Sampel Penelitian

Kriteria inklusi dari penelitian ini (1) pasien >18 tahun dengan (a) stroke
kardiogenik selama 3 hari, (b) TIA, (c) stroke minor; or (d) berisiko tinggi stroke
karena aterosklerosis atau hyperlipidemia. (2) Hanya randomized controlled trials
(RCT) yang dipertimbangkan. (3) Penelitian membandingkan kombinasi
klopidogrel dan aspirin dibandingkan aspirin saja, dapat juga membandingkan
obat lain dengan kelompok yang menggunakan klopidogrel dan aspirin atau
aspirin saja.
Kriteria eksklusi adalah yang tidak termasuk dalam kriteria inklusi, tetapi
dapat juga mengeksklusi (1) terfokus pada stroke yang disebabkan trombus
kardiogenik, (2) tidak menilai hasil akhir, dan (3) kurangnya data primer.

Penggalian Data dan Kualitas Penilaian

Semua data penelitian yang memenuhi syarat diabstraksikan oleh dua peneliti
(Hanyu Ma dan Zhaohui Zhang) menurut kriteria inklusi.Perbedaan diselesaikan
dengan diskusi peneliti ketiga (Jiangbo Chen) dan oleh referensi dari laporan asli.
Variabel data yang tercatat adalah penulis, tahun publikasi, ukuran sampel, garis
batas karakteristik peserta, dosis pengobatan, dan durasi pengobatan. Kemudian
kami (Shuai Tan, Xiaojuan Xiao, Lei Ding) menggali kualitas penilaian data
termasuk

penelitian

menurut

risiko

bias

Cochrane

(www.cochrane.org/training/cochrane-handbook) menggunakan review manager

5.2 [15].

Sintesis Data dan Analisis Statistik

Berdasarkan literature dan pendapat dokter, kami menetapkan pengukuran hasil
akhir mengikuti: (1) hasil akhir primer: insiden stroke, indeks keamananperdarahan tanpa intrakranial hemoragik; (2) hasil akhir sekunder: semua
penyebab kematian, stroke iskemik, serebral/intrakranial hemoragik, dan TIA.

Kami menghitung risiko relatif (RR) untuk data dikotomik. Pertama, analisis
ditunjukkan dengan model efek tetap dan heterogenisitas yang dipertimbangkan
signifikan jika uji X2 signifikan (nilai P < 0.10) atau I2 > 50.00%. Kemudian kami
menemukan bahwa heterogenisitas signifikan, kami melanjutkan menganalisis
heterogenisitas klinik menggunakan analisis subkelompok. Di antara lima
percobaan, beberapa mengikuti pasien untuk relativitas periode yang waktu lama
dalam praktek kedokteran (>90 hari mengikuti), sementara yang lain dalam waktu
yang singkat untuk melaporkan hari-hari tertentu (90 hari). Setelah konsultasi
dengan dokter bagaimana melaporkan hasil kami lebih tepat dan menurunkan
heterogenisitas, kami menganalisis itu dalam jangka pendek [16, 17, 18] dan
jangka panjang [19, 20].dan perbedaan ras dan wilayah mungkin juga
menyebabkan heterogenisitas klinik. Kami membandingkan Asia dan bukan Asia
menggunakan analisis subkelompok. Dikatakan lebih lanjut, hipertensi dari
peserta, rasio diabetes dan dosis klopidogrel dan aspirin dalam lima variasi
penelitian untuk beberapa tingkatan dalam penelitian, yang dapat juga
mempengaruhi insiden stroke. Publikasi bias dievaluasi oleh pemeriksaan visual
plot corong dan uji regresi egger. Meta analisis ini dilakukan menggunakan
Stata13.1.

Hasil
Sejumlah 2292 penelitian diidentifikasi melalui pencarian elektronik, dan
pengecualian 263 karena penghapusan salinan. Kemudian 1908 penelitian juga
merupakan pengecualian setelah membaca judul dan abstrak. Sisanya 121
penelitian dinilai dengan membaca keseluruhan teks. Pengecualian 116 artikel
penuh, dengan alasan: 1. Tidak ada kedua terapi ganda dengan klopidogrel dan
aspirin dibandingkan terapi tunggal hanya dengan spirin (62 artikel); 2. Tidak ada
pasien yang didiagnosis stroke, TIA, atau risiko tinggi stroke (28 artikel); 3. Tidak
ada hasil akhir yang tepat (26 artikel). Dan ada 5 penelitian yang akhirnya
dimasukkan dalam sintesis kualitatif dan meta analisis. (Diagram alur proses
penelitian ditunjukkan oleh Algoritma 1.) Lima penelitian dengan total subjek
24.084 cocok dengan kriteria inklusi kami [16, 17, 18, 19, 20]. Tidak ada

penambahan RCT disimpulkan di tabel 1 (karakteristik lima penelitian yang

termasuk meta analisis) dan Tabel 2 (Tabel 2. Hasil akhir dari setiap penelitian).
Berbagai macam penelitian dengan hormat kepada penulis, tahun publikasi,
ukuran sampel, batasan karakteristik peserta, dosis pengobatan dan durasi
pengobatan. Dari lima penelitian membandingkan terapi tunggal dan ganda, tetapi
satu termasuk penambahan dua kelompok pengobatan [16]. Empat penelitian yang
didaftarkan dalam clinicaltrial.gov menyediakan hasil lengkap, dan kelimanya
terdaftar dengan Pusat Percobaan Klinis di Chinese University, Hong Kong.
Nomor pendaftaran dari perrcobaan ini adalah ClinicalTrials.gov (NCT00109382)
[16], nomor CUHK_CCT00164 [17], ClinicalTrial.gov (NCT0050817) [20].
Risiko bias dalam penelitian disimpulkan secara grafik dalam Algoritma 2.
Hanya satu penelitian yang memiliki bias untuk dasar pengacakan dalam
melaporkan informasi untuk pengacakan pasien [17]. Penelitian lainnya
kesemuanya memiliki risiko bias untuk semua item penilaian.

Hasil Akhir secara Keseluruhan

Detail dari hasil akhir disajikan dalam Algoritma 3.
Insiden Stroke. Seluruh percobaan melaporkan hasil akhir ini. Nilai statistik
untuk heterogenitas adalah P = 0.46, I 2 = 0.00%. Kami memperoleh RR = 0.77,
95% confidence interval (CI):

0.69-0.86, P<0.05, yang mengindikasikan

perbedaan statistik yang signifikan antara terapi tunggal dan ganda. Klopidogrel
dan Aspirin terapi ganda lebih baik daripada aspirin saja.
Semua penyebab kematian. Tiga RCT (23,793 pasien) melaporkan hasil
akhir ini. Uji heterogenitas berikut adalah nilai p 0.06 dan I 2 65.10%, yang
mengindikasikan heterogenitas tinggi. Kami memperoleh RR = 1.07, 95% CI:
0.95-1.21, P = 0.29, yang mengindikasikan tidak ada statistik yang signifikan
antara kedua kelompok.

Stroke Iskemik. Empat percobaan (23,891 subjek) melaporkan hasil akhir

untuk stroke iskemik. Hasil heterogenitas adalah P =0.55, I 2 = 0.00%. Setelah
menganalisis, hasil akhirnya adalah rr = 0.75, 95% CI: 0.66-0.84, P < 0.05, yang
mengindikasikan perbedaan statistik yang signifikan antara terapi tunggal dan
ganda.
Serebral/intrakranial hemoragik. Tiga percobaan melaporkan hasil akhir
untuk serebral/intrakranial hemoragik. Tidak ada heterogenitas yang ditemukan di
antara tiga percobaan (P = 0.50, I 2 = 0.00%). Hasil akhirnya adalah RR = 1.14,
95% CI: 0.78-1.68, P = 0.50, mengindikasikan tidak ada perbedaam statistik.
TIA. Tiga percobaan dengan data dari 8,288 peserta dikumpulkan untuk hasil
akhir ini. Hasil ini mengindikasikan tidak ada heterogenitas (P = 0.61, I 2 = 0.00%),
dan hasilnya (RR = 0.79, 95% CI: 0.58-1.08, P = 0.14) tidak signifikan.
Indeks keamanan: perdarahan tanpa intrakranial hemoragik. Empat
percobaan menyediakan data untuk hasil akhir ini, dan tidak ada heterogenitas
yang ditemukan (P = 0.29, I2 = 20.90%). Bagaimanapun hasil yang dikumpulkan
mengindikasikan bahwa penambahan klopidogrel ke aspirin mungkin memiliki
risiko lebih tinggi untuk perdarahan dibandingkan dengan aspirin saja (RR = 1.54,
95% CI: 1.33-1.77, P < 0.05).

Analisis Subkelompok dan Analisis Sensitivitas

Di antara kelima percobaan, beberapa mengikuti pasien secara relatif untuk
periode jangka panjang dalam praktek klinik (>90 hari mengikuti perkembangan),
ketika yang lain hanya menilai subjek untuk jangka pendek dengan hari tertentu
melaporkan

Setelah konsultasi dengan dokter bagaimana melaporkan

Pengecualian artikel lengkap,
hasil kami agar lebih tepat, kami menganalisis itu untuk jangka pendek (90 hari)
dengan alasan (n=116)
[16, 17, 18] dan jangka panjang (>90 hari mengikuti perkembangan) [19, 20].
Tidak ada terapi ganda dengan
klopidogrel dan aspirin
dibandingkan
aspirin saja
Penambahan
catatandengan
diidentifikasi
Identifikas Catatan diidentifikasi melalui
melalui sumber(n=62)
lain (n=0)
pencarian database (n=2292)
i
Tidak ada pasien yang didiagnosis
stroke, TIA, atau berisiko tinggi
Pencatatan
setelah salinan
Penelitian
Penilaian
Penelitiankelayakan
termasuk
termasuk
sintesis
stroke (n=28)
Penyaringan
kualitatif
sintesis
artikel
kualitatif
lengkap
(meta dihapus
analisis)(n=2029) Pengecualian catatan
Tidak ada
hasil akhir yanag tepat
catatan
(n=2029)
(n=1908)
(n=121)
(n=5)
(n=5)
(90 hari).

Penyaringan

Kelayakan

Termasuk kriteria

Algoritma 1. Alur diagram proses sampel penelitian