MELASMA

PENDAHULUAN
Melasma adalah kelainan fungsi melanogenesis (proses pembentukan
melanin) pada manusia yang menyebabkan hipermelanosis kronik yang
terlokalisir. Melasma terjadi secara simetris pada beberapa bagian tubuh
yang terpapar sinar matahari dan khususnya pada wanita yang sedang
dalam siklus menstruasi (Menacme).
Kata Melasma berasal dari bahasa Yunani, Melas yang berarti
hitam, dan hal ini sesuai dengan manifestasi klinis melasma yang
mempunyai gambaran warna kecoklatan. Sebutan mask of pregnancy,
liver spots, kloasma uterus, kloasma gravidarum dan kloasma virginum tidak
sepenuhnya menggambarkan penyakit walaupun kata kloasma masih
sering digunakan dalam literatur medis.
Istilah ini digunakan untuk menunjuk serangkaian proses melanisasi
kulit, dan dilaporkan memburuk terjadi setelah paparan sinar matahari,
panas api , dingin dan inflamasi yang terjadi di kulit
EPIDEMIOLOGI
Melasma adalah perubahan warna kulit (dyschromia) yang sering
memotivasi untuk pencarian perawatan dermatologis. Populasinya
bermacam-macam tergantung pada etnis, kepekaan kulit seseorang
terhadap paparan sinar matahari (skin phototype) dan intensitas
terpaparnya sinar matahari.
Pada tahun 2010 dilakukan penelitian pada 1500 orang dewasa dari
beberapa negara bagian di Brazil. Kelainan pigmentasi dilaporkan sebagai
alasan utama perawatan kulit adalah sebanyak 23,6% laki-laki dan 29,9%
wanita.
Menurut survei yang dilakukan sebanyak 57,343 diagnosa dilakukan di
konsultasi dermatologis di Brazil yang telah dilakukan oleh masyarakat Brazil
pada tahun 2006, melanodermias (salah satu dari melasma) terbukti
mewakili tiga terbesar kelompok penyakit dalam praktek dermatologi,
terdapat sekitar 8,4% keluhan.
Penelitian yang dilakukan di Nepal pada tahun 2008 dengan 546
pasien kulit terbukti mengalami melasma sebagai empat diagnosis
terbanyak.
Penelitian lain dilakukan pada sekitar 2,000 pasien kulit pada orang
hitam di Washington DC, hasilnya dibuktikan bahwa masalah pada
pigmentasi kulit merupakan tiga masalah kulit yang paling utama
dibandingkan dengan vitiligo. Pada pasien-pasien ini, mayoritas dari mereka
memiliki diagnosis post inflamasi hiperpigmentasi yang diikuti dengan
melasma.

Populasi terjadinya melasma tidak diketahui secara pasti. Perubahan

terjadi pada beberapa dekade karena peningkatan intensitas terpapar oleh
sinar matahari selama kegiatan sehari-hari.
Telah diketahui bahwa melasma terjadi pada semua etnis dan populasi.
Namun, penelitian epidemiologi melaporkan tingginya prevalensi terjadinya
melasma seperti pada Asia Timur (Jepang, Korea dan Cina), India, Pakistan,
Timur Tengah dan Mediterania Afrika.
Di Amerika, yang terbanyak adalah ras Hispanic dan orang-orang Brazil
yang tinggal di daerah intertropis, dimana terjadi paparan radiasi dari sinar
UV yang lebih besar.
Pada tahun 2013, dilakukan penelitian berdasarkan populasi yang
dilakukan pada 515 pegawai di University Campus of Botucatu, Sao Paulo
State University, SP (Brazil), melasma terjadi pada 34% wanita dan 6% lakilaki.
Populasi pernikahan antar ras di Brazil dan iklim tropis mendukung
perkembangan melasma. Mempertimbangkan berbagai daerah dan etnisnya,
penulis memperkirakan bahwa sekitar 15 35% wanita di Brazil mengalami
melasma.
Demikian pula, penelitian berdasarkan populasi yang dilakukan
terhadap 855 wanita Iran di kota Arebil pada tahun 2002, melasma
didapatkan pada 39,5% responden dan 9,5% diantaranya adalah wanita
hamil.
Prevalensi terjadinya melasma pada petani di India mencapai 41%.
Respon pigmentasi dan intensitas terpaparnya sinar matahari memiliki peran
penting dalam perkembangan melasma.
Sebuah kuisioner diberikan ke populasi orang Arab di Amerika Serikat
dan teridentifikasi bahwa 14,5% memiliki melasma dan 56,4% mengeluh
adanya perubahan di kulit mereka.
Pada populasi orang Latin di Texas, prevalensi melasma terjadi 8,8%
dan 4,0% dari responden dilaporkan pernah mengalami melasma.
Melasma diketahui sebagai perubahan pigmentasi yang terjadi secara
lokal. Hal ini mempengaruhi melanin phenotype dan utamanya terjadi pada
tipe kulit III V (klasifikasi fitzpatrick), namun jarang terjadi pada tipe kulit
yang ekstrim.
Pada sampel 302 pasien Brazil, 34,4% diantaranya memiliki kulit tipe
III, 38,4% memiliki kulit tipe IV dan 15,6% memiliki kulit tipe V. Di Tunisia
dilakukan survey terhadap 188 wanita yang menunjukkan bahwa 14%
memiliki kulit tipe III, 45% memiliki kulit tipe IV dan 40% memiliki kulit tipe V.
Demikian pula penelitian multisenter yang melibatkan 953 pasien dari 3
daerah berbeda di Brazil, teridentifikasi 13% diantaranya memiliki kulit tipe
II, 36% memiliki kulit tipe III, 40% memiliki kulit tipe IV, dan 10% memiliki
kulit tipe V.
Berdasarkan teori, diketahui bahwa seseorang dengan kulit tipe I gagal
untuk memproduksi pigmentasi tambahan dan seseorang dengan kulit tipe
VI sudah memproduksi pigmentasi tambahan tersebut pada tingkat yang
maksimal. Kulit tipe I dan VI memiliki karakter phenotype yang stabil

pigmentasinya. Hal ini juga dibuktikan dengan sedikitanya jumlah kasus

melasma terhadap populasi di Eropa dan orang-orang Negro.
Demikian juga, tipe kulit ekstrim jarang ada pada populasi multietnis.
Pengaruh keturunan dari populasi yang sangat beragam seperti Brazil, belum
dipelajari dengan baik dalam kaitannya dengan kejadian penyakit.
Penelitian pada dermatosis yang mempengaruhi imigran Amerika
Latin di Spanyol menunjukkan bahwa 6,7 % memiliki beberapa perubahan
pigmen, dibandingkan dengan 3,2 % dari Penduduk Spanyol. Melasma terjadi
pada 2,5 % dari ras Hispanik di Amerika dan 0,5 % dari Spanyol (OR = 5.1).
Selain itu, di antara ras Hispanik, Amerika Keturunan India dilaporkan oleh
65,3 % dari peserta. Beberapa penelitian dengan kelompok-kelompok etnis
yang berbeda ditandai keterlibatan perempuan saat dalam siklus menstruasi.
Di Brazil, ditemukan bahwa sebagian besar perempuan kasus (> 50 %)
mengembangkan antara kedua dan keempat dekade kehidupan (20-35
tahun). Ini menguatkan temuan dari literatur dan menunjukkan hormonal
yang berhubungan dalam patofisiologi melasma. Di Tunisia, 87 % wanita
berusia antara 20 dan 40 tahun. Di India, Singapura dan dalam sebuah
penelitian secara umum, usia rata-rata perkembangan penyakit yang lebih
tinggi: masing-masing 30, 34 dan 38 tahun.
Terdapat adanya bukti bahwa pasien dengan phototypes rendah,
melasma cenderung berkembang lebih dahulu. Hal ini menunjukkan bahwa
melanin berperan dalam photoprotective dan penundaan munculnya
melasma.
Sebuah dominasi perempuan yang diamati pada laporan penyakit,
mulai dari 9 atau 10 sampai 1 (perkiraan kisaran). Sebuah penelitian di India
menemukan bahwa kurang signifikan prevalensi (6: 1), sedangkan di Brazil
dan Singapura, terdapat adanya dominasi perempuan yang jelas, 39:1 dan
21:1
Ada beberapa data epidemiologi karakteristik penyakit pada pria.
Dalam penelitian yang dilakukan di Puerto Rico, pria hanya terhitung 10%
dari kasus melasma dan menunjukkan klinis dan histopatologi fitur dari lesi
sama dengan perempuan. Hal ini menunjukkan bahwa, meskipun penting,
hormon seks wanita mungkin tidak menjadi faktor kausal penting untuk
pengembangan penyakit.
Pada tahun 2009, dua kelompok pekerja laki-laki Meksiko dan
sekelompok pekerja Guatemala laki-laki (yang memiliki keturunan pribumi
yang lebih dominan), semua yang berada di North Carolina (AS), dievaluasi.
Prevalensi melasma lebih tinggi pada pasien lebih dari 31 tahun usia (70%),
pada kelompok Guatemala (36%), dan di pasien yang berbicara bahasa asli.
Ini
mendukung
hipotesis
bahwa
faktor
genetik
mempengaruhi
pengembangan dan prevalensi penyakit.
Dalam penelitian lain yang dilakukan di India, terdapat perbedaan
besar antara pria dan wanita yang teridentifikasi antara 120 pasien dengan
melasma, 25,8% adalah laki-laki. Dalam penelitian ini, paparan sinar
matahari dikaitkan dengan fakta-fakta berikut: populasi memiliki tipe kulit

yang tinggi; 58,1% yaitu pekerja luar ruangan (terus-menerus terpapar

matahari); sebagian besar negara terletak di lintang intertropis; dan orangorang memiliki kebiasaan menggunakan minyak nabati (misalnya: minyak
mustard) setelah mandi.
Di India, menunjukkan bahwa rata-rata usia dan durasi penyakit yang
sama antara laki-laki (33,5 dan 3,5 tahun) dan wanita (31,5 dan 3,1 tahun).
Faktor risiko utama yang diidentifikasi untuk pria adalah: paparan matahari
(48,8%) dan riwayat keluarga (39,0%). Untuk wanita, faktor risiko yang
terkait dengan kehamilan (45,3%), paparan sinar matahari (23,9%) dan
penggunaan gabungan kontrasepsi oral (COC) (19,4%).
Di Tunisia, di antara 197 pasien dengan melasma, sembilan (5%)
adalah laki-laki dengan jenis kulit IV dan V. Exposure sinar matahari dikutip
sebagai faktor pemicu dalam lima pria,dan sebagai faktor yang
memberatkan di delapan orang. Hanya tiga pasien melaporkan riwayat
keluarga melasma.
Prevalensi melasma selama kehamilan sangat bervariasi antara
negara-negara yang berbeda dipelajari. Sebuah studi cross-sectional di
Southern Brasil diidentifikasi melasma di 10,7% dari 224 women.33 hamil Di
Iran, melasma diidentifikasi di 16% wanita; di Maroko, di 37%; dan di
Pakistan, di 46% .23,34,35 ini memperkuat bukti keterlibatan hormonal di
asal-usul penyakit, karena tingginya tingkat estrogen, progesteron dan
melanocortin yang mungkin memicu faktor melasma selama kehamilan.
Di Perancis, pada tahun 1994, prevalensi melasma dalam kelompok
60 wanita hamil ditemukan 5.0%. Sebuah alasan yang mungkin untuk
perbedaan ini antara studi bisa menjadi perbedaan dalam jenis kulit, yang
lebih tinggi dalam populasi Brasil dan Iran, mengkonfirmasikan hipotesis
bahwa melasma lebih umum lebih melanized types. Melasma yang terjadi
saat kehamilan dikaitkan dengan pengembangan awal penyakit dan
keterlibatan lebih banyak daerah wajah. Namun, itu tidak berkorelasi dengan
hiperpigmentasi dari daerah lain.
Pada sekitar 40-50% dari pasien wanita penyakit dipicu oleh
kehamilan atau penggunaan kontrasepsi oral. 8% sampai 34% wanita
mengambil COC (gabungan hormonal kontrasepsi oral) mengembangkan
melasma, yang juga dilaporkan setelah terapi penggantian hormon.
Riwayat alami melasma belum pernah diteliti secara memadai.
penelitian menunjukkan penurunan yang signifikan prevalensi setelah 50
tahun, yang mungkin karena menopause dan penurunan jumlah dan
aktivitas melanosit yang terjadi dengan penuaan.
Melasma yang berhubungan dengan kehamilan biasanya benar-benar
menghilang (dengan pengobatan) dalam satu tahun pengiriman. Ada 6%
remisi spontan. Namun, hingga 30% dari pasien mengembangkan beberapa
pigmen sequela. Penyakit ini lebih gigih dalam wanita yang digunakan
kontrasepsi oral dan di melasmas dengan pigmentasi lebih intens.
Kekambuhan umum pada kehamilan berikutnya dan kemungkinan terkena
melasma untuk pertama kalinya selama kehamilan meningkat dengan
riwayat kehamilan kembar

KUALITAS HIDUP
Melasma mempunyai dampak yang signifikan terhadap penampilan
yang menyebabkan stress psikososial dan emosional dan dapat menurunkan
kualitas hidup yang mempengaruhi pasien. Selain itu, terdapat pengeluaran
yang tinggi terkait dengan perawatan dan prosedur yang hasilnya tidak
selalu memenuhi harapan pasien. Pasien-pasien melasma mengalami stress
tersebut karena melasma mengenai wajah yang mudah terlihat. Dalam hal
ini, melasma mempunyai dampak negatif terhadap kualitas hidup pasien,
mempengaruhi stress psikis dan emosi yang seringkali mendorong pasien
untuk mencari perawatan kulit.
Pasien biasanya dilaporkan memiliki rasa malu, tingkat percaya diri
yang rendah, anhedonia, ketidakpuasan dan kurangnya keinginan untun
pergi keluar rumah. Ide bunuh diri juga dilaporkan dalam literatur.
Pada tahun 2003, berdasarkan Skindex-16, Balkrishnan et al.
mengembangkan dan memvalidasi the MelasQol (Melasma Quality of Life
Scale), yang berisi 10 pertanyaan spesifik untuk menilai efek dari melasma
terhadap tingkat emosi, aktivitas sosial dan aktivitas keseharian.
Di Brazil, 300 pasien laki-laki dan perampuan dari seluruh daerah
menjawab pertanyaan MelasQol. Dari hasil didapatkan: 65% pasien
dilaporkan merasa tidak nyaman terhadap bintik-bintik di wajahnya, 55%
merasa frustasi dan 57% merasa malu terhadap kulit mereka.
Sebuah penelitian di Campinas (Brazil) menggunakan kuisioner
MelasQol untuk menguji 56 pasien. Hal ini diamati bahwa lesi di wajah
menyebabkan ketidakpuasan yang bermakna, tidak percaya diri, menghindar
dari kehidupan sosial dan menurunnya produktivitas di pekerjaan atau di
sekolah.
Pada penelitian lain untuk menilai kualitas hidup terhadap 109 wanita
hamil dengan melasma di Curitiba (Brazil), rata-rata dari MelasQol ada 27.2,
menunjukkan dampak negatif pada pasien. Pada penelitian berbaring untuk
review menilai kualitas Hidup Terhadap 109 wanita hamil denga melasma di
Curitiba (Brazil), rata-rata Dari MelasQol ADA 27,2, menunjukkan dampak
negatif pada Pasien. Hal ini berarti bahwa keputusan pengobatan tidak bisa
menjadi
hanya
berdasarkan
aspek
klinis,
tetapi
juga
harus
mempertimbangkan fitur psikologis, mendekati aspek kepentingan yang
lebih besar untuk setiap pasien.
Skala MelasQoL juga menunjukkan bahwa pasien dengan tingkat
pendidikan yang lebih rendah dan gangguan kejiwaan (seperti depresi ringan
dan kecemasan) menderita dampak emosional yang lebih tinggi. Konsepsi
reduksionis (diadopsi oleh banyak profesional) melasma yang mewakili murni
masalah kosmetik membatasi diagnosis dan kemungkinan lebih memuaskan
pilihan pengobatan yang dapat disesuaikan untuk kebutuhan individu setiap
pasien.
Karena tingkat tinggi subjektivitas dari item dan jumlah pilihan
jawaban per item , peneliti harus memberikan perhatian khusus dan kritik
ketika menerapkan MelasQoL untuk lebih rendah hati pasien dan pasien

dengan tingkat pendidikan

reliabilitas instrumen

yang

lebih

rendah,

untuk

meningkatkan

MelasQoL-BP: pertanyaan-pertanyaan spesifik untuk menentukan kualitas

hidup pada pasien dengan melasma. Total skor berkisar antara 10 sampai
70
Jawaban:
1. Tidak mengganggu sama sekali
2. Sering tidak mengganggu
3. Kadang-kadang tidak mengganggu
4. Netral
5. Kadang-kadang mengganggu
6. Sering mengganggu
7. Sangat mengganggu
Mengingat penyakit anda, melasma, bagaimana perasaan anda:
1. Kondisi
penampilan
kulit
anda
( )
2. Frustasi/stress
terhadap
kondisi
kulit
anda
( )
3. Merasa
malu
terhadap
kondisi
kulit
anda
( )
4. Merasa
depresi
terhadap
kondisi
kulit
anda
( )
5. Efek kondisi kulit anda terhadap interaksi dengan sekitar
( )
(interaksi
dengan
keluarga,
teman,
rekan
kerja
dll)
( )
6. Efek kondisi kulit anda terhadap keinginan anda bersama dengan orang
lain
( )
7. Kondisi kulit anda mempersulit dalam menunjukkan kasih sayang
kepada orang lain ( )
8. Perubahan warna kulit membuat anda merasa kurang menarik terhadap
sekitar
( )
9. Perubahan warna kulit membuat anda merasa kurang produktif
( )
10.
Perubahan
warna
kulit
mempengaruhi
kebebasan
anda
( )
TOTAL
( )
ETIOLOGI, FISIOPATOLOGI DAN FAKTOR RISIKO
Penyebab utama dari melasma belum diketahui walaupun terdapat
beberapa faktor yang dapat mencetuskan terjadinya melasma seperti
paparan sinar matahari, kehamilan, pengunaan obat oral kontrasepsi dan
steroid lainnya, konsumsi beberapa jenis makanan, tumor ovari, parasit pada
saluran usus halus, hepatopati, terapi pengganti hormon, penggunaan

kosmetik dan obat-obat yang menyebabkan kepekaan pada sinar atau

cahaya, proses inflamasi pada kulit dan stress. Hal ini membuktikan bahwa
melasma terjadi karena adanya beberapa faktor, tergantung dari lingkungan
dan pengaruh dari hormon seseorang.
Paparan sinar matahari (tanpa terbakar) adalah pemicu utama dari
melasma. Radiasi sinar UV secara langsung mempengaruhi peningkatan
aktivitas melanogenesis yang menyebabkan perkembangan pigmentasi
epidermal.
Pigmentasi melasma biasanya meningkat pada saat musim dingin dan
memburuk pada saat musim panas (atau langsung terjadi setelah terpapar
sinar matahari secara terus menerus). Terlebih lagi, di daerah intertropis,
insidensi populasinya akan bertambah. Penggunaan tabir surya dengan
perlindungan yang tinggi dapat mengurangi intensitas melasma sebanyak
50% dan mengurangi insidensi melasma pada kehamilan sebanyak lebih dari
90%.
UVA dan UVB adalah radiasi utama yang dapat menyebabkan
melanogenesis. Hormon seksual seperti estrogen dan progesti juga
berhubungan pada munculnya melasma. Kehamilan, penggunaan obat
kontrasepsi dan terapi pengganti hormon adalah penyebab utama yang
paling sering. Sekitar 61 wanita dengan melasma karena penggunaan obat
kontrasepsi di Amerika Serikat pada tahun 1967, 52 diantaranya juga
dilaporkan mengalami hal yang sama saat mereka sedang dalam masa
kehamilan. Hal tersebut menunjukkan bahwa pigmentasi tersebut dicetuskan
oleh hormon seksual yang merupakan faktor risiko terjadinya melasma.
Dalam kehamilan, khususnya pada trimester ketiga, terjadi stimulus
untuk terjadinya melanogenesis, dan peningkatan level hormon placenta,
ovari dan pituitari yang menggambarkan bahwa melasma berkaitan dengan
kehamilan. Peningkatan melanocyte-stimulating hormone (MSH), estrogen
dan progesteron juga meningkatkan transkripsi dari tirosinase dan dopakrom
tautomerase yang dapat dikaitkan pada peningkatan pigmentasi pada fase
ini.
Melasma adalah melandermia paling sering pada seseorang dengan
kulit cokelat tua sampai cokelat muda. Pengaruh genetik adalah merupakan
faktor risiko yang penting dalam perkembangan terjadinya melasma.
Terjadinya melasma digambarkan dalam dua kembar identik, di
Inggris, pada tahun 1987. Hal itu dipicu oleh stimulasi hormonal dan
memburuk setelah paparan sinar matahari. Namun, hal itu tidak terjadi di
adik lain (tidak kembar), yang memperkuat hipotesis dari kerentanan genetik
untuk pengembangan penyakit.
Dalam penelitian yang melibatkan 324 pasien di sembilan pusat di
seluruh dunia, ia mengamati bahwa 48% dari individu dengan melasma
melaporkan riwayat keluarga setidaknya satu relatif dengan dermatosis ini
dan, antara mereka dengan riwayat positif, 97% berada di keluarga tingkat
pertama. Di Brazil, itu diidentifikasi 56% dari sejarah keluarga di antara 302
pasien yang diteliti. Sebaliknya, frekuensi yang lebih rendah diidentifikasi di
India (33%), dan Singapura (10%), menunjukkan bahwa perkembangan

penyakit mungkin menderita kontrol epigenetik hormonal, serta pengaruh

rangsangan lingkungan, seperti Radiasi UV. Ketika ditanya tentang faktor
pemicu melasma, tiga elemen yang paling-dikutip oleh pasien adalah:
kehamilan (26-51%), paparan sinar matahari (27-51%) dan Penggunaan COC
(16-26%).
Sebuah studi prospektif yang dilakukan dengan 197 pasien di Tunisia
pada 2010 dievaluasi faktor yang memberatkan melasma. Paparan sinar
matahari dikutip sebagai faktor yang memberatkan utama dengan 84% dari
pasien, diikuti dengan penggunaan COC sebesar 38% dan kehamilan sebesar
50%. Perubahan genetik mungkin terkait dengan stimulasi melanogenesis di
melasma. Pada tahun 2010, sebuah studi Korea Selatan menunjukkan
ekspresi berkurang dari gen H19 pada pasien dengan melasma. H19 adalah
gen yang mentranskripsi RNA non-coding tapi yang beroperasi di jejak
dengan gen IGF2 (insulin-like growth factor tipe II).
Penurunan transkripsi H19 dalam budaya campuran (melanositkeratinosit) menginduksi melanogenesis dan mentransfer melanin ke
keratinosit. Apa yang menarik perhatian kita adalah bahwa, ketika mencoba
untuk mereproduksi eksperimen dalam budaya melanosit terisolasi, stimulasi
ini tidak terulang. Hasil ini menunjukkan H19 yang mungkin memainkan
peran dalam pengembangan melasma dan memperkuat hipotesis
keterlibatan keratinosit di physiopathogenesis nya. Pengobatan estrogen
dalam kultur campuran (melanosit-keratinosit) habis gen dari H19
mempromosikan efek tambahan terhadap ekspresi tirosinase. Ini
substantiates hipotesis keterlibatan estrogen dalam patogenesis penyakit.
Pada tahun 2011, sebuah studi transcriptomic mengevaluasi ekspresi
gen 279 di kulit yang terkena melasma, bila dibandingkan dengan kulit
normal perilesional. Tinggi tingkat melanin dan protein melanogenesis terkait
diamati pada epidermis yang sakit, serta sebagai ekspresi mRNA dari TYRP1
(protein-tirosinase 1). Ini menegaskan hiperaktif unit epidermal-melanin di
melasma. Selain itu, ditemukan bahwa gen Wnt jalur modulator, seperti
WIF1, SFRP2 dan Wnt5a, menunjukkan tingkat ekspresi yang lebih tinggi di
kulit melasma, yang menunjukkan keterlibatan mereka dalam stimulasi
melanogenesis.
Gen yang berhubungan dengan metabolisme lipid seperti PPAR,
ALOX15B, DGAT2L3 dan PPARGC1A, yang kurang dinyatakan dalam kulit
dengan melasma, yang kemudian dikonfirmasi oleh studi tentang fungsi dan
perbaikan penghalang kulit di kulit yang terkena. Unit epidermal-melanin
biasanya merespon rangsangan inflamasi tertentu melalui melanogenesis.
Melasma dapat dipicu atau diperburuk oleh prosedur kosmetik yang
menyebabkan peradangan kulit, seperti kupasan dan terapi dengan sinar /
laser. Sebuah penelitian pada kejadian melasma terkait dengan perawatan
dengan intens berdenyut cahaya (IPL) menyimpulkan bahwa pasien yang
memiliki melasma subklinis dapat memperburuk cedera dengan
menggunakan IPL. Para penulis menyarankan penggunaan fotografi dengan
UV sebelum pengobatan dengan IPL, untuk menentukan adanya melasma
laten dan mencegah yang memburuk. Beberapa mediator inflamasi seperti

endotelin-1, faktor sel, c-kit, GM-CSF, iNOS, dan VEGF, batang selain memiliki
sejumlah besar inflamasi sel dan pembuluh, telah digambarkan sebagai lebih
tinggi disajikan dalam kulit dengan melasma, bila dibandingkan dengan kulit
yang berdekatan normal.
Ini mendukung hipotesis bahwa ada respon inflamasi yang lebih
besar dari kulit yang rusak. Penggunaan kosmetik dan asupan obat-obatan
tertentu seperti antikonvulsan dan photosensitizing lainnya zat juga telah
terlibat sebagai faktor risiko untuk melasma. Demikian juga, berbagai bahan
kimia seperti arsenik, besi, tembaga, bismut, perak, emas; dan obat-obatan
seperti antimalaria, tetrasiklin, antikonvulsan, amiodaron, sulfonilurea,
antara
lain,
bisa
menyebabkan
hiperpigmentasi
kulit,
dengan
mendepositokan di lapisan permukaan atau dengan merangsang
melanogenesis. Namun, sebuah studi dari 76 pasien dengan melasma tidak
menemukan hubungan antara penyakit dan penggunaan dari bahan kimia
apapun, menunjukkan bahwa, meskipun mungkin, eksposur kimia eksogen
tidak agen etiologi utama penyakit ini.
Beberapa pasien juga melaporkan terjadinya melasma setelah
episode stres dan gangguan afektif (misalnya: depresi). Propiomelanocortins
(ACTH dan MSH) adalah hormon yang berhubungan dengan stres, yang
dapat mengaktifkan reseptor melanocortin di melanosit, merangsang
melanogenesis. Ada juga bukti bahwa melanosit menyajikan respon
individual terhadap stres hormon, dengan hirarki yang sama dari
hipotalamus yang sumbu hipofisis. Namun, kami menemukan ada penelitian
di negara kecemasan antara pasien dengan melasma dan kontrol yang
sehat.
Kemungkinan adanya elemen saraf yang berhubungan dengan
melasma telah disarankan. Para peneliti di Korea Selatan pada tahun 2009
dilakukan perbandingan dengan belajar antara biopsi kulit yang terkena dan
sekitarnya dari enam pasien Asia. Peningkatan jumlah keratinosit
mengungkapkan NGFR (saraf pertumbuhan reseptor faktor), saraf
endopeptidase dan saraf serat dalam dermis superfisial kulit yang sakit itu
dibuktikan. Temuan ini mendukung hipotesis bahwa neuropeptida mungkin
memainkan peran dalam pembangunan atau pemeliharaan penyakit. Ada
beberapa studi banding antara melasma dan perubahan melanositik lainnya.
Pada tahun 2008, di Iran, sebuah studi kasus-kontrol dengan 120
pasien dengan melasma menunjukkan untuk menjadi lebih umum di antara
kasus: lentigo (OR = 5,2), bintik-bintik (OR = 5,9), ruby angioma (OR = 3,2)
Nevi (OR = 23,0), yang dapat menunjukkan penanda fenotipe risiko. Asosiasi
melasma dengan hiperpigmentasi pasca inflamasi juga buruk dipelajari.
Studi lain dilakukan di Iran pada 2013 dengan 200 pasien dengan melasma
terkait dengan inflamasi jerawat, dan kontrol mata pelajaran pada usia yang
sama dengan inflamasi jerawat saja.
Pasien melasma ditemukan memiliki kesempatan enam kali lebih
besar terkena hiperpigmentasi pasca. Hal ini menunjukkan bahwa unit
epidermal-melanin adalah hiper-reaktif dalam kasus ini, meskipun penulis
belum memeriksa hasil menurut phototypes kulit. Di Brazil, itu menunjukkan

bahwa pasien dengan melasma dan fenotipe tinggi disajikan frekuensi yang
lebih tinggi dari hiperpigmentasi pasca inflamasi