabkan
oleh diarrhoea2-5.

Pedoman yang baik pada manajemen klinis diare pada anak-anak di dunia yang
paling rentan karena tetap kritis. Ada dua perawatan sederhana dan efektif
untuk manajemen klinis diare akut:

Penggunaan konsentrasi rendah garam rehidrasi oral (oralit)


penggunaan rutin suplemen seng, dengan dosis 20 miligram per hari untuk
anak-anak dari enam bulan atau 10 mg per hari pada orang yang lebih muda
dari enam bulan, selama 10-14 days6, 7.
Rehidrasi oral adalah approach8-14 perawatan terkenal dan relatif sederhana.
Suplemen seng telah ditemukan untuk mengurangi durasi dan tingkat keparahan
episode diare dan kemungkinan infeksi berikutnya selama 2-3 months15-18.
Suplemen zinc yang berlaku umum oleh anak-anak dan pengasuh dan efektif
terlepas dari jenis garam zinc yang digunakan (seng sulfat, seng asetat atau
seng glukonat) 7, 19.

Seng tambahan manfaat anak-anak dengan diare karena merupakan


mikronutrien penting penting untuk sintesis protein, pertumbuhan sel dan
diferensiasi, fungsi kekebalan tubuh, dan transportasi usus air dan
electrolytes20-23. Zinc juga penting untuk pertumbuhan normal dan
perkembangan anak baik dengan dan tanpa diarrhoea24-26. Kekurangan seng
dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi gastrointestinal, efek buruk pada
struktur dan fungsi saluran pencernaan, dan gangguan kekebalan tubuh
function21, 27-30. Defisiensi diet seng terutama umum di negara-negara
berpenghasilan rendah karena asupan makanan rendah makanan kaya zinc
(terutama makanan yang berasal dari hewan) atau penyerapan tidak memadai
disebabkan oleh yang mengikat serat makanan dan phytates sering ditemukan
dalam sereal, kacang-kacangan dan legumes31 , 32.

Meskipun manfaat dari suplementasi zinc dalam pengelolaan diare telah


ditetapkan, masih ada sejumlah hambatan untuk pelaksanaan luas strategi

pengobatan ini. Saat ini, seng tidak digunakan untuk mengobati sebagian besar
kasus diare karena manfaat dikenal dari suplemen zinc masih belum dihargai
secara luas oleh dokter dan petugas kesehatan dalam mengembangkan
countries33. Ada kebutuhan untuk menetapkan dosis optimal dan untuk
menyelidiki apakah manfaat yang sama dari suplemen zinc juga berlaku untuk
anak-anak di menengah atau berpenghasilan tinggi nations31. Ada juga
kekhawatiran bahwa asupan zinc yang tinggi dapat bersaing untuk penyerapan
dengan mikronutrien lain seperti besi dan kalsium. Hal ini, pada gilirannya, dapat
memiliki konsekuensi negatif yang tidak diinginkan bagi kesehatan anak-anak
dan development31, 34-36. Studi yang diperlukan untuk membantu
mengidentifikasi sub-populasi yang akan mendapat manfaat paling rangkaian
terbatas sumber daya dan untuk menjamin akses ke suplemen zinc, terutama
bagi keluarga-keluarga yang anak-anaknya adalah yang paling berisiko diare
tetapi tidak mampu membayar perawatan yang mencakup seng supplements37.
Namun, kekurangan zinc tetap sulit untuk mendiagnosa karena mengukur kadar
serum seng belum tentu akurat untuk purpose31 ini, 38.

Saat ini, hanya sebagian kecil dari anak-anak yang membutuhkan memiliki akses
ke seng supplementation37. Pedoman penggunaan suplemen zinc dalam
pengelolaan diare dapat mempercepat kemajuan menuju PBB Millenium
Development Goal 4 untuk mengurangi angka kematian anak oleh dua pertiga
oleh 201.539.

References
Podewils LJ et al. Acute, infectious diarrhea among
children in developing countries. Seminars in
Pediatric Infectious Diseases, 2004, 15(3):15568.
Bryce J et al. WHO estimates of the causes of death
in children. The Lancet,2005, 365(9465):114752.
Checkley W et al. Multi-country analysis of the
effects of diarrhoea on childhood
stunting. International Journal of
Epidemiology, 2008, 37(4):81630.
1

Burton MJ, Mabey DC. The global burden of


trachoma: a review. PLoS Neglected Tropical
Diseases, 2009, 3(10):e460.
Mathers CD, Ezzati M, Lopez AD. Measuring the
burden of neglected tropical diseases: the global
burden of disease framework. PLoS Neglected
Tropical Diseases, 2007, 1(2):e114.
Clinical management of acute
diarrhoea. Geneva/New York, World Health
Organization/UNICEF, 2004.
Implementing the new recommendations of the
clinical management of diarrhoea.Geneva, World
Health Organization, 2006.
Cash RA et al. A clinical trial of oral therapy in a
rural cholera-treatment center.American Jounral of
Tropical Medicine and Hygiene, 1970, 19(4):6536.
Mahalanabis D et al. Oral fluid therapy of cholera
among Bangladesh refugees.Johns Hopkins Medical
Journal, 1973, 132(4):197205.
Mahalanabis D et al. Water and electrolyte losses
due to cholera in infants and small children: a
recovery balance study. Pediatrics, 1970, 45(3):374
85.
Nalin DR, Cash RA. Oral or nasogastric
maintenance therapy in pediatric cholera
patients. Journal of Pediatrics, 1971, 78(2):3558.
Nalin DR et al. Oral maintenance therapy for
cholera in adults. The Lancet,1968, 2(7564):3703.
Pierce NF et al. Effect of intragastric glucoseelectrolyte infusion upon water and electrolyte
4

10

11

12

13

balance in Asiatic cholera. Gastroenterology, 1968,


55(3):33343.
Pierce NF et al. Replacement of water and
electrolyte losses in cholera by an oral glucoseelectrolyte solution. Annals of Internal
Medicine, 1969, 70(6):117381.
Bhutta ZA et al. Therapeutic effects of oral zinc in
acute and persistent diarrhea in children in
developing countries: pooled analysis of randomized
controlled trials.American Journal of Clinical
Nutrition, 2000, 72(6):151622.
Reduced osmolarity oral rehydration salts (ORS)
formulation. Geneva, World Health Organization,
2001.
Baqui AH et al. Effect of zinc supplementation
started during diarrhoea on morbidity and mortality
in Bangladeshi children: community randomised
trial. BMJ,2002, 325(7372):1059.
Water with sugar and salt. The Lancet, 1978,
2(8084):3001.
Awasthi S. Zinc supplementation in acute diarrhea
is acceptable, does not interfere with oral
rehydration, and reduces the use of other
medications: a randomized trial in five
countries. Journal of Pediatric Gastroenterology and
Nutrition, 2006, 42(3):3005.
Aggarwal R et al. Reactogenicity of a combined
hepatitis A and hepatitis B vaccine in healthy Indian
children and adults. Indian Journal of
Gastroenterology,2007, 26(5):2489.
14

15

16

17

18

19

20

Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function:


the biological basis of altered resistance to
infection. American Journal of Clinical
Nutrition, 1998, 68(Suppl. 2):447S463S.
Castillo-Duran C et al. Controlled trial of zinc
supplementation during recovery from malnutrition:
effects on growth and immune function. American
Journal of Clinical Nutrition, 1987, 45(3):6028.
Patel AB, Dhande LA, Rawat MS. Therapeutic
evaluation of zinc and copper supplementation in
acute diarrhea in children: double blind randomized
trial. Indian Pediatrics, 2005, 42(5):43342.
Bhatnagar S, Natchu UC. Zinc in child health and
disease. Indian Journal of Pediatrics, 2004,
71(11):9915.
Fischer Walker CL, Ezzati M, Black RE. Global and
regional child mortality and burden of disease
attributable to zinc deficiency. European Journal of
Clinical Nutrition, 2009, 63(5):5917.
Black RE, Sazawal S. Zinc and childhood infectious
disease morbidity and mortality. British Journal of
Nutrition, 2001, 85(Suppl. 2):S1259.
Lukacik M, Thomas RL, Aranda JV. A meta-analysis
of the effects of oral zinc in the treatment of acute
and persistent diarrhea. Pediatrics, 2008,
121(2):32636.
Gebhard RL et al. The effect of severe zinc
deficiency on activity of intestinal disaccharidases
and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A
reductase in the rat.Journal of Nutrition, 1983,
113(4):8559.
21

22

23

24

25

26

27

28

Bhan MK, Bhandari N. The role of zinc and vitamin


A in persistent diarrhea among infants and young
children. Journal of Pediatric Gastroenterology and
Nutrition, 1998, 26(4):44653.
Prasad AS. Discovery of human zinc deficiency and
studies in an experimental human model. American
Journal of Clinical Nutrition, 1991, 53(2):40312.
Aggarwal R, Sentz J, Miller MA. Role of zinc
administration in prevention of childhood diarrhea
and respiratory illnesses: a metaanalysis. Pediatrics, 2007, 119(6):112030.
Haider BA, Bhutta ZA. The effect of therapeutic
zinc supplementation among young children with
selected infections: a review of the evidence. Food
and Nutrition Bulletin, 2009, 30(Suppl. 1):S4159.
Santosham M et al. Progress and barriers for the
control of diarrhoeal disease.The
Lancet, 376(9734):637.
Abrams, S.A. and S.A. Atkinson, Calcium,
magnesium, phosphorus and vitamin D fortification
of complementary foods. Journal of Nutrition, 2003.
133(9): p. 2994S-9S.
Fischer Walker C et al. Interactive effects of iron
and zinc on biochemical and functional outcomes in
supplementation trials. American Journal of Clinical
Nutrition, 2005, 82(1):512.
Lutter CK, Dewey KG. Proposed nutrient
composition for fortified complementary
foods. Journal of Nutrition, 2003, 133(9):3011S20S.
Fischer Walker CL et al. Zinc and low osmolarity
oral rehydration salts for diarrhoea: a renewed call
29

30

31

32

33

34

35

36

37

to action. Bulletin of the World Health


Organization, 2009, 87(10):7806.
Winch PJ et al. Operational issues and trends
associated with the pilot introduction of zinc for
childhood diarrhoea in Bougouni district,
Mali. Journal of Health, Population and
Nutrition, 2008, 26(2):15162.
Millenium Development Goals. United Nations
(http://www.un.org/millenniumgoals/, accessed
March 2011).
38

39

Sumber

e-Library of Evidence for


Nutrition Actions (eLENA)

eLENA
A-Z list of interventions
Health conditions
Life course
Nutrients
Intervention type
Interventions by Category
About eLENA
How to use eLENA

Zinc supplementation in the


management of diarrhoea
Biological, behavioural and contextual
rationale
Waqas Ullah Khan and Daniel W. Sellen
University of Toronto, Toronto, Canada
April 2011
http://www.who.int/elena/titles/bbc/zinc_diarrhoea/en/

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution Non-Commercial License
(http://creativecommons.org/licenses/ by-nc/2.5/) which permits unrestricted
non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the
original work is properly cited. Published by Oxford University Press on behalf of
the International Epidemiological Association The Author 2010; all rights
reserved. International Journal of Epidemiology 2010;39:i63i69
doi:10.1093/ije/dyq023 i63 by guest on June 26, 2015
http://ije.oxfordjournals.org/ Downloaded from Very few studies have been
designed or powered to detect differences in all-cause mortality or
diarrhoeaspecific mortality. Although cause-specific mortality data are the ideal
when estimating the possible effect of an intervention on saving lives, for
diarrhoea, there are additional outcomes which can serve as adequate proxies,
such as hospitalization and prolonged diarrhoea.7,8 Diarrhoea treated promptly
in the home to prevent and treat dehydration rarely becomes lethal; therefore,
by including outcomes such as diarrhoea hospitalizations and episodes lasting
beyond 7 days, we are able to focus on the episodes which are more severe and
thus far more likely to result in death. This systematic review of the effect of zinc
for diarrhoea treatment has been designed to meet the needs of the Lives Saved
Tool (LiST) and has therefore been designed differently than the previously
published traditional systematic reviews.911 In LiST, increases in coverage of an
intervention result in a reduction of one or more causes of mortality. Therefore,
the systematic review and methods presented here, as well as the GRADE
process as outlined in this journal supplement,12 were designed to develop
estimates of the effect of an intervention in reducing death due to diarrhoea.
Together with low-osmolarity ORS and continued feeding, zinc promises to
reduce diarrhoea morbidity and mortality and have additional benefits on

pneumonia morbidity and mortality in the 23 months following treatment.13,14


Although there have been numerous systematic reviews and meta-analyses
summarizing the effect of zinc supplementation,2,3,15,16 none have considered
the effect of zinc when given as diarrhoea therapy on diarrhoea mortality. Here
we present the evidence supporting this claim as well as the evidence
suggesting a reduction in subsequent diarrhoea episodes. Methods We
systematically reviewed all published literature from 1990 to 2009 to identify
studies of zinc supplementation for the treatment of acute and persistent
diarrhoea amongst children younger than 5 years of age. As per the Child Health
Epidemiology Reference Group (CHERG) systematic review guidelines,12 we
searched PubMed, Cochrane Libraries and all WHO regional databases and
included publications in every language available in these databases. The initial
searches were conducted on 31 January 2009 and updated on 15 October 2009.
We used the Medical Subject Heading Terms (MeSH) and keywords-search
strategies using various combinations of: zinc, treatment, and diarrhoea. Every
effort was made to gather unpublished data when reports were available for full
abstraction. Studies were included if data from one of the following outcomes
was provided: all-cause mortality, diarrhoea mortality, diarrhoea hospitalizations,
pneumonia hospitalizations, prolonged diarrhoea (episode lasting 47 days),
diarrhoea and pneumonia incidence in the period up to 3 months following
treatment. All outcome measures to be included were determined a priori.
Inclusion/exclusion criteria We limited the search to RCT studies conducted in
low- and middle-income countries (LMICs) where zinc was given as a diarrhoea
treatment for 57 days to infants and children between 1 and 59 months of
age.17 Studies were included if zinc was given alone or in combination with
vitamins. Studies that provided iron were excluded because iron is known to
interfere with zinc absorption and iron-containing formulations are not
recommended for the treatment of diarrhea.18 All included studies contained a
placebo or a suitable control group that was identical to the experimental group,
except that it did not contain zinc. Studies conducted solely in special
populations (i.e. only cholera patients, etc.) were excluded. The zinc dose in
included studies was between 10 and 40 mg/day which is in line with the WHO
2004 recommendation of 20 mg/day for 659 months and 10 mg/day for 15
months.1 Acceptable formulations included syrups and tablets. Studies of zincfortified ORS were excluded because the zinc dose does not meet WHO
guidelines for daily dose or minimal treatment days. Abstraction, analyses and
summary measures All studies which met final inclusion and exclusion criteria
were double-data abstracted into a standardized form for each outcome of
interest.12 We abstracted key variables with regard to the study identifiers and
context, study design and limitations, intervention specifics and outcome effects.
Each study was assessed and graded according to the CHERG adaptation of the
GRADE technique.19 Studies received an initial score of high if they were RCTs or
cluster-RCTs (cRCTs). The grade was decreased one grade for each study-design
limitation. In addition, studies reporting an intent-to-treat analysis or with
statistically significant strong levels of association (480% reduction) received
0.51.0 grade increase. Any study with a final grade of very low was excluded on
the basis of inadequate study quality. For any outcome with more than one study

we conducted a meta-analysis and reported the MantelHaenszel pooled relative


risk and corresponding 95% confidence interval (CI) or the DerSimonian Laird
pooled relative risk and corresponding 95% CI where there was unexplained
heterogeneity such as major differences in study design.12 All analyses were
conducted using STATA 9.0 statistical software.20 i64 INTERNATIONAL JOURNAL
OF EPIDEMIOLOGY by guest on June 26, 2015 http://ije.oxfordjournals.org/
Downloaded from We summarized the evidence based on outcome by including
assessment of the study quality and quantitative measures according to
standard guidelines12 for each outcome. For the outcome of interest, namely the
effect of zinc for the treatment of diarrhoea on the reduction of diarrhoea
mortality, we applied the CHERG Rules for Evidence Review12 to the collective
diarrhoea morbidity and mortality outcomes to generate a final estimate for
reduction in diarrhoea mortality and pneumonia mortality. Results We identified
251 titles from searches conducted in all databases (Figure 1). After initial
screening of titles and abstracts we reviewed 35 papers for the identified
outcome measures of interest and included 13 papers in the final database. To
estimate the effect of zinc for diarrhoea treatment on diarrhoea mortality, we
found four studies which reported data on all-cause mortality,4,5,21,22 one
study which reported diarrhoea-specific mortality rates,5 two studies which
reported diarrhoea hospitalization rates5,6 and seven studies which reported
data on prolonged diarrhoea (57 days)2329 (Supplementary Table 1). To
estimate the effect of zinc for diarrhoea treatment on diarrhoea incidence, we
found three studies which reported data on diarrhoea incidence.5,6,21 To
estimate the effect of zinc for diarrhoea treatment on pneumonia morbidity and
mortality in the months following treatment, we found one study which reported
data on pneumonia mortality,5 two studies which reported data on pneumonia
hospitalizations5,6 and three studies which reported data on pneumonia point
prevalence.5,6,21 All abstracted studies were either blinded, randomized
controlled treatment trials or cluster-randomized intervention trials. There were
very few limitations based on study design and execution; one study included
infants 15 months of age,21,25 one study had < WHO recommendation (0.5)
Heterogeneity from metaanalysis; 5 of 7 studies show benefit (0.5) 2 studies had
specialized populations (0.5) 346 422 25% (9, 49%)c Diarrhoea prevalence (12
weeks): moderate outcome specific quality 35,6,15 cRCT/RCT None
Heterogeneity from metaanalysis; 2 of 3 studies show benefit (0.5) Mostly Asia
(0.5) 5261 6899 19% (4, 47%)c Mortality (pneumonia deaths): moderate
outcome specific quality 15 cRCT None Not statistically significant (0.5) Only 1
study (0.5) 7 10 28% (109, 77%)a Pneumonia hospitalizations: moderate/low
outcome specific quality 25,6 cRCT None Heterogeneity from metaanalysis; Both
studies show benefit; not statistically significant (1.0) Mostly Asia (0.5) 428 830
50% (39, 82%)c ALRI prevalence: moderate/low outcome specific quality 35,6,15
cRCT/RCT None Heterogeneity from metaanalysis; 2 of 3 studies show benefit;
not statistically significant (-1.0) Mostly Asia (0.5) 1786 2155 23% (25, 53%)c
RCT, randomized controlled trial; RR, relative risk. aDirectly calculated from study
results. bMH pooled RR. cD & L pooled RR random effect meta-analysis. i66
INTERNATIONAL JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY by guest on June 26, 2015
http://ije.oxfordjournals.org/ Downloaded from Because diarrhoea mortality data

were limited (fewer than 50 deaths) we used a severe morbidity outcome to


estimate the effect on mortality. The two large cRCTs reported a 23% difference
in hospitalization rates for 4300 hospitalizations (Figure 3). There are two largescale studies among children of all ages and one smaller study among infants 1
5 months of age which demonstrated that zinc given as a treatment for
diarrhoea may decrease diarrhoea prevalence by 19% and the prevalence of
severe acute lower respiratory infection (ALRI)/pneumonia episodes in the
months following supplementation by 23%.5,6,21 In addition, the two large-scale
effectiveness studies found that the introduction of zinc led to a decrease of
pneumonia hospitalizations by 50%. However, these estimates are not
statistically significant and thus, at this point in time, it is not possible to
conclude that there is an evidence of benefit. Conclusions Diarrhoea remains the
second leading cause of death among children under 5 in the developing
world.30 In our systematic review, 11 of the 13 studies we identified reported
results suggesting a benefit of zinc on severe diarrhoea morbidity and mortality
outcomes. Applying the CHERG Rules for Evidence Review to reviewed studies
and assessment of multiple morbidity and mortality outcomes, we estimate that
zinc for the treatment of diarrhoea will reduce diarrhoea mortality by 23%. With
41000 hospitalizations, there is less uncertainty in the effect of zinc on this
outcome as compared to the mortality outcomes. In addition, the effect size
associated with diarrhoea hospitalizations (23% reduction) is more conservative
than the observed reduction in all-cause or cause-specific mortality and
prolonged diarrhoea as observed in similar studies.5,6 Because all estimates are
consistent, this increases confidence that 23% is a realistic estimate for a
reduction in mortality that we would expect to observe when scaling up zinc for
the treatment of diarrhoea. Because this estimate was not derived solely from
mortality data, it has some limitations. The two large cRCTs,5,6 which
contributed the hospitalization data were effectiveness studies; therefore,
coverage was not 100%. Although coverage did reach relatively high levels
(480% in Bangladesh within 7 months), there were no adjustments made to the
results to account for the < 50 events All cause mortality (n=4; 61 events) Zn
reduces mortality by 46% (12-68%) Rule 2: Do not apply > 50 events but low
quality Diarrhea Hospitalizations (n=2; 1367 events) Zn reduces diarrhea
hospitalizations by 23% (15-31%) Possible Outcome Measures Application of
Standard Rules Figure 3 Application of standardized rules for choice of final
outcome to estimate effect of zinc on the reduction of diarrhoea mortality. ZINC
FOR THE TREATMENT OF DIARRHOEA i67 by guest on June 26, 2015
http://ije.oxfordjournals.org/ Downloaded from preventive benefits on diarrhoea
prevalence. Some studies have found that when used as a diarrhoea treatment,
zinc also has a preventive effect on future pneumonia morbidity and mortality
but these effects are not statistically significant; therefore, definitive conclusions
with regard to an effect size cannot be made at this time. Zinc supplementation
has been proven to decrease diarrhoea morbidity and mortality and is currently
recommended as an adjunct treatment for all diarrhoea episodes.1 The methods
by which we derived a specific effect on diarrhoea mortality are novel, involve
multiple outcomes and are inherently based on limitations in available data.
Some will challenge the notion that providing an estimate for an effect on

mortality based on anything but RCTs with mortality as an outcome should not be
done. However, because of the strength of the evidence supporting zinc for
diarrhoea treatment, RCTs are no longer ethical; thus the ideal data will likely not
be available. The methods and results we propose in this article are transparent
and provide a conservative and comparable estimated effect size of zinc for the
treatment of diarrhoea on diarrhoea mortality. Zinc for the treatment of diarrhoea
is an important child-survival intervention and, in combination with ORS, is key
for a reduction in overall child mortality. Supplementary data Supplementary
data are available at IJE online. Funding This work was supported in part by a
grant to the US Fund for UNICEF from the Bill & Melinda Gates Foundation (grant
43386) to Promote evidencebased decision making in designing maternal,
neonatal and child health interventions in low- and middle-income countries.
Acknowledgements We thank our colleagues at WHO and UNICEF for their review
of the manuscript and valuable feedback. Conflict of interest: None declared. KEY
MESSAGES The evidence supporting zinc for the treatment of diarrhoea includes
12 high-quality randomized efficacy and effectiveness trials with demonstrated
reductions in severe morbidity and mortality. Zinc for the treatment of diarrhoea
reduces diarrhoea mortality by 23%. When given as diarrhoea treatment, zinc
supplementation not only decreases the severity of the initial episode, but may
prevent future diarrhoeal episodes in the 23 months following supplementation.
References 1 WHO/UNICEF. Joint Statement: Clinical Management of Acute
Diarrhoea (WHO/FCH/CAH/04.07). Geneva and New York: World Health
Organization, Department of Child and Adolescent Health and Development, and
United Nations Childrens Fund, Programme Division, 2004. 2 Zinc Investigators
Collaborative Group. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent
diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized
controlled trials. Am J Clin Nutr 2000;72: 151622. 3 Zinc Investigators
Collaborative Group. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc
supplementation in children in developing countries: pooled analysis of
randomized controlled trials. Zinc Investigators Collaborative Group. J Pediatr
1999;135:68997. 4 Roy SK, Tomkins AM, Mahalanabis D et al. Impact of zinc
supplementation on persistent diarrhoea in malnourished Bangladeshi children.
Acta Paediatr 1998;87:123539. 5 Baqui AH, Black RE, el Arifeen S et al. Effect of
zinc supplementation started during diarrhoea on morbidity and mortality in
Bangladeshi children: community randomised trial. BMJ 2002;325:1059. 6
Bhandari N, Mazumder S, Taneja S et al. Effectiveness of zinc supplementation
plus oral rehydration salts compared with oral rehydration salts alone as a
treatment for acute diarrhea in a primary care setting: a cluster randomized trial.
Pediatrics 2008;121:e127985. 7 Bhan MK, Arora NK, Ghai OP et al. Major factors
in diarrhoea related mortality among rural children. Indian J Med Res 1986;83:9
12. 8 Griffin PM, Ryan CA, Nyaphisi M et al. Risk factors for fatal diarrhea: a casecontrol study of African children. Am J Epidemiol 1988;128:132229. 9 Lazzerini
M, Ronfani L. Oral zinc for treating diarrhoea in children. Cochrane Database Syst
Rev 2008; CD005436. 10 Patro B, Golicki D, Szajewska H. Meta-analysis: zinc
supplementation for acute gastroenteritis in children. Aliment Pharmacol Ther
2008;28:71323. i68 INTERNATIONAL JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY by guest on
June 26, 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Downloaded from 11 Haider BA,

Bhutta ZA. The effect of therapeutic zinc supplementation among young children
with selected infections: a review of the evidence. Food Nutr Bull 2009;30: S41
59. 12 Walker N, Fischer Walker CL, Bryce J et al. Standards for CHERG reviews of
intervention effects on child survival. Int J Epidemiol. 13 Jones G, Steketee RW,
Black RE et al. How many child deaths can we prevent this year? Lancet
2003;362:6571. 14 WHO/UNICEF. Expert Consultation on Oral Rehydration Salts
(Ors) Formulation. WHO/UNICEF: New York, 2001. 15 Fontaine O. Effect of zinc
supplementation on clinical course of acute diarrhoea. J Health Popul Nutr
2001;19: 33946. 16 Lazzerini M, Ronfani L. Oral zinc for treating diarrhoea in
children (Review). Cochrane Database, Systematic Review 2008; Issue
3:CD005436. 17 World Bank. World Development Report 2004: Equity and
Development. Washington, DC, 2006. 18 WHO. Implementing the New
Recommendations on the Clinical Management of Diarrhoea, Guidelines for Policy
Makers and Programme Managers. Geneva, 2006. 19 Atkins D, Best D, Briss PA et
al. Grading quality of evidence and strength of recommendations. BMJ 2004;
328:1490. 20 STATA 9.0 Statistical Program. 2005.College Station, TX: STATA
Corporation. 21 Fischer Walker CL, Bhutta ZA, Bhandari N et al. Zinc during and
in convalescence from diarrhea has no demonstrable effect on subsequent
morbidity and anthropometric status among infants

ARTI
Zinc untuk pengobatan diare: efek pada
morbiditas diare, kematian dan kejadian
episode masa depan
Christa L Fischer Walker dan Robert E Hitam
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Departemen Kesehatan
Internasional, Baltimore, MD, USA.
Penulis yang sesuai. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health,
Departemen Kesehatan Internasional, 615 Utara Wolfe
St. Rm E5535, Baltimore, MD, 21205, USA. E-mail: cfischer@jhsph.edu
Latar Belakang suplemen Zinc untuk pengobatan diare telah
terbukti menurunkan durasi dan tingkat keparahan episode diare,
tarif diare rawat inap dan, dalam beberapa studi, semua penyebab
mortalitas. Menggunakan beberapa ukuran hasil, kami berusaha untuk
memperkirakan
pengaruh zinc untuk pengobatan diare pada kematian diare
dan mortalitas pneumonia berikutnya.

Metode Kami melakukan review sistematis keberhasilan dan efektivitas


studi. Kami menggunakan abstraksi standar dan format yang gradasi
dan dilakukan meta-analisis untuk semua hasil dengan 52 Data
poin. Efeknya diperkirakan pada kematian diare ditentukan
dengan menerapkan standar Kesehatan Anak Epidemiologi Referensi
Aturan kelompok untuk beberapa hasil.
Hasil Kami mengidentifikasi 13 studi untuk abstraksi. Suplemen zinc
penurunan proporsi episode diare yang berlangsung
melampaui 7 hari, risiko rawat inap, semua penyebab kematian dan diare
mortalitas. Menggunakan rawat inap diare sebagai yang paling dekat dan
yang paling mungkin proxy yang konservatif untuk mortalitas diare, zinc untuk
pengobatan diare diperkirakan menurunkan angka kematian diare
sebesar 23%.
Kesimpulan Zinc merupakan terapi yang efektif untuk diare dan akan
menurunkan diare
morbiditas dan mortalitas ketika diperkenalkan dan skala-up di
negara-negara berpenghasilan rendah.
Kata kunci Diare, kematian, pengobatan, seng
Latar belakang
Zinc untuk pengobatan diare telah direkomendasikan
oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
dan Dana Anak PBB (UNICEF) sejak
2004,1 namun akses ke ini penting tetap pengobatan
terbatas. Ketika diberikan selama 10-14 hari selama dan setelah
episode diare, zinc telah terbukti
mengurangi durasi dan tingkat keparahan episode, 2
serta menurunkan kejadian diare dan
episode pneumonia di berikutnya 2-3 bulan.3
Studi awal yang ditemukan pengurangan dalam durasi

dan tingkat keparahan episode dilakukan pada diare


klinik pengobatan dan rawat inap settings.4 Dalam
kemudian studi skala besar, peneliti secara acak
seluruh masyarakat untuk memasukkan seng di samping
larutan oral rehidrasi (oralit) atau oralit alone5,6 dan
efek yang sama diamati pada durasi diare,
kejadian pneumonia serta pengurangan rawat inap
dan kematian yang lebih kecil secara individual
percobaan terkontrol acak (RCT) belum
dirancang untuk mendeteksi.
Ini adalah sebuah artikel Open Access didistribusikan di bawah persyaratan
Lisensi Creative Commons Attribution Non-Commercial
(http://creativecommons.org/licenses/
by-nc / 2,5 /) yang memungkinkan terbatas penggunaan non-komersial,
distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli dikutip benar.
Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama Asosiasi epidemiologi
Internasional
Penulis 2010; semua hak cipta.
International Journal of Epidemiology 2010; 39: i63-I69
doi: 10,1093 / ije / dyq023
i63
oleh tamu pada 26 Juni 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Download dari
Sangat sedikit studi telah dirancang atau didukung untuk
mendeteksi perbedaan dalam semua penyebab kematian atau diarrhoeaspecific
mortalitas. Meskipun penyebab kematian spesifik
Data yang ideal ketika memperkirakan kemungkinan
pengaruh intervensi pada menyelamatkan nyawa, untuk diare,
ada hasil tambahan yang dapat berfungsi sebagai memadai
proxy, seperti rumah sakit dan lama
diarrhoea.7,8 Diare segera diobati di rumah

untuk mencegah dan mengobati dehidrasi jarang menjadi


mematikan; Oleh karena itu, dengan memasukkan hasil seperti diare
rawat inap dan episode yang berlangsung di luar
7 hari, kami dapat fokus pada episode yang
yang lebih parah dan dengan demikian jauh lebih mungkin untuk menghasilkan
kematian.
Tinjauan sistematis ini efek dari seng untuk diare
pengobatan telah dirancang untuk memenuhi kebutuhan
dari Lives Disimpan Tool (Daftar) dan oleh karena itu telah
dirancang berbeda dari sebelumnya diterbitkan
reviews.9-11 sistematis tradisional dalam daftar, meningkat
dalam cakupan dari hasil intervensi pengurangan
dari satu atau lebih penyebab kematian. Oleh karena itu,
review sistematis dan metode yang disajikan di sini, sebagai
serta proses GRADE yang dituangkan dalam jurnal ini
suplemen, 12 dirancang untuk mengembangkan perkiraan
pengaruh intervensi dalam mengurangi kematian karena
diare.
Bersama dengan oralit osmolaritas rendah dan terus
makan, seng berjanji untuk mengurangi morbiditas diare
dan kematian dan memiliki manfaat tambahan pada pneumonia
morbiditas dan mortalitas di 2-3 bulan
berikut treatment.13,14 Meskipun telah ada
banyak tinjauan sistematis dan meta-analisis meringkas
pengaruh suplementasi seng, 2,3,15,16
tak ada satupun yang dianggap efek seng ketika diberikan
sebagai terapi diare pada kematian diare. Di sini kita
menyajikan bukti yang mendukung klaim ini serta

bukti menunjukkan penurunan berikutnya


episode diare.
Metode
Kami sistematis semua literatur yang diterbitkan
1990-2009 untuk mengidentifikasi studi suplementasi zinc
untuk pengobatan akut dan persisten
diare di kalangan anak-anak muda dari 5 tahun dari
usia. Sesuai dengan Anak Kesehatan Epidemiologi Referensi
Group (Cherg) Ulasan pedoman sistematis, 12 kami
mencari PubMed, Cochrane Perpustakaan dan semua WHO
database regional dan publikasi termasuk dalam
setiap bahasa yang tersedia dalam database ini. Awal
pencarian dilakukan pada tanggal 31 Januari 2009 dan
diperbarui pada 15 Oktober 2009. Kami menggunakan Medis
Persyaratan subjek Pos (mesh) dan kata kunci pencarian
strategi menggunakan berbagai kombinasi: seng, pengobatan,
dan diare. Setiap upaya telah dilakukan untuk mengumpulkan
data tidak dipublikasikan ketika laporan yang tersedia untuk penuh
abstraksi. Studi dimasukkan jika data dari salah satu
hasil sebagai berikut diberikan: semua penyebab
rawat inap kematian, angka kematian diare, diare,
rawat inap pneumonia, diare berkepanjangan
(Episode berlangsung 47 hari), diare dan
pneumonia kejadian pada periode sampai dengan 3 bulan
setelah pengobatan. Semua ukuran hasil menjadi
termasuk ditentukan apriori.
Inklusi kriteria / eksklusi
Kami membatasi pencarian untuk studi RCT yang dilakukan di

rendah dan negara-negara berpenghasilan menengah (LMICs) di mana


zinc diberikan sebagai pengobatan diare
57 hari untuk bayi dan anak-anak antara 1 dan
59 bulan age.17 Studi dimasukkan jika zinc
diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan vitamin.
Studi yang disediakan besi dikeluarkan karena
besi diketahui mengganggu penyerapan seng dan
besi yang mengandung formulasi tidak direkomendasikan
untuk pengobatan diarrhea.18 Semua termasuk studi
terkandung plasebo atau kelompok kontrol cocok yang
adalah identik dengan kelompok eksperimen, kecuali bahwa
tidak mengandung zinc. Studi yang dilakukan 'hanya' di khusus
populasi (yaitu hanya pasien kolera, dll) yang
dikecualikan. Seng dosis dalam studi termasuk adalah
antara 10 dan 40 mg / hari yang sejalan dengan
WHO 2004 rekomendasi dari 20 mg / hari untuk 6-59
bulan dan 10 mg / hari selama 1-5 months.1 diterima
formulasi termasuk sirup dan tablet. Studi
ORS seng yang diperkaya dikeluarkan karena seng
dosis tidak memenuhi pedoman WHO untuk dosis harian
atau hari perawatan minimal.
Abstraksi, analisis dan langkah-langkah ringkasan
Semua studi yang bertemu inklusi akhir dan eksklusi
Kriteria yang double-data yang disarikan menjadi standar
membentuk untuk setiap hasil interest.12 Kami
variabel kunci disarikan berkaitan dengan penelitian
pengidentifikasi dan konteks, desain penelitian dan keterbatasan,
intervensi spesifik dan efek hasil. Setiap studi

dinilai dan dinilai sesuai dengan Cherg


adaptasi dari Studi technique.19 GRADE
menerima skor awal yang tinggi jika mereka RCT
atau cluster-RCT (cRCTs). Kelas menurun
satu kelas untuk setiap keterbatasan studi-desain. Tambahan lagi,
Studi melaporkan analisis intent-to-treat atau
dengan tingkat kuat secara statistik signifikan asosiasi
(Pengurangan 480%) menerima 0,5-1,0 kenaikan kelas.
Setiap studi dengan nilai akhir dari sangat rendah dikecualikan
atas dasar kualitas penelitian yang tidak memadai.
Untuk setiap hasil dengan lebih dari satu studi kami
melakukan meta-analisis dan melaporkan
Mantel-Haenszel dikumpulkan risiko relatif dan sesuai
Interval kepercayaan 95% (CI) atau DerSimonianLaird dikumpulkan risiko relatif dan sesuai 95% CI
di mana ada heterogenitas dijelaskan seperti
sebagai perbedaan utama dalam penelitian design.12 Semua analisis
dilakukan dengan menggunakan STATA 9.0 statistik
software.20
I64 International Journal of Epidemiology
oleh tamu pada 26 Juni 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Download dari
Kami diringkas bukti berdasarkan hasil oleh
termasuk penilaian kualitas penelitian dan kuantitatif
langkah-langkah sesuai dengan standar guidelines12
untuk setiap hasil. Untuk hasil yang menarik,
yaitu efek seng untuk pengobatan diare
pada pengurangan kematian diare, kita
menerapkan Cherg Aturan untuk Bukti Review12 untuk

kolektif morbiditas dan mortalitas diare hasil


untuk menghasilkan perkiraan akhir untuk pengurangan
mortalitas diare dan kematian pneumonia.
Hasil
Kami mengidentifikasi 251 judul dari pencarian yang dilakukan di semua
database (Gambar 1). Setelah pemeriksaan awal dari judul
dan abstrak kami Ulasan 35 makalah untuk diidentifikasi
ukuran hasil yang menarik dan termasuk 13 makalah
dalam database final. Untuk memperkirakan efek seng untuk
pengobatan diare pada kematian diare, kami menemukan
empat studi yang melaporkan data pada semua penyebab kematian, 4,5,21,22
satu penelitian yang melaporkan diare spesifik
tingkat kematian, 5 dua studi yang dilaporkan diare
rawat inap rates5,6 dan tujuh studi yang
data yang dilaporkan pada diare berkepanjangan (57 hari) 23-29
(Tambahan Tabel 1). Untuk memperkirakan efek
zinc untuk pengobatan diare pada kejadian diare,
kami menemukan tiga studi yang melaporkan data pada diare
incidence.5,6,21 Untuk memperkirakan efek seng untuk
pengobatan diare pada morbiditas pneumonia dan
kematian pada bulan-bulan setelah perawatan, kami
menemukan satu studi yang melaporkan data pada pneumonia
mortalitas, 5 dua studi yang melaporkan data pada pneumonia
hospitalizations5,6 dan tiga studi yang
data yang dilaporkan pada pneumonia titik prevalence.5,6,21
Semua studi disarikan entah buta, acak
uji coba pengobatan dikendalikan atau cluster-acak
percobaan intervensi. Ada sangat sedikit keterbatasan

berdasarkan desain studi dan pelaksanaan; satu penelitian


bayi termasuk 1-5 bulan usia, 21,25 satu penelitian
memiliki <6 kluster per studi ARM6 dan beberapa studi
dosis seng harian termasuk kurang dari rekomendasi WHO
untuk anak-anak 56 months.23,24,28,29
Dalam Tabel 1 kami melaporkan penilaian kualitas penelitian
oleh hasil, serta hasil dari yang sesuai
meta-analisis. Dari empat hasil yang berkaitan dengan
mortalitas diare, efek ukuran berkisar antara 23%
(Gambar 2) untuk rawat inap diare menjadi 66% untuk
diare mortality.5 Kami menerapkan Aturan Cherg
untuk Bukti Tinjau empat hasil ini.
Gambar 1 Sintesis identifikasi studi dalam review efek dari seng untuk
pengobatan diare pada semua penyebab
kematian, angka kematian diare, diare rawat inap dan diare berkepanjangan.
(Jumlah Final kertas dilansir
hasil; sehingga satu kertas dapat dihitung lebih dari satu hasil).
SENG UNTUK PENGOBATAN DIARE I65
oleh tamu pada 26 Juni 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Download dari
Tabel 1 penilaian Kualitas percobaan seng untuk pengobatan diare
Penilaian kualitas Ringkasan temuan
Keterusterangan
Jumlah
Peristiwa
Jumlah
studi (ref.) Desain Keterbatasan Konsistensi
Generalisasi untuk
populasi
bunga

Generalisasi untuk
intervensi
bunga Intervensi Kontrol RR (95% CI)
Kualitas sedang / rendah hasil spesifik: Kematian (kematian diare)
15 cRCT Tidak ada Tidak signifikan secara statistik
(0.5)
Hanya 1 studi (0,5) Tidak bisa memisahkan seng
dan oralit (0,5)
3 9 66% (37, 96%) a
Kematian (semua penyebab): berkualitas hasil tertentu rendah
44,5,15,16 RCT Tidak Konsisten dan semua 4 studi
menunjukkan manfaat
Sebagian besar Asia (0,5) Tidak bisa memisahkan seng
dan oralit (0,5)
21 49 46% (12, 68%) b
Diare rawat inap: Moderat berkualitas hasil tertentu
25,6 cRCT Tidak Konsisten dan kedua studi
menunjukkan manfaat
Semua Asia (0,5) Tidak bisa memisahkan seng
dan oralit (0,5)
583 784 23% (15, 31%) b
Durasi Diare (47 hari): moderat / hasil rendah kualitas tertentu
723-29 RCT 4 dari 7 termasuk
dosis <WHO
rekomendasi
(0.5)
Heterogenitas dari metaanalisis;
5 dari 7 studi

menunjukkan manfaat (0,5)


2 studi telah khusus
populasi
(0.5)
346 422 25% (9, 49%) c
Prevalensi Diare (1-2 minggu): hasil moderat kualitas tertentu
35,6,15 cRCT / RCT Tidak Heterogenitas dari metaanalisis;
2 dari 3 studi
menunjukkan manfaat (0,5)
Sebagian besar Asia (0,5) 5261 6899 19% (4, 47%) c
Kematian (kematian pneumonia): hasil moderat kualitas tertentu
15 cRCT Tidak ada Tidak signifikan secara statistik
(0.5)
Hanya 1 studi (0,5) 7 10 28% (109, 77%) a
Pneumonia rawat inap: moderat / hasil rendah kualitas tertentu
25,6 cRCT Tidak Heterogenitas dari metaanalisis;
Kedua studi menunjukkan
manfaat; statistik tidak
signifikan (1.0)
Sebagian besar Asia (0,5) 428 830 50% (39, 82%) c
ALRI prevalensi: moderat / hasil rendah kualitas tertentu
35,6,15 cRCT / RCT Tidak Heterogenitas dari metaanalisis;
2 dari 3 studi menunjukkan
manfaat; statistik tidak
signifikan (-1.0)
Sebagian besar Asia (0,5) 1786 2155 23% (25, 53%) c
RCT, percobaan terkontrol secara acak; RR, risiko relatif.
aDirectly dihitung dari hasil penelitian.

BMH dikumpulkan RR.


CD & L dikumpulkan RR random efek meta-analisis.
i66 International Journal of Epidemiology
oleh tamu pada 26 Juni 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Download dari
Karena data kematian diare yang terbatas (sedikit
dari 50 kematian) kami menggunakan hasil morbiditas berat
untuk memperkirakan efek pada kematian. Dua besar
cRCTs melaporkan perbedaan 23% di rumah sakit
tarif untuk 4300 rawat inap (Gambar 3).
Ada dua penelitian besar-besaran di kalangan anak-anak
segala usia dan studi yang lebih kecil pada bayi 1-5
bulan usia yang menunjukkan seng yang diberikan
sebagai pengobatan untuk diare dapat menurunkan diare
prevalensi sebesar 19% dan prevalensi akut parah
ISPA (ALRI) / episode pneumonia lebih rendah
di bulan-bulan berikutnya suplementasi oleh
23% .5,6,21 Selain itu, efektivitas dua skala besar
studi menemukan bahwa pengenalan seng menyebabkan
Penurunan rawat inap pneumonia sebesar 50%.
Namun, perkiraan ini tidak signifikan secara statistik
dan dengan demikian, pada saat ini dalam waktu, tidak mungkin
untuk menyimpulkan bahwa ada bukti manfaat.
Kesimpulan
Diare tetap penyebab kedua kematian
antara anak-anak di bawah 5 di world.30 mengembangkan Dalam
review sistematis kami, 11 dari 13 studi kami mengidentifikasi
hasil yang dilaporkan menunjukkan manfaat dari seng pada
morbiditas dan mortalitas diare hasil parah.

Menerapkan Aturan Cherg untuk Bukti Ulasan untuk


Studi Ulasan dan penilaian beberapa morbiditas
dan hasil kematian, kami memperkirakan bahwa seng untuk
pengobatan diare akan mengurangi kematian diare
sebesar 23%. Dengan 41000 rawat inap, ada
ketidakpastian kurang dalam efek seng pada hasil ini
dibandingkan dengan hasil kematian. Tambahan lagi,
ukuran efek yang terkait dengan rawat inap diare
(Pengurangan 23%) lebih konservatif daripada
pengurangan diamati di semua penyebab atau penyebab kematian spesifik
dan berkepanjangan diare seperti yang diamati dalam yang sama
studies.5,6 Karena semua perkiraan konsisten, ini
meningkatkan keyakinan bahwa 23% adalah perkiraan yang realistis
untuk penurunan angka kematian yang kita harapkan untuk
amati ketika scaling up zinc untuk pengobatan
diare.
Karena perkiraan ini tidak berasal semata-mata dari
data kematian, memiliki beberapa keterbatasan. Dua besar
cRCTs, 5,6 yang memberikan kontribusi data rawat inap
adalah studi efektivitas; Oleh karena itu, cakupan adalah
tidak 100%. Meskipun cakupan tidak mencapai relatif
tingkat tinggi (480% di Bangladesh dalam waktu 7 bulan),
tidak ada penyesuaian dibuat untuk hasil yang
account untuk <100% tingkat cakupan yang akan
membuat efek memperkirakan konservatif. Namun,
bisa juga dikatakan bahwa ini masih dalam studi fakta
dan dengan demikian negara menggelar program
masyarakat yang lebih besar mungkin tidak mencapai efek yang sama

karena kepatuhan miskin, pelatihan yang tidak mencukupi


penyedia layanan kesehatan atau pelaksanaan lainnya
rintangan.
Salah satu keterbatasan tambahan ketidakmampuan untuk benar-benar
memisahkan efek seng dari efek oralit
di uji coba efektivitas skala besar. Dalam studi ini
pengenalan seng juga meningkat tarif ORS digunakan
di masyarakat intervensi. Meskipun pemrograman
ideal, tidak mungkin untuk memisahkan efek
seng dari efek oralit pada diare rawat inap
dan kematian. Namun, dalam enam studi kami
Ulasan, seng mengalami penurunan diare berkepanjangan dengan 33%.
Perkiraan ini dihasilkan dari uji buta mana
ORS digunakan adalah konstan dalam seng dan kelompok kontrol
dan dengan demikian efek seng lebih akurat mewakili
manfaat tambahan suplemen zinc. Untuk ini
Alasan pengurangan 23% tidak akan muncul untuk melebih-lebihkan
efek seng terhadap mortalitas diare.
Selain efek pada durasi dan keparahan
episode diobati, zinc telah terbukti
menurunkan prevalensi diare di kedua 24-jam dan
2 minggu ingat survei. Meskipun dalam kami review kami
menemukan penurunan 19% dalam prevalensi diare berikut
episode diobati, penelitian skala besar
dari yang berat estimasi pooled ini
berasal tidak melakukan survei prevalensi semata-mata
antara anak-anak yang menerima seng vs mereka yang tidak menerima
seng. Efek ini secara logis akan lebih besar dari

yang diukur hanya pada semua anak yang berada di masyarakat


di mana seng yang tersedia. Dengan demikian, 19%
Penurunan bisa menjadi perkiraan konservatif dari
Baqui et al, 2002
Bhandari et al, 2008
Dikumpulkan
0 0,25 0,5 0,75 1 1,25 1,5 1,75
Risiko relatif (95% Confidence Interval)
2
Gambar 2 petak hutan untuk efek seng untuk pengobatan
diare pada rawat inap diare.
Berkepanjangan Diare (n = 7; 768 peristiwa)
Zn mengurangi diare berkepanjangan oleh 25% (-9-51%)
Aturan 3: BERLAKU
Bukti tingginya pengurangan morbiditas dan bukti yang rendah
untuk pengurangan kematian: Sangat masuk akal
Diare Kematian (n = 1; 12 peristiwa)
Zn mengurangi angka kematian sebesar 66% (95% CI: -37-96%)
Aturan 1: Jangan berlaku
<50 peristiwa
Semua penyebab kematian (n = 4; 61 peristiwa)
Zn mengurangi angka kematian sebesar 46% (12-68%)
Aturan 2: Jangan berlaku
> 50 peristiwa tapi kualitas rendah
Perawatan di rumah sakit diare (n = 2; 1367 peristiwa)
Zn mengurangi rawat inap diare
sebesar 23% (15-31%)
Kemungkinan Hasil

Tindakan
Penerapan
Peraturan Standar
Gambar 3 Penerapan aturan standar untuk pilihan
hasil akhir untuk memperkirakan dampak dari seng pada pengurangan
kematian diare.
SENG UNTUK PENGOBATAN DIARE i67
oleh tamu pada 26 Juni 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Download dari
manfaat pencegahan pada prevalensi diare. Beberapa
studi telah menemukan bahwa bila digunakan sebagai diare
pengobatan, seng juga memiliki efek pencegahan pada
pneumonia morbiditas dan mortalitas masa depan tetapi ini
efek yang tidak signifikan secara statistik; Oleh karena itu,
kesimpulan yang pasti berkaitan dengan efek ukuran
tidak dapat dilakukan saat ini.
Suplemen seng telah terbukti menurunkan
morbiditas diare dan kematian dan saat ini
direkomendasikan sebagai pengobatan tambahan untuk semua diare
episodes.1 Metode yang kita berasal
efek tertentu pada kematian diare adalah novel,
melibatkan beberapa hasil dan didasarkan inheren
pada keterbatasan data yang tersedia. Beberapa akan menantang
gagasan bahwa memberikan perkiraan untuk efek pada
kematian berdasarkan apa pun kecuali RCT dengan kematian
sebagai hasil tidak harus dilakukan. Namun, karena
dari kekuatan bukti pendukung seng untuk
pengobatan diare, RCT tidak lagi etis;
sehingga data yang ideal akan kemungkinan tidak tersedia.

Metode dan hasil kami mengusulkan dalam artikel ini


transparan dan memberikan konservatif dan sebanding
perkiraan ukuran efek dari seng untuk pengobatan
diare pada kematian diare. Zinc untuk pengobatan
diare adalah anak-survival penting
intervensi dan, dalam kombinasi dengan oralit, adalah kunci
untuk pengurangan angka kematian anak secara keseluruhan.
Data Tambahan
Tambahan data tersedia di IJE online.
Pendanaan
Karya ini didukung sebagian oleh hibah ke AS
Dana untuk UNICEF dari Bill & Melinda Gates
Foundation (hibah 43.386) untuk '' Promosikan evidencebased
pengambilan keputusan dalam merancang ibu, neonatal
dan intervensi kesehatan anak di rendah dan
berpenghasilan menengah negara ''.
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada rekan-rekan kami di WHO dan UNICEF untuk
kajian mereka tentang naskah dan umpan balik yang berharga.
Konflik kepentingan: Tidak dinyatakan.
PESAN KUNCI
? Bukti yang mendukung zinc untuk pengobatan diare termasuk 12 berkualitas
tinggi acak
khasiat dan efektivitas uji coba dengan pengurangan ditunjukkan dalam
morbiditas dan mortalitas berat.
? Zinc untuk pengobatan diare mengurangi angka kematian diare sebesar 23%.
? Ketika diberikan sebagai pengobatan diare, suplemen zinc tidak hanya
mengurangi keparahan
episode awal, tetapi dapat mencegah episode diare masa depan dalam 2-3 bulan
berikutnya

suplementasi
SUMBER
tp://creativecommons.org/licenses/ by-nc/2.5/) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the
original work is properly cited. Published by Oxford University Press on behalf of
the International Epidemiological Association The Author 2010; all rights
reserved. International Journal of Epidemiology 2010;39:i63i69
doi:10.1093/ije/dyq023
http://ije.oxfordjournals.org/content/39/suppl_1/i63.full.pdf+html

MATERI

Indian J Pharmacol. 2011 May-Jun; 43(3): 232235.


doi: 10.4103/0253-7613.81495
PMCID: PMC3113371

Role of zinc in pediatric diarrhea


Chaitali Bajait and Vijay Thawani1
Author information Article notes Copyright and License information
This article has been cited by other articles in PMC.

Abstract
Go to:
Introduction
Acute diarrhea remains a leading cause of childhood
deaths despite the undeniable success of oral
rehydration therapy (ORT). Worldwide, diarrheal
diseases are the leading cause of pediatric morbidity
and mortality, with 1.5 billion episodes and 1.5 - 2.5

million deaths estimated annually among children


below five years of age.[1,2] In developing countries,
the scenario is worse due to infection, malnutrition, and
illiteracy. One out of every five children who die of
diarrhea worldwide is an Indian. Daily around 1,000
children die of diarrhea in India, which means 41
children lose their lives every hour.[3] Giving oral
fluids using an oral rehydration solution (ORS) saves
children's lives, but does not seem to have any effect on
the length of time the children suffer with diarrhea.
Hence, new revised recommendations have been
formulated by the World Health Organization (WHO)
and the United Nations International Children's
Emergency Fund (UNICEF), in collaboration with the
United States Agency for International Development
(USAID) and other experts. It recommends zinc salt
along with low osmolarity ORS, with reduced levels of
glucose and salt, during acute diarrhea, which reduces
the duration and severity of the episode; and zinc
supplementation given for 10-14 days lowers the
incidence of diarrhea in the following two to three
months.[4]
Despite the evidence of benefit, there has been little
progress on the widespread introduction of low

osmolarity ORS and zinc for the treatment of diarrhea.


Many countries have changed diarrhea management
policies to include low osmolarity ORS and zinc, but
there is a gap between policy change and effective
program implementation, with very few children
currently being appropriately treated.[5] Although the
Government of India has initiated the provision of zinc
in addition to low osmolarity ORS through the public
health system, under the National Rural Health Mission,
a survey conducted by UNICEF in India documented
less than 1% prescriptions for zinc. One of the main
reasons for this is the lack of knowledge and awareness
among the care providers on how to implement the
existing cost-effective interventions. The challenge is to
achieve a greater coverage of these interventions in
resource poor settings.[6]
Go to:
Mechanism of Action of Zinc in Diarrhea
The physiological effect of zinc on intestinal ion
transport has not yet been established thoroughly.
Therefore, the fundamental information of the
mechanism by which zinc may be effective in
improving diarrhea is needed. A very recent publication
has established that zinc inhibits cAMP-induced,

chloride-dependent fluid secretion by inhibiting


basolateral potassium (K) channels, in in-vitro studies
with rat ileum. This study has also shown the specificity
of Zn to cAMP-activated K channels, because zinc did
not block the calcium (Ca)-mediated K channels. As
this study was not performed in Zn-deficient animals, it
provides evidence that Zn is probably effective in the
absence of Zn deficiency.[7,8] Zinc also improves the
absorption of water and electrolytes, improves
regeneration of the intestinal epithelium, increases the
levels of brush border enzymes, and enhances the
immune response, allowing for a better clearance of the
pathogens.[9] Another report has recently provided
evidence that zinc inhibits toxin-induced cholera, but
not Escherichia coli heat-stable, enterotoxin-induced,
ion secretion in cultured Caco-2 cells.[10] Thus, Zinc
plays an important role in modulating the host
resistance to infectious agents and reduces the risk,
severity, and duration of diarrheal diseases. It also plays
a critical role in metallo-enzymes, polyribosomes, and
the cell membrane and cellular function, giving
credence to the belief that it plays a central role in
cellular growth and in the function of the immune
system.[11]

Pharmacokinetics of Zinc in Diarrhea[12]

Absorption

The molecular weight of elemental zinc is 65.37 and


zinc sulfate is 287.5. Crude zinc sulfate is also known
as white Vitriol. Each gram of zinc sulfate represents
3.5 millimoles of Zn. Its solubility is 1 in 0.6 ml of
water and it is insoluble in alcohol. Zinc and its salts are
poorly absorbed from the gastrointestinal tract (GIT)
(only 20 to 30%), duodenum, and ileum. Endogenous
zinc is reabsorbed in the ileum and colon, creating
enterohepatic circulation.
Distribution

After absorption zinc is bound to protein


metallothionein in the intestines. Zinc is widely
distributed throughout the body. It is primarily stored in
RBCs, WBCs, muscles, bones, Skin, Kidneys, Liver,
Pancreas, retina, and prostate. The extent of binding is
60 - 70% to plasma albumin, 30 - 40% to alpha 2
macroglobulins or transferring, and 1% to amino acids
like histidine and cysteine. Peak plasma concentration
occurs in approximately two hours.

Elimination

Zinc is excreted mainly in the feces (90%) and only


traces are found in the urine, as the kidney plays a small
role in regulating the body Zn content.
Convincing evidence for the clinical importance of zinc
has come from the randomized controlled trials (RCTs)
evaluating the impact of zinc supplementation during
acute and persistent diarrhea.
Zinc supplements reduce the severity and duration of diarrhea

A study tested the hypothesis that daily supplementation


of zinc had an effect on the clinical course of acute
diarrhea, that is, frequency of stool, stool amount, and
duration of acute diarrhea, in 117 children, of age six to
fifty-nine months. Reduction in stool frequency per day
was found to be 62% in the zinc-supplemented group
and 26% reduction was found in the placebosupplemented group, with an obvious difference of 36%
between the two groups from day 1 to day 3 and day 5,
which was found to be statistically significant.
Similarly, a significant difference was observed for
reduction in amount of stool per day from day 1 to day
3 and day 5, with an obvious difference of 45% between
the study groups.[13] A meta-analysis of 12 studies

examined the impact of zinc supplements on the


management of acute diarrhea, 11 of which showed a
reduction in the duration of the diarrheal episode. In
eight of these, the reduction was statistically significant.
Five of these studies also collected data on stool volume
and frequency, and found that zinc supplements reduced
stool output and frequency. The data showed that zinc
supplementation had a significant and beneficial impact
on the clinical course of acute diarrhea, reducing both
its duration and severity.[4] Another meta-analysis of 18
trials with 6165 enrolled participants showed that in
acute diarrhea, zinc resulted in a shorter diarrhea
duration (MD -- 12.27 hours, 95% CI -23.02 to -1.52
hours; 2741 children, nine trials), and less diarrhea by
day three (RR 0.69, 95% CI 0.59 to 0.81; 1073 children,
two trials), day five (RR 0.55, 95% CI 0.32 to 0.95; 346
children, two trials), and day seven (RR 0.71, 95% CI
0.52 to 0.98; 4087 children, seven trials). Zinc also
reduced the duration of persistent diarrhea (MD -15.84
hours, 95% CI -25.43 to - 6.24 hours; 529 children, five
trials). Few trials reported the severity, but the results
were inconsistent.[14]
The results of a recent systematic review suggest that
zinc supplementation reduced the mean duration of
acute diarrhea by approximately 20%, and persistent

diarrhea by 15 30%, but had no significant effect on


stool frequency or stool output. There was a high degree
of statistically significant heterogeneity across the
published studies for the effects of zinc supplementation
on mean diarrheal duration and risk of vomiting
following the administration of zinc.[15]
Zinc supplementation in prevention of acute and persistent diarrhea

Studies evaluating the effect of zinc supplementation on


diarrheal diseases found a preventive and long-lasting
impact. These showed that 10 mg to 20 mg of zinc per
day, for 10 14 days, reduced the number of episodes
of diarrhea in 2 3 months after the supplementation.
[4,16] The WHO and UNICEF, therefore, recommend
20 mg zinc supplements daily, for 10 14 days, for
children with acute diarrhea, and 10 mg per day for
infants under six months of age, to curtail the severity
of the episode and prevent further occurrences in the
ensuing 2 -3 months.
Zinc supplementation in the treatment of persistent diarrhea

An RCT in 40 infants (6 - 18 months old) with


persistent diarrhea (greater than two weeks duration)
evaluated the effect of oral zinc supplementation. It
concluded that in persistent diarrhea there was depletion

of zinc with the progression of the disease and oral zinc


administration improved the zinc status.[17]
A pooled analysis of four RCTs has been reported on
the effects of supplementary oral zinc in children, under
the age of five, with persistent diarrhea. The Cox
survival regression analysis was used to evaluate the
overall effect of zinc on the continuation of diarrhea and
possible differential effects in the subgroups. Zincsupplemented children with persistent diarrhea had a
24% lower probability of continuing diarrhea (95% CI:
9%, 37%) and a 42% lower rate of treatment failure or
death (95% CI: 10%, 63%) than those in the control
group.[18]
Zinc supplementation in the treatment and prevention of bloody diarrhea

Studies conducted during acute shigellosis showed that


zinc therapy was associated with enhanced antigenspecific antibody responses. The bactericidal antibody
titers against Shigella increased the proportions of B
cells and plasma cells, as also higher lymphocyte
proliferation responses in the peripheral circulation,
during the early convalescent phase of shigellosis. For
all these reasons, it is clear that zinc supplementation

should be given as an adjunct to antimicrobial (AM)


treatment in bloody diarrhea.[19]
Zinc supplementation and cost-effectiveness

A study analyzed the incremental costs, effects, and


cost-effectiveness when zinc was used as an adjunct
therapy to the standard treatment of acute childhood
diarrhea, including dysentery, and reassessed the costeffectiveness of standard case management with ORS.
The probabilistic cost-effectiveness analysis was
performed using a Monte-Carlo simulation technique
and the potential impacts of uncertainty in single
parameters were explored with one-way sensitivity
analyses. In this study, the ORS was found to be less
cost-effective than was previously thought. The use of
zinc as an adjunct therapy, however, significantly
improved the cost-effectiveness of the standard
management of diarrhea for dysenteric as well as nondysenteric illnesses.[20]
Zinc supplementation and irrational use of antimicrobials

Excessive use of antimicrobials (AMs) for diarrhea is a


major contributing factor toward increasing rates of
AM-resistance in developing countries. A study of AM
use in a rural area of Bangladesh found that 26% of the

purchased medicines were AMs, which were most


frequently purchased for children aged 0 4 years to
use for diarrhea. A community-based controlled trial
was conducted in Bangladesh where there were 30
service areas (clusters), around the Matlab Treatment
Center, each with about 200 children between the ages
of 3 and 59 months, who were randomly allocated to
intervention or comparison areas. All children between
the ages of 3 and 59 months were included in the study.
The significant reduction in AM use and related
behavior in the intervention group demonstrated that the
benefits of zinc supplementation extend well beyond
reducing childhood morbidity and mortality. Zinc
supplementation for diarrhea with education programs,
in addition to ORT, can reduce inappropriate AM use
that leads to resistant pathogens.[21]
Recommended dose of zinc in diarrhea[22]

Elemental zinc is used orally, as an adjunct to ORT in


acute diarrhea, in infants (under six months): 10 mg
daily for 10 14 days; and in children (six months five years): 20 mg daily for 10 - 14 days.

How to administer zinc salt?[22]

Zinc sulfate, acetate, and gluconate are all acceptable


zinc salt formulations, of which zinc sulfate is low-cost,
efficacious, safe, and therefore, optimal for the national
program. Zinc sulfate tablets may be dispersed in breast
milk, in oral rehydration solutions, or in water on a
small spoon; older children may chew the tablets or
swallow them with water. Zinc sulfate dispersible tablet
is also available in the market, containing 20 mg of
elemental zinc. Pediatric zinc sulfate tablets are also
available.
Drug Interaction[2224]

If zinc is given concomitantly with the following, drug


interaction may occur. Phytate, which is present in
staple foods like cereals, corn, and rice, decreases zinc
absorption from composite meals. Experiments in
vitro have shown that zinc is precipitated by phosphate
and phytate at pH values close to those of the intestinal
lumen.Dairy products and brown bread decrease zinc
absorption. Coffee also inhibits zinc absorption. Iron
supplements inhibit absorption of Zn and therefore Zn
supplements are administered two hours before iron
supplements. Penicillamine and other chelators reduce

absorption of Zn. Calcium salts reduce absorption of


zinc. Oral tetracyclines reduce absorption of Zn, and
hence, Zn supplements are administered two hours
before tetracyclines. Amino acids, such as histidine and
methionine, and other low-molecular-weight ions, such
as EDTA and organic acids (e.g., citrate), enhance zinc
absorption. Zn inhibits copper absorption from the
intestine. Thiazide diuretics increase urinary excretion
of Zn. Zinc reduces absorption of Ciprofloxacin,
Levofloxacin, and Ofloxacin. Absorption of both zinc
salts and ferrous salts will reduce if used concomitantly.
Side effects of zinc supplementation

To date there have been no reports of severe adverse


reactions from any form of zinc supplementation used
in the treatment of diarrhea. A zinc dose of 40 mg has
been approved as being safe to use by the Food and
Drug Administration (FDA), and a zinc dosage of more
than this can pose certain risks. Too much zinc will
probably interfere with the metabolism and absorption
of other essential minerals in the body, especially iron,
magnesium, and copper, reduce the body's immune
function, and reduce the HDL level. Oral zinc sulfate
supplements can also cause side effects such as stomach
upset, heartburn, and nausea. Rare side effects include

fever, sore throat, mouth sores, weakness, and fatigue.


Trials have included more than 8,500 children who
participated in efficacy trials in both the placebo and
zinc study arms, with nearly 12,000 child-years of
observation, from one large effectiveness trial. No
differences in adverse reactions based on the different
zinc salts (sulfate, acetate, and gluconate) were noted in
the supplementation trials. One trial reported higher
vomiting in the zinc versus the control group, when zinc
was given with multiple micronutrients, but not when
given alone. The copper status has been evaluated in
four trials. Three of these have not found a difference in
the serum copper status after supplementation.
However, one trial did find a significant trend of
decreased copper level when comparing zincsupplemented children with non-zinc supplemented
children. However, these children were malnourished
with persistent diarrhea at baseline. Overall, there is no
substantial evidence of short-term zinc supplementation
for the treatment of diarrhea adversely affecting the
copper status.[25]
Go to:

Recommendations
The Indian Academy of Pediatrics, WHO, and UNICEF
have already endorsed the use of zinc as a supplement
to ORS in the management of diarrhea. A dosage of 20
mg of elemental zinc per day has been shown to be
effective and safe in age group six months -to five
years. Administration of zinc is recommended through a
primary healthcare.
For maximum impact on diarrheal diseases, zinc and
ORS should be made available at the community level.
Community-based programs increase the use of zinc
and the introduction of zinc increases the use of ORS in
the same communities
The revitalization of community-health workers with a
reach into the least fortunate communities will be
critical to achieving the targeted coverage rates. In
addition, incorporating the private sector, the medical
and non-medical sectors, and the formal and informal
sectors, may help reach additional segments of the
population.
Go to:

Conclusion
Oral zinc administration provides substantial benefit in
the reduction of stool output, frequency, and duration,
combined with safety, efficacy, and affordability in
acute diarrhea. Thus, it can be concluded that oral zinc
supplementation is a simple and effective therapeutic
intervention in the management of acute diarrhea.
Go to:
Footnotes
Source of Support: Nil.
Conflict of Interest: None declared.

Go to:
References
1. Kosek M, Bern C, Guerrant RL. The global
burden of diarrheal diseases as estimated
from studies published between 1992 and
2000. Bull World Health
Organ. 2003;81:197204. [PMC free
article] [PubMed]
2. Black RE, Morris SS, Bryce J. Where and
why are 10 million children dying every
year? Lancet. 2003;361:222633. [PubMed]

3. Diarrhea claims nearly 1000 children in


India every day: Report. [last cited on 2010
Feb 12]. Available from: http: //
www.medindia.net / news / Diarrhea-ClaimsNearly-1000-Children-in-India-Every-DayReport-26603-1.htm .
4. WHO / UNICEF Joint Statement - Clinical
management of acute diarrhea. WHO / FCH /
CAH / 04.7. 2004 May
5. Fischer Walker CL, Fontaine O, Young MW,
Black RE. Zinc and low osmolarity oral
rehydration salts for diarrhea: A renewed
call to action. Bull World Health
Organ.2009;87:7806. [PMC free
article] [PubMed]
6. Survey of 10 districts. New Delhi: UNICEF;
2009. Management practices for childhood
diarrhea in India.
7. Hoque KM, Rajendran VM, Binder HJ. Zinc
inhibits cAMP-stimulated Cl secretion via
basolateral K-channel blockade in rat
ileum. Am J Physiol. 2005;288:G95663.
[PubMed]

8. Hoque KM, Binder HJ. Zinc in the


Treatment of Acute Diarrhea: Current Status
and
Assessment. Gastroenterology. 2006;130:22
0105. [PubMed]
9. Zinc supplementation helps diarrhea
symptoms. [last cited on 2010 Feb 6].
Available
from: http://www.newsmedical.net / news /
2008 / 02 / 04 / 34888.aspx .
10. Berni CR, Cirillo P, Buccigrossi V, Ruotolo
S, Annalisa P, De Luca P, et al. Zinc inhibits
cholera toxin induced, but not Escherichia
coli heat stable enterotoxininduced, ion
secretion in human enterocytes. J Infect
Dis. 2005;191:10727. [PubMed]
11. Geneva: WHO; 2006. Implementing the
new recommendations on the clinical
management of diarrhea-Guidelines for
policy makers and programme managers.
12. Ramanujam TR. Role of zinc in health
and disease. [last cited on 2010 Nov 15].
Available from: http: / www.medindia.net /
articles / roleofzinc.asp .

13. Trivedia SS, Chudasamab RK, Patel N.


Effect of zinc supplementation in children
with acute diarrhea: Randomized double
blind controlled trial. Gastroenterol
Res.2009;2:16874.
14. Lazzerini M, Ronfani L. Oral zinc for
treating diarrhea in children. Cochrane
Database Syst
Rev. 2008:CD005436. [PubMed]
15. Patel A, Mamtani M, Dibley MJ,
Badhoniya N, Kulkarni H. Therapeutic value
of zinc supplementation in acute and
persistent diarrhea: a systematic
review. PLoS ONE.2010;5:e10386. [PMC free
article] [PubMed]
16. Scrimgeour AG, Lukaski HC. Zinc and
diarrheal disease: Current status and future
perspectives. Curr Opin Clin Nutr Metab
Care. 2008;11:7117. [PubMed]
17. Sachdev HP, Mittal NK, Yadav HS. Oral
zinc supplementation in persistent diarrhea
in infants. Ann Trop Paediatr. 1990;10:63
9. [PubMed]

18. Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, Brown KH,


Gardner JM, Hidayat A, et al. Therapeutic
effects of oral zinc in acute and persistent
diarrhea in children in developing countries:
Pooled analysis of randomized controlled
trials. Am J Clin Nutr. 2000;72:1516
22. [PubMed]
19. Roy SK, Raqib R, Khatun W, Azim T,
Chowdhury R, Fuchs GJ, et al. Zinc
supplementation in the management of
shigellosis in malnourished children in
Bangladesh. Eur J Clin Nutr. 2008;62:849
55. [PubMed]
20. Robberstad B, Strand T, Black RE,
Sommerfelt H. Cost effectiveness of zinc as
adjunct therapy for acute childhood diarrhea
in developing countries. Bull World Health
Organ. 2004;82:52331. [PMC free
article] [PubMed]
21. Baqui AH, Black RE, El Arifeen S, Yunus
M, Zaman K, Begum N, et al. Zinc therapy
for diarrhea increased the use of oral
rehydration therapy and reduced the use of

antibiotics in Bangladeshi children. J Health


Popul Nutr. 2004;22:4402. [PubMed]
22. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, editors.
Medicines for diarrhea in children. WHO
Model Formulary. 2008:351.
23. Lnnerdal B. Dietary factors influencing
zinc absorption. J Nutr. 2000;130:1378S83.
[PubMed]
24. Pcoud A, Donzel P, Schelling JL. Effect
of foodstuffs on the absorption of zinc
sulfate. Clin Pharmacol Ther. 1975;17:469
74. [PubMed]
25. Fischer C, Harvey P. Low risk of adverse
effects from zinc supplementation. MOST,
The USAID Micronutrient Program

Peran seng diare pediatrik


Chaitali Bajait dan Vijay Thawani1
Penulis informasi catatan Pasal Hak
Cipta dan Lisensi informasi
Artikel ini telah dikutip oleh artikel lainnya di
PMC.

Pergi ke:
Abstrak
Suplemen zinc adalah intervensi baru yang
penting untuk mengobati episode diare
pada anak-anak. Penelitian terbaru
menunjukkan bahwa pemberian zinc
bersama dengan osmolaritas rendah lisan
solusi rehidrasi / garam baru (oralit), dapat
mengurangi durasi dan tingkat keparahan
episode diare sampai tiga bulan. Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) dan UNICEF
merekomendasikan harian 20 mg suplemen
zinc untuk 10-14 hari untuk anak-anak
dengan diare akut, dan 10 mg per hari
untuk bayi di bawah usia enam bulan, untuk
mengurangi tingkat keparahan episode dan
mencegah kejadian lebih lanjut dalam yang
-dua berikutnya untuk tiga bulan, sehingga
mengurangi morbiditas jauh. Artikel ini
meninjau bukti yang tersedia pada efikasi
dan keamanan suplemen zinc pada diare
pediatrik dan meyakinkan menyimpulkan
bahwa suplementasi zinc memiliki dampak
yang menguntungkan pada hasil penyakit.

Kata kunci: diare akut, solusi rehidrasi /


garam, garam seng lisan
Pergi ke:
Pengenalan
Diare akut tetap menjadi penyebab utama
kematian anak meskipun keberhasilan tak
terbantahkan terapi rehidrasi oral (ORT). Di
seluruh dunia, penyakit diare adalah
penyebab utama morbiditas dan mortalitas
anak, dengan 1,5 miliar episode dan 1,5 -.
2,5 juta kematian per tahun diperkirakan
antara anak-anak di bawah usia lima tahun
[1,2] Di negara-negara berkembang,
skenario yang lebih buruk karena infeksi ,
kekurangan gizi, dan buta huruf. Satu dari
setiap lima anak yang meninggal karena
diare di seluruh dunia adalah India. Harian
sekitar 1.000 anak meninggal diare di India,
yang berarti 41 anak kehilangan nyawa
mereka setiap jam. [3] Pemberian cairan
mulut menggunakan larutan rehidrasi oral
(oralit) menyelamatkan nyawa anak-anak,

tapi tampaknya tidak memiliki efek pada


panjang Waktu anak-anak menderita diare.

Oleh karena itu, rekomendasi revisi baru


telah dirumuskan oleh Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) dan United Nations
International Children Dana Darurat
(UNICEF), bekerjasama dengan USAID
(USAID) dan ahli lainnya. Ini
merekomendasikan seng garam bersama
dengan oralit osmolaritas rendah, dengan
penurunan kadar glukosa dan garam,
selama diare akut, yang mengurangi durasi
dan tingkat keparahan episode; dan
suplemen zinc yang diberikan selama 10-14
hari menurunkan kejadian diare dalam dua
sampai tiga bulan berikutnya. [4]

Meskipun bukti manfaat, ada sedikit


kemajuan pada pengenalan luas ORS
osmolaritas rendah dan seng untuk
pengobatan diare. Banyak negara telah
berubah kebijakan manajemen diare untuk
memasukkan ORS osmolaritas rendah dan

seng, tetapi ada kesenjangan antara


perubahan kebijakan dan pelaksanaan
program yang efektif, dengan sangat sedikit
anak-anak yang saat ini sedang diobati
dengan tepat. [5] Meskipun Pemerintah
India telah memulai penyediaan seng selain
oralit osmolaritas rendah melalui sistem
kesehatan masyarakat, di bawah Kesehatan
Pedesaan Misi Nasional, sebuah survei yang
dilakukan oleh UNICEF di India
didokumentasikan kurang dari 1% resep
untuk seng. Salah satu alasan utama untuk
ini adalah kurangnya pengetahuan dan
kesadaran di antara penyedia layanan
tentang bagaimana melaksanakan
intervensi efektif biaya yang ada.
Tantangannya adalah untuk mencapai
cakupan yang lebih besar dari intervensi ini
dalam pengaturan sumber daya yang buruk.
[6]

Pergi ke:
Mekanisme Aksi Seng di Diare

Efek fisiologis seng pada transportasi ion


usus belum ditetapkan secara menyeluruh.
Oleh karena itu, informasi mendasar dari
mekanisme yang seng mungkin efektif
dalam meningkatkan diare diperlukan.
Sebuah publikasi yang sangat baru-baru ini
telah menetapkan bahwa seng menghambat
cAMP-diinduksi, sekresi cairan tergantung
klorida dengan menghambat basolateral
kalium (K) saluran, in-vitro studi dengan
tikus ileum. Penelitian ini juga menunjukkan
kekhususan Zn ke saluran K cAMPdiaktifkan, karena seng tidak memblokir
kalsium (Ca) saluran K -dimediasi. Seperti
penelitian ini tidak dilakukan pada hewan
Zn-kekurangan, ia menyediakan bukti
bahwa Zn mungkin efektif tanpa adanya
defisiensi Zn. [7,8] Seng juga meningkatkan
penyerapan air dan elektrolit, meningkatkan
regenerasi epitel usus, meningkat kadar
enzim perbatasan kuas, dan meningkatkan
respon imun, yang memungkinkan untuk
izin yang lebih baik dari patogen. [9]
Laporan lain baru-baru ini memberikan bukti
bahwa seng menghambat racun-diinduksi

kolera, tetapi tidak Escherichia coli panas


stabil, enterotoksin yang diinduksi , sekresi
ion di berbudaya Caco-2 sel. [10] Dengan
demikian, Zinc berperan penting dalam
modulasi perlawanan tuan rumah untuk
agen infeksi dan mengurangi risiko, tingkat
keparahan, dan durasi penyakit diare. Ini
juga memainkan peran penting dalam
Metallo-enzim, polyribosomes, dan
membran sel dan fungsi sel, memberikan
kepercayaan kepada keyakinan bahwa ia
memainkan peran sentral dalam
pertumbuhan sel dan fungsi sistem
kekebalan tubuh. [11]

Farmakokinetik Seng di Diare [12]

Penyerapan

Berat molekul unsur seng adalah 65,37 dan


seng sulfat adalah 287,5. Minyak mentah
seng sulfat juga dikenal sebagai Vitriol
putih. Setiap gram seng sulfat merupakan

3,5 milimol Zn. Kelarutannya adalah 1 di 0,6


ml air dan tidak larut dalam alkohol. Seng
dan garamnya yang kurang diserap dari
saluran pencernaan (GIT) (hanya 20 sampai
30%), duodenum, dan ileum. Seng endogen
diserap di ileum dan kolon, menciptakan
sirkulasi enterohepatik.

Distribusi

Setelah seng penyerapan terikat


metallothionein protein dalam usus. Zinc
didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh.
Hal ini terutama disimpan dalam sel darah
merah, leukosit, otot, tulang, kulit, Ginjal,
Liver, Pankreas, retina, dan prostat. Tingkat
mengikat adalah 60 - 70% untuk albumin
plasma, 30 - 40% untuk alpha 2
macroglobulins atau mentransfer, dan 1%
asam amino seperti histidin dan sistein.
Konsentrasi plasma puncak terjadi pada
sekitar dua jam.

Penyisihan

Zinc diekskresikan terutama di feses (90%)


dan hanya jejak yang ditemukan dalam urin,
ginjal memainkan peran kecil dalam
mengatur konten Zn tubuh.

Bukti yang meyakinkan untuk kepentingan


klinis dari seng telah datang dari percobaan
yang terkontrol secara acak (RCT)
mengevaluasi dampak dari suplementasi
zinc selama diare akut dan persisten.

Suplemen zinc mengurangi keparahan dan


durasi diare

Sebuah studi menguji hipotesis bahwa


suplementasi harian zinc memiliki efek pada
perjalanan klinis diare akut, yaitu, frekuensi
tinja, jumlah tinja, dan durasi diare akut, di
117 anak, usia 6-59 bulan. Pengurangan
frekuensi tinja per hari ditemukan 62% di

seng-ditambah kelompok dan 26%


pengurangan ditemukan pada kelompok
plasebo-dilengkapi, dengan perbedaan yang
jelas dari 36% antara dua kelompok dari
hari 1 sampai hari 3 hari 5, yang ditemukan
menjadi signifikan secara statistik. Demikian
pula, perbedaan yang signifikan diamati
untuk pengurangan jumlah tinja per hari
dari hari 1 sampai hari 3 hari 5, dengan
perbedaan yang jelas dari 45% antara
kelompok belajar. [13] Sebuah meta-analisis
dari 12 studi meneliti dampak suplemen
zinc pada pengelolaan diare akut, 11 di
antaranya menunjukkan pengurangan
durasi episode diare. Dalam delapan ini,
pengurangan signifikan secara statistik.
Lima dari studi ini juga mengumpulkan data
pada volume tinja dan frekuensi, dan
menemukan bahwa suplemen zinc
mengurangi output tinja dan frekuensi. Data
menunjukkan bahwa suplementasi zinc
memiliki dampak yang signifikan dan
menguntungkan pada perjalanan klinis diare
akut, mengurangi baik durasi dan tingkat
keparahan. [4] lain meta-analisis dari 18 uji

coba dengan 6165 terdaftar peserta


menunjukkan bahwa pada diare akut, seng
mengakibatkan durasi diare yang lebih
pendek (MD - 12.27 jam, 95% CI -23,02 ke
-1,52 jam, 2741 anak-anak, sembilan
percobaan), dan kurang diare hari tiga (RR
0,69, 95% CI 0,59-0,81; 1073 anak-anak,
dua percobaan ), hari lima (RR 0,55, 95% CI
0,32-0,95; 346 anak-anak, dua uji coba),
dan tujuh hari (RR 0,71, 95% CI 0,52-0,98;
4087 anak-anak, tujuh percobaan). Zinc
juga mengurangi durasi diare persisten (MD
-15,84 jam, 95% CI -25,43 ke - 6,24 jam; 529
anak, lima uji coba). Beberapa percobaan
melaporkan tingkat keparahan, tetapi
hasilnya tidak konsisten. [14]

Hasil tinjauan sistematis baru-baru ini


menunjukkan bahwa suplemen zinc
mengurangi durasi rata-rata diare akut oleh
sekitar 20%, dan diare persisten sebesar 15
- 30%, tetapi tidak berpengaruh signifikan
terhadap frekuensi tinja atau output tinja.
Ada tingkat heterogenitas yang tinggi

signifikan di seluruh studi yang diterbitkan


untuk efek suplementasi seng pada durasi
diare rata-rata dan risiko muntah setelah
pemberian zinc. [15]

Suplemen zinc dalam pencegahan diare


akut dan persisten

Studi mengevaluasi dampak dari


suplementasi seng pada penyakit diare
menemukan dampak pencegahan dan tahan
lama. Ini menunjukkan bahwa 10 mg sampai
20 mg seng per hari, untuk 10-14 hari,
mengurangi jumlah episode diare pada 2 -.
3 bulan setelah suplementasi yang [4,16]
WHO dan UNICEF, oleh karena itu,
merekomendasikan 20 mg suplemen zinc
setiap hari, untuk 10-14 hari, untuk anakanak dengan diare akut, dan 10 mg per hari
untuk bayi di bawah usia enam bulan, untuk
mengurangi tingkat keparahan episode dan
mencegah kejadian lebih lanjut dalam
berikutnya 2 -3 bulan.

Suplemen zinc dalam pengobatan diare


persisten

Sebuah RCT di 40 bayi (6 - 18 bulan) dengan


diare persisten (durasi lebih dari dua
minggu) mengevaluasi efek dari
suplementasi zinc oral. Ini menyimpulkan
bahwa diare persisten ada penipisan seng
dengan perkembangan penyakit dan seng
lisan administrasi ditingkatkan status seng.
[17]

Sebuah analisis dikumpulkan dari empat


RCT telah dilaporkan pada efek dari seng
lisan tambahan pada anak-anak, di bawah
usia lima tahun, dengan diare persisten.
Analisis regresi survival Cox digunakan
untuk mengevaluasi efek keseluruhan dari
seng pada kelanjutan diare dan
kemungkinan efek diferensial dalam
subkelompok. Anak-seng dilengkapi dengan
diare persisten memiliki probabilitas 24%

lebih rendah dari terus diare (95% CI: 9%,


37%) dan tingkat 42% lebih rendah dari
kegagalan pengobatan atau kematian (95%
CI: 10%, 63%) dari pada kelompok kontrol.
[18]

Suplemen zinc dalam pengobatan dan


pencegahan diare berdarah

Studi yang dilakukan selama shigellosis akut


menunjukkan bahwa terapi zinc dikaitkan
dengan respon antibodi-antigen spesifik
ditingkatkan. The titer antibodi bakterisidal
terhadap Shigella meningkatkan proporsi sel
B dan sel plasma, sebagai respon proliferasi
limfosit juga lebih tinggi pada sirkulasi
perifer, selama fase penyembuhan awal
shigellosis. Untuk semua alasan ini, jelas
bahwa suplemen zinc harus diberikan
sebagai tambahan untuk antimikroba (AM)
pengobatan diare berdarah. [19]

Suplementasi seng dan efektivitas biaya

Sebuah penelitian menganalisis biaya


tambahan, efek, dan efektivitas biaya ketika
seng digunakan sebagai terapi tambahan
untuk pengobatan standar diare akut anak
usia, termasuk disentri, dan menilai kembali
efektivitas-biaya manajemen kasus standar
dengan oralit. The probabilistik analisis
efektivitas biaya dilakukan dengan
menggunakan teknik simulasi Monte-Carlo
dan potensi dampak dari ketidakpastian
dalam parameter tunggal dieksplorasi
dengan satu arah analisis sensitivitas.
Dalam penelitian ini, oralit ditemukan
menjadi kurang efektif biaya dari yang
diperkirakan sebelumnya. Penggunaan seng
sebagai terapi tambahan, bagaimanapun,
secara signifikan meningkatkan efektivitas
biaya dari pengelolaan standar diare disentri
serta penyakit non-disentri. [20]

Suplementasi seng dan penggunaan


irasional antimikroba

Penggunaan berlebihan antimikroba (AM)


untuk diare adalah faktor utama terhadap
peningkatan tingkat AM-resistance di negara
berkembang. Sebuah studi dari AM
digunakan di daerah pedesaan Bangladesh
menemukan bahwa 26% dari obat yang
dibeli adalah AM, yang paling sering dibeli
untuk anak usia 0-4 tahun digunakan untuk
diare. Sebuah uji coba terkontrol berbasis
masyarakat dilakukan di Bangladesh di
mana ada 30 daerah layanan (cluster),
sekitar Matlab Treatment Center, masingmasing dengan sekitar 200 anak-anak
antara usia 3 dan 59 bulan, yang secara
acak dialokasikan ke daerah intervensi atau
perbandingan. Semua anak-anak antara
usia 3 dan 59 bulan dilibatkan dalam
penelitian tersebut. Penurunan yang
signifikan dalam AM penggunaan dan
perilaku terkait pada kelompok intervensi
menunjukkan bahwa manfaat dari suplemen
zinc meluas melewati mengurangi
morbiditas dan mortalitas masa kanakkanak. Suplemen zinc untuk diare dengan
program pendidikan, selain ORT, dapat

mengurangi pantas AM penggunaan yang


mengarah ke patogen resisten. [21]

Dosis yang dianjurkan seng diare [22]

Seng unsur digunakan secara oral, sebagai


tambahan untuk ORT diare akut, pada bayi
(di bawah enam bulan): 10 mg sehari
selama 10-14 hari; dan pada anak-anak
(enam bulan - lima tahun): 20 mg sehari
selama 10-14 hari.

Bagaimana untuk mengelola seng garam?


[22]

Seng sulfat, asetat, dan glukonat semua


formulasi garam seng diterima, yang seng
sulfat adalah murah, berkhasiat, aman, dan
karena itu, optimal untuk program nasional.
Tablet seng sulfat dapat tersebar dalam ASI,
solusi rehidrasi oral, atau dalam air di
sendok kecil; anak yang lebih tua mungkin

mengunyah atau menelan tablet mereka


dengan air. Zinc tablet dispersible sulfat
juga tersedia di pasar, yang mengandung 20
mg elemental seng. Pediatric tablet seng
sulfat juga tersedia.

Interaksi obat [22-24]

Jika seng diberikan bersamaan dengan


berikut ini, interaksi obat mungkin terjadi.
Fitat, yang hadir dalam makanan pokok
seperti sereal, jagung, dan beras,
menurunkan penyerapan zinc dari makanan
komposit. Percobaan in vitro telah
menunjukkan bahwa seng diendapkan oleh
fosfat dan fitat pada pH dekat dengan
orang-orang dari produk lumen.Dairy usus
dan roti cokelat penyerapan penurunan
seng. Kopi juga menghambat penyerapan
zinc. Suplemen zat besi menghambat
penyerapan Zn dan karena suplemen Zn
diberikan dua jam sebelum suplemen zat
besi. Penisilamin dan chelators lainnya
mengurangi penyerapan Zn. Garam kalsium

mengurangi penyerapan zinc. Tetrasiklin


oral mengurangi penyerapan Zn, dan
karenanya, suplemen Zn diberikan dua jam
sebelum tetrasiklin. Asam amino, seperti
histidin dan metionin, dan ion molekul
rendah berat lainnya, seperti EDTA dan
asam organik (misalnya, sitrat),
meningkatkan penyerapan zinc. Zn
menghambat penyerapan tembaga dari
usus. Diuretik thiazide meningkatkan
ekskresi Zn. Zinc mengurangi penyerapan
Ciprofloxacin, Levofloxacin, dan Ofloxacin.
Penyerapan baik garam seng dan garam
besi akan mengurangi jika digunakan
bersamaan.

Efek samping dari suplemen zinc

Sampai saat ini belum ada laporan dari efek


samping yang parah dari segala bentuk
suplemen zinc yang digunakan dalam
pengobatan diare. Dosis zinc 40 mg telah
disetujui sebagai aman untuk digunakan
oleh Food and Drug Administration (FDA),

dan dosis seng lebih dari ini dapat


menimbulkan risiko tertentu. Terlalu banyak
seng mungkin akan mengganggu
metabolisme dan penyerapan mineral
penting lainnya dalam tubuh, terutama zat
besi, magnesium, dan tembaga,
mengurangi fungsi kekebalan tubuh, dan
mengurangi tingkat HDL. Oral suplemen
seng sulfat juga dapat menyebabkan efek
samping seperti sakit perut, mulas, dan
mual. Efek samping yang jarang termasuk
demam, sakit tenggorokan, sariawan,
kelemahan, dan kelelahan. Percobaan telah
melibatkan lebih dari 8.500 anak-anak yang
berpartisipasi dalam uji coba kemanjuran
baik di plasebo dan studi zinc lengan,
dengan hampir 12.000 anak-tahun
pengamatan, dari satu percobaan
efektivitas besar. Tidak ada perbedaan efek
samping berdasarkan garam seng yang
berbeda (sulfat, asetat, dan glukonat)
dicatat dalam persidangan suplemen. Satu
percobaan dilaporkan muntah lebih tinggi di
seng dibandingkan kelompok kontrol, ketika
zinc diberikan dengan beberapa

mikronutrien, tetapi tidak ketika diberikan


sendiri. Status tembaga telah dievaluasi
dalam empat percobaan. Tiga dari belum
menemukan perbedaan dalam status
tembaga serum setelah suplementasi.
Namun, salah satu percobaan menemukan
tren yang signifikan dari tingkat tembaga
menurun ketika membandingkan anak-seng
dilengkapi dengan non-seng anak ditambah.
Namun, anak-anak ini kurang gizi dengan
diare persisten pada awal. Secara
keseluruhan, tidak ada bukti substansial
suplementasi zinc jangka pendek untuk
pengobatan diare dapat mempengaruhi
status tembaga. [25]

Pergi ke:
Rekomendasi
India Academy of Pediatrics, WHO, dan
UNICEF telah mendukung penggunaan seng
sebagai suplemen untuk oralit dalam
pengelolaan diare. Sebuah dosis 20 mg seng
elemental per hari telah terbukti efektif dan
aman dalam kelompok usia enam bulan

-untuk lima tahun. Administrasi seng


dianjurkan melalui kesehatan primer.

Untuk dampak maksimum pada penyakit


diare, zinc dan oralit harus tersedia di
tingkat masyarakat. Program berbasis
masyarakat meningkatkan penggunaan
seng dan pengenalan seng meningkatkan
penggunaan oralit dalam masyarakat yang
sama

Revitalisasi pekerja masyarakat-kesehatan


dengan jangkauan ke masyarakat beruntung
setidaknya akan sangat penting untuk
mencapai tingkat cakupan yang ditargetkan.
Selain itu, menggabungkan sektor swasta,
sektor medis dan non-medis, dan sektor
formal dan informal, dapat membantu
mencapai segmen tambahan dari populasi.

Pergi ke:
Kesimpulan

Administrasi seng lisan memberikan


manfaat yang cukup besar dalam
pengurangan output tinja, frekuensi, dan
durasi, dikombinasikan dengan keamanan,
khasiat, dan keterjangkauan dalam diare
akut. Dengan demikian, dapat disimpulkan
bahwa suplementasi seng lisan adalah
intervensi terapi yang sederhana dan efektif
dalam pengelolaan diare akut.
SUMBER
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C3113371/

MATERI

InternationalJournalofPediatrics
Volume2010(2010),ArticleID671587,9pages
http://dx.doi.org/10.1155/2010/671587

Clinical Study

Influence of Zinc
Supplementation in Acute
Diarrhea Differs by the Isolated
Organism
Archana B. Patel,1,2 Michael J.
Dibley,3 Manju Mamtani,1,4 Neetu
Badhoniya,1 and Hemant Kulkarni1,4
NGO, Lata Medical Research Foundation,
Nagpur 440022, India
2
Department of Pediatrics, Indira Gandhi
Government Medical College, Nagpur
440018, India
3
The Sydney School of Public Health,
University of Sydney, 2006 Sydney,
Australia
4
Department of Medicine/Infectious
Diseases, University of Texas Health
Science Center at San Antonio, San
Antonio, TX, USA
1

Received 4 October 2009; Revised 6


February 2010; Accepted 14 March 2010
Academic Editor: Joseph M. Croffie
Copyright 2010 Archana B. Patel et al.
This is an open access article distributed

under the Creative Commons Attribution


License, which permits unrestricted use,
distribution, and reproduction in any
medium, provided the original work is
properly cited.

Abstract
Zinc supplementation is recommended in
all acute diarrheas in children from
developing countries. We aimed to assess
whether zinc supplementation would be
equally effective against all the common
organisms
associated
with
acute
diarrheas. We used data on 801 children
with acute diarrhea recruited in a
randomized, double blind controlled trial
(ISRCTN85071383) of zinc and copper
supplementation.
Using
prespecified
subgroup analyses, multidimensionality
reduction analyses, tests of heterogeneity,
and stepwise logistic regression for tests
of interactions, we found that the
influence of zinc on the risk of diarrhea for
more than 3 days depended on the
isolated organismbeneficial in Klebsiella,
neutral in Esherichia coli and parasitic
infections, and detrimental in rotavirus

coinfections. Although we found similar


results for the outcome of high stool
volume, the results did not reach
statistical
significance.
Our
findings
suggest that the current strategy of zinc
supplementation in all cases of acute
diarrheas
in
children
may
need
appropriate fine tuning to optimize the
therapeutic
benefit
based
on
the
causative organism, but further studies
need to confirm and extend our findings.

1. Introduction
In 2004, the World Health Organization
(WHO) and the United Nations Childrens
Fund (UNICEF) recommended, in a joint
statement,
the
use
of
zinc
supplementation for the treatment of
acute diarrhea in developing countries [1].
This recommendation was based on
strong biological and epidemiological
evidence which suggested that zinc
supplementation can significantly reduce
the overall duration of diarrhea and is also
likely to reduce stool volume and
frequency [2]. However, there exists
significant heterogeneity in the effects of

zinc
on
diarrhea-related
outcomes
observed across published randomized
controlled
trials
[35].
Potential
contributors to this heterogeneity are
currently not fully understood.
There is some evidence to suggest that
the beneficial effect of zinc may not be
equivalent against the common causative
organisms. Roy et al. [6] had first
demonstrated that the extent to which
mucosal permeability is affected in
different diarrheas depends on the
causative
organismsin
general,
diarrheas caused by invasive organisms
show higher permeability. Second and
consistent with this observation, Canani et
al. [7] observed that zinc-induced
promotion of ion absorption across the gut
is evident in response to the ion secretion
caused by Vibrio cholerae toxin but not
the Escherichia
coli heat-stable
enterotoxin. Third, Surjawidjaja et al. [8]
showed that although zinc sulphate can
inhibit the growth of enteropathogens in
vitro, the lethal dose required to kill 50%
of the organisms () widely varies across
the species of the causative organisms.

Consequently it is possible that the overall


beneficial effect of zinc supplementation
observed in a trial may depend on the
spectrum of the causative organisms
within that study. The influence of zinc
supplementation on diarrhea could thus
be dependent on the organisms present in
the gut. Using microbiological and clinical
data from a three-arm randomized
controlled trial of zinc supplementation,
we
therefore
determined
whether
differential
organisms
can
partially
contribute to the effect of zinc. Due to
limited resources, we were unable to
conduct
serotyping
for
pathogenic
organisms causing diarrhea. In this report,
therefore, we demonstrate the modulation
of effect of zinc supplementation by
bacterial isolates in the stool and rotavirus
infection.

2. Patients and Methods


2.1. Study Subjects
This dataset comes from a double-blind,
randomized, placebo-controlled clinical
trial in children aged 659 months

attending the Indira Gandhi Government


Medical College and Hospital, in Nagpur,
India with 3 unformed stools in the prior
24 hours; duration of diarrhea 72 hours;
and ability to accept oral fluids or feeds.
Details about the study subjects, the trial
design, and its rationale are provided
elsewhere [9]. Briefly, all children aged 6
months to 59 months attending study
center with more than three unformed
stools in the prior 24 hours with a total
duration of diarrhea at recruitment of up
to 72 hours and who were able to accept
oral fluids were recruited in the study. The
exclusion criteria were chronic or severe
complicating illness, known positive HIV
status, kwashiorkor, residing outside a
radius of 30km around the hospital,
participating in another study, or already
enrolled in this study. The trial is
registered with the International Standard
Randomized Controlled Trial register with
the unique identifier ISRCTN85071383.
The Ethics Committee of Indira Gandhi
Government Medical College, Nagpur, and
the Human Research Ethics Committee of
the University of Newcastle, New South
Wales, Australia (HREC Approval no: H-

500-0203) approved the study protocol


and the treatment effects monitoring
committee monitored the trial for safety.
2.2. Study Protocol
Each recruited child was sequentially
assigned to one of the following three
treatment arms using a randomization
protocol fixed a priori: placebo (Pl, ) arm,
zinc (Zn, ) only arm, and zinc and copper
(Zn + Cu, ) arm. Participants in the Zn arm
received
the
therapeutic
dose
2
mg/kg/day of zinc while participants in the
Zn + Cu arm received the same dose of
zinc as well as 0.2mg/kg/day of copper.
Microbiological
investigations
were
conducted with a sterile container having
a plastic spoon attached to the inside of
the screw cap for stool collection. The
fecal sample first underwent a naked eye
examination for consistency, presence of
mucous and blood. In the laboratory, the
sample underwent gross and microscopic
examination
of
wet
and
iodine
preparations. Kenyons method of acid
fast staining for parasitic cyst was also
done. For bacterial isolation sample was

inoculated
on
sheep
blood
agar,
MacConkey Bile Salt Agar, selenite F
broth, Skirrows campylobacter medium,
alkaline peptone water, and thiosulphate
citrate bile salts agar. The bacterial
isolates were identified by standard
bacteriological techniques [10]. Enzymelinked immunosorbent assay (ELISA;
Premier Rotaclone, Meridian Bioscience,
Inc, Cincinnati, OH) was used for rotavirus
antigen detection.
2.3. Outcomes and Predictors
In this study we examined whether zinc
supplementation either alone or in
combination with copper was associated
with improvement in two diarrhea-related
outcomesthe likelihood of continued
diarrhea beyond 3 days since initiation of
therapy, and the volume of stool collected
during hospital stay. This latter outcome
was divided into two categories based on
the median stool volume in the study
subjects. This study was conducted as a
set of prespecified subgroup analyses that
specifically aimed to tease out possible
heterogeneity of zinc supplementation

effects across the spectrum


organisms isolated from stools.

of

the

2.4. Statistical Analyses


We followed the existing guidelines for
reporting
subgroups
analyses
from
randomized controlled trials [11,12].
Recognizing that the interpretations and
recommendations based on subgroups
analyses heavily depend on a critical and
careful statistical analysis, we conducted
our analyses in two steps.
In the first step, we attempted to establish
that our analyses will have sufficient
statistical power while addressing the
issues of multiple comparisons and of
treatment
(zinc) modifier
(isolated
organisms) interactions. For this we used
the
following
three
complementary
analytical techniques. (a) The first is the
method of multifactor dimensionality
reduction (MDR) [13] to examine the likely
interactions among isolated organisms
and zinc supplementation for the two
diarrhea related organisms. MDR is a
nonparametric, exploratory approach that
identifies and characterizes the potential

interactions in a large number of discrete


predictors with a binary outcome and is
commonly used to identify gene-gene
interactions. (b) We next looked for
significant bivariate interaction of each
major isolated organism with zinc
supplementation for both the outcomes.
For this, we used the interaction contrast
statistic () described by Gnen [14]. We
tested the statistical significance of this
interaction using the Breslow-Day test for
heterogeneity and also determined the
statistical power of our study to make
inferences about these interactions. To
estimate the power we made use of
the statistic [14]. This was estimated
using
the
arcsine
transformation
as where is
proportion
of
subjects
developing the outcome of interest for a
given combination of the therapy received
and the isolated organism. The statistic
has a standard normal distribution with
variance , where is the number of
observations. (c) We next conducted
stepwise multiple logistic regression
analysis [15] for each outcome where the
primary objective was to arrive at a
reduced list of significant interactions

based on the organisms identified in step


(b). For stepwise regression we used the
backward elimination strategy with a
conventional probability retention criterion
of 0.2. In the full model, we considered
the main effects and all interactions
(bivariate as well as higher-order) among
the therapy and diarrheal isolates. One
cardinal issue in subgroup analyses is the
multiplicity of comparisons. To address
this, we counted the total number of
comparisons and reported the likelihood
of
false
positive
identification
of
significant interactions.
In the second step of the analysis, we
aimed to test the robustness of our
findings
in
the
light
of
possible
correlations with other predictors of zinc
effectiveness. In this step, we used
multivariate
unconditional
logistic
regression modeling. In these multivariate
models we adjusted for the following
covariates: age, gender, presence of
stunting
(weight-for-age
z-score 2),
presence of wasting (length-for-age zscore 2), wealth index score, hand
washing score, baseline plasma zinc level,

baseline plasma copper level, and


baseline hemoglobin level. Statistical
significance was examined at a type I
error rate of 0.05.
MDR analysis used the MDR software
(http://sourceforge.net/projects/mdr/). All
other analyses were conducted using
Stata 10.2 (Stata Corp, College Station,
TX) software package.

3. Results
3.1. Description of Outcomes and
Predictors
Of the total 808 study subjects,
microbiological data was available for 801
(99.1%) children. From these 801 children
a total of 913 organisms were isolated
548 (68.4%) children had a single
organism isolated, 195 (24.3%) children
had mixed isolates with at least 2
organisms, while no organisms could be
isolated in 58 (7.3%) children. In the order
of commonness the following organisms
were isolated in the study subjects:E. coli
451 (56.3%), Klebsiella spp276 (34.5%),

rotavirus169 (21.1%), parasitic ova and


cysts in stool121 (15.1%), Shigella spp 8
(1%), Salmonella
spp5
(0.6%),
and Campylobacter
jejuni2
(0.2%).
Interestingly, of the 169 children with
rotavirus
infection, E.
coli-rotavirus
combination was observed in 100. At
baseline, children with weight for age 2
z-score were 19%, 57.5%, and 32.7% in
those
with
rotavirus
infection,E.coli and Klebsiella isolates
in
the stool samples. Correspondingly the
proportions with serum zinc 60g/dl were
25.2%, 56.4%, and 35%, respectively.
Adherence to supplementations was
similar in the three groups at 92.2%,
90.4%, and 88%, respectively. Three
hundred and six (38.2%) children had
diarrhea that extended beyond 72 hours
after initiation of therapy. The median
stool volume for all the study subjects was
685ml. Based on this cut-off we
dichotomized the study children in to
those who had low stool volume (685ml)
and those who had high stool volume
(685ml).

3.2. Interactive Effects among


Isolated Organisms and Zinc
Supplementation
We first conducted MDR analyses to
identify
and
characterize
potential
interactions among zinc supplementation
and four major isolates: E. coli, Klebsiella,
rotavirus, and parasites. Our results
indicated (Figure 1) that for the outcome
of diarrhea 3 days E. coli was not found to
be contributory to any interaction
while Klebsiella was noncontributory to
the outcome of high stool volume.
Presence of rotavirus was associated with
a higher proportion of children with
diarrhea 3 days especially when they
received
zinc
supplementation
as
indicated by taller red bars in cells 4, 8,
and 12 in Figure 1. On the other hand,
whenKlebsiella but not rotavirus was
isolated
from
the
stools,
zinc
supplementation
appeared
to
be
associated with a reduced likelihood of
diarrhea 3 days (compare the red and
blue bars in cells 6, 13, and 14 of Figure1).
Although MDR included parasites as
another potential source of interactions

for the outcome of diarrhea3 days, its role


did not appear to be definitive. Using this
set interactions identified by MDR, its
odds ratio for accurate prediction of the
outcome was 2.34 (95% CI 1.733.17, )
with an overall accuracy of 63.1%. For the
outcome of high stool volume, MDR
analysis again identified presence of
rotavirus as a potential deterrent to the
beneficial effect of zinc (magenta bars in
cells 4, 8, 12, and 16 in Figure 1). In
general, presence of E. coli in the stool
was associated with an increased risk of
high stool volume (magenta bars in cells
7, 8, and 1316 in Figure 1). Again the role
of parasites, although identified by MDR
as a possible dimension, was equivocal.
For this outcome, the OR for correct
prediction based on MDR results was 2.33
(95% 1.733.14, ) with an overall accuracy
of 59.4%.

Figure 1: Investigation into the interaction


of isolated organisms with the effect of
zinc on two diarrhea-related outcomes
risk of continued diarrhea for 3 or more

days (left column) and high stool volume


(right column) based on the results from
multifactor
dimensionality
reduction
(MDR)
analyses. Results
show
the
proportion of subjects with (red and
magenta bars) and without (blue and
green bars) the indicated outcome for a
given
combination
of
zinc
supplementation and isolated organisms.
The background of each cell representing
a specific combination is gradient, coded
as shown in the key at the bottom of the
MDR grid. Numbers at the top of the bars
are proportions and numbers in yellow are
cell identifiers.
We
next
examined
the
bivariate
interactions between each of the major
isolates and zinc supplementation for both
the outcomes (Figure 2). For diarrhea 3
days, the interaction constant was
positive
for E.
coli and
rotavirus,
significantly negative for Klebsiella, and
uninformative for parasites. This indicated
that zinc supplementation may provide
detrimental results in the presence of E.
coli and rotavirus but may be associated
with a shorter period of diarrhea in the

case of Klebsiella isolates. The BreslowDay test also identified E. coli, rotavirus,
and Klebsiella to
be
interacting
significantly with zinc supplementation for
this outcome. As shown in Figure 2 (grey
bars) our study had moderate to sufficient
power to detect significant interactions.
Although
similar
directionality
for
interactions was also observed for the
outcome of high stool volume, statistical
significance as well as sufficient power
was only achieved for the E. coli isolates.
Since parasites did not demonstrate any
significant
interaction
with
zinc
supplementation and had negligible
statistical power for either of the
outcomes, we omitted this source of
interaction from all further analyses.

Figure 2: Statistical evaluation of the


bivariate
interactions
between
zinc
supplementation and each of the four
major isolates for two diarrhea-related
outcomesrisk of continued diarrhea for 3
or more days (left column) and high stool
volume (right column). The interaction

was quantified using the interaction


contrast statistic [14], the significance
was tested using the Breslow-Day (B-D P)
test for heterogeneity, and statistical
power of interpretation in the present
study was determined using the statistic
described by Gnen [14]. Interaction
contrast exceeding or below zero indicates
a detrimental or protective interaction,
respectively.
Lastly, we considered the importance of
the interactions in a multivariate context.
We studied four main effects (zinc, E.
coli, Klebsiella, and,
rotavirus),
six
bivariate interactions (listed as covariates
5 through 10 in Figure 3), and four threeway interactions (covariates 11 through
14 in Figure 3). To control for multiple
comparisons in this step of the analysis
we employed the method of stepwise
logistic regression with a conventional
retention criterion of 0.2. In the final
models, we observed that for the outcome
of diarrhea 3 days zinc supplementation
provided two statistically significant and
directionally opposite interactions: with
rotavirus and and with Klebsiella . In

contrast, for the outcome of high stool


volume there were two synergistic and
significant
interactions
of
zinc
supplementation: with E. coli and with
rotavirus (both . Thus, there were four
significant interaction terms that involved
zinc supplementation in our stepwise
multivariate regression procedure. As
shown in Figure 3, there were a total of 10
interaction terms in the full model for
each outcome, and thus, a total of 20
interactions were considered in the
analysis. At a type I error rate of 0.05, this
would mean that one of the significant
interactions detected in our study is likely
to be a false positive.

Figure 3: Multivariate association of main


and
interactive
effects
of
zinc
supplementation and diarrheal isolates
using stepwise logistic regression models
for two diarrhea-related outcomesrisk of
continued diarrhea for 3 or more days (left
column) and high stool volume (right
column). In this grid, yellow background
indicates the main effects, black circle

indicates the included covariate, the blue


background indicates interactive effects,
and black circles in the blue part of the
grid indicate the interactions among the
circled
covariates.
Z:
zinc
supplementation;
E:Escherichia coli;
K: Klebsiella; and R: rotavirus. Diamonds
and error bars indicate the point and 95%
confidence interval estimates for the log
odds ratio (Log OR). Results are from full
model (on the left) and final model (on the
right) from the stepwise logistic regression
analyses. The full model included all the
14 covariates indicated in the grid while
the stepwise regression analyses used a
backward elimination strategy with a
probability retention criterion of 0.2.
Numbers at the right-hand side in the final
model plots are significance values for the
covariates that were retained in the final
model.
3.3. Robustness of Treatment
Heterogeneity: Multivariate Models
We next set out to investigate whether the
significant interactions observed held the
significance in the face of several other

potential
contributors
to
the
two
outcomes. Consistent with our previous
observations [9], we found that zinc
supplementation either alone or in
combination with copper supplementation
did not influence either of the study
outcomes after adjusting for baseline
covariates (rows titled Overall in
Tables1 and 2). We conducted a series of
multivariate logistic regression models
that
included
the
aforementioned
covariates.

Table 1: Influence of zinc supplementation


on risk of diarrhea 3 days in different
subgroups
based
on
the
isolated
organisms
Table 2: Influence of zinc supplementation
on the outcome of high stool volume in
different subgroups based on the isolated
organisms
For the outcome of continued diarrhea 3
days,
we
observed
that
zinc
supplementation
had
a
strikingly

protective
effect
when Klebsiella was
isolated, no effect when single E. coli or
intestinal parasites were isolated, but a
high risk of the outcome when rotavirus
was isolated and an even higher likelihood
(3.39 times) of prolonged diarrhea
when E. coli were isolated along with
rotavirus. Moreover, the protective effect
in the context of Klebsiella isolates was
nullified when rotavirus isolates were
simultaneously
found.
Notably,
we
observed the protective effects of zinc
supplementation
when Klebsiella was
isolated and the detrimental effects of
zinc supplementation in E. coli-rotavirus
infections were boosted by the addition of
copper. We found similar results when we
used other cut-points for dichotomizing
the diarrheal duration like 5 days and 7
days (data not shown). Thus, the influence
of zinc supplementation on the proportion
of subjects with prolonged diarrhea was
substantially modulated by the microorganisms isolated. For the outcome of
high stool volume we observed similar
effects; however, in most instances the
observations did not reach statistical
significance (Table 2).

4. Discussion
There are four-key findings of this study.
First, the beneficial effect of zinc
supplementation in acute diarrhea was
not equal against all organisms isolated
from stools. Of special concern, however,
was our observation that zinc may
actually increase the risk of prolonged
diarrhea in the presence of E. colirotavirus (prevalence of 12% in this
study).
Prescreening
for
rotavirus
reactivity may enhance the utility of zinc
supplementation by restricting it to
subjects not reactive to rotavirus. It is
interesting to note that two studies in
young
infants
in
four
countries
(Bangladesh, Ethiopia, India, and Pakistan)
showed no effect of zinc supplementation
on duration of acute diarrhea. Rotavirus is
known to be the commonest causative
organism in breast fed young infants, and
although the authors acknowledge that it
could be the reason for failure of zinc
effect, it was not assessed in any of these
studies
[16, 17].
The
only
other
randomized controlled trial [18] that has
conducted a subgroup analysis based on

the presence or absence of rotavirus in


diarrhea concurs with our finding that the
beneficial effect of zinc could not be
observed in rotavirus-infected children.
Diarrhea in rotavirus infection may be
caused by several mechanisms, namely,
enterocyte destruction, villus ischaemia,
activation of enteric nervous system by
release of vasoactive agents, and
intestinal secretion by intracellular and
extracellular action of nonstructural
protein (NSP4) which stimulatesdependant
cell permeability [19]. The action of zinc
supplementation on these mechanisms is
currently unknown. Our findings suggest
that in rotavirus infected children zinc
should be used cautiously. Our results also
gain operational importance since in many
situations it may not be feasible to
conduct
microbiological
studies
in
deciding
the
value
of
zinc
supplementation in children with acute
diarrhea.
Second, in children from whom the
commonest organism (E. coli) in the
present
study
was
isolated,
zinc
supplementation showed no significant

association with the length of diarrhea or


stool volume. This is despite the fact that
this group had the highest proportion of
wasted children, had serum zinc 60g/dl,
and most could thus be expected to
benefit
from
zinc
supplementation.
Including this study, two other trials
[20, 21]both from Indiahad found
that E. coli was the commonest stool
isolate in children with diarrhea. One of
these studies [21] found no significant
impact of zinc supplementation on
diarrheal duration while the other study
[20] found a significant benefit but had
used a high dose (40mg/Kg/d) of
elemental zinc. This finding is interesting
in the light of the observation [8] that a
higher concentration of zinc sulphate is
needed
in
vitro
to
inhibit
the
enteropathogenic
strains
of E.
coli.
Together these observations suggest that
the possibility of higher dose zinc
supplementation should be considered
when E. coli is the probable cause of
diarrhea. Our findings along with those of
Surjawidjaja et al. [8], Dutta et al. [20],
and Sachdev et al. [21] also raise an
interesting possibility that an optimum

dose of zinc may be beneficial against


most of the causative organisms and that
a possible future direction to take would
be to design studies focused on the doseresponse to zinc supplementation. It
should be remembered however that in
vitro, ex vivo, or in vivo benefit of zinc
supplementation in rotavirus diarrheas is
currently unstudied and unknown.
Third, although mechanistically unclear,
our
results
suggest
that Klebsiellaassociated diarrheas may be more
responsive
to
zinc
supplementation. Klebsiella enterotoxins
cause reduced Na absorption and
net secretion in rabbit ileum by increasing
cGMP. Although the addition of zinc does
not affect cGMP-mediated ion secretion,
zinc may still have a protective effect that
is associated with its action on basal ion
transport [7]. It is well recognized that the
enteroaggregative
patterns
exhibited
by Klebsiella spp and their heat-stable
enterotoxins
are
structurally
and
functionally distinct from those of E.
coli and chiefly induce diarrhea by
chloride ion depletion [22, 23]. Since it

has been shown that zinc can specifically


inhibit the luminal secretion of the
chloride ion [7, 24], it is likely that
the Klebsiella-induced
diarrhea
is
amenable
to
zinc
supplementation.
Considering
the
similarity
in
the
mechanism of diarrhea causation it is
conceivable that zinc supplementation
may also be very useful in choleraa
premise that is strongly supported by in
vitro and epidemiological observations
[7, 25]. Finally, our results shown in
Table 2 indicated that the significant
interactions observed for the outcome of
high stool volume may likely have been
false and could have originated from the
complex correlation structure among the
covariates that better predicted the
outcome. This reiterates the general view
that zinc supplementation has a more
significant effect on the diarrheal duration
rather than on the volume of stool.
We believe that the limitations of this
study must be recognized before a
generalization of the results can be
undertaken. First, we did not have the
resources to serotype the organisms

isolated in the stools. Consequently, it


cannot be presumed that the isolated
organisms would necessarily indicate a
causal association with the diarrhea
episode.
Nevertheless
we
could
demonstrate a differential response in
rotavirus infection and in the presence of
different bacterial organisms in the gut
regardless of the fact that some may not
have been pathogenic. Second, this study
only had statistical power in excess of
60% which can be considered as sufficient
but not very high. Thus, replication and
substantiation of our findings in larger and
more statistically powerful studies is
needed. Third, our findings are essentially
epidemiological. Whether they readily
translate to bedside management cannot
be forecast in the absence of more direct
mechanistic studies. This study suggests
that more research is needed to
understand
the
effect
of
zinc
supplementation on acute diarrhea due to
different causative pathogens. Therefore
we suggest that zinc efficacy trials should
now include a more complete assessment
of the causative organisms at baseline.
Fourth, microbiological prescreening prior

to zinc supplementation in resourcelimited countries is unlikely to be feasible.


Thus, future studies should address this
important area of interventional feasibility.

5. Conclusion
There is now a growing recognition that
the
beneficial
effects
of
zinc
supplementation may not be universal
[9, 26]. Although we did not have data on
further typing of the isolates in this study,
our findings suggest that the universal
strategy
of
zinc
supplementation
regardless of the organism isolated in the
stool may be an oversimplification. If our
results are indeed pointing towards a true
differential
benefit
of
zinc
supplementation
by
the
causative
organisms, then more care will be
required in recommending an optimum
dose of zinc that is most beneficial as it
will depend on the differential values [6]
and the relative prevalence of the
microbes included in the causative
spectrum of acute diarrhea.

References
1.
WHO/UNICEF, WHO/UNICEF
Joint
Statement: Clinical Management of Acute
Diarrhoea,
WHO/UNICEF,
Geneva,
Switzerland, 2004.
2.
Z. A. Bhutta, S. M. Bird, R. E. Black, et
al., Therapeutic effects of oral zinc in
acute and persistent diarrhea in children
in developing countries: pooled analysis of
randomized controlled trials,American
Journal of Clinical Nutrition, vol. 72, no. 6,
pp. 15161522, 2000. View at Google
Scholar View at Scopus
3.
M. Lazzerini and L. Ronfani, Oral zinc
for
treating
diarrhoea
in
children, Cochrane
Database
of
Systematic Reviews, no. 3, Article ID
CD005436, 2008. View at Publisher View
at Google Scholar View at Scopus
4.
M. Lukacik, R. L. Thomas, and J. V.
Aranda, A meta-analysis of the effects of
oral zinc in the treatment of acute and
persistent diarrhea, Pediatrics, vol. 121,
no. 2, pp. 326336, 2008. View at
Publisher View at Google Scholar View
at Scopus

5.
B. Patro, D. Golicki, and H. Szajewska,
Meta-analysis: zinc supplementation for
acute
gastroenteritis
in
children, Alimentary Pharmacology and
Therapeutics, vol. 28, no. 6, pp. 713723,
2008. View at Publisher View at Google
Scholar View at Scopus
6.
S. K. Roy, R. H. Behrens, R. Haider, et
al., Impact of zinc supplementation on
intestinal permeability in Bangladeshi
children with acute diarrhoea and
persistent diarrhoea syndrome,Journal of
Pediatric Gastroenterology and Nutrition,
vol. 15, no. 3, pp. 289296, 1992. View at
Google Scholar View at Scopus
7.
R. B. Canani, P. Cirillo, V. Buccigrossi, et
al., Zinc inhibits cholera toxin-induced,
but not Escherichia coli heat-stable
enterotoxin-induced, ion secretion in
human enterocytes, Journal of Infectious
Diseases, vol. 191, no. 7, pp. 10721077,
2005. View at Publisher View at Google
Scholar View at Scopus
8.
J. E. Surjawidjaja, A. Hidayat, and M.
Lesmana, Growth inhibition of enteric
pathogens by zinc sulfate: an in vitro
study, Medical Principles and Practice,
vol. 13, no. 5, pp. 286289, 2004. View at

Publisher View at Google Scholar View


at Scopus
9.
A. Patel, M. J. Dibley, M. Mamtani, N.
Badhoniya, and H. Kulkarni, Zinc and
copper supplementation in acute diarrhea
in children: a double-blind randomized
controlled trial, BMC Medicine, vol. 7,
article 22, 2009. View at Publisher View
at Google Scholar View at Scopus
10. Mackie and McCartney's Practical
Medical
Microbiology,
Chruchill
Livingstone, New York, NY, USA, 14th
edition, 1996.
11. S. W. Lagakos, The challenge of
subgroup
analysesreporting
without
distorting, The New England Journal of
Medicine, vol. 354, no. 16, pp. 16671669,
2006. View at Publisher View at Google
Scholar View at Scopus
12. R. Wang, S. W. Lagakos, J. H. Ware, D. J.
Hunter, and J. M. Drazen, Statistics in
medicinereporting of subgroup analyses
in clinical trials, The New England Journal
of Medicine, vol. 357, no. 21, pp. 2189
2194, 2007. View at Publisher View at
Google Scholar View at Scopus
13. L. W. Hahn, M. D. Ritchie, and J. H.
Moore,
Multifactor
dimensionality

reduction software for detecting genegene


and
gene-environment
interactions, Bioinformatics, vol. 19, no.
3,
pp.
376382,
2003. View
at
Publisher View at Google Scholar View
at Scopus
14. M. Gnen, Planning for subgroup
analysis: a case study of treatmentmarker interaction in metastatic colorectal
cancer, Controlled Clinical Trials, vol. 24,
no. 4, pp. 355363, 2003. View at
Publisher View at Google Scholar View
at Scopus
15. H. J. Cordell, Detecting gene-gene
interactions
that
underlie
human
diseases, Nature Reviews Genetics, vol.
10, no. 6, pp. 392404, 2009. View at
Publisher View at Google Scholar View
at Scopus
16. W. A. Brooks, M. Santosham, A.
Naheed, et al., Effect of weekly zinc
supplements on incidence of pneumonia
and diarrhoea in children younger than 2
years in an urban, low-income population
in Bangladesh: randomised controlled
trial, Lancet, vol. 366, no. 9490, pp. 999
1004, 2005. View at Publisher View at
Google Scholar View at Scopus

17. C. L. Fischer Walker, Z. A. Bhutta, N.


Bhandari, et al., Zinc supplementation for
the treatment of diarrhea in infants in
Pakistan, India and Ethiopia, Journal of
Pediatric Gastroenterology and Nutrition,
vol. 43, no. 3, pp. 357363, 2006. View at
Publisher View at Google Scholar View
at Scopus
18. S. Bhatnagar, R. Bahl, P. K. Sharma, G.
T. Kumar, S. K. Saxena, and M. K. Bhan,
Zinc with oral rehydration therapy
reduces stool output and duration of
diarrhea in hospitalized children: a
randomized controlled trial, Journal of
Pediatric Gastroenterology and Nutrition,
vol. 38, no. 1, pp. 3440, 2004. View at
Publisher View at Google Scholar View
at Scopus
19. M. K. Estes, G. Kang, C. Q.-Y. Zeng, S.
E. Crawford, and M. Ciarlet, Pathogenesis
of
rotavirus
gastroenteritis, Novartis
Foundation Symposium, vol. 238, pp. 82
100, 2001. View at Google Scholar View
at Scopus
20. P. Dutta, U. Mitra, A. Datta, et al.,
Impact of zinc supplementation in
malnourished children with acute water
diarrhoea, Journal of Tropical Pediatrics,

vol. 46, no. 5, pp. 259263, 2000. View at


Google Scholar View at Scopus
21. H. P. Sachdev, N. K. Mittal, S. K. Mittal,
and H. S. Yadav, A controlled trial on
utility of oral zinc supplementation in
acute
dehydrating
diarrhea
in
infants, Journal
of
Pediatric
Gastroenterology and Nutrition, vol. 7, no.
6, pp. 877881, 1988. View at Google
Scholar View at Scopus
22. A. Guarino, S. Guandalini, M. Alessio,
et al., Characteristics and mechanism of
action of a heat-stable enterotoxin
produced by Klebsiella pneumoniae from
infants with secretory diarrhea,Pediatric
Research, vol. 25, no. 5, pp. 514518,
1989. View at Google Scholar View at
Scopus
23. S. K. Niyogi, A. Pal, U. Mitra, and P.
Dutta,
Enteroaggregative
Klebsiella
pneumoniae in association with childhood
diarrhoea, Indian Journal of Medical
Research,
vol.
112,
pp.
133134,
2000. View at Google Scholar View at
Scopus
24. K. M. Hoque, V. M. Rajendra, and H. J.
Binder, Zinc inhibits cAMP-stimulated Cl
secretion
via
basolateral
K-channel

blockade in rat ileum, American Journal


of Physiology, vol. 288, no. 5, pp. G956
G963, 2005. View at Publisher View at
Google Scholar View at Scopus
25. S. K. Roy, M. J. Hossain, W. Khatun, et
al., Zinc supplementation in children with
cholera
in
Bangladesh:
randomised
controlled trial, BMJ, vol. 336, no. 7638,
pp.
266268,
2008. View
at
Publisher View at Google S
Pengaruh Zinc Suplementasi di akut Diare
berbeda dengan Organisme Terisolasi
Archana B. Patel, 1,2 Michael J. Dibley, 3
Manju Mamtani, 1,4 Neetu Badhoniya, 1 dan
Hemant Kulkarni1,4
1NGO, Lata Yayasan Medical Research,
Nagpur 440.022, India
2Department of Pediatrics, Indira Gandhi
Pemerintah Medical College, Nagpur
440.018, India
3The Sydney School of Public Health,
University of Sydney 2006 Sydney, Australia

4Department Kedokteran / Penyakit


Menular, University of Texas Health Science
Center di San Antonio, San Antonio, TX, USA

Menerima 4 Oktober 2009; Revisi 6 Februari


2010; Diterima 14 Maret 2010

Akademik Editor: Joseph M. Croffie

Hak Cipta 2010 Archana B. Patel et al. Ini


adalah sebuah artikel akses terbuka
didistribusikan di bawah Lisensi Creative
Commons Atribusi, yang memungkinkan
penggunaan tak terbatas, distribusi, dan
reproduksi dalam media apapun, asalkan
karya asli dikutip benar.

Abstrak

Suplemen seng dianjurkan dalam semua


diare akut pada anak-anak dari negara-

negara berkembang. Kami bertujuan untuk


menilai apakah suplementasi zinc akan
sama-sama efektif terhadap semua
organisme yang umum yang terkait dengan
diare akut. Kami menggunakan data pada
801 anak dengan diare akut direkrut dalam
uji coba terkontrol acak, double blind
(ISRCTN85071383) dari seng dan suplemen
tembaga. Menggunakan subkelompok
prespecified analisis, pengurangan
multidimensi analisis, tes heterogenitas, dan
regresi logistik bertahap untuk tes interaksi,
kami menemukan bahwa pengaruh zinc
pada risiko diare selama lebih dari 3 hari
tergantung pada terisolasi organisme
menguntungkan di Klebsiella, netral di
Esherichia coli dan infeksi parasit, dan
merugikan dalam koinfeksi rotavirus.
Meskipun kami menemukan hasil yang sama
untuk hasil volume tinja tinggi, hasilnya
tidak bermakna secara statistik. Temuan
kami menunjukkan bahwa strategi saat
suplementasi zinc dalam semua kasus diare
akut pada anak-anak mungkin perlu fine
tuning yang tepat untuk mengoptimalkan

manfaat terapeutik berdasarkan organisme


penyebab, tetapi penelitian lebih lanjut
perlu mengkonfirmasi dan memperluas
temuan kami.

1. Perkenalan

Pada tahun 2004, Organisasi Kesehatan


Dunia (WHO) dan Dana Anak-anak PBB
(UNICEF) dianjurkan, dalam pernyataan
bersama, penggunaan suplemen zinc untuk
pengobatan diare akut di negara
berkembang [1]. Rekomendasi ini
didasarkan pada bukti biologis dan
epidemiologi yang kuat yang menunjukkan
bahwa suplemen zinc secara signifikan
dapat mengurangi durasi keseluruhan diare
dan juga cenderung mengurangi volume
tinja dan frekuensi [2]. Namun, terdapat
heterogenitas yang signifikan dalam efek
seng pada hasil-diare diamati di seluruh
diterbitkan percobaan terkontrol acak [3-5].
Potensi kontributor heterogenitas ini saat ini
tidak sepenuhnya dipahami.

Ada beberapa bukti yang menunjukkan


bahwa efek menguntungkan dari seng
mungkin tidak setara terhadap organisme
penyebab umum. Roy et al. [6] pertama kali
menunjukkan bahwa sejauh mana mukosa
permeabilitas dipengaruhi di diare yang
berbeda tergantung pada penyebab
organisme-pada umumnya, diare yang
disebabkan oleh organisme invasif
menunjukkan permeabilitas yang lebih
tinggi. Kedua dan konsisten dengan
pengamatan ini, Canani et al. [7]
mengamati bahwa promosi seng diinduksi
penyerapan ion di usus jelas dalam respon
terhadap sekresi ion disebabkan oleh Vibrio
cholerae racun tapi tidak Escherichia coli
panas stabil enterotoksin. Ketiga,
Surjawidjaja et al. [8] menunjukkan bahwa
meskipun seng sulfat dapat menghambat
pertumbuhan enteropatogen in vitro, dosis
yang mematikan diperlukan untuk
membunuh 50% dari organisme () secara
luas bervariasi di seluruh spesies organisme
penyebab. Akibatnya adalah mungkin

bahwa efek menguntungkan keseluruhan


suplemen zinc diamati dalam percobaan
mungkin tergantung pada spektrum
organisme penyebab dalam studi itu.
Pengaruh suplementasi seng pada diare
sehingga bisa menjadi tergantung pada
organisme hadir dalam usus. Dengan
menggunakan data mikrobiologi dan klinis
dari tiga lengan terkontrol secara acak
percobaan suplementasi zinc, maka kami
menentukan apakah organisme diferensial
parsial dapat memberikan kontribusi pada
efek seng. Karena sumber daya yang
terbatas, kami tidak dapat melakukan
serotyping untuk organisme patogen yang
menyebabkan diare. Dalam laporan ini, oleh
karena itu, kami menunjukkan modulasi efek
suplementasi seng oleh isolat bakteri dalam
infeksi tinja dan rotavirus.

2. Pasien dan Metode

2.1. Subyek penelitian

Dataset ini berasal dari acak, percobaan


double-blind, terkontrol plasebo klinis pada
anak usia 6-59 bulan menghadiri College
Indira Gandhi Pemerintah Kedokteran dan
Rumah Sakit, di Nagpur, India dengan 3
bangku berbentuk dalam sebelum 24 jam;
durasi diare 72 jam; dan kemampuan untuk
menerima cairan mulut atau feed. Rincian
tentang subyek penelitian, desain
percobaan, dan pemikiran yang disediakan
di tempat lain [9]. Secara singkat, semua
anak usia 6 bulan sampai 59 bulan
menghadiri pusat studi dengan lebih dari
tiga bangku berbentuk dalam sebelum 24
jam dengan total durasi diare pada
perekrutan hingga 72 jam dan yang mampu
menerima cairan mulut direkrut dalam
penelitian ini . Kriteria eksklusi adalah kronis
atau berat komplikasi penyakit, dikenal
status HIV positif, kwashiorkor, yang berada
di luar radius 30 km di sekitar rumah sakit,
yang berpartisipasi dalam studi lain, atau
sudah terdaftar dalam penelitian ini. Uji
coba ini terdaftar dengan Standar

Internasional Acak Terkendali Percobaan


daftar dengan unik identifier
ISRCTN85071383. Komite Etika dari Indira
Gandhi Pemerintah Medical College, Nagpur,
dan Komite Etika Penelitian Manusia dari
Universitas Newcastle, New South Wales,
Australia (Persetujuan HREC no: H-5000203) menyetujui protokol penelitian dan
komite efek pengobatan pemantauan
dipantau sidang untuk keselamatan.

2.2. Studi Protocol

Setiap anak yang direkrut itu secara


berurutan ditugaskan untuk salah satu dari
tiga kelompok pengobatan berikut
menggunakan protokol pengacakan tetap a
priori: plasebo (Pl,) lengan, seng (Zn,) hanya
lengan, dan seng dan tembaga (Cu Zn +,)
lengan. Peserta pada kelompok Zn
menerima terapi dosis 2 mg / kg / hari seng
sementara peserta di kelompok Zn + Cu
menerima dosis yang sama dari seng serta
0,2 mg / kg / hari tembaga. Investigasi

mikrobiologi dilakukan dengan wadah steril


memiliki sendok plastik yang melekat pada
bagian dalam tutup sekrup untuk koleksi
tinja. Sampel tinja pertama menjalani
pemeriksaan mata telanjang untuk
konsistensi, adanya lendir dan darah. Di
laboratorium, sampel menjalani
pemeriksaan kotor dan mikroskopis
persiapan basah dan yodium. Metode
Kenyon dari pewarnaan cepat acid untuk
kista parasit juga dilakukan. Untuk sampel
isolasi bakteri diinokulasi pada agar darah
domba, MacConkey Bile Salt Agar, kaldu F
selenite, menengah campylobacter Skirrow
ini, air pepton alkali, dan garam empedu
sitrat tiosulfat agar. Isolat bakteri
diidentifikasi dengan teknik bakteriologi
standar [10]. Enzyme-Linked
Immunosorbent Assay (ELISA; Premier
Rotaclone, Meridian Bioscience, Inc,
Cincinnati, OH) digunakan untuk mendeteksi
rotavirus antigen.

2.3. Hasil dan Prediktor

Dalam penelitian ini kami memeriksa


apakah suplementasi zinc baik sendiri atau
dalam kombinasi dengan tembaga dikaitkan
dengan peningkatan dua diare terkait hasilkemungkinan diare terus melampaui 3 hari
sejak dimulainya terapi, dan volume tinja
dikumpulkan selama tinggal di rumah sakit.
Hasil terakhir ini dibagi menjadi dua
kategori berdasarkan volume tinja median
dalam subyek penelitian. Penelitian ini
dilakukan sebagai seperangkat subkelompok
prespecified analisis yang secara khusus
ditujukan untuk menggoda keluar mungkin
heterogenitas efek suplemen zinc seluruh
spektrum organisme yang diisolasi dari tinja.

2.4. Analisis Statistik

Kami mengikuti pedoman yang ada untuk


melaporkan subkelompok analisis dari uji
coba terkontrol secara acak [11, 12].
Menyadari bahwa interpretasi dan

rekomendasi berdasarkan analisa


subkelompok sangat bergantung pada
analisis statistik kritis dan hati-hati, kami
melakukan analisis kami dalam dua tahap.

Pada langkah pertama, kami berusaha untuk


menetapkan bahwa analisis kami akan
memiliki kekuatan statistik yang cukup
sambil menanggapi isu-isu beberapa
perbandingan dan pengobatan (seng)
modifier (organisme terisolasi) interaksi.
Untuk ini kami menggunakan tiga berikut
teknik analisis pelengkap. (A) Yang pertama
adalah metode reduksi dimensi multifaktor
(MDR) [13] untuk memeriksa kemungkinan
interaksi antara organisme terisolasi dan
suplemen zinc untuk dua organisme diare
terkait. MDR adalah nonparametrik,
pendekatan eksplorasi yang
mengidentifikasi dan mencirikan interaksi
potensial dalam jumlah besar dari prediksi
diskrit dengan hasil biner dan umumnya
digunakan untuk mengidentifikasi interaksi
gen-gen. (B) Kita selanjutnya mencari

interaksi bivariat signifikan dari setiap


organisme terisolasi utama dengan
suplementasi zinc untuk kedua hasil. Untuk
ini, kami menggunakan statistik kontras
interaksi () dijelaskan oleh Gnen [14]. Kami
menguji signifikansi statistik dari interaksi
ini menggunakan uji Breslow-Hari untuk
heterogenitas dan juga menentukan
kekuatan statistik dari penelitian kami untuk
membuat kesimpulan tentang interaksi ini.
Untuk memperkirakan kekuatan kami
menggunakan statistik [14]. Ini diperkirakan
menggunakan transformasi arcsine sebagai
mana proporsi subyek mengembangkan
hasil yang menarik untuk kombinasi tertentu
dari terapi yang diterima dan organisme
terisolasi. Statistik memiliki distribusi normal
standar dengan varians, di mana jumlah
observasi. (C) Kami selanjutnya dilakukan
analisis stepwise multiple regresi logistik
[15] untuk setiap hasil di mana tujuan
utama adalah untuk tiba di daftar berkurang
interaksi signifikan berdasarkan organisme
diidentifikasi pada langkah (b). Untuk regresi
bertahap kami menggunakan strategi

penghapusan mundur dengan kriteria


retensi probabilitas konvensional 0,2. Dalam
model penuh, kami menganggap efek
utama dan semua interaksi (bivariat serta
tingkat tinggi) antara terapi dan isolat diare.
Salah satu kardinal masalah di subkelompok
analisis adalah banyaknya perbandingan.
Untuk mengatasi hal ini, kami menghitung
jumlah total perbandingan dan melaporkan
kemungkinan identifikasi positif palsu dari
interaksi yang signifikan.

Pada langkah kedua dari analisis, kami


bertujuan untuk menguji kekokohan temuan
kami dalam terang mungkin korelasi dengan
prediktor lainnya efektivitas zinc. Pada
langkah ini, kami menggunakan pemodelan
regresi logistik tanpa syarat multivariat.
Dalam model multivariat kami disesuaikan
untuk kovariat berikut: usia, jenis kelamin,
adanya pengerdilan (berat-untuk-usia z-skor
-2), kehadiran buang (panjang-untuk-usia zskor -2), nilai indeks kekayaan , skor
mencuci tangan, kadar seng plasma dasar,

tingkat tembaga plasma dasar, dan tingkat


hemoglobin awal. Signifikansi statistik
diperiksa pada tingkat kesalahan tipe I
sebesar 0,05.

Analisis MDR menggunakan software MDR


(http://sourceforge.net/projects/mdr/).
Semua analisis lainnya dilakukan dengan
menggunakan Stata 10,2 (Stata Corp,
College Station, TX) paket perangkat lunak.

3. Hasil

3.1. Deskripsi Hasil dan Prediktor

Dari total 808 subyek penelitian, data


mikrobiologi tersedia untuk 801 (99,1%)
anak-anak. Dari 801 anak-anak ini total 913
organisme diisolasi-548 (68,4%) anak-anak
memiliki organisme tunggal terisolasi, 195
(24,3%) anak telah dicampur isolat dengan
setidaknya 2 organisme, sementara tidak

ada organisme dapat diisolasi di 58 (7,3% )


anak-anak. Dalam urutan keawaman
organisme berikut diisolasi dalam subyek
penelitian: E. coli 451 (56,3%), Klebsiella
spp 276 (34,5%), rotavirus 169 (21,1%), ova
parasit dan kista dalam tinja 121 (15,1%) ,
Shigella spp 8 (1%), Salmonella spp 5
(0,6%), dan Campylobacter jejuni 2 (0,2%).
Menariknya, dari 169 anak dengan infeksi
rotavirus, kombinasi E. coli-rotavirus diamati
pada 100. Pada awal, anak-anak dengan
berat badan untuk usia -2 z-score yang 19%,
57,5%, dan 32,7% pada mereka dengan
infeksi rotavirus, E.coli dan Klebsiella isolat
dalam sampel tinja. Sejalan dengan proporsi
serum seng 60 g / dl adalah 25,2%, 56,4%,
dan 35%, masing-masing. Kepatuhan
terhadap Suplementasi serupa pada tiga
kelompok di 92,2%, 90,4%, dan 88%,
masing-masing. Tiga ratus enam (38,2%)
anak mengalami diare yang melampaui 72
jam setelah dimulainya terapi. Volume tinja
rata-rata untuk semua subyek penelitian
adalah 685 ml. Berdasarkan ini cut-off kami
dichotomized anak-anak belajar untuk

mereka yang memiliki volume rendah tinja


(685 ml) dan mereka yang memiliki volume
tinja tinggi (685 ml).

3.2. Efek interaktif antara Organisme


Terisolasi dan Zinc Suplementasi

Kami pertama kali dilakukan MDR analisis


untuk mengidentifikasi dan
mengkarakterisasi interaksi potensial antara
suplementasi seng dan empat isolat utama:
E. coli, Klebsiella, rotavirus, dan parasit.
Hasil kami menunjukkan (Gambar 1) bahwa
untuk hasil diare 3 hari E. coli tidak
ditemukan iuran interaksi setiap saat
Klebsiella adalah noncontributory dengan
hasil volume tinja tinggi. Kehadiran rotavirus
dikaitkan dengan proporsi yang lebih tinggi
dari anak-anak dengan diare 3 hari
terutama ketika mereka menerima
suplementasi zinc seperti yang ditunjukkan
oleh bar merah lebih tinggi dalam sel 4, 8,
dan 12 pada Gambar 1. Di sisi lain, ketika
Klebsiella tapi tidak rotavirus adalah

terisolasi dari tinja, suplemen seng


tampaknya terkait dengan kemungkinan
mengurangi diare 3 hari (bandingkan bar
merah dan biru dalam sel 6, 13, dan 14 dari
Gambar 1). Meskipun MDR termasuk parasit
sebagai sumber potensial lain dari interaksi
untuk hasil diare 3 hari, perannya
tampaknya tidak menjadi definitif.
Menggunakan set ini interaksi diidentifikasi
oleh MDR, rasio odds untuk prediksi yang
akurat dari hasil itu 2,34 (95% CI 1,73-3,17,)
dengan akurasi keseluruhan 63,1%. Untuk
hasil volume tinja tinggi, analisis MDR lagi
diidentifikasi adanya rotavirus sebagai
pencegah potensi untuk efek
menguntungkan dari seng (magenta bar di
sel 4, 8, 12, dan 16 pada Gambar 1). Secara
umum, kehadiran E. coli dalam tinja
dikaitkan dengan peningkatan risiko volume
tinja tinggi (magenta bar di sel 7, 8, dan 1316 pada Gambar 1). Sekali lagi peran
parasit, meskipun diidentifikasi oleh MDR
sebagai dimensi mungkin, itu samar-samar.
Untuk hasil ini, OR untuk prediksi yang tepat
berdasarkan hasil MDR adalah 2,33 (95%

1,73-3,14,) dengan akurasi keseluruhan


59,4%.

671587.fig.001
Gambar 1: Investigasi ke dalam interaksi
organisme terisolasi dengan efek seng pada
dua-diare terkait hasil-risiko diare berlanjut
selama 3 hari atau lebih (kolom kiri) dan
volume tinja tinggi (kolom kanan)
berdasarkan hasil dari multifaktor dimensi
reduksi (MDR) analisis. Hasil menunjukkan
proporsi subyek dengan (merah dan
magenta bar) dan tanpa (biru dan hijau bar)
hasil yang ditunjukkan untuk kombinasi
diberikan suplementasi seng dan organisme
terisolasi. Latar belakang setiap sel mewakili
kombinasi spesifik gradien, kode seperti
yang ditunjukkan pada tombol di bagian
bawah grid MDR. Nomor di atas bar proporsi
dan angka dalam pengidentifikasi sel
berwarna kuning.
Kami selanjutnya meneliti interaksi bivariat
antara masing-masing isolat utama dan
suplemen zinc untuk kedua hasil (Gambar

2). Untuk diare 3 hari, konstanta interaksi


positif untuk E. coli dan rotavirus, secara
signifikan negatif untuk Klebsiella, dan tidak
informatif untuk parasit. Hal ini
menunjukkan bahwa suplementasi zinc
dapat memberikan hasil yang merugikan
dengan adanya E. coli dan rotavirus tetapi
mungkin terkait dengan waktu yang lebih
singkat diare pada kasus Klebsiella isolat.
Tes Breslow-Day juga mengidentifikasi E.
coli, rotavirus, dan Klebsiella untuk
berinteraksi secara signifikan dengan
suplemen zinc untuk hasil ini. Seperti
ditunjukkan dalam Gambar 2 (bar abu-abu)
penelitian kami memiliki moderat untuk
kekuatan yang cukup untuk mendeteksi
interaksi yang signifikan. Meskipun
directionality serupa untuk interaksi juga
diamati untuk hasil volume tinja tinggi,
signifikansi statistik serta kekuatan yang
cukup hanya dicapai untuk E. coli isolat.
Karena parasit tidak menunjukkan interaksi
yang signifikan dengan suplementasi seng
dan memiliki kekuatan statistik diabaikan
untuk salah satu dari hasil, kita dihilangkan

sumber interaksi dari semua analisis lebih


lanjut.

671587.fig.002
Gambar 2: evaluasi statistik dari interaksi
bivariat antara suplementasi seng dan
masing-masing empat isolat utama untuk
dua diare terkait hasil-risiko diare berlanjut
selama 3 hari atau lebih (kolom kiri) dan
volume tinja tinggi (kolom kanan). Interaksi
ini dihitung dengan menggunakan statistik
kontras interaksi [14], signifikansi diuji
menggunakan Breslow-Hari (BD P) tes untuk
heterogenitas, dan kekuatan statistik
penafsiran dalam penelitian ini ditentukan
dengan menggunakan statistik dijelaskan
oleh Gnen [14] . Interaksi kontras melebihi
atau di bawah nol menunjukkan interaksi
merugikan atau pelindung, masing-masing.
Terakhir, kami menganggap pentingnya
interaksi dalam konteks multivariat. Kami
mempelajari empat efek utama (seng, E.
coli, Klebsiella, dan, rotavirus), enam
interaksi bivariat (terdaftar sebagai kovariat

5 sampai 10 dalam Gambar 3), dan empat


interaksi tiga arah (kovariat 11 melalui 14
pada Gambar 3). Untuk mengontrol untuk
beberapa perbandingan pada langkah ini
analisis kami bekerja metode regresi logistik
bertahap dengan kriteria retensi
konvensional 0,2. Dalam model akhir, kami
mengamati bahwa untuk hasil diare 3 hari
suplementasi seng memberikan dua
interaksi yang signifikan secara statistik dan
terarah berlawanan: dengan rotavirus dan
dan dengan Klebsiella. Sebaliknya, untuk
hasil volume tinja tinggi ada dua interaksi
sinergis dan signifikan dari suplemen zinc: E.
coli dan dengan rotavirus (baik demikian,
ada empat hal interaksi yang signifikan
yang melibatkan suplemen zinc dalam
prosedur regresi bertahap multivariat kami..
Seperti ditunjukkan dalam Gambar 3, ada
total 10 istilah interaksi dalam model penuh
untuk setiap hasil, dan dengan demikian,
total 20 interaksi dianggap dalam analisis.
Pada tipe tingkat kesalahan saya 0,05, ini
berarti salah satu yang dari interaksi yang

signifikan terdeteksi dalam penelitian kami


mungkin akan positif palsu.

671587.fig.003
Gambar 3: Asosiasi multivariat efek utama
dan interaktif suplementasi seng dan diare
isolat menggunakan model regresi logistik
bertahap selama dua-diare terkait hasilrisiko diare berlanjut selama 3 hari atau
lebih (kolom kiri) dan volume tinja tinggi
(kolom kanan). Dalam jaringan ini, latar
belakang kuning menunjukkan efek utama,
lingkaran hitam menunjukkan kovariat
disertakan, latar belakang biru menunjukkan
efek interaktif, dan lingkaran hitam di
bagian biru dari grid menunjukkan interaksi
antara kovariat dilingkari. Z: suplementasi
seng; E: Escherichia coli; K: Klebsiella; dan
R: rotavirus. Berlian dan bar kesalahan
menunjukkan titik dan kepercayaan 95%
perkiraan interval rasio odds log (Log OR).
Hasilnya dari model penuh (di sebelah kiri)
dan model akhir (di sebelah kanan) dari
analisis regresi logistik bertahap. Model

penuh termasuk semua 14 kovariat


ditunjukkan dalam grid sementara regresi
bertahap analisis digunakan strategi
eliminasi mundur dengan kriteria retensi
probabilitas 0,2. Nomor di sisi kanan dalam
plot model akhir adalah nilai-nilai penting
untuk kovariat yang dipertahankan dalam
model akhir.
3.3. Kekokohan Pengobatan Heterogenitas:
multivariat Model

Kami selanjutnya berangkat untuk


menyelidiki apakah interaksi yang signifikan
diamati diadakan signifikansi dalam
menghadapi beberapa kontributor potensial
lainnya untuk dua hasil. Konsisten dengan
pengamatan kami sebelumnya [9], kami
menemukan bahwa suplementasi seng baik
sendiri atau dalam kombinasi dengan
suplemen tembaga tidak mempengaruhi
baik dari hasil penelitian setelah disesuaikan
untuk kovariat dasar (baris berjudul
"Keseluruhan" pada Tabel 1 dan 2). Kami
melakukan serangkaian model regresi

logistik multivariat yang termasuk kovariat


tersebut.

tab1
Tabel 1: Pengaruh suplementasi seng pada
risiko diare 3 hari dalam subkelompok yang
berbeda berdasarkan pada organisme
terisolasi
tab2
Tabel 2: Pengaruh suplementasi seng pada
hasil volume tinja tinggi dalam subkelompok
yang berbeda berdasarkan pada organisme
terisolasi
Untuk hasil terus diare 3 hari, kami
mengamati bahwa suplementasi zinc
memiliki efek mencolok pelindung ketika
Klebsiella diisolasi, tidak berpengaruh bila
tunggal E. coli atau parasit usus diisolasi,
tetapi risiko tinggi hasilnya ketika rotavirus
diisolasi dan kemungkinan lebih tinggi (3,39
kali) diare berkepanjangan ketika E. coli
diisolasi bersama dengan rotavirus. Selain
itu, efek perlindungan dalam konteks isolat

Klebsiella itu dibatalkan ketika isolat


rotavirus yang bersamaan ditemukan.
Khususnya, kami mengamati efek
perlindungan dari suplemen seng saat
Klebsiella adalah terisolasi dan efek
merugikan dari suplemen zinc dalam E. coli
infeksi rotavirus-didorong oleh penambahan
tembaga. Kami menemukan hasil yang
sama ketika kita menggunakan cut-poin
lainnya untuk dikotomi durasi diare seperti 5
hari dan 7 hari (data tidak ditampilkan).
Dengan demikian, pengaruh suplementasi
seng pada proporsi subyek dengan diare
berkepanjangan secara substansial
dipengaruhi oleh mikro-organisme terisolasi.
Untuk hasil volume feses tinggi kami
mengamati efek yang sama; Namun, dalam
kebanyakan kasus pengamatan tidak
bermakna secara statistik (Tabel 2).

4. Diskusi

Ada temuan empat kunci dari penelitian ini.


Pertama, efek menguntungkan dari

suplementasi zinc pada diare akut tidak


sama terhadap semua organisme yang
diisolasi dari tinja. Perhatian khusus,
bagaimanapun, adalah pengamatan kami
bahwa seng sebenarnya dapat
meningkatkan risiko diare berkepanjangan
dengan adanya E. coli-rotavirus (prevalensi
12% dalam penelitian ini). Penyaringan
untuk reaktivitas rotavirus dapat
meningkatkan utilitas suplementasi seng
dengan membatasi untuk mata pelajaran
tidak reaktif terhadap rotavirus. Sangat
menarik untuk dicatat bahwa dua penelitian
pada bayi muda di empat negara
(Bangladesh, Ethiopia, India, dan Pakistan)
tidak menunjukkan efek suplementasi seng
pada durasi diare akut. Rotavirus dikenal
organisme penyebab paling umum di ASI
bayi muda, dan meskipun penulis mengakui
bahwa hal itu bisa menjadi alasan untuk
kegagalan efek seng, itu tidak dinilai dalam
setiap studi ini [16, 17]. Satu-satunya uji
coba terkontrol secara acak lainnya [18]
yang telah melakukan analisis subkelompok
berdasarkan ada atau tidak adanya

rotavirus diare sepakat dengan temuan kami


bahwa efek menguntungkan dari seng tidak
dapat diamati pada anak-anak yang
terinfeksi rotavirus. Diare infeksi rotavirus
dapat disebabkan oleh beberapa
mekanisme, yaitu, enterocyte kehancuran,
villus iskemia, aktivasi sistem saraf enterik
oleh pelepasan agen vasoaktif, dan sekresi
usus oleh aksi intraseluler dan ekstraseluler
protein nonstruktural (NSP4) yang
merangsang sel tergantung permeabilitas
[ 19]. Tindakan suplementasi seng pada
mekanisme ini saat ini tidak diketahui.
Temuan kami menunjukkan bahwa di
rotavirus anak terinfeksi seng harus
digunakan dengan hati-hati. Hasil kami juga
mendapatkan pentingnya operasional
karena dalam banyak situasi mungkin tidak
layak untuk melakukan studi mikrobiologi
dalam menentukan nilai suplementasi zinc
pada anak dengan diare akut.

Kedua, pada anak-anak dari siapa


organisme yang paling umum (E. coli) dalam

penelitian ini diisolasi, suplementasi seng


tidak menunjukkan hubungan yang
signifikan dengan panjang diare atau
volume tinja. Hal ini terjadi walaupun fakta
bahwa kelompok ini memiliki proporsi
tertinggi anak-anak terbuang, memiliki
serum seng 60 g / dl, dan paling bisa
demikian diharapkan manfaat dari suplemen
seng. Termasuk penelitian ini, dua uji coba
lainnya [20, 21]-baik dari India-telah
menemukan bahwa E. coli adalah bangku
paling umum mengisolasi pada anak dengan
diare. Salah satu dari studi ini [21] tidak
menemukan dampak yang signifikan
suplementasi seng pada durasi diare
sedangkan studi lain [20] menemukan
manfaat yang signifikan tetapi telah
menggunakan dosis tinggi (40 mg / Kg / d)
dari unsur seng. Temuan ini menarik dalam
terang pengamatan [8] bahwa konsentrasi
yang lebih tinggi dari seng sulfat diperlukan
in vitro menghambat strain
enteropathogenic E. coli. Bersama
pengamatan ini menunjukkan bahwa
kemungkinan suplemen zinc dosis tinggi

harus dipertimbangkan ketika E. coli adalah


penyebab kemungkinan diare. Temuan kami
bersama dengan orang-orang dari
Surjawidjaja et al. [8], Dutta et al. [20], dan
Sachdev et al. [21] juga meningkatkan
kemungkinan menarik bahwa dosis optimum
dari seng mungkin bermanfaat terhadap
sebagian besar organisme penyebab dan
arah masa depan mungkin untuk
mengambil akan merancang penelitian
difokuskan pada dosis-respons terhadap
suplemen zinc. Harus diingat bahwa
bagaimanapun in vitro, ex vivo, atau in vivo
manfaat suplementasi zinc dalam diare
rotavirus saat ini belum dipelajari dan
diketahui.

Ketiga, meskipun mekanis jelas, hasil kami


menunjukkan bahwa diare Klebsiella terkait
mungkin lebih responsif terhadap suplemen
zinc. Klebsiella enterotoksin menyebabkan
berkurang Na penyerapan dan sekresi
bersih kelinci ileum dengan meningkatkan
cGMP. Meskipun penambahan seng tidak

mempengaruhi cGMP-dimediasi sekresi ion,


seng mungkin masih memiliki efek
perlindungan yang terkait dengan aksinya
pada transportasi ion basal [7]. Hal ini juga
diakui bahwa pola enteroaggregative
dipamerkan oleh Klebsiella spp dan
enterotoksin tahan panas mereka secara
struktural dan fungsional yang berbeda dari
orang-orang dari E. coli dan terutama
menginduksi diare oleh penipisan klorida ion
[22, 23]. Karena telah menunjukkan bahwa
seng khusus dapat menghambat sekresi
luminal ion klorida [7, 24], ada kemungkinan
bahwa diare Klebsiella diinduksi setuju
untuk suplemen seng. Mengingat kesamaan
dalam mekanisme diare penyebab dapat
dibayangkan bahwa suplementasi zinc juga
mungkin sangat berguna dalam kolerapremis yang sangat didukung oleh in vitro
dan pengamatan epidemiologi [7, 25].
Akhirnya, hasil kami ditunjukkan pada Tabel
2 menunjukkan bahwa interaksi yang
signifikan diamati untuk hasil volume tinja
tinggi mungkin mungkin telah salah dan
bisa berasal dari struktur hubungan

kompleks antara kovariat yang lebih baik


diprediksi hasilnya. Ini menegaskan kembali
pandangan umum bahwa suplementasi zinc
memiliki efek yang lebih signifikan pada
durasi diare bukan pada volume tinja.

Kami percaya bahwa keterbatasan


penelitian ini harus diakui sebelum
generalisasi dari hasil dapat dilakukan.
Pertama, kita tidak memiliki sumber daya
untuk serotipe organisme terisolasi di
bangku. Akibatnya, tidak dapat diduga
bahwa organisme terisolasi tentu akan
menunjukkan hubungan sebab-akibat
dengan episode diare. Namun demikian kita
bisa menunjukkan respon diferensial infeksi
rotavirus dan dengan adanya organisme
bakteri yang berbeda dalam usus terlepas
dari fakta bahwa beberapa mungkin belum
patogen. Kedua, penelitian ini hanya
memiliki kekuatan statistik lebih dari 60%
yang dapat dianggap sebagai cukup tetapi
tidak terlalu tinggi. Dengan demikian,
replikasi dan pembuktian dari temuan kami

dalam studi lebih besar dan lebih kuat


statistik yang diperlukan. Ketiga, temuan
kami pada dasarnya epidemiologi. Apakah
mereka siap menerjemahkan ke manajemen
samping tempat tidur tidak dapat
diperkirakan dengan tidak adanya penelitian
lebih mekanistik langsung. Studi ini
menunjukkan bahwa penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk memahami pengaruh
suplementasi seng pada diare akut karena
patogen penyebab yang berbeda. Oleh
karena itu kami menyarankan bahwa uji
coba khasiat zinc sekarang harus mencakup
penilaian yang lebih lengkap dari organisme
penyebab pada awal. Keempat, penyaringan
mikrobiologi sebelum suplementasi seng di
negara terbatas sumber daya tidak mungkin
layak. Dengan demikian, studi masa depan
harus membahas daerah ini penting
kelayakan intervensi.

5. Kesimpulan

Saat ini sudah ada pengakuan yang


berkembang bahwa efek menguntungkan
dari suplementasi seng mungkin tidak
bersifat universal [9, 26]. Meskipun kami
tidak memiliki data tentang mengetik lebih
lanjut dari isolat dalam penelitian ini,
temuan kami menunjukkan bahwa strategi
universal suplementasi seng terlepas dari
organisme terisolasi di tinja mungkin terlalu
menyederhanakan. Jika hasil kami memang
menunjuk ke arah diferensial manfaat
sebenarnya dari suplemen seng oleh
organisme penyebab, maka lebih peduli
akan diperlukan dalam merekomendasikan
dosis optimum dari seng yang paling
menguntungkan karena akan tergantung
pada nilai-nilai diferensial [6] dan relatif
prevalensi mikroba termasuk dalam
spektrum penyebab diare akut.

Referensi
http://www.hindawi.com/journals/ijpedi/2010
/671587/
Pemberian Zinc Pada Kasus Diare

Zinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan pertumbuhan
anak. Zinc yang ada dalam tubuh akan menurun dalam jumlah besar ketika anak mengalami
diare. Untuk menggantikan zinc yang hilang selama diare, anak dapat diberikan zinc yang
akan membantu penyembuhan diare serta menjaga agar anak tetap sehat.

Sejak tahun 2004, WHO dan UNICEF menandatangani kebijakan bersama dalam hal
pengobatan diare yaitu pemberian oralit dan Zinc selama 10-14 hari. Hal ini didasarkan pada
penelitian selama 20 tahun (1980-2003) yang menunjukkan bahwa pengobatan diare
dengan pemberian oralit disertai zinc lebih efektif dan terbukti menurunkan angka kematian
akibat diare pada anak-anak sampai 40%.

Pastikan semua anak yang menderita Diare mendapat obat Zinc selama 10 hari berturutturut

Dosis obat Zinc (1 tablet = 20 mg)


- Umur < 6 bulan : 1/2 tablet /hari
- Umur 6 bulan : 1 tablet /hari
Larutkan tablet dalam satu sendok air matang atau ASI (tablet mudah larut 30 detik),
segera berikan kepada anak.

Bila anak muntah sekitar setengah jam setelah pemberian obat Zinc, ulangi pemberian
dengan cara memberikan potongan lebih kecil dilarutkan beberapa kali hingga satu dosis
penuh.

Bila anak menderita dehidrasi berat dan memerlukan cairan infus, tetap berikan obat Zinc
segera setelah anak bisa minum atau makan.

Apa manfaat pengobatan zinc pada anak yang terkena diare?


Pada saat diare, anak akan kehilangan zinc dalam tubuhnya. Pemberian Zinc mampu
menggantikan kandungan Zinc alami tubuh yang hilang tersebut dan mempercepat
penyembuhan diare. Zinc juga meningkatkan sistim kekebalan tubuh sehingga dapat
mencegah risiko terulangnya diare selama 2-3 bulan setelah anak sembuh dari diare.

Berdasarkan studi WHO selama lebih dari 18 tahun, manfaat zinc sebagai pengobatan diare
adalah mengurangi :1) Prevalensi diare sebesar 34%; (2) Insidens pneumonia sebesar 26%;
(3) Durasi diare akut sebesar 20%; (4) Durasi diare persisten sebesar 24%, hingga; (5)
Kegagalan terapi atau kematian akibat diare persisten sebesar 42%.

Bagaimana mekanisme kerja Zinc dalam meningkatkan sistim imun?


Kemampuan zinc untuk mencegah diare terkait dengan kemampuannya meningkatkan
sistim kekebalan tubuh. Zinc merupakan mineral penting bagi tubuh. Lebih 300 enzim dalam
tubuh yang bergantung pada zinc. Zinc juga dibutuhkan oleh berbagai organ tubuh, seperti
kulit dan mukosa saluran cerna. Semua yang berperan dalam fungsi imun, membutuhkan
zinc. Jika zinc diberikan pada anak yang sistim kekebalannya belum berkembang baik,
dapat meningkatkan sistim kekebalan dan melindungi anak dari penyakit infeksi. Itulah
sebabnya mengapa anak yang diberi zinc (diberikan sesuai dosis) selama 10 hari berturut turut berisiko lebih kecil untuk terkena penyakit infeksi, diare dan pneumonia.

Apakah oralit dan zinc aman dikonsumsi bersamaan?


Zinc aman dikonsumsi bersamaan dengan oralit. Zinc diberikan satu kali sehari sampai
semua tablet habis (selama 10 hari) sedangkan oralit diberikan setiap kali anak buang air
besar sampai diare berhenti.

Apakah tablet zinc bisa dilarutkan dalam cairan oralit?

Bisa, namun tidak dianjurkan, karena jika dilarutkan dalam oralit dikhawatirkan ibu akan
menghentikan pemberian zinc jika diarenya berhenti.

Ada berapa macam bentuk Zinc ?

Produk zinc paling banyak tersedia dalam bentuk tablet dispersible (tablet yang larut dalam
air selama 30 detik), dengan komposisi utamanya zinc sulfat, acetate, atau gluconate yang
setara dengan zinc elemental 20 mg. Zinc juga tersedia dalam bentuk sirup dan sirup kering
untuk lebih mempermudah pemberian bagi anak di bawah 6 bulan. Rasa produk zinc
bermacam macam dari rasa vanilla, mix fruit, jeruk,tutti frutti, dan lainnya untuk menekan
rasa metal zinc agar anak lebih mudah meminumnya.

Apakah zinc boleh diberikan dengan obat lain, termasuk antibiotik?


Ya, zinc dapat diberikan dengan obat-obatan lain yang sesuai dengan resep dokter di klinik
atau pekerja kesehatan. Jika digunakan bersama dengan Fe, disarankan menggunakan zinc
beberapa jam sebelum atau sesudahnya.

Diposkan oleh Suriyana, S. Far., Apt di 19.31


Kirimkan Ini lewat EmailBlogThis!Berbagi ke TwitterBerbagi ke
FacebookBagikan ke Pinterest

Tidak ada komentar:


Poskan Komentar

Manfaat Zinc Pada Diare


Zinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan pertumbuhan
anak. Zinc yang ada dalam tubuh akan menurun dalam jumlah besar ketika anak mengalami
diare. Untuk menggantikan zinc yang hilang selama diare, anak dapat diberikan zinc yang
akan membantu penyembuhan diare serta menjaga agar anak tetap sehat.
Sejak tahun 2004, WHO dan Unicef menandatangani kebijakan bersama dalam hal
pengobatan diare yaitu memberikan oralit dan zinc selama 10-14 hari. Hal ini didasarkan
pada penelitian selama 20 tahun (1980-2003) yang menunjukkan bahwa pengobatan diare
dengan pemberian oralit disertai zinc lebih efektif dan terbukti menurunkan angka kematian
akibat diare pada anak-anak sampai 40%.
Manfaat Zinc
Pada saat diare, anak akan kehilangan zinc dalam tubuhnya. Pemberian zinc mampu
menggantikan kandungan zinc alami tubuh yang hilang tersebut dan mempercepat
penyembuhan diare. Zinc juga meningkatkan sistem kekebalan tubuh sehingga dapat
mencegah resiko terulangnya diare selama 2-3 bulan setelah anak sembuh dari diare.
Berdasarkan studi WHO selama 20 tahun, manfaat zinc sebagai pengobatan diare adalah :
1.

Mengurangi prevalensi diare sebesar 34%

2.

Menurangi insidens pneumonia sebesar 26%

3.

Mengurangi durasi diare akut sebesar 20%

4.

Mengurangi durasi diare persisten sebesar 24%

5.

Mengurangi kegagalan terapi atau kematian akibat diare persisten sebesar 42%

Kemampuan zinc untuk mencegah diare terkait dengan kemampuannya meningkatkan sistem
kekebalan tubuh. Zinc merupakan mineral penting bagi tubuh. Lebih dari 300 enzim dalam
tubuh yang bergantung pada zinc. Zinc juga dibutuhkan oleh berbagai organ tubuh, seperti
kulit dan mukosa saluran cerna. Semua yang berperan dalam sistem kekebalan tubuh,
memerlukan zinc. Jika zinc diberikan pada anak yang sistem kekebalan tubuhnya belum
berkembang dengan baik, maka akan dapat meningkatkan sistem kekebalan dan dapat
melindungi anak dari penyakit infeksi. Itulah sebabnya kenapa anak yang diberikan zinc
(sesuai dosis) selama 10 hari berturut-turut beresiko lebih kecil untuk terkena penyakit
infeksi, diare dan pneumonia.
Zinc harus diberikan selama 10 hari berturut-turut. Pemberian zinc harus tetap dilanjutkan
meskipun diare sudah berhenti. Hal ini dimaksudkan untuk meningkatkan ketahanan tubuh
terhadap kemungkinan berulangnya diare pada 2-3 bulan ke depan

Pengasuhan Anak

Keluhan Anak
Imunisasi
ASI
Review
Seputar Kesehatan Anak
KELUHAN ANAK
19 SEPTEMBER 2014

Bagaimana Menangani Diare pada Anak


Diare adalah buang air besar yang frekuesinya lebih sering dan
konsistensi tinja lebh encer dari biasanya. Selama terjadi diare,
tubuh akan kehilangan cairan dan elektrolit secara cepat. Pada saat
yang bersamaan, usus kehilangan kemampuannya untuk menyerap
cairan dan elektrolit yang diberikan kepadanya. Pada kasus yang
ringan dimana proses penyerapan belum terganggu, berbagai
cairan yang diberikan kepadanya dapat mencegah dehidrasi. Lebih
kurang 10% episode diare disertai dehidrasi /kekurangan cairan
secara berlebihan. Bayi dan anak yang lebih kecil lebih mudah
mengalami dehidrasi dibanding anak yang lebih besar dan dewasa.
Oleh karena itu, mencegah atau mengatasi dehidrasi merupakan
hal penting dalam penanganan diare pada anak

Etiologi
Infeksi baik itu oleh virus, bakteri dan parasit merupakan penyebab
diare tersering. Virus, terutama Rotavirus merupakan penyebab
utama (60-70%) diare infeksi pada anak, sedangkan sekitar 1020% adalah bakteri dan kurang dari 10% adalah parasit.

Cairan rehidrasi oral


Cairan rehidrasi oral (CRO) atau yang dikenal dengan nama
ORALIT adalah cairan yang dikemas khusus, mengandung air dan
elektrolit digunakan untuk mencegah dan mengatasi dehidrasi saat
diare.

Tata laksana
Pengamatan klinis merupakan langkah awal yang penting dalam
serangkaian penanganan diare pada anak, terutama dalam hal
menemukan derajat dehidrasi. Adanya darah di dalam tinja harus
dipikirkan adanya infeksi usus oleh bakteri patogen. Peningkatan
jumlah leukosit dalam tinja merupakan petanda adanya infeksi
bakteri.

Terapi rehidrasi
Beberapa hal yang harus diperhatikan dalam mencegah atau
mengatasi dehidrasi pada anak yang mengalami diare, yaitu (1)
mengganti kehilangan cairan yang telah terjadi, (2) mengganti
kehilangan cairan yang sedang berlangsung, dan (3) pemberian
cairan rumatan.

Tanpa dehidrasi

Pada keadaan ini, buang air kecil masih seperti biasa. ASI
diteruskan, tidak perlu membatasi atau mengganti makanan,
termasuk susu formula. Dapat diberikan CRO 5-10 ml setiap buang
air besar cair.

Dehidrasi ringan-sedang

Anak terlihat haus dan buang air kecil mulai berkurang. Mata
terlihat agak cekung, kekenyalan kulit menurun, dan bibir kering.

Pada keadaan ini, anak harus diberikan cairan rehidrasi dibawah


pengawsan tenaga medis, sehingga anak perlu dibawah ke rumah
sakit. CRO diberikan sebanyak 15-20 ml/kgBB/jam. Setelah
tercapai rehidrasi, anak segera diberi makan dan minum. ASI
diteruskan. Pemberian minuman seperti cola, gingerale, aple juice,
dan minuman olah raga (sports drink) umumnya mengandung
kadar karbohidrat dan osmolaritas yang tinggi. Minuman tersebut
dapat menyebabkan diare osmotik yang lebih berat disamping
mengandung kadar Na yang rendah sehingga sering menyebabkan
hiponatremia. Teh sebaiknya tidak digunakan sebagai cairan
rehidrasi karena juga mengandung kadar Na yang rendah.
Makanan tidak perlu dibatasi karena pemberian makanan akan
mempercepat penyembuhan. Pemberian terapi CRO cukup
dilaksanakan pada ruang observasi di UGD atau Ruang Rawat
Sehari.
Muntah bukan larangan untuk pemberian CRO. CRO harus
diberikan secara perlahan-lahan dan konstan untuk mengurangi
muntah. Keadaan anak harus sesering mungkin direevaluasi

Dehidrasi Berat

Selain gejala klinis yang terlihat pada dehidrasi ringan-sedang,


pada keadaan ini juga terlihat napas yang cepat dan dalam, sangat
lemas, keasadaran menurun, denyut nadi cepat, dan kekenayalan
kulit sangat menurun. Anak harus dibawa segera ke Rumah Sakit
untuk mendapat cairan rehidrasi melalui infus.

Dietetik
Memuasakan anak yang menderita diare akut hanya akan
memperpanjang durasi diarenya. Air susu ibu harus diteruskan
pemberiannya. Pada bayi yang telah mendapat susu formula, susu
formula bebas laktosa hanya diberikan kepada bayi yang

mengalami dehidrasi berat dan bayi yang secara klinis


memperlihatkan intoleransi laktosa berat dan diarenya bertambah
pada saat diberikan susu. Susu tersebut dapat diberikan selama 1
minggu. Intoleransi laktosa umumnya bersifat sementara akibat
adanya kerusakkan mukosa usus. Aktivitas laktase akan kembali
normal begitu epitel mukosa usus mengalami regenerasi. Gejala
intoleransi laktosa mencakup diare cair profus, kembung, sering
flatus, sakit perut, kemerahan di sekitar anus dan tinja berbau
asam.

Antibiotika
Antibiotika tidak diberikan secara rutin pada diare akut, meskipun
dicurigai adanya bakteri sebagai penyebab keadaan tersebut,
karena sebagian besar kasus diare akut merupakan self limiting.
Pemberian antibiotika yang tidak tepat akan memperpanjang
keadaan diare akibat disregulasi mikroflora usus.

Lintas diare
1.

Berikan oralit

2.

Berikan tablet Zinc selama 10 hari berturut-turut

3.

Teruskan ASI-makan

4.

Berikan antibiotik secara selektif

5.

Berikan nasihat pada ibu/keluarga

----------------------------------------------------------------------------------------------------Badriul Hegar

Suplemen Zinc Kekurangan Zinc banyak terjadi pada


anak-anak di negara berkembang dan muncul di

sebagian besar Amerika Latin, Afrika, Timur Tengah


dan Asia Selatan. Zinc diketahui mempunyai peran
penting pada enzim metalloproteinase, poliribosom,
dan membran sel, dan fungsi seluler,yang jga
dipercaya memainkan peran sentral dalam
pertumbuhan seluler dan fungsi sistem imun.
Walaupun teori dasar tentang potensi zinc
dipostulasikan untuk beberapa waktu,dan meyakinkan
bukti pada kesehatan anak yang hanya meyakinkan
bukti tentang arti penting zinc pada kesehatan anak
yang diteliti baru-baru ini, dari percobaan-percobaan
kontrol acak suplementasi zinc.Banyak studi telah
menunjukkan suplementasi zinc (10-20 mg/hari
sampai diare berhenti)mengurangi keparahan dan
durasi dari anak diare dibawah usia 5(lima) tahun
secara signifikan. Studi tambahan menunjukkan
dengan pemberian zinc jangka pendek (10-20 mg/hari
untuk 10-14 hari) mengurangi kejadian diare untuk 2-3
bulan ke depan. Berdasarkan studi ini, saat ini
dianjurkan pemberian suplemen zinc diberikan 1020mg/hari selama 10-14 hari. (1)
Copy and WIN : http://ow.ly/KNICZ

Zinc atau disebut juga dengan Seng merupakan mikronutrien


esensial, artinya walaupun dibutuhkan dalam jumlah yang kecil
tetapi sangat penting artinya dalam mempertahankan fungsi
normal tubuh.
Zinc berperan di dalam sintesa Dinukleosida Adenosin (DNA)
dan Ribonukleosida Adenosin (RNA), dan protein. Maka bila
terjadi defisiensi Zinc dapat menghambat pembelahan sel,
pertumbuhan dan perbaikan jaringan. Zinc umumnya ada di
dalam otak, dimana zinc mengikat protein. Kekurangan zinc
akan berakibat fatal terutama pada pembentukan struktur otak,
fungsi otak dan mengganggu respon tingkah laku dan emosi.
Peranan penting Zinc dalam tubuh manusia dan berbagai
penelitian yang menunjukkan Zinc dapat digunakan sebagai
tatalaksana diare. Maka pemberian Zinc telah mendapatkan
rekomendasi dari WHO dan Unicef sebagai salah satu dari 5
rekomendasi tatalaksana diare, yaitu:
1.Penggunaan oralit formula baru (osmolaritas rendah) dan
cairan rumah tangga
2.Lanjutkan pemberian ASI
3.Lanjutkan pemberian makanan
4.Penggunaan antibiotika yang selektif
5.Pemberian suplementasi Zinc selama 10 14 hari
Depkes RI juga telah mengadopsi rekomendasi bersama WHO
dan Unicef dan saat ini sedang menyosialisasikan program
Lima Langkah Tuntaskan Diare (LINTAS DIARE), yaitu:
1.Oralit
2.Zinc 10 hari
3.Teruskan ASI dan makanan
4.Antibiotik Selektif
5.Nasihat Mekanisme kerja Zinc untuk terapi diare diduga
adalah sebagai berikut:
1.Mempengaruhi system imun (pertahanan tubuh) spesifik
humoral ataupun selular
2.Mempengaruhi proses penyerapan intestinal dan/atau proses

transport sekretorik
3.Memiliki efek penghambatan antimikroba, seperti Salmonella
thypi, Salmonella parathypi A, Shigella flexneri, Shogella
sonnei.
Dari berbagai penelitian yang dilakukan, Zinc terbukti:
1.Memperpendek durasi diare
2.Mengurangi insiden diare
3.Mengurangi 24% rawat inap di RS akibat diare
4.Mengurangi angka kematian pasien akibat diare
Dosis dan Cara Penggunaan
Untuk bayi umur kurang dari 6 bulan sebanyak 10 mg
(setengah tablet Zinc) sekali sehari selama sepuluh hari
berturut-turut. Sedangkan untuk anak lebih dari usia 6 bulan
diberikan 20 mg (satu tablet Zinc) sekali sehari selama sepuluh
hari berturut-turut. Walaupun diare sudah berhenti, lanjutkan
pemberian Zinc hingga 10 -14 hari.
PT Indofarma Tbk saat ini telah memasarkan ZINC 20 mg INF
yang diproduksi dalam bentuk tablet dispersible yang sangat
praktis pemberiannya untuk bayi karena cukup meletakkan
tablet dalam sendok kemudian tambahkan beberapa tetes air
putih matang, maka tablet akan hancur dengan sendirinya
seperti halnya pemberian puyer pada anak. ZINC 20 mg INF
diproduksi dengan memperhatikan rasa dan aroma vanilla yang
disukai oleh bayi dan anak-anak.
Jadi pastikan Zinc 20 mg INF dan Oralit ada dalam kotak P3K
Anda untuk mengobati buah hati Anda dari Diare. (Advetorial
Indofarma)

Rekomendasi Obat

Zinc Perkembangan terhadap terapi diare terus dilakukan, salah satu pendekatan
terbaru yaitu penggunaan zinc sebagai pengobatan diare. Zinc dianggap sebagai
faktor anti inflamasi yang penting dan dapat melindungi membran sel dari
kerusakan oksidatif. Bioavailabilitas zinc ditentukan oleh keseimbangan antara
asupan, absorpsi di usus, dan kehilangan zinc melalui urin, kulit, dan saluran
cerna.12 2.3.1 Fungsi Zinc Secara Umum Zinc merupakan nutrisi esensial yang
penting terutama bagi pertumbuhan anak dan juga bagi anak-anak yang sering
mengalami infeksi. Banyak anak di negara berkembang memiliki kadar zinc yang
rendah sehingga mengganggu sistem imun mereka. Defisiensi zinc
meningkatkan kecenderungan terjadinya diare dan pneumonia pada anak, dan
pemberian zinc pada anak dapat mempercepat penyembuhan penyakit ini.17
Zinc merupakan mikronutrien esensial yang jumlahnya terbanyak kedua di
dalam sel dan jaringan.12 Zinc diperlukan bagi pembelahan sel, diferensiasi, dan
pertumbuhan sel. Organ-organ yang tergantung pada pembelahan sel secara
terusmenerus untuk menunjang fungsinya, seperti sistem imun dan usus, sangat
sensitif terhadap defisiensi zinc. Asupan zinc yang tidak adekuat memberikan
efek pada sisem imun, integritas mukosa, dan fungsi epitel. Kebutuhan zinc
sangat besar pada individu dengan laju pertumbuhan yang tinggi, seperti fetus,
anak, dan remaja. Zinc diekskresikan melalui tinja dan sejumlah penting zinc
hilang selama diare.17 Suplementasi probiotik..., I Made Indra Waspada, FK UI,
2012. 11 Universitas Indonesia 2.3.2 Mekanisme Kerja Zinc pada Diare Beberapa
perubahan ditemukan pada diare dengan defisiensi zinc termasuk perubahan
morfologi pada usus (atrofi vilus, penurunan aktivitas brush-border, dan
perubahan permeabilitas usus) dan gangguan pada fungsi imun (seperti atrofi
jaringan limfoid, pengurangan jumlah hitung limfosit dan proporsi sel T helper,

penurunan aktifitas sitotoksik dari limfosit dan aktivitas sel natural killer). Namun
demikian, mekanisme patofisiologi bahwa terdapat hubungan antara defisiensi
zinc dengan diare, atau penjelasan mengenai efektifitas zinc dalam mengurangi
diare, belum sepenuhnya dimengerti.12 Beberapa penelitian klinis yang
membuktikan efektivitas zinc menyimpulkan bahwa kemungkinan mekanisme
dari efek menguntungan zinc terhadap durasi diare termasuk diantaranya: (1)
mempercepat regenerasi epitel usus (2) memperbaiki absorpsi air dan elektrolit
di usus (3) meningkatkan kadar enzim pada enterosit brush-border (4)
menguatkan respon imun yang mengarah kepada peningkatan bersihan patogen
dari usus.12 Publikasi terbaru yang muncul menyebutkan bahwa zinc
menginhibisi sekresi Clyang diiduksi oleh cAMP dengan cara menginhibisi kanal
kalium basolateral pada suatu penelitian in vitro menggunakan tikus. Studi ini
juga menunjukkan spesifitas zinc terhadap kanal kalium yang terktivasi oleh
cAMP namun zinc tidak memblok kanal kalium yang dimediasi oleh kalsium.12
Pada penelitian in vitro, didemonstrasikan bahwa zinc meningkatkan absorpsi ion
dan mencegah sekresi aktif yang diinduksi oleh enterotoksin Vibrio cholera yang
tidak tahan panas, sehingga memberikan suatu efek langsung pada konsentrasi
cAMP, namun tidak mempengaruhi sekresi ion yang diinduksi oleh enterotoksin
E. coli yang tahan panas.18 2.3.3 Alasan Penggunaan Zinc pada Diare Akut Diare
pada defisiensi zinc berat telah dipelajari di negara-negara berkembang. Suatu
penelitian yang mempelajari hubungan antara penyakit diare dengan defisiensi
zinc pertama kali dideskripsikan dalam sebuah laporan tentang kadar plasma
zinc yang rendah pada anak dengan diare. Penelitian ini menganjurkan agar
suplementasi zinc diberikan pada anak dengan diare. Akhir-akhir ini,
Suplementasi probiotik..., I Made Indra Waspada, FK UI, 2012. 12 Universitas

Indonesia suplementasi zinc pada CRO menunjukkan pengurangan secara


bermakna durasi dan keparahan diare pada anak, baik pada diare akut dan
persisten.12 Pada anak yang berusia di bawah 5 tahun, pemberian zinc selama
fase akut diare dapat menurunkan kejadian diare berikutnya serta mengurangi
pemakaian antibiotik. 4 Efek terapeutik dan preventif dari zinc dalam
mengurangi angka kesakitan akibat diare memberikan dampak ekonomi dalam
hal perawatan di rumah sakit dan penggunaan antibiotik. Penelitian ini
menunjukkan hasil pengurangan total biaya perawatan sebanyak 8% pada
kelompok suplementasi zinc. Biaya penggunaan antibiotika juga berkurang 6%.
Meskipun perbedaan biaya kedua kelompok tidak bermakna secara statistik,
namun jika diaplikasikan pada skala nasional dapat menghemat anggaran
negara.19 Penggunaan zinc sebagai terapi tambahan sangat potensial untuk
memperbaiki tata laksana diare dan dapat meningkatkan angka keselamatan
anak yang menderita diare. Diperkirakan bahwa kesuksesan implementasi
rekomendasi dari UNICEF/WHO tentang suplementasi zinc dalam tata laksana
diare telah dapat menyelamatkan hampir 400.000 kehidupan setiap tahunnya.4
Dosis dari suplementasi zinc pada penanganan diare akut yaitu 10 mg per hari
untuk anak berusia kurang dari 6 bulan dan 20 mg per hari untuk anak berusia
lebih dari 6 bulan. Beberapa penelitian klinis dan meta-analisis menunjukkan
bahwa pada dosis ini, pemberian zinc aman dan efektif. Hal ini merupakan isu
penting karena di banyak negara, formula CRO yang diperkaya dengan zinc telah
beredar di pasaran, dan jumlah pasti dari zinc yang diberikan melalui cara ini
bergantung pada jumlah CRO yang ditelan oleh anak.4 Durasi optimal dari terapi
zinc pada gastroenteritits akut yang direkomendasikan oleh WHO/UNICEF pada
suatu seri terapi yaitu selama 10-14 hari. Hal ini berdasarkan pada penemuan

bahwa zinc mengurangi risiko dari kematian sekitar 50% dalam 3 bulan
berikutnya setelah terapi zinc diberikan.4 Terapi zinc yang diberikan selama 1014 hari selama dan setelah episode diare dihubungkan dengan berkurangnya
durasi dan tingkat keparahan diare serta insiden kasus diare pada bulan-bulan
berikutnya setelah terapi zinc. 20 Beberapa studi menunjukkan bahwa
suplementasi zinc 10-20 mg per hari selama diare hingga diare berhenti dapat
menurunkan keparahan dan lamanya Suplementasi probiotik..., I Made Indra
Waspada, FK UI, 2012. 13 Universitas Indonesia diare pada anak di bawah 5
tahun. Penelitian lain juga menunjukkan bahwa suplementasi zinc 10-20 mg per
hari selama 10-14 hari menurunkan insidens diare pada 2-3 bulan berikutnya.7
2.3.4 Bukti Ilmiah Penggunaan Zinc pada Diare Akut Manfaat zinc sebagai bagian
terapi untuk mengurangi mortalitas dan morbiditas diare telah dibuktikan dalam
beberapa RCT, yaitu menunjukkan penurunan durasi, jumlah, dan frekuensi
diare. Meta-analisis mengenai manfaat zinc pada terapi diare akut dan persisten,
termasuk pencegahan diare telah dipublikasikan sebelumnya. Penelitian Lukacik
dkk21 bertujuan untuk mengetahui manfaat dan keamanan suplementasi zinc
dalam masa pemulihan diare akut dan persisten. Penelitian yang diikutkan dalam
meta-analisis merupakan RCT dengan random allocation dan random
concealment. Terdapat 22 penelitian yang memenuhi kriteria, 16 penelitian
mengenai diare akut (n=15.231), dan 6 mengenai diare persisten (n=2.968).
Pada penelitian meta-analisis tersebut, rerata lama diare akut dengan
suplementasi zinc berkurang secara signifikan dibandingkan dengan placebo.
Pada 5 penelitian tidak ada perbedaan lama diare, 4 penelitian hanya sedikit
perbedaan, dan 1 penelitian tidak ada perbedaan sama sekali. Munculnya diare
pada hari pertama dan ketiga tidak ada perbedaan, kejadian muntah pada

suplementasi zinc lebih tinggi, lamanya diare berkurang 15%, frekuensi tinja
berkurang 22,1%, luaran tinja berkurang 30,3%, dan kemungkinan pengurangan
diare 17,9% pada suplementasi zinc. 21 Penelitian lain yang dilakukan oleh
Strand dkk22 di Nepal terhadap 1.792 kasus diare akut pada anak. Penelitian ini
didasarkan atas penelitian sebelumnya tentang manfaat suplementasi zinc yang
diberikan pada anak-anak di negara berkembang yang mengalami diare akut.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa rerata durasi diare memendek berurutan
pada kelompok yang mendapat suplementasi zinc. Zinc ternyata menurunkan
risiko untuk mengalami diare melanjut 43% sampai 47%. Sehingga dapat
disimpulkan bahwa pemberian zinc lebih efektif jika diberikan di awal penyakit.

Zinc (Tablet Dispersibel)

Komposisi:
Tiap tablet dispersibel mengandung zinc sulfate 54,9 mg setara dengan zinc 20 mg.
Cara Kerja Obat:
Zinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan
pertumbuhan anak. Zinc yang ada dalam tubuh akan menurun dalam jumlah besar
ketika anak mengalami diare. Untuk menggantikan zinc yang hilang selama diare,
anak dapat diberikan tablet zinc yang akan membantu penyembuhan diare serta
menjaga agar anak tetap sehat. Pemberian Tablet Zinc mampu menggantikan
kandungan Zinc alami tubuh yang hilang tersebut dan mempercepat penyembuhan
diare. Zinc juga meningkatkan sistim kekebalan tubuh sehingga dapat mencegah
risiko terulangnya diare selama 2-3 bulan setelah anak sembuh dari diare.
Indikasi:

Tablet Zinc 20 mg merupakan pelengkap untuk pengobatan diare pada anak-anak di


bawah 5 tahun, diberikan bersama larutan oralit.
Kontraindikasi:
Hipersensitif terhadap mineral Zinc.
Dosis:
- Bayi 2 - 5 bulan: 1/2 tablet dispersibel (zinc 10 mg) diberikan setiap hari selama 10
hari berturut-turut (bahkan ketika diare telah berhenti).
- Anak 6 bulan - 5 tahun: 1 tablet dispersibel (zinc 20 mg) diberikan setiap hari selama
10 hari berturut-turut (bahkan ketika diare telah berhenti).
- Jika terjadi muntah dalam waktu 1/2 jam setelah pemberian obat,berikan lagi obat
yang masih baru.

Cara melarutkan:
Letakkan tablet dispersibel Zinc dengan air secukupnya pada sendok makan
Biarkan sebentar hingga tablet larut sempurna (sekitar 30 detik)
Segera minumkan pada anak
Peringatan dan Perhatian:
Tablet zinc harus diberikan selama 10 hari berturut-turut walaupun diare telah
berhenti karena Pemberian zinc selama 10 hari terbukti membantu memperbaiki
mucosa usus yang rusak dan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh secara
keseluruhan. Selain dapat menurunkan keparahan diare, tablet zinc membantu anak
melawan episode diare dalam 2-3 bulan selanjutnya setelah perawatan. Selama itu
juga zinc dapat membantu pertumbuhan anak.
Zinc aman dikonsumsi bersamaan dengan oralit. Zinc diberikan satu kali sehari
sampai semua tablet habis (selama 10 hari) sedangkan oralit diberikan setiap kali
anak buang air besar sampai diare berhenti.
Efek Samping:
Efek samping zinc sangat jarang dilaporkan. Kalaupun ada, biasanya hanya muntah.
Namun, pemberian zinc dalam dosis sebanyak 10-20 mg sesuai usia seperti dosis
yang dianjurkan seharusnya tidak akan menyebabkan muntah. Zinc yang dilarutkan
dengan baik akan menyamarkan rasa metalik dari zinc.

Posted by Fatimah Radhi at 6:02 PM

KID ZINC SYRUP


Pelangkap untuk pengobatan diare pada anak-anak di bawah 5
tahun, diberikan bersama oralit.

Cara kerja obat :


- Pengobatan diare bersama oralit bertujuan untuk mencegah atau

mengobati dehidrasi dan untuk mencegah kekurangan nutrisi.


- Pemberian zinc bersama oralit sesegera mungkin stelah terjadi
diare akan mengurangi lama dan tingkat keparahan dari
dehidrasi.setelah dehidrasi berhenti berikan zinc secara kontinyu
untuk menggantikan zinc yang hilang.Resiko anak akan mengalami
diare kembali dalam waktu 2-3 bulan ke depan dapat berkurang.

Rp. 30.250
Update Terakhir : 10-06-2015
Beli

Deskripsi

Review
DESKRIPSI
Tiap 5 ml mengandung zinc sulfate 27,45 mg setara dengan zinc 10
mg.

INDIKASI
Pelangkap untuk pengobatan diare pada anak-anak di bawah 5
tahun, diberikan bersama oralit.

Cara kerja obat :


- Pengobatan diare bersama oralit bertujuan untuk mencegah atau
mengobati dehidrasi dan untuk mencegah kekurangan nutrisi.
- Pemberian zinc bersama oralit sesegera mungkin stelah terjadi
diare akan mengurangi lama dan tingkat keparahan dari

dehidrasi.setelah dehidrasi berhenti berikan zinc secara kontinyu


untuk menggantikan zinc yang hilang.Resiko anak akan mengalami
diare kembali dalam waktu 2-3 bulan ke depan dapat berkurang.

KEMASAN
Sirup 100 mL rasa tutty fruity x 1's

DOSIS
- Bayi 2- 6 bulan : 5 ml diberikan setiap hari selama 10 hari
berturut-turut ( bahkan ketika diare telah berhenti .
- Anak 6 bualn - 5 tahun : 10 ml diberikan setiap hari selama 10 hari
berturut-turut ( bahkan ketika diare telah berhenti .
Jika terjadi muntah dalam waktu 1/2 jam setelah pemberian
obat,berikan lafi obat yang masih baru.

Tak ada pilihan


Tak ada pilihan

PABRIK

Rp. 35.090,Rp.

Diskon 0%
35.090,- per- Botol

ZINCPRO SYRUP
KOMPOSISI
zinc elemental 20 mg/5 ml
INDIKASI
Terapi pelengkap diare pada anak-anak digunakan bersama
dengan oral rehydration salts
DOSIS
Bayi 2 6 bulan: sendok takar ( @ 5 mL ) sehari selama
10
hari
walau
diare
sudah
berhenti
Anak-anak 6 Bulan 5 tahun: 1 sendok takar ( @ 5 mL )
sehari selama 10 hari walau diare sudah berhenti
KEMASAN
Botol, 60 ml
PABRIK
Combiphar