Anda di halaman 1dari 9

2/15/2013

Reseptor Kolinergik

OBAT-OBAT KOLINERGIK

Adalah reseptor tempat terikatnya


neurotransmitter Acethylcholine (ACh),
reseptor tersebut dapat berupa:
Reseptor Nikotinik atau
Reseptor Muskarinik

FARMAKOLOGI II
Semester IV/2013
Azizah Vonna, M. Pharm. Sci., Apt.
Program Studi Farmasi - UNSYIAH
@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Kolin + Asetil KoA Asetilkolin

Termasuk ke dalam grup amonium kuartener, dg


muatan +
Merupakan grup ester asam asetat dg muatan -, dg
mudah dapat dihidrolisis olleh enzim
asetilkolinesterase (AChE)
Tidak digunakan secara klinis sangat tidak stabil
Variasi dari struktur kimia menghasilkan perbedaan
efek farmakologi
Mengurangi kerentanan dihidrolisis oleh AChE
Mengubah aktivitas pada reseptor muskarinik dan nikotinik

Ach dalam tubuh


Mempengaruhi kontraksi

otot rangka
NT pada SSO (terutama
saraf parasimpatis)
Tersebar pada SSP

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

2/15/2013

Reseptor Nikotinik
Terdapat di
semua ganglion
Otot skeletal
Adrenal medulla

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

= Reseptor Nikotinik

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

= Reseptor Muskarinik

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Reseptor Muskarinik
Terdapat 3 tipe Reseptor muskarinik
M1 terdapat di sel saraf, CNS saraf perifer
dan sel parietal otot pencernaan
M2 terdapat di jantung, terminal presinaps
M3 otot kelenjar dan otot polos

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

2/15/2013

Afinitas

Obat A
(agonis)

+ R

Efikasi

AR

AR

Respon!!

Agonis Reseptor
Muskarinik

Afinitas

Obat B
(antagonis)

+ R

AR

No Respon!!

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Senyawa2 Agonis Reseptor


Muskarinik
Pilocarpine
Senyawa amin tersier, tidak terionisasi dan

bersifat lipofilik
Tidak terhidrolisis oleh AchE, sehingga aksi yg
diberikan bisa lebih panjang (dibandingkan dg
Ach)
Secara selektif juga aktif pada kelenjar keringat,
ludah, air mata, dan bronkus. Memberikan sedikit
efek pada otot polos GI dan jantung
Dapat memberikan efek CNS
@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Efek Muskarinik
Kardiovaskular

denyut nadi, kekuatan kontraksi CO


Vasodilatasi

Otot polos
Kontraksi: GI, bronkhus, saluran kemih

Kelenjar eksokrin
Pespirasi, lakrimasi, salivasi, peningkatan sekresi mucus di

bronkus

Mata
Kontraksi otot siliaris akomodasi untuk untuk jarak

pandang dekat

Kontraksi otot pupillae


Miosis (konstriksi pupil)
Memperbaiki pembahasan cairan aqueous tekanan intra
okular
@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

2/15/2013

Pemakaian Klinis dari Agonis


Muskarinik
Pilocarpine
Untuk mengobati glaucoma
ES okular: penglihatan pada malam hari
Efek sistemik sangat jarang

Contoh Merk obat yang di perdagangkan:

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Antagonis Reseptor Muskarinik

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Efek Antimuskarinik
Kardiovaskular

Antagonis Kompetitif

denyut nadi pada saat istirahat, tidak ada

dampak pd saat berkerja

Struktur kimia nya menyerupai Ach

Otot Polos

Senyawa Alamiah

motilitas GI (hanya dalam pemberian dosis

besar)

Atropa belladonna Atropin


Datura stramonium hyoscine (scopolamine)
Amin tersier: larut dalam lemak

Kelenjar Eksokrin
Menghambat sekresi mulut, mata dan kulit kering

Mata

Memberikan efek thd CNS

Relaksasi otot siliaris


Relaksasi otot pupillae

CNS
Dosis tinggi: agitasi
@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

2/15/2013

Pemakaian Klinis dari Anti


Muskarinik

Pemakaian Klinis dari Anti


Muskarinik

Atropin

Hyoscine
Hyoscine Hidrobromid

Antagonis muskarinik non-selektif


Amin tersier (larut lemak), dapat diserap secara baik

secara oral, melintasi BBB


Digunakan sbg terapi tambahan untuk anastesi
(mengurangi sekresi, bronchodilatasi, mencegah
bradicardia)
Antispasmodik; untuk hipermotilitas
Keracunan antikolinesterase (AchE)

Bentuk tak terionisasi; larut dalam lemak


Digunakan untuk mencegah mabuk perjalanan;

menghambat reseptor muskarinik pada pusat


muntah

Hyoscine Butilbromid
Terionisasi; tidak melewati BBB
Digunakan untuk mengobati kram GIT

(Buscopan)
@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Pemakaian Klinis dari Anti


Muskarinik
Ipratropium

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Agonis Reseptor Nikotinik


Nikotin

Amin kuartener (tidak larut dalam lemak)

Amin tersier (larut dalam lemak)

Mempunyai efek periferal yang sama seperti

Mengaktivasi reseptor nikotinik

atropin

Melewati BBB menstimulasi CNS

Digunakan untuk terapi PPOK


Mengurangi aksi parasimpatik di bronkhus
bronkhodilatasi

Memberikan efek perifer yg berkaitan dengan

stimulus saraf simpatetik dan parasimpatetik


Secara klinis digunakan dalam terapi pengganti

nikotin

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

2/15/2013

Pemakaian Klinis Nikotin


CONTOH OBAT:
SUCCINYLCHOLINE

Nicotine Replacement Therapy

SUXAMETHONIUM CHLORIDE

QUELICIN
Komposisi: Succinilcholine Cl.
Indikasi: sebagai obat pelemas otot,
pada intubasi.
Dosis: 1 mg/ kg BB.
Kemasan : 200 mg/10 ml x 25
HET: Rp. 117.300,-/vial
TRANSFARMA MEDICA INDAH / HOSPIRA

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Obat-obat yang berkerja


Kolinergik
NMJ blocker

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

2/15/2013

Anticholinesterases (AntiChE)
Menghambat aksi AchE

Pemakaian Klinis dari AntiChE

Meningkatkan Ach pada sinaps kolinergik

1. Penyakit Alzheimer

meningkatkan transmisi Ach


Meningkatkan Ach di celah somatik

Jaringan/ Sistem

Efek

Mata

Konstraksi miosis, pandangan jarak dekat

Pernafasan

Bronkhokonstriksi

Saluran Pencernaan

Salivasi, nausea, emesis, kram, diare

Kulit

Berkeringat

Jantung & Pembuluh darah Bradikardia, hipotensi

Penyakit neurodegenerativ yang mana pasien


kehilangan saraf kolinergik di CNS

2. Membalikkan efek setelah pemberian obatobat yang menghambat saraf-otot


3. Keracunan atropin/antimuscarinik

Sambungan Saraf-otot

Paralisis

SSP

Konvulsi
Penekanan SSP ketidaksadaran, sulit bernafas

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Antikolinesterase

Neostigmin
Senyawa sintesis - Amin kuartener (larut dalam

Fisostigmin
Alkaloid alami
Amin tersier (larut dalam lemak, melewati sawar

darah-otak
Tidak digunakan setelah setelah pemberian obatobat yang menghambat saraf-otot
Digunakan untuk mengobati keracunan
antidepresan trisiklik (yang memberikan efek
antimuskarinik) atau pada keracunan atropin
@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

air)
Cenderung lebih memberikan efek pada
sambungan saraf-otot (somatik) dibandingkan
dengan sistem saraf otonom, sedangkan
fisostigmin dan organofosfat memberikan efek
yang sebaliknya (ARTINYA???)
Digunakan untuk membalikkan efek
penghambatan pada saraf - somatik

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

2/15/2013

AntiChE irreversibel
Bedakan antara
Fisostigmin dan Neostigmin !!!

Organofosfat
Digunakan sebagai insektisida
Senyawa pentavalent fosfat
Ketika berada dalam darah, mengakibatkan

bagian esterik dari AChE terfosforilasi (terbentuk


ikatan kovalen ikatan yang sangat kuat)
Pemulihan dari keracunan secara alami terjadi
bila AChE yang baru disintesis (membutuhkan
waktu berminggu-minggu)
Kelarutan dalam lemak sangat tinggi (melintasi
sawar darah-otak dan kulit)
@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Simptom keracunan Organofosfat

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

Pralidoksim
Digunakan untuk mengobati keracunan
organofosfat
Mengaktifkan kembali AChE
Mengandung gugus oksim yang bersifar nukleofil
kuat yang menjauhkan gugus fosfat menjaudh
dari enzim
Harus digunakan segera, karena semakin lama
fosfat-enzim berikatan semakin kuat ikatan yang
terjadi
Senyawa amonium kuartener
Digunakan bersamaan dg Atropin untuk
mengatasi efek SSP

Efek Kolinergik otonom


Paralisis
Meningkatnya transmisi Ach di SSP
Konvulsi
Depresi SSP ketidaksadaran

Neurotoksisitas

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

2/15/2013

Pertanyaan:
1. Bedakan perbedaan farmakologis dari:

Atropin digunakan untuk mengobati keracunan


Antikolinesterase
BEGITU JUGA SEBALIKNYA
Antikolinesterase digunakan untuk mengobati
keracunan atropin

@AzizahVonna,MPharmSci.,Apt

a.
b.

Asetilkolin
Pilokarpin

2. Jelaskan secara singkat efek atropin pada organ


di bawah ini:
a.
b.
c.
d.
e.

Mata: Pupil dan lensa mata


Sistem saraf pusat
Jantung
Kandung kemih
Saluran pencernaan

3. Terkait dengan obat-obat yang menghambat


asetilkolinesterase, jelaskan tentang:
a.
b.
c.

Mekanisme kerja asetilkolinesterase


Durasi kerja obat-obat antikolinesterase
Pemakaian klinis dari obat-obat antikolinesterase

Terima Kasih

Page 35