Anda di halaman 1dari 15

REVIEW JURNAL

FUNCTIONAL FOOD AND DIETARY SUPLEMENT

HUBUNGAN ASUPAN FLAVONOIDS DENGAN RENDAHNYA KEJADIAN


DIABETES MELLITUS TIPE 2
Banyak penelitian yang berkembang mengenai flavonoid. Jika diteliti secara
mendalam manfaat flavonoid bagi tubuh manusia sangat banyak. Berikut akan dibahas
mengenai penelitian beberapa kelas flavonoid yang berkaitan dengan rendahnya angka
kejadian diabetes tipe 2.
Jurnal 1 : Higher Dietary Flavonol Intake Is Associated with Lower Incidence of Type 2
Diabetes
Jurnal pertama mengenai Higher Dietary Flavonol Intake Is Associated with
Lower Incidence of Type 2 Diabetes, dimana telah dilakukan penelitian dari tahun 1991
2008 dengan sampel 2.915 pada anggota kelompok Framingham Offspring yang bebas dari
Type 2 Diabetes (T2D). Penelitian ini pada kelas flavonoid, khususnya flavonol, flavan-3-ols,
dan antosianin. Hasil yang didapat mendukung bukti eksperimental yang menunjukkan
bahwa beberapa kelas flavonoid yang terlibat dalam metabolisme glukosa. Bukti yang
berkaitan asupan kelas flavonoid untuk risiko T2D cukup menjanjikan meskipun masih
sangat terbatas. Sampai saat penelitian tersebut dipublikasikan pada Juli, 2013 masih belum
diketahui adanya studi intervensi manusia terkait asupan flavonoid untuk kejadian T2D.
Jurnal 2 : Dietary Intakes of Individual Flavanols and Flavonols Are Inversely
Associated with Incident Type 2 Diabetes in European Populations
Jurnal kedua mengenai Dietary Intakes of Individual Flavanols and Flavonols Are
Inversely Associated with Incident Type 2 Diabetes in European Populations yang
dipublikasikan pada Desember, 2013 dimana dilakukan penelitian sejak tahun 1990an dengan
sampel analisis mencakup 26.088 peserta di 8 negara Eropa. Penelitian ini khususnya pada
subkelas flavonoid yaitu flavanol dan flavonol. Sebagai kesimpulan, studi kasus-kohort
prospektif besar ini mendukung peran protektif untuk semua monomer flavan-3-ol (flavanol),
proanthocyanidins, dan myricetin (flavonol) terhadap T2D pada pria dan wanita di seluruh
negara-negara Eropa. Hasil ini menyoroti pentingnya penilaian asupan flavonoid khusunya
dari subkelas flavonoid. Studi lainnya di populasi yang berbeda diperlukan untuk

mengkonfirmasi hubungan yang berkebalikan antara asupan flavanol dan flavonol dengan
risiko mengembangkan T2D.
Jurnal 3 : Intakes of Anthocyanins and Flavones Are Associated with Biomarkers of
Insulin Resistance and Inflammation in Women
Penelitian terbaru yang dipublikasikan Februari, 2014 hasil penelitian Universitas
East Angelia dan Kings College London yang dipimpin oleh Prof Cassidy memperkuat bukti
bahwa konsumsi flavonoid dalam jumlah tinggi bisa memberi perlindungan terhadap diabetes
tipe 2. Flavonoid merupakan senyawa yang mampu menurunkan resistensi insulin dan
mengatur kadar gula darah dengan lebih baik.

Beberapa subclass flavonoid memiliki dikaitkan dengan penurunan risiko


diabetes tipe 2, sebagai memiliki makanan dan minuman yang kaya akan
flavonoid, termasuk apel, pir, teh, anggur merah, dan . flavonol dan
antosianin subclass juga telah terbalik terkait dengan biomarker adipositas
terkait peradangan, termasuk peningkatan TNF-a, IL-6, dan sensitivitas
tinggi protein C-reaktif (hs-CRP)
Selanjutnya, data in vitro menunjukkan bahwa anthocyanin dan flava-nones
dapat meningkatkan sekresi adiponektin dalam adiposit hewan dan sel
praadiposit (9,10). Namun, meskipun dalam vitro Data mendukung pemahaman
mekanistik flavonoid bagaimana spesifik dapat mengurangi risiko diabetes tipe 2
dan biomarker inflamasi, misalnya, dengan meningkatkan sensitivitas insulin
dan sekresi, melindungi fungsi sel-b, dan meningkatkan homeostasis glukosa
melalui peningkatan regulasi glutamat transporter 4 (GLUT4) ekspresi gen
(11-13), potensi dalam mekanisme vivo untuk
efek perlindungan belum diteliti dalam skala besar
studi berbasis populasi.
Penelitan berjudul Intakes of Anthocyanins and Flavones Are Associated with
Biomarkers of Insulin Resistance and Inflammation in Women. Fokus penelitian terhadap
flavon yang terkandung dalam rempah-rempah dan sayuran, seperti peterseli dan seledri. Juga
antosianin yang terkandung dalam buah berry, anggur, wine, dan buah atau sayur berwarna
biru.
Tujuan dari penelitian adalah untuk menambah bobot lebih pada temuan ini dengan
mulai mengungkap bagaimana senyawa tersebut bekerja di dalam tubuh manusia. Penelitian
sebelumnya oleh Prof Cassidy telah menunjukkan bahwa senyawa bioakfif kuat yang ada
dalam buah dan makanan lain seperti cokelat, bisa mengurangi risiko terkena serangan
jantung dan diabetes tipe 2.

Penelitian ini melibatkan 1.997 wanita sehat berusia 18-76 tahun, dan sekitar
separuhnya adalah pasca-menopause. Para wanita menyelesaikan kuesioner makanan yang
digunakan untuk memperkirakan asupan mereka dari enam jenis flavonoid. Cassidy dan
rekan-rekannya juga menghitung total asupan kalori dan indeks massa tubuh (BMI), yakni
ukuran berat yang terkait dengan tinggi.
Para peserta tersebut juga ditanya tentang riwayat medis keluarga mereka, kebiasaan
gaya hidup, dan tingkat asupan tertinggi. Rata-rata total asupan flavonoid para wanita adalah
1,2 gram per hari, namun berkisar sekitar 0,6 gram setiap harinya pada wanita dengan asupan
terendah. Selain itu, wanita dengan asupan tertinggi rata-ratanya adalah 1,7 gram. Menurut
laporan tim Prof Cassidy, teh merupakan sumber terbesar dari flavonoid dalam makanan.
Terdapat juga makanan lainnya seperti buah anggur, pir, berry, jeruk dan paprika.
Para peneliti juga mengukur kadar insulin, glukosa dan tanda-tanda peradangan untuk
semua peserta. Mereka menggunakan pengukuran tersebut untuk menghitung resistensi
insulin yang dianggap sebagai tanda awal menuju diabetes tipe 2. Resistensi insulin terjadi
ketika tubuh tidak mampu menggunakan insulin yang diproduksi secara efektif untuk
mendapatkan gula darah ke dalam sel. Pada akhirnya, wanita yang mengonsumsi paling
banyak dari dua jenis tertentu flavonoid yaitu anthocyanin dan flavon setidaknya memiliki
resistensi insulin dan tingkat peradangan paling rendah .

(HOMA-IR, glukosa, dan insulin)


dan peradangan [adiponektin, plasminogen activator inhibitor1 (PAI-1)
Penelitian berbasis populasi ini menunjukkan bahwa kebiasaan asupan flavonoid yang
bernama anthocyanin, senyawa yang bertanggung jawab terhadap hadirnya warna merah atau
biru pada buah berry dan buah atau sayuran lainnya, diketahui dapat memperbaiki
penanganan glukosa dan insulin serta mengurangi peradangan, salah satu faktor risiko
penyakit jantung dan diabetes

flavonoid polimer (termasuk proanthocyanidins, theaflavin,


dan thearubigins) memberikan kontribusi terbesar terhadap total asupan
(73%), diikuti oleh flavan-3-ol subclass (20%). Secara keseluruhan, teh
adalah sumber utama total flavonoid (81%), flavan-3-ol
(91%), flavonol (63%), dan polimer (83%) asupan. Empat makanan
kontribusi> 10% dari asupan antosianin (anggur, 20%; pir,
24%; anggur, 22%; dan buah, 12%) dan tiga makanan untuk> 10% dari
Asupan flavon (jeruk, 27%; anggur, 26%, dan paprika, 14%).
asupan tinggi anthocyanin

dikaitkan dengan resistensi insulin secara signifikan lebih rendah


). Asupan tinggi
anthocyanin juga terkait dengan penurunan yang signifikan dalam
konsentrasi hs-CRP
Untuk subclass flavon, peserta dengan tertinggi
intake memiliki konsentrasi HOMA-IR dan insulin yang lebih rendah dan
konsentrasi adiponektin yang lebih tinggi
Temuan kami juga didukung oleh
Data mekanistik dari studi hewan menunjukkan bahwa diet
anthocyanin dan produk degradasi mereka / metabolit dukungan
produksi tekan proinflamasi sitokin (32) dan memodulasi
GLUT4 dan retinol binding protein 4 ekspresi (11). Di sebuah
fruktosa-makan Model hamster, intervensi flavon mengurangi insulin
konsentrasi dan toleransi glukosa ditingkatkan melalui adiporegulasi sitokin, termasuk peningkatan adiponektin serum (33).
Flavon juga telah ditunjukkan untuk merangsang adiposit diferensiasi
tiation dan meningkatkan transportasi glukosa dalam adiposit dengan
menginduksi
ekspresi PPARG-dimediasi adiponektin dan translokasi
tion dari GLUT4 di 3T3-L1 adiposit (34).
Temuan memberikan bukti yang menunjukkan bahwa asupan kebiasaan
anthocyanin yang terkait dengan biomarker inflamasi
yang terlibat dalam regulasi homeostasis glukosa, fungsi sel-b
tion, dan insulin signaling, meskipun kami hanya mengamati signifikan
asosiasi tidak bisa anthocyanin dan flavon di hs-CRP dan
konsentrasi adiponektin, masing-masing (1,35). Menariknya, di
model, pengobatan adiposit manusia dengan antho- in vitro
cyanins diregulasi ekspresi gen adiponektin dan down
diatur PAI-1 ekspresi gen
Kendati demikian, penelitian ini tidaklah membuktikan bahwa mengonsumsi
makanan kaya flavonoid dapat mengurangi peradangan atau resistensi insulin. Penelitian ini
juga tidak memonitor para partisipan wanita untuk melihat siapa yang benar-benar
mengembangkan diabetes atau penyakit jantung. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menguji apa yang bisa dilakukan senyawa tersebut di dalam tubuh dan berapa banyak yang
perlu dikonsumsi untuk memberikan manfaat kesehatan.
Penelitian terbaru ini menunjukkan bahwa mengonsumsi seporsi buah kaya flavonoid
setiap hari dikaitkan dengan kontrol yang lebih baik terhadap kadar gula darah dan tekanan
darah serta dapat membantu upaya pencegahan sebagai bagian dari makanan yang sehat.

Selain itu konsumsi flavonoid juga dapat mengurangi risiko peradangan atau anti-inflamasi,
dan berkaitan dengan mengurangi risiko penyakit lainnya seperti diabetes, kanker, obesitas
dan kardiovaskular.

Pengenalan
Resistensi insulin terlibat dalam pengembangan tipe 2 diabetes, sindrom metabolik,
dan penyakit kardiovaskular, dengan peradangan terkait adipositas dianggap kritis
mediator dalam hubungan ini (1). Beberapa subclass flavonoid memiliki
dikaitkan dengan penurunan risiko diabetes tipe 2, sebagai memiliki
makanan dan minuman yang kaya akan flavonoid, termasuk apel, pir, teh,
anggur merah, dan . flavonol dan antosianin subclass juga telah terbalik
terkait dengan biomarker adipositas terkait peradangan, termasuk
peningkatan TNF-a, IL-6, dan sensitivitas tinggi protein C-reaktif (hs-CRP)
Selanjutnya, data in vitro menunjukkan bahwa anthocyanin dan flava-nones
dapat meningkatkan sekresi adiponektin dalam adiposit hewan dan sel
praadiposit (9,10). Namun, meskipun dalam vitro Data mendukung pemahaman
mekanistik flavonoid bagaimana spesifik dapat mengurangi risiko diabetes tipe 2
dan biomarker inflamasi, misalnya, dengan meningkatkan sensitivitas insulin
dan sekresi, melindungi fungsi sel-b, dan meningkatkan homeostasis glukosa
melalui peningkatan regulasi glutamat transporter 4 (GLUT4) ekspresi gen
(11-13), potensi dalam mekanisme vivo untuk
efek perlindungan belum diteliti dalam skala besar
studi berbasis populasi.
Perbedaan halus dalam struktur kimia antara utama
subclass dari flavonoid diet (flavonol, flavon, flavanon;
flavan-3-ols dan oligomer dan polimer bentuk [yaitu,
procyanidins]; isoflavon; dan anthocyanin dan polimer lainnya
flavonoid) dapat mengubah baik bioavailabilitas dan bioaktivitas (14,15),
yang menyoroti pentingnya menyelidiki setiap subclass
individual. Sampai saat ini, bukti untuk efek menguntungkan dari tertentu
flavonoid pada resistensi insulin berasal dari random jangka pendek
ized percobaan terkontrol. Percobaan intervensi dengan kakao (18 wk
durasi maksimum) mendukung efek menguntungkan untuk flavan-3-ol
subclass pada resistensi insulin (HOMA-IR = 20,7) (16). Dalam kami
jangka panjang-baru 1-y intervensi flavonoid gabungan (850 mg / d
Halaman 2

Total flavan-3-ols dan 100 mg / d isoflavon), kami juga mengamati


penurunan yang signifikan dalam resistensi insulin di pascamenopause
wanita dengan diabetes tipe 2 setelah asupan flavonoid (HOMA-IR =
20,3 6 0,2) (17). Beberapa data yang tersedia untuk flavonoid lainnya
subclass, meskipun 2 intervensi berry kecil, kaya anthocyanins, konsentrasi glukosa berkurang puasa (13,3 6 4,5-9,1 6
Konsentrasi A1c 3.0 mmol / L awal vs 3 mo) dan hemoglobin
lebih dari 3 mo (9,3 6 2,2-7,5 6 1,3% dasar vs 3 mo) dan
peningkatan konsentrasi adiponektin lebih dari 5 mo (14,0 6 6,5

15,6 6 6,8 mg / L dasar vs 20 minggu), meskipun spesifik


intake anthocyanin dalam diet intervensi tidak
dilaporkan (18,19). Sebuah strawberry yang mengandung minuman (39 mg / d
anthocyanin) dikurangi postprandial konsentrasi insulin plasma
tions setelah karbohidrat makanan tinggi peserta kelebihan berat badan
(20), tetapi kapsul antosianin diberikan selama 4 minggu (640 mg / d
anthocyanin) tidak berpengaruh signifikan terhadap resistensi insulin atau
peradangan pada laki-laki prehypertensive (21).
Oleh karena itu, kami meneliti hubungan antara flavonoid
subclass dan resistensi insulin karena, untuk pengetahuan kita,
ada penelitian cross-sectional sebelumnya telah meneliti asosiasi
tions antara intake subclass flavonoid, diukur dengan menggunakan
komprehensif dan up-to-date database, dan spidol insulin
resistensi. Kami meneliti hubungan antara berbagai
subclass flavonoid, serta sumber makanan utama mereka, dan
penanda resistensi insulin (HOMA-IR, glukosa, dan insulin)
dan peradangan [adiponektin, plasminogen activator inhibitor1 (PAI-1) dan hs-CRP], dalam kelompok perempuan sehat berusia
18-76 y. Ini adalah hipotesis, berdasarkan penelitian sebelumnya, yang
peserta dengan asupan tinggi flavanon, anthocyanin, dan
flavan-3-ols akan memiliki resistensi insulin yang lebih rendah dibandingkan
dengan
peserta dengan intake rendah.
Peserta dan Metode
Populasi penelitian. Data penelitian yang digunakan saat ini dikumpulkan dari
studi
peserta dalam registri TwinsUK, registry nasional yang terdiri
relawan kembar dewasa direkrut dari populasi umum (22). Itu
registri kembar digunakan untuk sumber yang kaya data yang tersedia dengan
analisis saat ini difokuskan pada asosiasi pada tingkat individu dan tidak
dirancang untuk mengatasi pengaruh genetik (23). Informed consent adalah
diperoleh dari semua peserta, dan persetujuan etis diperoleh dari
St. Thomass Rumah Sakit Penelitian komite etika. Peserta
termasuk dalam analisis ini adalah perempuan, berusia 18-76 y, dan sampel
dari kelompok total populasi yang menyelesaikan FFQs dan dinilai
klinis antara 1996 dan 2000. Populasi telah ditunjukkan
sebelumnya menjadi wakil dari populasi umum dalam hal
karakteristik terkait penyakit dan asupan makanan (24,25).
Penilaian biomarker. Sampel darah vena diambil
antara 0800 dan 1000 h setelah puasa semalam. Setelah centrifugation, sampel disimpan pada 240 C, dan semua tes biokimia yang
selesai dalam waktu 6 bulan dari koleksi. Insulin puasa serum
diukur dengan immunoassay (Abbott Laboratories) dan serum puasa
glukosa menggunakan uji kolorimetri enzimatik (Ektachem 700 multi

channel analyzer; Johnson & Johnson Sistem Diagnostik Klinis).


Resistensi insulin dihitung dengan menggunakan model penilaian (HOMA
IR) di mana resistensi insulin (insulin puasa 3 glukosa) /22.5.
Peserta dengan nilai-nilai di atas nilai-nilai insulin secara klinis yang realistis (400
pmol / L) atau dengan hiperglikemia atau potensi diabetes tipe 2 (didefinisikan
sebagai
nilai glukosa> 7 mmol / L) dikeluarkan dari analisis ini. Puasa
Konsentrasi adiponektin serum Total diukur dengan 2-situs
disosiasi-ditingkatkan lantanida fluoresensi immunoassay (Delfia;
R & D Systems). Serum hs-CRP diukur dengan sangat sensitif
otomatis mikropartikel enzim capture immunoassay (Abbott Laboratorium). Immunosorbent assay digunakan untuk mengukur jumlah PAI-1 di
plasma (ELISA; Biopool). Interassay dan intra-assay CV yang <10%
sepanjang rentang untuk semua biomarker. Data inflamasi
spidol yang tidak tersedia untuk semua 1997 peserta yang
dinilai untuk resistensi insulin (adiponektin, n = 1452; hs-CRP, n =
1432; PAI-1, n = 843).
Penilaian intake flavonoid. Peserta menyelesaikan 131-item
FFQ divalidasi pada populasi Inggris yang intake flavonoid yang
Diperkirakan (26). Data diet dikeluarkan jika jawaban untuk> 10 item makanan
dibiarkan kosong atau rasio estimasi FFQ yang diturunkan dari total energi
Asupan untuk peserta diperkirakan tingkat metabolisme basal jatuh 2 SD
luar rasio rata-rata (<0,52 atau> 2,58) (25). Seperti dijelaskan sebelumnya,
intake flavonoid dihitung menggunakan database USDA diperbarui untuk
konten flavonoid dan proanthocyanin makanan sebagai data primer
sumber (27-29). Intake yang diturunkan untuk enam flavonoid utama
subclass biasa dikonsumsi: 1) flavanon (eriodictyol, hesperetin,
dan naringenin); 2) anthocyanin (cyanidin, delphinidin, malvidin,
pelargonidin, petunidin, dan peonidin); 3) flavan-3-ols (katekin dan
epicatachins); 4) flavonol (quercetin, kaempferol, myricetin, dan
isohamnetin); 5) flavon (luteolin dan apigenin); dan 6) polimer
(Termasuk proanthocyanidins, theaflavin, dan thearubigins). Total
intake flavonoid berasal dengan penambahan enam komponen
subclass.
Penilaian kovariat. Asupan energi dan zat gizi lainnya yang
ditentukan dari FFQ. Tinggi diukur dengan ketelitian 0,5 cm
dengan penggunaan stadiometer dinding, berat (pakaian ringan saja)
diukur dengan ketelitian 0,1 kg dengan timbangan digital, dan data ini
yang digunakan untuk menurunkan BMI (dalam kilogram per meter
persegi). Informasi
sejarah keluarga medis, penggunaan obat, gaya hidup, dan demografi
variabel diperoleh dengan perawat-diberikan pertanyaan-standar
Naire. Aktivitas fisik tergolong tidak aktif, moderat, dan aktif
selama bekerja, rumah, dan waktu luang menggunakan kuesioner divalidasi

(30).
Analisis statistik. Analisis statistik dilakukan dengan Stata
perangkat lunak statistik versi 11.0 (StataCorp). Analisis saat ini
kembar diperlakukan sebagai individu, dengan SES disesuaikan menggunakan kuat
Pilihan klaster regresi di Stata untuk memperhitungkan ketergantungan
antara individu dalam sepasang kembar. Nilai yang disajikan dalam teks yang
berarti (95% CI) kecuali dinyatakan lain. Kuintil subclass dari
flavonoid dihitung, dan perbedaan statistik dalam hasil yang
dievaluasi antara kelompok-kelompok ini menggunakan ANCOVA. Ketika
signifikan
asosiasi yang diamati, kami melakukan analisis tambahan untuk
mengevaluasi flavonoid individu yang berhubungan dengan hasil kami
langkah-langkah. Untuk memberikan bimbingan makanan-makanan berbasis, kami
juga menghitung
sumber makanan utama subclass tersebut. Asupan makanan yang
memberikan kontribusi signifikan untuk masing-masing subclass (setidaknya 10%)
yang
dihitung untuk setiap peserta dalam porsi per hari, dan ini adalah
dikombinasikan untuk menghitung total asupan makanan yang kaya subclass
tertentu.
Misalnya, bagian-bagian dari anggur, pir, berry, dan anggur dikelompokkan
bersama-sama untuk menghitung total asupan makanan yang kaya
anthocyanin. Peserta
kemudian dikategorikan menurut asupan mereka ke berikut
kelompok: 1) 0 porsi; 2) 1 porsi; 3) 2 bagian; 4) 3 bagian; dan 5) 4
atau lebih porsi. Perbedaan variabel hasil dinilai
antara kelompok-kelompok ini menggunakan ANCOVA. Makanan terdaftar
sebagai item komposit
pada FFQ termasuk anggur (merah dan anggur putih), anggur (merah dan hijau
anggur), buah (stroberi dan raspberry), paprika (merah, hijau, dan
paprika kuning), dan jus buah (jus jeruk dan apel). Distribusi yang
tions dari semua ukuran hasil yang miring, dan logging karena alam
nilai-nilai berubah yang digunakan dalam semua analisis berikutnya.
Semua model yang disesuaikan dengan usia (y), merokok saat ini (ya atau tidak),
aktivitas fisik (tidak aktif, cukup aktif, atau aktif), BMI (kilogram
per meter persegi), status menopause (premenopause atau postmenopausal), penggunaan terapi penggantian hormon (ya atau tidak), penggunaan
diabetes
atau obat penurun kolesterol (ya atau tidak), penggunaan suplemen vitamin
(Ya atau tidak), dan asupan energi (kilokalori per hari di kuintil),
karbohidrat (energi persentase kuintil), biji-bijian (gram per
hari di kuintil), tak jenuh / rasio lemak jenuh (kuintil), dan alkohol
(Gram per hari).
Halaman 3

Hasil
Dari 5119 peserta yang menyelesaikan FFQ, 36% (n = 1857)
dikeluarkan untuk memiliki FFQ tidak lengkap atau tidak masuk akal
asupan energi, 24% (n = 1.211) tidak menghadiri sesi klinis untuk
penilaian resistensi insulin, dan 1% (n = 54) memiliki nilai insulin
luar kriteria inklusi untuk analisis saat ini. Itu
karakteristik termasuk 1.997 peserta perempuan
disajikan pada Tabel 1. Sampel yang terkandung 960 pasangan kembar dan 77
kembar tunggal terisolasi. Usia rata-rata peserta adalah 47,1 y
(IQR: 39-56), dan berarti BMI adalah 25,2 kg / m
2
(IQR: 22,1-27,3).
Delapan belas persen dari peserta adalah perokok saat ini, 21%
tidak aktif secara fisik, dan hampir 50% dari peserta
pascamenopause, dengan 17% saat menggunakan hormon pengganti
Terapi. Setelah tidak termasuk peserta dengan glukosa tinggi konsentrasi
trations (n = 44), beberapa peserta yang tersisa berada di kolesterol
menurunkan atau obat diabetes (2%).
Berarti total asupan flavonoid 1,2 g / d (IQR: 0,6-1,7), dan
flavonoid polimer (termasuk proanthocyanidins, theaflavin,
dan thearubigins) memberikan kontribusi terbesar terhadap total asupan
(73%), diikuti oleh flavan-3-ol subclass (20%). Secara keseluruhan, teh
adalah sumber utama total flavonoid (81%), flavan-3-ol
(91%), flavonol (63%), dan polimer (83%) asupan. Empat makanan
kontribusi> 10% dari asupan antosianin (anggur, 20%; pir,
24%; anggur, 22%; dan buah, 12%) dan tiga makanan untuk> 10% dari
Asupan flavon (jeruk, 27%; anggur, 26%, dan paprika, 14%).
Dalam analisis multivariabel, asupan tinggi anthocyanin
dikaitkan dengan resistensi insulin secara signifikan lebih rendah sebagai
Hasil konsentrasi insulin yang lebih rendah dengan perbedaan
HOMA-IR (Q5-Q1 = 0,1, P-trend = 0,04) dan insulin puasa
(Q5-Q1 = 20,7 mU / mL, P-trend = 0,02) membandingkan kuintil
5 (Q5) vs Q1 (Tabel 2). Disesuaikan berarti HOMA-IR di setiap
kuintil asupan antosianin adalah 1,3 (95% CI: 1.3, 1.4), 1.3
(95% CI: 1.2, 1.4), 1,2 (95% CI: 1.1, 1.3), 1,3 (95% CI: 1,2,
1.3), dan 1,2 (95% CI: 1.1, 1.3). Puasa konsentrasi insulin
di kuintil asupan antosianin yang 6,7 (95% CI: 6,3,
7.1), 6,5 (95% CI: 6.1, 6.9), 5,9 (95% CI: 5,6, 6,3), 6,3 (95%
CI: 6.0, 6.7), dan 6,1 (95% CI: 5,7, 6,4). Asupan tinggi
anthocyanin juga terkait dengan penurunan yang signifikan dalam
konsentrasi hs-CRP (Q5-Q1 = 20,3 mg, P-trend = 0,02).
tingkat hs-CRP yang 1,8 (95% CI: 1.6, 2.0), 1,6 (95% CI: 1,5,
1,8), 1,5 (95% CI: 1.3, 1.7), 1,6 (95% CI: 1,5, 1,8), dan 1,5
(95% CI: 1.3, 1.7) di meningkatkan kuintil antosianin
asupan. Untuk subclass flavon, peserta dengan tertinggi

intake memiliki konsentrasi HOMA-IR dan insulin yang lebih rendah dan
konsentrasi adiponektin yang lebih tinggi, dengan perbedaan masing-masing
20.1 (P-trend = 0,04), 20,5 mU / mL (P-trend = 0,02), dan 0,6 mg / L
(P-trend = 0,01) membandingkan kuintil ekstrim asupan.
Dalam subclass antosianin (cyanidin, delphinidin,
malvidin, pelargonidin, petunidin, dan peonidin), delphinidin,
malvidin, dan petunidin yang terbalik terkait dengan HOMA
IR (delphinidin Q5-Q1 = 20.1, P-trend = 0,02; Q5- malvidin
Q1 = 20.1, P-trend = 0,01; dan petunidin Q5-Q1 = 20,1,
P-trend = 0,04) dan insulin (delphinidin Q5-Q1 = 20,6, P-trend
= 0.01; malvidin Q5-Q1 = 20,7, P-trend <0,01; dan petunidin
Q5-Q1 = 20,7, P-trend = 0,01) (Tabel 3). Untuk individu
flavon (luteolin dan apigenin), tidak ada hubungan yang signifikan yang
diamati.
Dalam analisis berbasis pangan konfirmasi, asupan makanan yang kaya
anthocyanin juga berbanding terbalik dengan kedua HOMA
IR dan insulin (Gambar. 1). Ketika membandingkan peserta yang
dikonsumsi lebih dari empat porsi makanan kaya antosianin
per hari dengan nonconsumers, HOMA-IR adalah 20,2 lebih rendah
(P-trend = 0,01), dan insulin menurun 21,2 mU / mL (P
trend <0,01). Selain itu, tampaknya ada dosis-a
hubungan respon, misalnya, dibandingkan dengan peserta
mengkonsumsi lebih dari empat porsi per hari, insulin adalah 0,4, 0,7,
dan 1,2 mU / mL lebih tinggi pada peserta mengkonsumsi 2, 1, atau tidak ada
porsi makanan yang kaya antosianin per hari, masing-masing. Mirip
Hasil diamati untuk biomarker inflamasi dengan
perbedaan 0,8 mg / L di adiponection (P-trend = 0,02) dan
20,5 mg / L di hs-CRP (P-trend = 0,02) membandingkan peserta
mengkonsumsi lebih dari empat porsi per hari dengan nonconsumers. Untuk makanan kaya flavon, perbedaan yang sama diamati
di HOMA-IR, insulin, dan adiponection (20,2, P-trend = 0,02;
21,1 mU / mL, P-trend <0,01; dan 0,7 mg / L, P-trend = 0,03,
masing-masing) ketika membandingkan partisipan yang mengonsumsi lebih
dari empat porsi per hari dengan nonconsumers.
Diskusi
Dalam studi cross-sectional ini, kami mengamati bahwa asupan tinggi
anthocyanin dikaitkan dengan insulin secara signifikan lebih rendah
resistensi (HOMA-IR = 20,1) sebagai akibat dari penurunan insulin
konsentrasi (20,7 mU / mL). Dalam peserta yang hs-CRP
dianalisis (n = 1432), kami juga mengamati secara signifikan lebih rendah
konsentrasi hs-CRP dengan asupan tinggi anthocyanin (20.3
mg / L). Asupan flavon juga dikaitkan dengan resis- insulin
dikan (HOMA-IR = 20,1), insulin (21,5 mU / mL), dan adiponektin
(0,7 mg / L) konsentrasi.

Dalam analisis berbasis pangan konfirmasi,


kami mengamati asosiasi serupa antara sumber makanan utama
anthocyanin dan HOMA-IR (20,2), insulin (21,2 mU / mL),
Halaman 4

adiponection (0,8 mg / L), dan hs-CRP (20,5 mg / L) konsentrasi.


Demikian juga, sumber makanan dari flavon dikaitkan dengan
HOMA-IR (20,2), insulin (21,1 mU / mL), dan adiponection
(0,7 mg / L).
Temuan dari penelitian ini memberikan wawasan
mekanisme potensial dimana anthocyanin dapat bertindak untuk mengurangi
ketik risiko diabetes 2 dan konsisten dengan penelitian sebelumnya
menyelidiki asupan subclass flavonoid tertentu dan tipe 2
risiko diabetes. Secara khusus, studi prospektif baru-baru ini melaporkan
Pengurangan 15% dalam risiko diabetes tipe 2 ketika membandingkan
tertinggi dengan kuintil terendah asupan antosianin dan 23%
pengurangan risiko dengan peningkatan asupan blueberry (> 2 / minggu vs
<1 / mo) dan apel / pir ($ 5 / wk vs <1 / mo) (5). Mereka juga
konsisten dengan studi Finlandia berbasis pangan dari> 10.000 laki-laki dan
wanita yang melaporkan penurunan risiko diabetes tipe 2 dari
27% untuk apel dan 26% untuk buah ketika membandingkan ekstrim
kuintil asupan (2). Namun, temuan kami berbeda dengan
Temuan dari Iowa Womens Health Study yang melaporkan bahwa
konsumsi flavonoid tidak dikaitkan dengan risiko diabetes
setelah penyesuaian multivariabel (4) dan dengan temuan dari
Framingham Offspring yang menunjukkan asupan flavonol, tapi
tidak antosianin asupan, dikaitkan dengan kejadian yang lebih rendah dari
diabetes tipe 2 (31).
Untuk pengetahuan kita, ada laporan sebelumnya yang terbatas pada
hubungan antara kebiasaan intake subclass flavonoid dan
penanda resistensi insulin, meskipun satu intervensi diet
makanan anthocyanin yang kaya amati penurunan plasma
konsentrasi insulin (20). Temuan kami juga didukung oleh
Data mekanistik dari studi hewan menunjukkan bahwa diet
anthocyanin dan produk degradasi mereka / metabolit dukungan
produksi tekan proinflamasi sitokin (32) dan memodulasi
GLUT4 dan retinol binding protein 4 ekspresi (11). Di sebuah
fruktosa-makan Model hamster, intervensi flavon mengurangi insulin
konsentrasi dan toleransi glukosa ditingkatkan melalui adiporegulasi sitokin, termasuk peningkatan adiponektin serum (33).
Flavon juga telah ditunjukkan untuk merangsang adiposit diferensiasi
tiation dan meningkatkan transportasi glukosa dalam adiposit dengan
menginduksi
ekspresi PPARG-dimediasi adiponektin dan translokasi
tion dari GLUT4 di 3T3-L1 adiposit (34).

Temuan memberikan bukti yang menunjukkan bahwa asupan kebiasaan


anthocyanin yang terkait dengan biomarker inflamasi
yang terlibat dalam regulasi homeostasis glukosa, fungsi sel-b
tion, dan insulin signaling, meskipun kami hanya mengamati signifikan
asosiasi tidak bisa anthocyanin dan flavon di hs-CRP dan
konsentrasi adiponektin, masing-masing (1,35). Menariknya, di
model, pengobatan adiposit manusia dengan antho- in vitro
cyanins diregulasi ekspresi gen adiponektin dan down
diatur PAI-1 ekspresi gen (36). Sebuah studi sebelumnya menilai
hubungan antara asupan flavonoid dan bio inflamasi
spidol melaporkan bahwa flavonoid total, flavanon, dan flavon
yang terbalik dikaitkan dengan IL-18 konsentrasi dan
flavonol yang berbanding terbalik dikaitkan dengan sel pembuluh darah larut
konsentrasi molekul adhesi, dengan tidak ada asosiasi yang signifikan
tions dilaporkan untuk asupan antosianin (8).
Kami tidak mengamati hubungan antara asupan lebih tinggi
flavan-3-ols dan penanda resistensi insulin atau peradangan,
yang sesuai dengan studi epidemiologi sebelumnya (5) yang
ini berbeda dengan meta-analisis kami acak flavan-3-ol
uji coba terkontrol di mana kami mengamati penurunan HOMA-IR
(20,7) (16). Dosis yang dilaporkan flavan-3-ols di ini intervensi
Studi tion yang hingga 112 mg / d, sedangkan berarti asupan kebiasaan di
penelitian kami adalah 24 mg / d (IQR: 15,8-33,7), dan kemungkinan bahwa
diferensial besar dalam dosis menjelaskan kurangnya asosiasi di kami
studi.
Halaman 5

Meskipun temuan ini berasal dari data cross-sectional dan


memerlukan konfirmasi dalam uji, relevansi klinis tinggi
menyala dengan 0,7 mU / mL perbedaan insulin diamati antara
kuintil atas dan bawah asupan antosianin (setara
35 mg asupan antosianin). Kenaikan satu unit di BMI memiliki
dikaitkan sebelumnya dengan kenaikan 0,5 mU / mL dalam puasa
insulin pada wanita (37), intervensi diet rendah lemak selama 1 y
menurun insulin sebesar 0,7 mU / mL (38), dan peningkatan 20
jam setara metabolik aktivitas fisik per minggu (equivalent untuk 1 jam berjalan per hari) telah dikaitkan dengan 0,7 mU /
Penurunan mL insulin puasa (39). Perbedaan HOMA-IR
0,1 atau 10% antara terendah dan tertinggi asupan kebiasaan
antosianin intake lebih rendah daripada perbedaan dilaporkan
sebelumnya untuk intervensi kakao dan cokelat (16). Namun,
adalah masuk akal bahwa peningkatan asupan makanan kaya antosianin,
seperti anggur, buah, dan anggur, akan menyebabkan baikan lebih besar
KASIH resistensi insulin karena in vitro penelitian telah menunjukkan
sebelumnya bahwa ini adalah hubungan dosis-tergantung (40).

Perbedaan antosianin dan flavon intake antara


kuintil ekstrim asupan yang 35 dan 3,6 mg masing-masing. Sebuah
asupan 35 mg anthocyanin dapat dengan mudah dimasukkan ke dalam
diet dengan mengkonsumsi tingkat yang relevan diet anthocyanin yang kaya
makanan, termasuk sekitar satu porsi anggur (78 g) atau
berry [termasuk stroberi (105 g), raspberry (90 g),
blueberry (21 g), dan blackberry (39 g)]. Itu menarik
untuk menemukan asosiasi dengan intake flavon kebiasaan dan kami
langkah-langkah endpoint mengingat rendahnya tingkat asupan populasi
studi, dengan 3,6 mg flavon yang setara dengan tingkat
ditemukan dalam; 2,5 jeruk (masing-masing 120 g).
Kekuatan dari penelitian ini meliputi sampel besar
ukuran dan berbagai subclass flavonoid diselidiki. Diet
intake flavonoid dihitung dari database dikembangkan
menggunakan database USDA terbaru (27,28), dengan tambahan
masukan dari sumber lain. Dataset ini memungkinkan kita untuk mengukur
berbagai intake subclass flavonoid lebih kokoh dari
analisis sebelumnya. The FFQ digunakan dalam penelitian ini adalah
divalidasi sebelumnya dan terbukti baik mencerminkan diet kebiasaan
intake dan memiliki kemampuan untuk peringkat peserta sesuai dengan
asupan biasa makanan kaya flavonoid (26,41). Itu terkenal
bahwa asosiasi yang diamati dalam analisis ini ditemukan
setelah eksklusi peserta dengan konsentrasi glukosa yang tinggi
(> 7 mmol / L) karena masuk akal bahwa asosiasi akan
lebih jelas jika peserta dengan diabetes telah
disertakan. Peserta kami adalah wakil dari umum Inggris
Populasi dalam hal diet dan gaya hidup (24,25), dan data ini memiliki
telah digunakan dalam penelitian sebelumnya dari paparan makanan
(42). Meskipun
HOMA-IR adalah ukuran tidak langsung dari resistensi insulin, itu berkorelasi
baik dengan skor yang diperoleh dari euglycemic clamp hyperinsulinemic
tes dan merupakan ukuran yang dapat diandalkan di vivo resistensi insulin (43).
Keterbatasan penelitian ini meliputi lintas
sectional yang berarti kita tidak mampu untuk menyimpulkan kausalitas.
Dimasukkannya pasangan kembar dalam sampel yang sama mungkin
memperkenalkan Bias, tapi ini dikurangi dengan akuntansi untuk
pengelompokan dalam pasangan kembar dalam semua analisis statistik dan
menggunakan
sampel terbukti menjadi wakil dari populasi umum di
hal variabel hasil dan asupan makanan. Flavonoid tinggi
intake mungkin mewakili gaya hidup sehat pada umumnya,
dan meskipun kami disesuaikan untuk berbagai diet dan gaya hidup
variabel perancu (seperti usia, merokok, aktivitas fisik,
BMI, penggunaan obat, dan asupan nutrisi lainnya), sisa atau
pembaur yang tidak terukur tidak dapat dikesampingkan. Meskipun kami

Penelitian ini hipotesis didorong, atas dasar epidemi- sebelumnya


ologic, mekanistik, dan uji coba data, temuan ini harus
dikonfirmasi dalam analisis masa depan. Komposisi makanan USDA
Halaman 6

database yang digunakan dalam analisis ini memungkinkan kita untuk mengukur
suatu
berbagai intake subclass flavonoid, tapi ada macam
variabilitas dalam kandungan flavonoid makanan tergantung pada
asal geografis, musim tanam, kultivar yang berbeda, pertanian
metode budaya, dan pengolahan.
Meskipun variasi, data kami memungkinkan kita untuk peringkat untuk intake dan
membandingkan asupan tinggi dan rendah dalam kelompok besar kami perempuan.
Saat kurangnya biomarker divalidasi untuk mengintegrasikan asupan dengan
metabolisme yang luas senyawa ini mengalami in vivo, sehingga pengetahuan kita
saat ini kepentingan relatif mereka untuk kesehatan hanya dapat berasal dari data
asupan makanan. Selanjutnya, TNF-a dan IL-6 adalah biomarker inflamasi yang
telah dikaitkan dengan resistensi insulin, namun data ini tidak tersedia untuk
sejumlah besar peserta kami.
Kesimpulannya, data baru kami memberikan dukungan mekanistik untuk asosiasi
diamati sebelumnya antara asupan antosianin dan diabetes tipe 2 risiko mellitus (5)
dan menyarankan peran bermanfaat untuk meningkatkan asupan anthocyanin dan
flavon di HOMA-IR dan konsentrasi hs-CRP. Besarnya asosiasi mirip dengan yang
dilaporkan sebelumnya untuk BMI, diet rendah lemak, dan aktivitas fisik (37-39).
Hasil ini penting kesehatan masyarakat karena intake terkait dengan temuan ini
mudah dicapai melalui diet kebiasaan dan membuat kontribusi yang signifikan
terhadap basis pengetahuan yang dibutuhkan untuk memperbaiki buah saat ini dan
rekomendasi diet sayuran. Temuan Itu menyoroti kebutuhan untuk lebih percobaan
intervensi dosis-respons pada anthocyanin dan makanan kaya antosianin untuk
pencegahan dan pengelolaan diabetes tipe 2.