FARMACOS QUE ACTUAN EN LA UNION NEUROMUSCULAR Y EN LOS

GANGLIOS AUTONOMOS.
El receptor de acetilcolina (ACh) nicotnico media la neurotransmisin
postsinaptica en la unin neuromuscular y los ganglios autnomos perifricos.
El receptor se denomina receptor de acetil colina nicotnico por que tanto el
alcaloide nicotina como el neurotransmisor acetilcolina, pueden estimular el
receptor. Existen diferentes subtipos de receptores nicotnicos en este proceso
y se distinguen por el uso del tipo de frmaco administrado.
Estructura del receptor nicotnico. El receptor nicotnico del rgano
elctrico y del musculo estriado de los vertebrados es un pentmero que
consta de cuatro subunidades distintas (, , y ).

Imagen 1 muestra la estructura pentmera de los receptores nicotnicos.

Cada una de las subunidades (vase en la imagen 1) tiene como masa
molecular 40 a 60 kDa. En cada subunidad cerca de 210 residuos
aminoterminales, este va seguido de cuatro dominios de distribucin
transmembranosa; La regin entre TM 3 y TM4 forman la mayor parte del
componente citoplasmtico. (Changeux y Edelstein, 1998; Karlin, 2002; Unwin,
2005).

Existen lugares de unin a los agonistas en las interfaces de las subunidades:

en el musculo, solo dos de cinco interfaces de las subunidades y , han
evolucionado para unirse a ligandos. As mismo los cambios mediados por
agonistas en la permeabilidad inica (tpicamente un movimiento interno de
Na+ y en forma secundaria, Ca ++) ocurren a travs de un conducto catinico
intrnseco a la estructura del receptor. El sitio de unin al agonista se acopla
ntimamente con un conducto inico; en el receptor del musculo, la unin
simultnea de dos molculas agonistas da como resultado un cambio de
configuracin rpido que abre el conducto. Tanto la respuesta de excitacin
como la abertura muestran una competividad positiva. (Sakmann, 1992).
Composicin del receptor nicotnico neuronal. Se encuentran en los
ganglios y en el SNC tambin constan de pentmeros y subunidades
ANATOMA Y FISIOLOGA DE LA UNIN NEUROMUSCULAR
El msculo esqueltico est inervado por nervios motores mielinizados. El
interior de una fibra nerviosa motora tiene un potencial elctrico de cerca de
70 mV ms negativo que el exterior del nervio, esta diferencia alcanza un valor
umbral se genera un potencial de accin que viaja a lo largo del axn y causa
la contraccin del msculo. A medida que el axn de la neurona motora se
aproxima a la placa terminal pierde su placa de mielina y se divide en
numerosos filamentos no mielinizados, cada uno de los cuales inerva una fibra
muscular. Slo una fibra nerviosa llega una placa terminal, puede haber
considerable divergencia puesto que varias placas terminales pueden ser
inervadas por un mismo nervio.
El filamento nervioso no mielinizado se subdivide en botones terminales que se
invaginan en los pliegues de la membrana muscular subyacente llamados
hendiduras subneurales que incrementan el rea de la superficie en la que
acta el transmisor sinptico. El espacio entre la terminal nerviosa y la fibra
muscular se denomina hendidura sinptica, tiene una amplitud de 20-30
nanmetros (nm). Los impulsos nerviosos son transmitidos por medio de un
transmisor qumico, la ACh.
La ACh se sintetiza en la mitocondria de la terminal nerviosa a partir de la
acetil CoA y la colina en una reaccin catalizada por la enzima colina Oacetiltransferasa (colina acetilasa). La acetil CoA es sintetizada en las
mitocondrias y la colina es reciclada de la hendidura sinptica hacia la terminal
nerviosa, tras la hidrlisis de la acetilcolina a colina y acetato, hacindola
disponible para la sntesis de nueva acetilcolina.

La liberacin de ACh ocurre espontneamente cuando la clula nerviosa est

en reposo, liberndose en forma aleatoria uno o ms cuantos de ACh a la
hendidura sinptica; este fenmeno produce diminutas espigas de
despolarizacin llamadas potenciales miniatura de placa terminal, que tienen

una duracin de pocos milisegundos y una amplitud entre 0.5 y 1 mV. Adems
de la liberacin espontnea que ocurre en forma permanente, la acetilcolina se
libera cuando un potencial de accin presinptico alcanza la terminal nerviosa
y se liberan 100 a 200 cuantos de acetilcolina, que son los que originan los
potenciales de placa terminal de 15 a 20 mV de amplitud, capaces de iniciar
una onda de despolarizacin en la fibra muscular.
Una vez que se libera, una molcula de ACh se une a cada una de las dos
subunidades a de los receptores nicotnicos de la membrana postsinptica. La
ACh tiene un grupo amonio cuaternario de carga positiva, que es atrado por el
sitio del receptor, de carga negativa. La compuerta de estos receptores es
activada por un ligando, en este caso, la acetilcolina. Un ligando es una seal
qumica que ocupa un lugar especfico en el receptor. La activacin del
receptor por la acetilcolina da origen a un cambio conformacional de ste, que
da lugar a la rpida apertura del canal inico por el que entra Na + y sale K+. Al
entrar el Na+ se despolariza la membrana de la clula muscular (vase figura
3). Esta despolarizacin local lleva a la activacin de los canales de Na +
vecinos, que amplifican y propagan los potenciales de accin a toda la
superficie de la fibra muscular y hacia los tbulos transversos donde existe una
alta densidad de canales de Ca2+[6].
Cuando se libera, aproximadamente el 50% de la ACh debe ser removida
rpidamente para que ocurra la repolarizacin. La hidrlisis es llevada a cabo
en menos de un milisegundo por la enzima acetilcolinesterasa, que se
encuentra en la terminal nerviosa unida a la membrana postsinptica. La
enzima desdobla la acetilcolina en in acetato y colina; esta ltima no acta
como transmisor del impulso nervioso.
Sintetiza tu informacin. Hay datos que es posible omitir!

Figura 2 funcion de la accin neuromuscular

Figura 3. Ciclo de la ACh en la unin neuromuscular.

Entr
e los compuestos que pueden inhibir la sntesis y liberacin de ACh estn el
hemicolinio, que inhibe la sntesis de acetilcolina, la toxina botulnica que
inhibe la liberacin del neurotransmisor porque bloquea la fusin entre las
vesculas del terminal sinptico y la membrana perifrica, los antagonistas del
calcio que bloquean los canales de calcio al nivel presinptico necesarios para
el movimiento de contraccin, los aminoglicsidos que bloquean la liberacin
de acetilcolina por algn mecanismo de interaccin con el proceso de
exocitosis o por antagonismo del calcio.
RECEPTORES NICOTNICOS DE LA ACETILCOLINA

Receptores extrasinpticos: involucin progresiva luego del

nacimiento; desaparecen aproximadamente a los 20 meses, siempre que
no haya lesiones nerviosas, falta de movimiento o miopatas que
determinen su permanencia por ms tiempo. Cuando no estn
usualmente presentes en el msculo de adultos normales, son
importantes en la medida en que aparecen en los msculos que reciben
una estimulacin nerviosa menor que la normal. Estos receptores
inmaduros estn presentes tambin en infantes, neonatos y pacientes
con dficit neuronal, son mucho ms sensibles que los intrasinpticos.
Receptores presinpticos: en vez de proporcionar retroalimentacin
positiva y aumentar la cantidad de ACh disponible para ser liberada, es
probable que funcionen movilizando los depsitos y aumentando la
sntesis del neurotransmisor. La ACh aumenta su propia sntesis y
movilizacin. El bloqueo de estos receptores por agentes no
despolarizantes es la causa del debilitamiento de la respuesta al
estmulo tetnico y al tren de cuatro i [7]. Los receptores presinpticos
estn implicados en el debitamiento postetnico porque la a
bungarotoxina, un bloqueante postsinptico puro, no lo produce. La
liberacin de acetilcolina normalmente disminuye durante la
estimulacin de alta frecuencia porque los depsitos disminuyen ms
rpido de lo que pueden reponerse ii [8] . Sin embargo, esto no tiene
consecuencias debido al margen de seguridad. Fisiolgicamente, el
requerimiento de acetilcolina para la estimulacin repetida sugiere que
hay un gran exceso de neurotransmisor almacenado en la terminal
nerviosa, suficiente quiz para 104 estmulos. En otras palabras, la
cantidad de acetilcolina liberada durante el estmulo de alta frecuencia
es ms que suficiente para despolarizar la placa motora. Durante el
bloqueo parcial esta reduccin de la cantidad de neurotransmisor
produce debilitamiento, o sea una progresiva reduccin de la respuesta
muscular con cada estmulo. Adems, la presencia de RMND acenta la
reduccin de la liberacin de acetilcolina con estmulos de alta
frecuencia produciendo ms debilitamiento. Este efecto es mediado

probablemente por los receptores presinpticos iii [9] . (hay datos que
pueden ser omitidos. Sintetizalos. Corrige errores ortograficos

Figura 4. Composicion de la unidades del receptor nicotnico de la ACh en la

superficie de la placa terminal del musculo estriado.

Receptores postsinpticos: El receptor es un pentmero

compuesto por 5 subunidades proteicas dispuestas en forma circular
que forman un canal inico en el centro; cada subunidad contiene 4
dominios denominados M1, M2, M3 y M4. El receptor fetal y el
extraunional contiene 5 subunidades: dos , una , una y una ,
mientras que el receptor desarrollado o adulto est formado por dos
subunidades , una , una y una (Fig. 3). Slo las subunidades
contienen la secuencia que reconoce la acetilcolina, aunque los
mismos sitios pueden ser ocupados tambin por antagonistas
reversibles como la dTC, e irreversibles como la bungarotoxina.
Todas las subunidades tienen una conformacin geomtrica molecular
muy semejante, y vistas en conjunto tienen una estructura en forma
de embudo. Cada uno de los dominios tiene forma helicoidal en
algunos segmentos, unidos entre s por cadenas proteicas en forma
de asa. Los dominios M2 de cada una de las 5 subunidades se
disponen de tal forma que se unen en el centro del receptor para
formar el canal inico.

El receptor nicotnico de la ACh existe en 3 estados funcionales: cerrado,

abierto y desensibilizado;
CLASES DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR
El conocimiento de la fisiologa de la placa motora y los receptores
nicotnicos son la base para la comprensin de los diferentes tipos de
bloqueo neuromuscular. Estos son:

Bloqueo no competitivo, despolarizante o de Fase I

Bloqueo competitivo o no despolarizante
Bloqueo dual, de Fase II o de desensiblizacin.

MONITOREO DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR

La funcin neuromuscular tiene las siguientes utilidades:
1. administracin de la dosis ptima individual de relajantes musculares
y sus antdotos,
2. administracin de estos medicamentos en el momento adecuado e
identificar el momento de revertir su accin
3. identificacin del tipo de relajante en caso de bloqueo residual.
Por tanto, se evita la sobredosis, se previene el riesgo de subdosificacin
que puede ser de graves consecuencias en neurociruga o en ciruga de
cmara anterior del globo ocular abierta, entre otras, permite administrar
el anticolinestersico en el momento adecuado, se utiliza menor cantidad de
medicamento, se evita el riesgo de relajacin prolongada, y en
consecuencia la recuperacin es ms rpida.
1) El monitoreo clnico es el punto de partida cualitativo para determinar el
grado de relajacin. ste tipo de monitoreo utiliza pruebas con movimientos

musculares voluntarios que evalan el estado de relajacin. Los msculos

extraoculares son los ltimos en recuperarse de los efectos de los relajantes
musculares, mientras que diafragma es el primer msculo que se recupera
puesto que slo necesita tener libres el 10% de los receptores para
contraerse.
El examen clnico debe incluir:

Apertura ocular
Reflejos larngeos y rechazo al tubo endotraqueal
Fuerza al apretar la mano del anestesilogo durante 5 a 10 seg
Capacidad para levantar activamente la cabeza
Profundidad de la inspiracin forzada
Efectividad de la tos
Cuantificacin de la presin negativa inspiratoria al ocluir la entrada
de gas al baln; sta debe ser al menos de 20 cm de H 2O
Calidad de los movimientos ventilatorios: deben ser suaves,
efectivos, sin jadeos
Presin de CO2 en gas espirado

2) El monitoreo instrumental de la funcin neuromuscular consiste en la

aplicacin de corriente elctrica sobre el territorio de un nervio perifrico
para provocar un potencial de accin; el grado de la respuesta muscular
evocada por la corriente cuantifica en forma aproximada la cantidad de
receptores unidos al relajante muscular. Para que las respuestas obtenidas
sean confiables y repetibles, el estmulo debe de reunir ciertas
caractersticas: forma rectangular, duracin inferior al periodo refractario e
intensidad supramxima.
Al estimular un nervio es conveniente que la respuesta observada
corresponda a un solo msculo. Los nervios ms utilizados son el cubital,
cuyo estmulo ocasiona la contraccin del msculo aductor del pulgar; el
nervio facial, que permite la contraccin del msculo orbicular de los
prpados; si la posicin requerida por la ciruga impide el monitoreo de
estos nervios tambin se pueden utilizar el tibial posterior, el poplteo
lateral, el mediano, y otros nervios perifricos de trayecto superficial.
PATRONES DE ESTIMULACION
1- Estmulo nico Se realiza con estmulos elctricos de forma rectangular,
de intensidad supramxima (15 - 30% mayor que el estmulo mximo que
hace que todas las fibras se contraigan) y de 200 ms de duracin. Un
estmulo supramximo aplicado a un nervio motor evoca la contraccin del
msculo inervado por tal nervio. La cantidad de movimiento en respuesta a
un estmulo supramximo se conoce como la altura del control, que debe
ser medida antes de administrar relajantes musculares. Despus de
administrar la dosis de relajante, el grado de relajacin muscular se lee
como un porcentaje de la altura de los estmulos sucesivos con respecto al
control.
La contraccin muscular se restablece cuando el 70% de los receptores
estn ocupados por el relajante muscular, por tanto, la sensibilidad del
estmulo nico es baja y no es til en la prctica clnica (Fig 4).

Fig. 4. Estmulo nico. Es un estmulo aislado, que aplicado con intervalos

mnimos de 10 segundos, puede indicar la tendencia de la relajacin
muscular. Al aumentar la intensidad del bloqueo se reduce la amplitud de la
respuesta.
2- Tren de cuatro (TDC): Este patrn est indicado para evaluar el inicio,
la intensidad y la recuperacin del bloqueo neuromuscular. Consiste en
grupos de cuatro pulsos supramximos de 200 ms de duracin, cada 0.5 s
(2Hz).
El grado de relajacin se determina cuando se compara la amplitud de la
primera respuesta con la de la segunda, tercera y cuarta. El debilitamiento
de la respuesta (reduccin de la amplitud del movimiento) proporciona la
base para evaluar el grado de relajacin al establecer la relacin de la
cuarta respuesta con respecto a la primera T4/T1 (Fig. 5). La cuarta
respuesta (T4) desaparece a una profundidad de bloqueo de
aproximadamente 75% (altura de la primera respuesta: 25% del control).
La tercera respuesta (T3) desaparece a una profundidad de bloqueo de
aproximadamente 80% (altura de la primera respuesta: 20% del control). La
segunda respuesta (T2) desaparece a una profundidad de bloqueo de
aproximadamente 90% (altura de la primera respuesta: 10% del control).
La primera respuesta (T1) desaparece a una profundidad de bloqueo del
100% (altura de la primera respuesta 0%, bloqueo intenso).

Nmero de estmulos
(de un tren de cuatro)

Grado de relajacin
(% de receptores ocupados)

100%

95%

90%

85%

<75%

Se define como cociente TDC (T4/T1) a la altura de la cuarta respuesta

dividida por la altura de la primera de un mismo TDC. Cuando el valor es
menor a 0,6 (60%), existen signos clnicos de debilidad muscular como
ptosis palpebral, dificultad para tragar y en la fonacin; con valores mayores
de 0,7 (70%) el paciente puede abrir los ojos, tragar, toser, levantar la
cabeza, apretar la mano, sacar la lengua, levantar los miembros inferiores,
etc.
El TDC es una tcnica simple utilizada para el monitoreo del uso de RMND
(relajantes musculares no despolarizantes). Los prematuros (< 32 semanas)
tienen valores menores de TDC que los recin nacidos de trmino y, hasta el
mes de vida, la altura de la cuarta respuesta del TDC es del 95%,
posiblemente por inmadurez de la unin neuromuscular. Tambin se utiliza
para diferenciar el bloqueo despolarizante del no despolarizante: en el
primer caso no hay desvanecimiento de las 4 respuestas, sino que stas
conservan la misma altura; en el segundo, s se observa desvanecimiento
de las respuestas.

Fig 5. En A los 4 estmulos tienen la misma amplitud (T1/T4 = 1), lo que

indica que no hay bloqueo neuromuscular. En B hay agotamiento de la
respuesta, bloqueo parcial: T1/T4 = 0.5, o sea que menos del 75% de los
receptores estn ocupados por el RMND. En C se observan 3 respuestas, o
sea que el 85% de los receptores estn ocupados; en D hay 2 respuestas: el
90% estn ocupados y en E el 95% estn ocupados. Si no se observa
ninguna respuesta, el 100% de los receptores estn ocupados por el RMND.

El TDC no requiere una respuesta control, ya que el cociente TDC (T4/T1) en

ausencia de bloqueo neuromuscular es de 1. El nmero de respuestas
evocadas por los cuatro estmulos puede determinar la profundidad del
bloqueo. Con respuestas inferiores al 20% de estmulo nico o ausencia de
T1 no se debe intentar la reversin de los RMND con anticolinestersicos si
se ha administrado un relajante muscular de duracin intermedia. Si el RM
es de larga duracin, no se deber iniciar la reversin farmacolgica hasta
que aparezcan tres respuestas del TDC.

3- Estmulo Tetnico El estmulo tetnico (ET) consiste en un estmulo

elctrico repetitivo a una frecuencia de 50 o 100 Hz durante 5 segundos
(Fig. 6). Esta alta frecuencia genera una gran demanda de acetilcolina en la
sinapsis neuromuscular, agotando los depsitos del neurotransmisor.
Durante el ET el Ca2+ entra al nervio en grandes cantidades que no
alcanzan a ser excretadas en la misma proporcin, acumulndose, por
tanto, en la terminal nerviosa. Puesto que es el Ca 2+ el que activa la
liberacin del neurotransmisor, un estmulo normal aplicado a un nervio
despus de un ET libera una gran cantidad de acetilcolina. La facilitacin o
potenciacin postetnica fenmeno en el que los estmulos repetidos
inducen una mayor liberacin del neurotransmisor, que permanece durante
segundos o minutos, condicionada por un estmulo tetnico previo, es
propia de un bloqueo no despolarizante. Durante el ET los depsitos de
neurotransmisor en las vesculas se agotan y la transmisin cesa. Cuando el
nmero de receptores disponibles es escaso por estar ocupados por otro
agonista, por ejemplo, un relajante muscular no despolarizante, la respuesta
al ttanos no puede mantener su intensidad inicial y aparece el
debilitamiento tetnico que se manifiesta como la incapacidad de sostener
la forma de la onda rectangular en la contraccin tetnica como respuesta
al ET.

Los patrones de respuesta muscular son los siguientes:

Normal

no hay debilitamiento postetnico

Bloqueo parcial, competitivo

debilitamiento postetnico

Bloqueo parcial, no competitivo

postetnico

no hay debilitamiento

El bloqueo dual se diagnostica por desarrollarse en cinco etapas:

1. Bloqueo despolarizante tpico
2. Estado de taquifilaxia
3. Inhibicin de Wedensky (debilitacin de la respuesta tetnica)
4. Estado de fatiga y potenciacin postetnica
5. Bloqueo no despolarizante tpico

En consecuencia, el ET es un patrn que sirve para diferenciar el tipo de

relajante muscular utilizado para el bloqueo: (1) Si no hay bloqueo
neuromuscular o si ste es de tipo despolarizante, la contraccin se
mantiene mientras dure el estmulo y (2) El decaimiento de la contraccin
muscular ante un estmulo tetnico es indicativo de un bloqueo no
despolarizante.
Si entre dos estmulos tetnicos transcurre un tiempo inferior a los 6 min,
ste interfiere con los patrones de estimulacin de estmulo simple, TDC o

doble rfaga, causando interpretaciones errneas del estado del bloqueo.

Este estmulo es muy doloroso si se practica al paciente no anestesiado. La
potenciacin postetnica puede observarse con cualquier mtodo de
cuantificacin.

Fig. 6. Si se ha administrado un RMND, la respuesta posterior a un estmulo

tetnico tendr mayor amplitud que el estmulo previo al mismo. Este
fenmeno se denomina facilitacin postetnica.
4- Doble rfaga: Es un estmulo tetnico doble. Se identifica en ingls
como DBS, o Doble Burst Stimulation (Fig.7) Consiste en dos rfagas cortas
de estmulos tetnicos (50 Hz por 60 milisegundos) separadas entre s por
750 milisegundos. Resulta mucho ms fcil observar la fatiga en forma
clnica cuando se usa la doble rfaga que cuando se usa el TDC porque la
respuesta observada ser la de dos contracciones musculares separadas. La
doble rfaga tetnica es el patrn de estimulacin empleado para detectar
bloqueo neuromuscular residual, siendo el patrn ms sensible para tal fin:
la especificidad es del 96%. Si no se detecta diferencia entre la magnitud de
las dos repuestas evocadas, esta situacin corresponde a un ndice T4/T1
superior a 0.7, lo que a su vez se ha correlacionado con una recuperacin
del bloqueo no despolarizante suficiente para que la fuerza de contraccin
muscular se haya recuperado totalmente.
En un msculo no relajado, las dos contracciones son cortas, de igual fuerza,
mientras que si est relajado, la segunda respuesta es ms dbil (hay
debilitamiento). Hay factores que pueden alterar la respuesta: (1) la
hipotermia inferior a 36 C produce una disminucin significativa de las
respuestas en todas las modalidades de estmulos, por tanto, el paciente
parece estar ms relajado de lo que realmente est. (2) el edema de los
tejidos y (3) la obesidad, que pueden hacer necesario el uso de electrodos
de aguja.

Fig. 7. En la doble rfaga se compara la amplitud de dos estmulos

tetnicos de 40 mseg de duracin, separados 750 mseg. Si existe accin de
un RMND la amplitud del segundo estmulo estar reducida.

5. Cuenta postetnica : En bloqueos musculares muy profundos la

evaluacin no es posible con TDC ni con estmulo nico. Es posible
cuantificar este bloqueo mediante un cuenta postetnica iv [17] (CPT).
La CPT consiste en: (1) Un estmulo nico de 1 Hz, y se espera un minuto;
(2) Un estmulo tetnico de 50 Hz durante 5 segundos; (3) Tres segundos de
latencia; (4) Una serie de estmulos nicos de 1 Hz por un minuto y se
cuenta el nmero de contracciones musculares. Esta cuenta de
contracciones nicas permite calcular el tiempo de reaparicin de la
contraccin muscular de acuerdo con el relajante muscular administrado, de
la siguiente manera: una cuenta de 2 sugiere que no habr respuestas al
TDC antes de 35 minutos para pancuronio, 7-8 minutos para atracurio y
vecuronio; una cuenta de 5 indica ausencia de respuestas al TDC en los
siguientes 10 15 minutos. Una CPT de 7 a 10 indica que la aparicin de la
primera respuesta del tren de cuatro est a punto de ocurrir.
Este es el mejor mtodo para monitorear y asegurar la relajacin muscular
en pacientes que requieren parlisis completa como en microciruga, ciruga
oftlmica y neurociruga.
De esta informacin podrias hacer un esquema resumido, de acuerdo. Punto
1-4
REVERSIN DE LA RELAJACIN MUSCULAR
Los anticolinestersicos tienen efectos nicotnicos que son los que se
buscan para revertir los relajantes musculares, pero tambin tienen efectos
muscarnicos que siempre se deben antagonizar. Estos efectos son:
bradicardia,
broncoespasmo,
aumento
de
las
secreciones
traqueobranquiales, aumento del tono y las secreciones intestinales y
aumento de la sudoracin. En los pacientes con tono vagal aumentado,
como ancianos, nios y deportistas los anticolinestersicos se deben
administrar con monitoreo cuidadoso de la frecuencia cardiaca. Los
anticolinestersicos estn contraindicados en pacientes con asma, EPOC, y
transtornos de la conduccin cardaca. Para antagonizar los efectos
muscarnicos se utilizan anticolinrgicos como la atropina o el glicopirrolato
en mezcla con el anticolinestersico, o administrados previamente. La
mezcla es ampliamente usada puesto que el tiempo de latencia de la
atropina es menor y el del glicopirrolato semejante al del
anticolinestersico. Al administrarse con neostigmina, la dosis de atropina
es de 15 g/kg y la del glicopirrolato es de 7 g/kg. La mezcla glicopirrolatoneostigmina ocasiona menos taquicardia que la atropina-neostigmina.
Para la reversin farmacolgica se debe tener en cuenta lo siguiente:
1- Farmacocintica y farmacodinamia del agente bloqueante neuromuscular
2- Tiempo del bloqueo (duracin administracin del relajante)
3- Profundidad del bloqueo
4- Balance trmico
5- Estado cido-base del paciente y trastornos hidroelectrolticos
6- Estado fsico del paciente (patologa)
7- Frmacos asociados (interacciones medicamentosas)
Neurotransmisin Ganglionar
La neurotransmisin (NT) en el ganglio tiene varias vas:

La va principal (Depolarizacin rpida) se realiza por receptores

nicotnicos (R-achN) ganglionares post sinpticos y es mediada por la
unin de la Acetilcolina (Ach).
Esta unin abre canales rpidos de sodio que despolarizan la neurona
postsinptica. Este potencial de accin se denomina -> potencial
postsinptico excitatorio inicial (PPSE)Neurotransmisin Ganglionar

Adicionalmente existen vas secundarias mediadas por contransmisores que

producen:

PPSE Lento PPSE Lento tardo PPSI (Potencial Postsinptico

inhibitorio)
La va primaria siempre prevalece sobre estas vas
secundarias.Neurotransmisin Ganglionar
Los PPSE lentos son el resultado de una menor conductancia al K+,
mediada por receptores muscarnicos (M1?).
Las catecolaminas (Noradrenalina y Dopamina) participan en la
generacin de los PPSI. Producen Hiperpolarizacin del Ganglio (el
mecanismo exacto se desconoce).

Neurotransmisin Ganglionar
Adicionalmente hay una gran variedad de pptidos como:

sustancia P, la angiotensina, el polipptido intestinal vasoactivo y

neuropptido Y.
Estos pptidos participan en la regulacin de la neurotransmisin
ganglionar.ESTIMULANTES DEL GANGLIO AUTONOMOEstimulantes
Ganglionares

Estos frmacos se pueden dividir en 2 grupos principales:

Frmacos con especificidad Nicotnica

Agentes Muscarnicos, Metacolina e Inhidiores de la
ColinesterasaEstimulantes Ganglionares

Frmacos con especificidad Nicotnica:

Efectos excitatorios sobre los ganglios son de inicio rpido.

Son bloqueados por agentes bloqueantes ganglionares no
despolarizantes.
Imitan el PPSE.Estimulantes Ganglionares

Frmacos muscarnicos, metacolina e inhibidores de la Colinesterasa:

Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio retardado.

Bloqueados por drogas similares a la atropina.
Imitan el PPSE Lento.

Otros estimulantes del Ganglio

Las drogas parasimpaticomimticas (muscarina, pilocarpina y los steres

sintticos de la colina) tambin pueden estimular los ganglios; sin embargo,
sus efectos habitualmente estn ocultos por la estimulacin de otros sitis
neuroefectores.
Bloqueadores del Ganglio
Estos frmacos se pueden dividir en 2 grupos principales:

Drogas que estimulan inicialmente los ganglios por una accin similar
a la ACh y luego los bloquean por una despolarizacin persistente.
(Nicotina)
Frmacos que afectan la transmisin por competicin con la ACh por
los receptores colinrgicos ganglionares o por bloqueo del canal
cuando est abierto (No Despolarizantes).

Bloqueadores No Despolarizantes
Las acciones de este grupo de frmacos depende de que tono predomine en
el rgano o sistema (simptico o parasimptico) .El bloqueo ganglionar
generalizado produce:

Vasodilatacin
Disminucin de la tensin arterial (Hipotensin postural)
Atona de la vejiga y el tracto gastrointestinal
Xerostoma
Disminucin de la Sudoracin

Efectos Adversos

Taquicardia
depresin respiratoria
constipacin
retencin urinaria
aumento de la presin intraocular y midriasis

FARMACOS:
MECANISMO DE ACCION: La nicotina se une selectivamente a los
receptores de acetilcolina en los ganglios autonmicos, la corteza adrenal y
el cerebro. Provoca en el sistema nervioso central un efecto estimulante
sobre la vigilancia, alerta y rendimiento cognitivo (dosis bajas), y un efecto
reforzador o de recompensa sobre el sistema lmbico, mediado por la va
neuronal del placer (dosis elevadas). La administracin intravenosa activa
los sistemas neurohormonales, con liberacin de acetilcolina, noradrenalina,
dopamina, serotonina, vasopresina, beta endorfina, hormona de crecimiento
y ACTH. Los efectos cardiovasculares de la nicotina incluyen
vasoconstriccin perifrica, taquicardia e hipertensin.
FARMACODINAMIA: La nicotina se une selectivamente a los receptores
de acetilcolina en los ganglios autonmicos, la corteza adrenal y el cerebro.
Provoca en el sistema nervioso central un efectoestimulante sobre la
vigilancia, alerta y rendimiento cognitivo (dosis bajas), y un
efecto reforzador o de recompensa sobre el sistema lmbico, mediado por la
va neuronal del placer (dosis elevadas). La administracin intravenosa
activa
los
sistemas
neurohormonales,
con
liberacin
de acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, vasopresina,
beta endorfina, hormona
de
crecimiento y ACTH.
Los
efectos
cardiovasculares de la nicotina incluyen vasoconstriccin perifrica,
taquicardia e hipertensin.
FARMACOCINETICA:

Ancianos: En pacientes ancianos sanos se produce una ligera

disminucin del aclaramiento de la nicotina, pero esto no justifica el
reajuste posolgico.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal se aprecia un
incremento de los niveles plasmticos de nicotina en funcin del
grado de funcionalidad renal.
Insuficiencia heptica: La farmacocintica de la nicotina no se
encuentra afectada en pacientes con insuficiencia heptica leve
(escala de Child-Pugh de 5), mientras que el Cl se encuentra
disminuido en pacientes cirrticos con insuficiencia heptica
moderada (escala de Child-Pugh de 7).

VIA DE ADMINISTRACION:

va
va
va
va

oral
intravenosa
intramuscular
intrarraqudea

VIDA MEDIA:
1 a 3 horas
DISTRIBUCION: Se une poco a protenas plasmticas (5%). Su Vd cuando
se administra por va intravenosa es de unos 2-3 l/kg. La nicotina atraviesa
la barrera hematoenceflica y la placentaria. Se excreta con la leche.
ELIMINACION: La nicotina se elimina por metabolismo heptico y posterior
excrecin urinaria de los metabolitos. Hasta el 10% de la dosis se recupera
inalterada en orina, aunque si el pH urinario es inferior a 5, se puede
obtener hasta el 30%. La semivida de la nicotina cuando se administra
artificialmente es de 1-3 horas, frente a las 15-20 horas de la nicotina
procedente del tabaco. El Cl es de unos 70 l/hora.
METABOLISMO: La nicotina se metaboliza en el hgado por medio del
grupo de enzimas del citocromo P450 (CYP, enzimas que tienen la funcin
de eliminar sustancias que no son sintetizadas por el propio organismo), y
se convierte en cotinina para eliminarse por la orina. En el hombre el 70-80
% de la nicotina es metabolizada por CYP2A6, del que se han identificado
tres variantes: la normal CYP2A6*1, y otras dos asociadas con una actividad
reducida de la enzima. La presencia de las variantes anormales entre los
individuos fumadores es menos frecuente que entre los no fumadores, los
que las portan fuman menos cigarrillos al da y tienen ms xito en la
deshabituacin. Existen por lo menos otros 3 metabolitos de la nicotina
adems de la cotinina, nornicotina y aminocetonas. Sobre estas se han
hecho algunos estudios de las concentraciones en sangre y en sistema
nervioso central, lo que se ha visto es que la nicotina y la nornicotina per se,
se acumulan. Esto podra tener relacin con enfermedades como Parkinson
y Alzheimer en las que se ha demostrado que la tasa de pacientes con estas
patologas es menor en la poblacin de fumadores.
USO TERAPEITICO:
La terapia de administrar nicotina en dosis limitadas a travs de medios
alternativos (chicles, parches, pastillas e inhaladores) presenta el problema
de su contraindicacin para aquellos con problemas precisamente derivados
del consumo de nicotina a travs del tabaco e, incluso, la posibilidad de que,
ella misma, cree adiccin. Pero si se usan por plazos cortos de no ms de 9
semanas los sustitutos de la nicotina fumada, puede ayudar a superar la
abstinencia de los fumadores adictos que dejan de fumar. Se utilizan
parches diariamente con una concentracin constante de nicotina por 3
semanas y luego se van cambiando por otros de menor dosis de nicotina.
Mientras tanto el cerebro aprende a funcionar sin nicotina y adquiere otros
hbitos saludables. Que los parches liberen la nicotina en forma constante
no genera adiccin porque no hay pico de nicotina en sangre que es lo que
refuerza el deseo de fumar (es lo que disfruta el fumador al prender un
cigarrillo). Los sustitutos de nicotina bien utilizados, junto a otras estrategias
para dejar de fumar pueden ser muy efectivos y seguros.

AFECTOS ADVERSOS:
Hipersensibilidad

cualquier

componente

del

medicamento.

Empeoramiento de cuadros cardiovasculares. En el caso de que un

paciente con una patologa cardiovascular describa sntomas que
sugieran un empeoramiento de la enfermedad, se recomienda
suspender el tratamiento.
Insuficiencia renal grave. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de
la nicotina en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor a
30 ml/minuto), por lo que no se recomienda su uso.
Insuficiencia heptica grave. No se ha evaluado la seguridad y
eficacia de la nicotina en pacientes con insuficiencia heptica grave,
por lo que no se recomienda su uso.
Dermopatas. En caso de LESIONES CUTANEAS, QUEMAZON CUTANEA
o DERMATITIS, se puede producir un cambio en la absorcin de la
nicotina desde los parches. Se recomienda aplicar los parches sobre
la piel no daada.

Sintetizaaaaa!!! gracias

succinilmonocolina

MECANISMO DE ACCION: Mimetiza las acciones de la Ach, pero al mantenerlas

produce fasciculaciones (varias contracciones) lo que va a terminar provocando relajacin.
Primero hay una leve activacin y luego depolariza la membrana. Bloqueo y relajacin
muscular.

FARMACOCINETICA: el comienzo de la accin inicial y de la relajacin eficaz del msculo

esqueltico dependen de la dosis. Su accin comienza de 1 a 2 min despus de su
administracin, por lo que persiste esta mxima relajacin durante unos 2 min y retoma casi
siempre el tono muscular a lo normal ms o menos a los 6 min de la inyeccin. Despus de 30
a 60 s siguientes a su aplicacin intravenosa se presenta parlisis flcida, que persiste durante
2 a 6 min. Los msculos son afectados en la frecuencia siguiente: prpados, msculos
mandibulares, de los brazos, piernas, abdomen, intercostales superiores, el ltimo en afectarse
es el diafragma. El tono muscular se restablece en el orden inverso.
Se metaboliza en plasma, por la pseudocolinesterasa y se hidroliza rpidamente a
succinilmonocolina (este es un bloqueador neuromuscular no despolarizante, dbil y es 20
veces menos potente que el cloruro de succinilcolina) y despus con mayor lentitud a cido
succnico y colina. Aproximadamente 10 % se excreta como metabolitos inalterado por la orina.
Provoca un discreto aumento en la presin sangunea y puede producir bradicardia por
estimulacin vagal.

VIA DE ADMINISTRACION:

Intraveniosa
intramuscular

VIDA MEDIA:
2 horas
DISTRIBUCION:la duracin de su accin es de 2 a 6 minutos despus de la administracin
de 1 mg/kg. La succinilcolina imita la accin de la acetilcolina en la unin neuromuscular pero la
hidrlisis es mucho ms lenta. Por tanto, la despolarizacin es prolongada y se produce el
bloqueo neuromuscular. A diferencia de los RMND su accin no puede ser revertida y la
recuperacin es espontnea, mediante la pseudocolinesterasa plasmtica. Los
anticolinestersicos tales como la neostigmina potencian el bloqueo neuromuscular. La
succinilcolina se administra en la induccin de la anestesia, despus de que el paciente pierda
la conciencia.

ELIMINACION: Por va renal, en cierta parte(10%), sin transformacin.

Aproximadamente el 10% de la droga se excreta sin transformacin por va
renal.
METABOLISMO: La succinilcolina es metabolizada en 5 a 10 minutos por la colinesterasa
plasmtica a succinil-monocolina (cuyas propiedades relajantes musculares despolarizantes
son clnicamente insignificantes) y en un paso posterior, sufre hidrlisis alcalina ms lentamente

en el plasma a cido succnico y colina, ambos inactivos. Cerca del 10% del medicamento se
excreta inmodificado en la orina.

USO TERAPEITICO: aminoglucsidos, anestsicos locales, sangre anticoagulada con

citrato, clindamicina, lidocana, polimixina, procana y trimetafn: la actividad bloqueante
neuromuscular puede ser aditiva. Analgsicos opiceos: pueden potencializarse efectos
depresores respiratorios cuando se administra la succinilcolina.
La liberacin de histamina inducida por succinilcolina puede ser aditiva a los efectos inducidos
por muchos analgsicos opiceos, dando lugar a un aumento del riesgo de hipotensin.
Anestsicos hidrocarbonados halogenados (cloroformo, ciclopropano, enflurano, ter, halotano,
isoflurano, metoxiflurano y tricloroetileno): pueden potenciar el bloqueo neuromuscular inducido
por succinilcolina. Fisostigmina: no se recomienda uso simultneo, ya que las dosis elevadas
de fisostigmina pueden producir fasciculacin muscular y un bloqueo despolarizante.
Antimiastnicos (neostigmina, piridostigmina) y edrofonio: pueden prolongar el bloqueo de la
fase I cuando se usan simultneamente con la succinilcolina, ya que suele ocasionar depresin
respiratoria aumentada o prolongada o parlisis respiratoria.
Glucsidos digitlicos: pueden aumentar los efectos cardacos, originando posiblemente
arritmias cardacas. Litio, sales de magnesio, procainamida o quinidina: pueden potenciar o
prolongar el bloqueo neuromuscular de la succinilcolina.

AFECTOS ADVERSOS: hipersensibilidad conocida al frmaco. No debe administrarse a

un paciente que no est totalmente anestesiado. Edema agudo de pulmn. No emplear en
menores de 2 aos el producto no liofilizado, ya que contiene como diluente alcohol benclico,
que puede determinar arritmias, bradicardia y paro cardaco.

PANCURONIO
MECANISMO DE ACCION: el pancuronio es un agente bloqueante
neuromuscular no despolarizante que posee todas las acciones
farmacolgicas caractersticas de los frmacos curarizantes. Acta
compitiendo por los receptores colinrgicos de la placa motora. El
antagonismo a la acetilcolina es inhibido y el bloqueo neuromuscular se
invierte por agentes anticolinestersicos como la piridostigmina,
neostigmina, y el edrofonio.
FARMACOCINETICA: la semi-vida de eliminacin de pancuronio oscila
entre 89 a 161 minutos. El volumen de distribucin se extiende desde 241
hasta 280 ml / kg y el aclaramiento plasmtico es de aproximadamente 1.1
a 1.9 ml / minuto / kg. Aproximadamente el 40% de la dosis total de
pancuronio se recupera en la orina como pancuronio sin cambios y en forma
de metabolitos mientras que aproximadamente el 11% se recupera en la
bilis. El 25% de una dosis inyectada se recupera como metabolito 3-hidroxi,
que es tan potente como bloqueante que el pancuronio. Menos de 5% de la
dosis inyectada se recupera como metabolito 17-hidroxi y como metabolito
3,17-dihidroxi, ambos 50 veces menos potente que el pancuronio.
VIA DE ADMINISTRACION:

intramuscular
intravenoso

VIDA MEDIA: 89 a 161 minutos.

DISTRIBUCION: Intubacin endotraqueal: bolo de 0.06-0.1 mg/kg. La
intubacin puede realizarse satisfactoriamente a los 2-3 minutos.
Neonatos: dosis de prueba de 0.02 mg/kg para verificar respuesta.
Especificaciones para la administracin del medicamento: Va iv, es
compatible con las siguientes soluciones: ClNa (0.9%); dextrosa 5%;
dextrosa y ClNa y Ringer lactato.
ELIMINACION: plasmtico es de aproximadamente 1.1 a 1.9 ml / minuto /
kg. Aproximadamente el 40% de la dosis total de pancuronio se recupera en
la orina como pancuronio sin cambios y en forma de metabolitos mientras
que aproximadamente el 11% se recupera en la bilis. El 25% de una dosis

inyectada se recupera como metabolito 3-hidroxi, que es tan potente como

bloqueante que el pancuronio
METABOLISMO: Heptico (parcialmente)
USO TERAPEITICO: Los efectos curarizante son potenciados por acidosis,
hipokalemia, hipertermia, propranolol. Debe evitarse el uso simultneo con
antibiticos aminoglucsidos, porque puede acentuarse el fenmeno de
curarizacin.
AFECTOS ADVERSOS: El bromuro de pancuronio est contraindicado en
pacientes con hipersensibilidad conocida al frmaco o a cualquiera de los
componentes de su formulacin. El pancuronio est contraindicado en
recin nacidos, incluidos los bebs prematuros, debido a que la formulacin
contiene alcohol de bencilo
Se han comunicado reacciones anafilcticas graves producidas por
bloqueantes neuromusculares, incluyendo el pancuronio. Estas reacciones
han sido en algunos casos fatales. Debido a la gravedad potencial de estas
reacciones, se deben tomar las precauciones necesarias, como la
disponibilidad inmediata de un tratamiento de emergencia apropiado, .
Tambien deben tomarse precauciones en aquellos individuos que hayan
tenido reacciones anafilcticas anteriores con otros agentes bloqueadores
neuromusculares, ya que puede darse una reactividad cruzada entre
agentes bloqueantes neuromusculares, tanto despolarizantes y no
despolarizantes
En los pacientes con miastenia gravis o sndrome miastnico (EatonLambert), pequeas dosis de pancuronio pueden tener efectos profundos.
En tales pacientes, un estimulador de nervios perifricos y el uso de una
pequea dosis de prueba pueden ser de valor para determinar la respuesta
a la administracin de relajantes musculares.

ROCURONIO
MECANISMO DE ACCION: Compite por los receptores colinrgicos
nicotnicos de la placa motora terminal. Accin intermedia, comienzo de
accin rpida.
FARMACOCINETICA: Es captado como el vecuronio por el hgado para ser
eliminado pro la bilis no metabolizado. Menos del 30% se encuentra en la
orina.
Los metabolitos son el 17-desacetilrocuronio y el 16 N-desacetilrocuronio.
Ambos tienen debil accin farmacolgica y se encuentran en el plasma a
bajas concentraciones.
Se diferencia del vecuronio por tener un menor volumen de distribucin.
VIA DE ADMINISTRACION:

intravenosa

VIDA MEDIA: La vida media de eliminacin es de 131 minutos.

DISTRIBUCION: El efecto vagoltico derivado del bloqueo muscarnico, tan
evidente en el pancuronio, fue eliminado completamente en el vecuronio
por la eliminacin del grupo metilo cuaternario de la posicin 2, lo que
elimina la carga positiva y disminuye su parecido con la acetilcolina.
Tampoco este grupo est presente en el rocuronio, aunque con dosis altas
puede aparecer efecto vagoltico.
Una caracterstica que diferencia al rocuronio de sus antecesores es la
ausencia del radical similar a la acetilcolina que se encuentra en el anillo A
del ncleo esteroidal del pancuronio y del vecuronio. El reemplazo de este
grupo acetato del anillo A, por un grupo hidroxi, ha hecho posible que el
rocuronio pueda ser presentado en forma de solucin acuosa estable, a
diferencia del vecuronio (Figura 1). La isotonicidad de la solucin se obtiene
con cloruro de sodio y un pH de 4, al aadir cido actico o hidrxido de
sodio. Este pH relativamente bajo es probablemente responsable de la
aparicin de dolor durante la inyeccin, que aparece en el 50 a 80% de los
casos en que se administra rocuronio en pacientes conscientes, incluso
cuando se usa como priming o precurarizacin en dosis subparalizantes2,3.
En el 12% el dolor se describe como severo4, dura 10 a 20 segundos y es
mucho menos frecuente en una segunda inyeccin5. Sin embargo no se

observa flebitis y no se observa al administrar suero fisiolgico ajustado a

pH 4, por lo que el dolor podra deberse a liberacin local de mediadores. La
administracin previa de lidocana, fentanyl o midazolam disminuye la
incidencia e intensidad del dolor
ELIMINACION: slo un 17 a 18% del rocuronio administrado es encontrado
en la orina a las 24 horas10,12. Al igual que el vecuronio, es excretado
principalmente por el hgado. Los estudios farmacocinticos y
farmacodinmicos en humanos hasta la fecha, a pesar de una gran
variabilidad individual, sugieren un importante papel del rin en la
eliminacin de la droga de alrededor de un 30%12. El clearance puede estar
disminuido en la insuficiencia heptica, especialmente si la lesin es severa,
lo que puede producir un aumento del tiempo de inicio y de la duracin de
accin.
METABOLISMO: los metabolitos de algunos relajantes musculares pueden
ocasionar inconvenientes, es el caso del 17-desacetilvecuronio, que puede
producir la prolongacin de un bloqueo muscular producido por el vecuronio.
Tericamente, los metabolitos del rocuronio son el 17-desacetilrocuronio y el
16N-desalilrocuronio. Hasta la fecha estos metabolitos no han sido
detectados en el plasma en concentraciones apreciables. Tienen una muy
baja potencia de bloqueo, por lo que probablemente no contribuyen
significativamente con la farmacodinamia del rocuronio19.
En animales, el hgado es la va de eliminacin principal del rocuronio. Es as
como en el gato el clearance del rocuronio se hace primariamente sobre la
base de captacin heptica y excrecin biliar: ms del 50% es excretado por
la bilis a las 6 horas, y slo el 9% en la orina
USO TERAPEITICO: Coadyuvante de la anestesia general para facilitar la
intubacin traqueal y en la induccin de secuencia rpida, as como
conseguir la relajacin de la musculatura esqueltica en ciruga. Asimismo
est indicado como coadyuvante en la UCI para facilitar la intubacin
traqueal y la ventilacin mecnica.
AFECTOS ADVERSOS: Administrar en dosis ajustadas bajo supervisin
mdica. Advertencias y precauciones en enf. hepticas y/o del tracto biliar
y/o I.H., enf. cardiovascular, ancianos, estado edematoso, enf.
neuromuscular o despus de poliomielitis, miastenia gravis o sndrome
miastnico (pequeas dosis pueden presentar efectos intensos, dosificar de
acuerdo a la respuesta), quemados (desarrollan resistencias), operaciones
bajo condiciones hipotrmicas (aumenta el efecto y la duracin se
prolonga). Corregir trastornos electrolticos graves, alteraciones del pH
sanguneo o la deshidratacin ya que aumentan el efecto. Es necesaria
ventilacin mecnica hasta que se restaure la respiracin espontnea
adecuada. Prever las dificultades de la intubacin, en particular cuando se
utiliza en la induccin de secuencia rpida. Riesgo de reacciones
anafilcticas, tomar precauciones. Dosis > 0,9 mg/kg incrementan la
frecuencia cardiaca contrarrestando la bradicardia producida por otros

anestsicos o por estimulacin vagal. En UCI monitorizar transmisin

neuromuscular para prevenir prolongacin del bloqueo o sobredosificacin,
adems deben recibir una analgesia y sedacin adecuadas.

Insuficiencia heptica: Precaucin en enf. hepticas y/o del tracto

biliar clnicamente significativa. Se ha observado una accin
prolongada con dosis de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de
peso corporal.
Insuficiencia renal: Precaucin en I.R. clnicamente significativa. Se
ha observado una accin prolongada con dosis de 0,6 mg de bromuro
de rocuronio por kg de peso corporal.

VECURONIO
MECANISMO DE ACCION: Bloquea el proceso de transmisin entre las
terminaciones nerviosas motoras y el msculo estriado, por unin
competitiva con acetilcolina a receptores nicotnicos, localizados en la
regin de la placa motora terminal del msculo estriado. No provoca
fasciculaciones musculares.
FARMACOCINETICA: A dosis clnicas de 0.04-0.10 mg/kg, de 60 a 80% se
une a protenas plasmticas.
La vida media de distribucin de una dosis intravenosa (0.025-0.280 mg/kg)
es de aproximadamente 4 minutos. La vida media de eliminacin bajo el
mismo rango de dosis es de 65-75 minutos en pacientes normales
sometidos a ciruga y en pacientes con dao renal bajo ciruga de
transplante.
Durante el embarazo, la vida media de eliminacin puede acortarse a 35-40
minutos.
El volumen de distribucin en estado estable es de 300-400 ml/kg. El
coeficiente de aclaracin es de 3-4.5 ml/min/kg.
VIA DE ADMINISTRACION:

intravenoso

VIDA MEDIA: 65-75 minutos en pacientes normales sometidos a ciruga y

en pacientes con dao renal bajo ciruga de transplante.
DISTRIBUCION
ELIMINACION: En el hombre, el BROMURO DE VECURONIO se recupera en
orina en un 3-35% en 24 horas.
Un metabolito, el 3-desacetil vecuronio, ha sido raramente detectado en
plasma despus de uso prolongado del frmaco. Este metabolito se ha
recobrado en orina de algunos pacientes en cantidades por arriba del 10%
de la dosis administrada.
El BROMURO DE VECURONIO se combina con el receptor colinrgico
nicotnico en la membrana postsinptica y bloquea as en forma competitiva
la accin transmisora de la Ach.
METABOLISMO: hepatico
USO TERAPEITICO: Es usado principalmente para producir relajacin del
msculo esqueltico durante la ciruga. Se emplea en cesrea, vagotoma y
otro tipo de intervenciones quirrgicas, incluyendo otorrinolaringolgicas,
cardiovascular, facial, dental, oral, oftlmica, ortopedia, abdominal y
procedimientos en los que se requiere relajacin muscular profunda, pero
con corta duracin como laringoscopia y broncoscopia. Tambin se usa en
pacientes con dao heptico o renal, en pacientes en estado grave, en nios

de 7 semanas de edad y en ancianos, teniendo efectos adversos mnimos

en comparacin con otros agentes bloqueadores neuromusculares.
AFECTOS ADVERSOS: Se han presentado algunas situaciones que pueden
variar desde debilidad del msculo hasta prolongada y profunda parlisis de
msculo esqueltico resultando en insuficiencia respiratoria o apnea. La
administracin de barbituratos, agonistas opiceos, xido nitroso o
droperidol, parecen tener pequeos efectos en la duracin del bloqueo
neuromuscular inducido por BROMURO DE VECURONIO. Se debe tener
cuidado en pacientes que son hipersensibles al BROMURO DE VECURONIO,
por lo que se debe de administrar con precaucin.

REFERENCIAS
[1] Beecher, HK, Todd, DP. A Study of deaths associated with anaesthesia
and surgery. Ann Surg. 1954, 140:2-34
[2] Fresquet Febrer, J.L. Del medicamento natural al medicamento de
sntesis. El siglo XIX, En: Jos Martnez Calatayud (Coord), Ciencias
farmacuticas, del amuleto al ordenador. Valencia, Fundacin Universitaria
San Pablo CEU, pp.69-87, 1998)
[3] Bovet, Daniel. The relationships between isosterism and competitive
phenomena in the field of drug therapy of the autonomic nervous system
and that of the neuromuscular transmisin Nobel Lecture, December 11,
1957
[4] Rushman, GB, Davies, NJH, Atkinson, RS Intravenous Drugs in
Anaesthesia, en A Short History of Anaesthesia, Editorial Butterworth
Heinemann, Oxford, 1996.
[5] Hayes NV, Bennett AF, Baines AJ. Selective Ca2(+)-dependent
interaction of calmodulin with the head domain of synapsin 1. Biochem. J.
(1991) 275, Biochem. J. (1991) 275, 9397
[6] Naguib, M et al. Advances in Neurobiology of the Neuromuscular
Junction. Anesthesiology 2002 Vol 96: 202-231.
[7] Puura, Arto; Speeding up the Course of the Neuromuscular Block. Acta
Universitatis Tamperensis 817, Academic Disertation, Finlandia, 2001.
[8] Bowman WC, Physiology and pharmacology of neuromuscular
transmission, with special reference to the possible consequences of
prolonged blockade. Intens Care Med 19:45-53; 1993.
[9] Marshall IG, Prior C: Update on the acetylcholine receptor and the
neuromuscular junction. Ballires Clin Anaesthesiol 8:299, 1994
[17] Ali HA, Savarese JJ: Monitoring
Anesthesiology, 45: 216-246,1976.

of

Neuromuscular

Function.

i
ii
iiiSintetiza la informacin de los medicamentos.!!!!!!!! Gracias
iv