PENDAHULUAN

Retinopati prematuritas (ROP) adalah suatu penyakit yang secara primer hanya
muncul pada bayi yang lahir prematur atau dengan berat badan lahir rendah. Kelainan
ini disebabkan oleh pertumbuhan pembuluh darah yang abnormal pada retina, yaitu
lapisan jaringan saraf yang menyebabkan sulit untuk melihat. Kelainan ini dapat
menyebabkan ablasio retina dan mengarah pada kebutaan.
Retinopati prematuritas yang sebelumnya disebut fibroplasias retrolental,
diperkirakan menyebabkan 550 kasus kebutaan baru pada bayi setiap tahunnya di
Amerika Serikat.

Membaiknya perawatan bayi baru lahir dapat menurunkan

presentase bayi yang terkena gangguan ini, tetapi juga telah meningkatkan jumlah total
yang beresiko.
Pada tahun 1951, Campbell merupakan orang pertama yang menyatakan
bahwa ROP berhubungan dengan terapi oksigen yang diberikan pada perawatan
neonatus, dan hal ini telah dikonfirmasu oleh Patz. 2 Dewasa ini, setelah dilakukan
penelitian tentang terapi oksigen terbukti bahwa oksigen bukanlah satu-satunya
penyebab kausal dari ROP, faktor-faktor lain yang berperan dalam pathogenesis ROP
masih belum diketahui.

ANATOMI RETINA
Retina manusia merupakan suatu struktur yang sangat terorganisasi, dengan
kemampuan untuk memulai pengolahan informasi penglihatan sebelum informasi
tersebut ditransmisikan melalui nervus optikus ke korteks visual. 2
Struktur yang berlapis-lapis tersebut memungkinkan lokalisasi fungsi atau
gangguan fungsional pada suatu lapisan atau sekelompok sel. Namun, persepsi warna,
kontras, kedalaman, dan bentuk berlangsung di dalam korteks. Retina adalah lembaran
jaringan saraf berlapis yang tipis dan semitransparan yang melapisi bagian dalam dua
pertiga posterior dinding bola mata. Retina membentang ke anterior hampir sejauh
corpus ciliare dan berakhir pada ora serata dengan tepi tidak rata. 2
Lapisan-lapisan retina mulai dari sisi dalamnya adalah sebagai berikut (gambar 1):

Gambar 1. Lapisan-lapisan retina

1. Membrane limitans interna
2. Lapisan serat saraf

Mengandung akson-akson sel ganglion yang berjalan menuju nervus

optikus
3. Lapisan sel ganglion
4. Lapisan pleksiform dalam
Mengandung sambungan sel ganglion dengan sel amakrin dan sel bipolar
5. Lapisan inti dalam badan-badan sel bipolar,amakrin dan horisontal
6. Lapisan pleksiform luar
Mengandung sambungan sel bipolar dan sel horizontal dengan fotoreseptor
7. Lapisan inti luar sel fotoreseptor
8. Membrane limitans eksterna
9. Lapisan fotoreseptor segmen dalam dan luar batang dan kerucut
10. Epitel pigmen retina
Retina menerima darah dari dua sumber: koriokapilaris yang berada tepat di luar
membrane Bruch, yang mendarahi sepertiga luar retina, termasuk lapisan pleksiform
luar dan lapisan inti luar, fotoreseptor, dan lapisan epitel pigmen retina; serta cabangcabang dari arteria centralis retinae, yang mendarahi dua pertiga dalam retina (gambar
2). Fovea seluruhnya diperdarahi oleh koriokapilaris dan rentan terhadap kerusakan
yang tak dapat diperbaiki bila retina mengalami
ablasi. Pembuluh darah retina mempunyai
lapisan endotel yang tidak berlubang, yang
membentuk

sawar

darah-retina.

Lapisan

endotel pembuluh koroid berlubang-lubang.

Sawar

darah-retina

sebelah

luar

terletak

setinggi lapisan epitel pigmen retina.3

Gambar
A centralis retinae

2.

Vaskularisasi retina

FISIOLOGI
Retina adalah jaringan mata yang paling kompleks. Sel-sel batang dan kerucut di
lapisan fotoreseptor mengubah ransangan cahaya menjadi suatu impuls saraf yang

dihantarkan oleh jaras-jaras penglihatan ke korteks penglihatan oksipital. Vaskularisasi

yang baik akan sangat mendukung fungsi retina yang baik. 4
Pada masa embriologi, vaskularisasi retina dimulai pada 16 minggu setelah gestasi.
Proses vaskularisasi retina berlangsung secara sentrifugal dari nervus opticus,
mengikuti gelombang mesenkimal sel spindle dan mencapai ora serata nasalis pada
usia gestasi 32 minggu dan ora serata temporalis pada usia gestasi 40-42 minggu atau
saat aterm (gambar 3).1

Gambar 3. Perkembangan vaskularisasi retina

RETINOPATHY OF PREMATURITY
Definisi
Retinopati prematuritas (ROP) adalah penyakit yang disebabkan oleh
vaskularisasi retina imatur pada bayi yang lahir premature atau dengan berat
lahir rendah. Penyakit ini dapat ringan atau tanpa disertai defek visual, atau
dapat menjadi progresif dengan adanya neovaskularisasi dan berlanjut pada
lepasnya retina (ablasio) dan kebutaan. Dengan meningkatnya perawatan
neonatal yang membuat bayi prematur (lahir kurang dari 32 minggu) dan berat
badan lahir rendah (kurang dari 1500 gr) dapat bertahan, insiden dari ROP
makin meningkat. 1
Etiologi

Penyebab dari ROP adalah terganggunya proses pematangan pembuluh

darah yang disebabkan oleh kelahiran bayi yang prematur (dibawah 32 minggu).
Pada bayi dengan berat badan lahir rendah diduga paparan terapi oksigen juga
merupakan salah satu faktor yang menyebabkan ROP walaupun bukan
merupakan

penyebab

tunggal.

Faktor

penyebab

lainnya

masih

belum

diketahui.1,2
Faktor Resiko
Faktor resiko ROP meliputi :
1. Lahir pada usia kurang dari 32 minggu masa gestasi, terutama
kurang dari 30 minggu
2. Berat badan lahir rendah (<1500 gr), terutama kurang dari 1250
gram
3. Riwayat apnea
4. Asidosis
5. Septikemia
6. Penyakit jantung bawaan yaitu duktus arteriosus paten
7. Transfusi darah
8. Perdarahan intraventrikel
9. Bradikardi
10. Respiratory distress
Patogenesis
Terdapat dua teori tentang parogenesis ROP. Vaskularisasi retina dimulai
pada minggu ke 16 masa gestasi. Pembuluh darah retina berkembang dari
diskus opticus sebagai gelombang dari spindle sel mesenkimal, dan selanjutnya
proliferasi endotel dan formasi kapiler. Kapiler baru ini akan membentuk
pembuluh darah retina yang matur. Pembuluh darah koroid yang sudah
terbentuk pada 6 minggu masa gestasi memperdarahi seluruh bagian retina
yang avaskular. Pembuluh darah retina akan lengkap mencapai bagian ora
serata nasal pada usia gestasi 32 minggu, dan lengkap mencapai bagian
temporal pada usia gestasi 40-42 minggu atau usia aterm. Pada bayi yang lahir
prematur, terutama pada usia gestasi kurang dari 30 minggu, pembentukan

pembuluh darah retina terhenti sebelum terbentuk sempurna, sehingga hal ini
menyebabkan penyakit ROP muncul.2,3
Teori kedua pada pathogenesis ROP adalah spindle sel mesenkimal,
terpapar oleh kondisi hiperoksigen ekstrauterin, dan membuat celah tautan (gap
junction). Celah tautan ini menginterfensi formasi vaskular normal dan memicu
respon pembentukan neovaskular, seperti dilaporkan oleh Kretzer dan Hittner.
Menurut Ashton, terdapat 2 fase pada teori ini. Fase pertama, fase hiperoksigen,
menyebabkan vasokonstriksi retina dan destruksi sel endotel kapiler yang
ireversibel. Hal ini menyebabkan daerah tersebut menjadi iskemik, faktor
angiogenik seperti vascular endothelial growth factor (VEGF), dihasilkan oleh sel
spindle mesenkimal dan retina yang iskemik untuk membuat vaskular baru. Jalur
vaskular baru ini tidak matur dan tidak berespon pada regulasi yang seharusnya.
Manifestasi Klinis
Kelainan ROP ini biasanya terjadi bilateral, namun sering asimetrik.
Kelainan ini juga jarang menimbulkan gejala yang mudah dikenali. Tanda awal
biasanya adalah adanya keterlambatan pergerakan bola mata. Kelainan ini harus
secara aktif dikenali pada bayi-bayi yang memiliki faktor resiko dengan
melakukan skrining.2,3
Skrining dilakukan rutin untuk semua bayi dengan berat lahir 1500 gr atau
kurang dan bayi-bayi yang mendapat terapi oksigen tambahan jangka panjang,
untuk mencari kemungkinan adanya ROP. Evaluasi pertama dilakukan sesuai
usia gestasi pada saat bayi lahir.

Jika bayi lahir pada usia gestasi 23-24 minggu,pemeriksaan

pertama harus dilakukan pada usia gestasi 27-28 minggu atau

sekitar 4 minggu setelah kelahiran

Jika bayi lahir pada usia gestasi 25-28 minggu, pemeriksaan
pertama harus dilakukan pada minggu ke 4-5 setelah kelahiran

Selanjutnya pemeriksaan dilanjutkan sampai vaskularisasi mencapai seluruh

retina, sampai tanda-tanda ROP mengalami resolusi spontan, atau sampai
diberikan terapi yang tepat.
Diagnosis
Diagnosis dari ROP membutuhkan pemeriksaan funduskopi dengan
menggunakan instrument seperti:

Speculum Sauer (untuk membuat mata tetap terbuka)

Oftalmoskopi

ROP dikategorikan parah berdasarkan zona pada retina yang terkena (gambar
4). Semakin rendah zona dan semakin tinggi stadium penyakit ini yang
ditemukan pada pemeriksaan funduskopi masing-masing mata, maka tingkat
keparahannya semakin tinggi pula.

Gambar 4. Zona pada ROP

Zona 1
Pusat dari zona 1 adalah nervus optikus

Area ini memanjang dua kali jarak dari saraf optic ke macula dalam
bentuk lingkaran. ROP yang terletak pada zona 1 (bahkan pada stadium
1, imatur) dianggap kondisi yang kritikal dan harus dimonitor dengan ketat

Area ini sangat kecil dan perubahan pada area dapat terjadi dengan
sangat cepat, kadangkala dalam hitungan hari. Tanda utama dari
perburukan penyakit ini bukanlah ditemukannya neovaskularisasi tetapi
dengan ditemukan adanya pembuluh darah yang mengalami peningkatan
dilatasi.

Vaskularisasi

retina

tampak

meningkat

mungkin

akibat

meningkatnya shunting arteriovena.

Zona 2

Zona 2 adalah area melingkar yang mengelilingi zona 1 dengan nasal ora

serrata sebagai batas nasal.

ROP pada zona 2 dapat berkembang dengan cepat namun biasanya
didahului dengan tanda bahaya (warning sign) yang memperkirakan
terjadinya perburukan dalam 1-2 minggu. Tanda bahaya tersebut antara
lain : (1) tampak vaskularisasi yang meningkat pada ridge (percabangan
vaskular meningkat); biasanya merupakan tanda bahwa penyakit ini mulai
agresif. (2) Dilatasi vaskular yang meningkat. (3) tampak adanya hot dog
pada ridge; merupakan penebalan vaskular pada ridge; hal ini biasanya
terlihat di zona posterior 2 (batas zona 1) dan merupakan indikator
prognosis yang buruk.

Zona 3

Zona 3 adalah bentuk bulan sabit yang tidak dicakup zona 2 pada bagian
temporal.

Pada zona ini jarang terjadi penyakit yang agresif. Biasanya, zona ini
mengalami vaskularisasi lambat dan membutuhkan evaluasi dalam setiap
beberapa minggu.

Banyak bayi yang tampak memiliki penyakit pada zona 3 dengan garis
demarkasi dan retina yang nonvascular. Kondisi ini ditemukan pada balita
dan dapat dipertimbangkan sebagai penyakit sikatrisial. Tidak ditemukan
adanya penyakit sekuele dari zona ini.

Stadium
Stadium 0

Bentuk yang paling ringan dari ROP. Merupakan vaskularisasi retina yang
imatur. Tidak tampak adanya demarkasi retina yang jelas antara retina
yang tervaskularisasi dengan neovaskularisasi. Hanya dapat ditentukan

perkiraan perbatasan pada pemeriksaan.

Pada zona 1, mungkin ditemukan vitreous yang berkabut, dengan saraf
optik sebagai satu-satunya landmark, sebaiknya dilakukan pemeriksaan

ulang setiap minggu

Pada zona 2, sebaiknya dilakukan pemeriksaan setiap 2 minggu
Pada zona 3, pemeriksaan setiap 3-4 minggu cukup memadai

Stadium 1

Ditemukan garis demarkasi tipis (gambar 5) antara area vaskular dan

avaskular pada retina. Garis ini tidak memiliki ketebalan
Pada zona 1, tampak sebagai garis tipis dan mendatar (biasanya pertama
kali pada nasal). Tidak ada elevasi pada retina avaskular. Pembuluh
retina tampak halus, tipis, dan supel. Sebaiknya dilakukan pemeriksaan
setiap minggunya.
Pada zona 2, sebaiknya dilakukan pemeriksaan setiap 2 minggu
Pada zona 3, pemeriksaan dilakukan setiap 3-4 minggu

Gambar 5. Garis dermakasi pada ROP stadium 1 terlihat pada funduskopi

Stadium 2

Tampak ridge luas dan tebal yang memisahkan area vaskular dan
avaskular retina.
Pada zona 1, apabila ada sedikit saja tanda kemerahan pada ridge, ini
merupakan tanda bahaya. Apabila terlihat adanya pembesaran pembuluh,
penyakit dapat dipertimbangkan telah memburuk dan harus ditatalaksana
dalam 72 jam
Pada zona 2, apabila tidak ditemukan perubahan vaskular dan tidak
terjadi pembesaran ridge, pemeriksaan mata sebaiknya dilakukan tiap 2
minggu.
Pada zona 3, pemeriksaan setiap 2-3 minggu cukup memadai, kecuali
ditemukan adanya pembentukan arcade vaskular.
Stadium 3

Dapat

ditemukan

adanya

proliferasi

fibrovaskular

ekstraretinal

(neovaskularisasi) pada ridge, pada permukaan posterior ridge atau

anterior dari rongga vitreous (gambar 6).
Pada zona 1, apabila ditemukan adanya neovaskularisasi, maka kondisi
ini merupakan kondisi yang serius dan membutuhkan terapi.
Pada zona 2, prethreshold adalah bila terdapat stadium 3 dengan
penyakit plus

Pada zona 3, pemeriksaan setiap 2-3 minggu cukup memadai, kecuali bila
ditemukan adanya pembentukan arcade vaskular

Gambar 6. Gambaran funduskopi pada ROP stadium 3

Stadium 4

Stadium ini adalah ablasio retina subtotal yang berawal pada ridge. Retina
tertarik ke anterior ke dalam vitreous oleh ridge fibrovaskular
Stadium 4A tidak mengenai fovea
Stadium 4B mengenai fovea
Stadium 5

Stadium ini adalah ablasio retina total berbentuk seperti corong

Stadium 5A merupakan corong terbuka
Stadium 5B merupakan corong tertutup
Plus disease (penyakit plus)

Bagian dari subklasifikasi dari stadium

Tanda dari penyakit ini adalah adanya ominous sign

Gambar 7. Stadium penyakit retinopathy of prematurity

Pemeriksaan Penunjang
Standar baku untuk mendiagnosa ROP adalah pemeriksaan retinal
dengan menggunakan oftalmoskopi binocular indirek. 5 Dibutuhkan pemeriksaan

dengan dilatasi fundus dan depresi skleral (gambar 8). Dilatasi pupil dilakukan
dengan Cyclomydril (cyclopentolate 0,2% dan phenylephrine 1%). Instrument
lain yang digunakan adalah :
1. Speculum sauer (untuk menjaga mata tetap terbuka)
2. Depressor skeral Flynn (untuk merotasi dan mendepresi mata)
3. Lensa 28 dioptri (untuk mengidentifikasi zona dengan lebih akurat)

Gambar 8. Pemeriksaan oftalmoskopi indirek

Bagian pertama dari pemeriksaan adalah pemeriksaan eksternal, identifikasi
rubeosis retina, bila ada. Tahap selanjutnya adalah pemeriksaan pada kutub
posterior, untuk mengidentifikasi adanya penyakit plus. Mata dirotasikan untuk
mengidentifikasi ada atau tidaknya penyakit zona 1. Apabila pembuluh nasal
tidak terletak pada nasal ora serrata, temuan ini dinyatakan masih berada pada
zona 2. Apabila pembuluh nasal telah mencapai ora serrata, maka mata berada
pada zona 3.

Gambar 9. Funduskopi pada Retinopati prematuritas

Penatalaksanaan

Pada dasarnya retinopati prematuritas dapat mengalami regresi spontan.

Oleh karena itu perlu dilakukan pemeriksaan sampai tanda-tanda regresi seperti
adanya retina avaskular, lipatan-lipatan perifer, dan robekan retina; kelainankelainan penyerta di kutub posterior, antara lain melurusnya pembuluh temporal,
meregangnya macula ke temporal, dan jaringan retina yang tampak seperti
ditarik menutupi diskus.5

Terapi medis
Terapi medis untuk ROP terdiri dari skrining oftalmologis terhadap bayibayi yang memiliki faktor resiko. Terapi-terapi lainnya yang pernah dicoba dapat
berupa mempertahankan level insulinlike growth factor (IGF-1) dan omega-3polyunsaturated faity acids (PUFAs) dalam kadar normal pada retina yang
sedang berkembang.4,5
Terapi bedah
a. Terapi bedah ablative
Dilakukan bila terdapat tanda kegawatan
Terapi ablative saat ini terdiri dari krioterapi atau terapi laser untuk

menghancurkan area retina yang avaskular

Biasanya dilakukan pada usia gestasi 37-40 minggu
Apabila ROP terus memburuk, mungkin dibutuhkan lebih dari satu

tindakan
b. Krioterapi
Krioterapi merupakan terapi utama ROP sejak era 1970an. Prosedur ini
dapat dilakukan dengan anestesi umum ataupun topical. Karena tingkat
stress prosedur yang cukup tinggi, maka mungkin dibutuhkan ventilator
setelah prosedur ini selesai. Komplikasi yang paling umum terjadi adalah
perdarahan intraokuler, hematom konjungtiva, laserasi konjungtiva, dan
bradikardia
c. Terapi bedah laser
Saat ini, terapi bedah laser lebih disukai daripada krioterapi karena
dipertimbangkan lebih efektif untuk mengobati penyakit pada zona 1 dan

juga menghasilkan reaksi inflamasi yang lebih ringan. Fotokoagulasi

dengan laser tampaknya menghasilkan outcome yang kurang lebih sama
dengan krioterapi dalam masa 7 tahun setelah terapi. Sebagai tambahan,
dalam data-data mengenai ketajaman visus dan kelainan refraksi, terapi
laser tampaknya lebih menguntungkan dibandingkan krioterapi, dan juga
telah dibuktikan bahwa terapi laser lebih mudah dilakukan dan lebih bisa
ditoleransi oleh bayi.2,5
Setelah intervensi bedah, oftalmologis harus melakukan pemeriksaan setiap 1-2
minggu untuk menentukan apakah diperlukan terapi tambahan. Pasien yang
dimonitor ini harus menjalani pemeriksaan sampai vaskularisasi retina matur.
Pada pasien yang tidak ditatalaksana, ablasio retina biasanya terjadi pada usia
postmenstrual 38-42 minggu.
Selain itu 20% dari bayi-bayi premature menderita strabismus dan
kelainan refraksi, karena itu penting untuk melakukan pemeriksaan oftalmologis
setiap 6 bulan hingga bayi berusia 3 tahun. Dan juga, 10% bayi-bayi premature
juga dapat menderita glaucoma dikemudian hari, maka pemeriksaan oftalmologis
harus dilakukan setiap tahun.
Prognosis
Prognosis penyakit umumnya ditentukan oleh stadium yang dialami bayi
tersebut. Retinopati prematuritas stadium 1 dan 2 memiliki prognosis yang lebih
baik karena dapat mengalami regresi spontan. Sedangkan pada stadium 3
sampai 5 yang memerlukan penanganan lebih lanjut umumnya memiliki
prognosis yang lebih buruk dibandingkan stadium awal. 2,5

DAFTAR PUSTAKA

1. Bashour M. Retinopathy of prematurity. Emedicine. January 18, 2013. Accessed

at March 15, 2013. Available at http://www.emedicine.medscape.com
2. Riordan P, Whitcher JP. Oftalmologi umum Vaughan dan Ashbury edisi 17.
Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran. 2010.
3. Fletcher EC, Chong P, Shetlar DJ. Retina. Dalam Oftalmologi Umum Vaughan &
Ashbury edisi 17. 2010. Hal: 185-209
4. Sidarta I. Retina. Dalam: Ilmu penyakit Mata. Jakarta: Fakultas Kedokteran
Indonesia. 2004
5. Fredrick DR. Subjek Khusus yang Berkaitan dengan Pediatri. Dalam :
Oftalmologi Umum Vaughan & Ashbury edisi 17. 2010. Hal: 355-63