REPUBLIQUE FRANCAISE INISTERE DE L'INDUSTRIE SERVICE de Ia PROPRIETE INDUSTRIELLE PV. n° 4.919, Haute Classification international BREVET D'INVENTION a Ne 1.383.121 C07b —CO7e Préparation d’amines tertiaires & radical ehloré, (Invention : Gilbert Coussenans et Robert AMANRICE:) OFFICE NATIONAL INDUSTRIEL DE L’AZOTE sésidant en France (Haute-Garonne). Demandé le 26 octobre 1963, 4 14* 30", a Toulouse. Dalivré par arvété du 16 novembre 1964, (Bulletin oficiel de la Propriété industrielle, n° 52 de 1964.) (Brevet di wention dont la délivrance a été ajournée en exécution de Varticle 11, § 7, de la loi du 5 juillet 1844 modifiée par la loi du 7 avril 1902.) Les _méthodes classiques de préparation des amines tertiaires dont le radical porte un ou plu sieurs substituants halogénés font généralement appel & Faction, sur les aminoaicools corerspon- ants, d'un hydracide en solution concentrée — ventuellement en présence de chlorure de zine — du chlorure de thionyle, ou d'un dérivé halogéné du phosphore. La présente invention @ pour principal objet un procédé permettant la préparation des dérivés chlo és dans des. conditions beaucoup plus éono- rigues, in substitution des atomes de chlore aux groupements fonctionnels aleooliques dans Pamino- alcool de départ étant effectuée par action du phos séne CO Ch. Le procédé de Pinvention applique a la pré- paration de toutes les amines terisires & radical chloré, répondant a la formule générale : R, Rs \ seen, oi m 2 O, ot dans laquelle Ry, Re représentent un atome hydrogéne ou un radical monovalent ai phatique, alcyclique ou eyetique, Rs et/ow Ry cor respondant & un rediosl monovalent aliphatique, alicyctique ou eyctique, éventuellement du type Ri crc io a Laminoaloool de départ, correspondant & amine chlorée que Ton désire obtenir, pout ére mis en ceuvre a Fétat libre, mais if a 6 constaté que Yon obtenait un produit beaucoup plus pur avec des rendements notablement supérieurs, si Yon opérait 65 2191 0 73 001 3@ a partir d'un sel de Taminoaleool considéré, tel que le chlothydrate, fe sulfate, ete, Dans ces con- ditions, la pureté du produit chloré est d’au moins 98 9, les rendements de ta transformation dépas- sant notablement 95 % par rapport au phosgéne et 98 9% par rapport & Paminoaloool mis en je. Loreque Yon opére a partir d'un sel @amino- alcool, le pH du milieu réactionnel est ramené & des valeurs inférieures & 7, par lbération dPacide selon : Re Rs \ / pt Ky HOLs COC —$§> R Re (eine He 06 He” La réaction secondaire génératrice desters car boniques qui se produit dans une certaine mesure A partir des aminoaleooks libres selon : R R j Dee £o| C=04 2HC Ry Se R ‘est done ‘totalement évitée, entrainant ainsi une grande pureté du produit final, et des rendements alevés. Prix du fascicule: 2 francs(1.383.121) Enfin, le choix qaminoalcools ealifiés en tant que produit de départ permet le contre facile de la transformation qui se déroule de manitre beau: coup moins brutale que lorsque Yon opére & partir des aminosleoos iibres. La mise en euvre du procédé peut dre effectuée par réaction entre Paminoaloool et Je phosgne seul fu en solution dans un solvant organique anhydre et chimiquement inerte, tel que le chloroforme ou es hydrocarbures aromatiques, par exemple, Il est cependant préférable dopérer avec. des. solutions aminosleol et de phosgine dans un solvant com- Lorsque Fon procéde, selon le mode de réal tion préféré de Finvention, a ta chloration d?amino- aleools salifiés, il eat possible @introduire dizecte- rent co eel dans He solvant saturé de phosgéne ou, inversement, @ajonter le phosgine & fa solution du sel aminoalcoo! dans un solvant. Le rapport phosgine/fonction alcool est, dans tous les cas, au moins gal a Punité et ia réaction est conduite & des températures de 50 8 60°C, le phosgine et le solvant vaporisés au cours de Vopé ration étant_condencés ot réintroduits dans Je nilieu. En fin de réaction, le phosgine exoéden- taire et une partic du solvant sont récupérés par distillation. Lester carbonique éventuellement_pré- sent dans Te milien est séparé par recrisalisa tion et Je produit final, orstalisé par réfrigéra- tion de Ta solution, ext icolé par évaporation du solvant résidusize. La durée de chloration par le phosgéne étant peu levée, de Vordre de 20 & 30 minutes, le procédé ae Vinvention est particutidrement avaniageux puis quil permet denvisager la fabrication en continu de ces déxivés chlorés, La figure schématique de ia planche annexée présente description est destinée & mieux faire com- prendre comment fa fabrication conforme i une des modalités de Pinvention peut sre réalisé. Un debit contrélé daminoalcool, provenant du stockage 1, est dissous a environ’ 20°C dans ie solvant provenant du dispositif de filtration 16 addtionné dun appoint de solvant frsis introduit dans fe circuit en 2. La solution passe dans la cuve 8, ob Paminoalcool est salifié par Yacide chlorhy- drique introduit en 5, puis dans Tenceinte réac- tionnelle 4, munie d'un dispositif agitation 6, al ‘mentée par 7 en phosgéne provenant du stockage 8, la température du milieu étant réglée & 50-60 °C ‘au moyen du dispostif de chauffage 9. Un réh Grant ascendant 10, maintenu 2 une température de —5 & —10°C, assure le reflux du phosgine et du solvant vaporisé vers Yenceinte réactionnelie 4 tout en permettant Pévacuation du mélange ge eux @acide chlorhydrique et anhydride carbo nique qui se dégage au cours de la réaction de -2- chloration, Ce mélange gezeux est introdait dans 4a cave de salification 3, of Pacide chlorhydrique entre en combinaison avec Yaminoateoo! en. solu- tion, Panhydride carbonique étant évacué en 11 Le produit liquide quittant Peneeinte résctionnelle passe dans la cuve de réfrigération 12, mie d'un dispositit qegitation 13, of sa température est ramenée a environ 10°C par le jeu du disp de réfrigération 14. Le chlorhydrate du. déxivé ehloré de Vemine est reoueii en 15 a Pétat ci lisé et pratiquement pur, aprés avoir été séperé du solvant en 16. Co demnier est reoyelé en téte de fabrication, par Finterméidiaire de la pompe de cireutation 17. Les exemples de réalisation qui suivent sont don- nés & titre purement illustrati,étant bien entend quils ne constituent en aucune maniére une limita- ton du procédé de Finvention au mode de prépa- ration décri, ni aux aminoaleools et au solvent qui y sont mis en envre. Exemple 1. — On introduit sous agitation dans tune solution de 108,9 g de phosgine dans 50 cm? de chloroforme, 153,5 g de cblorhydrate de dié thyléthanolamine dissons dans 250 em? de chloro- forme, la température du milieu étant inférienre & 20°C. Le mélange est porté & 50-60 °C durant une hheure, sous réfrigération & reffux maintenue i —10°C. En fin de réaction, le phosgine et Te chloroforme sont séparés du ‘produit de réaction cristallisé. On obtient ainsi, avec un rendement de 99,5 % par rapport au sel ’eminoalcool mis en jv, IIB g de chlorhydrate de la diéthyl 2chloro- @thylamine de formule (CaHs)s-N-CHs-CHsG, HCt présentant ls caractéristiques suivantes : teers | natesiqus 205 20,65 ao | as 1 ° aos | aig 855, 87 8,05, 8 air | 206-208 Ces résultats de laboratoire sont transposés sur Je plan industriel pour Je fabrication en continu de 1 t/jour de chlorhydrate de diéthyl 2-chloro- thylamine, dans les conditions suivantes : On admet dans une cuve de salification de 200 tres de volume, 29,3 kg/h de diéthyéthano amine, 256 kg/h de chloroforme provenant de Vopération finale de filtration, renfermant 9,8 % de chlothydrate de diéthyl 2cbloroéthylamine & état dissous, et un mélange gazeux dacide chlo- shydrique et anhydride carbonique.On écacue hors de Papparellage 11 kg/h dauby- Aide carbonique. On obtient ainsi 295 kg/h de solution renfer rant 8.5 fo de chlorhydrate de diéthyl-2-chloroéthyl amine et 182 9 de chlothydrate de diéthyléthanola mine qui est mise en contact avec 25 kg/h de phosgene, & une température moyenne de 52°C, dans un appereil de chloration un volume utile de 300 litres. La durée de séjour des résctifs y est de 20 2 25 minutes. Le mélange gazeux dacide chlothydrique et d’anhydride carbonique libéré au cours de te chloration traverse le dispositif de réfrigération a reflux maintenu a —10°C et est introduit dans le cuve de salification. Liappareil de chloration produit dans ces con- ditions 300 kg/h de solution chloroformique 223 % de chlorkydrate de diéthyl 2-chloroéthyla- rine dont Te phosgene excédentaire est reeyelé & Talimentation. Aprés réfrigération @ 10°C et filtration, on cbtient 41,7 kg/h de chlorhydrate de diéthyt 2ehlorosthylamine & 99,3 % et 256 kg/h de solu tion chloroformigue renfermant 98.9 de produit chiloné, qui est reeyelée vers ia cuve de salifica tion. Exemple 2. — Une solution de 1089 g de phos- ine dlissous dans 50 em? de chloroforme ext addi tionnée, sous agitation, d'me solution de 1855. g de chlorhydrate de fa tris (2-éthanol) amine dans 250 em? de chloroforme. On procéde comme dans la premidre partio de exemple 1 et Ton obtient avee un rendement de 99,8.% par rapport au sal amine mis en jeu, 240 g de chlorhydrate de Ia tris (Qchloroéthy}).amine, de formule (CHeCHs Cl) N, HCl, présentant les caractéristiques sui- ‘antes bares | icone 146s | 470 seis | sa92 0,10, 0 ais | 2987 5388 5.39 58 5.0 Pointe fasion, °C... we | 1ss-1ss Exemple 3. — En opérant comme il est dit aux cxemples préeédents, on obtient & pertir de 207.9 de phosgine dans 50 cm* de chloroforme et 223,5 g de chlorhydrate de la NN bis (2-éthanol) cyctohexslamine dissous dans 250 em de chloro forme, 2605 g de chlorhydrate de la NWN bis 2 - chloroéthyl) oyclohexylamine de formule iw (CHe-CH, Ci), HCL, Le rendement de le transformation celeulé par rapport au sel amine mis en ceuvze est de 99.9 %. (1.383.121) Le produit chloré obtenu présente lee caractéris J ques suivantes : ners | Taioigne Cloris, 96 1369 | 1363, Ghlore tor, 96... 05 | 40,00, ©, contng Y- a | oo 6%. 4596 | 4500 eee 4 770 No 5.52 50, Point de faa, 2 6-171 | 118179 Bxemple 4. — En opérant comme il a 6 dérit a In premiére partie de Vesemple 1, & partir de 1675 g de chlorhydrate de L-disthylamino 2-pro: panol en solution dans 340 em? de chloroforme et de 1089 g de phosgéne dissous dans 50 em? de ehloroforme, on oblient aveo un rendement de 98,7 %, 186 g de chlorhydrate du 1-diéthylamino 2-chloropropane de formule (Cz H,). N-CH, CHC. CH., HCI dont tes caractristiques sont les sui- vanles ima one] 2899 | 308 ‘Chiore total, % 8812 | 58 17 Sit ut | es ae bs 3 2 |e s, Les préparations faisant objet des exemples 4 peuvent étre extrapolées & Péchelle industrielle comme celle de exemple 1. ison invention concerne estentiellement : 1. Un procédé de préperction d’amines tertisires a radical chloré partir des aminosleools corres- pondants, caractérisé per les points suivants pris fsolément ou en toutes combinaisons V° Lagent de chioration est le phosgine & état Fibre ou dissous dans un solvant organique anhydre et chimiquement inertes 2° Liaminoalcool est utiisé & Pétat libre ou sali fig et éventuetlement diseous dans un solvant orga- nique anhydre et chimiquement inerte; 5° Les solvants décrits, sous 1° et 2°, sont cons titués par un solvant commun, tel que le chloro- forme, ies hydrocarbures aromatiques, et.; 4° Le rapport phosgéne/fonction alcool est égal ou supérieur a Pumités72,383,121] 5° La température de réaction est comprise en- te 50 et 60°C, IL. Une mise en couvre préférée, & marche con tinue, du procédé décrt sous I comportant les opé rations successves suivantes : 1° Liaminoaleool libre est mis en solution dans fe solvent recyclé a partir du stade final de filter tions 2 L’aminoalcool en solution, selon 1°, est salifié par Pacide chlorhydrique gazeus libéré au cours de la réaction de chloration; 3° Le ehloshydrste daminosleool en solution selon 2, est mis en réaction avec le phosgéne, & tune température de 50.60 °C, une réfrigération & reflux permettant de xintroduire dans le miliew réactionnel fe phosgne et le solvant vaporisés, tout en permettant évacuation du mélange gazeux acide chlorhydrique et enhydride carbonique qui est divigé vers fe stade de solification déerit sous 2°; 4° Le chlothydrate du dérivé chloré de Pamine cristal est séparé par filtration de te solution rifrigérée & environ 10°C, ie solvant étant reeyclé vers le stade initial de mise en solution de Pamino- alcool, selon 1°, —4— UL. Le chloshydrete du dérivé chloré de Pamsine Pun degré de pureté supérieur 4 98%, préparé conformément aux points I et Il, avec" des ren- dements supérieurs & 95 % par rapport au phos- gine et 98 % par rapport & Faminoslcool de départ, et répondant a la formule générale: xe Nt m \ Sc wi a ‘oi n = O, et dans laquelle Ry et Re, représentent un tome d’hydrogéne ou un radical monovalent ali phatique, alieyelique ou cyclique, Re et/ou Ry correspondant & un radical monovalent aliphatique, slicyclique ou eyclique, éventuetiement du type. eg i OFFICE NATIONAL INDUSTRIEL DE L’AZ0TE ‘Pour fa vento des factvals, fedreser & Vixeauwsaiz Nesiosaus, 27, rue de la Convention, Paris (5.N° 1.383.121 Office National Industriel de I'Azote PI. unique