Patogenia bolii Alzheimer : Rolul i corelaia beta-amiloid

peptidei si tau-proteinei n degenerarea neuronal

Au efectuat : Burca Victoria , Tofan Cristina
gr. M1224
Conductor tiinific: Lilia Tacu ,asistent universitar

Actualitatea temei : Boala Alzheimer este cea mai frecvent form de

demen la persoanele n vrst i reprezint jumtate din totalitatea cazurilor
de demen.
Conform estimrilor realizate de Alzheimer's Disease International (ADI), n
anul 2010 n lume triau circa 35,6 milioane de oameni care sufer de o form
sau alta de demen,dintre care de Alzheimer 26 milioane, iar numrul lor
va ajunge la 115,4 milioane, pn n 2050
Scopul lucrrii : Elucidarea influentei acumularii placilor de beta amiloid si
proteina ''tau'' hiperfosforilata asupra degenerarii neuronale in boala Alzheimer

Fiecare 67 secunde o persoana in SUA

dezvolta Boala Alzheimer,afectand
cca 26 milioane de persoane in lume
si se estimeaza ca cifra va creste de
4 ori in 2050

Boala Alzheimer (Morbus Alzheimer)

este o afeciune degenerativ
progresiv a creierului care apare mai
ales la persoane de vrst naintat,
producnd o deteriorare din ce n ce
mai accentuat a funciilor de
cunoatere ale creierului, cu pierderea
capacitilor intelectuale ale individului
i a valorii sociale a personalitii sale,
asociat cu tulburri de comportament,
ceea ce realizeaz starea cunoscut
sub numele de demen

Modificri morfologice n creier

1)Placile senile
sunt o acumulare de
beta-amiloid, care este un fragment dintr-o
protein pe care organismul o produce n mod
normal (proteina precursoare a amiloidului - betaAPP

*Asigura plasticitatea

neuronala,deasemenea,
implicata in formarea
sinaptica si reparatia
neuronala a leziunilor
reversibile.
*Asigura transportul
neuronal anterograd.

Metabolismul APP se realizeaza pe doua cai:

Non-amiloidogenica(benigna) si amiloidogenica

Avand la baza 3
enzime:
secretaza
(non-amiloidogenica)
, secretaza
(amiloidogenica)

*Calea non-amiloidogenica
secretaza cliveaza APP,
eliberand extradomeniul
APPs,proces numit:
ectodomein shedding.

In consecinta , se formeaza
amiloidul solubil ,care nu
poate polimeriza in placi
senile,avand si rol
neuroprotectiv ,fiind
implicat in cresterea
neuronala

2. Degenerescena neurofibrilar
const n formarea prin hiperfosforilare n interiorul neuronilor a

unor fascicole dense de fibre dispuse ca nite ghemuri, constituite n

principal dintr-o protein numit tau, care n mod normal intr n
alctuirea unei structuri intracelulare denumit microtubul.

Microtubulii au un rol important n transportul substanelor cu rol

nutritiv n interiorul neuronului.

n boala Alzheimer, proteinele tau sunt anormale i microtubulii sunt

afectai, iar neuronii nu mai pot funciona normal .

In proces sunt implicare citeva

proteine :
Calcineurin este o serin-treonin fosfatza
calcium and calmodulin dependenta, care
defosforileaza tau-proteina
Glycogen synthase kinase-3 este o serinetreonine kinaza care fosforileaza tau proteina
Mitogen-activated protein kinase
neuronal cdc2-like kinase

ns care e legtura ntre aceste 2

fenomene : foarmarea placilor
senile si degenerescenta
neurofibrilara?

Procesele neurodegenerative sunt foarte intense

la nivelul hipocampului si cortexului frontal.

Factori de risc:
1. Factorul genetic: alela ApoE4
(accelereaza procesul de
clivare a beta-amiloidului).

1. Fumatul
2. Alcoolul

3. Hipercolesterolemia
4. Hipertensiunea arteriala
5. Educatia deficitara.

Activitatea intelectuala sporita are

rol protector importiva dementei.

Concluzie: Acumularea extracelulara a formelor toxice de beta

amiloid induce declansarea stresului oxidativ,astfel, formele
reactive de oxigen inhiba rolul protector al proteinei
calcineurin si accelereaza activitatea kinazelor, care
sporesc procesul de hiperfosforilare a proteinei tau.