TUGAS KEPERAWATAN SISTEM REPRODUKSI I

JURNAL INTERNASIONAL SISTEM REPRODUKSI

DALAM BAHASA INDONESIA

OLEH :
ISMI KHARISMAMURTI
NIM : 121.0050
S1 3B

PRODI S1 KEPERAWATAN

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN

HANG TUAH SURABAYA
TA 2014/2015

The New England Journal of Medicine

7 September 2007
TRANSDERMAL TESTOSTERON PENGOBATAN PADA WANITA YANG
MENGALAMI KECACATAN FUNGSI SEKSUAL
SETELAH OOFOREKTOMI
Jan L. Shifren, M.D., Glenn D. Braunstein, M.D., James A. Simon, M.D., Peter R.
Casson, M.D., John E. Buster, M.D., Geoffrey P. Redmond, M.D., Regula E.
Burki, M.D., Elizabeth S. Ginsburg, M.D., Raymond C. Rosen, PH.D., Sandra R.
Leibum, PH.D., Kim E. Caramelli, M.S., dan Norman A. Mazer, M.D., PH.D.
ABSTRAK
Latar Belakang
Ovarium memberikan sekitar setengah testosteron yang beredar di
premenopause perempuan. Setelah ooforektomi bilateral, banyak wanita
melaporkan gangguan fungsi seksual meskipun mendapatkan estrogen pengganti.
Kami mengevaluasi efek transdermal testosteron pada wanita yang telah
mengalami gangguan fungsi seksual setelah pembedahan pada usia menopause.
Metode
Tujuh puluh lima perempuan yang berusia 31-56 tahun,

yang telah

menjalani ooforektomi dan histerektomi menerima estrogen kuda terkonjugasi

(setidaknya 0,625 mg per hari secara oral) dan, secara acak, plasebo, 150 mg
testosteron, dan 300 mg testosteron per hari transdermal selama 12 minggu setiap.
Hasil Tindakan termasuk nilai pada Indeks Singkat seks UAL Berfungsi untuk
Perempuan, Psikologi Gen Eral Kesejahteraan Index, dan seksual-fungsi diary
menyelesaikan melalui telepon.

Hasil
Konsentrasi rata-rata ( SD) serum testosteron bebas meningkat dari 1,2
0,8 pg per mililiter (4,2 2,8 pmol per liter) selama pengobatan plasebo menjadi
3,9 2,4 pg per mililiter (13,5 8,3 pmol per liter) dan 5,9 4,8 pg per mililiter
(20,5 16,6 pmol per liter) selama pengobatan dengan 150 dan 300 mg
testosteron per hari, masing-masing (kisaran normal, 1,3-6,8 pg per mililiter [4,523,6 pmol per liter]). Meskipun respon placebo yang cukup, semakin tinggi dosis
testosteron mengakibatkan kenaikan lebih lanjut dalam skor untuk frekuensi
aktivitas seksual dan kesenangan orgasme dalam Indeks Singkat Fungsi Seksual
Wanita (P = 0,03 untuk kedua perbandingan dengan plasebo). Pada dosis yang
lebih tinggi, persentase perempuan yang memiliki fantasi seksual, masturbasi,
atau terlibat dalam hubungan eksual setidaknya sekali seminggu meningkat dua
sampai tiga kali dari garis dasar. Positif-kesejahteraan, depresi-suasana hati, dan
skor komposit dari Psychological Umum Indeks Kesejahteraan juga meningkat
pada dosis yang lebih tinggi (P = 0,04, P = 0,03, dan P = 0,04, masing-masing,
untuk perbandingan dengan plasebo) , tetapi nilai pada buku harian berbasis
telepon tidak meningkat secara signifikan.
Kesimpulan
Pada wanita yang telah menjalani histerektomi dan ooforektomi,
transdermal

testosteron

meningkatkan

fungsi

seksual

dan

kesejahteraan

psikologis. (N Engl J Med 2000; 343: 682-8.)

Seorang wanita premenopause, tingkat produksi testosteron adalah sekitar
300 mg (1.040 nmol) per hari, dimana sekitar setengah berasal dari indung telur
dan setengah dari kelenjar adrenal. Pada wanita yang menjalani ooforektomi
bilateral sebelum menopause alami, konsentrasi testosteron serum dan estradiol
menurun sekitar 50 dan 80 persen, masing-masing. Para wanita ini biasanya
diobati dengan estrogen untuk mencegah atau memperbaiki hot flashes, atrofi
vagina, osteoporosis, dan penyakit jantung. Meskipun terapi estrogen, banyak
wanita menopause pembedahan telah menurun gairah seksual (libido), aktivitas,

dan kesenangan dan pengertian umum penurunan kesejahteraan. Gejala-gejala ini

diyakini hasil dari kurangnya produksi androgen ovarium.
Dalam sebuah penelitian terhadap perempuan di antaranya menopause
telah disebabkan oleh operasi, dosis tinggi enanthate testosteron, diberikan
melalui suntikan intramuskular sendiri atau dalam kombinasi dengan estrogen,
peningkatan hasrat seksual, fantasi, dan gairah lebih dari plasebo atau estrogen
saja. Dalam studi lain, terapi dengan testosteron dan estradiol implan peningkatan
aktivitas seksual, kepuasan, dan kesenangan dan frekuensi orgasme lebih dari
estradiol saja. Namun, dosis enanthate testosteron yang supraphysiologic, dan
dalam kedua studi para peneliti tahu perawatan yang perempuan menerima. Kami
melakukan penelitian ini untuk mengetahui efikasi dan keamanan dari dosis
fisiologis testosteron, diberikan secara transdermal, pada wanita yang telah
mengalami gangguan fungsi seksual setelah pembedahan diinduksi menopause.
METODE
Subyek Penelitian
Kami mempelajari 75 wanita sehat, lama 31-56 tahun, di sembilan klinis
situs di Amerika Serikat. Semua telah menjalani salpingo bilateral ooforektomi
dan histerektomi sebelum menopause alami, minimal 1 tahun tetapi tidak lebih
dari 10 tahun sebelumnya. Semua memiliki serum konsentrasi testosteron kurang
dari 30 ng per desiliter (1,0 nmol per liter) atau konsentrasi testosteron bebas
serum kurang dari 3,5 pg per mililiter (12,1 pmol per liter), yang berada di bawah
nilai rata-rata untuk wanita premenopause normal (Endokrin Ilmu, Calabasas
Hills, California.). Semua perempuan telah menerima estrogen kuda terkonjugasi
dengan dosis harian setidaknya 0.625 mg per oral setidaknya untuk dua bulan,
sudah di sebuah kandang, monogami, hubungan heteroseksual untuk setidaknya
satu tahun, dan memiliki indeks massa tubuh (berat dalam kilogram dibagi dengan
kuadrat dari tinggi badan dalam meter) antara 19,5 dan 33,5. Semua dianggap
memiliki gangguan fungsi seksual atas dasar jawaban afirmatif untuk tiga
pertanyaan berikut: "Pada setiap saat sebelum operasi, Anda telah ditandai
kehidupan seks Anda aktif dan memuaskan ?" "Sejak operasi selesai operasi
kehidupan seks Anda menjadi kurang aktif atau kurang memuaskan? " dan"

Apakah Anda lebih suka kkehidupan seks Anda menjadi lebih aktif atau lebih
memuaskan yang dulu daripada sekarang?".
Sebelum pendaftaran, perempuan menyelesaikan Indeks Singkat Fungsi
Seksual Wanita, 22 item, kuesioner pilihan ganda yang terdapat nilai yang
berkaitan dengan aspek seksualitas perempuan (pikiran-keinginan, gairah,
frekuensi aktivitas seksual, penerimaan-inisiasi, kesenangan-orgasme, kepuasan
hubungan, dan masalah yang mempengaruhi fungsi seksual) dan skor komposit,
mulai dari -16 (fungsi miskin) untuk +75 (fungsi maksimal). Untuk memenuhi
syarat untuk penelitian, para wanita diminta untuk memiliki nilai komposit kurang
dari 33.6, yang merupakan nilai rata-rata untuk wanita normal. Wanita
dikeluarkan jika mereka telah menerima terapi androgen per oral, topikal, atau per
vagina dalam tiga bulan sebelumnya atau terapi androgen suntik atau implan
dalam enam bulan sebelumnya; jika mereka memiliki lebih dari 20 hot flashes
sedang atau berat per minggu, jerawat parah (kelas 3 pada skala Palatsi et al.),
sedang atau berat hirsutisme (skor 6 atau lebih pada skala Lorenzo),
hiperlipidemia, penyakit jiwa, dispareunia, atau keterbatasan fisik yang
mengganggu fungsi seksual yang normal; atau jika mereka mengkonsumsi
glukokortikoid, selective serotonin reuptake, antidepresan trisiklik, agen
antiandrogen, ginseng, yohimbine, phytoestrogen, dehydroepiandrosterone, atau
melatonin. Protokol ini disetujui oleh tinjauan kelembagaan dewan atau komite
etika di semua situs, dan semua wanita memberikan persetujuan tertulis.
Studi Desain
Setelah penyaringan dan periode awal 4 minggu, para wanita mulai
menjalani pengobatan tiga periode berturut-turut selama 12 minggu di
mana mereka menerima, secara acak, regimen berikut patch transdermal
diterapkan dua kali seminggu: dua patch plasebo (tidak ada obat aktif), salah satu
yang aktif dan satu plasebo patch (dosis nominal testosteron, 150 mg per hari),
dan dua patch aktif (dosis nominal testosteron, 300 mg per hari) (di mana dosis
nominal adalah jumlah obat yang akan diserap oleh seseorang dengan rata-rata
permeabilitas kulit selama waktu aplikasi). Baik wanita maupun peneliti tahu isi
patch. Sepanjang penelitian, termasuk periode awal, perempuan menerima
estrogen kuda terkonjugasi sesuai dosis pada pra studi mereka secara bersamaan
5

per oral. Muncul percobaan patch identik (Watson Laboratorium, Salt Lake City)
yang diterapkan pada perut dan berubah setiap tiga sampai empat hari.
Pengukuran Serum Hormon
Testosteron bebas serum, testosteron bioavailable, testosteron total,
dihidrotestosteron, dan hormon seks pengikat globulin diukur pada periode awal
dan pada minggu ke 4, 8, dan 12 setiap periode pengobatan. Serum sulfat
dehydroepiandrosterone, estradiol, estrogen, hormon luteinizing, dan folliclestimulating hormone diukur pada periode awal dan pada minggu ke 12 dari setiap
periode pengobatan. Tes hormon dilakukan oleh Calabasas Hills, Ilmu Endokrin,
California.
Evaluasi Fungsi Seksual dan Suasana Hati
Evaluasi dengan cara Indeks Singkat Fungsi Seksual Wanita diulang pada
akhir periode awal dan di minggu 12 dari setiap periode pengobatan. Skor di sini
dinyatakan sebagai persentase dari nilai rata-rata yang berasal dari penelitian
sebelumnya dari 187 wanita normal antara usia 20 dan 55 tahun yang memiliki
pasangan seksual tetap.
Sebuah buku harian berbasis telepon juga digunakan untuk menilai
frekuensi pikiran seksual, keinginan, dan kegiatan setiap hari selama 28 hari
selama periode awal dan untuk 28 hari terakhir setiap periode pengobatan. Para
wanita tersebut ditelfon dan menanggapi serangkaian pertanyaan yang direkam
dengan menggunakan tombol telepon. Indeks frekuensi keseluruhan dihitung
sebagai jumlah dari frekuensi pikiran seksual, keinginan, dan kegiatan selama
periode 28 hari.
Suasana dinilai dengan Indeks Kesejahteraan Psikologis Umum, divalidasi
22 item, kuesioner pilihan ganda yang telah digunakan dalam penelitian
sebelumnya dari wanita pasca menopause. Indeks Kesejahteraan Psikologi Umum
memberikan skor untuk vitalitas, pengendalian diri, kesejahteraan, kesehatan
umum, perasaan depresi, dan kecemasan dan skor komposit yang berkisar dari 0
(pengalaman afektif yang paling negatif) ke 110 (pengalaman afektif yang paling
positif).

Evaluasi Keselamatan
Skor untuk hirsutisme pada skala Lorenzo (kisaran mungkin, 0 sampai 20,
dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan hirsutisme yang lebih besar), skor
untuk jerawat pada skala Palatsi et al. (kisaran mungkin, 0-3, dengan skor yang
lebih tinggi menunjukkan jerawat yang lebih banyak), tingkat pencabutan bulu
ada wajah, konsentrasi lipid serum, konsentrasi serum glukosa puasa, konsentrasi
serum insulin, jumlah darah, indikator fungsi hati, dan frekuensi hot flashes
ditentukan pada periode awal dan pada periode akhir setiap periode pengobatan.
Toleransi dari kulit dengan sistem transdermal dan terjadinya efek samping dicatat
selama penelitian.
Analisa Statistik
Titik akhir efikasi akhir primer adalah nilai komposit pada Indeks Singkat
Fungsi Seksual Perempuan dan indeks frekuensi keseluruhan dari buku harian
berbasis telepon. Poin akhir sekunder termasuk skor untuk berbagai dimensi Brief
Indeks Singkat Fungsi Seksual Perempuan dan skor komposit dan subskala dari
Indeks Kesejahteraan Psikologis Umum. Niat untuk mengobati dilakukan pada
data dari semua wanita yang menyelesaikan Indeks Singkat Fungsi Seksual
Wanita setidaknya sekali selama pengobatan. Kuadrat terkecil berarti sesuai
dengan setiap perlakuan yang diperkirakan oleh analisis ukuran berulang varians,
dengan istilah untuk periode, urutan, dan efek akumulasi (efek gigih dari masa
pengobatan sebelumnya) termasuk dalam model. Perbandingan berpasangan dari
nilai-nilai untuk setiap dosis aktif dengan orang-orang untuk plasebo (dengan
nilai-nilai periode awal dikurangi) dilakukan dengan t-tes berdasarkan analisis
varian. Atas dasar respon kategoris mempertanyakan 7 dari Indeks Singkat Fungsi
Seksual Wanita, persentase perempuan yang dilaporkan memiliki fantasi seksual,
masturbasi, atau terlibat dalam hubungan seksual setidaknya sekali seminggu
diperkirakan untuk tujuan deskriptif. Dalam analisis post hoc, skor komposit dan
dimensi pada Indeks Singkat Fungsi Seksual Wanita dianalisis untuk kelompok
perempuan yang berusia kurang dari 48 tahun (usia rata-rata penduduk yang
terdaftar) dan orang-orang yang 48 tahun atau lebih. Nilai hormon serum selama

setiap periode pengobatan yang rata-rata dan dibandingkan dengan analisis

varians.
HASIL
Tujuh puluh lima perempuan yang terdaftar dalam penelitian ini dan
menerima setidaknya satu dosis obat studi transdermal. Karakteristik pada periode
awal 75 wanita ini ditunjukkan pada Tabel 1. Delapan belas wanita menarik diri
atau ditarik dari penelitian karena terdapat efek samping (tiga saat menerima
plasebo, satu saat menerima 150 mg testosteron per hari, sementara dua saat
menerima 300 mg testosteron per hari), kepatuhan miskin dengan buku harian
telepon (enam wanita), atau alasan pribadi (enam wanita). Enam puluh lima
wanita yang memiliki setidaknya satu evaluasi untuk keberhasilan selama
pengobatan dimasukkan dalam analisis skor niat untuk mengobati pada Indeks
Singkat Seksual, buku harian berbasis telepon, Indeks Singkat Fungsi Seksual
Perempuan, dan Indeks Kesejahteraan Psikologis Umum.

TABEL 1.
KARAKTERISTIK 75 WANITA PADA PERIODE AWAL
Karakteristik

Nilai

Umur
Mean

47

Range
Indeks massa tubuh

31-56

Mean

25,8

Range
Ras atau kelompok etnis jumlah (%)

19,5-33,3

Putih

62 (83%)

hitam

8 (11%)

Hispanik

4 (5%)

Asia

1 (1%)

Tahun sejak dilakukannya ooforektomi dan histerektomi

Mean

4,7
8

 Range
Status pernikahan - jumah (%)

1-10

Menikah

66 (88%)

Melakukan hubungan tanpa status (kumpul kebo)

7 (9%)

Single, tidak kumpul kebo

Dosis estrogen kuda terkonjugasi jumlah (%)

2 (3%)

0,625 mg/hari

41 (55%)

0,9 mg/hari

12 (16%)

1,25 mg/hari

20 (27%)

1,8 mg/hari

1 (%)

2,5 mg/hari
Terapi androgen sebelumnya jumlah (%)

1 (1%)

Iya

23 (31%)

Tidak

52 (69%)

Konsentrasi Serum Hormon

Konsentrasi serum rata-rata testosteron bebas dan bioavailable tetap di
nilai normal rendah atau rendah selama pengobatan plasebo, meningkat menjadi
nilai normal pertengahan selama pengobatan dengan 150 mg testosteron per hari,
dan meningkat menjadi nilai tinggi normal selama pengobatan dengan 300 mg
testosteron per hari (Tabel 2). Konsentrasi serum rata-rata testosteron total dan
dihidrotestosteron juga meningkat dan melebihi rentang normal masing selama
pengobatan dengan 300 mg testosteron per hari. Konsentrasi rata-rata serum
globulin yang mengikat hormon seks yang tinggi pada periode awal karena
perempuan mengkonsumsi estrogen kuda terkonjugasi per oral dan sedikit
menurun

selama

pengobatan

testosteron.

Konsentrasi

serum

dehydroepiandrosterone sulfate, estrone, estradiol, hormon luteinizing, dan

follicle stimulating hormone tidak berubah secara signifikan selama pengobatan.

Efek Pada Fungsi Seksual dan Suasana Hati

Rata-rata ( SD) nilai komposit pada Brief Indeks Singkat Fungsi Seksual
Wanita, dinyatakan sebagai persentase dari nilai rata-rata untuk wanita normal,
meningkat dari 52 27 persen pada periode awal menjadi 72 38 persen selama
pengobatan plasebo, 74 37 persen selama pengobatan dengan 150 mg
testosteron per hari, dan 81 37 persen selama pengobatan dengan 300 mg
testosteron per hari (P = 0,05 untuk perbandingan dengan plasebo) (Tabel 3). Skor
untuk pengalaman-keinginan, frekuensi aktivitas seksual, dan kesenanganorgasme yang terendah pada periode awal dan peningkatan tergantung dosis.
Dengan dosis testosteron dari 300 mg per hari, kenaikan skor untuk frekuensi
aktivitas seksual dan kesenangan-orgasme secara signifikan lebih besar
dibandingkan dengan plasebo (P = 0,03 untuk kedua perbandingan). Rata untuk
masalah yang mempengaruhi fungsi seksual adalah 116 48 persen dari rata-rata
normatif di garis dasar dan menurun menjadi 98 49 persen selama pengobatan
dengan 300 mg testosteron per hari (P = 0,07 untuk perbandingan dengan
plasebo).
Untuk menggambarkan bagaimana prevalensi jenis tertentu perilaku
seksual bervariasi selama pengobatan, statistik deskriptif berikut berasal dari
Indeks Singkat Fungsi Seksual Wanita. Persentase perempuan yang melaporkan
mengalami fantasi seksual setidaknya sekali seminggu adalah 12 persen pada
periode awal, 10 persen selama pengobatan plasebo, 18 persen selama
pengobatan dengan 150 mg testosteron per hari, dan 24 persen selama
pengobatan dengan 300 mg testosteron per hari. Persentase perempuan yang
melaporkan masturbasi setidaknya sekali seminggu adalah 3 persen pada
periode awal, 5 persen selama pengobatan plasebo, dan 10 persen selama
pengobatan dengan baik 150 atau 300 mg testosteron per hari. Akhirnya,
persentase perempuan yang melakukan hubungan seksual setidaknya sekali
seminggu adalah 23 persen pada periode awal, 35 persen selama pengobatan
dengan plasebo atau 150 mg testosteron per hari, dan 41 persen selama
pengobatan dengan 300 mg testosteron per hari .
Sesuai dengan buku harian berbasis telepon 28 hari bermasalah dan
menyebabkan penarikan enam wanita. Hilang panggilan rata-rata sekitar empat
per bulan (14 persen dari data). Indeks rata-rata frekuensi keseluruhan

10

pengalaman seksual, keinginan, dan kegiatan adalah 13 12 kejadian per bulan

pada periode awal dan peningkatan sama dengan 5 12 kejadian per bulan selama
pengobatan dengan plasebo, 7 13 kejadian per bulan selama pengobatan dengan
150 mg testosteron per hari, dan 6 13 kejadian per bulan selama pengobatan
dengan 300 mg testosteron per hari. Meskipun indeks ini kurang sensitif terhadap
efek pengobatan dari Indeks Singkat Fungsi Seksual Wanita, perubahan indeks
frekuensi keseluruhan buku harian berbasis telepon berkorelasi secara signifikan
dengan perubahan dalam skor komposit pada Indeks Singkat Fungsi Seksual
Wanita ( r = 0,54 untuk plasebo; r = 0,66 untuk 150 mg testosteron per hari; r =
0,58 untuk 300 mg testosteron per hari; P <0.001 untuk semua rejimen).
Berdasarkan analisa model varians yang digunakan untuk menganalisis langkahlangkah hasil primer, tidak ada efek yang signifikan secara statistik dari periode
pengobatan, urutan, atau akumulasi.

TABEL 2. RATA-RATA (SD) KONSENTRASI SERUM HORMON

PADA WANITA SAAT PERIODE AWAL DAN PERIODE SELAMA PEMBERIAN TERAPI
Hormon
Periode
Placebo
150 mg
300 mg
Rata-rata
Awal

testosteron/ha testosteron
ri

Testosteron

normal

/hari

bebas 1,1 0,7

1,2 0,8

3,9 2,4

5,9 4,8

1,36,8

biovailable 2,0 1,4

2,2 1,3

7,1 4,1

11,4 9,5

1,6-12,7

(pg/ml)
Testosteron
(mg/dl)
Total testosteron (mg/dl)

21 10

22 12

64 25

102 39

14-54

Dihydrotestosterone

7,6 4,0

8,4 4,8

17, 8 7,0

27,7

4,4-20,4

(mg/dl)

10,6

Hormon seks pengikat 210 112

218 111

205 107

204 100

36-185

61 34

60 34

58 33

57 34

60-255

148 114

130 133

143 110

146 88

32-159

globulin (nmol/liter)
Dehydroepiandosteron
(mg/dl)
Estrone (pg/ml)

11

Estradiol (pg/ml)
Luteinizimg

36 22

40 57

42 27

45 43

34-225

Hormon 33,8 16,8

31,8 16,2

30,5 14,8

29,9 16,0

0,4-7,4

Stimulating 42,7 22,8

41,4 21,1

39,2 20,4

38,2 20,9

1,7-7,2

(mIU/ml)
Follicle

Hormone (Miu/ml)
*Tujuh puluh wanita dengan setidaknya satu penilaian hormon selama
pengobatan dimasukkan dalam analisis ini. Semua perempuan menerima estrogen
kuda terkonjugasi selama penelitian. Untuk mengkonversi nilai untuk testosteron
bebas untuk picomoles per liter, kalikan dengan 3,467; untuk mengkonversi nilai
total dan bioavailable testosterone untuk nanomoles per liter, kalikan dengan
0,03467; untuk mengkonversi nilai-nilai untuk dihidrotestosteron

untuk

nanomoles per liter, kalikan dengan 0,03444; untuk mengkonversi nilai-nilai

untuk dehydroepiandrosterone sulfate untuk micromoles per liter, kalikan dengan
0,02714; untuk mengkonversi nilai-nilai untuk estrone untuk picomoles per liter,
kalikan dengan 3,698; dan untuk mengkonversi nilai untuk estradiol untuk
picomoles per liter, kalikan dengan 3,671. Rentang normal pada wanita
premenopause adalah dari Endokrin Ilmu, Calabasas Hills, California.
P <0,001 untuk perbandingan dengan plasebo.
P = 0,002 untuk perbandingan dengan plasebo.

TABEL 2. RATA-RATA (SD) SKOR PADA INDEKS SINGKAT FUNGSI

SEKSUAL UNTUK WANITA, DINYATAKAN SEBAGAI PERSENTASE
DARI NILAI RATA-RATA PADA WANITA NORMAL. *
Dimensi
Periode Awal
Placebo
150 mg

300 mg

testosteron/ha testosteron/hari
ri
Rata komposit

52 27

72 38

12

74 37

81 37

Pikiran-keinginan

48 31

67 40

72 40

77 40

Gairah

58 31

80 40

73 40

84 40

aktivitas 41 31

53 41

58 40

64 40

Frekuensi
seksual

Penerimaan-inisiasi

68 33

89 39

86 39

92 39

Kesenangan-orgasme

48 42

65 52

70 52

80 52

Kepuasan hubungan

73 33

82 32

86 32

87 32

108 49

97 49

98 49

Masalah

yang 116 48

mempengaruhi aktivitas
seksual.
* Enam puluh lima perempuan dari niat untuk mengobati analisis
dimasukkan dalam analisis ini. Nilai dinyatakan sebagai persentase dari nilai rata
rata pada wanita normal dengan mitra, yang adalah sebagai berikut: skor
komposit, 33,6; pikiran-keinginan, 5.3; gairah, 6.2; frekuensi, 3,9; penerimaan
initiation, 8,9; kesenangan-orgasme, 4,9; kepuasan hubungan, 8,9; dan masalah,
4.5. Semua perempuan menerima terkonjugasi estrogen kuda selama penelitian.
Kuadrat-nilai rata-rata diperkirakan oleh analisis varians, dengan istilah untuk
periode, urutan, dan efek akumulasi termasuk dalam model. Nilai P adalah untuk
perbandingan antara nilai-nilai selama pengobatan testosteron (dengan nilai-nilai
dasar-line dikurangi) dan nilai-nilai selama pengobatan plasebo (dengan nilai-nilai
dasar-line dikurangi).
P = 0,05.
P = 0,03.
Rerata skor komposit pada Psikologis Umum Indeks Kesejahteraan adalah
78 15 pada periode awal dan meningkat sebesar 1 14 selama pengobatan
dengan plasebo, 2 14 selama pengobatan dengan 150 ug testosteron per hari,
dan 5 14 selama pengobatan dengan 300 mg testosteron per hari (P = 0,04 untuk
perbandingan dengan plasebo) (Tabel 4). Ada juga yang meningkat dengan
pengobatan testosteron (indikasi peningkatan mood) pada vitalitas, positifkesejahteraan, depresi-suasana hati, dan kecemasan sub-skala, yang signifikan

13

pada dosis testosteron 300 ug per hari untuk positif kesejahteraan dan perasaan
depresi (P = 0,04 dan P = 0,03 untuk perbandingan masing dengan plasebo).
Sebuah analisis post hoc dari pengaruh usia pada nilai pada Indeks Singkat
Fungsi Seksual Wanita dilakukan dengan membandingkan kelompok perempuan
di bawah usia median 48 tahun (31 wanita) dengan orang-orang 48 tahun atau
lebih tua (34 perempuan). Pada periode awal, rata-rata nilai komposit adalah 50
28 persen pada wanita yang lebih muda dan 53 27 persen pada wanita yang
lebih tua. Selama perawatan plasebo, skor komposit meningkat menjadi 80 42
persen pada wanita yang lebih muda, dan tidak ada perbaikan lebih lanjut selama
pengobatan testosteron. Pada wanita yang lebih tua, skor komposit meningkat
menjadi 63 36 persen selama pengobatan plasebo, 76 37 persen selama
pengobatan dengan 150 mg testosteron per hari (P = 0,03 untuk perbandingan
dengan plasebo), dan 81 38 persen selama pengobatan dengan 300 ug
testosteron per hari (P = 0,003 untuk perbandingan dengan plasebo). Konsentrasi
testosteron bebas serum serupa di garis dasar dan selama perawatan di kedua
subkelompok.
Keselamatan
Penilaian hirsutisme dan jerawat tidak berubah secara signifikan selama
pengobatan (Tabel 5). Rata-rata kenaikan pada yang mencabut bulu disekita area
wajah sedikit selama pengobatan dengan 300 mg testosteron per hari. Frekuensi
sedang atau berat hot flashes rata-rata kurang dari dua per minggu pada periode
awal dan tidak terpengaruh oleh pengobatan testosteron. Sistem transdermal yang
ditoleransi dengan baik, hanya saja satu wanita menarik diri dari studi karena
reaksi kulit yang disebabkan oleh patch plasebo. Lima efek samping serius terjadi
selama penelitian. Empat peristiwa ini (nyeri akut abdomen, angioplasty, operasi
usus, dan episode vasovagal) dianggap tidak terkait dengan pengobatan; satu
(depresi pada wanita selama pengobatan plasebo) adalah dianggap kemungkinan
terkait. Efek samping pengobatan terkait yang dipimpin empat perempuan untuk
menarik diri dari studi (dua yang menjadi cemas atau gelisah saat menerima
testosteron, yang memiliki kekambuhan dari puting debit merah muda saat
menerima testosteron, dan satu dengan reaksi aplikasi-situs). Pengobatan

14

transdermal testosteron tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap

konsentrasi serum kolesterol total, high-density lipoprotein kolesterol, low-density
lipoprotein kolesterol, trigliserida, dan glukosa puasa atau insulin; jumlah darah;
atau hasil tes fungsi hati (Tabel 5).

*Enam puluh lima perempuan dari analisis untuk mengobati dimasukkan

dalam analisis ini. Semua perempuan menerima estrogen kuda terkonjugasi
selama penelitian. Kuadrat-berarti perubahan dari garis dasar diperkirakan oleh
analisis varians, dengan istilah untuk periode, urutan, dan efek akumulasi
termasuk dalam model. Nilai P adalah untuk perbandingan antara perubahan dari
garis dasar selama pengobatan testosteron dan perubahan dari periode awal
selama pengobatan plasebo. Rentang skor yang mungkin adalah sebagai berikut:
skor komposit, 0-110; kecemasan, 0-25; perasaan depresi, 0-15; kesehatan umum,
0-15; kesejahteraan positif, 0-20; pengendalian diri, 0-15; dan vitalitas, 0-20,18
Untuk semua skala, skor yang lebih rendah menunjukkan pengalaman afektif
lebih negatif dan skor yang lebih tinggi menunjukkan pengalaman afektif yang
lebih positif.
P = 0,04.
P = 0,03.
DISKUSI

15

Para wanita dalam penelitian ini tidak memproduksi androgen ovarium

dan karena itu memiliki konsentrasi serum testosteron bebas dan bioavailable di
periode awal. Konsentrasi ini meningkat menjadi pertengahan normal dan
tinggidalam

rentang normal, masing-masing, selama pengobatan transdermal

dengan 150 dan 300 mg testosteron per hari. Ketinggian supraphysiologic total
testosteron dan dihidrotestosteron serum di dosis yang lebih tinggi adalah
konsekuensi dari terapi estrogen per oral secara bersamaan, yang meningkatkan
konsentrasi serum hormon seks pengikat globulin 21 dan mengurangi clearance
konsentrasi serum estrogen androgens. 22,23 tidak berubah secara signifikan
selama pemberian transdermal testosteron, yang menunjukkan bahwa aromatisasi
testosteron untuk estradiol 24 sangat minim pada dosis yang diberikan.
Meskipun mereka menerima terapi pengganti estrogen standar, fungsi
seksual wanita pada periode awal adalah nyata terganggu dibandingkan dengan
wanita normal usia yang sama, seperti yang tercermin nilai pada Indeks Singkat
Fungsi Seksual untuk Women.

Dimensi pikiran-keinginan, gairah, frekuensi

aktivitas seksual, dan kesenangan-orgasme yang paling terpengaruh. Meskipun

fungsi seksual ditingkatkan selama pengobatan plasebo, pengobatan dengan 300
mg testosteron per hari dikaitkan dengan peningkatan secara signifikan lebih
besar.

16

*Enam puluh tujuh wanita dengan setidaknya satu penilaian selama

pengobatan dimasukkan dalam analisis ini. Semua perempuan menerima estrogen
kuda terkonjugasi selama penelitian. HDL menunjukkan high-density
lipoprotein, LDL dan low-density lipoprotein. Untuk mengkonversi nilai
kolesterol untuk micromoles per liter, kalikan dengan 0,026.
Rentang normal dari Mayo Medical Laboratories, Rochester, Minnesota. NA
menunjukkan bahwa rentang normal yang tidak tersedia.
Hirsutism diukur dengan skala Lorenzo (kisaran mungkin, 0 sampai 20, dengan
skor yang lebih tinggi menunjukkan hirsutisme yang lebih besar).
Acne diukur dengan skala Palatsi et al. (mungkin kisaran, 0-3, dengan skor yang
lebih tinggi menunjukkan lebih jerawat)
|| Pencabutan bulu pad area wajah diukur pada indeks mulai dari 0 hingga 28 kali
per bulan.
** P = 0,04 untuk perbandingan dengan garis dasar.
Kita hanya bisa berspekulasi mengenai asal respon plasebo yang kuat
dalam penelitian kami, mengapa hal itu lebih besar pada wanita yang lebih muda,
dan mengapa hal itu cenderung untuk menutupi efek lebih lanjut dari testosteron.
Sebagai syarat pendaftaran, semua wanita dalam penelitian kami ingin kehidupan
seks mereka menjadi lebih aktif atau memuaskan. Berpartisipasi dalam uji klinis
mungkin telah memfasilitasi komunikasi dalam pasangan. Selain itu, terlihat
adanya patch transdermal (aktif atau plasebo) mungkin telah stimulus untuk
beberapa wanita atau pasangannya untuk meningkatkan aktivitas seksual. Karena
wanita yang lebih muda telah dalam hubungan pendek dari wanita yang lebih tua
(13 vs 18 tahun), mereka mungkin merasa tekanan yang lebih besar untuk
meningkatkan fungsi seksual mereka. Akhirnya, meskipun penggunaan model
statistik yang termasuk istilah untuk urutan dan akumulasi efek, desain Crossover
(tanpa

periode

washout)

bisa

meningkat

plasebo

respon atau menyebabkan "efek langit-langit" dalam beberapa pasangan yang

mengubah pola mereka aktivitas seksual di awal studi dan kemudian
mempertahankan pola-pola baru.

17

Berbeda dengan Indeks Singkat Fungsi Seksual Wanita, buku harian

berbasis telepon 28 hari adalah kurang sensitif terhadap efek pengobatan, dan
tidak terjawab hari pelaporan adalah masalah. Hasil ini konsisten dengan studi
metodologis baru-baru ini di mana pelaporan telepon yang diperlukan sehari-hari
aktivitas seksual bertemu dengan kurangnya kepatuhan
Dalam kaitan dengan status psikologis, penggantian testosteron memiliki
efek menguntungkan pada kesejahteraan dan perasaan depresi. Perbedaan dalam
nilai pada Indeks Singkat Fungsi Seksual Perempuan antara plasebo dan
testosteron periode penelitian kami adalah serupa dengan perbedaan skor antara
perempuan yang menerima estrogen saja setelah histerektomi dan ooforektomi
bilateral dan wanita yang menjalani histerektomi tanpa ooforektomi. Seperti yang
diharapkan, konsentrasi testosteron bebas serum lebih tinggi pada wanita dengan
ovarium utuh..
Akhirnya, transdermal testosteron tidak terkait dengan perubahan klinis
penting dalam jerawat, hirsutisme, atau hasil laboratorium uji, juga tidak
meniadakan efek menguntungkan dari terapi estrogen-pengganti per oral pada hot
flashes dan konsentrasi serum high density lipoprotein kolesterol.
Singkatnya, pengobatan dengan transdermal testosteron dikombinasikan
dengan estrogen kuda terkonjugasi per oral meningkatkan konsentrasi serum
testosteron bebas dan bioavailable untuk dalam rentang normal dan ditoleransi
dengan baik. Pengobatan dengan dosis yang lebih tinggi dari testosteron
meningkatkan fungsi seksual dan psikologis kesejahteraan secara substansial lebih
dari pengobatan plasebo.
REFERENSI
1. Southren AL, Gordon GG, Tochimoto S. Further study of factors affecting the
metabolic clearance of testosterone in man. J Clin Endocrinol Metab
1968;28:1105-12.
2. Abraham GE. Ovarian and adrenal contribution to peripheral androgens
during the menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab 1974;39:340-6.
3. Judd HL. Hormonal dynamics associated with the menopause. Clin Obstet
Gynecol 1976;19:775-88.

18

4. Hughes CL Jr, Wall LL, Creasman WT. Reproductive hormone levels in

gynecologic oncology patients undergoing surgical castration after spontaneous
menopause. Gynecol Oncol 1991;40:42-5.
5. Mishell DR. Estrogen replacement therapy: an overview. Am J Obstet Gynecol
1989;161:1825-7.
6. Sherwin BB, Gelfand MM, Brender W. Androgen enhances sexual motivation
in females: a prospective, crossover study of sex steroid administration in the
surgical menopause. Psychosom Med 1985;47:339-51.
7. Nathorst-Bs J, von Schoultz B. Psychological reactions and sexual life after
hysterectomy with and without oophorectomy. Gynecol Obstet Invest 1992;34:97101.
8. Shifren JL, Nahum R, Mazer NA. Incidence of sexual dysfunction in surgically
menopausal women. Menopause 1998;5:189-90.
9. Nathorst-Bs J, von Schoultz B, Carlstrm K. Elective ovarian removal and
estrogen replacement therapy effects on sexual life, psychological well-being
and androgen status. J Psychosom Obstet Gynaecol 1993;14: 283-93.
10. Davis S, McCloud P, Strauss B, Burger H. Testosterone enhances estradiols
effects on postmenopausal bone density and sexuality. Maturitas 1996;21:227-36.
11. Sherwin BB, Gelfand MM. The role of androgen in the maintenance of sexual
functioning in oophorectomized women. Psychosom Med 1987; 49:397-409.
12. Taylor JF, Rosen RC, Leiblum SR. Self-report assessment of female sexual
function: psychometric evaluation of the Brief Index of Sexual Functioning for
Women. Arch Sex Behav 1994;23:627-43.
13. Mazer NA, Leiblum SR, Rosen RC. The Brief Index of Sexual Functioning
for Women (BISF-W): a new scoring algorithm and comparison of normative and
surgically menopausal populations. Menopause 2000;7: 350-63.
14. Palatsi R, Hirvensalo E, Liukko P, et al. Serum total and unbound testosterone
and sex hormone binding globulin (SHBG) in female acne patients treated with
two different oral contraceptives. Acta Derm Venereol 1984;64:517-23.
15. Lorenzo EM. Familial study of hirsutism. J Clin Endocrinol Metab
1970;31:556-64.

19

16. Mazer NA. New clinical applications of transdermal testosterone delivery in

men and women. J Controlled Release 2000;65:303-15.
17. Miller K, Corcoran C, Armstrong C, et al. Transdermal testosterone
administration in women with acquired immunodeficiency syndrome wasting: a
pilot study. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2717-25.
18. Dupuy H. The Psychological General Well-Being (PGWB) Index. In: Wenger
N, Mattson M, Furberg C, Elinson J, eds. Assessment of quality of life in clinical
trials of cardiovascular therapies. New York: Le Jacq Publishing, 1984:170-83.
19. Wiklund I, Berg G, Hammar M, Karlberg J, Lindgren R, Sandin K. Long-term
effect of transdermal hormonal therapy on aspects of quality of life in
postmenopausal women. Maturitas 1992;14:225-36.
20. Chow SC, Liu JP. Design and analysis of bioavailability and bioequivalence
studies. New York: Marcel Dekker, 1992.
21. Geola FL, Frumar AM, Tataryn IV, et al. Biological effects of various doses of
conjugated equine estrogens in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab
1980;51:620-5.
22. Mendel CM. The free hormone hypothesis: a physiologically based
mathematical model. Endocr Rev 1989;10:232-74.
23. Bird CE, Clark AF. Biokinetics of 3H-5-dihydrotestosterone metabolism in
normal men and women and men with prostatic carcinoma; effects of estrogen
administration in men. J Clin Endocrinol Metab 1972;34:467-72.
24. Baird DT, Horton R, Longcope C, Tait JF. Steroid dynamics under steady-state
conditions. Recent Prog Horm Res 1969;25:611-64.
25. Morrison DM, Leigh BC, Gillmore MR. Daily data collection: a comparison
of three methods. J Sex Res 1999;36:76-81.

20