terapi selular Aleksander Mijovic, Derwood Pamphilon, dan Suzanne Watt
Oleh: Diah Budiarti (04.45402.00192.09)
Pembimbing: dr. Satria, Sp.An
Overview Transplantasi haemopoietic stem cell (HSC) pilihan kuratif Darah perifer secara luas menggantikan sumsum tulang sebagai sumber HSC Darah plasenta sumber alogenik HCS yang sesuai Sumsum tulang, stem cell darah fetal atau umbilicus diferensiasi saraf, otot jantung, hati, sel kulit dan epitel memungkinkan digunakan sebagai pilihan kuratif
TERAPI HEMATOPOIETIK STEM CELL
Transplantasi stem cell haemopoietik
Table 19.1 Indikasi Standar pelayanan untuk transplantasi stem cell haematopoietik (modifikasi dari the European Group for Blood and Marrow Transplantation 2005) Allogenic Acute myeloid leukemia: risiko/relapse tinggi Acute lymphoblastic leukemia: risiko/relapse tinggi Chronic myeloid leukemia Sindrom myelodisplastik Anemia aplastik Thalassemia mayor Defisiensi imun primer Autologous Acute myeloid leukemia: risiko/relapse tinggi Non-Hodgkins lymphoma: risiko/relapse tinggi Hodgkins disease: relapse Multiple myeloma Germs cell cancer: relapse Ewings sarcoma: risiko/relapse tinggi
Sumber HSC Bone marrow Peripheral blood stem cells Umbilical cord blood
Penyimpanan HSC dapat diberikan segar, idealnya sampai 48 jam setelah dikumpulkan. Cryopreserverasi memungkinkan penyimpanan HSC Kebanyakan pusat menyimpan HSC pada suhu dibawah -130oC dalam fase uap nitrogen cair
TERAPI SELULAR
Imunoterapi Imunoterapi aktif Imunoterapi pasif
Limfosit T
Natural killer cells
Natural killer cells dapat mengenali tumor dan sel yang terinfeksi virus. inhibitory killer immunoglobulin-like receptors (KIRs) berikatan ke molekul HLA class IA dan B dimana terdapat ketidak cocokan KIRs antara donor dan pasien, sel NK membunuh residual leukemia pada pasien efek GvL
Sel T regulatori Sel ini berkembang di thymus mengekspresikan CD4, CD25 (penanda aktivasi) dan Foxp3, aktivasi sel T alloreaktif respon GvL,
PROTOCOL KLINIS PENGGUNAAN IMMUNOTERAPI
Leukemia Tabal 19.5 Generasi limfosit T sitotoksik dengan spesifisitas leukemia Prinsip Metode DCs inkubasi dengan apoptosis sel Kultur dengan limfosit blast lysate sel blast allogenik/autologous Fusi normal DCs dengan sel blast Kultur dengan limfosit allogenik/autologous disuntikkan langsung ke pasien Kultur sel blast dengan sitokin Kultur dengan limfosit untuk menghasilkan DCs leukemia allogenik/autologous disuntikkan langsung ke pasien Menggunakan overekspresi antigen Transfect spesifisitas TcR oleh sel leukemia, misalnya wilms dengan WT-1 ke dalam sel T tumor 1 (WT-1) autologous dan menginjeksikannya ke pasien Allotransplan: pasien positif untuk Stimulasi sel T donor untuk minor histocompatibility antigen, memperluas pengenalan HAmisalnya HA-1; donor adalah 1 dan menanamkannya ke negative pasien
Spesifisitas Tidak diketahui Tidak diketahui
Tidak diketahui
WT-1
HA-1
Transplantasi stem cell haemopoietic
Area yang memungkinkan intervensi immunoterapeutik meliputi: Penanaman leukosit donor Deplesi sel T positif-CD8 dari leukosit donor sebelum penanaman efek GvL dipertahankan namun GvHD sedikit terjadi. Virus-spesifik CTLs dapat ditanamkan ke pasien dengan infeksi post transplantasi, misalnya CMV. Sel T regulatori dapat digunakan untuk mengatur GvHD.
Plastisitas stem cell dan stem cell nonhematopoietik
Terdapat dua definisi plastisitas stem cell: Stem cell lentur pada kemampuan mereka untuk menyeimbangkan pembaruan diri mereka sebagai sel undifferensiasi dengan kapasitas mereka untuk berdifferensiasi menjadi generasi spesifik. Konsep kedua adalah kemampuan mereka untuk beralih ke generasi yang mereka secara normal tidak terprogram untuk menghasilkan. dua kelas stem cell: stem cell embrionik dan stem cell jaringan-spisifik.
Kesimpulan Perluasan basis donor, penggunaan secara luas sel darah perifer yang dimobilisasi dan darah plasenta, dan sebuah transplantasi pengkondisian non-myeloablative menandai dekade kemajuan penting dalam transplantasi sel haemopoietik, menyebabkan aman dan tersedia untuk banyak pasien. Dengan pengetahuan yang lebih mendalam tentang biologi stem cell, memungkinkan untuk menggunakan stem cell yang berasal dari sumsum tulang atau darah untuk memperbaiki jaringan dalam kondisi berbeda dalam waktu dekat.
