Kehamilan di Perempuan dengan Epilepsi:

Ibu dan Janin Hasil

Halaman B. Pennell, M.D.1

ABSTRAK

Kehamilan pada wanita dengan epilepsi dikaitkan dengan peningkatan

risiko obstetrik dan peningkatan hasil neonatal yang merugikan. Sebelum
konsepsi, asam folat harus ad- dilayani dan obat antiepilepsi (AED)
rejimen harus dioptimalkan. Efektif mengendalikan kejang ibu dengan resiko
minimal pada janin adalah tujuan, sebaiknya menggunakan AED monoterapi.
Pemantauan berkala dari total dan bebas tingkat AED dianjurkan. "Sindrom
antikonvulsan janin" telah digambarkan dengan semua AED dan di- cludes
malformasi mayor, minor anomali, mikrosefali, gangguan kognitif, retardasi
pertumbuhan trauterine in, dan kematian bayi. Yang paling umum malformasi
utama celah bibir / langit-langit, kelainan jantung, dan cacat tabung saraf. Skrining
prenatal harus ditawarkan. Suplemen vitamin K1 harus diberikan kepada ibu dan
bayi baru lahir untuk mencegah gangguan hemoragik neonatal. Perencanaan dan
pengelolaan setiap kehamilan pada wanita dengan epilepsi yang cermat sangat
penting untuk meningkatkan kemungkinan hasil yang sehat bagi ibu dan bayi.

KATA KUNCI: Epilepsi, wanita, kehamilan, antikonvulsan, teratogenesis

Tujuan: Setelah menyelesaikan artikel ini pembaca akan mampu menjabarkan

prinsip-prinsip saat ini dalam pengelolaan perempuan dengan epilepsi selama
kehamilan.
Akreditasi: The Indiana University School of Medicine diakreditasi oleh Dewan
Akreditasi untuk Continuing Medical Education tion untuk memberikan pendidikan
kedokteran berkelanjutan bagi dokter.
Kredit: The Indiana University School of Medicine menunjuk kegiatan pendidikan ini
untuk maksimal 1,0 jam dalam kategori satu kredit terhadap AMA Dokter

Recognition Award. Setiap dokter harus mengklaim hanya jam-jam kredit bahwa ia /
dia benar-benar menghabiskan dalam kegiatan pendidikan.
Pengungkapan: Laporan telah diperoleh mengenai hubungan penulis dengan para
pendukung keuangan kegiatan ini. Tidak ada konflik yang jelas dari bunga yang
terkait dengan konteks partisipasi penulis artikel ini.

KEHAMILAN PADA WANITA DENGAN EPILEPSI Sekitar 1,1 juta wanita dengan epilepsi
adalah usia produktif di States1 Serikat dan melahirkan lebih dari 20.000 bayi setiap
tahunnya. Sebagian besar kehamilan ini tidak rumit, tetapi ada peningkatan risiko
obstetrik dan peningkatan hasil neonatal yang merugikan dibandingkan dengan
populasi umum. Perencanaan dan pengelolaan cermat kehamilan setiap pada
wanita dengan epilepsy sangat penting untuk meminimalkan risiko ini. The
pengurangan risiko ini dimulai dengan perencana prakonsepsi ning. Sekitar 50%
dari kehamilan yang tidak direncanakan di Amerika Serikat, dan karena lisan
kegagalan kontrasepsi yang lebih tinggi bagi banyak perempuan dengan epilepsi, 24 tingkat mereka kehamilan yang tidak direncanakan mungkin akan lebih besar.
Politikus physi- memperlakukan wanita dengan epilepsi sering tidak approsepatutnya memiliki pengetahuan tentang isu-isu kehamilan dan epilepsi; Co-Editor
in Chief, Robert M. Pascuzzi, MD, Karen L. Roos, MD; Guest Editor, Martha J. Morrell,
MD Seminar di Neurology, Volume 22, Nomor 3, 2002. Alamat untuk korespondensi
dan cetak ulang permintaan: Halaman B. Pennell, MD, Emory University School of
Medicine, WMB 6000, 1639 Pierce Drive, Atlanta, GA 30322. 1Emory Epilepsi
monitoring Unit, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia. Copyright
2002 oleh Thieme Medis Publishers, Inc., 333 Seventh Avenue, New York, NY 10001,
USA. Tel: +1 (212) 584-4662. 0271-8235, p; 2002,22,03,299,308, ftx, en; sin00206x.
299
epilepsi, 5,6 dan saat ini guidelines4 direkomendasikan Dalam Penilaian ing
konseling prakonsepsi sering tidak disusul di Amerika Serikat atau Kingdom.5,7-9
Serikat
Kunjungan awal antara dokter dan seorang wanita dengan epilepsi usia subur harus
mencakup diskusi tentang keluarga berencana. Topik harus mencakup pengendalian
kelahiran yang efektif, pentingnya kehamilan yang direncanakan dengan obat
antiepilepsi (AED) optimasi dan folat dukungan plementation sebelum konsepsi,
komplikasi obstetrik, dan teratogenitas dari AED versus risiko kejang selama
kehamilan. Tujuannya adalah kontrol yang efektif dari kejang ibu dengan resiko
minimal pada janin.

SERANGAN SELAMA KEHAMILAN

Pengaruh kehamilan pada frekuensi kejang adalah variabel dan tak terduga antara
pasien. Menurut studi persen ulang, sekitar 20 sampai 33% dari pasien mengalami
peningkatan kejang mereka, 7-25% penurunan kejang, dan 50-83% tidak ada
change.10-12 signifikan Malangnya, yang dengan rute individu tentu saja akan
mengambil mungkin untuk mengetahui dan tidak dapat diprediksi berdasarkan
faktor-faktor seperti usia, asal etnis, jumlah kehamilan, jenis kejang (s), AED (s), dan
kejang frekuensi selama kehamilan sebelumnya.
Kehamilan dikaitkan dengan beberapa perubahan fisiologis dan psikologis yang
dapat mengubah frekuensi kejang, termasuk perubahan dalam konsentrasi hormon
seks, perubahan metabolisme AED, kurang tidur, dan tekanan baru. Satu studi
menunjukkan bahwa kurang tidur atau ketidakpatuhan memainkan peran yang jelas
dalam hingga 70% dari wanita dengan peningkatan kejang selama kehamilan, 13
belum dua faktor ini sebagian besar dimodifikasi. Hal ini penting untuk menanyakan
tentang kedua pola tidur dan kepatuhan pada pasien hamil dengan epilepsi. Kurang
tidur dapat disebabkan oleh ketidaknyamanan fisik, gerakan janin, dan nokturia.
Stres perkawinan dan keuangan dan keraguan pribadi dan kekhawatiran dapat
berkontribusi kurang tidur serta menyebabkan peningkatan yang lebih langsung
dalam kemungkinan terjadinya kejang. Ketidakpatuhan terhadap obat adalah umum
selama kehamilan dan sebagian besar disebabkan oleh pesan yang kuat bahwa
obat-obatan selama kehamilan berbahaya bagi janin. Efek teratogenik dari AED
dijelaskan dengan baik, tapi risiko bagi janin sering dibesar-besarkan atau misrepresented. Pendidikan yang tepat tentang risiko AED ver- sus risiko kejang bisa sangat
membantu dalam memastikan kepatuhan selama kehamilan.
Selama kehamilan, risiko kejang pada janin adalah penting dan harus dibicarakan
secara menyeluruh dengan pasien dan anggota keluarga lainnya. Generalized
kejang klonik tonic- (GTCSs) dapat menyebabkan hipoksia ibu dan janin dan
acidosis.1,14 Setelah GTCS tunggal, janin perdarahan tracranial in, keguguran, bayi
lahir mati dan telah reported.15 Status epileptikus merupakan lipatan com- jarang
kehamilan , tapi ketika hal itu terjadi itu membawa

angka kematian ibu dan janin tinggi. Dalam satu rangkaian

29 kasus, ada 9 kematian ibu dan bayi 14 deaths.16 Singkat tonik-klonik kejang
tunggal telah terbukti menyebabkan depresi denyut jantung janin selama lebih dari
20 menit, 17 dan lebih lama atau berulang kejang klonik tonic- yang bertahap lebih
berbahaya bagi janin serta ibu.
Hal ini tidak jelas apa efek dari kejang nonconvulsive berada pada janin
berkembang. Satu studi didemonstrasikan bahwa kejang ibu dari semua jenis di
mester tri pertama dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari malformasi

12,3% dibandingkan dengan tingkat malformasi 4% untuk bayi dari ibu epilepsi
tidak terkena kejang mungkin terjadi dalam trimester pertama .18 Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam tingkat malformasi telah diamati antara musim
semi off dari wanita dengan berbagai jenis epilepsy.18,19 dalam satu laporan kasus,
kejang parsial kompleks selama persalinan dikaitkan dengan kuat, rahim
berkepanjangan tion kontraksi dengan janin denyut jantung perlambatan selama
3,5 minutes.20
Banyak jenis kejang dapat menyebabkan trauma, yang dapat ulang sult dalam
membran janin pecah dengan peningkatan risiko infeksi, persalinan prematur, dan
bahkan death.21 janin
Solusio plasenta terjadi setelah 1 sampai 5% dari ringan dan
20 sampai 50% dari Pembatasan injuries.22 tumpul utama dari mengemudi dan
mendaki ketinggian harus diperkuat dengan setiap pasien dengan penekanan
khusus pada risiko pada janin dari cedera yang tampaknya kecil.

Antiepilepsi OBAT MANAJEMEN AED selama kehamilan dapat kompleks. Konsentrasi

plasma AED menurun secara signifikan selama kehamilan meskipun dosis stabil
atau meningkat dan cenderung naik lagi postpartum.12,23-25 Efek serupa tapi
bahkan berlebihan terlihat dengan lamotrigin (LTG) .23,24,26
Perubahan tingkat AED selama kehamilan dapat sangat bervariasi dan tidak dapat
diprediksi bagi individu berdasarkan perubahan kelompok melaporkan atau total
tingkat hanya untuk moderat sangat terikat protein AED. Meskipun rasio gratis
untuk meningkat obat terikat selama kehamilan, jumlah AED gratis masih biasanya
declines.1,12
Pendekatan optimal untuk memantau tingkat AED selama kehamilan adalah salah
satu yang mengukur tingkat bebas dari AED yang sangat atau cukup protein
bound.4 Jumlah tingkat yang cukup untuk AED yang protein minimal terikat. Ideal
AED (gratis) tingkat harus mapan untuk setiap pasien sebelum konsepsi dan harus
tingkat di mana kontrol kejang adalah yang terbaik bagi pasien yang tanpa
melemahkan efek samping. Tingkat harus diperoleh setidaknya pada awal sebelum
konsepsi, diulang pada awal setiap trimester, dan memperoleh lagi dalam 4 minggu
terakhir pregnancy.4
Beberapa penulis merekomendasikan pemantauan bulanan, mengingat
kemungkinan penurunan yang cepat dan tak terduga dalam tingkat AED dalam
patient.12,23,27 individu Frekuensi

pemantauan tingkat perlu disesuaikan dengan masing-masing mengenai situasi,

termasuk pemantauan meningkat untuk memburuknya kontrol kejang, efek
samping, dan masalah kepatuhan.
Beberapa faktor berkontribusi terhadap penurunan tingkat AED selama
pregnancy.21 penyerapan Gangguan merupakan salah satu penyebab, meskipun
relatif jarang. Volume tribution meningkat dis- selama kehamilan, tetapi ini tidak
akan memperhitungkan pengurangan relatif lebih rendah dalam lev- gratis els
dibandingkan dengan jumlah tingkat. Mekanisme tributing con- paling penting yang
dianggap konsentrasi min albu- menurun, mengurangi protein plasma mengikat,
dan peningkatan klirens obat. Penurunan con- centration albumin dan protein
plasma mengikat menciptakan persentase berkerut di- dari AED terikat, yang pada
gilirannya Skenario ini juga memberikan peningkatan proporsi obat yang tersedia
untuk degradasi metabolik. Selain itu, kadar hormon steroid seks meningkat dapat
menyebabkan induksi enzim mikrosomal hati dan berkontribusi terhadap
pembersihan berkerut in AED.

komplikasi obstetric
Perempuan dengan epilepsi memang memiliki peningkatan risiko komplikasi
obstetrik katnya tain. Ada risiko sekitar dua kali lipat peningkatan perdarahan
vagina, anemia, hidrokarbon peremesis gravidarum, abruptio plasenta, eklampsia,
ketuban pecah dini, persalinan diinduksi, dan section.1 sarean kontraksi uterus
lemah CE telah dijelaskan pada wanita mengambil AED, yang dapat menjelaskan
penggunaan dua kali lipat peningkatan intervensi selama persalinan termasuk
induksi, mendatang rup- mekanik membran, forceps atau bantuan vakum, dan
sections.28 sesar

teratogenesis
Keturunan wanita dengan epilepsi berada pada peningkatan risiko untuk
keterbelakangan intrauterin pertumbuhan, malformasi tal utama congeni-, anomali
minor, mikrosefali, disfungsi kognitif, dan bayi mortality.1,29-31 Istilah "sindrom

antikonvulsan janin" digunakan untuk mencakup kombinasi variabel ous temuan ini
dan telah diuraikan di dengan hampir semua AEDs.32
Hasil hambatan pertumbuhan dalam kandungan dalam berat badan lahir rendah
(<2500 g) dalam 7 sampai 10% dari bayi yang lahir dari wanita

dengan epilepsy1,29 dan bahkan lebih umum pada bayi terkena polytherapy.33
anomali minor didefinisikan sebagai penyimpangan struktural dari norma yang tidak
con- stitute ancaman bagi kesehatan. Malformasi utama de- didenda sebagai
kelainan dari anatomi struktural mendatang hadir penting saat lahir yang
mengganggu secara signifikan dengan fungsi atau memerlukan intervensi utama,
atau keduanya.

minor Anomali
Anomali minor mempengaruhi 6 sampai 20% dari bayi yang lahir dari ibu dengan
epilepsi, yang merupakan sekitar dua kali lipat tingkat peningkatan dibandingkan
dengan tion.34 populasi anomali minor umum termasuk distal digital dan kuku
hipoplasia, dan anomali kraniofasial termasuk ular oc- hypertelorism, jembatan
yang luas hidung, hidung terbalik pendek, bibir diubah, lipatan epicanthal, telinga
abnormal, dan hairline.21,34 rendah Banyak anomali kraniofasial yang terlalu besar
pada usia 5 tahun.

Mayor Malformasi
Malformasi besar terjadi pada tingkat 2 sampai 3% pada populasi umum;
melaporkan tingkat dalam keturunan perempuan dengan rentang epilepsi 1,2511,5%, dengan perkiraan digabung com- menghasilkan tingkat 4 sampai 6%
4,15,30,34,35
Malformasi utama (Tabel 1) yang berhubungan dengan AED termasuk penyakit
bawaan jantung, bibir sumbing / langit-langit, dan saraf tabung cacat defects.21,34
urogenital juga terjadi pada tingkat yang lebih tinggi dari 1,7% dari bayi yang baru
lahir dan biasanya di- hipospadia kelenjar volve. The jantung bawaan garuhi de-

termasuk cacat atrium septum, septum ventrikel fect de-, tetralogi Fallot, koarktasio
aorta, patent ductus arteriosus, dan stenosis pulmonal. The cacat tabung saraf
biasanya terdiri dari spina bifida dan anencephaly tidak tetapi cenderung cacat
terbuka parah fre- paling sering rumit oleh hidrosefalus dan lain garis tengah
defects.36 Karbamazepin (CBZ) dan valproate (VPA) secara selektif terkait dengan
cacat tabung saraf pada tingkat 10 dan 20 kali pada populasi umum,
respectively.37,38 Salah satu analisis dari data yang dikumpulkan dari lima studi
prospektif menunjukkan bahwa risiko absolut dengan VPA monoterapi mungkin
setinggi 3,8% untuk cacat tabung saraf dan bahwa keturunan perempuan yang
menerima

Tabel 1 Mayor Malformasi pada Bayi Perempuan dengan Epilepsi

Malformasi Umum Penduduk Bayi Perempuan dengan Epilepsi

Jantung bawaan 0,5% 1,5-2%
Celah bibir / langit-langit 0,15% 1,4%
Neural tube defect 0,1% 1-2% (VPA)
0.5-1% (CBZ)
CBZ, carbamazepine; VPA, valproate.

VPA di> 1000 mg / hari yang di khususnya meningkat risk.19 Lebih studi kolaboratif
baru-baru ini telah mendukung hubungan dosis-respon yang signifikan untuk VPA,
dengan nilai-nilai cutoff dari 1.000 mg / hari dan 70 mg / mL.35,39,40

mortalitas

Kematian janin (fetal loss di lebih dari 20 minggu gestasi usia nasional) adalah
peningkatan risiko lain untuk wanita dengan epilepsi. Tarif lahir mati dilaporkan
bervariasi antara 1,3 dan
14,0% dibandingkan dengan tingkat 1,2-7,8% untuk wanita tanpa epilepsy.1 angka
kematian perinatal juga hingga dua kali lipat lebih tinggi untuk wanita dengan
epilepsi (1,3-7,8%) dibandingkan dengan kontrol (1,0-3,9%). 1 aborsi spontan (<20
minggu usia kehamilan) juga dapat terjadi lebih sering, meskipun angka dari studi
yang berbeda bervariasi considerably.4,30,41

Vitamin K Deficiency Neonatal

Keturunan wanita dengan epilepsi juga pada peningkatan risiko untuk gangguan
perdarahan selama riod Oto- neonatal karena kekurangan vitamin AED tergantung K
clot- ting factors.42,43 yang telah dilaporkan untuk menginduksi kekurangan
vitamin K dalam janin mencakup CBZ, fenitoin, fenobarbital, ethosuximide,
vigabatrin, primidone, diazepam, mephobarbital, dan amobarbital.1,44 The anism
mech- jelas. Angka kematian bayi dari ini pendarahan urutan dis lebih besar dari
30% dan biasanya disebabkan oleh perdarahan di rongga perut dan pleura
menyebabkan shock. Pengobatan phylactic pro terdiri dari vitamin K1 diberikan
secara oral 10 mg untuk ibu selama bulan terakhir kehamilan dan 1 mg
intramuskular atau di- travenously untuk bayi baru lahir di birth.4 Jika perempuan
belum menerima suplemen vitamin K1 sebelum tenaga kerja onset, dia harus
menerima parenteral vitamin K1. Jika dua faktor koagulasi neonatus jatuh di bawah
5% dari nilai normal, intravena fresh frozen plasma perlu ministered.30 ad-

HASIL perkembangan saraf

Hasil studi menyelidiki hasil kognitif telah beragam seperti protokol yang digunakan,
tetapi besar- dasarkan studi melaporkan peningkatan risiko defisiensi mental, yang
mempengaruhi 1,4-6% anak perempuan dengan epilepsi dibandingkan dengan 1%
dari kontrol. 1,45 Asosiasi antara gangguan kognitif dan berbagai faktor telah
dilaporkan, termasuk dalam rahim AED paparan, kejang, 46 sejumlah besar anomali
minor, malformasi utama, penurunan pendidikan ibu, hubungan ibu-anak
terganggu, dan ibu dis kejang parsial - order.47 skor Verbal pada langkah-langkah
neuropsychometric mungkin selektif lebih involved.30,48
Sebuah survei retrospektif menyarankan risiko tinggi untuk perkembangan saraf
anak-anak terkena

VPA di utero.49 Dibandingkan dengan anak-anak perempuan dengan epilepsi tidak

menerima AED, rasio ganjil untuk kebutuhan pendidikan tambahan yang 1.49 untuk
semua anak terkena AED dalam rahim dan 3,4 untuk anak-anak terkena VPA
monoterapi. Autisme juga dilaporkan oleh satu kelompok penelitian di enam pasien
dengan "sindrom valproate janin." 50
Penelitian lain dari AED tertentu telah melaporkan bahwa tingkat anak dari IQ
berkorelasi negatif dengan paparan rahim untuk primidone, 51 fenobarbital, 52
fenitoin, 53 dan polytherapy.51 Paparan selama mester tri terakhir benar-benar
mungkin yang paling merugikan. 52
Mikrosefali telah dikaitkan dengan dalam rahim AED exposure.1,29 Satu
multicenter, studi prospektif menemukan bahwa risiko untuk lingkar kepala kecil diberkerut untuk politerapi, fenobarbital, dan primidone.54
Risiko epilepsi pada anak-anak perempuan dengan epilepsi lebih tinggi (risiko relatif
3,2) dibandingkan controls.55
Anak-anak dari ayah dengan epilepsi tidak menunjukkan tingkat yang sama dari
peningkatan risiko. Hal ini mungkin terkait dengan temuan bahwa terjadinya kejang
pada ibu hamil, tetapi tidak AED digunakan, menganugerahkan peningkatan risiko
kejang pada anak (risiko relatif 2,4) .56

MEKANISME POTENSIAL
Penyebab "embriopati antikonvulsan" yang-masalah dengan kemampuan
multifaktorial. Namun, penelitian telah mendukung obat antikonvulsan sebagai
faktor menyinggung paling signifikan, lebih dari sifat-sifat yang sebenarnya
dilakukan oleh ibu dengan epilepsi, faktor lingkungan, atau bahkan mungkin kejang
selama pregnancy.40,57,58 Sebuah kelompok riset melaporkan bahwa bayi yang
ibunya memiliki riwayat epilepsi tetapi tidak mengambil AED selama kehamilan
tidak memiliki frekuensi yang lebih tinggi dari kelainan ini daripada bayi kontrol, 57
di- kelainan daerah, termasuk dari kognitif function.58 satu criti- CISM,
bagaimanapun, adalah bahwa kelompok perempuan dengan riwayat epilepsi tidak
menerima AED tidak sama dengan kelompok wanita yang membutuhkan
penggunaan AED selama kehamilan.
Sindrom antikonvulsan janin telah diuraikan di dengan hampir semua AED, 32
dengan tidak ada perbedaan besar dalam risk59 teratogenik dengan pengecualian
VPA dan CBZ untuk cacat tabung saraf. Hal ini jelas bahwa risiko untuk
pengembangan janin sindrom meningkat antikonvulsan dengan jumlah AED bahwa

janin terkena selama kehamilan, terutama pada trimester pertama. Studi

sebelumnya telah melaporkan malformasi utama pada 25% bayi dari ibu yang
menerima empat atau lebih AEDs.18 The American Academy of neutrofil praktek
rology pernyataan ringkasan parameter pada tahun 1998 merekomendasikan
bahwa "AED paling tepat untuk jenis perampasan terhadap dan obat memproduksi
optimal kontrol dengan efek samping minimal tetap AED pilihan untuk wanita
dengan epilepsi. "4 Jika seorang wanita berada pada risiko tinggi untuk melahirkan
anak dengan cacat tabung saraf karena sejarah pribadi atau keluarganya, maka VPA
dan CBZ harus dipilih hanya jika AED lainnya tidak efektif.

Ongoing calon pendaftar kehamilan berharap dapat memberikan informasi yang

lebih baik tentang risiko relatif dari setiap AED. Amerika Utara AED Kehamilan istry
Reg- telah merilis data hasil pertama untuk 40 badan-pregnan- melibatkan
monoterapi fenobarbital: bayi ex-diajukan kepada fenobarbital memiliki peningkatan
risiko yang signifikan dari malformasi utama (12,5%) dibandingkan dengan bayi
baru lahir terkena un- (2.24%). 60 Malformasi iDEN- tified cacat jantung termasuk
(3), celah bibir dan langit-langit (3), dan mata anomali (1). Informasi ini sangat
membantu dalam terang dari fakta bahwa dokter kandungan telah secara
tradisional dianggap fenobarbital salah satu AED paling aman selama
kehamilan.
Meskipun AED tidak membawa risiko teratogenik, bagi kebanyakan wanita dengan
penarikan epilepsi dari semua AED sebelum kehamilan bukanlah pilihan yang
realistis. Keputusan untuk menjalani sidang penarikan AED sebelum kehamilan
direncanakan harus didasarkan pada prinsip-prinsip yang sama digunakan untuk
AED penarikan setiap orang dengan epilepsi. Lancip harus menyelesaikan minimal 6
bulan sebelum rencana konsepsi untuk memberikan beberapa jaminan bahwa
kejang tidak akan recur.4
Jika seorang wanita dengan epilepsi adalah dalam kategori yang lebih umum dari
membutuhkan AED untuk kontrol kejang, terapi mono dengan dosis efektif terendah
harus digunakan. Jika dosis harian besar diperlukan, dosis yang lebih kecil sering
dapat membantu untuk menghindari tingkat puncak tinggi.
Efek teratogenik dari sebagian besar AED relatif baru tidak diketahui pada saat ini.
Informasi dari International Lamotrigin Kehamilan Registry61 menunjukkan bahwa
malformasi besar terjadi pada 4,7% kasus prospektif dikumpulkan dengan trimester
pertama posure mantan (n = 275 hasil) tetapi hanya 2,5% bayi yang terkena

lamotrigin monoterapi selama trimester pertama (n = 120 hasil). Cacat lahir

manusia telah dilaporkan dengan oxcarbazepine, topiramate, dan isamide
penetapan wilayah, tetapi penyebut akurat tidak tersedia untuk menghitung tarif.
Studi hewan pengerat telah menunjukkan sis agene- tungkai dengan topiramate,
sebuah temuan umum dengan mobil-Bonic anhydrase inhibitor lain.
Teratogenitas oleh AED mungkin dimediasi oleh beberapa mekanisme, termasuk
efek antifolate dan intermediet aktif kembali dari AED. Fenitoin, pinus carbamaze-,
fenobarbital, dan primidone berhubungan dengan defisiensi folat, dan asam valproik
dan lamotrigin terfere in dengan folat metabolism.15,62,63 Dampak bagi
menguntungkan suplementasi asam folat yang jelas untuk menurunkan resiko
neural tube defects.64,65 Hal ini juga dapat mengurangi risiko malformations.66
utama lainnya manfaat maksimal folat dicapai, namun hanya dengan suplementasi
folat mulai sebelum dan berlanjut setelah pembuahan. Karena ini serta tingginya
tingkat kehamilan yang tidak direncanakan dan akhir-akhir kontak dengan physiCian, semua wanita dengan epilepsi dan melahirkan materi bagi esensial harus
menerima suplementasi folat minimal 0,4 mg / day.4 Beberapa penulis bahkan
merekomendasikan folat lentur -

pemikiran sebanyak 5 mg / day.67 The American College of Obstetricians dan

Gynecologists menyarankan bahwa wanita dengan epilepsi yang diobati dengan
VPA atau CBZ menerima asam folat pada 4 mg / day.68
Intermediet reaktif dari AED termasuk radikal bebas (melalui reaksi peroksidasi) dan
lites metabo oksidatif, yang keduanya dapat menyebabkan AED teratogene- sis.69
AED politerapi terutama dapat meningkatkan produksi epoksida dan menghambat
metabolisme epoksida melalui epoksida hidrolase. Janin dapat mengambil manfaat
dari AED yang tidak intermediet epoksida (seperti oxcarbazepine dan gaba- pentin)
dan menghindari politerapi.

PENYARINGAN PRENATAL
Skrining prenatal harus ditawarkan kepada semua wanita dengan epilepsi untuk
mendeteksi malformasi utama janin. Cacat tabung saraf harus diskrining untuk
dengan kombinasi -fetoprotein serum ibu pada 15 sampai 22 minggu dan ahli,
ditargetkan tingkat II (struktural) USG di
16 sampai 20 weeks.4 Ketika tampil bersama, tes ini dapat mengidentifikasi lebih
dari 95% dari janin dengan tabung saraf terbuka defects.70,71 Amniosentesis
(dengan pengukuran am- -fetoprotein cairan niotic dan acetylcholinesterase) harus
ditawarkan jika tes ini samar-samar , meningkatkan sensitivitas untuk mendeteksi

cacat tabung saraf lebih besar dari 99%. Pencitraan sonografi rinci tentang jantung
janin dapat dilakukan pada 18 sampai 20 minggu kehamilan dan dapat diikuti oleh
echocardiography janin jika isasi visual-yang suboptimal. Pendekatan ini dapat
mendeteksi sampai
85% dari abnormalities.71 jantung sebelum lahir didiagnosis
Pencitraan hati dari wajah janin untuk bibir sumbing dan langit-langit juga dapat
dilakukan pada 18 sampai 20 minggu usia kehamilan, meskipun akurasi diagnosis
prenatal kurang pem- lished.71 Jika berat badan pasien dan pertumbuhan fundus
tidak muncul tepat, seri sonografi harus dilakukan untuk menilai ukuran janin dan
fluid.72 ketuban

TENAGA KERJA DAN PENGIRIMAN

Meskipun ada adalah sekitar dua kali lipat peningkatan penggunaan intervensi
selama persalinan, 28 sebagian besar wanita dengan epilepsi memiliki persalinan
normal yang aman. GTCSs terjadi selama persalinan dalam 1 sampai 2% dari wanita
dengan epilepsi dan di lain 1 sampai 2% selama 24 jam pertama setelah
pencabutan delivery.59 tidur dapat menimbulkan kejang, dan anestesi obstetri
dapat digunakan untuk memungkinkan istirahat sebelum pengiriman jika tidur
perampasan telah berkepanjangan. Selama persalinan lama, penyerapan oral AED
tidak menentu dan emesis apapun mengacaukan masalah. Barbital fenotipe, (fos)
fenitoin, dan asam valproat dapat diberikan secara intravena pada dosis
pemeliharaan yang sama. Kejang komprehensif Convul- dan kejang berulang
selama persalinan harus ditangani segera dengan lorazepam parenteral atau-nilai
ium.59 Benzodiazepin dapat menyebabkan depresi neonatal, penurunan denyut
jantung, dan apnea ibu jika diberikan dalam jumlah besar

dosis, dan efek samping yang potensial perlu dipan- tau erat. Administrasi lain, lagi
bertindak AED adalah kontroversial karena efek penghambatan pada
contractions.59 miometrium
Status epileptikus atau bahkan GTCS tunggal perlu diperlakukan secara agresif
karena berisiko tinggi bagi ibu dan janin. Oksigen harus diberikan kepada pasien,
dan ia harus ditempatkan di sisi kirinya untuk meningkatkan aliran darah uterus dan

mengurangi risiko ma- ternal aspiration.72 seksio sesaria Prompt harus dilakukan
saat GTCS diulang tidak dapat dikendalikan selama persalinan atau ketika ibu tidak
mampu untuk bekerja sama selama persalinan karena kesadaran terganggu selama
petitive tidak adanya ulang atau seizures.59 parsial kompleks meperidine gesic
anal- sebaiknya dihindari karena potensinya untuk menurunkan ambang kejang.

NIFAS PERAWATAN
Serum AED bangkit kembali setelah melahirkan dan tingkat off setelah 8 sampai 10
minggu. Tingkat AED harus diikuti selama period.4 postpartum
Kelesuan Perinatal, lekas marah, dan memberi makan kesulitan-kesulitan telah
dikaitkan dengan paparan intrauterin untuk AED, terutama dengan barbiturat dan
benzodiazepin. Menyusui dengan barbiturat atau benzodiazepin dapat
memperpanjang sedasi dan makan masalah, dan kebutuhan baru lahir harus
diawasi secara ketat. Namun, kebanyakan para bayi dari wanita dengan epilepsi
dapat menyusui berhasil dis- tanpa komplikasi. Jumlah AED diekskresikan ke dalam
ASI sebagian didasarkan pada (gratis) tion porsi yang yang tidak terikat protein
(Tabel 2) 75 Konsentrasi Serum bayi ditentukan oleh faktor ini serta AED paruh
eliminasi pada neonatus, yang biasanya lebih lama dari itu dalam adults.30,73
manfaat menyusui diyakini lebih besar daripada risiko kecil efek samping dari
AEDs.70,73
The masa nifas dengan tidur yang tak terelakkan tion disrup- yang sering
merupakan saat kejang memburuk, termasuk kejang kekambuhan bagi beberapa
wanita dengan kejang sebelumnya dikontrol. Tindakan pencegahan ekstra harus
diambil dur- ing ini time.74 tepat isu-isu keselamatan individual

Tabel 2 ASI untuk Ibu Rasio Plasma

Obat Antiepilepsi umum (AED)

Rasio AED

CBZ 0.69
PHT 0.45

PB 0,4-0,6
PRM 0.72
VPA 0.42
LTG 0.6

CBZ, carbamazepine; LTG, lamotrigin; PB, fenobarbital; PHT, fenitoin; PRM,

primidone; VPA, valproate.
Data dari Hale.75

harus mempertimbangkan semiologi iktal ibu. Jika dia cenderung drop objek dia
memegang tapi tetap tegak, seperti dengan kejang mioklonik atau banyak kejang
parsial kompleks, dia harus menggunakan harness ketika membawa bayi. Jika dia
cenderung jatuh, kereta dorong dalam rumah adalah pilihan yang lebih baik.
Mengganti popok dan pakaian yang terbaik dilakukan pada lantai daripada di meja
ing Chang-tinggi. Mandi tidak boleh dilakukan sendiri, sebagai selang singkat dalam
perhatian dapat mengakibatkan tenggelam fatal. Peran penting yang tidur
memainkan kekurangan di erbation memperparah kejang perlu ditekankan. Apalagi
jika ibu menyusui, kurang tidur mungkin tidak dapat dihindari. Kemungkinan orang
dewasa lain berbagi beban menyusui malam hari melalui penggunaan susu formula
atau ASI dipanen harus dipertimbangkan, dan ibu harus berusaha untuk membuat
semua tidur terjawab dur- ing tidur siang bayi.

IKHTISAR PENGELOLAAN EPILEPSI DAN KEHAMILAN

Perawatan komprehensif dari wanita dengan epilepsi selama tahun-tahun
reproduksi harus mencakup konseling prakonsepsi efektif. Wanita itu AED rejimen
harus Nusa Tenggara Barat yang optimal dan suplemen folat harus dimulai sebelum
kehamilan. Sebuah umum tetapi salah alasan untuk mengubah obat adalah bahwa
wanita menyajikan kepada ahli saraf setelah dia telah menemukan dia hamil. Dalam
banyak kasus, dia sudah di atau melewati masa kritis organogenesis (Tabel 3) .76
Jika seorang wanita dengan epilepsi menyajikan setelah konsepsi dan mengambil
AED tunggal yang efektif, pengobatannya harus biasanya tidak diubah. Risiko genic
terato- hanya meningkat dengan mengekspos janin ke agen ond detik- selama
periode crossover AED, dan kejang lebih mungkin terjadi dengan perubahan obat
tiba-tiba. Jika seorang wanita menerima politerapi dan kejang gratis, dimungkinkan

untuk beralih dengan aman ke monoterapi. Namun, perubahan dalam kadar

kolesterol total dan bebas dari obat maining ulang perlu diawasi secara ketat.
Kontrol kejang tetap merupakan tujuan penting selama kehamilan. Kejang kejang di
tempat khususnya ibu dan janin beresiko. Kejang Nonconvulsive juga bisa
membahayakan, terutama jika mereka melibatkan jatuh atau bentuk lain dari
trauma. Karena masing-masing AED utama adalah atogenic ter-, obat yang paling
efektif untuk wanita epilepsi dan kejang tipe yang harus diresepkan. AED
monoterapi dianjurkan dan harus digunakan dengan dosis efektif terendah. Jika
dosis harian besar diperlukan, dosis yang lebih kecil sering dapat membantu untuk
menghindari tingkat puncak tinggi.
Suplementasi folat harus dimulai sebelum konsepsi dan sangat penting selama 30
hari pertama tasi ges- untuk melindungi terhadap cacat tabung saraf.The opti- mal
dosage has not been established for women with epilepsy ( WWE), and
recommendations vary between
0.4 and 5 mg/day.